RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé pelliculé contient 35 mg de risédronate monosodique (équivalent à 32,5 mg d'acide risédronique).

Excipient: contient 1,9 mg de lactose monohydraté par comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc biconvexe rond, de 11,2 mm de diamètre et 5,0 mm d'épaisseur, comportant la mention « 35 » inscrit sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique, dans le but de réduire le risque de fractures vertébrales.

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique avérée, dans le but de réduire le risque de fractures de hanche (voir rubrique 5.1).

Traitement de l'ostéoporose chez les hommes à risque élevé de fractures (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Chez ladulte, la dose quotidienne recommandée est dun comprimé à 35 mg une fois par semaine, par voie orale. Le comprimé doit être pris le même jour chaque semaine. Lalimentation interfère sur labsorption du risédronate sodique. Par conséquent, afin dobtenir une absorption optimale, les patients doivent prendre le risédronate :

·avant le petit déjeuner : au moins 30 minutes avant labsorption des premiers aliments, des autres médicaments ou boissons (autre que de l'eau plate) de la journée.

Les patients seront informés que sils oublient une dose, ils devront prendre un comprimé de risédronate à 35 mg le jour où ils se rendent compte de leur oubli, puis ils reprendront la posologie habituelle (un comprimé par semaine) en prenant un comprimé le jour de la prise habituelle. Ils ne devront en aucun cas prendre deux comprimés le même jour.

Le comprimé doit être avalé entier, sans être croqué et sans le laisser fondre dans la bouche. Pour faciliter la libération du comprimé dans lestomac, le comprimé de risédronate doit être avalé en position verticale (assis ou debout), avec un grand verre deau plate (≥ 120 ml). Les patients ne doivent pas s'allonger au cours des 30 minutes qui suivent la prise du comprimé (voir rubrique 4.4).

Une supplémentation en calcium et en vitamine D sera à envisager, si lapport alimentaire est insuffisant.

La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour lostéoporose na pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée régulièrement au cas par cas en fonction des bénéfices et des risques potentiels de RISEDRONATE RATIOPHARM, particulièrement après 5 ans ou plus de traitement.

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique nest nécessaire car la biodisponibilité, la distribution et lélimination sont identiques chez les sujets âgés (> 60 ans) et chez les sujets plus jeunes. Ceci a été également démontré chez la population post-ménoposée très âgée, de 75 ans et plus.

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique nest nécessaire en cas dinsuffisance rénale légère à modérée mais lutilisation de risédronate sodique est contre-indiquée en cas dinsuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min) (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Population pédiatrique

Le risédronate de sodium est déconseillé pour un usage chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur sa sécurité et son efficacité (voir rubrique 5.1).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité au risédronate monosodique ou à l'un des excipients.

·Hypocalcémie (voir rubrique 4.4).

·Grossesse et allaitement.

·Insuffisance rénale sévère (Clairance de la créatinine < 30 ml/min).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Les aliments, boissons (autres que de l'eau plate faiblement minéralisée) et certains médicaments contenant des cations polyvalents (tels que calcium, magnésium, fer et aluminium) interfèrent sur l'absorption des bisphosphonates et ne doivent pas être pris en même temps que le risédronate (voir rubrique 4.5). Afin dobtenir lefficacité escomptée, un strict respect des recommandations posologiques est nécessaire (voir rubrique 4.2).

Lefficacité des bisphosphonates dans le traitement de lostéoporose est liée à la présence dune Densité Minérale Osseuse (DMO) basse et/ou dune fracture prévalente.

Un âge élevé ou des facteurs de risque cliniques de fractures seuls ne sont pas des raisons suffisantes pour initier un traitement de lostéoporose par un bisphosphonate.

Les preuves étayant lefficacité des bisphosphonates (dont le risédronate) chez les patients très âgés (> 80 ans) sont limitées (voir rubrique 5.1).

Les bisphosphonates ont été associés à une sophagite, une gastrite et des ulcérations sophagiennes et gastro-duodénales.

Le risédronate doit être utilisé avec une attention particulière :

·chez les patients qui ont des antécédents de troubles sophagiens pouvant retarder le transit ou la vidange sophagienne (par exemple, sténose ou achalasie),

·chez les patients qui sont dans lincapacité de se tenir en position verticale (assise ou debout) pendant au moins 30 minutes après la prise du comprimé,

·sil est donné à des patients qui ont des problèmes actifs ou récents au niveau de lsophage ou de la partie supérieure du système gastro-intestinal.

