ROFERON-A 9 millions d’unités internationales (UI), solution injectable en seringue préremplie

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 04/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ROFERON-A 9 millions d'unités internationales (MUI), solution injectable en seringue préremplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Interféron alfa-2a*............. 9 millions dunités internationales

Pour 0,5 ml** de solution injectable en seringue préremplie (9 millions UI/0,5 ml).

* produit dans Escherichia coli par la technique de lADN recombinant

** Contenant un volume excédentaire

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Excipients à effet notoire :

Alcool benzylique (10 mg/1 ml)

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable en seringue préremplie.

La solution est limpide et incolore à jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Roféron-A est indiqué dans le traitement:

·de la leucémie à tricholeucocytes,

·des patients atteints de SIDA, ayant un taux de CD4 > 250/mm3 et présentant un sarcome de Kaposi asymptomatique évolutif,

·de la Leucémie Myéloïde Chronique (LMC) en phase chronique avec présence de chromosome Philadelphie. Roféron-A n'est pas une alternative thérapeutique pour les patients atteints de LMC qui ont un donneur HLA compatible dans leur famille et pour lesquels une greffe de moelle osseuse allogénique est planifiée ou possible dans un futur proche. L'efficacité curative potentielle de Roféron-A n'a pas encore été démontrée dans cette indication,

·du lymphome cutané à cellules T. L'interféron alfa-2a (Roféron-A) peut être efficace chez des patients en phase évolutive, réfractaires aux traitements conventionnels ou ne relevant pas de ceux-ci,

·de l'hépatite chronique B de l'adulte, histologiquement prouvée, avec présence de marqueurs de la réplication virale, c'est-à-dire ADN du VHB ou antigène HBe,

·de l'hépatite chronique C de l'adulte, histologiquement prouvée, avec anticorps anti-VHC ou ARN-VHC positifs et élévation de l'alanine amino-transférase sérique (ALAT) en l'absence de décompensation hépatique. L'efficacité de l'interféron alfa-2a dans le traitement de l'hépatite C est augmentée quand il est associé à la ribavirine. Roféron-A doit être donné seul principalement en cas d'intolérance ou de contre-indication à la ribavirine.

·du lymphome folliculaire non-hodgkinien,

·du cancer du rein à un stade avancé,

·des patients atteints d'un mélanome malin de stade II selon la classification AJCC (index de Breslow > 1,5 mm, sans atteinte ganglionnaire, ni extension cutanée) et sans maladie décelable après exérèse chirurgicale.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Tous les dosages de Roféron-A disponibles ne peuvent pas être utilisés pour toutes les indications mentionnées dans la rubrique 4.1. Le dosage prescrit doit correspondre à la posologie recommandée pour chaque indication.

·LEUCEMIE A TRICHOLEUCOCYTES

Posologie initiale

3 millions UI administrés quotidiennement en injection sous-cutanée pendant 16 à 24 semaines. En cas d'intolérance, soit la dose journalière sera réduite à 1,5 millions UI, soit la fréquence d'administration sera diminuée à trois injections par semaine, soit la dose et la fréquence d'administration seront toutes les deux réduites.

Posologie d'entretien

3 millions UI administrés 3 fois par semaine en injection sous-cutanée. En cas d'intolérance, la dose journalière sera diminuée à 1,5 millions UI 3 fois par semaine.

Durée du traitement

Les patients doivent être traités pendant environ six mois avant que le médecin ne prenne la décision de la poursuite du traitement chez les patients répondeurs ou de l'arrêt du traitement chez les patients non répondeurs. Des patients ont été traités jusqu'à 20 mois consécutifs. La durée optimale du traitement de la leucémie à tricholeucocytes par Roféron-A n'a pas été déterminée.

La dose minimale efficace de Roféron-A dans la leucémie à tricholeucocytes n'a pas été établie.

·SARCOME DE KAPOSI ASSOCIE AU SIDA

Roféron-A est indiqué dans le traitement des patients atteints de SIDA, ayant un taux de CD4 > 250/mm3 et présentant un sarcome de Kaposi asymptomatique évolutif. Les patients atteints de SIDA, ayant un taux de CD4 < 250/mm3 ou des antécédents d'infections opportunistes ou de signes constitutionnels sont peu susceptibles de répondre au traitement par Roféron-A et ne doivent donc pas être traités par Roféron-A.

La posologie optimale n'a pas encore été bien établie.

Roféron-A ne doit pas être utilisé conjointement avec les inhibiteurs de protéases. A l'exception de la zidovudine, il n'y a pas de donnée de tolérance en ce qui concerne l'association de Roféron-A aux inhibiteurs de la transcriptase inverse.

Posologie initiale

Roféron-A doit être administré en injection sous-cutanée. La posologie de départ doit être augmentée progressivement jusqu'à 18 millions UI/jour minimum et, si possible, 36 millions UI/jour. La durée du traitement est de dix à douze semaines pour les patients âgés de 18 ans et plus. Le schéma recommandé d'augmentation des doses est le suivant :

Jours 1 à 3 : 3 millions UI/jour

Jours 4 à 6 : 9 millions UI/jour

Jours 7 à 9 : 18 millions UI/jour et, si cette dose est bien tolérée, augmenter à :

Jours 10 à 84 : 36 millions UI/jour

Posologie d'entretien

Roféron-A doit être administré en injection sous-cutanée 3 fois par semaine à la dose maximale tolérée par le patient, sans dépasser 36 millions UI.

Le taux de réponse obtenu lors d'un traitement à la dose de 3 millions UI/jour de Roféron-A chez les patients atteints d'un sarcome de Kaposi associé au SIDA est inférieur à celui observé chez les patients traités selon la posologie recommandée.

Durée du traitement

L'évolution des lésions doit être documentée pour déterminer la réponse au traitement.

Les patients doivent être traités dix semaines au minimum, et même de préférence, pendant au moins douze semaines, avant que le médecin ne décide de la poursuite du traitement chez les patients répondeurs ou de l'arrêt du traitement chez les patients non répondeurs. Les patients répondeurs ont montré en général une réponse objective après environ 3 mois de traitement.

Des patients ont été traités jusqu'à 20 mois consécutifs. Si une réponse au traitement est obtenue, ce dernier doit être poursuivi au moins jusqu'à ce qu'il n'existe plus de tumeur évidente.

La durée optimale du traitement par Roféron-A dans le sarcome de Kaposi associé au SIDA n'a pas été déterminée.

A noter

Les lésions du sarcome de Kaposi réapparaissent fréquemment à l'arrêt du traitement par Roféron-A.

·LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE

Roféron-A est indiqué dans le traitement des patients atteints de Leucémie Myéloïde Chronique en phase chronique avec présence du chromosome Philadelphie. Roféron-A n'est pas une alternative thérapeutique pour les patients atteints de LMC qui ont un donneur HLA compatible dans leur famille et pour lesquels une greffe de moelle osseuse allogénique est planifiée ou possible dans un avenir proche.

Roféron-A permet d'obtenir une rémission hématologique chez 60 % des patients en phase chronique de Leucémie Myéloïde Chronique, quel qu'ait été le traitement précédent. Deux tiers de ces patients présentent une réponse hématologique complète au plus tard 18 mois après la mise en route du traitement.

A la différence des chimiothérapies cytotoxiques, l'interféron alfa-2a peut engendrer des réponses cytogénétiques soutenues et durables au-delà de 40 mois. L'efficacité curative potentielle du Roféron-A n'a pas encore été démontrée dans cette indication.

Posologie

Il est conseillé d'administrer Roféron-A en injection sous-cutanée pendant 8 à 12 semaines à des patients âgés de 18 ans et plus. Le schéma thérapeutique recommandé est le suivant :

Jours 1 à 3 : 3 millions UI/jour

Jours 4 à 6 : 6 millions UI/jour

Jours 7 à 84 : 9 millions UI/jour

Durée du traitement

Les patients doivent être traités au minimum huit semaines, et même de préférence, pendant au moins douze semaines, avant que le médecin ne décide de la poursuite du traitement chez les patients répondeurs ou de l'arrêt du traitement chez les patients dont les paramètres hématologiques n'ont pas été modifiés.

Les patients répondeurs doivent être traités jusqu'à rémission hématologique complète ou pendant 18 mois au maximum. Tous les patients en rémission hématologique complète doivent poursuivre le traitement à la posologie de 9 millions UI/jour (posologie optimale) ou de 9 millions UI 3 fois par semaine (posologie minimale) afin d'obtenir une réponse cytogénétique le plus rapidement possible.

La durée optimale du traitement de la Leucémie Myéloïde Chronique par Roféron-A n'a pas été déterminée bien que des réponses cytogénétiques aient été observées deux ans après le début du traitement.

La tolérance, l'efficacité et la posologie optimale de Roféron-A n'ont pas été établies chez l'enfant atteint de Leucémie Myéloïde Chronique.

·LYMPHOME CUTANE A CELLULES T (LCCT)

L'interféron alfa-2a (Roféron-A) peut être efficace chez les patients atteints de lymphome cutané à cellules T en évolution, réfractaires ou ne relevant pas des traitements conventionnels.

La posologie optimale n'a pas été établie.

Posologie initiale

Roféron-A doit être administré en injection sous-cutanée par paliers jusqu'à la dose de 18 millions UI par jour, pendant 12 semaines, chez les patients âgés de 18 ans et plus. Le schéma recommandé pour l'augmentation des doses est le suivant :

Jours 1 à 3 : 3 millions UI/jour

Jours 4 à 6 : 9 millions UI/jour

Jours 7 à 84 : 18 millions UI/jour

Posologie d'entretien

Roféron-A doit être administré en injection sous-cutanée 3 fois par semaine à la dose maximale tolérée par le patient, sans excéder 18 millions UI.

