ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

source: ANSM - Mis à jour le : 02/10/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 8 mg de ropinirole (sous forme de chlorhydrate).

Excipients: chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 149,99 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé à libération prolongée.

Comprimés pelliculés ovales brun-rouge, biconvexes (longueur: env. 15,1 mm, largeur : env. 8,1 mm, épaisseur : env. 6,0 mm).

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Maladie de Parkinson dans les conditions suivantes :

·traitement de première intention en monothérapie pour différer la mise à la dopathérapie,

·association à la lévodopa en cours d'évolution de la maladie lorsque l'effet de la dopathérapie s'épuise ou devient inconstant, et qu'apparaissent des fluctuations de l'effet thérapeutique (fluctuations de type "fin de dose" ou effets "on-off").

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Adultes

La posologie doit être adaptée individuellement, en fonction de l'efficacité et de la tolérance.

Initiation du traitement

La dose initiale de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est de 2 mg/jour en une seule prise pendant la première semaine. La dose sera ensuite augmentée à 4 mg une fois par jour à partir de la seconde semaine de traitement. Une réponse thérapeutique peut être observée dès 4 mg par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée.

Lors de linstauration de traitement par une dose de 2 mg/jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée si les patients éprouvent des effets indésirables qu'ils ne peuvent pas tolérer, leur traitement pourra être substituée par du ropinirole comprimé à libération immédiate avec une dose quotidienne plus faible divisée en trois prises par jour.

Poursuite du traitement

Les patients devront être maintenus à la dose la plus faible de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée permettant dobtenir un contrôle des symptômes.

Si ce contrôle n'est pas suffisant ou maintenu à 4 mg une fois par jour, la dose journalière de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée peut être augmentée par palier de 2 mg par semaine (ou sur une durée plus longue), jusqu'à atteindre une dose quotidienne de 8 mg en une seule prise par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée.

Si le contrôle des symptômes nest toujours pas suffisant ou maintenu à 8 mg une fois par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, la dose journalière peut être augmentée par palier de 2 mg ou 4 mg toutes les deux semaines ou plus. La dose maximale quotidienne de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est de 24 mg/j.

Il est recommandé de prescrire aux patients le nombre minimum de comprimés à libération prolongée nécessaires pour atteindre la dose optimale en utilisant les plus forts dosages de ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée.

Si le traitement est interrompu pendant 1 jour ou plus dun jour, il devra être envisagé de ré-instaurer le traitement selon le schéma d« initiation du traitement » ci-dessus.

Lorsque le ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée est administré en association à la lévodopa, la dose de lévodopa peut être progressivement réduite en fonction de la réponse clinique. Dans les essais cliniques, la dose de lévodopa a été progressivement réduite denviron 30 % chez les patients recevant simultanément des comprimés à libération prolongée de ROPINIROLE SANDOZ LP. A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent apparaître lors de la phase dinitiation de traitement par ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit être réduite.

Lorsque le ropinirole est utilisé en remplacement d'un autre agoniste dopaminergique, ce dernier doit être arrêté selon les recommandations du titulaire de lautorisation de mise sur le marché qui sy rattachent avant de commencer le traitement par le ropinirole.

Comme pour les autres agonistes dopaminergiques, il est nécessaire darrêter progressivement le traitement par le ropinirole en réduisant la dose quotidienne sur une période dune semaine.

Substitution de ropinirole comprimé à libération immédiate par ropinirole comprimé à libération prolongée.

Les comprimés à libération immédiate peuvent être remplacés du jour au lendemain par le comprimé à libération prolongée. La dose de ropinirole comprimé à libération prolongée doit être choisie en fonction de la dose quotidienne totale de ropinirole comprimé à libération immédiate que le patient prenait, selon le tableau déquivalence de doses suivant :

Dose quotidienne totale (mg) de ropinirole, comprimé à libération immédiate

Dose quotidienne totale (mg) de ropinirole comprimé à libération prolongée

0,75 - 2,25

2

3 - 4,5

4

6

6

7,5 - 9

8

12

12

15 - 18

16

21

20

24

24

Après substitution par ropinirole comprimé à libération prolongée, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique (voir « Initiation du traitement » et « Poursuite du traitement » ci-dessus).