Le prescripteur doit insister particulièrement sur limportance des instructions posologiques chez ces patients et la nécessité de surveiller tout signe ou symptôme déventuelle réaction sophagienne. Il sera demandé aux patients de consulter un médecin sans délai en cas dapparition de symptômes dirritation sophagienne, tels quune dysphagie, une douleur à la déglutition, une douleur rétrosternale ou la survenue/aggravation dun pyroris.

Une hypocalcémie doit être traitée avant linstauration du risédronate. Les autres troubles du métabolisme osseux et minéral (par exemple, dysfonctionnement parathyroïdien, hypovitaminose D) doivent être traités dès linitiation du traitement par risédronate.

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients atteints de cancer et recevant des traitements médicamenteux comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse. La plupart de ces patients avaient également reçu une chimiothérapie et des corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients atteints dostéoporose traités par bisphosphonates oraux.

Un examen dentaire ainsi que des soins dentaires préventifs appropriés doivent être envisagés avant linstauration dun traitement par bisphophonates chez les patients présentant des facteurs de risque associés (par exemple : cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, mauvaise hygiène buccale).

Au cours du traitement, ces patients doivent éviter si possible toute intervention dentaire invasive. Chez les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire au cours dun traitement par bisphophonates, une chirurgie dentaire peut aggraver cette atteinte. Chez les patients nécessitant une intervention dentaire, aucune donnée ne permet de suggérer que larrêt du traitement par bisphosphonates réduit le risque dostéonécrose de la mâchoire. Lappréciation de létat clinique par le médecin traitant doit orienter la prise en charge de chaque patient, en se basant sur lévaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.

Fractures atypiques du fémur

Des fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires ont été rapportées sous bisphosphonates, principalement chez des patients traités au long cours pour ostéoporose. Ces fractures transverses ou obliques courtes peuvent survenir sur nimporte quelle partie du fémur du dessous du petit trochanter jusquau dessus de la zone supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou sans traumatisme, et certains patients présentent une douleur dans la cuisse ou laine, souvent associée à des signes radiologiques de fractures de stress, des semaines ou des mois avant la fracture fémorale.

Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, le fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates ayant eu une fracture fémorale diaphysaire. Une mauvaise consolidation de ces fractures a été également rapportée. Larrêt du traitement par bisphosphonates chez les patients chez lesquels une fracture fémorale atypique est suspectée, doit être envisagé en fonction de lévaluation du bénéfice/risque pour le patient.

Durant le traitement par bisphosphonates, les patients doivent être informés que toute douleur au niveau de la cuisse, de la hanche ou de laine doit être rapportée et tous les patients présentant de tels symptômes devront être examinés pour rechercher une fracture fémorale atypique.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude spécifique d'interactions n'a été réalisée. Cependant aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été retrouvée pendant les essais cliniques. Respectivement 33 % et 45 % des patients ayant participé aux études de Phase III du risédronate monosodique en administration journalière dans l'ostéoporose, ont utilisé de l'aspirine ou des AINS. Dans l'étude de Phase III avec administration hebdomadaire chez des femmes ménopausées, l'utilisation d'acide acétylsalicylique ou d'AINS a été rapportée par respectivement 57 et 40 % des patientes. Parmi les utilisateurs réguliers d'acide acétylsalicylique ou d'AINS (au moins 3 jours par semaine), l'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux hauts a été identique chez les patients traités par risédronate monosodique et les témoins.

Si nécessaire, le risédronate monosodique peut être utilisé en association à un traitement strogénique substitutif (pour les femmes uniquement).

La prise simultanée de médicaments contenant des cations polyvalents (par exemple calcium, magnésium, fer et aluminium) peut interférer sur l'absorption du risédronate (voir rubrique 4.4).

Le risédronate monosodique n'est pas métabolisé au niveau systémique, n'entraîne pas d'induction enzymatique au niveau du cytochrome P450 et a un faible taux de fixation aux protéines.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du risédronate sodique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez les femmes nest pas connu.

Allaitement

Les études chez lanimal indique quune faible quantité de risédronate de sodium passe dans le lait maternel.

Le risédronate de sodium ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Le risédronate monosodique n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le risédronate a été étudié lors dessais cliniques de phase III chez plus de 15 000 patients.

Dans ces essais cliniques, la majorité des effets indésirables a été dintensité légère à modérée et na généralement pas nécessité linterruption du traitement.

Les événements indésirables rapportés dans les essais cliniques de phase III chez des femmes ménopausées ostéoporotiques traitées jusquà 36 mois par le risédronate sodique 5 mg/jour (n = 5020) ou un placebo (n=5048) et considérés comme dimputation possible ou probable au risédronate sodique sont indiqués ci-dessous, en utilisant la convention suivante (incidence des événements indésirables versus placebo notée entre parenthèses) :

·très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).