Durée du traitement

Les patients doivent être traités pendant au moins 8 semaines et de préférence pendant au moins 12 semaines avant que le médecin ne décide de continuer le traitement chez les patients répondeurs ou de l'arrêter chez les patients non répondeurs.

La durée minimale de traitement chez les répondeurs doit être de 12 mois afin d'optimiser les chances d'obtenir une réponse complète et un maintien prolongé de la réponse.

Des patients ont été traités jusqu'à 40 mois consécutifs.

La durée optimale de traitement par Roféron-A dans le lymphome cutané à cellules T n'a pas été déterminée.

Précaution

Chez environ 40 % des patients atteints de LCCT, il n'a pas été observé de réponse tumorale objective. Les réponses partielles apparaissent en général dans les trois mois et les réponses complètes dans les six mois bien qu'il faille souvent plus d'un an pour obtenir les réponses optimales.

·HEPATITE CHRONIQUE B

Roféron-A est indiqué dans le traitement de l'hépatite B chronique de l'adulte, histologiquement prouvée, avec présence de marqueurs de la réplication virale, c'est-à-dire ADN du VHB, ou l'antigène HBe.

Posologie recommandée

Le schéma de traitement optimal n'a pas encore été établi. La dose se situe généralement entre 2,5 millions UI/m2 et 5 millions UI/m2 de surface corporelle, administrée en sous-cutané 3 fois par semaine pendant 4 à 6 mois.

La posologie peut être adaptée en fonction de la tolérance du patient au médicament.

Si aucune amélioration n'a été observée après 3 ou 4 mois de traitement, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Enfants :Des doses allant jusqu'à 10 millions UI/m2 ont été administrées sans incident aux enfants ayant une hépatite chronique B. L'efficacité du traitement n'a cependant pas été démontrée.

·HEPATITE CHRONIQUE C

RofÉron-A en association avec la ribavirine

PATIENTS EN RECHUTE

Roféron-A est donné en association avec la ribavirine aux patients adultes atteints d'hépatite chronique C ayant préalablement répondu à un traitement par interféron alpha en monothérapie, mais ayant rechuté après l'arrêt du traitement.

Posologie

Roféron-A : 4,5 millions UI 3 fois par semaine par voie sous-cutanée pendant 6 mois.

Posologie de la ribavirine

Dose de ribavirine : 1000 mg à 1200 mg/jour en deux prises (une le matin avec le petit déjeuner et une le soir avec le repas). Se référer au RCP de la ribavirine pour des informations complémentaires sur la posologie et le mode d'administration de la ribavirine.

PATIENTS NAIFS

L'efficacité de l'interféron alfa-2a dans le traitement de lhépatite C est augmentée quand il est associé à la ribavirine. Roféron-A doit être donné seul principalement en cas d'intolérance ou de contre-indication à la ribavirine.

Posologie

Roféron-A : 3 à 4,5 millions UI 3 fois par semaine par voie sous-cutanée pendant au moins 6 mois. Le traitement doit être poursuivi pendant 6 mois supplémentaires chez les patients infectés par un génotype 1 avec une charge virale élevée avant le traitement et ayant un ARN-VHC négatif au 6ème mois.

Posologie de la ribavirine : voir ci-dessus.

Les autres facteurs prédictifs de mauvaise réponse (âge > 40 ans, sexe masculin, fibrose en pont) doivent être pris en compte quant à la poursuite du traitement jusqu'à 12 mois.

Les patients n'ayant pas de réponse virologique après 6 mois de traitement (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection) n'ont généralement pas de réponse virologique prolongée (ARN-VHC en dessous de la limite de détection six mois après l'arrêt du traitement).

RofÉron-A en monothÉrapie

Roféron-A doit être donné en monothérapie principalement en cas d'intolérance ou de contre-indication à la ribavirine.

Posologie initiale

En traitement d'attaque, Roféron-A doit être administré à la posologie de 3 à 6 millions UI par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine pendant 6 mois si la tolérance du patient le permet. Chez les patients non-répondeurs après 3 à 4 mois de traitement, l'arrêt de Roféron-A doit être envisagé.

Posologie d'entretien

Les patients dont les ALAT sériques se sont normalisées et/ou l'ARN-VHC est devenu indétectable, nécessitent un traitement d'entretien à la dose de 3 millions UI de Roféron-A, 3 fois par semaine, pendant 6 mois supplémentaires ou plus afin de consolider la réponse complète. La durée optimale du traitement n'a pas encore été déterminée mais un traitement d'au moins 12 mois est recommandé.

Remarque

Chez la majorité des patients qui rechutent après avoir reçu un traitement approprié par Roféron-A seul, les rechutes surviennent le plus souvent dans les 4 mois qui suivent l'arrêt du traitement.

·LYMPHOME FOLLICULAIRE NON-HODGKINIEN

Roféron-A prolonge la survie sans récidive et la survie sans progression lorsqu'il est utilisé en association à une chimiothérapie de type CHOP, chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade avancé (masse tumorale élevée). Toutefois, l'efficacité de ce traitement adjuvant par interféron alfa-2a n'a pas encore été établie en termes de survie globale à long terme.

Posologie recommandée

Roféron-A doit être administré associé à une chimiothérapie conventionnelle (telle que cyclophosphamide, prednisone, vincristine et doxorubicine), selon le schéma posologique de 6 millions d'UI/m2 en sous-cutané de J 22 à J 26 de chaque cycle de 28 jours.

·CANCER DU REIN À UN STADE AVANCE

ASSOCIATION A LA VINBLASTINE

Le traitement par Roféron-A en association à la vinblastine induit un taux de réponse globale d'environ 17 à 26 %, retarde la progression de la maladie et prolonge la survie globale chez les patients atteints d'un cancer du rein à un stade avancé.

Posologie recommandée

Roféron-A doit être administré par voie sous-cutanée à la dose de 3 millions d'UI 3 fois par semaine la première semaine, 9 millions d'UI 3 fois par semaine la semaine suivante et 18 millions d'UI 3 fois par semaine par la suite.

La vinblastine doit être administrée de façon concomitante par voie intraveineuse, conformément aux instructions du fabricant, à la dose de 0,1 mg/kg, une fois toutes les 3 semaines.

Si Roféron-A à la dose de 18 millions d'UI 3 fois par semaine n'est pas toléré, la posologie peut être réduite à 9 millions d'UI 3 fois par semaine.

Le traitement doit être administré pendant au moins 3 mois, jusqu'à un maximum de 12 mois ou jusqu'à l'apparition d'une maladie évolutive. Les patients présentant une réponse complète peuvent arrêter le traitement 3 mois après confirmation de la réponse.

ASSOCIATION AU BEVACIZUMAB (AVASTIN)

Posologie recommandée

9 millions UI par voie sous-cutanée 3 fois par semaine jusquà progression de la maladie ou au maximum pendant 12 mois. La tolérance et lefficacité du traitement par Roféron-A après 12 mois nont pas été étudiés.

Le traitement par Roféron-A peut être initié à une dose plus faible (3 ou 6 millions UI). Cependant, la dose recommandée de 9 millions UI doit être atteinte dans les 2 premières semaines de traitement.

Si Roféron-A à la dose de 9 millions UI 3 fois par semaine nest pas toléré, la posologie peut être réduite à une dose minimum de 3 millions UI 3 fois par semaine.

Les injections de Roféron-A doivent être administrées après la fin de la perfusion dAvastin. Pour plus dinformations sur lutilisation en association à Avastin, veuillez vous reporter au RCP dAvastin.

·MELANOME MALIN APRES RESECTION CHIRURGICALE

Un traitement adjuvant à faible dose de Roféron-A prolonge l'intervalle libre sans récidive chez des patients atteints d'un mélanome malin (épaisseur de la tumeur > 1,5 mm) sans métastase ganglionnaire ou à distance, après exérèse.

Posologie recommandée

Roféron-A doit être administré par voie sous-cutanée à la dose de 3 millions d'UI 3 fois par semaine, pendant 18 mois, en commençant au plus tard 6 semaines après l'intervention chirurgicale. En cas d'intolérance, la posologie devra être diminuée à 1,5 millions d'UI 3 fois par semaine.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Roféron-A est contre-indiqué en cas de :

·Antécédents d'hypersensibilité à l'interféron alfa-2a recombinant ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Affection cardiaque sévère préexistante ou antécédents de maladie cardiaque. Aucun effet cardiotoxique direct n'a été démontré, mais il est probable que les effets secondaires aigus limitants (fièvre, frissons) fréquemment associés à l'administration de Roféron-A, peuvent aggraver une affection cardiaque préexistante.

·Insuffisance sévère rénale, hépatique ou médullaire.

·Epilepsie non contrôlée et/ou atteinte des fonctions du système nerveux central (voir rubrique 4.4.).

·Hépatite chronique évoluée et décompensée ou cirrhose hépatique.

·Hépatite chronique récemment traitée ou en cours de traitement par des agents immunosuppresseurs.

·L'alcool benzylique, qui est un excipient de Roféron-A solution injectable, a été associé dans de rares occasions à des cas de toxicité potentiellement fatals et de réactions anaphylactiques chez des enfants jusqu'à lâge de 3 ans. En conséquence, Roféron-A, solution injectable est contre-indiqué chez les prématurés, les nouveau-nés à terme, les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans. La solution de Roféron-A contient 10 mg / ml dalcool benzylique.

Traitement en association avec la ribavirine : si l'interféron alfa-2a doit être administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d'hépatite chronique C, voir également le RCP de la ribavirine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments dorigine biologique, le nom du médicament administré doit être clairement inscrit dans le dossier du patient.

Roféron-A doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié, expérimenté dans la prise en charge de l'indication considérée. La prise en charge appropriée du traitement et de ses complications n'est possible que dans la mesure où des moyens diagnostiques et thérapeutiques adéquats sont aisément disponibles.

