ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

source: ANSM - Mis à jour le : 18/01/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 4 mg de ropinirole (sous forme de chlorhydrate).

Excipient: chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 0,81 mg de jaune orangé S (E110).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé à libération prolongée.

Comprimé pelliculé ovale brun clair, biconvexe (longueur : env. 12,6 mm, largeur : 6,6 ± 0,1 mm).

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Maladie de Parkinson dans les conditions suivantes :

otraitement de première intention en monothérapie pour différer la mise à la dopathérapie,

oassociation à la lévodopa en cours d'évolution de la maladie lorsque l'effet de la dopathérapie s'épuise ou devient inconstant, et qu'apparaissent des fluctuations de l'effet thérapeutique (fluctuations de type "fin de dose" ou effets "on-off").

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Adultes

Il est recommandé dadapter la posologie de ROPINIROLE ZENTIVA LP individuellement, en fonction de l'efficacité et de la tolérance. Les comprimés à libération prolongée de ROPINIROLE ZENTIVA LP doivent être pris une fois par jour et à la même heure chaque jour. Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2).

Les comprimés à libération prolongée de ROPINIROLE ZENTIVA LP doivent être avalés en entier. Les comprimés ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés.

Initiation du traitement

La dose initiale de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est de 2 mg/jour en une seule prise pendant la première semaine; la dose sera ensuite augmentée à 4 mg une fois par jour à partir de la seconde semaine de traitement. Une réponse thérapeutique peut être observée dès 4 mg par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée.

Lors de l'instauration de traitement par une dose de 2 mg/jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, si les patients éprouvent des effets indésirables qu'ils ne peuvent pas tolérer, leur traitement pourra être substitué par du ropinirole comprimé à libération immédiate avec une dose quotidienne plus faible répartie en trois prises par jour.

Schéma thérapeutique

Les patients devront être maintenus à la dose la plus faible de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée permettant d'obtenir un contrôle des symptômes.

Si ce contrôle n'est pas suffisant ou maintenu à la dose de 4 mg une fois par jour, la dose journalière de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée peut être augmentée par palier de 2 mg par semaine (ou sur une durée plus longue), jusqu'à atteindre une dose quotidienne de 8 mg en une seule prise par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée.

Si le contrôle des symptômes n'est toujours pas suffisant ou maintenu à 8 mg une fois par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, la dose journalière peut être augmentée par palier de 2 mg ou 4 mg toutes les deux semaines ou plus. La dose maximale quotidienne de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est de 24 mg/j.

Il est recommandé de prescrire aux patients le nombre minimum de comprimés à libération prolongée nécessaires pour atteindre la dose optimale en utilisant les plus forts dosages de ROPINIROLE ZENTIVA LP disponibles (voir ci-dessus).

Si le traitement est interrompu pendant 1 jour ou plus d'un jour, il devra être envisagé de réinstaurer le traitement selon le schéma d'« initiation du traitement » ci-dessus.

Lorsque ROPINIROLE ZENTIVA LP est administré en association à la lévodopa, la dose de lévodopa peut être progressivement réduite en fonction de la réponse clinique. Dans les essais cliniques, la dose de lévodopa a été progressivement réduite d'environ 30 % chez les patients recevant ROPINIROLE ZENTIVA LP en association. A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent apparaître lors de la phase d'initiation de traitement par ROPINIROLE ZENTIVA LP. Les essais cliniques ont montré qu'une réduction de la dose de lévodopa peut améliorer les dyskinésies (voir rubrique 4.8).

Lorsque le ropinirole est utilisé en remplacement d'un autre agoniste dopaminergique, ce dernier doit être arrêté selon les recommandations du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché qui s'y rattachent avant de commencer le traitement par le ropinirole.

Comme pour les autres agonistes dopaminergiques, il est nécessaire d'arrêter progressivement le traitement par le ropinirole en réduisant la dose quotidienne sur une période d'une semaine.

