RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 19/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorhydrate de propafénone ............ 300,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Traitement et prévention des récidives des troubles du rythme ventriculaire documentés, symptomatiques et invalidants, en l'absence confirmée d'altération de la fonction ventriculaire gauche et/ou de coronaropathie avérée. Il convient d'initier le traitement avec des posologies faibles et de pratiquer des contrôles ECG.

·Prévention des récidives des tachycardies supraventriculaires documentées lorsque la nécessité d'un traitement est établie et en l'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche.

·Prévention des chocs cardiaques électriques chez certains patients porteurs de défibrillateurs implantables.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La posologie usuelle est de 450 à 600 mg fractionnés en 2 ou 3 prises par jour pendant la période de titration et en traitement dentretien chez les patients pesant environ 70 kg.

La posologie maximale est de 1 comprimé à 300 mg 3 fois par jour.

La dose quotidienne doit être diminuée en conséquence chez les patients pesant moins de 70 kg.

Ne pas augmenter la posologie avant 3 à 4 jours de traitement.

Une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients présentant un élargissement significatif du complexe QRS ou un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré.

La dose dentretien individuelle doit être déterminée sous surveillance cardiologique incluant une surveillance ECG et des contrôles répétés de la pression artérielle (phase de titration).

En cas dinsuffisance hépatique modérée, la dose initiale sera de 1 comprimé à 300 mg par jour. La posologie pourra, si nécessaire, être augmentée sous surveillance clinique et électrocardiographique.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et/ou rénale, une accumulation du médicament peut se produire aux doses thérapeutiques habituelles. Néanmoins, laugmentation du dosage en chlorhydrate de propafénone est tout de même possible chez ces patients en surveillant lECG et les concentrations plasmatiques.

Sujets âgés :

Aucune différence globale de tolérance ou defficacité na été observée dans cette population de patients, toutefois, une plus grande sensibilité des personnes âgées ne peut être exclue, par conséquent, ces patients nécessitent une surveillance particulière. La même recommandation sapplique au traitement dentretien.

Chez le sujet âgé, la dose initiale sera de 1 comprimé à 300 mg par jour. La posologie pourra, si nécessaire, être augmentée sous surveillance clinique et électrocardiographique.

Si une augmentation de la posologie est nécessaire, elle peut être réalisée après 5 à 8 jours de traitement.

Mode dadministration

En raison du goût amer et de laction anesthésique de surface du propafénone, les comprimés doivent être avalés entier (sans être croqués), avec un liquide.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé dans les cas suivants :

·hypersensibilité connue au chlorhydrate de propafénone ou à l'un des excipients,

·syndrome de Brugada connu (voir rubrique 4.4),

·antécédent dinfarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents,

·insuffisance cardiaque congestive non contrôlée avec débit ventriculaire gauche inférieur à 35%,

·choc cardiogénique, sauf si celui-ci est provoqué par larythmie,

·bradycardie symptomatique sévère,

·bloc de branche ou bloc distal en labsence de stimulateur cardiaque, blocs auriculo-ventriculaires du 2ème et du 3ème degré, dysfonctionnement sinusal, anomalies de la conduction auriculaire

·hypotension sévère,

·cirrhose,

·hypokaliémie, hyperkaliémie ou hypomagnésémie (voir rubrique 4.4),

·bronchopneumopathie obstructive sévère,

·myasthénie grave,

·en association au ritonavir et aux bêta-bloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Chez chaque patient traité par la propafénone, une évaluation électrocardiographie et clinique avant et pendant le traitement est essentielle pour déterminer si la réponse à la propafénone justifie la poursuite du traitement.

Comme pour les autres antiarythmiques de classe Ic, les sujets atteints d'anomalies cardiaques structurelles significatives peuvent être prédisposés à des effets indésirables sévères. La propafénone est donc contre‑indiquée chez ces patients (voir rubrique 4.3).

Lexposition à la propafénone chez les porteurs asymptomatiques du syndrome de Brugada peut révéler le syndrome ou entraîner des modifications sur lECG semblables à celles induites par un syndrome de Brugada. Après linitiation du traitement par la propafénone, tout symptôme suggérant un syndrome de Brugada doit imposer la réalisation dun ECG (voir rubrique 4.3).