Les patients doivent être informés non seulement des bénéfices thérapeutiques attendus mais aussi de la survenue probable d'effets indésirables.

Hypersensibilité : Si une réaction dhypersensibilité survient pendant le traitement par Roféron-A, seul ou associé à la ribavirine, le traitement doit être interrompu et un traitement médical approprié immédiatement instauré. Les éruptions cutanées transitoires ne nécessitent pas obligatoirement l'interruption du traitement.

Chez les patients transplantés (greffe de rein ou de moelle osseuse par exemple), l'efficacité de la thérapeutique immunosuppressive peut être diminuée en raison de l'activité immunostimulante des interférons. Comme avec dautres interférons alpha, des rejets de greffe ont été rapportés chez des patients prenant Roféron-A.

Fièvre/Infections : Si la fièvre peut être associée au syndrome pseudo-grippal fréquemment rapporté sous traitement par interféron, dautres causes de fièvre persistante, notamment les infections graves (bactériennes, virales ou fongiques) doivent être recherchées, en particulier chez les patients neutropéniques. Des infections graves (bactériennes, virales ou fongiques) ont été rapportées au cours de traitements avec des interférons alpha dont Roféron-A. Un traitement anti-infectieux approprié doit être immédiatement instauré et un arrêt du traitement par Roféron-A doit être envisagé.

Manifestations psychiatriques : Des réactions indésirables psychiatriques sévères peuvent apparaître chez les patients traités par interféron, y compris Roféron-A. Une dépression, des idées suicidaires, des tentatives de suicide et suicide peuvent survenir, que les patients aient ou non des antécédents psychiatriques.

Les médecins doivent surveiller l'apparition de signes de dépression chez tous les patients traités par Roféron-A. Avant le début du traitement, les médecins doivent prévenir les patients de l'apparition possible d'une dépression et les patients doivent signaler immédiatement tout signe ou symptôme de dépression. Un avis psychiatrique et/ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés dans de tels cas.

Patients utilisant des substances ou ayant un usage abusif de substances :

Les patients infectés par le VHC ayant une dépendance à certaines substances (alcool, cannabis, etc.) ont un risque accru de développer des troubles psychiatriques ou d'aggraver des troubles psychiatriques préexistants lorsqu'ils sont traités par interféron alpha. Si un traitement par interféron alpha savère nécessaire chez ces patients, la présence de co-morbidités psychiatriques et l'usage potentiel d'autres substances doivent être attentivement évalués et pris en charge de façon adéquate avant d'initier le traitement. Si nécessaire, une approche multidisciplinaire incluant une personne spécialisée dans la prise en charge des troubles psychiatriques ou un spécialiste de la dépendance doit être envisagée pour évaluer, traiter et suivre le patient. Les patients doivent être étroitement suivis au cours du traitement et même après son arrêt. Une prise en charge précoce est recommandée en cas de réapparition ou de développement de troubles psychiatriques et d'usage de substance.

Modifications oculaires : Comme avec les autres interférons, des rétinopathies incluant des hémorragies rétiniennes, des nodules cotonneux, des dèmes papillaires, une thrombose de lartère ou de la veine rétinienne et des névrites optiques pouvant induire une perte de la vision, ont été rapportés après traitement par Roféron-A. Tout patient se plaignant dune baisse ou d'une perte de la vision doit être soumis à un examen ophtalmologique.

Dans la mesure où ces effets oculaires peuvent survenir en présence dautres pathologies, il est recommandé de procéder à un examen ophtalmologique avant linitiation du traitement par Roféron-A, en monothérapie ou en association à la ribavirine, chez les patients atteints de diabète sucré ou dhypertension.

Le traitement par Roféron-A en monothérapie ou associé à la ribavirine doit être interrompu en cas de survenue de nouveaux cas ou d'aggravation de troubles ophtalmologiques.

Système endocrinien : De rares cas d'hyperglycémie ont été observés chez des patients traités par Roféron-A. Chez tous les patients présentant des symptômes d'hyperglycémie, la glycémie doit être mesurée et faire l'objet d'un suivi approprié. Chez les patients diabétiques, une adaptation du traitement antidiabétique peut s'avérer nécessaire.

En cas d'insuffisance rénale, hépatique ou médullaire légère à modérée, une surveillance étroite de ces fonctions est nécessaire.

Fonction hépatique : Dans de rares cas, l'interféron alpha a été soupçonné de provoquer l'aggravation d'une maladie auto-immune sous-jacente chez des patients atteints d'hépatite. Ainsi, la prudence est recommandée lors du traitement des patients atteints d'hépatite, ayant des antécédents de maladie auto-immune. Si une détérioration de la fonction hépatique survient chez ces patients, la recherche des anticorps associés aux hépatites auto-immunes doit être envisagée. Le traitement doit être interrompu si nécessaire.

Effet myélosuppresseur : Roféron-A doit être administré avec une extrême prudence aux patients atteints de myélosuppression sévère, étant donné son effet suppresseur sur la moelle osseuse, conduisant à une chute du taux des globules blancs, en particulier des granulocytes, du taux de plaquettes, et, de façon moins courante du taux dhémoglobine. Une augmentation du risque d'infection ou d'hémorragie peut en résulter. Il est important d'installer une surveillance étroite de ces paramètres chez ces patients, notamment en réalisant régulièrement une numération de formule sanguine avant et pendant le traitement par Roféron-A.

Maladies auto-immunes : Le développement de différents auto-anticorps a été rapporté au cours du traitement par les interférons alpha. Les manifestations cliniques d'une maladie auto-immune lors d'un traitement par l'interféron apparaissent plus fréquemment chez les sujets prédisposés au développement de troubles auto-immuns. Chez les patients ayant un antécédent clinique ou infra-clinique de troubles auto-immuns, une surveillance des symptômes évocateurs de ces troubles, ainsi que le dosage des auto-anticorps et de la TSH sont recommandés.

L'utilisation de Roféron-A n'est pas recommandée chez l'enfant, la tolérance et l'efficacité de Roféron-A chez l'enfant n'ayant pas été établies.

L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patients atteints d'hépatite chronique B ou C qui sont sous hémodialyse, ou atteints d'hémophilie ou simultanément infectés par le virus de l'immunodéficience humaine.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans 0,5 ml, c'est-à-dire quil est essentiellement sans sodium.

Traitement en association avec la ribavirine : si l'interféron alfa-2a doit être administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d'hépatite chronique C, voir également le RCP de la ribavirine.

Les patients co-infectés par le VIH et recevant une thérapie antirétrovirale HAART peuvent présenter un risque augmenté de développer une acidose lactique. Ladjonction de Roféron-A et de la ribavirine à un traitement antirétroviral HAART doit être réalisée avec précaution (voir le RCP de la ribavirine).

Les patients co-infectés présentant un stade avancé de cirrhose et recevant une thérapie antirétrovirale HAART peuvent présenter un risque augmenté de décompensation hépatique et de décès. Ladjonction dun traitement avec des interférons alpha seuls ou en association avec la ribavirine peut augmenter le risque chez ces patients.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les interférons alpha modifiant le métabolisme cellulaire, ils peuvent potentiellement modifier l'activité d'autres médicaments. Un effet de Roféron-A sur les systèmes enzymatiques microsomiaux spécifiques a été montré dans une étude restreinte. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Les interférons alpha peuvent affecter le métabolisme oxydatif. Il faut y penser lorsqu'un médicament métabolisé par cette voie fait l'objet d'une co-prescription. Cependant, aucune donnée spécifique n'est encore disponible à ce sujet.

Il a été décrit un effet réducteur de Roféron-A sur la clairance de la théophylline.

Du fait de l'activité potentielle de Roféron-A sur le système nerveux central, des interactions sont possibles entre Roféron-A et des médicaments à action centrale administrés concomitamment.

Les effets toxiques neurologiques, hématologiques ou cardiaques d'autres médicaments administrés auparavant ou concomitamment peuvent être augmentés par les interférons.

Traitement en association avec la ribavirine: si l'interféron alfa-2a doit être administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d'hépatite chronique C, voir également le RCP de la ribavirine.

Les résultats d'une étude clinique contrôlée chez des patients atteints de cancer du rein n'ont démontré aucun effet significatif du bevacizumab (Avastin) sur la pharmacocinétique de l'interféron alfa-2a (Roféron-A).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Les hommes et les femmes recevant Roféron-A doivent recourir à une contraception efficace.

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Roféron-A chez la femme enceinte. Un effet abortif a été observé chez des guenons rhésus en gestation ayant reçu des doses très supérieures à la dose recommandée en clinique du début au milieu de la période ftale (voir rubrique 5.3). Bien que les tests chez l'animal avec Roféron-A ne mettent pas en évidence d'effets tératogènes, des conséquences dommageables pour le ftus ne peuvent être exclues. Durant la grossesse, Roféron-A ne doit être administré que si les bénéfices attendus pour la mère justifient les risques potentiels pour le ftus.

En l'absence de données sur le passage du médicament dans le lait maternel, le choix entre l'arrêt de l'allaitement ou l'arrêt du traitement repose sur l'évaluation du bénéfice thérapeutique pour la mère.

Utilisation en association avec la ribavirine chez les patients atteints d'hépatite chronique C

Des effets tératogènes et/ou embryotoxiques significatifs ont été démontrés chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine. Le traitement par la ribavirine est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter la survenue d'une grossesse chez les patientes ou chez les partenaires des patients de sexe masculin prenant Roféron-A en association avec la ribavirine. Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant les 4 mois qui suivent la fin du traitement. Les patients de sexe masculin et leurs partenaires féminines doivent chacun utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant les 7 mois qui suivent la fin du traitement. Veuillez vous reporter au RCP de la ribavirine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Cependant, Roféron-A peut avoir un effet sur la rapidité des réflexes, ce qui peut gêner par exemple la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines. Cet effet est variable selon la dose, le schéma thérapeutique utilisé et la sensibilité individuelle du patient.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Traitement en association avec la ribavirine : si l'interféron alfa-2a doit être administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d'hépatite chronique C, voir également le RCP de la ribavirine.