Populations particulières

Sujets âgés

La clairance du ropinirole diminue denviron 15% chez les patients de 65 ans et plus. Bien quune adaptation des doses ne soit pas nécessaire, la dose de ropinirole doit être adaptée individuellement, en surveillant attentivement la tolérance, jusquà la réponse clinique optimale. Chez les patients de 75 ans et plus, une augmentation plus lente de la dose peut être envisagée durant l'instauration du traitement.

Insuffisants rénaux

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min), il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie, aucune modification de la clairance du ropinirole n'ayant été observée dans cette population.

Une étude conduite avec le ropinirole chez des patients ayant une insuffisance rénale terminale (patients sous hémodialyse) a montré quun ajustement des doses est nécessaire chez ces patients: la dose initiale recommandée est de 2 mg une fois par jour. Les augmentations de dose ultérieures doivent être basées sur la tolérance et lefficacité. La dose maximale recommandée chez les patients sous hémodialyse régulière est de 18 mg/jour. Des doses supplémentaires après lhémodialyse ne sont pas nécessaires (voir rubrique 5.2).

Lutilisation du ropinirole chez des patients avec une insuffisance rénale grave (clairance à la créatinine inférieure à 30 ml/min) sans hémodialyse régulière na pas été étudiée.

Population pédiatrique

Le ropinirole en comprimé à libération prolongée n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l'absence de données de tolérance et d'efficacité.

Mode daministration

Voie orale

Les comprimés pelliculés à libération prolongée de ROPINIROLE SANDOZ LP doivent être pris 1 fois par jour et à la même heure chaque jour. Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2).

Les comprimés pelliculés à libération prolongée de ROPINIROLE SANDOZ LP doivent être avalés en entier. Les comprimés ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés car leur enrobage est conçu pour assurer une libération prolongée.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients.

·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) sans hémodialyse.

·Insuffisance hépatique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Une somnolence et des accès de sommeil dapparition soudaine ont été rapportés lors du traitement par ropinirole particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson.

Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans prodrome, a été rapporté dans quelques cas peu fréquents. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis d'être prudents lors de la conduite automobile ou lutilisation des machines pendant le traitement avec ropinirole. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil dapparition soudaine ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

Les patients présentant des antécédents ou ayant des troubles psychiques ou psychotiques caractérisés ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques encourus.

Des troubles du contrôle des impulsions incluant le jeu pathologique et lhypersexualité, et une augmentation de la libido, ont été décrits chez des patients traités par agonistes dopaminergiques y compris le ropinirole, principalement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Ces troubles ont été rapportés spécialement à doses élevées et étaient généralement réversibles lors de la diminution de la dose ou de larrêt du traitement. Dans quelques cas, dautres facteurs étaient présents, tels que des antécédents de comportements compulsifs (voir rubrique 4.8).

En raison du risque dhypotension, une surveillance de la pression artérielle est recommandée, particulièrement à linitiation du traitement, chez les patients présentant une affection cardio-vasculaire sévère (en particulier insuffisance coronarienne). Ladministration conjointe du ropinirole avec des antihypertenseurs ou des antiarythmiques na pas été étudiée. La prudence simpose lorsque ces traitements sont administrés en même temps que le ropinirole en raison de labsence de connaissance sur lapparition potentielle dhypotension, de bradycardie ou dautres arythmies.

Fumer provoque une induction du métabolisme de lisoenzyme CYP1A2. Ainsi, lorsquun patient arrête ou commence à fumer pendant un traitement par ropinirole, une adaptation de la posologie peut être nécessaire.

ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares dintolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Il ny a aucune interaction pharmacocinétique entre le ropinirole et la lévodopa ou la dompéridone justifiant un ajustement de la posologie de ces médicaments.

Les neuroleptiques et autres antagonistes dopaminergiques à action centrale, comme le sulpiride ou métoclopramide, peuvent diminuer l'efficacité du ropinirole. Par conséquent, lassociation du ropinirole à ces médicaments doit être évitée.

Une augmentation des concentrations plasmatiques du ropinirole a été observée chez les patientes traitées par de fortes doses d'estrogènes. Chez les patientes recevant déjà une hormonothérapie substitutive, le traitement par le ropinirole peut être commencé de façon habituelle. Toutefois, une adaptation de la posologie du ropinirole pourra être nécessaire, au regard de la clinique, en cas de début ou d'arrêt de l'hormonothérapie substitutive.