Effets pro-arythmiques :

La propafénone, comme d'autres agents anti-arythmiques, peut provoquer la survenue d'une forme plus sévère d'arythmie, augmenter la fréquence d'une arythmie préexistante ou aggraver la sévérité des symptômes. Une variation spontanée du trouble du rythme propre au patient peut se révéler difficile à distinguer d'une aggravation secondaire à l'administration du médicament. L'apparition d'extrasystoles ventriculaires plus nombreuses ou polymorphes doit faire interrompre le traitement.

Modifications électrocardiographiques :

·La propafénone doit être administrée avec précaution chez les patients ayant des anomalies préexistantes de conduction.

·La survenue sous traitement d'un bloc auriculo-ventriculaire, d'un bloc de branche complet permanent ou d'un bloc sino-auriculaire doit faire interrompre la propafénone.

·Un élargissement de QRS supérieur à 25 % des valeurs de base amènera à réduire la posologie.

En cas de modification de la posologie de la propafénone ou des traitements associés pouvant affecter la conduction cardiaque, les patients, notamment ceux présentant des anomalies de la conduction, seront étroitement surveillés par électrocardiogramme.

Perturbations électrolytiques :

·L'hypokaliémie, l'hyperkaliémie ou encore l'hypomagnésémie peuvent favoriser les effets pro-arythmiques des anti-arythmiques de classe I et doivent donc être corrigées avant l'administration de chlorhydrate de propafénone (voir rubrique 4.3).

Utilisation dans l'indication du flutter auriculaire :

Des observations de transformation de fibrillation auriculaire paroxystique en flutter 2/1 avec bloc ou 1/1 sans bloc ont été rapportées. Il peut donc être judicieux d'associer un ralentisseur nodal (digitaliques, diltiazem, vérapamil, béta bloquants) dans certains cas laissés au jugement du médecin.

Il est cependant souligné que cette association nécessite une surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en début de traitement (voir rubrique 4.5).

Atteintes hépatiques :

·Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en cas dinsuffisance hépatique sévère.

·En cas d'atteinte hépatique et chez le sujet âgé, la vitesse d'élimination peut être ralentie. Il en résulte un risque d'accumulation plasmatique et tissulaire du médicament qui peut être responsable d'effets indésirables. L'existence de ce risque justifie une diminution posologique.

·La survenue d'augmentation des enzymes hépatiques (supérieure à 3 fois la normale) doit faire interrompre le traitement.

Atteintes broncho-pulmonaires :

En raison de leffet bêta-bloquant, la propafénone doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une obstruction des voies respiratoires (par exemple, asthme).

Porteurs de stimulateurs cardiaques :

La propafénone peut affecter le seuil de détection et de stimulation dun stimulateur cardiaque : les fonctions dun stimulateur cardiaque doivent ainsi être surveillées et éventuellement reprogrammées au cours du traitement ou après son arrêt.

Prendre en compte la possibilité d'une élévation de seuil.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

De nombreux antiarythmiques sont dépresseurs de lautomatisme, de la conduction et de la contractilité cardiaques.

Lassociation dantiarythmiques de classes différentes peut apporter un effet thérapeutique bénéfique, mais savère le plus souvent très délicate, nécessitant une surveillance clinique étroite et un contrôle de lECG. Lassociation dantiarythmiques donnant des torsades de pointes (amiodarone, disopyramide, quinidiniques, sotalol) est contre-indiquée.

Lassociation dantiarythmiques de même classe est déconseillée, sauf cas exceptionnel, en raison du risque accru deffets indésirables cardiaques.

Lassociation à des médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire est délicate et nécessite une surveillance clinique et un contrôle de lECG.

Les médicaments inhibant les isoenzymes CYP2D6, CYP1A2 et CYP3A4 tels que le kétoconazole, la cimétidine, la quinidine, l'érythromycine ou le jus de pamplemousse peuvent conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques de propafénone. Une surveillance clinique étroite et une adaptation de la posologie sont nécessaires lors de ladministration concommitante de propafénone avec des inhibiteurs de ces enzymes.

Il n'a pas été noté d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la propafénone et de la lidocaïne lors de leur administration concomitante. Cependant, il a été rapporté que l'association de propafénone et de lidocaïne augmente le risque d'effets indésirables neurologiques centraux de la lidocaïne.