Substitution de ropinirole en comprimé pelliculé à libération immédiate par ROPINIROLE ZENTIVA LP comprimé pelliculé à libération prolongée

Les comprimés à libération immédiate de ropinirole peuvent être remplacés du jour au lendemain par ROPINIROLE ZENTIVA LP. La dose de ROPINIROLE ZENTIVA LP doit être choisie en fonction de la dose quotidienne totale de ropinirole en comprimé pelliculé à libération immédiate que le patient prenait. Le tableau ci-dessous indique la dose recommandée de ROPINIROLE ZENTIVA LP pour les patients prenant des comprimés pelliculés de ropinirole à libération immédiate:

Dose quotidienne totale (mg) de ropinirole, (comprimé à libération immédiate)

Dose quotidienne totale (mg) de ROPINIROLE ZENTIVA LP (comprimé à libération prolongée)

0,75 - 2,25

2

3 - 4,5

4

6

6

7,5 - 9

8

12

12

15 - 18

16

21

20

24

24

Après substitution par ROPINIROLE ZENTIVA LP, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique (voir « Initiation du traitement » et « Schéma thérapeutique » ci-dessus).

Enfants et adolescents

ROPINIROLE ZENTIVA LP n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de l'absence de données de tolérance et d'efficacité.

Sujets âgés

La clairance du ropinirole est diminuée de 15 % approximativement chez les patients de 65 ans et plus. Bien qu'un ajustement de la dose ne soit pas nécessaire, la posologie de ropinirole doit être adaptée progressivement et individuellement pour une réponse clinique optimale avec une surveillance étroite de la tolérance. Chez les patients de 75 ans et plus, une augmentation plus lente de la dose peut être envisagée durant l'instauration du traitement.

Insuffisants rénaux

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min), la clairance du ropinirole n'est pas modifiée; par conséquent, chez ces patients, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

Une étude sur l'utilisation du ropinirole chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (patients sous hémodialyse) a montré qu'un ajustement de la dose chez ces patients est nécessaire selon le schéma posologique ci-après: la dose initiale recommandée de ROPINIROLE ZENTIVA LP est de 2 mg une fois par jour. Ensuite, les augmentations de doses seront basées sur la tolérance et l'efficacité.

Chez les patients régulièrement hémodialysés, la dose maximale recommandée de ROPINIROLE ZENTIVA LP est de 18 mg par jour.

Après l'hémodialyse, des doses supplémentaires ne sont pas nécessaires (voir rubrique 5.2).

L'utilisation du ropinirole chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) sans hémodialyse régulière n'a pas été étudiée.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité au ropinirole ou à lun des excipients.

·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) sans hémodyalise régulière.

·Insuffisance hépatique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été associés à un traitement par ropinirole particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson. Un endormissement soudain au cours dactivités quotidiennes, dans certains cas sans prodrome, a été rapporté dans quelques cas peu fréquents. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis d'être prudents lors de la conduite automobile ou l'utilisation de machines pendant le traitement avec ropinirole. Les patients ayant présenté une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machine. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

Les patients présentant des antécédents ou ayant des troubles psychiques ou psychotiques caractérisés ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques encourus.

Des troubles du contrôle des impulsions incluant le jeu pathologique et l'hypersexualité, et une augmentation de la libido, ont été décrits chez des patients traités par agonistes dopaminergiques y compris le ropinirole, principalement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Ces troubles ont été rapportés en particulier à doses élevées et étaient généralement réversibles lors de la diminution de la dose ou de l'arrêt du traitement. Dans quelques cas, d'autres facteurs étaient présents, tels que des antécédents de comportements compulsifs (voir rubrique 4.8).

En raison du risque d'hypotension, une surveillance de la pression artérielle est recommandée, en particulier lors de linstauration, chez les patients présentant une affection cardio-vasculaire sévère (en particulier insuffisance coronarienne).

Ce médicament contient du jaune orangé S (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Il n'existe pas d'interaction pharmacocinétique entre le ropinirole et la L-dopa ou la dompéridone justifiant un ajustement de la posologie de ces médicaments.

Les neuroleptiques et autres antagonistes dopaminergiques à action centrale, comme le sulpiride ou le métoclopramide, peuvent diminuer l'efficacité du ropinirole. Par conséquent, l'association du ropinirole à ces médicaments doit être évitée.

Une augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole a été observée chez les patientes traitées par de fortes doses d'estrogènes. Chez les patientes recevant déjà une hormonothérapie substitutive, le traitement par le ropinirole peut être commencé de façon habituelle.

Toutefois, une adaptation de la posologie du ropinirole pourra être nécessaire, au regard de la clinique, en cas de début ou d'arrêt de l'hormonothérapie substitutive.