Le ropinirole est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. Dans une étude pharmacocinétique menée chez des patients parkinsoniens (avec du ropinirole comprimé à libération immédiate à une posologie de 2 mg, 3 fois par jour), la ciprofloxacine a augmenté la Cmax et lAUC du ropinirole, de 60 et 84% respectivement, avec un risque potentiel d'effets indésirables. Ainsi, chez les patients recevant déjà du ropinirole, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie du ropinirole quand des médicaments inhibiteurs du CYP1A2 (tels que la ciprofloxacine, l'énoxacine ou la fluvoxamine) sont introduits ou arrêtés.

Une étude d'interaction pharmacocinétique menée chez des patients parkinsoniens, entre le ropinirole comprimé à libération immédiate (à une posologie de 2 mg, 3 fois par jour) et la théophylline, un substrat du CYP1A2, n'a pas mis en évidence de modification de la pharmacocinétique du ropinirole ou de la théophylline

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il n'y a pas de données sur lutilisation du ropinirole chez la femme enceinte.

Les études chez lanimal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel dans lespèce humaine étant inconnu, le ropinirole nest pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu pour la patiente lemporte sur le risque potentiel encouru par le ftus.

Allaitement

Le ropinirole ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation.

Fertilité

Il ny a pas de donnée disponible sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les patients traités par ropinirole présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil dapparition soudaine, doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou dautres personnes à un risque daccident grave ou de décès (par exemple lutilisation de machines), jusqu'à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables qui ont été rapportés sont classés ci-dessous par système organe et par fréquence. Il est de plus indiqué si ces effets indésirables ont été rapportés au cours des essais cliniques en monothérapie ou en association à la lévodopa.

Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100, < 1/10), peu fréquents (>1/1 000, < 1/100), rares (> 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), indéterminé (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques dans la maladie de Parkinson avec des doses de ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée allant jusquà 24 mg par jour

En monothérapie

En association

Affections psychiatriques

·Fréquent

Hallucinations.

Hallucinations.

Affections du système nerveux

·Très fréquent

Somnolence.

Dyskinésie.

·Fréquent

Sensations vertigineuses (incluant vertiges).

Somnolence, sensations vertigineuses (incluant vertiges).

Affections vasculaires

·Fréquent

Hypotension orthostatique, hypotension.

·Peu fréquent

Hypotension orthostatique, hypotension.

Affections gastro-intestinales

·Très fréquent

Nausées.

·Fréquent

Constipation.

Nausées, constipation.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

·Fréquent

dèmes périphériques.

dèmes périphériques.

Par ailleurs, les évènements indésirables suivants ont été rapportés avec ropinirole comprimé à libération immédiate, chez les patients atteints de maladie de Parkinson au cours des essais cliniques (à des doses allant jusquà 24 mg/jour) et/ou après commercialisation.

Utilisation en monothérapie

Utilisation en association

Affections du système immunitaire

·Fréquence indéterminée

Réactions dhypersensibilité, (incluant urticaire, angidème, éruption cutanée, prurit).

Réactions dhypersensibilité, (incluant urticaire, angidème, éruption cutanée, prurit).

Affections psychiatriques

·Fréquent

Confusion.

·Peu fréquent

Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa.

Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa.

·Fréquence indéterminée

Troubles du contrôle des impulsions. (incluant le jeu pathologique et lhypersexualité), et augmentation de la libido (voir rubrique 4.4).

Troubles du contrôle des impulsions. (incluant le jeu pathologique et l'hypersexualité), et augmentation de la libido (voir rubrique 4.4).

Affections du système nerveux

·Très fréquent

Syncope

Somnolence.

·Peu fréquent

Accès de sommeil d'apparition soudaine, somnolence diurne excessive*.

Accès de sommeil d'apparition soudaine, somnolence diurne excessive*.

Affections vasculaires

·Peu fréquent

Hypotension orthostatique ou hypotension (rarement sévère).

Hypotension orthostatique ou hypotension (rarement sévère).

Affections gastro-intestinales

·Très fréquent

Nausées.

·Fréquent

Vomissements, pyrosis, douleurs abdominales.

