REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 13/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

1 ml de solution contient 2,5 mg de tréprostinil sous forme de tréprostinil sodique

Chaque flacon de 20 ml de solution contient 50 mg de tréprostinil sous forme de tréprostinil sodique (sel de sodium formé in situ pendant la fabrication du produit fini).

Excipient : sodium : 55,2 mg par flacon de 20 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour perfusion (voie sous-cutanée ou intraveineuse)

Solution transparente incolore à légèrement jaune.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de lhypertension artérielle pulmonaire idiopathique ou à transmission héréditaire dans le but daméliorer la tolérance à leffort et les symptômes de la maladie chez les patients en classe fonctionnelle III selon la New York Heart Association (NYHA).

Publicité
4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

REMODULIN sadministre en perfusion sous-cutanée ou intraveineuse continue. En raison des risques associés aux cathéters veineux centraux à demeure, en particulier les infections graves systémiques, la perfusion sous-cutanée (non diluée) est le mode d'administration préconisé et la perfusion intraveineuse continue ne devra être envisagée que chez des patients stabilisés par perfusion sous-cutanée de tréprostinil mais qui ne tolèrent plus la voie sous-cutanée et si le niveau du risque encouru par la voie intraveineuse centrale est jugé acceptable.

Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de lhypertension pulmonaire.

Adulte

Initiation du traitement chez les patients non traités antérieurement par prostacyclines :

Le traitement sera initié sous surveillance médicale intensive dans une structure médicale avec possibilité dassurer des soins de réanimation.

Le débit de perfusion préconisé pour la mise en route du traitement est de 1,25 ng/kg/min. Si cette dose initiale est mal tolérée le débit de perfusion sera réduit à 0,625 ng/kg/min.

Ajustements de la posologie :

Le débit de la perfusion sera augmenté sous surveillance médicale, par paliers de 1,25 ng/kg/min par semaine pendant les quatre premières semaines de traitement, puis de 2,5 ng/kg/min par semaine.

La posologie sera ajustée individuellement et sous contrôle médical de façon à atteindre pour le traitement au long cours la dose assurant lamélioration des symptômes avec une tolérance acceptable pour le patient.

Dans les principaux essais dune durée de 12 semaines lefficacité nétait maintenue quavec une augmentation de la dose 3 à 4 fois par mois en moyenne. Lobjectif recherché par ladaptation au long cours de la posologie est détablir la dose avec laquelle une amélioration des symptômes dhypertension artérielle pulmonaire est obtenue tout en minimisant les effets pharmacodynamiques excessifs.

Les effets indésirables tels que rougeurs, céphalées, hypotension, nausées, vomissements et diarrhées sont en général dépendants de la dose de tréprostinil administrée. Ils peuvent disparaître avec la poursuite du traitement, mais sils persistent ou sont intolérables pour le patient, le débit de perfusion devra être réduit pour diminuer leur intensité.

Au cours des phases de suivi des essais cliniques, les doses moyennes atteintes ont été de 26 ng/kg/min après 12 mois de traitement, 36 ng/kg/min après 24 mois et 42 ng/kg/min après 48 mois.

Pour les patients obèses (excès de poids ³ 30 % par rapport au poids idéal théorique), la dose initiale et les augmentations de doses suivantes doivent être basées sur le poids corporel idéal.

Un arrêt ou une diminution brutale de la perfusion de REMODULIN peut provoquer un rebond de l'hypertension artérielle pulmonaire. Il est donc recommandé de ne pas interrompre la perfusion de REMODULIN et de la reprendre dès que possible après une diminution ou une interruption brutale ou accidentelle. Dans ce cas, les modalités pour réinstaurer la perfusion seront déterminées au cas par cas par un personnel soignant qualifié. Dans la majorité des cas, si la durée de linterruption sest limitée à quelques heures, la perfusion pourra être reprise avec le même débit. Les interruptions pendant de plus longues périodes peuvent nécessiter une nouvelle phase dinitiation et dajustement de la dose.

Personnes âgées

Les études cliniques réalisées avec REMODULIN nont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer si la réponse au traitement est différente chez les sujets âgés. Les résultats dune analyse pharmacocinétique de population ont mis en évidence une diminution de 20 % de la clairance plasmatique du tréprostinil chez les sujets âgés. Dune façon générale, en raison de la fréquence daltération des fonctions hépatiques, rénales ou cardiaques, de maladies intercurrentes ou de traitements médicamenteux associés, la dose doit être adaptée avec la plus grande prudence chez les sujets âgés.

Enfants et adolescents

Il existe peu de données concernant les patients de moins de 18 ans. Les études cliniques disponibles ne permettent pas détablir si lefficacité et la sécurité du schéma posologique préconisé chez ladulte sont extrapolables aux enfants et adolescents.

Insuffisance hépatique

Lexposition systémique au tréprostinil mesurée par laire sous la courbe des concentrations plasmatiques sur une période déterminée (ASC), augmente de 260 % à 510 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (stade A à B de la classification de Child-Pugh). Une diminution de la clairance plasmatique du tréprostinil allant jusquà 80 % a été observée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. En cas dinsuffisance hépatique, la prudence est recommandée en raison du risque daugmentation de lexposition systémique susceptible dêtre à lorigine dune moindre tolérance et dune augmentation des effets indésirables dose-dépendants.

Par conséquent, la dose dinitiation de REMODULIN sera diminuée à 0,625 ng/kg/min et la plus grande prudence est préconisée à chaque ascension de dose.

Insuffisance rénale

En labsence détude chez les insuffisants rénaux, les modalités demploi chez les sujets présentant une insuffisance rénale ne sont pas établies. Compte tenu de lexcrétion essentiellement par voie urinaire du tréprostinil et de ses métabolites, la prudence est recommandée en cas dinsuffisance rénale afin de prévenir les conséquences délétères liées à une possible augmentation de lexposition systémique.

Relais pour un traitement par époprosténol intraveineux

Lorsque le passage à un traitement par époprosténolpar voie intraveineuse est nécessaire, la phase de transition de REMODULIN doit être réalisée sous surveillance médicale attentive et adaptée au cas par cas. Le schéma suivant est préconisé à titre indicatif. Dans un premier temps, la perfusion de tréprostinil sera lentement diminuée jusquà la limite de 2,5 ng/kg/min. Après maintien pendant une heure minimum à cette nouvelle dose de tréprostinil, le traitement par époprosténol intraveineux pourra être initié à la dose maximale de 2 ng/kg/min. La dose de tréprostinil sera ensuite diminuée à intervalles successifs de 2 heures minimum tout en augmentant progressivement la dose d'époprosténol après avoir maintenu la dose dinitiation pendant une heure minimum.

Mode dadministration

Perfusion sous-cutanée continue

REMODULIN est administré en perfusion sous-cutanée continue par un cathéter sous-cutané à laide dune pompe pour perfusion ambulatoire.

Afin déviter linterruption de ladministration du médicament, le patient doit pouvoir avoir accès à une pompe de secours et à un matériel pour perfusion de remplacement en cas de dysfonctionnement du dispositif dadministration.

La pompe ambulatoire utilisée pour ladministration en perfusion sous-cutanée de REMODULIN non dilué doit :

1) être de petite taille et de faible poids,

2) permettre des ajustements du débit par paliers denviron 0,002 ml/h,

3) être munie dune alarme pour les obstructions, le déchargement de la pile, les erreurs de programmation et les défauts de fonctionnement du moteur,

4) permettre une précision dau moins ± 6 % par rapport au débit programmé,

5) fonctionner par pression positive (continue ou pulsatile).

Le réservoir doit être en chlorure de polyvinyle, en polypropylène ou en verre.

Les patients devront recevoir les instructions adaptées sur le mode dutilisation et de programmation de la pompe dadministration, ainsi que sur les modalités de branchement et dentretien du matériel de perfusion.

Le rinçage de la tubulure de la pompe alors que celle-ci est branchée sur le patient peut entraîner un surdosage accidentel.

Les débits de perfusion Ñ (ml/h) sont calculés selon la formule suivante :

Ñ (ml/h) = D (ng/kg/min) x P (kg) x [0,00006/concentration de REMODULIN (mg/ml)]

D = dose prescrite exprimée en ng/kg/min

P = poids corporel du patient exprimé en kg

REMODULIN existe aux concentrations de 1 ; 2,5 ; 5 et 10 mg/ml.