Le ropinirole est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. Dans une étude pharmacocinétique menée chez des patients parkinsoniens (avec du ropinirole comprimé pelliculé à libération immédiate à une posologie de 2 mg, 3 fois par jour), la ciprofloxacine a augmenté respectivement la Cmax et l'AUC du ropinirole, de 60 et 84 %, avec un risque potentiel d'effets indésirables. Ainsi, chez les patients recevant déjà du ropinirole, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie du ropinirole quand des médicaments inhibiteurs du CYP1A2 (tels que la ciprofloxacine, l'énoxacine ou la fluvoxamine) sont introduits ou arrêtés.

Une étude d'interaction pharmacocinétique menée chez des patients parkinsoniens, entre le ropinirole comprimé pelliculé à libération immédiate (à une posologie de 2 mg, 3 fois par jour) et la théophylline, un substrat du CYP1A2, n'a pas mis en évidence de modification de la pharmacocinétique du ropinirole ou de la théophylline.

Fumer provoque une induction du métabolisme de l'isoenzyme CYP1A2. Ainsi, lorsqu'un patient arrête ou commence à fumer pendant un traitement par ropinirole, une adaptation de la posologie peut être nécessaire.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il n'y a pas de données sur lutilisation du ropinirole chez la femme enceinte.

Les études chez lanimal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel dans lespèce humaine étant inconnu, le ropinirole nest pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu pour la patiente lemporte sur le risque potentiel encouru par le ftus.

Allaitement

Le ropinirole ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation.

Fertilité

Il ny a pas de donnée disponible sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les patients traités par ropinirole présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil dapparition soudaine, doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou dautres personnes à un risque daccident grave ou de décès (par exemple lutilisation de machines), jusqu'à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables qui ont été rapportés sont classés ci-dessous par classe de système dorgane et par fréquence. Il est précisé si ces effets indésirables, ont été rapportés dans les essais cliniques en cas de monothérapie ou en association à la lévodopa.

Les fréquences sont définies selon la convention suivante: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), inconnus (ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques dans la maladie de Parkinson avec des doses de ROPINIROLE ZENTIVA LP allant jusqu'à 24 mg par jour.

En monothérapie

En association

Affections psychiatriques

Fréquent

Hallucinations

Hallucinations

Affections du système nerveux

Très fréquent

Somnolence, syncope

Dyskinésie

Chez les patients présentant une maladie de Parkinson à un stade avancé, des dyskinésies peuvent survenir lors de linstauration du traitement par ropinirole. Il a été montré dans le cadre détudes cliniques quune réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir rubrique 4.2).

Fréquent

Sensations vertigineuses. (y compris vertiges)

Somnolence, sensations vertigineuses. (y compris vertiges)

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension orthostatique, hypotension

Peu fréquent

Hypotension orthostatique, hypotension

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Fréquent

Constipation

Nausées, constipation

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

dèmes périphériques

dèmes périphériques

Outre les évènements indésirables indiqués ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec ropinirole comprimé pelliculé à libération immédiate, chez les patients atteints de maladie de Parkinson au cours des essais cliniques (à des doses allant jusqu'à 24 mg/jour) et/ou après commercialisation.

En monothérapie

En association

Troubles du système immunitaire

Inconnu

Réactions d'hypersensibilité (incluant urticaire, angidème, éruption cutanée, prurit)

Affections psychiatriques

Fréquent

Confusion

Peu fréquent

Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa

Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa.

Inconnu

Troubles du contrôle des impulsions (incluant le jeu pathologique et l'hypersexualité), et une augmentation de la libido, ont été rapportés après mise sur le marché (voir rubrique 4.4)

Affections du système nerveux

Très fréquent

Syncope

Somnolence

Peu fréquent

Accès de sommeil d'apparition soudaine, somnolence diurne excessive

Accès de sommeil d'apparition soudaine, somnolence diurne excessive

Le ropinirole est associé à une somnolence et a été peu fréquemment associé à une somnolence diurne excessive et des accès de sommeil d'apparition soudaine.

Affections vasculaires

Peu fréquent

Hypotension orthostatique ou hypotension rarement sévère

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Fréquent

Vomissements, pyrosis, douleurs abdominales

Pyrosis

Affections hépatobiliaires

Inconnu

Réactions hépatiques, principalement une élévation des enzymes hépatiques.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

dèmes des jambes

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les symptômes dun surdosage en ropinirole sont liés à son activité dopaminergique. Ces symptômes, peuvent être atténués par un traitement approprié par des antagonistes dopaminergiques, tels que les neuroleptiques ou le métoclopramide.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : ANTIPARKINSONIEN DOPAMINERGIQUE, code ATC : N04BC04.

