RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ACTAVIS 5 mg/12,5 mg, comprimé

source: ANSM - Mis à jour le : 05/07/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Ramipril...... 5,00 mg

Hydrochlorothiazide.. 12,50 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimé oblong, plat, rose, de 5 x 10 mm de diamètre, avec une barre de cassure sur une face et marqué "R" et "2" de part et d'autre de cette barre.

Les comprimés peuvent être divisés en deux doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de l'hypertension.

Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas adéquatement contrôlée par le ramipril seul ou l'hydrochlorothiazide seul.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adultes

La dose sera individualisée selon le profil du patient (voir rubrique 4.4) et le contrôle tensionnel. L'administration de l'association fixe de ramipril et d'hydrochlorothiazide est généralement recommandée après ajustement posologique de l'un des composants individuels.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW sera débuté à la posologie la plus faible disponible. Si nécessaire, la dose pourra être progressivement augmentée de manière à atteindre la pression artérielle cible ; les doses maximales autorisées sont de 10 mg de ramipril et de 25 mg d'hydrochlorothiazide par jour.

Populations particulières :

Patients traités par diurétiques

Chez les patients traités simultanément par des diurétiques, une hypotension pouvant suivre la mise en route du traitement, il est recommandé de prendre des précautions. La réduction de la dose du diurétique ou l'arrêt du diurétique doivent être envisagés avant la mise en route d'un traitement par RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW.

Si larrêt nest pas possible, il est recommandé de débuter le traitement avec la dose la plus faible possible de ramipril en association (1,25 mg par jour). Ensuite, il est recommandé de modifier la dose initiale journalière sans dépasser 2,5 mg de ramipril/12,5 mg dhydrochlorothiazide.

Patients ayant une insuffisance rénale

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère, en raison de son composant hydrochlorothiazide (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique 4.3).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une réduction de la dose de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW peut être nécessaire. Les patients ayant une clairance de la créatinine située entre 30 et 60 ml/min seront traités uniquement par l'association à la dose fixe la plus faible de ramipril et d'hydrochlorothiazide après administration du ramipril seul. Les doses maximales autorisées sont de 5 mg de ramipril et 25 mg d'hydrochlorothiazide par jour.

Patients ayant une insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, un traitement par RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW sera mis en route sous étroite surveillance médicale, avec des doses maximales quotidiennes de 2,5 mg de ramipril et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Sujet âgé

Les doses initiales seront plus faibles, et l'ajustement ultérieur de la dose sera plus graduel, en raison d'une plus grande probabilité de survenue d'effets indésirables, en particulier chez les patients très âgés et fragiles.

Population pédiatrique

L'utilisation de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans est déconseillée, en raison de données insuffisantes de tolérance et d'efficacité.

Mode dadministration

Voie orale.

Il est recommandé de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW une fois par jour, au même moment de la journée, généralement le matin.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise alimentaire ne modifiant pas sa biodisponibilité (voir rubrique 5.2).

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW doit être avalé avec du liquide. Il ne doit être ni mâché ni écrasé.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité aux principes actifs ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC), à l'hydrochlorothiazide, à d'autres diurétiques thiazidiques, aux sulfamides ou à l'un des excipients de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW listés en rubrique 6.1.

·Antécédents d'angidème (héréditaire, idiopathique ou du fait d'un antécédent d'angidème avec les inhibiteurs de l'IEC ou les ARA-2).

·Traitement extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique 4.5).

·Sténose bilatérale significative des artères rénales, ou sténose unilatérale de lartère rénale sur rein fonctionnel unique.

·2ème et 3ème trimestres de la grossesse (cf. rubriques 4.4 et 4.6).

·Allaitement (voir rubrique 4.6).

·Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min chez un patient non dialysé.

·Troubles électrolytiques cliniquement significatifs susceptibles de s'aggraver après traitement par RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW (voir rubrique 4.4).

·Insuffisance hépatique sévère, encéphalopathie hépatique.

·Lassociation de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 l/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Populations particulières

·Patients à risque particulier d'hypotension

·Patients à système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé

Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé sont à risque d'une chute brutale de la pression artérielle et d'une altération de la fonction rénale en raison de l'inhibition de l'enzyme de conversion, en particulier lorsqu'un IEC ou un diurétique concomitant est administré pour la première fois ou lors de la première augmentation de dose.