Affections du système nerveux

·Fréquent : céphalées (1,8 % vs. 1,4 %).

Affections oculaires:

·Peu fréquent : iritis*.

Affections gastro-intestinales

·Fréquent : constipation (5,0 % vs. 4,8 %), dyspepsie (4,5 % vs. 4,1 %), nausées (4,3 % vs. 4,0 %), douleur abdominale (3,5 % vs. 3,3 %), diarrhée (3,0 % vs. 2,7 %).

·Peu fréquent : gastrite (0,9 % vs. 0,7 %), sophagite (0,9 % vs. 0,9 %), dysphagie (0,4 % vs. 0,2 %), duodénite (0,2 % vs. 0,1 %), ulcère sophagien (0,2 % vs. 0,2 %).

·Rare : glossite (< 0,1 % vs. 0,1 %), sténose sophagienne (< 0,1 % vs. 0,0 %).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

·Fréquent : douleurs musculo-squelettiques (2,1 % vs. 1,9 %).

Après la commercialisation, les effets indésirables suivant ont été rapportés (fréquence rare) : fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets indésirables de classe des bisphosphonates).

Investigations

·Rare : anomalies des explorations fonctionnelles hépatiques*.

* Résultats non significatifs dans les études de Phase III sur lostéoporose ; fréquence basée sur les événements indésirables/analyses biologiques/réadministration positive lors des essais cliniques précoces.

Dans une étude dune année, en double insu, comparant le risédronate sodique à 5 mg/jour (n = 480) et le risédronate sodique à 35 mg/semaine (n = 485) chez des femmes ménopausées ostéoporotiques, les profils globaux de tolérance et de sécurité demploi ont été similaires. On a rapporté les réactions indésirables supplémentaires suivantes, considérées par les investigateurs comme dimputation possible ou probable au médicament (incidence supérieure sous risédronate à 35 mg que sous risédronate sodique à 5 mg) : troubles gastro-intestinaux (1,6 % vs. 1,0 %) et douleurs gastro-intestinales (1,2 % vs. 0,8 %).

Dans une étude de 2 ans réalisée chez des hommes ostéoporotiques, les profils globaux de tolérance et de sécurité demploi ont été similaires dans le groupe traité et le groupe sous placebo. Les réactions indésirables étaient comparables à celles observées auparavant chez les femmes.

Investigations

Une diminution précoce, transitoire, légère et asymptomatique de la calcémie et de la phosphatémie a été observée chez certains patients.

Les autres réactions indésirables suivantes ont été rapportées après la mise sur le marché (fréquence indéterminée) :

Affections oculaires

Iritis, uvéite.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Ostéonécrose de la mâchoire.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hypersensibilité et réactions cutanées, incluant angio-oedème, éruption généralisée, urticaire, réactions cutanées bulleuses et angéïte leucocytoclastique, dont certaines sévères comme des cas de Syndrome de Stevens-Johnson et dérythrodermie bulleuse avec épidermolyse.

Alopécie.

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique.

Affections hépatobiliaires

Troubles hépatiques sévères. Dans la plupart des cas rapportés, les patients étaient également traités avec dautres produits connus pour causer des troubles hépatiques.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucune information spécifique sur le traitement dun surdosage au risédronate sodique nest actuellement disponible.

A la suite dun surdosage important, une diminution de la calcémie peut être attendue. Chez certains patients, des signes et symptômes dhypocalcémie peuvent également être observés.

Afin de fixer le risédronate sodique et de réduire son absorption, du lait ou des anti-acides contenant du magnésium, du calcium ou de laluminium doivent être administrés. En cas de surdosage important, un lavage gastrique peut être envisagé afin déliminer le risédronate sodique non absorbé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : bisphosphonates, code ATC : M05 BA07.

Le risédronate sodique est un pyridinyl bisphosphonate qui se fixe sur lhydroxyapatite osseuse et inhibe la résorption osseuse induite par lostéoclaste. Le remodelage osseux est réduit alors que lactivité ostéoblastique et la minéralisation osseuse sont préservées. Dans les études précliniques, le risédronate sodique a révélé une puissante activité antiostéoclastique et anti-résorptive, augmentant la masse osseuse et la force biomécanique de façon dose-dépendante. Lactivité du risédronate sodique a été confirmée par la mesure des marqueurs osseux lors détudes pharmacodynamiques et cliniques. Les diminutions des marqueurs biochimiques du remodelage osseux ont été observées en 1 mois de traitement et ont atteint un pic maximal en 3 à 6 mois. Au bout de 12 mois de traitement, ces diminutions ont été comparables sous risédronate à 35 mg une fois par semaine et sous risédronate à 5 mg/jour.