Le ropinirole est un agoniste dopaminergique non ergoté D2/D3 qui stimule les récepteurs dopaminergiques du striatum.

Le ropinirole pallie la déplétion en dopamine qui caractérise la maladie de Parkinson par stimulation des récepteurs striataux dopaminergiques.

Le ropinirole inhibe la sécrétion de prolactine par action au niveau de l'hypothalamus et de l'hypophyse.

Efficacité clinique

Dans un essai croisé en trois périodes, en double aveugle en monothérapie, d'une durée de 36 semaines et mené chez 161 patients parkinsoniens au stade initial de leur maladie, une non-infériorité du ropinirole en comprimé pelliculé à libération prolongée par rapport au ropinirole comprimé pelliculé à libération immédiate a été démontrée en monothérapie sur le critère dévaluation principal : différence entre les traitements de la modification par rapport à l'état initial du score moteur de l'échelle UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale), (une marge de non-infériorité de 3 points au niveau du score moteur de l'échelle UPDRS ayant été définie). La différence moyenne ajustée entre ropinirole comprimé à libération prolongée et ropinirole comprimé pelliculé à libération immédiate, entre l'état initial et la fin de l'étude, a été de -0,7 points (IC 95% [- 1,51; 0,10], p = 0,0842).

Après substitution du jour au lendemain par une dose comparable de lautre formulation des comprimés, il n'y a eu aucune différence du profil de tolérance et moins de 3 % des patients ont nécessité une adaptation de la posologie (toutes les adaptations de posologie étaient des augmentations d'un palier de dose. Aucun patient n'a nécessité une diminution de la posologie).

Dans un essai en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlé contre placebo, d'une durée de 24 semaines, chez des patients présentant une maladie de Parkinson non contrôlée de manière optimale par la levodopa et prenant ropinirole comprimé à libération prolongée, une supériorité statistiquement et cliniquement significative par rapport au placebo a été démontrée sur le critère d'évaluation principal: modification par rapport à l'état initial de la période « off » à l'éveil (différence moyenne ajustée entre traitements: - 1,7 heures (IC 95% [- 2,34; - 1,09], p < 0,0001)). Ce résultat a été étayé par les critères secondaires d'efficacité: modification par rapport à l'état initial de la période « on » totale à l'éveil (+ 1,7 heures (IC 95 % [1,06; 2,33], p < 0,0001)) et de la période « on » totale à l'éveil sans dyskinésies gênantes (+ 1,5 heures (IC 95 % [0,85; 2,13], p < 0,0001)). Il est à noter qu'il n'y a pas eu d'augmentation par rapport à l'état initial de la période « on » totale à l'éveil avec dyskinésies gênantes ni au niveau des données du carnet patient, ni au niveau des items de l'échelle UPDRS.

Etude de l'effet du ropinirole sur la repolarisation cardiaque

Une étude approfondie de lintervalle QT conduite chez des volontaires sains, hommes et femmes, recevant les doses 0,5 mg, 1 mg, 2 mg et 4 mg de ropinirole comprimé pelliculé à libération immédiate une fois par jour a montré, par rapport au placebo, une augmentation maximum de la durée de l'intervalle QT de 3,46 millisecondes (meilleur estimateur de la vraie différence) à la dose de 1 mg. La limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % pour le plus grand effet moyen était inférieure à 7,5 millisecondes. L'effet du ropinirole à des doses plus élevées n'a pas été systématiquement évalué.

Les données cliniques disponibles issues de l'étude approfondie de l'intervalle QT ne permettent pas d'indiquer un risque de prolongation de l'intervalle QT pour des doses de ropinirole supérieures à 4 mg/jour. Un risque de prolongation de l'intervalle QT ne peut pas être exclu car une étude jusqu'aux doses de 24 mg/jour n'a pas été menée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

La biodisponibilité du ropinirole est d'environ 50 % (36 % - 57 %). Après une administration orale de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, les concentrations plasmatiques ont augmenté lentement, avec une Cmax généralement atteinte entre 6 et 10 heures (médiane).

Une étude à létat déquilibre menée chez 25 patients parkinsoniens recevant 12 mg de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée administrés une fois par jour, a montré qu'un repas riche en graisse augmente l'exposition systémique au ropinirole. En moyenne l'AUC a été augmentée de 20 % et la Cmax de 44 %. Le Tmax a été retardé de 3 heures. Cependant, il est peu probable que ces changements soient cliniquement pertinents (comme, par exemple, par une augmentation de l'incidence des événements indésirables).