Une activation significative du système rénine-angiotensine-aldostérone est à prévoir, et une surveillance médicale, y compris le contrôle de la pression artérielle, est nécessaire par exemple en cas de :

·patients ayant une hypertension sévère.

·patients ayant une insuffisance cardiaque congestive décompensée.

·patients ayant une obstruction hémodynamique significative au remplissage ou à l'éjection du ventricule gauche (par ex. une sténose de la valve aortique ou mitrale).

·patients ayant une sténose de lartère rénale unilatérale avec un second rein fonctionnel.

·patients ayant ou susceptibles de développer une déplétion hydrosodée (y compris les patients sous diurétiques).

·patients ayant une cirrhose hépatique et/ou une ascite.

·patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou durant une anesthésie par des agents entraînant une hypotension.

En général, il est recommandé de corriger toute déshydratation, hypovolémie ou déplétion sodée avant la mise en route du traitement (chez les patients en insuffisance cardiaque toutefois, une telle action correctrice doit être soigneusement pesée contre le risque de surcharge volumique).

Chirurgie

Il est recommandé d'arrêter un traitement par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine tels que le ramipril si possible un jour avant l'intervention.

Patients à risque d'ischémie cardiaque ou cérébrale en cas d'hypotension aiguë

La phase initiale de traitement nécessite une surveillance médicale particulière.

·Hyperaldostéronisme primaire

L'association de ramipril + hydrochlorothiazide ne représente pas un traitement de choix pour l'hyperaldostéronisme primaire. Si l'association ramipril + hydrochlorothiazide est utilisée chez un patient souffrant d'hyperaldostéronisme primaire, une surveillance étroite de la kaliémie est nécessaire.

·Patients âgés

Voir rubrique 4.2.

·Patients atteints dhépatopathies

Des troubles électrolytiques dus à un traitement diurétique, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent entraîner une encéphalopathie hépatique chez les patients atteints de pathologies hépatiques.

Surveillance de la fonction rénale

La fonction rénale sera évaluée avant et pendant le traitement, et la posologie ajustée, en particulier au cours des premières semaines du traitement. Une surveillance particulièrement soigneuse est requise chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Le risque d'altération de la fonction rénale existe, en particulier chez les patients en insuffisance cardiaque congestive ou après une transplantation rénale ou avec une maladie réno-vasculaire y compris les patients avec une sténose unilatérale de lartère rénale hémodynamiquement pertinente.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints de néphropathies, les thiazidiques peuvent favoriser une augmentation de lurémie. Des effets liés à laccumulation du principe actif peuvent se développer chez les patients insuffisants rénaux. En cas de manifestation d'une insuffisance rénale évolutive, révélée par une élévation de l'azotémie, une réévaluation soigneuse du traitement est nécessaire, et l'arrêt du traitement diurétique doit être envisagé (voir rubrique 4.3).

Déséquilibre électrolytique

Comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, un dosage périodique des électrolytes sériques sera réalisé à intervalles appropriés. Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydro-électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Bien qu'une hypokaliémie puisse se développer avec la prise de diurétiques thiazidiques, le traitement simultané par ramipril pourrait réduire l'hypokaliémie induite par le diurétique. Le risque d'hypokaliémie est le plus élevé chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique, les patients ayant une diurèse importante, les patients recevant un traitement électrolytique inadéquat, et les patients recevant un traitement simultané de corticoïdes ou d'ACTH (voir rubrique 4.5). La première mesure des taux plasmatiques de potassium sera menée au cours de la première semaine de traitement. Si de faibles taux de potassium sont décelés, une correction est requise.

Une hyponatrémie de dilution peut survenir. La réduction des taux de sodium peut initialement être asymptomatique et un contrôle régulièr est donc nécessaire. Les contrôles seront plus fréquents chez les patients âgés et cirrhotiques. Une augmentation de lélimination urinaire du magnésium ayant été démontrée avec les thiazidiques il peut en résulter une hypomagnésémie.

Surveillance électrolytique : Hyperkaliémie

Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients traités par les IEC, y compris RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie incluent ceux ayant une insuffisance rénale, un âge > 70 ans, un diabète sucré non contrôlé, ou ceux utilisant des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium ou d'autres substances actives augmentant le taux plasmatique du potassium, ou ceux présentant des pathologies telles qu'une déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique.

Si l'administration simultanée des agents susmentionnés est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée (voir rubrique 4.5).