Une augmentation des concentrations plasmatiques de propafénone peut se produire lorsque celle-ci est associée aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) comme la fluoxétine et la paroxétine.La co-administration de propafénone et de fluoxétine chez des métaboliseurs rapides a augmenté la Cmax et l'ASC de la propafénone S de respectivement 39 et 50%, celles de la propafénone R de 71 et 50%. Une posologie plus faible de propafénone peut être suffisante pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité.

Ladministration concomitante de propafénone et de médicaments inducteurs du CYP3A4 (phénobarbital, rifampicine) peut diminuer les concentrations plasmatiques de propafénone et donc son efficacité antiarythmique. La réponse à un traitement par la propafénone doit être surveillée lors de traitement concomitant chronique par le phénobarbital et/ou la rifampicine.

La co-administration de propafénone avec des médicaments métabolisés par le CYP2D6 (comme la venlafaxine) peut augmenter leurs concentrations plasmatiques. Des augmentations des concentrations plasmatiques de propranolol, métoprolol, désipramine, ciclosporine, théophylline et digoxine ont été rapportées au cours de traitements par la propafénone. Les doses de ces médicaments doivent être réduites comme approprié si des signes de surdosage sont observés.

Associations contre-indiquées

+Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque

Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque (synergie des effets).

+Ritonavir

En raison d'une augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de propafénone, la co-administration de propafénone et de ritonavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+Abiraterone

Risque d'augmentation des effets indésirables de la propafénone, par diminution de son métabolisme hépatique par l'abiratérone.

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la propafénone pendant le traitement par l'abiratérone.

+Anesthésiques locaux (par exemple lors de la pose dun stimulateur cardiaque, dune intervention chirurgicale ou dentaire)

Risque de potentialisation des effets indésirables des antiarythmiques : troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction.

+Antivitamines K

Augmentation de l'effet anticoagulant et du risque hémorragique. Mécanisme invoqué : inhibition du métabolisme oxydatif de lantivitamine K.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par la propafénone et après son arrêt.

+Anti cholinestérasiques (donépézil, galantamine, rivastigmine, tacrine)

Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardisants).

Surveillance clinique régulière.

+Bupropion

Risque d'augmentation des effets indésirables des antiarythmiques, par diminution de leur métabolisme hépatique par le bupropion.

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de l'antiarythmique pendant le traitement par bupropion.

+Bêta-bloquants et esmolol

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).

Surveillance clinique et ECG.

+Rifampicine

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la propafénone (accélération de son métabolisme hépatique).

Surveillance clinique, ECG et éventuellement de la concentration plasmatique de l'antiarythmique. Si besoin, adaptation de sa posologie pendant le traitement et après son arrêt.

+Duloxétine

Augmentation des concentrations plasmatiques de propafénone avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par la duloxétine.

Surveillance clinique et réduction de la posologie de la propafénone pendant le traitement par la duloxétine et après son arrêt.

+Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Surveillance clinique et ECG. Sil y a lieu, adaptation de la posologie de la propafénone pendant lassociation et après larrêt de linducteur.

+Cinacalcet

Augmentation des concentrations plasmatiques de propafénone avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par le cinacalcet.

Surveillance clinique et réduction de la posologie de la propafénone pendant le traitement par cinacalcet.

+Darifénacine

Augmentation des concentrations plasmatiques de propafénone avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par la darifénacine

Surveillance clinique et réduction de la posologie de la propafénone pendant le traitement par darifénacine.

+Digoxine

Risque daugmentation de la digoxinémie, notamment chez le sujet âgé.

Surveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant le traitement par propafénone et après son arrêt.

+Millepertuis

Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

Surveillance clinique et ECG. Sil y a lieu, adaptation de la posologie de la propafénone pendant lassociation et après larrêt du millepertuis.

+Terbinafine

Risque daugmentation des effets indésirables de la propafénone, par diminution de son métabolisme hépatique par la terbinafine.

Surveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de la propafénone pendant le traitement par la terbinafine.

+Théophylline

Risque daugmentation de la théophyllinémie par diminution de son métabolisme hépatique par la propafénone.

Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il na pas été mené détudes contrôlées spécifiques chez la femme enceinte. La propafénone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.