Pyrosis.

Affections hépatobiliaires

·Fréquence indéterminée

Réactions hépatiques, (principalement une élévation des enzymes hépatiques).

Réactions hépatiques, (principalement une élévation des enzymes hépatiques).

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

·Fréquent

dèmes des membres inférieurs

*Le ropinirole est associé à une somnolence et peu fréquemment à une somnolence diurne excessive et à des accès de sommeil dapparition soudaine.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les symptômes dun surdosage en ropinirole sont liés à son activité dopaminergique. Ces symptômes peuvent être atténués par un traitement approprié par des antagonistes dopaminergiques, tels que les neuroleptiques ou le métoclopramide.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : AGONISTE DOPAMINERGIQUE, code ATC : N04BC04.

Le ropinirole est un agoniste dopaminergique, non ergoté des récepteurs D2/D3 qui stimule les récepteurs dopaminergiques du striatum.

Le ropinirole pallie la déplétion en dopamine qui caractérise la maladie de Parkinson par stimulation des récepteurs striataux dopaminergiques.

Le ropinirole inhibe la sécrétion de prolactine par action au niveau de l'hypothalamus et de l'hypophyse.

Efficacité clinique

Dans un essai croisé en trois périodes, en double aveugle en monothérapie, dune durée de 36 semaines et mené chez 161 patients parkinsoniens au stade initial de leur maladie, une non-infériorité du ropinirole comprimé à libération prolongée par rapport au ropinirole comprimé à libération immédiate a été démontrée en monothérapie sur le critère dévaluation principal : différence entre traitements de la modification par rapport à létat initial du score moteur de léchelle UPDRS (Unified Parkinsons Disease Rating Scale).

La différence moyenne ajustée entre le ropinirole comprimé à libération prolongée et le ropinirole comprimé à libération immédiate, entre létat initial et la fin de létude, a été de -0,7 points (IC95% [-1,51 ; 0,10], p=0,0842) (une marge de non-infériorité de 3 points au niveau du score moteur de léchelle UPDRS ayant été définie).

Après substitution du jour au lendemain par une dose comparable de la deuxième formulation, il ny a eu aucune différence du profil de tolérance et moins de 3 % des patients ont nécessité une adaptation de la posologie (toutes les adaptations de posologie étaient des augmentations dun palier. Aucun patient na nécessité une diminution de la posologie).

Dans un essai en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlé contre placebo, dune durée de 24 semaines, chez des patients présentant une maladie de Parkinson non contrôlée de manière optimale par la lévodopa et prenant ropinirole comprimé à libération prolongée, une supériorité statistiquement et cliniquement significative par rapport au placebo a été démontrée sur le critère dévaluation principal : modification par rapport à létat initial de la période « off » à léveil (différence moyenne ajustée entre traitements : -1,7 heures (IC95% [-2,34 ; -1,09], p < 0,0001)). Ce résultat a été étayé par les critères secondaires defficacité : modification par rapport à létat initial de la période « on » totale à léveil (+1,7 heures (IC95% [1,06 ; 2,33], p < 0,0001)) et de la période « on » totale à léveil sans dyskinésies gênantes (+1,5 heures (IC95% [0,85 ; 2,13], p < 0,0001)). Il est à noter quil ny a pas eu daugmentation par rapport à létat initial de la période « on » totale à léveil avec dyskinésies gênantes ni au niveau des données du carnet patient, ni au niveau des items de léchelle UPDRS.

Etude de l'effet du ropinirole sur la repolarisation cardiaque

Une étude approfondie conduite chez des volontaires sains, hommes et femmes, recevant les doses 0,5 mg, 1 mg, 2 mg et 4 mg de ropinirole comprimé pelliculé (à libération immédiate) une fois par jour a montré, par rapport au placebo, une augmentation maximum de la durée de l'intervalle QT de 3,46 millisecondes (meilleur estimateur de la vraie différence) à la dose de 1 mg.

La limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % pour le plus grand effet moyen était inférieure à 7,5 millisecondes. L'effet du ropinirole à des doses plus élevées n'a pas été systématiquement évalué.