Pour la même dose quotidienne, l'exposition systémique du ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est identique à celle du ropinirole sous forme de comprimé à libération immédiate

Distribution

La fixation du ropinirole aux protéines plasmatiques est faible (10 - 40 %). En raison de sa forte lipophilie, le volume de distribution du ropinirole est important (environ 7 l/kg).

Métabolisme

Le ropinirole est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP1A2 et ses métabolites sont principalement éliminés par voie urinaire. Le métabolite principal est au moins 100 fois moins puissant que le ropinirole dans les modèles animaux explorant la fonction dopaminergique.

Elimination

La demi-vie d'élimination moyenne du ropinirole de la circulation systémique est d'environ 6 heures. L'exposition systémique au ropinirole (Cmax et AUC) augmente environ proportionnellement avec la dose dans la fourchette thérapeutique. Aucun changement dans la clairance du ropinirole n'est observé après une administration orale unique ou répétée. Une large variabilité inter-individuelle des paramètres pharmacocinétiques a été observée. Après administration de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, la variabilité inter-individuelle de la Cmax était entre 30 % et 55 % et de l'AUC entre 40 % et 70 %, à l'état d'équilibre.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, aucun changement de la pharmacocinétique du ropinirole n'est observé.

La clairance du ropinirole orale est réduite d'environ 30 % chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, hémodialysés régulièrement. La clairance orale des métabolites SKF-104557 et SKF-89124 est également réduite d'environ 80 % et 60 %, respectivement. Par conséquent, chez les patients parkinsoniens, la dose maximale recommandée est limitée à 18 mg/jour (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Toxicité sur la reproduction

L'administration de ropinirole chez la rate gravide à des doses toxiques pour la mère a montré une diminution du poids ftal à la dose de 60 mg/kg/j (approximativement 2 fois l'AUC à la dose maximale chez l'humain), une augmentation de la mort ftale à la dose de 90 mg/kg/j (approximativement 3 fois l'AUC à la dose maximale chez l'humain) et des malformations digitales à la dose de 150 mg/kg/j (approximativement 5 fois l'AUC à la dose maximale chez l'humain). Il n'a pas été mis en évidence d'effet tératogène chez le rat à la dose de 120 mg/kg/j (approximativement 4 fois l'AUC à la dose maximale chez l'homme) et aucun indice ne laisse supposer un effet sur le développement chez le lapin.

Toxicologie

Le profil toxicologique est déterminé principalement par l'activité pharmacologique du ropinirole: modifications du comportement, hypoprolactinémie, diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ptosis et salivation. Chez le rat albinos seulement, une rétinite dégénérative a été observée dans une étude à long terme et à la plus forte dose (50 mg/kg/jour), probablement liée à une surexposition à la lumière.

Génotoxicité

Aucune génotoxicité n'a été observée lors de la série habituelle de tests in vitro et in vivo.

Carcinogénicité

Des études conduites pendant deux ans chez la souris et le rat à des posologies allant jusqu'à 50 mg/kg/jour n'ont pas mis en évidence d'effet carcinogène chez la souris. Chez le rat, les seules lésions liées au ropinirole ont été une hyperplasie des cellules de Leydig et des adénomes testiculaires résultant de l'hypoprolactinémie induite par le ropinirole. Ces lésions ont été considérées comme un phénomène spécifique d'espèce et ne constituent pas un risque pour l'utilisation clinique du ropinirole.

Sécurité pharmacologique

Des études in vitro ont montré que le ropinirole inhibe les canaux hERG. L'IC50 est 5 fois plus élevée que la concentration plasmatique maximum attendue pour des patients traités aux plus fortes doses recommandées (24 mg/jour) (voir rubrique 5.1).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau :

Copolymère d'acide méthacrylique (type RS), hypromellose (E464), laurylsulfate de sodium, copovidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Dioxyde de titane (E171), hypromellose (E464), macrogol 400, laque aluminique dindigotine (E132), jaune orangé S (E110).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

21, 28, 42 ou 84 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PCTFE/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·221 382-3 ou 34009 221 382 3 7 : 21comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PCTFE/Aluminium)

·221 384-6 ou 34009 221 384 6 6 : 28 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PCTFE/Aluminium)

·221 385-2 ou 34009 221 385 2 7 : 42 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PCTFE/Aluminium)

·221 386-9 ou 34009 221 386 9 5 : 84 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PCTFE/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/01/2016

Dénomination du médicament

ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

Ropinirole

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

3. Comment prendre ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

La substance active de ROPINIROLE ZENTIVA LP est le ropinirole qui appartient à une classe de médicaments appelés agonistes dopaminergiques. Les agonistes dopaminergiques agissent dans votre cerveau comme la substance naturelle appelée la dopamine.