Pour la perfusion sous-cutanée, le contenu des flacons de REMODULIN est administré non dilué selon le débit calculé (ml/h) en fonction du poids corporel du patient (kg), de la dose prescrite (ng/kg/min), et de la concentration du flacon utilisé (mg/ml). La solution du flacon de REMODULIN non diluée introduite dans le réservoir de la pompe à perfusion peut être administrée sur une durée allant jusqu'à 72 heures maximum maintenue à la température de 37 ºC. Le débit de perfusion sous-cutanée est calculé à l'aide de la formule suivante :

Débit de la perfusion sous-cutanée (ml/h)

Dose prescrite (ng/kg/min)

x

Poids corporel (kg)

x

0,00006*

Concentration du flacon de REMODULIN utilisé (mg/ml)

*Facteur de conversion de 0,00006 = 60 minutes/heure x 0,000001 mg/ng.

Des calculs pour la perfusion sous-cutanée sont donnés ci-dessous à titre dexemple :

Exemple 1 :

Calcul du débit de perfusion pour une dose initiale de 1,25 ng/kg/min chez un sujet de 60 kg de poids corporel en utilisant la solution REMODULIN en flacon concentrée à 1 mg/ml :

Débit de la perfusion sous-cutanée (ml/h)

1,25 ng/kg/min

x

60 kg

x

0,00006

= 0,005 ml/h

1 mg/ml

Exemple 2 :

Calcul du débit de perfusion pour une dose prescrite de 40 ng/kg/min chez un sujet de 65 kg de poids corporel en utilisant la solution REMODULIN en flacon concentrée à 5 mg/ml :

Débit de la perfusion sous-cutanée (ml/h)

40 ng/kg/min

x

65 kg

x

0,00006

= 0,031 ml/h

5 mg/ml

A titre indicatif, le tableau 1 ci-dessous présente les débits de perfusion sous-cutanée avec les flacons de REMODULIN 2,5 mg/ml en fonction du poids corporel du patient et de la dose prescrite jusqu'à 42,5 ng/kg/minute.

Tableau 1

Définition du débit de perfusion de la pompe à perfusion sous-cutanée (ml/h) pour REMODULIN pour une concentration du tréprostinil de 2,5 mg/ml

Dose (ng/kg/min)

Poids du patient (kg)

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

95

100

5

0,003

0,004

0,004

0,005

0,005

0,006

0,007

0,007

0,008

0,008

0,009

0,010

0,010

0,011

0,011

0,012

6,25

0,004

0,005

0,005

0,006

0,007

0,008

0,008

0,009

0,010

0,011

0,011

0,012

0,013

0,014

0,014

0,015

7,5

0,005

0,005

0,006

0,007

0,008

0,009

0,010

0,011

0,012

0,013

0,014

0,014

0,015

0,016

0,017

0,018

8,75

0,005

0,006

0,007

0,008

0,009

0,011

0,012

0,013

0,014

0,015

0,016

0,017

0,018

0,019

0,020

0,021

10

0,006

0,007

0,008

0,010

0,011

0,012

0,013

0,014

0,016

0,017

0,018

0,019

0,020

0,022

0,023

0,024

11,25

0,007

0,008

0,009

0,011

0,012

0,014

0,015

0,016

0,018

0,019

0,020

0,022

0,023

0,024

0,026

0,027

12,5

0,008

0,009

0,011

0,012

0,014

0,015

0,017

0,018

0,020

0,021

0,023

0,024

0,026

0,027

0,029

0,030

13,75

0,008

0,010

0,012

0,013

0,015

0,017

0,018

0,020

0,021

0,023

0,025

0,026

0,028

0,030

0,031

0,033

15

0,009

0,011

0,013

0,014

0,016

0,018

0,020

0,022

0,023

0,025

0,027

0,029

0,031

0,032

0,034

0,036

16,25

0,010

0,012

0,014

0,016

0,018

0,020

0,021

0,023

0,025

0,027

0,029

0,031

0,033

0,035

0,037

0,039

17,5

0,011

0,013

0,015

0,017

0,019

0,021

0,023

0,025

0,027

0,029

0,032

0,034

0,036

0,038

0,040

0,042

18,75

0,011

0,014

0,016

0,018

0,020

0,023

0,025

0,027

0,029

0,032

0,034

0,036

0,038

0,041

0,043

0,045

20

0,012

0,014

0,017

0,019

0,022

0,024

0,026

0,029

0,031

0,034

0,036

0,038

0,041

0,043

0,046

0,048

21,25

0,013

0,015

0,018

0,020

0,023

0,026

0,028

0,031

0,033

0,036

0,038

0,041

0,043

0,046

0,048

0,051

22,5

0,014

0,016

0,019

0,022

0,024

0,027

0,030

0,032

0,035

0,038

0,041

0,043

0,046

0,049

0,051

0,054

23,75

0,014

0,017

0,020

0,023

0,026

0,029

0,031

0,034

0,037

0,040

0,043

0,046

0,048

0,051

0,054

0,057

25

0,015

0,018

0,021

0,024

0,027

0,030

0,033

0,036

0,039

0,042

0,045

0,048

0,051

0,054

0,057

0,060

27,5

0,017

0,020

0,023

0,026

0,030

0,033

0,036

0,040

0,043

0,046

0,050

0,053

0,056

0,059

0,063

0,066

30

0,018

0,022

0,025

0,029

0,032

0,036

0,040

0,043

0,047

0,050

0,054

0,058

0,061

0,065

0,068

0,072

32,5

0,020

0,023

0,027

0,031

0,035

0,039

0,043

0,047

0,051

0,055

0,059

0,062

0,066

0,070

0,074

0,078

35

0,021

0,025

0,029

0,034

0,038

0,042

0,046

0,050

0,055

0,059

0,063

0,067

0,071

0,076

0,080

0,084

37,5

0,023

0,027

0,032

0,036

0,041

0,045

0,050

0,054

0,059

0,063

0,068

0,072

0,077

0,081

0,086

0,090

40

0,024

0,029

0,034

0,038

0,043

0,048

0,053

0,058

0,062

0,067

0,072

0,077

0,082

0,086

0,091

0,096

42,5

0,026

0,031

0,036

0,041

0,046

0,051

0,056

0,061

0,066

0,071

0,077

0,082

0,087

0,092

0,097

0,102

Les cases grisées indiquent le débit maximal avec une seringue renouvelée tous les trois jours.

Perfusion intraveineuse continue

REMODULIN est administré en perfusion intraveineuse continue par un cathéter veineux central à laide dune pompe pour perfusion ambulatoire.

De façon temporaire, il peut également être administré par voie veineuse périphérique en utilisant une veine de large calibre. La perfusion veineuse périphérique pendant plus de quelques heures expose à un risque accru de thrombophlébites (voir rubrique 4.8).

Afin d'éviter linterruption de ladministration du médicament, le patient doit pouvoir avoir accès à une pompe de secours et à un matériel pour perfusion de remplacement en cas de dysfonctionnement du dispositif dadministration.

La pompe ambulatoire utilisée pour l'administration par voie veineuse de REMODULIN dilué doit :

1) être de petite taille et de faible poids,

2) permettre des ajustements du débit par paliers denviron 0,05 ml/heure. Les débits doivent se situer entre 0,4 ml et 2 ml/heure,

3) être munie dune alarme pour les obstructions, le déchargement de la pile, les erreurs de programmation et les défauts de fonctionnement du moteur,

4) permettre une précision dau moins ± 6 % de la dose horaire,

5) fonctionner par pression positive.

Le réservoir doit être en chlorure de polyvinyle, en polypropylène ou en verre.

REMODULIN doit être dilué dans de l'eau stérile pour préparations injectables ou dans une solution du chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion et sera administré en perfusion continue par un cathéter veineux central à demeure mis en place chirurgicalement ou, de façon temporaire, par voie veineuse périphérique, à l'aide d'une pompe pour perfusion intraveineuse.

En utilisant une pompe à perfusion munie du réservoir adapté, le débit de perfusion prédéterminé sera sélectionné pour assurer la perfusion dans les délais choisis. La durée maximale d'utilisation de la solution de REMODULIN diluée ne doit pas dépasser 24 heures (voir rubrique 6.3).