Les données suivantes sur les effets indésirables reposent sur l'étude de patients traités atteints soit d'un cancer de divers types à un stade avancé et souvent réfractaire aux traitements antérieurs, soit d'une hépatite chronique B, soit d'une hépatite chronique C.

Environ deux tiers des patients atteints dun cancer ont présenté une anorexie, et la moitié dentre eux des nausées. Des troubles cardio-vasculaires et pulmonaires ont été observés chez environ un cinquième des patients atteints de cancer. Il sagissait dhypotension transitoire, dhypertension, ddèmes, de cyanose, darythmies, de palpitations et de douleurs thoraciques. La plupart des patients atteints d'un cancer ont reçu des doses significativement plus élevées que les doses actuellement recommandées. Ceci explique probablement la plus grande fréquence des effets secondaires et leur sévérité dans ce groupe de patients, comparé aux patients atteints d'une hépatite B pour lesquels les effets secondaires sont en général transitoires et disparaissent 1 à 2 semaines après l'arrêt du traitement. Des troubles cardio-vasculaires ont été très rarement observés chez les patients atteints dune hépatite B. Chez les patients atteints dune hépatite B, des modifications des transaminases signalent généralement une amélioration de létat clinique du patient.

On retrouve chez la majorité des patients un syndrome pseudo-grippal avec fatigue, fièvre, frissons, perte de l'appétit, myalgies, céphalées, arthralgies et sueurs. Ces effets secondaires aigus sont habituellement atténués, voire disparaissent sous paracétamol. Ils tendent à diminuer au cours du traitement ou en modifiant la dose administrée. Cependant, la poursuite du traitement peut conduire à une léthargie, une asthénie et une fatigue.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Système/organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Fréquence

³1/10)

³1/100

³1/1 000

³1/10 000

<1/10 000)

indéterminée

à <1/10)

à <1/100)

à <1/1 000)

(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et infestations

- Pneumonie

- Herpes1

Affections hématologiques et du système lymphatique2

- Leucopénie

- Thrombo-cytopénie

- Anémie

- Agranulocytose

-Anémie hémolytique

- Purpura thrombo-cytopénique idiopathique

Neutropénie

Affections du système immunitaire

- Trouble auto-immun

- Réactions aiguës dhypersensibilité3

- Sarcoïdose

Rejets de greffe

Affections endocriniennes

- Hypothyroïdie

- Hyperthyroïdie

- Trouble thyroïdien

Troubles du métabolisme et de la nutrition

- Anorexie

- Nausées

- Hypo-calcémie asympto-matique

- Déshydrata-tion

- Déséquilibre électrolytique

- Diabète sucré

- Hyperglycémie

- Hyper-triglycéridémie

- Hyper-lipidémie

Affections psychiatriques

- Dépression

- Anxiété

- Troubles de lhumeur

- Confusion

- Troubles du comportement

- Nervosité

- Troubles de la mémoire

-Troubles du sommeil

- Suicide

- Tentative de suicide

- Idées suicidaires

- Manie

Affections du système nerveux

- Céphalée

- Dysgueusie

- Neuropathie

- Etourdis-sements

- Hypoesthésie

- Paresthésie

- Tremblements

- Somnolence

- Coma

- Accident vasculaire cérébral

- Convulsions

- Dysfonction érectile transitoire

-Encéphalo-pathie

Affections oculaires

- Trouble visuel

- Conjonctivite

- Rétinopathie ischémique

- Thrombose de lartère rétinienne

- Neuropathie optique

- Hémorragie rétinienne

- Thrombose de la veine rétinienne

- Exsudats rétiniens

- Rétinopathie

- dème papillaire

Affections de loreille et du labyrinthe

- Vertiges

Affections cardiaques

- Arythmies4

- Palpitations

- Cyanose

- Arrêt cardiorespiratoire

- Infarctus du myocarde

- Insuffisance cardiaque congestive

- dème pulmonaire

Affections vasculaires

- Hypertension

- Hypotension

- Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

- Dyspnée

- Toux

Affections gastro-intestinales

- Diarrhées

- Vomissements

- Douleur abdominale

- Nausées

- Sécheresse de la bouche

- Pancréatite

- Hypermotilité intestinale

- Constipation

- Dyspepsie

- Flatulence

- Réactivation dun ulcère peptique

- Saignement gastro-intestinal (ne mettant pas en jeu le pronostic vital)

- Colite ischémique

- Colite ulcérative

Affections hépatobiliaires

- Insuffisance hépatique

- Hépatite

- Dysfonction hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

- Alopécie5

- Hyper-sudation

- Psoriasis6

- Prurit

- Rash

- Sécheresse cutanée

- Epistaxis

- Sécheresse des muqueuses

- Rhinorrhée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

- Myalgies

- Arthralgies

- Lupus érythémateux disséminé

- Arthrite

Affections du rein et des voies urinaires

- Protéinurie

- Présence de sédiment urinaire

- Insuffisance rénale aigüe7

- Dysfonction rénale

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

-Syndrome pseudo-grippal

-Diminution de lappétit

-Fièvre

-Frissons

-Fatigue

- Douleur thoracique

- dème

-Nécrose au point dinjection

-Réaction au point dinjection

Investigations

-Perte de poids

-Augmentation des ALAT

-Augmentation des transaminases

-Augmentation des phosphatases alcalines sanguines

- Augmentation de la créatininémie

- Augmentation de lurée sanguine

- Augmentation de la bilirubine sanguine

- Augmentation de lacide urique sanguin

- Augmentation de la LDH sanguine

1(dont des poussées dherpès labial)

2Chez les patients présentant une myelosuppression, les cas de thrombocytopénie et de diminution de l'hémoglobine ont été plus fréquents. Le retour de ces paramètres aux valeurs observées avant traitement est survenu généralement dans les sept à dix jours après l'arrêt du traitement par Roféron-A.

3(par exemple urticaire, oedème de Quincke, bronchospasme et choc anaphylactique)

4dont bloc auriculo-ventriculaire

5(réversible à larrêt ; la chute de cheveux peut persister plusieurs semaines après larrêt du traitement)

6apparition ou exacerbation dun psoriasis

7(essentiellement chez des patients atteints de cancer et de maladie rénale)

Identifiés après la commercialisation

Rarement, les interférons alpha dont Roféron-A, utilisés seuls ou en association avec la ribavirine, peuvent être associés à une pancytopénie, et très rarement, une anémie aplasique a été rapportée.

Des anticorps neutralisants anti-interférons peuvent apparaître chez certains patients. Dans certaines situations cliniques (cancer, lupus érythémateux disséminé, zona), des anticorps anti-interféron leucocytaires humains peuvent également apparaître spontanément chez des patients qui n'ont jamais reçu d'interféron exogène. La signification clinique du développement des anticorps n'a pas été entièrement clarifiée.

Lors détudes cliniques avec du Roféron-A lyophilisat qui avait été conservé à une température de 25°C, des anticorps neutralisants dirigés contre Roféron-A ont été détectés chez environ un cinquième des patients. Chez les patients atteints d'hépatite C, il a été constaté chez les répondeurs qui développaient des anticorps neutralisants une tendance à la disparition de la réponse sous traitement, et ce plus rapidement que chez les répondeurs qui n'avaient pas développé de tels anticorps. Aucune autre conséquence clinique de la présence d'anticorps dirigés contre Roféron-A n'a été documentée. La signification clinique du développement des anticorps n'a pas été entièrement clarifiée.

Il n'existe pas encore de données sur l'apparition d'anticorps neutralisants dans les études cliniques avec Roféron-A lyophilisat ou Roféron-A solution injectable conservés à 4°C. Dans un modèle expérimental chez la souris, l'immunogénicité relative de Roféron-A lyophilisat augmente avec le temps, lorsque le produit est conservé à 25°C. Ce phénomène n'existe pas lorsque Roféron-A lyophilisat est conservé à 4°C, selon les conditions de conservation recommandées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'a pas été rapporté de surdosage. Cependant, l'utilisation répétée de fortes doses d'interféron peut être associée à une profonde léthargie, une asthénie, une prostration et un coma. Dans ce cas, le patient doit être hospitalisé pour observation et mise en route d'un traitement approprié.

Les effets indésirables sévères apparus sous Roféron-A régressent habituellement avec les soins appropriés dans les jours suivant l'arrêt du traitement. L'incidence de coma observée chez les patients atteints de cancer et inclus dans les essais thérapeutiques est de 0,4 %.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Immunostimulants, interférons

Code ATC : L03AB04

Roféron-A a démontré qu'il possédait de nombreuses propriétés de l'interféron-alfa naturel humain. Roféron-A exerce ses effets antiviraux en induisant une résistance cellulaire aux infections virales et en modulant les effecteurs du système immunitaire de façon à neutraliser les virus ou éliminer les cellules infectées par le virus. Le mécanisme essentiel de l'activité anti-tumorale de Roféron-A n'est pas encore connu. Néanmoins, il a été constaté un certain nombre de modifications dans les cellules tumorales humaines traitées par Roféron-A : dans les cellules HT 29, on observe une diminution significative de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines.

Roféron-A exerce in vitro une activité anti-proliférative à l'égard de diverses tumeurs humaines ; il inhibe la croissance de certaines tumeurs humaines greffées chez les souris nude. L'activité de Roféron-A a été testée in vivo sur un nombre limité de lignées cellulaires tumorales humaines développées chez les souris nude immunodéprimées. L'activité antiproliférative de Roféron-A a été étudiée in vivo sur des tumeurs incluant le carcinome muqueux du sein, l'adénocarcinome du caecum, le carcinome du côlon et le carcinome de la prostate. L'importance de l'activité antiproliférative est variable.