La propafénone passe la barrière placentaire. Il a été rapporté dans le cordon ombilical une concentration denviron 30% de celle mesurée dans le sang maternel.

Allaitement

L'excrétion de la propafénone dans le lait maternel n'a pas été étudiée. Des données limitées suggèrent un passage dans le lait maternel. Il convient dutiliser avec précaution la propafénone en cas dallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

La vision trouble, les étourdissements, la fatigue et lhypotension orthostatique peuvent diminuer la vitesse de réaction du patient et altérer son aptitude à conduire des véhicules à moteur ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

a. Synthèse du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents et très fréquents associés au traitement par la propafénone sont des étourdissements, des troubles de la conduction cardiaque et des palpitations.

b. Synthèse des effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés avec la propafénone dans les essais cliniques et dans le cadre de la pharmacovigilance.

Les effets indésirables considérés comme ayant une relation au moins possible avec la propafénone sont présentés par classe de système dorganes et fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et fréquence indéterminée (effets indésirables rapportés dans le cadre de la pharmacovigilance ; ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité lorsque la gravité a pu être évaluée.

Classe de système dorganes

Très fréquent

≥ 1/10

Fréquent

≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/100, < 1/10

Fréquence indéterminée

(ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombopénie

Agranulocytose

Leucopénie

Granulopénie

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité1

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de lappétit

Affections psychiatriques

Anxiété

Troubles du sommeil

Cauchemars

Etat confusionnel

Affections du système nerveux

Etourdissements2

Céphalées

Dysgueusie

Syncope

Ataxie

Paresthésies

Convulsions

Symptômes extrapyramidaux

Agitation

Lipothymie

Tremblements

Affections oculaires

Vision trouble

Affections de loreille et du labyrinthe

Vertige

Affections cardiaques

Troubles de la conduction3

Palpitations

Bradycardie

sinusale Bradycardie

Tachycardie

Flutter auriculaire

Tachycardie ventriculaire

Arythmies4

Fibrillation ventriculaire

Insuffisance cardiaque5

Diminution de la fréquence cardiaque

Affections vasculaires

Hypotension

Hypotension orthostatique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales

Vomissements

Nausées

Diarrhée

Constipation

Sécheresse buccale

Distension abdominale

Flatulences

Réflexe nauséeux

Troubles gastro-intestinaux

Affections hépatobiliaires

Fonction hépatique anormale6

Atteinte hépatocellulaire

Cas rapportés dhépatites, généralement cholestatiques ou mixtes, quelques fois aggravés dictères7

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire

Prurit

Rash

Erythème

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Syndrome lupique

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysfonction érectile

Diminution de la numération des spermatozoïdes8

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Douleur thoracique

Asthénie

Fatigue

Pyrexie

1) Peut se manifester par une cholestase, des dyscrasies sanguines et un rash.

2) A lexclusion des vertiges.

3) Incluant bloc sino‑auriculaire, bloc auriculo‑ventriculaire et bloc intraventriculaire

4) La propafénone peut être associée à des effets proarythmiques qui se manifestent sous forme daugmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie) ou de fibrillation ventriculaire. Certaines de ces arythmies peuvent engager le pronostic vital et nécessiter une réanimation pour prévenir une issue potentiellement fatale.

5) Une aggravation dune insuffisance cardiaque préexistante peut survenir.

6) Ce terme couvre les anomalies des paramètres hépatiques tels quaugmentation de laspartate aminotransférase, augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation des gamma-glutamyltransférases et augmentation de la phosphatase alcaline sanguine.

7) Latteinte peut survenir plusieurs jours après larrêt du traitement. Lévolution est généralement favorable dans les semaines qui suivent larrêt du traitement.

8) La diminution du nombre de spermatozoïdes est réversible à larrêt de la propafénone.

Cardiaques (voir rubrique 4.4)

Des poussées d'insuffisance cardiaque sévère, des états de choc cardiogénique peuvent survenir chez les patients souffrant d'altération de la fonction ventriculaire gauche.

Aggravation d'un trouble de la conduction cardiaque.

La survenue d'un bloc auriculo-ventriculaire, d'un bloc de branche complet permanent ou d'un bloc sino-auriculaire doit faire arrêter le traitement.