Le volume des réservoirs standard des dispositifs pour perfusion intraveineuse sont de 20, 50 ou 100 ml. Après avoir déterminé le débit de perfusion intraveineuse (ml/h) requis, la dose (ng/kg/min) et le poids (kg) du patient, la concentration de REMODULIN intraveineux dilué (mg/ml) peut être calculée en utilisant la formule suivante :

Étape 1 Concentration de REMODULIN dilué intraveineux (mg/ml)

Dose (ng/kg/min)

x

Poids (kg)

x

0,00006

Débit de perfusion intraveineuse(ml/h)

La quantité de REMODULIN nécessaire pour obtenir la concentration de la solution diluée destinée à être administrée par voie intraveineuse en fonction de la taille du réservoir peut être calculée en utilisant la formule suivante :

Étape 2 Quantité de REMODULIN (ml)

Concentration de REMODULIN dilué intraveineux (mg/ml)

x

Volume total de la solution de REMODULIN dilué dans le réservoir (ml)

Concentration de REMODULIN en flacon (mg/ml)

Cette quantité est ensuite versée dans le réservoir dans lequel sera ajouté le volume du diluant (eau stérile pour préparations injectables ou solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion) afin dobtenir le volume total de solution destinée à être injectée qui sera contenue dans le réservoir.

Exemples de calculs pour la perfusion intraveineuse :

Exemple 3 :

Calcul de la concentration de la solution de REMODULIN dilué pour administration intraveineuse pour un sujet de 60 kg correspondant à une dose de 5 ng/kg/min, avec un débit de perfusion intraveineuse prédéterminé de 1 ml/h et un réservoir de 50 ml :

Étape 1 Concentration de REMODULIN intraveineux (mg/ml)

5 ng/kg/min

x

60 kg

x

0,00006

= 0,018 mg/ml

(18.000 ng/ml)

1ml/h

Calcul de la quantité de REMODULIN (en utilisant un flacon de 1 mg/ml) nécessaire pour obtenir une concentration totale de REMODULIN dilué de 0,018 mg/ml et un volume total de 50 ml :

Étape 2 Quantité de REMODULIN (ml)

0,018 mg/ml

x 50 ml = 0,9 ml

1 mg/ml

La concentration de REMODULIN dilué pour perfusion intraveineuse pour le sujet de l'exemple 3 sera donc préparée en ajoutant 0,9 ml de REMODULIN 1 mg/ml dans un réservoir adapté avec un volume de diluant suffisant pour obtenir un volume total de 50 ml dans le réservoir. Dans cet exemple, le débit de la pompe sera de 1 ml/h.

Exemple 4 :

Calcul de la concentration de la solution de REMODULIN dilué pour administration intraveineuse pour un sujet de 75 kg correspondant à une dose de 30 ng/kg/min, avec un débit de perfusion intraveineuse prédéterminé de 2 ml/h et un réservoir de 100 ml :

Étape 1 Concentration de REMODULIN dilué intraveineux (mg/ml)

30 ng/kg/min

x

75 kg

x

0,00006

= 0,0675 mg/ml

(67.500 ng/ml)

2 ml/h

Calcul de la quantité de REMODULIN (en utilisant un flacon de 2,5 mg/ml) nécessaire pour obtenir une concentration totale de REMODULIN dilué de 0,0675 mg/ml et un volume total de 100 ml :

Étape 2 Quantité de REMODULIN (ml)

0,0675 mg/ml

x 100 ml = 2,7 ml

2,5 mg/ml

La concentration de REMODULIN dilué pour perfusion intraveineuse pour le sujet de l'exemple 4 sera donc préparée en ajoutant 2,7 ml de REMODULIN 2,5 mg/ml dans un réservoir adapté avec un volume de diluant suffisant pour obtenir un volume total de 100 ml dans le réservoir. Dans cet exemple, le débit de la pompe sera de 2 ml/h.

A titre indicatif, le tableau 2 ci-dessous présente pour les flacons de REMODULIN 2,5 mg/ml, le volume (ml) de REMODULIN à diluer dans les réservoirs de 20 ml, 50 ml ou 100 ml (débit de perfusion de 0,4 ; 1 ou 2 ml/h, respectivement) en fonction du poids corporel du patient et de la dose prescrite jusqu'à 42,5 ng/kg/minute.

Tableau 2

Volume (ml) de REMODULIN 2,5 mg/ml à diluer dans les réservoirs ou seringues

Réservoir de 20 ml (débit de perfusion de 0,4 ml/h), 50 ml (débit de perfusion de 1 ml/h), 100 ml (débit de perfusion de 2 ml/h)

Dose (ng/ kg/ min)

Poids du patient (kg)

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

95

100

5

0,150

0,180

0,210

0,240

0,270

0,300

0,330

0,360

0,390

0,420

0,450

0,480

0,510

0,540

0,570

0,60

6,25

0,188

0,225

0,263

0,300

0,338

0,375

0,413

0,450

0,488

0,525

0,563

0,600

0,638

0,675

0,7125

0,75

7,5

0,225

0,270

0,315

0,360

0,405

0,450

0,495

0,540

0,585

0,630

0,675

0,720

0,765

0,810

0,855

0,900

8,75

0,263

0,315

0,368

0,420

0,473

0,525

0,578

0,630

0,683

0,735

0,788

0,840

0,893

0,945

0,998

1,050

10

0,300

0,360

0,420

0,480

0,540

0,600

0,660

0,720

0,780

0,840

0,900

0,960

1,020

1,080

1,140

1,200

11,25

0,334

0,405

0,473

0,540

0,608

0,675

0,743

0,810

0,878

0,945

1,013

1,080

1,148

1,215

1,283

1,350

12,5

0,375

0,450

0,525

0,600

0,675

0,750

0,825

0,900

0,975

1,050

1,125

1,200

1,275

1,350

1,425

1,500

13,75

0,413

0,495

0,578

0,660

0,743

0,825

0,908

0,990

1,073

1,155

1,238

1,320

1,403

1,485

1,568

1,650

15

0,450

0,540

0,630

0,720

0,810

0,900

0,990

1,080

1,170

1,260

1,350

1,440

1,530

1,620

1,710

1,800

16,25

0,488

0,585

0,683

0,780

0,878

0,975

1,073

1,170

1,268

1,365

1,463

1,560

1,658

1,755

1,853

1,950

17,5

0,525

0,630

0,735

0,840

0,945

1,050

1,155

1,260

1,365

1,470

1,575

1,680

1,785

1,890

1,995

2,100

18,75

0,563

0,675

0,788

0,900

1,013

1,125

1,238

1,350

1,463

1,575

1,688

1,800

1,913

2,025

2,138

2,250

20

0,600

0,720

0,840

0,960

1,080

1,200

1,320

1,440

1,560

1,680

1,800

1,920

2,040

2,160

2,280

2,400

21,25

0,638

0,765

0,893

1,020

1,148

1,275

1,403

1,530

1,658

1,785

1,913

2,040

2,168

2,295

2,423

2,550

22,5

0,675

0,810

0,945

1,080

1,215

1,350

1,485

1,620

1,755

1,890

2,025

2,160

2,295

2,430

2,565

2,700

23,75

0,713

0,855

0,998

1,140

1,283

1,425

1,568

1,710

1,853

1,995

2,138

2,280

2,423

2,565

2,708

2,850

25

0,750

0,900

1,050

1,200

1,350

1,500

1,650

1,800

1,950

2,100

2,250

2,400

2,550

2,700

2,850

3,000

27,5

0,825

0,990

1,155

1,320

1,485

1,650

1,815

1,980

2,145

2,310

2,475

2,640

2,805

2,970

3,135

3,300

30

0,900

1,080

1,260

1,440

1,620

1,800

1,980

2,160

2,340

2,520

2,700

2,880

3,060

3,240

3,420

3,600

32,5

0,975

1,170

1,365

1,560

1,755

1,950

2,145

2,340

2,535

2,730

2,925

3,120

3,315

3,510

3,705

3,900

35

1,050

1,260

1,470

1,680

1,890

2,100

2,310

2,520

2,730

2,940

3,150

3,360

3,570

3,780

3,990

4,200

37,5

1,125

1,350

1,575

1,800

2,025

2,250

2,475

2,700

2,925

3,150

3,375

3,600

3,825

4,050

4,275

4,500

40

1,200

1,440

1,680

1,920

2,160

2,400

2,640

2,880

3,120

3,360

3,600

3,840

4,080

4,320

4,560

4,800

42,5

1,275

1,530

1,785

2,040

2,295

2,550

2,805

3,060

3,315

3,570

3,825

4,080

4,335

4,590

4,845

5,100

Instruction des patients traités par perfusion intraveineuse continue :

Il convient de s'assurer que le patient est parfaitement entraîné et maîtrise entièrement la manipulation et le fonctionnement du dispositif de perfusion quil utilise. Le patient devra donc recevoir les instructions adaptées de façon personnalisée et être assisté par le personnel soignant jusquà ce quil soit entièrement apte à changer les dispositifs de perfusion, modifier le débit/la dose selon la prescription, et gérer la situation en cas de déclenchement des alarmes de la pompe. Il devra également recevoir toute linstruction nécessaire pour la préparation de la solution diluée, le remplissage du réservoir de la pompe, le branchement et lamorçage du circuit de perfusion dans les conditions dhygiène et dasepsie rigoureuses. Une documentation relative à lutilisation de la pompe devra lui être transmise soit par la notice explicative du fabricant de la pompe soit sous la forme de conseils spécifiques rédigés par le médecin prescripteur. La documentation doit retranscrire lensemble des manipulations de pratique courante pour ladministration du médicament, les gestes adaptés pour parer à la survenue dune obstruction du système de perfusion ou autres dysfonctionnements signalés par les alarmes de la pompe ainsi que les coordonnées de la personne à contacter en cas d'urgence.