Dans une étude réalisée chez des hommes ostéoporotiques, des diminutions des marqueurs biochimiques du remodelage osseux ont été observées au plus tôt après 3 mois de traitement, et ont continué à être observées à 24 mois.

Traitement de lostéoporose post-ménopausique

Plusieurs facteurs de risque sont associés à lapparition dune ostéoporose après la ménopause, notamment une diminution de la masse osseuse, une diminution de la densité minérale osseuse, la survenue précoce de la ménopause, des antécédents de tabagisme et des antécédents familiaux dostéoporose. La fracture est la conséquence clinique de lostéoporose. Le risque de fracture saccroît avec le nombre de facteurs de risque.

Dans une étude multicentrique dun an en double insu chez des femmes ménopausées ostéoporotiques, les effets sur la variation moyenne de la DMO au niveau du rachis lombaire ont été équivalents sous risédronate à 35 mg une fois/semaine (n = 485) et sous risédronate à 5 mg/jour (n=480).

Le programme clinique du risédronate sodique administré une fois par jour a étudié leffet du médicament sur le risque de fractures de hanche et de fractures vertébrales et a inclus des femmes récemment ménopausées ou ménopausées depuis longtemps, avec ou sans fracture. Des doses journalières de 2,5 mg et 5 mg ont été étudiées et tous les groupes, y compris les groupes témoins, ont reçu du calcium et de la vitamine D (lorsque les taux, à linclusion, étaient bas). Les risques absolu et relatif de nouvelle fracture vertébrale et de hanche ont été estimés par une analyse de type « délai de survenue du premier événement ».

·Deux essais contrôlés contre placebo (n = 3661) ont inclus des femmes ménopausées de moins de 85 ans présentant des fractures vertébrales à linclusion. Le risédronate sodique 5 mg, administré quotidiennement pendant 3 ans a réduit le risque de nouvelles fractures vertébrales par rapport au groupe témoin.

Chez des femmes ayant au moins 1 ou 2 fractures vertébrales, la réduction du risque relatif a été de respectivement 41 et 49 % (incidence respective des nouvelles fractures vertébrales sous risédronate sodique 11,3 % et 18,1 %, sous placebo 16,3 % et 29,0 %). Lefficacité du traitement est apparue dès la première année. Des effets bénéfiques significatifs ont aussi été démontrés chez les femmes présentant des fractures multiples à linclusion. Le risédronate sodique, à raison de 5 mg par jour, a aussi réduit la perte de taille annuelle, comparativement à la population du groupe témoin.

·Deux autres essais contrôlés contre placebo ont inclus des femmes ménopausées, de plus de 70 ans, avec ou sans fracture vertébrale à linclusion. Les femmes incluses étaient âgées de 70 à 79 ans et avaient un T-score < -3 ET au niveau du col fémoral (taux du fabricant, c'est-à-dire -2,5 ET daprès lévaluation NHANES III) et au moins un facteur de risque additionnel. Les femmes de 80 ans ou plus pouvaient être incluses sur la base de lexistence dau moins un facteur de risque, dorigine non osseuse, de fracture de hanche ou dune DMO basse au col fémoral. Lefficacité du risédronate sodique par rapport au placebo nest statistiquement significative que lorsque les données issues des 2 groupes de traitement actif (risédronate 2,5 et 5 mg) sont combinées. Les résultats suivants sont uniquement basés sur une analyse a-posteriori de sous-groupes définis par la pratique clinique et les définitions actuelles de lostéoporose :

oDans le sous-groupe de patientes avec un T-score au niveau du col fémoral < -2,5 ET (NHANES III) et au moins une fracture vertébrale à linclusion, le risédronate sodique administré pendant 3 ans a réduit de 46 % le risque de fractures de hanche par rapport au groupe témoin (incidence des fractures de hanche dans les groupes risédronate sodique 2,5 et 5 mg combinés : 3,8 %, dans le groupe placebo : 7,4 %).

oLes données suggèrent que cette protection est plus limitée chez les personnes très âgées (> 80 ans). Cela peut être dû, avec lâge, à limportance croissante des facteurs de risque, dorigine non osseuse, de fracture de hanche. Dans ces essais, les données issues des critères secondaires ont indiqué une diminution du risque de nouvelles fractures vertébrales chez les patientes ayant une DMO basse au niveau du col fémoral, sans fracture vertébrale et chez les patientes ayant une DMO basse au niveau du col fémoral, avec ou sans fracture vertébrale.