Les données cliniques disponibles issues de l'étude sur l'intervalle QT ne permettent pas d'indiquer un risque de prolongation de l'intervalle QT pour des doses de ropinirole supérieures à 4 mg/jour. Un risque de prolongation de l'intervalle QT ne peut pas être exclu car une étude jusqu'aux doses de 24 mg/jour n'a pas été menée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

La biodisponibilité du ropinirole est d'environ 50 % (36 % - 57 %). Après une administration orale de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, les concentrations plasmatiques ont augmenté lentement, avec une Cmax généralement atteinte entre 6 et 10 heures (médiane).

Dans une étude à létat déquilibre, chez 25 patients parkinsoniens, recevant une administration quotidienne de 12 mg de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, un repas riche en lipides augmente l'exposition systémique au ropinirole, comme mis en évidence par une augmentation moyenne de 20 % de lASC et une augmentation moyenne de 44 % de la Cmax. Le Tmax a été retardé de 3,0 heures. Cependant, ces modifications ne devraient pas être cliniquement significatives.

Pour la même dose quotidienne, l'exposition systémique du ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est identique à celle du ropinirole sous forme de comprimé pelliculé à libération immédiate.

Distribution

La fixation du ropinirole aux protéines plasmatiques est faible (10 - 40 %). En raison de sa forte lipophilie, le volume de distribution du ropinirole est important (environ 7 l/kg).

Métabolisme

Le ropinirole est principalement métabolisé par lisoenzyme CYP1A2 et ses métabolites sont principalement éliminés par voie urinaire. Le métabolite principal est au moins 100 fois moins puissant que le ropinirole dans les modèles animaux de la fonction dopaminergique.

Elimination

La demi-vie d'élimination moyenne de la circulation systémique est d'environ 6 heures. Lexposition systémique au ropinirole (Cmax et Aire Sous la Courbe) augmente proportionnellement avec la dose dans la fourchette thérapeutique.

Aucun changement dans la clairance du ropinirole nest observé après une administration orale unique ou répétée. Une large variabilité inter-individuelle des paramètres pharmacocinétiques a été observée.

Après administration de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, la variabilité inter-individuelle de la Cmax était entre 30 % et 55 % et de lAUC entre 40 % et 70 %, à l'état déquilibre.

Insuffisance rénale

Aucune modification de la pharmacocinétique du ropinirole na été observée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson ayant une insuffisance rénale légère à modérée.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale et sous hémodialyse régulière, la clairance orale du ropinirole est réduite denviron 30 %. La clairance orale des métabolites SKF-104557 et SKF-89124 est également réduite denviron 80 % et 60%, respectivement. En conséquence, la dose maximale recommandée est limitée à 18 mg/jour chez ces patients parkinsoniens (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Toxicité sur la reproduction

L'administration de ropinirole chez la rate gravide à des doses toxiques a montré une diminution du poids ftal à la dose de 60 mg/kg/jour (soit approximativement l'AUC de la dose maximale chez lhomme) une augmentation de la mort ftale à la dose de 90 mg/kg/jour (approximativement 2 fois lAUC à la dose maximale chez l'homme) et des malformations digitales à la dose de 150 mg/kg/jour (approximativement 3 fois lAUC à la dose maximale chez l'homme).

Il na pas été mis en évidence deffet tératogène chez le rat à la dose de 120 mg/kg/jour (approximativement 2,5 fois lAUC à la dose maximale chez l'homme) et aucun indice ne laisse supposer un effet sur le développement chez le lapin.

Toxicologie

Le profil toxicologique est déterminé principalement par l'activité pharmacologique du ropinirole : modifications du comportement, hypoprolactinémie, diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ptosis et salivation. Chez le rat albinos seulement, une rétinite dégénérative a été observée dans une étude au long cours et à la plus forte dose (50 mg/kg/jour), probablement liée à une surexposition à la lumière.

Génotoxicité

Les tests habituels in vitro et in vivo pratiqués n'ont mis en évidence aucune génotoxicité.

Pouvoir carcinogène

Au cours des études de deux ans conduites chez la souris et le rat à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/jour, il n'a pas été mis en évidence d'effet carcinogène chez la souris. Chez le rat, les seules lésions liées au ropinirole ont été une hyperplasie des cellules de Leydig et des adénomes testiculaires résultant de l'hypoprolactinémie induite par le ropinirole. Ces lésions sont considérées comme un phénomène propre à l'espèce et ne constituent pas un risque pour l'utilisation clinique du ropinirole.