Hyponatrémie

Un syndrome de sécrétion inappropriée dhormone anti-diurétique (SIADH), avec une hyponatrémie consécutive, a été observé chez quelques patients traités avec du ramipril. Il est recommandé de surveiller régulièrement les taux de sodium sérique chez les patients âgés et chez les autres patients à risque dhyponatrémie.

Encéphalopathie hépatique

Les troubles électrolytiques dus à un traitement diurétique, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent entraîner une encéphalopathie hépatique chez les patients atteints de maladie hépatique. Dans ce cas, le traitement doit être immédiatement interrompu.

Hypercalcémie

L'hydrochlorothiazide stimule la réabsorption rénale du calcium et peut entraîner une hypercalcémie. Ceci peut interférer avec les tests de la fonction parathyroïdienne.

Angidème

Un angidème a été rapporté chez des patients traités par des IEC, y compris le ramipril (voir rubrique 4.8).

En cas d'angidème, RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW doit être arrêté.

Un traitement d'urgence doit être instauré sans délai. Le patient sera maintenu sous observation en milieu hospitalier durant au moins 12 à 24 heures et ne doit pas sortir de lhôpital avant résolution complète des symptômes.

Un angidème intestinal a été rapporté chez des patients traités par des IEC, y compris RAMIPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements). Les symptômes de langioedème intestinal ont disparu après larrêt du traitement par IEC.

Réactions anaphylactiques au cours d'une désensibilisation

La probabilité et la sévérité des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes au venin d'insecte et à d'autres allergènes sont augmentées lors de l'inhibition de l'enzyme de conversion. Une interruption temporaire de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW sera envisagée avant une désensibilisation.

Neutropénie/agranulocytose

Une neutropénie/agranulocytose a été rarement observée, et une insuffisance médullaire a également été rapportée. Il est recommandé de surveiller la numération leucocytaire afin de permettre la détection d'une éventuelle leucopénie. Une surveillance plus fréquente est conseillée au cours de la phase initiale du traitement et chez les patients ayant une altération de la fonction rénale, ceux atteints de collagénose (tel le lupus érythémateux ou la sclérodermie), et ceux traités par d'autres médicaments entraînant des modifications de la formule sanguine (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Myopie aiguë et glaucome par fermeture dangle

Lhydrochlorothiazide, un sulfamide, peut déclencher une réaction idiosyncrasique, aboutissant à une myopie aiguë transitoire et un glaucome aigu par fermeture dangle. Les symptômes, qui apparaissent typiquement des heures ou des semaines après le début du traitement, incluent lapparition brutale dune diminution de lacuité visuelle ou une douleur oculaire. Un glaucome aigu par fermeture dangle non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le premier traitement consiste à arrêter lhydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Un traitement médical ou chirurgical rapide peut être considéré si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque pour développer un glaucome aigu par fermeture dangle peuvent inclure des antécédents dallergie aux sulfamides ou à la pénicilline.

Particularités ethniques

Les IEC entraînent un taux plus élevé d'angidème chez les patients noirs que chez les autres patients. Comme pour les autres IEC, le ramipril pourrait être moins efficace en termes de diminution de la pression artérielle chez les sujets noirs que chez les autres sujets, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée de l'hypertension à faible taux de rénine chez la population hypertendue noire.

Athlètes

L'hydrochlorothiazide peut produire un résultat d'analyse positif lors d'un test antidopage.

Effets métaboliques et endocriniens

Un traitement thiazidique peut entraîner une intolérance glucidique. Chez les patients diabétiques, des ajustements posologiques de l'insuline ou des agents hypoglycémiants oraux pourraient être requis. Un diabète sucré latent pourrait devenir manifeste au cours d'un traitement thiazidique.

Des élévations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées à un traitement par diurétique thiazidique. Une hyperuricémie peut survenir, ou une crise franche de goutte être déclenchée chez certains patients recevant un traitement thiazidique.

Toux

Une toux a été rapportée lors de la prise dIEC. Typiquement, la toux est non productive, persistante et résolutive après arrêt du traitement. La toux induite par les IEC doit être envisagée lors du diagnostic différentiel d'une toux.