Mesures de minimisation du risque d'infections systémiques induites par le cathéter :

Une attention particulière doit être portée aux recommandations qui figurent ci-après et qui visent à réduire le risque d'infections systémiques induites par le cathéter chez les patients traités par REMODULIN en perfusion intraveineuse (voir rubrique 4.4). Ces informations sont issues des recommandations actuellement en vigueur pour lamélioration des pratiques et la prévention des infections systémiques par cathéter :

Principes généraux

·utilisation d'un cathéter veineux central (CVC) à manchon et tunnelisé possédant un nombre minimal de ports.

·pose du cathéter veineux central dans les conditions rigoureuses dhygiène et dasepsie.

·utilisation des techniques adaptées pour la parfaite hygiène des mains et l'asepsie lors de la pose, du remplacement, de laccès ou des manipulations du circuit de perfusion et du cathéter ou lors de l'examen du site d'insertion du cathéter et/ou l'application du pansement.

·un pansement en gaze stérile (renouvelé tous les deux jours) ou un pansement stérile transparent semi-perméable (renouvelé au moins une fois par semaine) doit être utilisé pour couvrir le site d'insertion du cathéter.

·le pansement doit être changé dès qu'il est humide, se décolle ou semble altéré ou après examen du site dinsertion.

·ne pas appliquer de pommades ou de crèmes antibiotiques topiques qui peuvent favoriser les infections locales fongiques et la colonisation par les bactéries résistantes.

Durée d'utilisation de la solution de REMODULIN dilué :

·la durée maximale d'utilisation du produit dilué ne doit pas dépasser 24 heures.

Utilisation d'un filtre en ligne de 0,2 micron :

·un filtre de 0,2 micron doit être placé entre la tubulure de perfusion et l'embase du cathéter, et doit être changé toutes les 24 heures lors du remplacement du réservoir de perfusion.

Deux autres recommandations concernant la manipulation de lembase du cathéter sajoutent spécifiquement pour la prévention des infections à germes Gram négatif par contamination d'origine hydrique :

Utilisation d'un système clos avec embase à septum préfendu

·l'utilisation d'un système clos (avec embase à septum pré-fendue plutôt quà valve anti-retour), doit permettre lobturation de la lumière du cathéter chaque fois que le système de perfusion est déconnecté. Ceci a pour but de minimiser le risque de contamination microbienne.

·le système clos à septum préfendu doit être remplacé tous les 7 jours.

Branchements du Luer Lock du système de perfusion

Le risque de contamination par des germes Gram négatif d'origine hydrique est susceptible d'augmenter si le connecteur Luer Lock est mouillé lors du remplacement du circuit de perfusion ou du système clos. Par conséquent :

·baignade et submersion du branchement du système de perfusion au niveau du cathéter doivent être fortement déconseillées.

·lors du remplacement du système clos, il ne doit pas y avoir d'eau visible sur les branchements du Luer Lock.

·la ligne de perfusion ne sera débranchée du système clos qu'une fois toutes les 24 heures, à loccasion de son renouvellement.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité connue au tréprostinil ou à lun des excipients.

·Hypertension artérielle pulmonaire liée à une maladie veino-occlusive.

·Insuffisance cardiaque congestive due à un dysfonctionnement sévère du ventricule gauche.

·Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh stade C).

·Ulcère gastro-intestinal en évolution, hémorragie intracrânienne, traumatisme récent ou autre état clinique susceptible dentraîner un saignement.

·Anomalies valvulaires congénitales ou acquises avec retentissement cardiaque indépendamment de lhypertension artérielle pulmonaire elle-même.

·Cardiopathie ischémique sévère ou angor instable ; infarctus du myocarde survenu dans les six derniers mois ; insuffisance cardiaque décompensée non contrôlée médicalement ; arythmies sévères ; lésions cérébro-vasculaires (telles que : accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral) survenues dans les trois derniers mois.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La décision dentreprendre un traitement par REMODULIN doit prendre en considération la probabilité élevée de devoir maintenir une perfusion continue pendant une période prolongée. Ainsi il conviendra dévaluer soigneusement laptitude du patient à accepter et à surveiller un cathéter et une pompe de perfusion à demeure.

Le tréprostinil est un puissant vasodilatateur pulmonaire et systémique. Chez les sujets présentant une pression artérielle systémique basse, le traitement par tréprostinil peut majorer le risque dhypotension systémique. Il est recommandé de ne pas initier le traitement chez des patients si la pression artérielle systolique est inférieure à 85 mmHg.

Lors de chaque modification de la dose, il est recommandé de surveiller la pression artérielle systémique et le rythme cardiaque. La perfusion sera arrêtée en cas dhypotension systémique symptomatique ou de pression artérielle systolique inférieure ou égale à 85 mmHg.

Larrêt brutal ou la réduction importante et soudaine des doses de REMODULIN peut provoquer un rebond de lhypertension artérielle pulmonaire (voir rubrique 4.2).

En cas dapparition ddème pulmonaire lors du traitement par REMODULIN, la possibilité dune maladie veino-occlusive pulmonaire associée doit être envisagée. Le traitement doit alors être arrêté.

Les patients obèses (IMC supérieur à 30 kg/m2) ont une clairance du tréprostinil plus faible.

Le bénéfice du traitement par REMODULIN nest pas établi pour les patients aux stades les plus sévères de lhypertension artérielle pulmonaire (stade IV de la classification fonctionnelle de NYHA).

Le rapport efficacité/sécurité de REMODULIN na pas été étudié dans les hypertensions artérielles pulmonaires associées à un shunt cardiaque gauche-droit, une hypertension portale, une infection VIH.

La dose sera adaptée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 4.2).

Compte tenu de l'excrétion essentiellement urinaire du tréprostinil et de ses métabolites, la prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale afin de prévenir les conséquences délétères dune possible augmentation de lexposition systémique (voir rubrique 4.2).

La prudence est recommandée en cas de saignements en raison du risque hémorragique augmenté par leffet anti-agrégant plaquettaire du tréprostinil.

Un flacon de 20 ml de REMODULIN 2,5 mg/ml contient 55,2 mg de sodium. Ceci doit être pris en considération par les patients suivant un régime hyposodé strict.

Ladministration simultanée dun inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 2C8 (par ex., gemfibrozil) peut augmenter lexposition systémique (Cmax et ASC) du tréprostinil ; ce qui peut accroitre le risque de survenues dévénements indésirables liés à ladministration du tréprostinil. Une diminution de la dose de tréprostinil doit être envisagée (voir rubrique 4.5).

Ladministration simultanée dun inducteur du cytochrome P450 (CYP) 2C8 (par ex., rifampicine) peut diminuer lexposition systémique du tréprostinil. Une baisse de lexposition systémique est susceptible de réduire lefficacité clinique. Une augmentation de la dose de tréprostinil doit être envisagée (voir rubrique 4.5).

Événements indésirables liés au système d'administration par voie intraveineuse :

Des bactériémies et des septicémies liées au cathéter veineux central ont été rapportées chez des patients recevant REMODULIN par perfusion intraveineuse. Ces risques sont imputables au système d'administration du médicament. Une étude rétrospective a été réalisée par les CDC (Centers for Disease Control) dans sept centres aux États-Unis qui utilisaient REMODULIN par voie intraveineuse pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. Les résultats de cette étude ont retrouvé un taux d'incidence des infections systémiques liées au cathéter de 1,10 événement pour 1000 jours-cathéter. Compte tenu du risque de contamination par un large spectre de germes Gram négatif ou Gram positif avec REMODULIN solution diluée administrée par voie veineuse centrale au long cours, le mode dadministration en perfusion continue de REMODULIN non dilué par voie sous-cutanée doit être privilégié.

L'équipe soignante devra s'assurer que le patient est parfaitement entraîné et maîtrise entièrement la manipulation et le fonctionnement du dispositif de perfusion quil utilise (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations à prendre en compte

+ Les diurétiques, les agents antihypertenseurs ou autres vasodilatateurs :

Ladministration concomitante de REMODULIN avec les diurétiques, les agents antihypertenseurs ou dautres vasodilatateurs majore le risque dhypotension systémique.