Sécurité pharmacologique

Des études in vitro ont montré que le ropinirole inhibe les canaux hERG. LIC50 est 5 fois plus élevée que la concentration plasmatique maximum attendue pour des patients traités aux plus fortes doses recommandées (24 mg/jour) (voir rubrique 5.1).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau:

Hypromellose, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, carbomères (4 000-1 000 mPa.s), huile de ricin hydrogénée, stéarate de magnésium.

Pelliculage:

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

21, 28, 42 et 84 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·416 399-2 ou 34009 416 399 2 0 : 21 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·416 400-0 ou 34009 416 400 0 1 : 28 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·416 401-7 ou 34009 416 401 7 9 : 42 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·416 402-3 ou 34009 416 402 3 0 : 84 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 02/10/2012

Dénomination du médicament

ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

Ropinirole

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

3. Comment prendre ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

La substance active de ROPINIROLE SANDOZ LP est le ropinirole qui appartient à une classe de médicaments appelés agonistes dopaminergiques. Les agonistes dopaminergiques agissent dans votre cerveau comme la substance naturelle appelée la dopamine.

Indications thérapeutiques

ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Les personnes souffrant de la maladie de Parkinson ont de faibles concentrations de dopamine dans certaines parties de leur cerveau. Le ropinirole a des effets similaires à ceux de la dopamine naturelle, et réduit ainsi les symptômes de la maladie de Parkinson.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au ropinirole ou à lun des composants contenus dans ROPINIROLE SANDOZ LP (voir rubrique 6 « Information supplémentaire »),

·si vous avez une insuffisance rénale sévère,

·si vous avez une insuffisance hépatique.

Si vous vous trouvez dans lun de ces cas, parlez-en à votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

Prévenez votre médecin avant de prendre ce médicament si vous :

·avez des troubles cardiaques sévères,

·avez ou avez déjà eu des troubles psychiques sévères,

·avez déjà présenté des envies et/ou des comportements impulsifs (attirance compulsive pour les jeux dargent ou une augmentation des pulsions sexuelles).

Si vous vous trouvez dans lun de ces cas, parlez-en à votre médecin.

Votre médecin pourra considérer que ROPINIROLE SANDOZ LP nest plus le traitement approprié pour vous. Il pourra aussi vous demander de réaliser des examens complémentaires durant votre traitement.

Au cours de votre traitement par ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée:

Si vous ou votre famille remarquez que vous développez des comportements inhabituels (comme une attirance compulsive pour les jeux dargent ou une augmentation des pulsions sexuelles) pendant votre traitement par ROPINIROLE SANDOZ LP, parlez-en à votre médecin. Votre médecin pourra décider dajuster ou darrêter votre traitement.

Tabagisme et ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée:

Prévenez votre médecin si vous commencez ou arrêtez de fumer pendant que vous prenez ROPINIROLE SANDOZ LP. Votre médecin pourra ajuster votre dose.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments :

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment dautres médicaments, même sil sagit de produits à base de plantes ou de médicaments obtenus sans ordonnance.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous commencez un autre médicament pendant votre traitement par ROPINIROLE SANDOZ LP.

Quelques médicaments peuvent modifier les effets de ROPINIROLE SANDOZ LP, ou peuvent faciliter lapparition deffets indésirables. ROPINIROLE SANDOZ LP peut aussi modifier les effets de quelques autres médicaments.

Ces médicaments incluent :

·la fluvoxamine (médicament pour traiter la dépression),

·les traitements pour une affection psychiatrique par exemple, le sulpiride,

·les traitements hormonaux substitutifs (également appelés THS),

·le métoclopramide (traitement pour les nausées ou les brûlures destomac)

·lénoxacine ou la ciprofloxacine (antibiotiques),

·tout autre médicament utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Prévenez votre médecin si vous prenez ou si vous avez pris récemment lun dentre eux.

Interactions avec les aliments et les boissons

Prise de ROPINIROLE SANDOZ LP avec les aliments et les boissons

Les comprimés à libération prolongée de ROPINIROLE SANDOZ LP peuvent être pris avec ou sans nourriture à votre convenance.