Ralentissement de la conduction cardiaque, en particulier chez les patients âgés, correspondant le plus souvent à des troubles de conduction préexistants.

Comme tous les autres antiarythmiques de classe I, la propafénone peut aggraver un trouble du rythme préexistant ou provoquer l'apparition d'un nouveau trouble du rythme.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet : www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Symptômes myocardiques

Il est marqué en particulier par des modifications électrocardiographiques, un allongement de lintervalle PQ, un élargissement du complexe QRS par une suppression de l'automatisme sinusal, un bloc auriculo-ventriculaire, une tachycardie ventriculaire, un flutter ventriculaire et une fibrillation ventriculaire. La diminution de la contractilité (effet inotrope négatif) peut provoquer une hypotension qui dans les cas sévères peut entrainer un choc cardiovasculaire.

Symptômes extracardiaques

Des céphalées, des étourdissements, une vision trouble, des paresthésies, des tremblements, des nausées, une constipation et une sécheresse buccale peuvent survenir fréquemment. De très rares cas de convulsions ont été rapportés après un surdosage. Des décès ont également été rapportés.

Dans les cas sévères dintoxication, des convulsions tonico‑cloniques, des paresthésies, une somnolence, un coma et un arrêt respiratoire peuvent survenir.

Traitement

En plus des mesures durgence générales, les paramètres vitaux du patient doivent être surveillés dans un service de soins intensifs et corrigés le cas échéant.

Une défibrillation et une perfusion de dopamine et disoprotérénol ont été efficaces pour contrôler le rythme et la pression artérielle. Les convulsions ont régressé avec ladministration de diazépam intraveineux. Des mesures de soutien générales telles que ventilation mécanique et massage cardiaque externe peuvent savérer nécessaires.

Compte tenu de la forte liaison aux protéines plasmatiques (>95%) et du large volume de distribution, l'hémodialyse est inefficace, et les tentatives d'élimination par hémofiltration sont d'efficacité limitée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

ANTIARYTHMIQUE.

(C01BC03: système cardiovasculaire)

Cet antiarythmique appartient à la classe I de la classification de Vaughan-Williams, sous-classe IC.

Chez l'homme,

A l'étage auriculaire:

·Augmentation du temps de conduction sino-auriculaire et des périodes réfractaires effectives auriculaires.

·Action peu marquée sur l'automatisme sinusal: effet bradycardisant, surtout si la fréquence cardiaque est élevée (il se manifeste alors de jour comme de nuit, toutefois un peu plus prononcé en période diurne qu'en période nocturne).

Au niveau du nud auriculoventriculaire:

·Augmentation des périodes réfractaires effectives.

·Ralentissement de la conduction nodale.

A l'étage ventriculaire:

·Allongement du temps de conduction intraventriculaire.

·Augmentation des périodes réfractaires du His-Purkinje et du myocarde ventriculaire à un moindre degré.

Sur les faisceaux accessoires:

·Ralentissement de la conduction, aussi bien antérograde que rétrograde.

·Augmentation des périodes réfractaires antérograde et rétrograde même dans les faisceaux à période réfractaire courte.

Autres effets:

·Aux doses thérapeutiques, la propafénone possède un effet β-bloquant et un effet inotrope négatif.

·La propafénone n'a pas d'effet atropinique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La propafénone est un mélange racémique de propafénone S et R.

Absorption

La concentration maximale après administration orale du chlorhydrate de propafénone est obtenue au bout de 2 à 3 heures environ.

La propafénone est connue pour subir une biotransformation présystémique importante et saturable (effet de premier passage hépatique CYP2D6) qui se traduit par une biodisponibilité absolue dépendante de la dose et de la forme. Bien que la prise de nourriture ait augmenté les concentrations plasmatiques maximales et la biodisponibilité dans une étude à dose unique, lors de l'administration de doses multiples de propafénone chez les sujets sains, la prise de nourriture na pas modifiée de façon significative la biodisponibilité.

Distribution

La propafénone est distribuée rapidement. Le volume de distribution à létat déquilibre est de 1,9 à 3,0 l/kg. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est dépendant de la concentration et a diminué de 97,3% à une concentration de 0,25 ng/ml à 91,3% à une concentration de 100 ng/ml.