Contrairement à d'autres protéines humaines, de nombreux effets de l'interféron alfa-2a disparaissent partiellement ou complètement lorsqu'il est testé sur d'autres espèces animales. Toutefois, une activité significative dirigée contre le virus de la vaccine a été induite chez des singes rhésus prétraités avec l'interféron alfa-2a.

Efficacité et sécurité clinique

Leucémie à tricholeucocytes

L'efficacité thérapeutique de Roféron-A dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes a été démontrée dans une large étude portant sur 218 patients, dont 174 étaient évaluables sur le plan de l'efficacité après 16 à 24 semaines de traitement. Une réponse a été observée chez 88% des patients (33% de réponse complète, 55% de réponse partielle).

Sarcome de Kaposi associé au sida

L'efficacité de Roféron-A dans le traitement du sarcome de Kaposi a été évaluée chez 364 patients qui ont reçu de 3 à 54 millions UI par jour. L'activité en terme de réponse objective a été dose dépendante, comprise entre 14% et 50%, avec une dose quotidienne de 36 millions UI produisant le meilleur bénéfice thérapeutique global (13,3% de réponse complète, 12,2% de réponse partielle). Un nombre initial élevé de lymphocytes CD4 était un facteur pronostique favorable de réponse : 46% des patients ayant un nombre de CD4 > 400/mm³ ont répondu à Roféron-A. La réponse au traitement par Roféron-A était le meilleur facteur pronostique de survie.

Leucémie myéloïde chronique (LMC)

L'efficacité de Roféron-A a été évaluée chez 226 patients présentant une LMC en phase chronique, par comparaison à 109 patients recevant une chimiothérapie (hydroxyurée ou busulfan). Les deux groupes avaient des caractéristiques favorables au diagnostic (moins de 10 % de cellules blastiques dans le sang) et le traitement par interféron a été initié dans les 6 mois suivant le diagnostic. Dans le traitement de la LMC en phase chronique, le pourcentage des patients chez lesquels une réponse hématologique a été obtenue était le même (85-90%) qu'avec les protocoles de chimiothérapie standard. En outre, pour les patients traités par Roféron-A, 8% de réponses cytogénétiques complètes et 38% de réponses cytogénétiques partielles ont été obtenues, contre 9% de réponses cytogénétiques partielles avec la chimiothérapie. Le délai d'évolution de la phase chronique de la leucémie vers une phase accélérée ou blastique (acutisation) était plus long dans le groupe Roféron-A (69 mois) que dans le groupe chimiothérapie conventionnelle (46 mois) (p < 0,001), de même que la survie globale médiane (72,8 mois contre 54,5 mois, p = 0,002).

Lymphome cutané à cellules T (CTCL)

L'efficacité de Roféron-A a été évaluée chez 169 patients présentant un lymphome cutané à cellules T, dont la majorité (78%) étaient résistants ou avaient rechuté sous traitement standard. Parmi les 85 patients évaluables, la réponse globale au traitement a été de 58% (20% de réponse complète, 38% de réponse partielle). Quel que soit le stade de la maladie, des patients ont répondu au traitement. La durée médiane de la réponse complète après le début du traitement était de 22 mois, 94% des patients en réponse complète restaient en rémission à 9 mois.

Hépatite chronique B

L'efficacité de Roféron-A dans le traitement de l'hépatite chronique B (VHB) a été évaluée dans des études comportant plus de 900 patients. Dans l'étude contrôlée pivotale, 238 patients ont été randomisés en quatre groupes pour recevoir 2,5 millions UI/m2, 5,0 millions UI/m2, 10 millions UI/m2 de Roféron-A trois fois par semaine ou ne recevoir aucun traitement. La durée du traitement était comprise entre 12 et 24 semaines selon la réponse, c'est-à-dire la disparition de l'Ag HBe et de l'ADN du VHB du sérum. Les patients étaient suivis pendant 12 mois après l'arrêt du traitement. Il existait une différence statistiquement significative en ce qui concerne la réponse prolongée [disparition de l'antigène e du VHB (Ag HBe) et de l'ADN du virus de l'hépatite B (ADN du VHB)] entre les patients traités et non traités (37% contre 13%). Les différences de réponse entre les 4 groupes n'atteignaient pas le seuil de signification statistique (33%, 34% et 43% pour les groupes 2,5, 5,0 et 10,0 millions UI/m2). Les réponses sérologiques et virologiques s'accompagnaient d'une amélioration marquée de l'histologie hépatique après 12 mois de suivi sans traitement.

Hépatite chronique C

L'efficacité de Roféron-A dans le traitement de l'hépatite chronique C a été évaluée chez 1701 patients, avec 130 témoins non traités ou recevant un placebo. Aux doses recommandées, Roféron-A induit une réponse biochimique complète chez 85% des patients, avec une réponse prolongée pendant au moins 6 mois après le traitement chez 11 à 44% des patients, selon les caractéristiques de la maladie avant le traitement, la dose d'IFN et la durée du traitement. La réponse biochimique à Roféron-A s'accompagne d'une amélioration significative de la maladie hépatique, comme le montre l'évaluation des biopsies réalisées avant et après traitement. Chez les patients ayant une réponse encore présente 3 à 6 mois après la fin du traitement, la réponse a été rapportée comme prolongée pendant 4 ans. L'efficacité thérapeutique de l'interféron alfa-2a seul et en association avec la ribavirine a été comparée dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, chez des patients naïfs (non préalablement traités) et chez des patients rechuteurs, présentant une hépatite chronique C documentée au plan virologique, biochimique et histologique. Six mois après la fin du traitement, la réponse prolongée biochimique et virologique ainsi que l'amélioration histologique ont été évaluées.

Une augmentation de 10 fois, statistiquement significative (de 4 % à 43 % ; p < 0,01) de la réponse virologique et biochimique prolongée a été observée chez les patients rechuteurs. L'efficacité de l'association thérapeutique s'est reflétée dans les taux de réponse en fonction du génotype ou de la charge virale initiale. Bien que les taux de réponse prolongée chez les patients ayant un génotype 1 aient été plus faibles que ceux dans la population globale (approximativement 30 % versus 0 % dans le bras en monothérapie), le bénéfice relatif de l'association ribavirine et interféron alfa-2a a été particulièrement significatif dans ce groupe de patients. De plus, l'amélioration histologique a été en faveur du traitement en association.

D'autres résultats favorables issus d'une petite étude chez les patients naïfs ont été rapportés avec l'interféron alfa-2a (3 millions UI 3 fois par semaine) et la ribavirine.

Se référer au RCP de la ribavirine pour des informations supplémentaires sur les propriétés pharmacodynamiques.

Lymphome folliculaire non hodgkinien

L'efficacité de Roféron-A en association avec une chimiothérapie cytotoxique (protocole de type CHOP : cyclophosphamide, vincristine, prednisone et doxorubicine) a été évaluée chez 122 patients présentant un lymphome non hodgkinien cliniquement agressif de grade faible ou intermédiaire, par comparaison à 127 témoins recevant le même protocole de chimiothérapie. Les deux traitements ont induit des réponses objectives comparables, mais l'association incluant Roféron-A a produit un effet supérieur en prolongeant le temps jusqu'à échec thérapeutique (p < 0,001), ainsi que la durée de la rémission complète (p < 0,003).

Cancer du rein

Association à la vinblastine

L'efficacité de Roféron-A, associé à la vinblastine, a été comparée à celle de la vinblastine seule. L'association Roféron-Avinblastine est supérieure à la vinblastine seule dans le traitement du cancer du rein localement avancé ou métastatique. La médiane de survie a été de 67,8 semaines pour les 79 patients recevant l'association Roféron-Avinblastine et de 37,8 semaines pour les 81 patients traités par la vinblastine seule (p = 0,0049). Les taux de réponse globale ont été de 16,5 % pour les patients traités par l'association Roféron-Avinblastine et de 2,5% pour les patients recevant la vinblastine seule (p = 0,0025).

Association au bevacizumab (Avastin)

Une étude de phase III pivotale a comparé le bevacizumab en association à linterféron alfa-2a (n = 327) à un placebo en association à linterféron alfa-2a (n = 322) en traitement de première ligne de patients atteints dun cancer du rein avancé et/ou métastatique ayant subi une néphrectomie.

Tableau 1 : Résultats defficacité pour létude BO17705

Paramètre

Placebo + IFN

Bv + IFN

Hazard Ratioα

Valeur du p

(valeur médiane)

n = 322

n = 327

Survie globale

21,3 mois

23,3 mois

0,91

p = 0,3360 β

(0,76 1,10)

Survie sans progression

5,4 mois

10,2 mois

0,63 (0,52 0 ,75)

p < 0,0001 β

Taux de réponse globaleg

12,8 %

31,4 %

NA

p < 0,0001d

α - déterminé avec un intervalle de confiance à 95 %.