Il nest pas recommandé de boire de lalcool pendant le traitement par ROPINIROLE SANDOZ LP.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

La prise de ROPINIROLE SANDOZ LP nest pas recommandée pendant la grossesse sauf si votre médecin a évalué que le bénéfice pour vous est supérieur aux risques pour votre enfant. ROPINIROLE SANDOZ LP nest pas recommandé si vous allaitez, car il peut affecter votre production de lait.

Prévenez votre médecin immédiatement si vous êtes enceinte, si vous pensez lêtre ou si vous envisagez de lêtre.

Votre médecin vous conseillera également si vous allaitez ou si vous envisagez dallaiter. Il pourra également vous conseiller darrêter ROPINIROLE SANDOZ LP.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

ROPINIROLE SANDOZ LP peut vous donner envie de dormir. Il peut provoquer une très grande somnolence et des accès de sommeil dapparition soudaine. Dans ce cas, vous ne devez pas, jusquà la disparition de ces effets, conduire, utiliser des machines, ou vous mettre dans une situation dans laquelle la somnolence ou lendormissement pourraient vous exposer (vous-même ou d'autres personnes) à un risque d'accident grave ou de décès.

Parlez-en à votre médecin.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas dincertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

ROPINIROLE SANDOZ LP ne doit pas être administré aux enfants. Habituellement, ROPINIROLE SANDOZ LP nest pas prescrit chez les patients de moins de 18 ans.

Pour traiter votre maladie de Parkinson, ROPINIROLE SANDOZ LP peut vous être donné seul. Il peut être aussi donné avec un autre médicament (lévodopa/L-Dopa), afin daméliorer le contrôle de vos symptômes.

Si vous prenez de la lévodopa/L-Dopa vous pouvez présenter quelques mouvements anormaux incontrôlables quand vous commencez à prendre ROPINIROLE SANDOZ LP. Consultez votre médecin si ceci arrive, car il pourra ajuster la dose de lévodopa/L-Dopa que vous prenez.

Combien de comprimés pelliculés à libération prolongée de ROPINIROLE SANDOZ LP avez-vous besoin de prendre

Cela pourra prendre quelque temps pour trouver la dose de ROPINIROLE SANDOZ LP qui vous convient le mieux.

La dose initiale de ROPINIROLE SANDOZ LP est de 2 mg, une fois par jour durant 1 semaine. Votre médecin pourra augmenter votre dose de ROPINIROLE SANDOZ LP à 4 mg une fois par jour à partir de la deuxième semaine de traitement. Si vous êtes très âgé, votre médecin pourra augmenter votre dose plus lentement. Ensuite, votre médecin pourra ajuster la quantité de ROPINIROLE SANDOZ LP pour obtenir une meilleure efficacité. Certaines personnes prennent jusquà 24 mg par jour de ROPINIROLE SANDOZ LP.

Si au moment de linstauration du traitement vous ressentez des effets indésirables difficiles à supporter, parlez-en à votre médecin. Votre médecin pourra vous conseiller de changer pour une dose plus faible de ropinirole comprimé (à libération immédiate) que vous prendrez à raison de trois prises par jour.

Ne prenez pas plus de ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée que la dose recommandée par votre médecin

Cela peut prendre quelques semaines avant que ce médicament ne soit efficace.

Prise de ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée

Prenez ROPINIROLE SANDOZ LP, en une prise par jour à heure fixe.

Avalez le(s) comprimé(s) pelliculé(s) à libération prolongée de ROPINIROLE SANDOZ LP avec un verre deau.

Les comprimés pelliculés à libération prolongée ne doivent être ni mâchés, ni écrasés, ni cassés. Si vous le faites, vous risquez un surdosage car le principe actif sera diffusé dans votre organisme de manière trop rapide.

Si vous remplacez ropinirole comprimé à libération immédiate par ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée

Votre médecin ajustera votre dose de ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée à partir de la dose de ropinirole comprimé à libération immédiate que vous prenez.

Prenez normalement votre ropinirole comprimé à libération immédiate le jour précédant le changement. Puis le lendemain matin prendre ROPINIROLE SANDOZ LP comprimé pelliculé à libération prolongée sans prendre de ropinirole comprimé à libération immédiate

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée que vous nauriez dû :

Contacter immédiatement un médecin ou un pharmacien. Montrez-leur la boite si possible.