Indications thérapeutiques

ROPINIROLE ZENTIVA LP comprimé pelliculé à libération prolongée est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Les personnes souffrant de la maladie de Parkinson ont de faibles concentrations de dopamine dans certaines parties de leur cerveau. Le ropinirole a des effets similaires à ceux de la dopamine naturelle, et réduit ainsi les symptômes de la maladie de Parkinson.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au ropinirole ou à l'un des composants contenus dans ROPINIROLE ZENTIVA LP (voir rubrique 6 « Informations supplémentaires »),

·si vous avez une insuffisance rénale sévère,

·si vous avez une insuffisance hépatique.

Prévenez votre médecin si vous pensez qu'un de ces cas vous concerne.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée:

Prévenez votre médecin avant de prendre ROPINIROLE ZENTIVA LP :

·si vous êtes enceinte ou pensez l'être,

·si vous allaitez,

·si vous avez moins de 18 ans,

·si vous avez des troubles cardiaques graves,

·si vous avez ou vous avez eu des troubles psychiques graves,

·si vous avez déjà présenté des envies et/ou des comportements impulsifs (attirance compulsive pour les jeux d'argent ou une augmentation des pulsions sexuelles).

Prévenez votre médecin si vous pensez qu'un de ces cas vous concerne. Votre médecin pourra considérer que ROPINIROLE ZENTIVA LP n'est plus le traitement approprié pour vous. Il pourra aussi vous demander de réaliser des examens complémentaires durant votre traitement.

Durant le traitement par ROPINIROLE ZENTIVA LP

Si vous ou votre famille remarquez que vous développez des comportements inhabituels (comme une attirance compulsive pour les jeux d'argent ou une augmentation des pulsions sexuelles) pendant votre traitement par ROPINIROLE ZENTIVA LP, parlez-en à votre médecin. Votre médecin pourra décider d'ajuster ou d'arrêter votre traitement.

Tabagisme et ROPINIROLE ZENTIVA LP

Prévenez votre médecin si vous commencez ou arrêtez de fumer pendant que vous prenez ROPINIROLE ZENTIVA LP. Votre médecin pourra ajuster votre dose.

Excipient

Ce médicament contient du jaune orangé S (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d'autres médicaments, même s'il s'agit de produits à base de plantes ou de médicaments obtenus sans ordonnance.

Pensez à prévenir votre médecin ou votre pharmacien si vous commencez à prendre un autre médicament pendant votre traitement par ROPINIROLE ZENTIVA LP.

Certains médicaments peuvent modifier les effets de ROPINIROLE ZENTIVA LP, ou peuvent faciliter l'apparition d'effets indésirables. ROPINIROLE ZENTIVA LP peut aussi modifier les effets de quelques autres médicaments.

Ces médicaments incluent:

·la fluvoxamine, un médicament antidépresseur,

·les traitements pour une affection psychiatrique par exemple, le sulpiride,

·les traitements hormonaux substitutifs (également appelés THS),

·le métoclopramide (traitement pour les nausées ou les brûlures d'estomac),

·lénoxacine ou la ciprofloxacine (antibiotiques),

·tout autre médicament utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Prévenez votre médecin si vous prenez ou si vous avez pris récemment l'un d'entre eux.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Les comprimés pelliculés à libération prolongée de ROPINIROLE ZENTIVA LP peuvent être pris avec ou sans nourriture à votre convenance.

Il n'est pas recommandé de boire de l'alcool pendant le traitement par ROPINIROLE ZENTIVA LP.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

ROPINIROLE ZENTIVA LP n'est pas recommandé pendant la grossesse sauf si votre médecin a évalué que le bénéfice pour vous dune telle prise est supérieur aux risques pour votre enfant à naître. ROPINIROLE ZENTIVA LP n'est pas recommandé si vous allaitez, car il peut affecter votre production de lait.

Prévenez votre médecin immédiatement si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous envisagez de l'être. Votre médecin vous conseillera également si vous allaitez ou si vous envisagez d'allaiter. Il pourra également vous conseiller d'arrêter ROPINIROLE ZENTIVA LP.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

ROPINIROLE ZENTIVA LP peut vous donner envie de dormir. Il peut provoquer chez certaines personnes une très grande somnolence et parfois des accès de sommeil d'apparition soudaine sans signe avant-coureur.