·Le risédronate sodique 5 mg administré quotidiennement pendant 3 ans a augmenté la densité minérale osseuse par rapport à la population témoin au niveau du rachis lombaire, du col du fémur, du trochanter et du poignet et a évité une perte osseuse au niveau du radius distal.

·Après 3 ans de traitement (administration quotidienne de risédronate sodique 5 mg), une année de suivi sans traitement a montré une réversibilité rapide de leffet suppresseur du risédronate sur le remodelage osseux.

·Des prélèvements de biopsies osseuses réalisés chez des femmes ménopausées traitées quotidiennement par 5 mg de risédronate sodique pendant 2 à 3 ans ont montré une réduction modérée attendue du remodelage osseux. Los formé pendant le traitement par le risédronate sodique était de structure lamellaire et de minéralisation osseuse normales. Ces données, associées à la réduction de lincidence des fractures vertébrales chez les femmes ostéoporotiques semblent indiquer quil ny a pas deffet délétère sur la qualité osseuse.

Des résultats endoscopiques chez des patientes ayant présenté des effets indésirables gastro-intestinaux modérés à sévères, tant chez les sujets sous risédronate sodique que dans la population témoin, nont pas mis en évidence dulcère gastrique, duodénal ou sophagien lié au traitement dans aucun des groupes, bien quune duodénite ait été parfois observée dans le groupe de patientes sous risédronate sodique.

Traitement de lostéoporose chez lhomme

Au cours dune étude de 2 ans, menée en double insu et contrôlée contre placebo, réalisée chez 284 hommes ostéoporotiques âgés de 36 à 84 ans (risédronate sodique à 35 mg, n = 191), ladministration de 35 mg/semaine de risédronate sodique sest avéré efficace. Tous les patients ont reçu une supplémentation en calcium et en vitamine D.

Des augmentations de la DMO ont été observées 6 mois seulement après le début du traitement par le risédronate sodique. Par rapport au placebo, ladministration de 35 mg/semaine de risédronate sodique a produit une augmentation moyenne de la DMO au niveau du rachis lombaire, du col fémoral, du trochanter et de la hanche totale au bout de 2 ans de traitement. Cette étude na cependant pas permis de démontrer une efficacité contre la survenue de fractures.

Leffet osseux (augmentation de la DMO et diminution des marqueurs du remodelage osseux) du risédronate sodique est similaire chez les hommes et chez les femmes.

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité du risédronate de sodium sont investigués dans une étude en cours chez des patients pédiatriques âgés de 4 à moins de 16 ans atteints dostéogénèse imparfaite. Après finalisation de cette étude dun an randomisée, en double aveugle versus placebo, une augmentation statistiquement significative de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire dans le groupe risédronate versus le groupe placebo a été démontrée ; cependant, un nombre accru dau moins une nouvelle fracture vertébrale morphométrique (identifiée par rayons X) a été identifiée dans le groupe risédronate comparé au groupe placebo. Dans lensemble, les résultats ne permettent pas de conclure à lutilisation du risédronate de sodium chez des patients pédiatriques avec ostéogénèse imparfaite.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après une prise orale, l'absorption est relativement rapide (tmax ~1 heure) et indépendante des doses étudiées (étude à doses uniques, 2,5 à 30 mg ; études à doses réitérées, 2,5 à 5 mg/jour et jusquà 50 mg par semaine). La biodisponibilité orale moyenne du comprimé est de 0,63 % mais diminue en cas de prise alimentaire concomitante. La biodisponibilité est identique chez les hommes et les femmes.

Distribution

Le volume de distribution moyen à l'état déquilibre est de 6,3 l/kg chez l'être humain.

Le taux de fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 24 %.

Métabolisme

Aucun signe de métabolisme systémique du risédronate sodique na été observé.

Elimination

Environ 50 % dune dose ingérée sont éliminés dans les urines en 24 heures ; 85 % d'une dose intraveineuse sont retrouvés dans les urines après 28 jours. La clairance rénale moyenne est de 105 ml/min et la clairance totale moyenne est de 122 ml/min, la différence étant probablement due à une adsorption osseuse. La clairance rénale ne dépend pas de la concentration ; une relation linéaire entre la clairance rénale et la clairance de la créatinine a été observée. Le risédronate sodique non absorbé est éliminé tel quel dans les fécès. Après administration orale, le profil de concentration plasmatique montre une élimination en fonction du temps en trois phases, avec une demi-vie finale de 480 heures.

Populations particulières

Sujets âgés : aucune adaptation posologique nest nécessaire.