β - la valeur du p a été obtenue en utilisant un test Log-Rank

g - les populations de référence correspondent aux patients dont la maladie était mesurable lors de lentrée dans létude [ITT n = 289 / 306]

d - la valeur du p a été obtenue en utilisant un test c2

Mélanome malin après résection chirurgicale

L'efficacité de Roféron-A chez des patients présentant un mélanome cutané primitif d'épaisseur supérieure à 1,5 mm sans métastase ganglionnaire cliniquement détectable a été évaluée dans une large étude randomisée dans laquelle 253 patients ont reçu Roféron-A à la dose de 3 millions UI trois fois par semaine pendant 18 mois, par comparaison à 246 témoins non traités. Après un suivi médian de 4,4 ans, un allongement significatif de la survie sans récidive (p = 0,035) sans différence statistiquement significative sur la survie globale (p = 0,059) a été constaté chez les patients traités par Roféron-A par comparaison au groupe témoin. L'effet global du traitement a été une réduction de 25% du risque de récidive.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Les concentrations sériques d'interféron alfa-2a montrent une grande variabilité interindividuelle, tant chez les sujets sains que chez les patients présentant un cancer métastasé. Chez l'animal (singe, chien, souris), les données de pharmacocinétique de Roféron-A sont comparables à celles observées chez l'homme. La pharmacocinétique de Roféron-A chez l'homme est linéaire pour des doses comprises entre 3 et 198 millions UI. Après perfusion IV de 36 millions UI d'interféron alfa-2a à des sujets sains, les paramètres sont les suivants : demi-vie d'élimination comprise entre 3,7 et 8,5 heures (moyenne = 5,1 heures), volume de distribution à l'état d'équilibre compris entre 0,223 et 0,748 l/kg (moyenne = 0,4 l/kg), clairance totale comprise entre 2,14 et 3,62 ml/min/kg (moyenne = 2,79 ml/min/kg). Après administration par voie intramusculaire de 36 millions U.I., le pic de concentration sérique (Cmax) varie de 1500 à 2580 pg/ml (moyenne = 2020 pg/ml) pour un temps moyen au pic (Tmax) de 3,8 heures et après administration par voie sous-cutanée de 36 millions UI, le Cmax varie de 1250 à 2320 pg/ml (moyenne = 1730 pg/ml) pour un Tmax de 7,3 heures.

Après injection par voie intramusculaire ou sous-cutanée, la biodisponibilité apparente est supérieure à 80 %.

La pharmacocinétique de l'interféron alfa-2a après administration par voie intramusculaire de doses uniques à des patients atteints d'un cancer métastasé ou d'une hépatite chronique B est équivalente à celle trouvée chez des volontaires sains. L'augmentation de la concentration sérique est proportionnelle à la dose administrée, ceci pour des doses uniques allant jusqu'à 198 millions UI.

La distribution et l'élimination de l'interféron alfa-2a sont inchangées, que le traitement soit donné 2 fois par jour (0,5 - 36 millions UI), 1 fois par jour (1 - 54 millions UI), ou 3 fois par semaine (1 - 136 millions UI), et ceci jusqu'à 28 jours de traitement. Roféron-A est éliminé principalement par voie rénale. L'excrétion biliaire et le métabolisme hépatique sont considérés comme des voies accessoires d'élimination de Roféron-A.

Roféron-A a été administré par voie intramusculaire, une ou plusieurs fois par jour, pour une durée allant jusqu'à 28 jours, à plusieurs patients atteints d'un cancer métastasé. Les pics de concentration sérique alors observés sont deux à quatre fois plus élevés que ceux obtenus après des injections de doses uniques. Cependant, l'administration réitérée de Roféron-A ne modifie pas les paramètres de distribution ou d'élimination, et ce pour plusieurs schémas de traitements étudiés.

Se référer au RCP de la ribavirine pour des informations supplémentaires sur les propriétés pharmacocinétiques.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

En raison de la spécificité d'espèce de l'interféron alfa humain, seules des études toxicologiques limitées ont été entreprises avec Roféron-A. La toxicité aiguë parentérale de Roféron-A a été étudiée chez la souris, le rat, le lapin, et le furet, à des doses allant jusqu'à 30 millions UI/kg par voie intraveineuse et 500 millions UI/kg par voie intramusculaire. Aucune mortalité liée au traitement n'a été notée dans les espèces étudiées ayant reçu du Roféron-A, quelle que soit la voie d'administration.

A des doses très supérieures à celles recommandées en thérapeutique, aucun effet secondaire significatif n'a été observé, excepté un effet abortif chez le singe rhésus femelle lorsque le produit était administré du début jusqu'au milieu de la période ftale et une perturbation transitoire du cycle menstruel avec allongement de la menstruation chez les femelles non gestantes. La pertinence de ces observations chez l'homme n'a pas été établie.

Aucun effet mutagène de Roféron-A n'a été observé expérimentalement.

Se référer au RCP de la ribavirine pour des informations supplémentaires sur les données de sécurité précliniques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acétate d'ammonium.

Chlorure de sodium.

Alcool benzylique (10 mg/1 ml).

Polysorbate 80.

Acide acétique glacial.

Hydroxyde de sodium.

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

0,5 ml de solution en seringue préremplie (verre de type I), munie d'un bouchon-piston (caoutchouc butyle), d'un capuchon (caoutchouc butyle), d'un piston (plastique) et d'une aiguille (acier inoxydable).

Boîtes de 1, 5, 6, 12 et 30 emballage multiple de 12 seringues préremplies (2 boîtes de 6) et emballage multiple de 30 seringues préremplies (5 boîtes de 6).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

A usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet, incluant les aiguilles et les seringues, doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ROCHE

30, COURS DE L'ILE SEGUIN

92650 BOULOGNE-BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 352 567 7 5 : 9 millions UI/0,5 ml de solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1.

·34009 352 568 3 6 : 9 millions UI/0,5 ml de solution injectable en seringue préremplie, boîte de 5.

·34009 352 570 8 6 : 9 millions UI/0,5 ml de solution injectable en seringue préremplie, boîte de 6.

·34009 352 571 4 7 : 9 millions UI/0,5 ml de solution injectable en seringue préremplie, boîte de 12.

·34009 352 572 0 8 : 9 millions UI/0,5 ml de solution injectable en seringue préremplie, boîte de 30.

·34009 300 382 7 7 : 9 millions UI/0,5 ml de solution injectable en seringue préremplie, emballage multiple de 12 seringues préremplies (2 boîtes de 6).

·34009 300 382 8 4 : 9 millions UI/0,5 ml de solution injectable en seringue préremplie, emballage multiple de 30 seringues préremplies (5 boîtes de 6).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Prescription initiale hospitalière: 1 an.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 04/11/2015

Dénomination du médicament

ROFERON-A 9 millions d'unités internationales (MUI), solution injectable en seringue préremplie

Interféron alfa-2a

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ROFERON-A 9 millions d'unités internationales (MUI), solution injectable en seringue préremplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ROFERON-A 9 millions d'unités internationales (MUI), solution injectable en seringue préremplie ?

3. COMMENT UTILISER ROFERON-A 9 millions d'unités internationales (MUI), solution injectable en seringue préremplie ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ROFERON-A 9 millions d'unités internationales (MUI), solution injectable en seringue préremplie ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ROFERON-A 9 millions d'unités internationales (MUI), solution injectable en seringue préremplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ROFERON-A (interféron alfa-2a) est un immunomodulateur-immunorégulateur.

Indications thérapeutiques

ROFERON-A contient un agent antiviral appelé interféron alfa-2a qui est similaire à la substance naturelle produite par l'organisme pour se protéger des infections virales, des tumeurs et des substances étrangères qui peuvent l'envahir. Une fois que ROFERON-A a détecté et attaqué une substance étrangère, il l'altère en ralentissant, bloquant ou modifiant sa croissance ou sa fonction.

ROFERON-A est utilisé pour traiter:

·des infections virales comme l'hépatite chronique B ou C.

·des cancers du sang (lymphome cutané à cellules T, leucémie à tricholeucocytes et leucémie myéloïde chronique).

·certaines autres formes de cancer (cancer du rein, sarcome de Kaposi associé au SIDA, lymphome folliculaire non-hodgkinien et mélanome malin).

Si vous avez un doute concernant la raison pour laquelle ROFERON-A vous a été prescrit, vous devez discuter de votre maladie et de son traitement avec votre médecin.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ROFERON-A 9 millions d'unités internationales (MUI), solution injectable en seringue préremplie ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Nutilisez jamais ROFERON-A :

·si vous êtes allergique à linterféron alfa-2a ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

·si vous avez une maladie cardiaque sévère ou des antécédents de maladie cardiaque,

·si vous avez une maladie sévère du rein ou du foie,

·si vous avez une maladie de la moelle osseuse,

·si vous souffrez dépilepsie et/ou dautres troubles du système nerveux central,

·si vous avez une maladie du foie ou une cirrhose du foie,

·si vous êtes traité ou avez récemment été traité pour une maladie chronique du foie par des médicaments qui affaiblissent votre réponse immunitaire.

ROFERON-A ne doit jamais être utilisé chez lenfant jusquà 3 ans, sauf sur avis contraire de votre médecin. Lalcool benzylique a été associé au « syndrome de halètement » (une affection grave chez lenfant jusquà 3 ans). Lalcool benzylique est un composant inactif de ROFERON-A. En conséquence, ROFERON-A ne doit jamais être utilisé chez lenfant jusquà 3 ans (incluant les prématurés, les nouveau-nés à terme et les nourrissons).

Pour certaines affections, ROFERON-A peut être utilisé en association avec dautres médicaments. Dans ce cas, votre médecin vous informera des éventuelles restrictions supplémentaires concernant lutilisation de ROFERON-A.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser ROFERON-A.

Signalez à votre médecin :

·si vous souffrez dun trouble psychiatrique ou avez déjà souffert dun tel trouble par le passé,

·si vous avez un psoriasis (une affection se traduisant par des lésions squameuses de la peau récurrentes),

·si vous avez une maladie du rein, du cur ou du foie,

·si vous avez déjà eu une maladie auto-immune comme par exemple des problèmes thyroïdiens, une vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins),

·si vous avez reçu une greffe dorgane (par exemple reins ou moelle osseuse) ou si une greffe est planifiée dans le futur immédiat,

·si vous êtes enceinte ou souhaitez-le devenir (voir rubrique « Grossesse »),

·si vous avez dans votre sang un nombre trop faible de cellules,

·si vous souffrez de diabète (une affection entraînant un taux élevé de sucre dans le sang),

·si vous souffrez dautres troubles sanguins,

·si vous êtes traité pour une hépatite chronique C,

·si vous êtes co-infecté par le VIH (virus de limmunodéficience humaine) et traité par des médicaments anti-VIH,

·si vous prenez dautres médicaments (y compris des médicaments obtenus sans ordonnance),

·si vous êtes un adulte qui a ou a eu un usage abusif de substances (par exemple : alcool ou drogues).