+ Agents anti-agrégants plaquettaires, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et anticoagulants :

Le tréprostinil peut exercer un effet inhibiteur sur la fonction plaquettaire. Ladministration concomitante de REMODULIN avec des agents anti-agrégants plaquettaires, y compris les AINS, les agents dits « donneurs de monoxyde dazote (NO) » ou les anticoagulants, peut majorer le risque hémorragique. Les patients sous anticoagulants devront être régulièrement contrôlés selon les modalités conventionnelles de la pratique médicale en matière de surveillance de ces traitements. Lutilisation concomitante danti-agrégants plaquettaires supplémentaires doit être évitée chez les patients traités par anticoagulants. La perfusion sous-cutanée de REMODULIN na pas eu dimpact sur les propriétés pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques dune dose unique (25 mg) de warfarine. Aucune donnée nest disponible sur le risque hémorragique potentiel en cas dadministration concomitante de tréprostinil et de médicaments dits « donneurs de monoxyde dazote ».

+ Furosémide

La clairance plasmatique du tréprostinil peut être légèrement réduite chez les patients traités par furosémide.

Cette interaction sexplique probablement par certaines communautés de métabolisation entre les deux molécules (glycuroconjugaison au niveau de leur groupement carboxylate).

+ Inducteurs/inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 2C8

Gemfibrozil Les études pharmacocinétiques menées chez lhomme avec le diolamine de tréprostinil par voie orale ont montré que ladministration simultanée de gemfibrozil, qui est un inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 2C8, augmente lexposition systémique (Cmax et ASC) du tréprostinil dun facteur 2. Le retentissement de lassociation dun inhibiteur du CYP2C8 sur lefficacité et la sécurité de Remodulin par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse) na pas été établi. Si un inhibiteur du CYP2C8 (par ex., gemfibrozil, triméthoprime et déférasirox) est ajouté ou interrompu lors dun traitement en cours par Remodulin, il convient denvisager un ré-ajustement de la dose de tréprostinil.

Rifampicine Les études pharmacocinétiques menées chez lhomme avec le diolamine de tréprostinil par voie orale ont montré que ladministration simultanée de la rifampicine, qui est un inducteur du cytochrome CYP2C8, diminue lexposition systémique du tréprostinil (denviron 20 %). Le retentissement de lassociation de la rifampicine sur la sécurité et lefficacité dun traitement par Remodulin par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse) na pas été établi. Si la rifampicine est ajoutée ou interrompue lors dun traitement en cours par Remodulin, il convient denvisager un ré-ajustement de la dose de tréprostinil.

Les inducteurs du CYP2C8 (par ex., phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) peuvent réduire lexposition systémique du tréprostinil. Si un inducteur du CYP2C8 est ajouté ou interrompu lors dun traitement en cours par Remodulin, il convient denvisager un ré-ajustement de la dose de tréprostinil.

+ Bosentan

Lors dune étude pharmacocinétique menée chez lhomme avec le bosentan (250 mg/jour) et le diolamine de tréprostinil (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique na été observée entre le tréprostinil et le bosentan.

+ Sildénafil

Lors dune étude pharmacocinétique menée chez lhomme avec le sildénafil (60 mg/jour) et le diolamine de tréprostinil (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique na été observée entre le tréprostinil et le sildénafil.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il ny a pas de données suffisantes sur lusage du tréprostinil chez la femme enceinte. Les études conduites chez lanimal sont insuffisantes pour déterminer les effets sur la grossesse (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour lespèce humaine est inconnu. REMODULIN ne doit être utilisé au cours de la grossesse que si les bénéfices attendus contrebalancent les risques potentiels pour le ftus.

Femmes en âge de procréer

Une contraception est recommandée en cas de traitement par REMODULIN.

Allaitement

En labsence de données sur le passage du tréprostinil dans le lait maternel, il est conseillé aux femmes traitées par REMODULIN dinterrompre lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Linitiation du traitement ou les phases dajustement de la posologie peuvent être accompagnées deffets indésirables tels quune hypotension systémique symptomatique ou des sensations vertigineuses pouvant altérer laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables observés avec le tréprostinil dans les études contrôlées contre placebo et lors de lexpérience acquise après la mise sur le marché sont classés en fonction de leur fréquence au moyen de la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau des effets indésirables

Classe de système dorgane

Effet indésirable

Fréquence

Affections du système nerveux

Céphalées

Très fréquent

Sensation vertigineuses

Fréquent

Affections vasculaires

Vasodilatation, bouffées vasomotrices

Très fréquent

Hypotension

Fréquent

Accident hémorragique§

Fréquent

Thrombophlébite*

Fréquence indéterminée

Affections gastro-intestinales

Diarrhées, nausées

Très fréquent

Vomissements

Fréquent

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruptions cutanées

Très fréquent

Prurit

Fréquent

Éruptions cutanées généralisées (de nature maculaire ou papuleuse)

Fréquence indéterminée

Affections musculosquelettiques et systémiques

Douleurs de la mâchoire

Très fréquent

Douleurs osseuses

Fréquence indéterminée

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Douleurs au site de perfusion, réaction locale au site de perfusion, saignement ou hématome.

Très fréquent

dème

Fréquent

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie

Fréquence indéterminée

Infections et infestations

Infection systémique liée au cathéter veineux central, septicémie, bactériémie**

Fréquence indéterminée

Infection au site de perfusion, abcès au site dinjection de la perfusion sous-cutanée

Fréquence indéterminée

Cellulite

Fréquence indéterminée

* Des cas de thrombophlébite associée à la perfusion intraveineuse périphérique ont été rapportés

** Des cas menaçant le pronostic vital et mortels ont été rapportés

§ Voir la rubrique « Description dévénements indésirables sélectionnés »

Description dévénements indésirables sélectionnés

Accidents hémorragiques

Les accidents hémorragiques ont été fréquents, compte tenu du nombre important de patients traités par anticoagulants. Néanmoins, les effets de REMODULIN sur lagrégation plaquettaire peuvent être à lorigine dune augmentation du risque hémorragique comme cela a été observé par laugmentation de lincidence des évènements à type dépistaxis et de saignements dorigine digestive (incluant hémorragies gastro-intestinales, rectales, gingivales et méléna) dans les essais cliniques contrôlés. Des hémoptysies, des hématémèses et des hématuries ont également été rapportées, mais avec une fréquence inférieure ou égale à celle des groupes traités par placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les symptômes dun surdosage de REMODULIN sont similaires aux effets susceptibles de limiter laugmentation des doses, tels que : rougeurs, céphalées, hypotension, nausées, vomissements et diarrhées. En cas de survenue de symptômes de surdosage, le traitement devra être diminué ou arrêté selon la sévérité des symptômes observés, et ceci jusquà leur disparition. Le produit sera réadministré avec prudence et sous contrôle médical en surveillant étroitement la réapparition des effets indésirables.

Aucun antidote nest connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Agents anti-agregants plaquettaires, heparine exclue, code ATC : B01AC21

Mécanisme daction : le tréprostinil est un analogue de la prostacycline.

Il exerce un effet vasodilatateur direct au niveau de la circulation artérielle pulmonaire et systémique ainsi quun effet inhibiteur de lagrégation plaquettaire.

Chez lanimal, les effets vasodilatateurs réduisent la post-charge des ventricules droit et gauche tout en augmentant le débit cardiaque et le volume déjection systolique. Chez lanimal, leffet du tréprostinil sur le rythme cardiaque dépend de la dose et il na pas été observé deffet notable sur la conduction cardiaque.