Dans ce cas, vous ne devez pas conduire, ne pas utiliser de machines, ou ne pas vous mettre dans une situation dans laquelle la somnolence ou l'endormissement pourraient vous exposer (vous-même ou d'autres personnes) à un risque d'accident grave ou de décès.

Parlez-en à votre médecin si cela vous pose des problèmes.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée:

Ce médicament contient du jaune orangé S (E110).

3. COMMENT PRENDRE ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien en cas de doute.

ROPINIROLE ZENTIVA ne doit pas être administré aux enfants. ROPINIROLE ZENTIVA LP n'est généralement pas prescrit chez les patients de moins de 18 ans.

Pour traiter votre maladie de Parkinson, ROPINIROLE ZENTIVA LP peut vous être donné seul. Il peut être aussi donné avec un autre médicament L-Dopa (également appelé lévodopa). Si vous prenez de la L-Dopa vous pouvez présenter quelques mouvements anormaux incontrôlables (dyskinésies) quand vous commencez à prendre ROPINIROLE ZENTIVA LP. Consultez votre médecin si ceci arrive, car il pourra ajuster la dose de lévodopa/L-Dopa que vous prenez.

Combien de comprimés pelliculés à libération prolongée de ROPINIROLE ZENTIVA LP avez-vous besoin de prendre ?

Cela pourra prendre quelque temps pour trouver la dose de ROPINIROLE ZENTIVA LP qui vous convient le mieux.

La dose initiale de ROPINIROLE ZENTIVA LP est de 2 mg, une fois par jour durant 1 semaine. Votre médecin pourra augmenter votre dose de ROPINIROLE ZENTIVA LP à 4 mg une fois par jour à partir de la deuxième semaine de traitement. Si vous êtes très âgé, votre médecin pourra augmenter votre dose plus lentement. Ensuite, votre médecin pourra ajuster la quantité de ROPINIROLE ZENTIVA LP pour obtenir une meilleure efficacité. Certaines personnes prennent jusqu'à 24 mg par jour ROPINIROLE ZENTIVA LP.

Si au moment de l'instauration du traitement vous ressentez des effets indésirables difficiles à supporter, parlez-en à votre médecin. Votre médecin pourra vous conseiller de changer pour une dose plus faible de ropinirole comprimé (à libération immédiate) que vous prendrez à raison de trois prises par jour.

Ne prenez pas plus de ROPINIROLE ZENTIVA LP que la dose recommandée par votre médecin.

Cela peut prendre quelques semaines avant que ROPINIROLE ZENTIVA LP ne soit efficace.

Prise de ROPINIROLE ZENTIVA LP.

Prenez ROPINIROLE ZENTIVA LP, en une prise par jour à heure fixe.

Avalez le(s) comprimé(s) à libération prolongée de ROPINIROLE ZENTIVA LP avec un verre d'eau.

Les comprimés à libération prolongée ne doivent être ni cassés, ni mâchés, ni écrasés. Si vous le faites, vous risquez un surdosage car le principe actif sera diffusé dans votre organisme de manière trop rapide.

Si vous remplacez les comprimés à libération immédiate de ropinirole par des comprimés à libération prolongée de ROPINIROLE ZENTIVA LP:

Votre médecin ajustera votre dose de ROPINIROLE ZENTIVA LP à partir de la dose de ropinirole en comprimé à libération immédiate que vous prenez.

Prenez normalement votre comprimé de ropinirole à libération immédiate de ROPINIROLE ZENTIVA LP, comme dhabitude le jour précédant le changement. Puis le lendemain matin prenez ROPINIROLE ZENTIVA LP sans prendre de ropinirole en comprimé à libération immédiate.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée que vous nauriez dû :

Contacter immédiatement un médecin ou un pharmacien. Montrez-leur la boîte de ROPINIROLE ZENTIVA LP si possible. Quelqu'un qui a pris trop de ROPINIROLE ZENTIVA LP peut éprouver: nausées ou vomissements, sensations vertigineuses (sensation de la tête qui tourne), somnolence, fatigue (mentale ou physique), évanouissement, hallucinations.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

Ne prenez pas de dose supplémentaire de comprimés à libération prolongée ou de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez oublié de prendre ROPINIROLE ZENTIVA LP durant un jour ou plus, consultez votre médecin pour reprendre ROPINIROLE ZENTIVA LP.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

N'arrêtez pas ROPINIROLE ZENTIVA LP sans avis médical.