Signalez à votre médecin si vous souffrez dun trouble sanguin ou de diabète.Votre médecin peut être amené à vous prescrire des examens biologiques réguliers de votre sang. Si nécessaire, il peut être amené à adapter la dose de ROFERON-A et éventuellement des autres médicaments que vous prenez en même temps.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et ROFERON-A

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Les effets de ces médicaments pourraient être soit augmentés, soit diminués ou altérés lorsquils sont administrés en même temps que des interférons. En particulier, la concentration plasmatique de la théophylline, un médicament anti-asthmatique de la famille des xanthines, peut être augmentée lorsquelle est administrée en même temps quun interféron, ce qui nécessite une adaptation de posologie.

Patients présentant également une infection à VIH : Lacidose lactique et laggravation de la fonction hépatique sont des effets secondaires associés à un traitement antirétroviral anti-VIH. Si vous prenez déjà un traitement antiviral, lassociation de ROFERON-A et de la ribavirine peut augmenter le risque de survenue dacidose lactique ou dinsuffisance hépatique. Votre médecin surveillera lapparition des signes et des symptômes correspondants. Lisez également la notice de la ribavirine.

Examens biologiques

Si vous devez subir un examen biologique de votre sang, vous devez signaler au médecin ou à linfirmière réalisant celui-ci que vous prenez ROFERON-A. Dans de rares cas, ROFERON-A peut affecter les résultats de cet examen.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et fécondité

ROFERON-A ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte, si vous pensez que vous pouvez lêtre ou si vous prévoyez de le devenir, sauf sur avis contraire de votre médecin. En effet, ROFERON-A peut être dangereux pour lenfant à naître. Vous et votre partenaire devez chacun utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de votre traitement par ROFERON-A.

Lorsque ROFERON-A est utilisé en association avec la ribavirine, les patients de sexe masculin et féminin doivent impérativement prendre des précautions particulières afin déviter la survenue dune grossesse car la ribavirine peut être très dangereuse pour lenfant à naître :

·si vous êtes une femme en âge davoir des enfants qui prend ROFERON-A en association avec la ribavirine, vous devez présenter un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement, tous les mois pendant la durée du traitement et pendant les 4 mois suivant son arrêt. Vous et votre partenaire devez chacun utiliser une méthode de contraception efficace durant toute la durée de votre traitement et pendant les 4 mois suivant son arrêt. Vous pouvez en discuter avec votre médecin.

·si vous êtes un homme qui prend ROFERON-A en association avec la ribavirine, vous ne devez pas avoir de rapport sexuel non protégé par préservatif avec une femme enceinte. Ceci diminuera le risque dexposition à la ribavirine chez votre partenaire. Si votre partenaire féminine n'est pas actuellement enceinte mais en âge d'avoir des enfants, elle doit effectuer un test de grossesse tous les mois pendant la durée de votre traitement et pendant les 7 mois suivant son arrêt. Vous et votre partenaire devez chacun utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de votre traitement et pendant les 7 mois suivant son arrêt. Vous pouvez en discuter avec votre médecin.

Allaitement

Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Le passage de ce médicament dans le lait maternel humain nest pas connu. En conséquence, discutez avec votre médecin de la nécessité de suspendre lallaitement ou darrêter le traitement par ROFERON-A.

Si ROFERON-A est utilisé en association avec la ribavirine, il est particulièrement important que vous lisiez le paragraphe « Grossesse et allaitement » de la notice de la ribavirine.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines si vous vous sentez somnolent, confus ou fatigué pendant l'utilisation de ROFERON-A.

Liste des excipients à effet notoire

ROFERON-A contient de lalcool benzylique

ROFERON-A contient de lalcool benzylique. Par conséquent, il ne doit pas être administré aux prématurés et aux nouveau-nés à terme. Il peut provoquer des réactions toxiques et des réactions allergiques chez les nourrissons et les enfants jusquà 3 ans.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans 0,5 ml, c'est-à-dire quil est essentiellement sans sodium.

3. COMMENT UTILISER ROFERON-A 9 millions d'unités internationales (MUI), solution injectable en seringue préremplie ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

ROFERON-A peut être administré par votre médecin ou votre infirmière. Si vous préférez vous injecter vous-même ROFERON-A, votre médecin ou votre infirmière vous montrera comment pratiquer linjection. Nessayez pas de vous injecter vous-même ROFERON-A avant davoir reçu des instructions appropriées. Si vous avez un doute, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmière.

ROFERON-A solution injectable en seringue préremplie est destiné à être administré par voie sous-cutanée (sous la peau). Vous trouverez des instructions détaillées à la rubrique 7.

Ne jamais utiliser plusieurs fois une seringue préremplie.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Votre médecin déterminera la posologie adaptée à votre cas. La posologie de ROFERON-A dépend de laffection pour laquelle vous êtes traité ainsi que des effets indésirables dont vous souffrez. Elle ne doit normalement pas dépasser 36 millions dUnités Internationales (MUI) par jour.

Si vous avez limpression que leffet de ROFERON-A est trop faible ou trop fort, parlez-en à votre médecin. Ne modifiez pas de vous-même la posologie avant den avoir parlé à votre médecin.

La dose recommandée est :

Leucémie à tricholeucocytes

3 millions UI par jour pendant 16 à 24 semaines.

Leucémie Myéloïde Chronique

La posologie est habituellement augmentée de 3 millions UI à 9 millions UI par jour sur une période initiale de traitement de 12 semaines.

Lymphome cutané à cellules T

La posologie est habituellement augmentée de 3 millions UI à 18 millions UI par jour sur une période initiale de traitement de 12 semaines.

Sarcome de Kaposi associé au SIDA

La posologie est habituellement augmentée de 3 millions UI à 18 millions UI par jour jusquà un maximum de 36 millions UI sur une période initiale de traitement de 10 à 12 semaines.

Cancer du rein

Association à la vinblastine

La posologie est habituellement augmentée de 3 millions UI à 18 millions UI trois fois par semaine sur une période initiale de traitement de 12 semaines.

Association au bevacizumab (Avastin)

9 millions UI par voie sous-cutanée (sous la peau) trois fois par semaine jusquà progression de votre maladie ou pendant au maximum un an.

Hépatite Chronique B

2,5 à 5 millions UI/m2 de surface corporelle trois fois par semaine pendant 4 à 6 mois.

Hépatite Chronique C

3 à 6 millions UI trois fois par semaine pendant 6 à 12 mois.

Lymphome folliculaire non-hodgkinien (associé à une chimiothérapie)

6 millions UI/m2 de surface corporelle de J22 à J26 de chaque cycle de 28 jours.

Mélanome malin

3 millions UI trois fois par semaine pendant 18 mois.

Si vous répondez bien au traitement initial par ROFERON-A, votre médecin peut décider la poursuite du traitement durant une plus longue période (traitement dentretien) et de modifier la posologie en conséquence.

Traitement associé à la ribavirine dans lhépatite chronique C

Si vous prenez ROFERON-A en même temps que la ribavirine, veuillez respecter la posologie prescrite par votre médecin.

Votre médecin vous dira quand arrêter le traitement par ROFERON-A. Certaines affections peuvent nécessiter un traitement sur une période de plusieurs années.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de ROFERON-A que vous n'auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin, ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ROFERON-A

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre Roféron-A

Consultez dès que possible votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez lun des effets indésirables graves suivants. Vous pouvez avoir besoin dune prise en charge médicale durgence :

·Si vous développez les signes dune réaction allergique sévère (tels que difficulté pour respirer, respiration sifflante ou urticaire) durant le traitement.

·Si vous remarquez une diminution de votre vue durant ou après le traitement par ROFERON-A.

·Si vous développez les signes de dépression (comme un sentiment de tristesse, de dévalorisation ou des idées suicidaires) durant le traitement par ROFERON-A.

Autres effets indésirables possibles :

Il est très fréquent de ressentir un ensemble de signes ressemblant à la grippe comme une fatigue, des frissons, des douleurs musculaires ou articulaires, des maux de tête, des sueurs et de la fièvre. Ces effets peuvent habituellement être diminués avec la prise de paracétamol. Votre médecin vous indiquera quelle posologie vous devez prendre. Ces types de symptômes s'atténuent généralement au cours du traitement.