Utilisateurs dacide acétylsalicylique / AINS : parmi les utilisateurs réguliers dacide acétylsalicylique ou dAINS (au moins 3 jours par semaine), lincidence des effets secondaires gastro-intestinaux hauts est identique chez les patients traités par risédronate sodique et les sujets témoins.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Des études toxicologiques réalisées chez le rat et le chien ont montré des effets hépatotoxiques dose-dépendants sous risédronate monosodique, en particulier une augmentation enzymatique avec modifications histologiques chez le rat. La signification clinique de ces observations n'est pas connue. Une toxicité testiculaire a été observée chez le rat et le chien à des doses considérées très supérieures aux doses thérapeutiques chez l'homme. Une irritation dose-dépendante des voies aériennes supérieures a été fréquemment observée chez les rongeurs. Des effets similaires ont également été observés avec les autres bisphosphonates. Des effets sur les voies aériennes basses ont également été observés dans des études à long terme chez les rongeurs; la signification clinique de ces observations n'est pas établie. Dans les études de toxicité de la reproduction à des expositions proches de l'exposition clinique, des modifications de l'ossification ont été observées au niveau du sternum et/ou du crâne du ftus de rats traités; une hypocalcémie et une mortalité chez certaines femelles gravides autorisées à mettre bas ont également été observées. Aucun risque de tératogénicité à des doses de 3,2 mg/kg/jour chez le rat et 10 mg/kg/jour chez le lapin n'a été mis en évidence, bien que les données ne soient disponibles que pour un faible nombre de lapins. La toxicité maternelle a empêché de tester des doses supérieures. Les études de génotoxicité et de carcinogénèse n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau: Amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage: Opadry OY-LS-28908 (blanc II) contenant hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), macrogol 4000.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

4, 8, ou 12 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

RATIOPHARM GMBH

GRAF ARCO STRASSE 3

89079 ULM

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·496 948-8 ou 34009 496 948 8 4: 4 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·496 949-4 ou 34009 496 949 4 5: 8 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·496 950-2 ou 34009 496 950 2 7: 12 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014

Dénomination du médicament

RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé

Risédronate monosodique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

RISEDRONATE RATIOPHARM appartient à un groupe de médicaments non-hormonaux appelés les bisphosphonates, utilisés dans le traitement de maladies des os. Il agit directement sur vos os et les rend plus forts et, par conséquent, moins susceptibles de casser.

L'os est un tissu vivant qui est en constant renouvellement. De l'os nouveau vient continuellement remplacer de l'os plus ancien.

L'ostéoporose se produit particulièrement chez les femmes après la ménopause quand l'os devient plus fragile et plus susceptible de casser lors d'une chute ou d'une compression.

L'ostéoporose peut également apparaître chez l'homme en raison de différentes causes, notamment le vieillissement et/ou la diminution du taux de testostérone (hormone masculine).

Les vertèbres, la hanche et le poignet sont les principaux sites de fractures, qui peuvent cependant affecter n'importe lequel de vos os. Les fractures dues à l'ostéoporose peuvent également provoquer des douleurs dorsales, une réduction de la taille et un dos voûté. Beaucoup de patients ostéoporotiques ne se plaignent pas de symptômes et il est possible que vous ne vous soyez pas rendu(e) compte que vous êtes ostéoporotique.

Indications thérapeutiques

Risédronate ratiopharm est utilisé dans le traitement de lostéoporose :

·chez les femmes après la ménopause, même en cas dostéoporose sévère. Il réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche,

·chez les hommes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au risédronate sodique ou à lun des autres composants contenus dans Risédronate ratiopharm (voir rubrique 6 « Informations supplémentaires »),

·si votre médecin vous a dit que vous êtes atteint(e) dhypocalcémie (faible taux de calcium dans le sang),

·si vous êtes susceptible dêtre enceinte, si vous lêtes ou prévoyez de lêtre,

·si vous allaitez,

·si vous avez des problèmes rénaux sévères.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé

Consultez votre médecin avant la prise de RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes dans lincapacité de rester en position verticale (assise ou debout) pendant au moins 30 minutes,

·si vous avez des troubles du métabolisme osseux et minéral (par exemple, carence en vitamine D ou anomalies hormonales parathyroïdiennes, conduisant toutes les deux à une diminution des concentrations de calcium dans le sang),

·si vous avez des antécédents de troubles au niveau de lsophage (cest-à-dire du conduit reliant la bouche à lestomac), comme par exemple des douleurs ou des difficultés au moment davaler les aliments,

·si vous avez actuellement ou avez eu des douleurs, un gonflement ou une insensibilité au niveau de la mâchoire ou une sensation de « mâchoire lourde » ou un déchaussement dune dent,

·si vous recevez des soins dentaires ou prévoyez de subir une intervention dentaire, prévenez votre dentiste que vous êtes traité(e) par Risédronate ratiopharm.