Données defficacité chez les adultes atteints dhypertension artérielle pulmonaire

Etudes cliniques menées avec REMODULIN administré par voie sous-cutanée :

Deux études cliniques de phase III, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo ont été réalisées avec REMODULIN administré en perfusion sous-cutanée continue chez des sujets atteints dhypertension artérielle pulmonaire stable. Ces deux études ont inclus un total de 469 adultes : 270 présentaient une hypertension artérielle pulmonaire idiopathique ou à transmission héréditaire (groupe tréprostinil = 134 patients ; groupe placebo = 136 patients), 90 patients présentaient une hypertension artérielle pulmonaire associée à une connectivite (essentiellement sclérodermie) (groupe tréprostinil = 41 patients ; groupe placebo = 49 patients) et 109 patients présentaient une hypertension artérielle pulmonaire associée à une cardiopathie congénitale avec shunt gauche-droite (tréprostinil = 58 patients ; placebo = 51 patients). A linclusion, la distance moyenne parcourue au test de marche à 6 minutes était de 326 mètres ± 5 dans le groupe recevant le tréprostinil en perfusion sous-cutanée et de 327 mètres ± 6 dans le groupe placebo. La dose des deux traitements comparés était augmentée progressivement au cours de létude en fonction des symptômes liés à lhypertension artérielle pulmonaire et de la tolérance clinique. La dose moyenne atteinte au bout de 12 semaines était de 9,3 ng/kg/min dans le groupe tréprostinil et correspondait à 19,1 ng/kg/min dans le groupe placebo. Après 12 semaines de traitement, la variation moyenne du test de marche à 6 minutes par rapport à la valeur à l'inclusion, calculée sur la population globale des 2 essais, était de 2 mètres ± 6,61 mètres pour les patients recevant du tréprostinil et de 21,8 mètres ± 6,18 mètres dans le groupe traité par le placebo. Ces résultats reflétaient un effet moyen du traitement évalué sur le test de marche à 6 minutes de 19,7 mètres (p = 0,0064) par rapport au placebo sur la population globale des deux essais. Les variations moyennes par rapport aux valeurs à l'inclusion des paramètres hémodynamiques (pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm)), résistance artérielle pulmonaire (RAP), résistance vasculaire pulmonaire, index cardiaque (IC) ainsi que de la saturation veineuse en oxygène ont été en faveur de REMODULIN par rapport au placebo. Lamélioration des signes et des symptômes dhypertension pulmonaire (syncope, sensations vertigineuses, douleurs thoraciques, fatigue et dyspnée) a été statistiquement significative (p < 0,0001). De plus, les mesures faites sur les échelles Dyspnée-Fatigue et Score de Dyspnée de Borg ont montré des améliorations chez les patients traités avec REMODULIN après 12 semaines (p < 0,0001). Selon une analyse réalisée sur la population globale de ces 2 études en utilisant un critère combiné associant lamélioration de la capacité à lexercice (test de marche à 6 minutes) après 12 semaines dau moins 10 % par rapport à la valeur de base, lamélioration après 12 semaines dau moins une classe de la classification NYHA par rapport à la valeur de base et labsence de dégradation de lhypertension pulmonaire ou de décès pendant les 12 semaines de traitement, le nombre de répondeurs au tréprostinil (selon ce critère combiné) était de 15,9 % (37/233) dans le groupe tréprostinil et 3,4 % (8/236) dans le groupe placebo. Lanalyse en sous-groupe de la population globale a mis en évidence un effet traitement de REMODULIN par rapport au placebo sur le test de marche à 6 minutes statistiquement significatif dans la sous- population des sujets présentant une hypertension artérielle pulmonaire idiopathique ou à transmission héréditaire (p = 0,043) mais pas dans celle des sujets présentant une hypertension artérielle pulmonaire associée à une sclérodermie ou à une cardiopathie congénitale.

Leffet observé sur le critère principal (modification de la distance de marche à 6 minutes après 12 semaines de traitement) était inférieur à celui rapporté par les données historiques chez des patients traités par bosentan, iloprost et époprosténol.

Il n'a pas été réalisé d'étude clinique comparative entre la perfusion de REMODULIN et la perfusion d'époprosténol par voie intraveineuse.

Il nexiste pas de données à partir dessais cliniques avec REMODULIN ayant utilisé un comparateur actif chez des patients atteints dhypertension artérielle pulmonaire.

Il na pas été réalisé détude spécifique avec REMODULIN chez des enfants atteints dhypertension pulmonaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Chez lhomme, létat déquilibre des concentrations plasmatiques est généralement atteint entre 15 et 18 heures après le début de la perfusion sous-cutanée ou intraveineuse de tréprostinil. Les concentrations plasmatiques du tréprostinil à léquilibre sont proportionnelles à la dose pour des débits de perfusion allant de 2,5 à 125 ng/kg/min.

Les administrations sous-cutanée et intraveineuse du REMODULIN se sont montrées bioéquivalentes à létat déquilibre avec une dose de 10 ng/kg/min.

Après administration par voie sous-cutanée, la demi-vie moyenne délimination apparente est de 1,32 à 1,42 heures après une perfusion de 6 heures ; de 4,61 heures après une perfusion de 72 heures et 2,93 heures après une perfusion dau moins trois semaines. Le volume de distribution moyen du tréprostinil est situé entre 1,11 et 1,22 l/kg et la clairance plasmatique de 586,2 à 646,9 ml/kg/h. La clairance est plus faible chez les sujets obèses (IMC supérieur à 30 kg/m2).

Dans une étude menée chez le volontaire sain avec du tréprostinil radioactif [14C] injecté par voie sous-cutanée, 78,6 % de la dose administrée ont été retrouvés dans les urines et 13,4 % dans les fèces, respectivement sur une période de 224 heures. Il na pas été observé de métabolite majoritaire. Cinq métabolites ont été détectés dans les urines, en proportion allant de 10,2 % à 15,5 % de la dose administrée. Ces cinq métabolites représentent une proportion globale de 64,4 %. Trois dentre eux sont des produits doxydation de la chaîne latérale 3-hydroxyloctyl, lun est un dérivé glucuroconjugué (tréprostinil glucuronide) et le dernier est non identifié. Seulement 3,7 % de la dose ont été retrouvés dans les urines sous forme de produit inchangé.

Dans une étude pharmacocinétique en perfusion sous-cutanée continue pendant 7 jours chez 14 volontaires sains avec des doses de REMODULIN entre 2,5 et 15 ng/kg/min, les concentrations plasmatiques de tréprostinil à léquilibre ont atteint deux pics (à 1 heure du matin et à 10 heures du matin) et deux creux (à 7 heures du matin et 4 heures de laprès-midi). Les concentrations aux pics étaient environ 20 à 30 % plus élevées que les concentrations aux creux.

Une étude in vitro a révélé labsence de potentiel inhibiteur du tréprostinil sur les microsomes hépatiques humains, à savoir les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, et CYP3A4).

De plus, ladministration de tréprostinil na pas eu deffet inducteur sur la protéine microsomale hépatique, le contenu total de cytochrome (CYP) P 450 ou lactivité des isoenzymes CYP1A, CYP2B et CYP3A4.

Des études dinteractions médicamenteuses ont été conduites avec le paracétamol (4 g/jour) et la warfarine (25 mg/jour) chez le volontaire sain. Ces études nont pas mis en évidence deffet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du tréprostinil. Une étude réalisée avec la warfarine na pas mis en évidence dinteraction pharmacodynamique ni pharmacocinétique entre le tréprostinil et la warfarine.

Le tréprostinil est métabolisé essentiellement par le CYP2C8.

Altération hépatique :

Chez des patients présentant une hypertension portopulmonaire et une insuffisance hépatique légère (n = 4) ou modérée (n = 5), laire sous courbe des concentrations plasmatiques mesurées entre 0 et 24 heures (ASC0-24h) était augmentée respectivement de 260 % et de 510 % par rapport aux valeurs observées chez des sujets sains, après perfusion sous-cutanée de 10 ng/kg/min pendant 150 min. La clairance chez les patients présentant une insuffisance hépatique était diminuée jusquà 80 % par rapport à celle observée chez des adultes sains (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Des études de 13 et 26 semaines menées chez le rat et le chien, ont mis en évidence des réactions locales au site dinjection après perfusion sous-cutanée continue de tréprostinil sodique à type ddème/érythème, indurations/gonflements, douleurs/sensibilité au toucher. Des effets cliniques sévères (hypoactivité, vomissements, diarrhée et dème au site de perfusion) ainsi que des décès (associés à des invaginations intestinales et à un prolapsus rectal) ont été observés chez les chiens recevant des doses ³ 300 ng/kg/min. Des taux plasmatiques moyens de tréprostinil de 7,85 ng/ml à léquilibre ont été mesurés chez ces animaux. Des taux plasmatiques de cet ordre peuvent être obtenus chez lhomme traité par des perfusions de REMODULIN > 50 ng/kg/min.

Une exposition continue suffisante au tréprostinil nayant pas été prouvée pour les doses testées dans les études de reproduction menée chez le rat, ces études apparaissent insuffisantes pour déterminer les effets possibles sur la fertilité et le développement prénatal et postnatal.

Aucune étude à long terme na été réalisée chez lanimal pour évaluer le potentiel carcinogène du tréprostinil.

Des études de mutagénicité in vitro et in vivo nont pas mis en évidence deffet mutagène ou clastogène du tréprostinil.