Quelqu'un qui a pris trop de ROPINIROLE SANDOZ LP peut éprouver : nausées ou vomissements, sensations vertigineuses, somnolence, fatigue (mentale ou physique), évanouissement, hallucinations.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

Ne prenez pas de dose supplémentaire ou de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez oublié de prendre ROPINIROLE SANDOZ LP durant un jour ou plus, consultez votre médecin pour reprendre ROPINIROLE SANDOZ LP.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

Prenez ROPINIROLE SANDOZ LP aussi longtemps que votre médecin vous la prescrit. Narrêtez pas ROPINIROLE SANDOZ LP sans lavis de votre médecin.

Larrêt du traitement doit se faire de manière progressive; en effet larrêt brutal du traitement (ou la diminution importante des doses) peut aggraver vos symptômes.

Si vous avez dautres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Les effets indésirables les plus fréquents de ROPINIROLE SANDOZ LP peuvent survenir chez les patients qui prennent ce traitement pour la première fois et/ou lorsque la dose est augmentée. Ces effets indésirables sont généralement dintensité légère et peuvent satténuer spontanément après avoir pris ce médicament pendant quelques jours. Parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables très fréquents (plus de 1 patient sur 10 traitées):

·évanouissement,

·somnolence,

·nausées.

Effets indésirables fréquents (1 à 10 patients sur 100 traitées) :

·hallucinations (voir des choses qui nexistent pas),

·vomissements,

·vertiges (ou sensations détourdissement),

·brûlure d'sophage et destomac,

·maux d'estomac,

·constipation,

·oedèmes des membres inférieurs ou des mains.

Effets indésirables peu fréquents (1 à 10 patients sur 1000 traitées):

·vertiges ou évanouissement dus à une baisse de la pression artérielle, notamment en position debout,

·somnolence excessive au cours de la journée,

·accès soudains de sommeil,

·troubles psychiques tels que délire (confusion sévère), illusions (idées fausses) ou paranoïa (sentiment de persécution).

Certains patients peuvent présenter les effets indésirables suivants :

·réactions allergiques telles que gonflement rouge de la peau accompagné de démangeaisons (urticaire), gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés de déglutition ou de respiration, éruptions cutanées ou démangeaisons intenses,

·comportement impulsif, insolite pour eux, comme : une attirance compulsive pour les jeux dargent, une augmentation du comportement impulsif et/ou des pulsions sexuelles.

·des altérations de la fonction du foie observées lors dun bilan sanguin.

Si vous prenez ROPINIROLE SANDOZ LP en association avec la lévodopa (L-dopa) :

Les patients prenant ROPINIROLE SANDOZ LP en association avec la lévodopa (L-dopa) peuvent présenter :

·mouvements saccadés incontrôlés (dyskinésies) de manière très fréquente. Si vous prenez de la L-dopa, vous pouvez ressentir des mouvements incontrôlables (dyskinésies) quand vous commencerez à prendre ROPINIROLE SANDOZ LP. Dites-le à votre médecin si cest le cas, il pourra ajuster la dose de vos médicaments.

·confusion (de manière fréquente).

Si vous présentez des effets indésirables

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux ou gênant, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ROPINIROLE SANDOZ LP après la date de péremption mentionnée sur la boite et les plaquettes thermoformées. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de lhumidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

La substance active est : ropinirole.

Chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 8 mg de ropinirole (sous forme de chlorhydrate).Pharmaceutique.

Les autres composants sont :

Noyau : hypromellose, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, carbomères 4 000 1 000 mPa.s, huile de ricin hydrogénée, stéarate de magnésium dans le noyau

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Quest-ce que ROPINIROLE SANDOZ LP 8 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée et contenu de lemballage extérieur ?

Les comprimés sont brun-rouge, biconvexes et ovales.

Les comprimés sont présentés en boîtes de 21, 28, 42 et 84 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant

KRKA D.D. NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

ou

LEK PHARMACEUTICAL D.D

Verovskova 57

1526 Ljubljana

SLOVENIE

ou

SALUTAS PHARMA GmBH

Otto-Von-Guericke-Allee 1

39179 Barleben

Allemagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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