·L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Si une de ces situations vous concerne, votre médecin vous conseillera sur les précautions à respecter lors de la prise de Risédronate ratiopharm.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Les médicaments contenant une ou plusieurs des substances suivantes diminuent leffet de Risédronate ratiopharm sils sont pris simultanément :

·calcium,

·magnésium,

·aluminium (certains pansements gastriques par exemple),

·fer,

Prenez ces médicaments au moins 30 minutes après la prise de Risédronate ratiopharm.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Il est important de NE PAS PRENDRERisédronate ratiopharm avec des aliments ou des boissons (autre que de leau plate) afin quil agisse correctement. En particulier, ne prenez pas ce médicament avec des produits laitiers (comme le lait), car ils contiennent du calcium (voir rubrique 2 « Prise dautres médicaments »).

AUCUN aliment ou boisson (autre que de leau plate) ne doit être pris pendant au moins 30 minutes après Risédronate ratiopharm

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Ne prenez pas Risédronate ratiopharm si vous pensez être enceinte, si vous êtes enceinte, ou prévoyez de lêtre (voir rubrique 2 «Ne prenez jamais RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé»).

On ne connaît pas le risque potentiel associé à lutilisation de risédronate sodique (substance active de Risédronate ratiopharm pendant la grossesse.

Ne prenez pas Risédronate ratiopharm si vous allaitez (voir rubrique 2 « Ne prenez jamais Risédronate ratiopharm »).

Risédronate ratiopharm ne doit être utilisé chez les femmes quaprès la ménopause.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Risédronate ratiopharm nest pas connu pour affecter laptitude à à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé

Risédronate ratiopharm contient une petite quantité de lactose.

3. COMMENT PRENDRE RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Dose habituelle

Prenez UN comprimé de Risédronate ratiopharm (35 mg de risédronate sodique) une fois par semaine.

Choisissez un jour de la semaine qui convient le mieux à votre emploi du temps et prenez le comprimé de Risédronate ratiopharm toutes les semaines ce jour-là.

Lemballage comporte un espace libre (encadré) sur lequel vous pouvez marquer le jour de la semaine que vous avez choisi pour prendre votre comprimé de Risédronate ratiopharm. Vous pouvez également y inscrire les dates de prise du comprimé.

Risédronate ratiopharm ne devra pas être donné à des enfants et des adolescents de moins de 18 ans.

Quand prendre Risédronate ratiopharm ?

Prenez votre comprimé de risédronate au moins 30 minutes avant labsorption des premiers aliments, des autres médicaments ou boissons (autre que de leau plate) de la journée.

Comment prendre Risédronate ratiopharm ?

·Prenez le comprimé en position verticale (assise ou debout) pour éviter des brûlures destomac.

·Avalez le comprimé avec au moins un verre (120 ml) deau plate.

·Avalez-le en entier. Ne le croquez pas et ne le sucez pas.

·Ne vous allongez pas pendant les 30 minutes après la prise de votre comprimé.

Votre médecin vous indiquera si vous devez prendre une supplémentation en calcium et en vitamine D, si vos apports alimentaires ne sont pas suffisants.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Si vous avez pris plus de comprimés que vous nauriez dû ou si une autre personne a pris ce médicament par accident, il convient de boire un grand verre de lait et de contacter votre médecin. Si vous ou une autre personne a pris accidentellement plus de comprimés de Risédronate ratiopharm que la dose prescrite, il faut boire un verre entier de lait et consulter un médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé :

Si vous avez oublié de prendre votre comprimé le jour choisi, prenez-le le jour où vous vous en apercevez. Reprenez ensuite un nouveau cycle hebdomadaire soit un comprimé de risédronate sodique une fois par semaine le jour choisi initialement. Ne prenez pas 2 comprimés dans la même journée pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé :

Si vous arrêtez le traitement, vous risquez de commencer à perdre de la masse osseuse. Veuillez discuter avec votre médecin avant denvisager darrêter le traitement

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre Risédronate ratiopharm et contactez immédiatement un médecin si vous présentez un des symptômes suivants :

·Symptômes de réaction allergique sévère, tels que :

ogonflement (dème) du visage, de la langue ou de la gorge,

odifficultés à avaler,

ourticaire et difficultés à respirer.

·Réactions cutanées sévères pouvant inclure la formation de cloques sur la peau.