Prenez ROPINIROLE ZENTIVA LP pendant la durée recommandée par votre médecin.

N'arrêtez pas votre traitement sauf si votre médecin vous la conseillé.

Si vous arrêtez de prendre ROPINIROLE ZENTIVA LP brutalement, les symptômes de votre maladie peuvent être aggravés.

Si vous devez arrêter de prendre ROPINIROLE ZENTIVA LP, votre médecin réduira la dose progressivement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ROPINIROLE ZENTIVA LP est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Les effets indésirables les plus fréquents de ROPINIROLE ZENTIVA LP sont davantage susceptibles de survenir chez les patients qui prennent ce traitement pour la première fois et/ou lorsque la dose est augmentée.

Ces effets indésirables sont généralement d'intensité légère et peuvent s'atténuer spontanément après avoir pris ce médicament pendant quelques jours. Indiquez à votre médecin si vous présentez des effets indésirables qui vous inquiètent.

Effets indésirables très fréquents

Ils peuvent concerner plus de 1 personne traitée sur 10

·évanouissement,

·somnolence,

·nausées.

Effets indésirables fréquents

Ils peuvent concerner jusquà 1 personne traitée sur 10

·hallucinations (voir des choses qui nexistent pas vraiment),

·vomissements,

·sensations vertigineuses (impression de la tête qui tourne),

·brûlures d'estomac,

·douleurs d'estomac,

·constipation,

·gonflement des jambes, des pieds et des mains.

Effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent concerner jusquà 1 personne traitée sur 100

·sensations vertigineuses ou étourdissements, surtout quand vous vous levez brusquement (trouble provoqué par une baisse de la pression artérielle),

·somnolence excessive au cours de la journée,

·endormissent d'apparition brutale non précédé par une somnolence (accès soudains de sommeil),

·troubles psychiques: délire (confusion sévère), illusions (idées fausses), paranoïa (sentiment de persécution).

Certains patients peuvent ressentir les effets indésirables suivants

·réactions allergiques telles que gonflement rouge de la peau accompagné de démangeaisons (urticaire), gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés de déglutition ou de respiration, éruptions cutanées ou démangeaisons intenses (voir rubrique 2. « QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ? »),

·un comportement impulsif, insolite pour eux comme une attirance compulsive pour les jeux d'argent, une augmentation du comportement impulsif et/ou des pulsions sexuelles,

·altérations de la fonction du foie observées lors d'un bilan sanguin.

Si vous prenez ROPINIROLE ZENTIVA LP en association avec la L-dopa (lévodopa).

Les patients prenant ROPINIROLE ZENTIVA en association avec la L-dopa peuvent présenter :

·mouvements incontrôlés (dyskinésies) de manière très fréquente. Si vous prenez déjà de la L-dopa au moment de l'instauration de traitement par ROPINIROLE ZENTIVA LP, vous pouvez avoir des mouvements incontrôlés (dyskinésies). Si cela arrive, parlez-en à votre médecin. Il pourra être amené à ajuster les doses de vos médicaments.

·confusion (effet indésirable fréquent).

Si vous ressentez des effets indésirables

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée après la date de péremption mentionnée sur la plaquette ou la boite. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

La substance active est : le ropinirole

Un comprimé pelliculé à libération prolongée contient 4 mg de ropinirole (sous forme de chlorhydrate).

Les autres composants sont :

Noyau :

Copolymère d'acide méthacrylique, hypromellose (E464), laurylsulfate de sodium, copovidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Dioxyde de titane (E171), hypromellose (E464), macrogol 400, laque aluminique dindigotine (E132), jaune orangé S (E110).

Forme pharmaceutique et contenu

Quest-ce que ROPINIROLE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée et contenu de lemballage extérieur ?

Les comprimés sont pelliculés ovales bruns clairs, biconvexes (longueur : env. 12,6 mm, largeur : 6,6 ± 0,1 mm).

Ce médicament se présente sous plaquettes thermoformées (PVC/PCTFE/Aluminium).

Boîte de 21, 28, 42 ou 84 comprimés pelliculés à libération prolongée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

PHARMATHEN S.A

6, DERVENAKION STR.

153 51, PALLINI, ATTIKI

GReCE

PHARMATHEN INTERNATIONAL S.A

INDUSTRIAL PARK SAPES, RODOPI PREFECTURE, BLOCK NO 5

RODOPI 69300

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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