Biotransformation et élimination

Il y a deux types de métabolismes génétiquement prédéfinis de la propafénone. Chez plus de 90% des patients, la métabolisation du médicament est rapide et importante avec une demi-vie délimination de 2 à 10 heures (i.e. métaboliseurs rapides).La propafénone est principalement métabolisée au niveau hépatique en 2 métabolites actifs : la 5-hydroxy propafénone par le CYP2D6 et la N-dépropylpropafénone (norpropafénone) par le CYP3A4 et le CYP1A2.

Chez moins de 10% des patients, le métabolisme de la propafénone est plus lent car le métabolite 5-hydroxy n'est pas formé ou lest de manière minime (i.e. métaboliseurs lents). Lestimation de la demi-vie d'élimination de la propafénone varie de 2 à 10 heures pour les métaboliseurs rapides et de 10 à 32 heures pour les métaboliseurs lents. La clairance de la propafénone est de 0,67 à 0,81 l/h/kg.

L'état d'équilibre étant atteint après trois à quatre jours d'administration de chlorhydrate de propafénone, la posologie recommandée de propafénone est la même quel que soit le statut métabolique (métaboliseurs lents ou rapides) pour tous les patients.

Variabilité inter/intraindividuelle

Avec le chlorhydrate de propafénone, il y a un degré élevé de variabilité individuelle de la pharmacocinétique qui est dû, en grande partie, à l'effet de premier passage hépatique et à une pharmacocinétique non linéaire chez les métaboliseurs rapides. La grande variabilité des taux sanguins nécessite que la dose soit augmentée avec précaution chez les patients, en accordant une attention particulière aux données de toxicité cliniques et électrocardiographiques.

Sujets âgés

Lexposition à la propafénone chez les sujets âgés présentant une fonction rénale normale était très variable, et non significativement différente de celle des sujets jeunes en bonne santé. L'exposition au 5-hydroxypropafénone était semblable, mais l'exposition aux formes glycuroconjuguées de la propafénone a été doublée.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'exposition à la propafénone et à la 5-hydroxy propafénone était similaire à celle chez les sujets sains, alors quune accumulation de métabolites glycuroconjuguées a été observée. Le chlorhydrate de propafénone doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

La biodisponibilité orale et la demi-vie de la propafénone sont augmentées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La posologie doit être ajustée chez les patients présentant une maladie du foie.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Amidon de maïs, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose, stéarate de magnésium, eau purifiée, hypromellose, macrogol 400, macrogol 6000, dioxyde de titane.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

30 ou 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Alu).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN MEDICAL SAS

40-44 rue washington

75008 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·326 571-0: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Alu).

·326 572-7: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Alu).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 19/09/2017

Dénomination du médicament

RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ANTIARYTHMIQUE.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé dans le traitement et la prévention de certains troubles graves du rythme cardiaque ainsi que dans la prévention des chocs cardiaques électriques chez certains patients porteurs de défibrillateurs implantables.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (chlorhydrate de propafénone) ou à l'un des autres composants contenus dans RYTHMOL,

·en cas de syndrome de Brugada connu (maladie génétique à lorigine de troubles du rythme cardiaque visibles à lECG),

·en cas dantécédent dinfarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents,

·en cas dinsuffisance cardiaque congestive non contrôlée,

·en cas de bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque) symptomatique sévère,

·si vous avez des troubles de la conduction à lECG, une dysfonction sinusale et une anomalie maladie de loreillette,

·en cas dhypotension sévère,

·si vous avez une cirrhose,

·en cas dhypokaliémie, dhyperkaliémie (baisse, excès de potassium dans le sang) ou dhypomagnésémie (baisse de magnésium dans le sang),

·si vous souffrez dune bronchopneumopathie obstructive sévère (affection grave au niveau des poumons),

·si vous souffrez de myasthénie grave (fatigue musculaire grave),

·en association au ritonavir, aux bêta-bloquants utilisés dans linsuffisance cardiaque (voir Prise dautres médicaments).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions demploi :

Le traitement impose une surveillance médicale et électrocardiographique régulière, dautant plus devant lapparition de nouveaux symptômes dorigine cardiaque.

Ce médicament, comme beaucoup de médicaments anti-arythmiques, peut entraîner des troubles du rythme parfois très graves si les indications ne sont pas scrupuleusement respectées.