Avertissez rapidement votre médecin si vous présentez les effets indésirables suivants :

·Inflammation des yeux, généralement associée à une douleur, une rougeur et une sensibilité à la lumière.

·Nécrose de los de la mâchoire (ostéonécrose), associé à un retard de cicatrisation et des infections, souvent après une extraction dentaire (voir rubrique 2. «Faites attention avec RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé»).

·Symptômes dorigine sophagienne, tels que lapparition dune douleur lorsque vous avalez, des difficultés à avaler, une douleur thoracique ou lapparition/laggravation de brûlures destomac.

Cependant, les autres effets indésirables observés dans les études cliniques ont été généralement légers et nont pas provoqué larrêt du traitement.

Effets indésirables fréquents (1 à 10 utilisateurs sur 100)

·Troubles de la digestion, nausées, douleurs gastriques, crampes ou gêne gastriques, sensation destomac plein, ballonnements, diarrhée.

·Douleurs osseuses, musculaires ou articulaires.

·Maux de tête.

Effets indésirables peu fréquents (1 à 10 utilisateurs sur 1 000)

·Inflammation ou ulcère de lsophage (conduit reliant la bouche à lestomac), à lorigine de difficultés et de douleurs au moment davaler les aliments (voir également rubrique 2, «Faites attention avec RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé»).

·Inflammation de lestomac et du duodénum (partie de lintestin faisant suite à lestomac).

·Inflammation de la partie colorée de lil (iris) (yeux rouges et douloureux avec troubles possibles de la vue).

Effets indésirables rares (1 à 10 utilisateurs sur 10 000)

·Inflammation de la langue (rouge, gonflée, éventuellement douloureuse), rétrécissement de lsophage (conduit reliant la bouche à lestomac).

·Des anomalies hépatiques ont également été rapportées mais elles ne peuvent être diagnostiquées qu'avec des analyses sanguines.

Une fracture inhabituelle de los de la cuisse peut survenir rarement, particulièrement chez les patients traités au long cours pour ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou un inconfort au niveau de la cuisse, de la hanche ou de laine car cela peut être un signe précoce dune possible fracture de los de la cuisse.

Pendant la période qui a suivi la commercialisation du médicament, les effets indésirables suivants ont été signalés (fréquence indéterminée) :

·Réactions allergiques au niveau de la peau, telles que urticaire, éruption cutanée, gonflement (dème) du visage, des lèvres, de la langue et/ou du cou, difficulés à avaler ou respirer.

·Réactions cutanées sévères, y compris formation de vésicules (cloques) sous la peau, inflammation des petits vaisseaux sanguins se caractérisant par de petites taches rouges palpables sous la peau (vascularite leucocytoclastique), une maladie grave appelée syndrome de Stevens Johnson (SSJ) avec formation de cloques sous la peau, la bouche, les yeux et dautres surfaces humides du corps (organes génitaux), une maladie grave appelée épidermolyse bulleuse toxique (syndrome de Lyell), qui provoque une éruption sur la majorité de la surface corporelle et/ou le décollement de la partie externe de la peau (épiderme).

·Perte de cheveux.

·Réactions allergiques (hypersensibilité).

·Troubles hépatiques sévères, surtout en cas de traitement concomitant avec des médicaments connus pour provoquer des problèmes hépatiques.

·Inflammation des yeux, à lorigine dune douleur et dune rougeur.

Dans quelques cas rares, on observe au début du traitement une diminution des concentrations sanguines du calcium et des phosphates. Ces modifications sont généralement de faible amplitude et ne provoquent pas de symptômes.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte ou les plaquettes thermoformées.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Chaque comprimé pelliculé contient 35 mg de risédronate monosodique (équivalent à 32,5 mg d'acide risédronique).

Les autres composants sont:

Noyau: Amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage: Opadry OY-LS-28908 (blanc II) contenant hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), macrogol 4000

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que RISEDRONATE RATIOPHARM 35 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé blanc, biconvexe, rond, de 11,2 mm de diamètre et 5,0 mm d'épaisseur, comportant la mention « 35 » inscrit sur une face.

4, 8 ou 12 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

RATIOPHARM GMBH

GRAF ARCO STRASSE 3

89079 ULM

ALLEMAGNE

Exploitant

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

MERCKLE GMBH

LUDWIG-MERCKLE-STRASSE 3

89143 BLAUBEUREN

ALLEMAGNE

ou

PHARMATHEN S.A

6, DERVENAKION STR.

153 51 PALLINI ATTIKI

GRECE

ou

Etnovia Oy

Teollisuustie 16-18

Seinäjoki, FI-60100

FINLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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