Autres effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d1 personne sur 10) :

·diminution du nombre de globules blancs, ce qui entraîne une augmentation du nombre des infections,

·perte dappétit,

·nausées,

·faible taux de calcium dans le sang,

·diarrhées,

·diminution de lappétit,

·cheveux clairsemés ou chute de cheveux (généralement réversible à larrêt du traitement),

·syndrome grippal. Les symptômes peuvent inclure de la fatigue, de la fièvre et des frissons,

·maux de tête,

·augmentation de la transpiration,

·douleur musculaire,

·douleurs aux articulations.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·diminution du nombre de globules rouges ou anémie (les signes comprennent un sentiment de fatigue, une pâleur de la peau et un essoufflement),

·diminution du nombre de plaquettes (les signes comprennent des petits bleus sur le corps ou un saignement),

·les changements dans le nombre de plaquettes et de globules rouges sont plus fréquents si vous êtes traité contre le cancer, y compris par chimiothérapie, ou si vous avez une diminution de lactivité de votre moelle osseuse. La composition de votre sang redevient généralement normale après larrêt de ROFERON-A,

·troubles du rythme cardiaque,

·palpitations,

·coloration bleuâtre de la peau ou des lèvres (provoquée par un manque doxygène dans le sang),

·vomissements,

·maux d'estomac,

·sécheresse de la bouche,

·goût amer ou dysgueusie (changement dans la sensation du goût),

·douleur dans la poitrine,

·gonflement,

·perte de poids.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

·déshydratation et déséquilibre électrolytique (concentrations sanguines anormales en sodium ou en potassium),

·dépression,

·anxiété,

·confusion

·troubles du comportement,

·nervosité,

·perte de mémoire,

·troubles du sommeil,

·faiblesses musculaires,

·modification de la sensibilité cutanée telle quune sensation dépingle ou daiguille dans la peau, engourdissement,

·vertiges,

·tremblements des mains,

·somnolence,

·conjonctivite, ou rougeur dans les yeux,

·troubles de la vision,

·diminution ou augmentation temporaire de la pression artérielle,

·démangeaisons,

·apparition ou aggravation dun psoriasis,

·les tests urinaires peuvent montrer la présence de protéines et de sédiment dans votre urine,

·tests sanguins montrant des modifications de la fonction hépatique.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000) :

·pneumonie,

·boutons de fièvre,

·herpès génital,

·diminution importante du nombre de globules blancs (votre médecin peut appeler cela une agranulocytose),

·chute anormale du nombre de globules rouges (votre médecin peut appeler cela une anémie hémolytique),

·maladies auto-immunes (lorsque votre système immunitaire attaque vos cellules par erreur),

·réactions dhypersensibilité incluant dèmes, gonflement du visage, des lèvres et de la gorge respiration sifflante et des réactions allergiques,

·augmentation ou diminution de lactivité de la thyroïde,

·tests sanguins montrant une teneur élevée en sucre ou un diabète (maladie provoquée par une teneur élevée en sucre dans le sang),

·suicide, ou idée suicidaire,

·coma,

·attaque,

·convulsions,

·impuissance transitoire ou temporaire (trouble sexuel masculin),

·troubles de la vision dus à une mauvaise circulation du sang à larrière de lil (votre médecin peut appeler cela une rétinopathie ischémique),

·crise cardiaque,

·insuffisance cardiaque,

·problèmes cardiaques et respiratoires graves,

·accumulation de liquide dans les poumons (pouvant entrainer des problèmes respiratoires),

·inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite),

·essoufflement,

·toux,

·inflammation du pancréas (votre docteur pourrait appeler cela une pancréatite),

·hyperactivité de lintestin (ce qui peut causer une diarrhée),

·constipation,

·brulures destomac,

·flatulence,

·diminution du fonctionnement du foie pouvant conduire à des altérations hépatiques sévères, incluant une insuffisance hépatique ou une inflammation du foie (aussi connu comme hépatite),

·rash,

·sécheresse de la peau, de la bouche ou des lèvres,

·saignements du nez,

·nez sec ou nez qui coule,

·maladie auto-immune lorsque votre système immunitaire attaque vos cellules par erreur. Elle est souvent la cause déruption cutanée et de douleurs articulaires mais dautres parties du corps peuvent être concernées (votre médecin peut appeler cela lupus ou lupus érythémateux aigu disséminé),

·arthrite ou douleur des articulations,

·insuffisance rénale ou détérioration de la fonction rénale (essentiellement chez des patients atteints de cancer ayant déjà souffert dune maladie rénale),

·tests sanguins : montrant des changements dans la fonction du rein,

·tests sanguins montrant des changements dans les substances chimiques appelées acide urique et lactate déshydrogénase,

·manie (épisodes dexagération de lhumeur).

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusquà 1 patient sur 10 000) :

·maladie auto-immune lorsque votre système immunitaire attaque les plaquettes (cellules responsables de la coagulation) dans votre sang par erreur. Elle peut être responsable dune diminution importante du nombre de plaquettes et provoquer de petits bleus sur votre peau,

·sarcoïdose (affection entraînant une inflammation des tissus du corps). La sarcoïdose peut affecter la majorité des organes du corps, mais débute le plus souvent par les poumons ou les ganglions lymphatiques,

·hypertriglycéridémie et hyperlipidémie (concentrations élevées en certains lipides/graisses dans le sang),

·détérioration de la rétine (larrière des yeux) ou des vaisseaux sanguins dans la rétine (pouvant entrainer une vision floue ou dans les cas les plus graves à la perte de la vue),

·votre docteur peut remarquer des changements de la rétine après examen de lil incluant un gonflement du principal nerf à larrière de lil,

·problèmes de vue liés au nerf principal à larrière de lil,

·aggravation ou récidive dun ulcère peptique et saignements intestinaux,

·la zone cutanée à proximité du point dinjection de ROFERON-A peut présenter rougeur, gonflement et douleur et peut se nécroser (mort de la peau autour du site dinjection),

·problèmes liés à un état mental tel que des difficultés à penser, à se concentrer, des changements de personnalité ou des changements de niveau de conscience. Votre docteur pourra appeler cela une encéphalopathie

Effets indésirables de fréquence indéterminée :

·rejets de greffe,

·colite ischémique (apport insuffisant de sang au niveau des intestins) et colite ulcéreuse. Une douleur abdominale, une diarrhée avec du sang, et une fièvre sont les signes caractéristiques dune colite.

Votre médecin peut décider dassocier votre traitement par ROFERON-A avec dautres médicaments. Dans ce cas, vous pouvez ressentir dautres effets indésirables. Si ceux-ci surviennent, ils vous seront expliqués par votre médecin

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ROFERON-A 9 millions d'unités internationales (MUI), solution injectable en seringue préremplie ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Nutilisez pas ROFERON-A si vous remarquez que la solution est trouble, si elle présente des particules flottantes ou si le médicament est dune autre couleur quincolore à légèrement jaunâtre.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient ROFERON-A

La substance active est :

Linterféron alfa-2a............. 9 millions UI

Pour 0,5 ml.

Les autres composants sont :

Lacétate d'ammonium, le chlorure de sodium, l'alcool benzylique (10 mg/1 ml), le polysorbate 80, l'acide acétique glacial, l'hydroxyde de sodium et l'eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ROFERON-A et contenu de l'emballage extérieur ?

ROFERON-A se présente sous la forme d'une solution injectable (0,5 ml en seringue préremplie).

Boîte de 1, 5, 6, 12 (emballage multiple ; 2 boîtes de 6) ou 30 (emballage multiple ; 5 boîtes de 6).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

La solution est limpide, incolore à légèrement jaunâtre.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

ROCHE

30, COURS DE L'ILE SEGUIN

92650 BOULOGNE-BILLANCOURT CEDEX

Exploitant

ROCHE

52, BOULEVARD DU PARC

92521 NEUILLY-SUR-SEINE

Fabricant

ROCHE PHARMA AG

EMIL BARELL STRASSE 1,

79639 GRENZACH - WYHLEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est le {date}

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

7. Comment injecter ROFERON-A

Instructions pour linjection sous-cutanée utilisant la seringue préremplie ROFERON-A

Seringue avec solution injectable Aiguille pour injection sous-cutanée

pistoncapuchon protecteur capuchon arrière capuchon

↑ ↑ ↑ ↑

Important : Laissez la solution atteindre la température ambiante avant ladministration.

1

Prenez laiguille dans la boîte. Enlevez le capuchon recouvrant larrière de laiguille. Puis, prenez la seringue dans la boîte et enlevez le capuchon protecteur. Emboîtez fermement la base de laiguille sur lextrémité de la seringue. Retirez le capuchon de laiguille (voir figure 1).

Figure 1.

2

Tenez la seringue avec la pointe de laiguille vers le haut.

Expulsez lair de la seringue en poussant progressivement le piston vers le haut.

Figure 2.

3

ROFERON-A peut être injecté soit dans la cuisse, soit dans le bas de labdomen.

Il est recommandé de changer de site à chaque injection.

Figure 3.

4

Avant de procéder à linjection, désinfectez le site dinjection avec une compresse imbibée dalcool.

Figure 4.

5

En utilisant votre pouce et votre index, pincez lépaisseur de la peau et enfoncez dun coup sec laiguille selon un angle de 45° par rapport à la peau (voir figure 5).

Tirez légèrement en arrière le piston de la seringue.

Si du sang apparait dans la seringue, laiguille est entrée dans un vaisseau sanguin. Si cela se produit, vous ne pouvez pas injecter ROFERON-A. Jetez la seringue et laiguille inutilisées et recommencez une nouvelle injection au niveau dun autre site avec une nouvelle seringue et une nouvelle aiguille.

Figure 5.

6

En exerçant une pression régulière, injectez le contenu de la seringue préremplie ROFERON-A sous la peau jusquà ce que la seringue soit complètement vide.

Figure 6.

7

Pour enlever la seringue, appuyez légèrement avec une compresse imbibée dalcool sur le site dinjection et retirez laiguille selon un angle faible.

Figure 7.

Les seringues préremplies sont à usage unique. Vous devez éliminer tout produit non utilisé ou déchet. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Les points suivants doivent être scrupuleusement respectés en ce qui concerne l'utilisation et l'élimination des seringues et autres médicaments coupants :

·Les aiguilles et les seringues ne doivent jamais être réutilisées.

·Placez toutes les aiguilles et les seringues usagées dans un collecteur daiguilles et de déchets (récipient jetable résistant à la perforation).

·Tenir ce récipient hors de la portée des enfants.

·Ne pas éliminer les collecteurs daiguilles et de déchets avec les ordures ménagères.

·Lorsque le collecteur daiguilles et de déchets est plein, léliminer selon les exigences locales ou selon les instructions de votre pharmacien.

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Source : ANSM

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