Avant et pendant le traitement par RYTHMOL, votre médecin vous fera pratiquer des électrocardiogrammes et des examens cliniques réguliers.

RYTHMOL ne doit généralement pas être utilisé en cas dinsuffisance hépatique sévère.

Ce médicament doit être utilisé avec précaution en cas de difficultés respiratoires (par ex. asthme).

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable :

AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS et notamment avec le ritonavir, avec d'autres anti arythmiques, avec les bêta-bloquants utilisés dans linsuffisance cardiaque. IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

En cas de grossesse ou de désir de grossesse, signalez-le à votre médecin.

La propafénone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.

Il convient dutiliser avec précaution la propafénone en cas dallaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machine :

Une vision trouble, des étourdissements, une fatigue et une hypotension orthostatique peuvent diminuer votre vitesse de réaction et altérer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Soyez prudent, ne pas conduire sans avoir lu la notice.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Adultes :

La posologie usuelle est de 1 et demi à 2 comprimés, en deux à trois prises par jour si vous pesez plus de 70 kg. Cette dose doit être diminuée si vous pesez moins de 70 kg.

Elle doit être adaptée progressivement sous surveillance clinique et électrocardiographique.

Chez les personnes âgées ou chez les patients présentant certaines pathologies cardiaques, la dose initiale ne doit pas dépasser 1 comprimé par jour (300 mg par 24 heures). La posologie pourra être augmentée si nécessaire, après décision de votre médecin, sous surveillance clinique et électrocardiographique.

Mode dadministration

Voie orale

Fréquence d'administration

Dans tous les cas, se conformer à l'ordonnance de votre médecin.

Durée du traitement

Dans tous les cas, se conformer à l'ordonnance de votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n'auriez dû:

Un surdosage impose la surveillance clinique et de l'ECG en milieu hospitalier spécialisé.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable :

Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre. Reprenez le traitement en respectant le nombre de prises et la posologie que votre médecin vous a prescrits.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable :

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

·Des poussées d'insuffisance cardiaque sévère, des états de choc cardiogénique ont été décrits chez certains patients porteurs de cardiopathies sévères.

·Comme tous les autres antiarythmiques de sa classe, la propafénone peut aggraver un trouble du rythme préexistant ou provoquer l'apparition d'un nouveau trouble du rythme.

Ont également été signalés :

·troubles de la conduction cardiaque, bradycardie, tachycardie, arythmie,

·hypotension,

·nausées, vomissements, constipation, bouche sèche, diarrhées, douleurs abdominales, distension abdominale, flatulence, haut-le-cur, troubles du goût,

·réactions allergiques,

·diminution des globules blancs dans le sang, diminution des plaquettes dans le sang,

·diminution de lappétit,

·anxiété, troubles du sommeil, cauchemars, confusion,

·étourdissements, lipothymie, vertige, céphalées, syncope, ataxie (mauvaise coordination des mouvements), tremblements, paresthésies (troubles de la sensibilité, fourmillements), convulsions, agitation,

·vision trouble,

·difficultés à respirer,

·rougeur de la peaurashs cutanés, prurit, urticaire,

·syndrome lupique,

·troubles de lérection, diminution du nombre des spermatozoïdes réversible à larrêt du traitement,

·fatigue, fièvre, douleurs thoraciques,

·augmentation des enzymes hépatiques.

·des cas d'hépatites non virales quelquefois aggravés de jaunisse, ont été rapportés.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Sans objet.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable ?

La substance active est:

Chlorhydrate de propafénone ............ 300,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Les autres composants sont:

Amidon de maïs, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose, stéarate de magnésium, eau purifiée, macrogol 400, macrogol 6000; dioxyde de titane.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que RYTHMOL 300 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés sécables. Boîte de 30 ou 90.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

MYLAN MEDICAL SAS

40-44 rue washington

75008 PARIS

Exploitant

MYLAN MEDICAL SAS

42 RUE ROUGET DE LISLE

92150 SURESNES

Fabricant

ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH & CO KG

KNOLLSTRASSE

67061 LUSWIGSHAFEN

ALLEMAGNE

Ou

FAMAR LYON

29 AVENUE CHARLES DE GAULLE

69230 SAINT-GENIS-LAVAL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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