En résumé, les données précliniques issues détudes conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à dose répétée, de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction nont pas mis en évidence de danger spécifique pour lhomme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Citrate de sodium

Acide chlorhydrique

Métacrésol

Hydroxyde de sodium

Chlorure de sodium

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments, hormis l'eau stérile pour préparations injectables et le chlorure de sodium à 0,9 % (p/v), solution pour perfusion (voir rubrique 6.6).

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture : 3 ans

Après première ouverture : 30 jours (flacon multidose).

Durée de conservation pendant l'emploi par administration sous-cutanée continue

La stabilité physico-chimique pendant l'utilisation d'un réservoir (seringue) de REMODULIN non dilué administré par voie sous-cutanée a été démontrée pendant une durée maximale de 72 heures à 37 ºC. Les autres durées et conditions de conservation pendant l'utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Durée de conservation pendant l'emploi par administration intraveineuse continue

La stabilité physico-chimique et microbiologique pendant l'utilisation d'un réservoir (seringue) en chlorure de polyvinyle, polypropylène et verre d'une solution de REMODULIN dilué administrée par voie intraveineuse a été démontrée pendant une durée maximale de 48 heures à 37 ºC à des concentrations aussi faibles que 0,004 mg/ml. Toutefois, afin de minimiser le risque d'infections de la circulation sanguine, la durée d'utilisation maximale de REMODULIN dilué ne doit pas dépasser 24 heures. Les autres durées et conditions de conservation pendant l'utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation (voir rubrique 6.3 pour les durées et conditions de conservation).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

20 ml en flacon de verre incolore de type I avec bouchon en caoutchouc recouvert dun capuchon bleu (code en couleur) ; boîte de 1.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

REMODULIN ne doit pas être dilué s'il est administré par perfusion sous-cutanée continue (voir rubrique 4.2).

La solution de REMODULIN doit être diluée dans de l'eau stérile pour préparations injectables ou du chlorure de sodium à 0,9 % (p/v), solution pour perfusion s'il est administré par perfusion intraveineuse continue (voir rubrique 4.2).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

FERRER INTERNACIONAL S.A

GRAN VIA CARLOS III, 94

08028 BARCELONA

ESPAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·368 162-1 : 20 ml en flacon (verre) ; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes et/ou aux services spécialisés en pneumologie ou en cardiologie.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 13/06/2017

Dénomination du médicament

REMODULIN, 2,5 mg/ml solution pour perfusion

Tréprostinil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE Remodulin 2,5 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : AGENTS ANTI-AGREGANTS PLAQUETTAIRES, HEPARINE EXCLUE

Quest-ce que Remodulin 2,5 mg/ml, solution pour perfusion?

La substance active de REMODULIN est le tréprostinil.

Le tréprostinil appartient à une famille de médicaments qui agit comme les prostacyclines dorigine naturelle. Les prostacyclines sont des substances semblables aux hormones (hormone-like) qui diminuent la pression artérielle en relaxant les vaisseaux sanguins, entraînant leur dilatation, ce qui permet au sang de circuler plus facilement. Les prostacyclines peuvent également avoir un effet empêchant le sang de coaguler.

Pour quelle maladie Remodulin 2,5 mg/ml, solution pour perfusion est-il utilisé ?

Remodulin est utilisé pour traiter les patients qui présentent des symptômes modérés dhypertension artérielle pulmonaire (HTAP) idiopathique ou à transmission héréditaire. L'hypertension artérielle pulmonaire est une maladie dans laquelle la pression du sang circulant dans les artères situées entre le cur et les poumons est trop élevée, ce qui peut entraîner un essoufflement, des vertiges, de la fatigue, des évanouissements, des palpitations ou des anomalies des battements cardiaques, une toux sèche, des douleurs thoraciques et un gonflement des chevilles ou des jambes.

Pour commencer, REMODULIN est administré par perfusion continue sous-cutanée (sous la peau). Il peut arriver que certains patients ne puissent plus tolérer la perfusion sous-cutanée du fait de douleurs locales et d'un gonflement au niveau de la zone d'insertion du cathéter de perfusion. Selon votre état, votre médecin décidera s'il est possible d'administrer REMODULIN par perfusion continue intraveineuse (directement dans une veine). Cela nécessitera l'insertion d'une tubulure veineuse centrale (cathéter) qui sera placée par une petite intervention chirurgicale généralement au niveau du cou, du thorax ou du pli de l'aine.

Comment Remodulin 2,5 mg/ml, solution pour perfusion agit-il ?

Remodulin diminue la pression du sang qui circule dans lartère pulmonaire, en améliorant la circulation sanguine à ce niveau, ce qui réduit la charge de travail que doit exercer le cur. Cette amélioration favorise les apports en oxygène dans le corps entier tout en diminuant les efforts que doit faire le cur pour être efficace. Il en résulte une diminution des symptômes associés à lHTAP et une amélioration de la capacité à leffort de patients qui sont limités sur le plan de lactivité physique.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER Remodulin 2,5 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion :

·Si vous êtes allergique au tréprostinil ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

·En cas de maladie veino-occlusive pulmonaire. Il sagit dune maladie dans laquelle les vaisseaux sanguins qui transportent le sang à travers vos poumons sont obstrués, ce qui provoque une augmentation de la pression dans les vaisseaux sanguins situés entre le cur et les poumons.

·Si vous êtes atteint(e) dune maladie grave du foie (insuffisance hépatique sévère).

·Si vous avez un problème cardiaque tel que :

oinfarctus du myocarde survenu au cours des 6 derniers mois

oanomalies graves du rythme cardiaque

omaladie des artères coronaires, angine de poitrine instable

oanomalie dune valve cardiaque entraînant un dysfonctionnement du cur

otoutes maladies du cur non traitées ou instables.

·Si vous présentez des facteurs de risque élevés dhémorragie tels quun ulcère gastro-intestinal non guéri, des blessures non cicatrisées, ou tout autres états hémorragiques.

·Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois, ou toute autre affection ayant conduit à une modification du débit sanguin au niveau cérébral.

Avertissements et précautions

Prendre des précautions particulières avec REMODULIN dans les cas suivants :

Avant de commencer à prendre Remodulin, informez votre médecin :

·si vous avez une maladie du foie,

·si vous avez une maladie des reins,

·si votre poids correspond aux critères médicaux déterminant le seuil de lobésité (Index de masse corporelle : IMC supérieur à 30 kg/m2),

·si vous êtes infecté(e) par le virus de limmunodéficience humaine (virus du SIDA),

·si vous présentez une pression sanguine élevée au niveau des veines du foie (hypertension portale),

·si vous présentez une malformation de naissance au niveau du cur qui altère la manière dont le sang circule à travers le cur,

·si vous êtes astreint(e) à un régime hyposodé.

Au cours du traitement par Remodulin, informez votre médecin :

·si votre pression artérielle diminue (hypotension).

·si vous éprouvez une aggravation rapide de vos difficultés respiratoires ou une toux persistante (qui peuvent aussi être dues à une affection bronchopulmonaire, à de l'asthme ou à une autre affection), consultez immédiatement votre médecin.

·si vous présentez un saignement anormalement important, car le tréprostinil peut avoir un effet anticoagulant.

·si vous présentez de la fièvre pendant l'administration intraveineuse de REMODULIN ou si la zone dinsertion de la perfusion intraveineuse devient rouge, gonflée et/ou douloureuse au toucher, car cela pourrait être le signe d'une infection.

Mise en garde spéciale

Un flacon de 20 ml de REMODULIN 2,5 mg/1 ml solution pour perfusion contient 55,2 mg de sodium.

Autres médicaments et REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Informez votre médecin si vous prenez :

·des médicaments utilisés pour traiter lhypertension artérielle (médicaments antihypertenseurs ou autres vasodilatateurs),

·des médicaments utilisés pour augmenter la quantité durine (diurétiques), y compris le furosémide,

·des médicaments qui diminuent la coagulation sanguine (anticoagulants) tels que la warfarine, lhéparine ou les agents à base doxyde nitrique,

·tout médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) (par ex. acide acétylsalicylique, ibuprofène),

·des médicaments susceptibles daugmenter ou de diminuer leffet de REMODULIN (par ex., gemfibrozil, rifampicine, triméthoprime, déférasirox, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis), car il peut être nécessaire que votre médecin ajuste votre dose de REMODULIN.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse

REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion nest pas recommandé en cas de grossesse ou si vous envisagez une grossesse, sauf avis contraire de votre médecin qui jugera du traitement le mieux adapté à votre cas. La sécurité du traitement par REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion pendant la grossesse n'est pas établie.

Il est recommandé dutiliser un moyen de contraception lorsque vous êtes traitée par REMODULIN.

Allaitement

Lallaitement nest pas recommandé pendant le traitement par REMODULIN, sauf avis contraire de votre médecin. Il est recommandé dinterrompre lallaitement si REMODULIN vous est prescrit, car son passage dans le lait maternel nest pas connu.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le traitement par REMODULIN peut provoquer des hypotensions (baisses de tension) entrainant elles-mêmes des vertiges à lorigine dévanouissements. Dans ce cas, évitez toute conduite automobile ou utilisation de machine et consultez votre médecin.

RemoduliN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion contient du sodium

Veuillez informer votre médecin si vous suivez un régime pauvre en sel. Il convient de prendre en compte la présence d'une quantité de sodium pouvant aller jusqu'à 55,2 mg dans un flacon de REMODULIN.

3. COMMENT UTILISER REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Le traitement par REMODULIN devra être mis en route à lhôpital sous surveillance médicale.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

REMODULIN est administré par perfusion continue, soit :

·par voie sous-cutanée (sous la peau) par lintermédiaire dune canule (petit tuyau) introduite sous la peau de votre abdomen ou de votre cuisse ; soit :

·par voie intraveineuse par l'intermédiaire d'une tubulure (cathéter) insérée généralement au niveau du cou, du thorax ou de l'aine.

Dans les deux cas, Remodulin est propulsé dans la tubulure au moyen d'une pompe portable.

Avant de quitter lhôpital ou la clinique, le médecin vous indiquera comment préparer REMODULIN et la vitesse à laquelle la pompe doit administrer Remodulin. On vous fournira également une documentation sur lutilisation adéquate de la pompe, et sur ce quil convient de faire si elle s'arrête de fonctionner. Ces informations doivent également comporter les coordonnées de la personne à joindre en cas durgence.

Le rinçage du circuit de perfusion pendant quil est branché peut provoquer un surdosage accidentel avec le médicament.

REMODULIN est dilué uniquement s'il est administré par voie intraveineuse :

En cas de perfusion intraveineuse uniquement: vous devez diluer la solution REMODULIN soit avec de l'eau stérile pour préparations injectables soit avec du chlorure de sodium à 0,9 %, solution pour perfusion (fourni par votre médecin) uniquement.

Patients adultes

Remodulin se présente sous la forme dune solution pour perfusion de 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml ou 10 mg/ml. Votre médecin déterminera la vitesse de perfusion et la dose appropriée à votre situation.

Patients en surpoids

Si vous présentez un surpoids (poids 30 % ou plus au-dessus de votre poids corporel idéal), votre médecin déterminera la dose initiale et les suivantes sur la base de votre poids corporel idéal. Veuillez également consulter la rubrique 2 « Avertissements et précautions».

Personnes âgées

Votre médecin déterminera la vitesse de perfusion et la dose appropriées à votre situation.

Enfants et adolescents

Les données disponibles concernant les enfants et les adolescents sont limitées.

Adaptation de la dose

La vitesse de perfusion de votre traitement sera diminuée ou augmentée uniquement sous contrôle médical.

La vitesse de perfusion est adaptée afin dobtenir le débit de perfusion avec lequel les symptômes dhypertension artérielle pulmonaire sont soulagés tout en minimisant le risque de survenue d'un effet indésirable.

Si vos symptômes saggravent, si votre état physique vous impose le repos complet, ou une activité restreinte avec un alitement ou le maintien dune position assise, si vous êtes gêné(e) par la moindre activité physique, ou si les symptômes apparaissent même au repos, naugmentez pas la dose du traitement sans demander l'avis du médecin. Il se peut que Remodulin ne soit plus suffisant pour traiter votre maladie et un autre traitement peut être nécessaire.

Comment peut-on prévenir les infections de la circulation sanguine pendant le traitement par REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion par voie intraveineuse ?

Comme pour tous les traitements par voie intraveineuse de longue durée, il existe un risque d'infection de la circulation sanguine. Votre médecin vous apprendra comment l'éviter.

Si vous avez utilisé plus de Remodulin 2,5 mg/ml, solution pour perfusion que vous n'auriez dû :

Dans léventualité dun surdosage, peuvent apparaître des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une baisse de votre pression artérielle avec sensations vertigineuses, étourdissements, évanouissements, des rougeurs au niveau du visage, des maux de tête.

Si lun de ces effets devient grave, il faut contacter immédiatement votre médecin ou lhôpital. Votre médecin pourra considérer quil est nécessaire de diminuer ou darrêter la perfusion jusqu'à la disparition de vos symptômes. La solution de REMODULIN sera ensuite réintroduite avec une dose et un débit de perfusion qui seront déterminés par votre médecin.

Si vous arrêtez dutiliser Remodulin 2,5 mg/ml, solution pour perfusion :

Utilisez toujours Remodulin comme indiqué par votre médecin ou votre spécialiste hospitalier. Narrêtez pas dutiliser Remodulin sauf si votre médecin vous l'a conseillé.

Un arrêt brutal ou une diminution soudaine de la dose de Remodulin peuvent entraîner une réapparition de l'hypertension artérielle pulmonaire, avec éventuellement une détérioration rapide et grave de votre état.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10)

·vasodilatation (élargissement des vaisseaux sanguins) accompagnée de rougeur de la peau.

·douleur ou sensibilité au toucher à l'endroit de la perfusion.

·anomalie de la coloration de la peau ou ecchymose à l'endroit de la perfusion.

·maux de tête.

·éruptions sur la peau.

·nausées.

·diarrhées.

·douleur à la mâchoire.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusquà1 personne sur 10)

·étourdissements.

·vomissements.

·sensations vertigineuses ou évanouissement en raison dune faible pression artérielle.

·démangeaisons ou rougeurs de la peau.

·gonflement au niveau des pieds, des chevilles, des jambes ou rétention d'eau.

·épisodes hémorragiques tels que saignements de nez, crachats de sang, sang dans lurine, saignements des gencives, sang dans les selles.

Autres effets indésirables éventuels

·infection au niveau de la perfusion.

·abcès à l'endroit de la perfusion.

·diminution du taux de cellules de la coagulation (plaquettes) dans le sang (thrombocytopénie).

·saignement à l'endroit de la perfusion.

·douleurs osseuses.

·éruptions sur la peau avec décoloration ou indurations.

·infection des tissus sous la peau (cellulite).

Effets indésirables supplémentaires associés à la voie d'administration intraveineuse

·inflammation de la veine (thrombophlébite).

·infection bactérienne de la circulation sanguine (bactériémie)* (voir rubrique 3).

·septicémie (infection bactérienne grave du sang).

* Des cas dinfection bactérienne de la circulation sanguine mettant la vie en danger, voire fatals, ont été signalés.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon.

La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

La durée de conservation après ouverture du flacon est de 30 jours.

Pendant une perfusion sous-cutanée continue, le réservoir (seringue) de REMODULIN non dilué doit être utilisé dans les 72 heures.

Pendant une perfusion intraveineuse continue, le réservoir (seringue) de REMODULIN dilué doit être utilisé dans les 24 heures.

Toute solution diluée restante doit être éliminée.

Veuillez consulter la rubrique 3 « Comment utiliser REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion ? » pour les consignes d'utilisation.

Ne pas utiliser REMODULIN si vous remarquez une altération du flacon, une décoloration ou d'autres signes de dégradation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient Remodulin 2,5 mg/ml, solution pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Le tréprostinil à raison de 2,5 mg/ml

·Les autres composants sont : Citrate de sodium, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, métacrésol, eau pour préparations injectables

Quest-ce que REMODULIN 2,5 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Remodulin 2,5 mg/ml, solution pour perfusion se présente sous la forme de solution pour perfusion limpide incolore à jaunâtre en flacon en verre blanc de 20 ml avec un bouchon de caoutchouc et un capuchon de caoutchouc bleu.

Chaque boîte contient un flacon.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

FERRER INTERNACIONAL S.A

GRAN VIA CARLOS III, 94

08028 BARCELONA

ESPAGNE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BIOPROJET PHARMA

9 RUE RAMEAU

75002 PARIS

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

MCGREGOR CORY LIMITED

MIDDLETON CLOSE

BANBURY

OXFORDSHIRE OX16 4RS

ROYAUME-UNI

OU

PENN PHARMACEUTICAL SERVICES LIMITED

UNITS 23-24

TAFARNAUBACH INDUSTRIAL ESTATE

TAFARNAUBACH

TREDEGAR

GWENT NP22 3AA

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM

Publicité

Contenus sponsorisés

Publicité