Grossesse

Les IEC, tels que le ramipril, ou des antagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC / ARA II ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC/ ARA II doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Autres

Des réactions de sensibilité peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'une exacerbation ou d'une activation d'un lupus érythémateux systémique a été rapportée.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations contre-indiquées

Les traitements extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement tels que la dialyse ou l'hémofiltration utilisant certaines membranes de haute perméabilité (par ex. les membranes en polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité sur sulfate de dextran, en raison du risque accru de réactions anaphylactoïdes sévères (voir rubrique 4.3). Si un tel traitement est requis, le recours à un type différent de membrane de dialyse ou à une classe différente d'agents antihypertenseurs doit être envisagé.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Sels de potassium, diurétiques épargnants potassiques et autres substances actives augmentant les taux plasmatiques du potassium (y compris le tacrolimus, la ciclosporine)

Une hyperkaliémie peut survenir ; par conséquent, une surveillance étroite du potassium sérique est requise.

+ Triméthoprime et sous forme dassociation à dose fixe avec du sulfaméthoxazole (cotrimoxazole) :

Une incidence accrue de lhyperkaliémie a été observée chez des patients sous inhibiteurs de lECA et triméthoprime et sous forme dassociation fixe avec du sulfaméthoxazole (cotrimoxazole).

+ Inhibiteurs du mTOR :

Une augmentation du risque dangidème est possible chez les patients recevant des médicaments concomitants tels que les inhibiteurs du mTOR (par exemple temsirolimus, évérolimus, sirolimus). Linitiation du traitement devrait être faite avec prudence.

+ Agents antihypertenseurs (par ex. les diurétiques) et autres substances pouvant baisser la pression artérielle (par ex. les nitrates, les antidépresseurs tricycliques, les anesthésiques, la prise aiguë d'alcool, le baclofène, l'alfuzosine, la doxazosine, la prazosine, la tamsulosine, la térazosine)

Une potentialisation du risque d'hypotension est à prévoir (voir rubrique 4.2 concernant les diurétiques).

+ Sympathomimétiques vasopresseurs et autres substances (épinéphrine) susceptibles de réduire l'effet antihypertenseur du ramipril

Une surveillance de la pression artérielle est recommandée.

De plus, leffet des sympathomimétiques vasopresseurs peut être atténué par lhydrochlorothiazide.

+ Allopurinol, immunosuppresseurs, corticoïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres substances susceptibles de modifier la numération sanguine

Probabilité accrue de réactions hématologiques (voir rubrique 4.4).

+ Sels de lithium

L'excrétion du lithium pourrait être réduite par les IEC, et par conséquent la toxicité du lithium augmentée. La lithémie doit être surveillée. La prise simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et aggraver le risque déjà élevé de toxicité du lithium avec les IEC. L'association de ramipril et d'hydrochlorothiazide au lithium n'est par conséquent par recommandée.

+ Agents antidiabétiques, y compris l'insuline

Des réactions hypoglycémiques peuvent survenir. L'hydrochlorothiazide peut atténuer l'effet des médicaments antidiabétiques. Une surveillance glycémique particulièrement étroite est donc recommandée lors de la phase initiale d'administration conjointe.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens et acide acétylsalicylique

Une réduction de l'effet antihypertenseur de RAMIPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est à prévoir. En outre, un traitement concomitant d'IEC et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale ainsi qu'une élévation de la kaliémie.

+ Anticoagulants oraux

L'effet anticoagulant peut être diminué par la prise simultanée d'hydrochlorothiazide.

+ Corticoïdes, ACTH, amphotéricine B, carbénoxolone, quantités importantes de réglisse, laxatifs (en cas d'utilisation prolongée), et autres agents kaliurétiques ou hypokaliémiants

Risque accru d'hypokaliémie.

+ Préparations digitaliques, substances actives connues pour allonger l'intervalle QT, et antiarythmiques

Leur toxicité arythmogène peut être accrue ou leur effet antiarythmique diminué en présence de troubles électrolytiques (tels une hypokaliémie, une hypomagnésémie).

+ Méthyldopa

Hémolyse possible.

+ Cholestyramine ou autres échangeurs d'ions administrés par voie entérale

Absorption réduite de l'hydrochlorothiazide. Les diurétiques sulfamides seront pris au moins une heure avant ou quatre à six heures après ces médicaments.

+ Myorelaxants de type curare

Intensification et prolongation possible de l'effet myorelaxant.

+ Sels de calcium et médicaments élevant la calcémie

Une élévation des taux de calcium est à prévoir en cas d'administration simultanée d'hydrochlorothiazide; par conséquent, une surveillance étroite de la calcémie est requise.

+ Carbamazépine

Risque d'hyponatrémie en raison d'un effet additif avec l'hydrochlorothiazide.

+ Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation induite par les diurétiques, y compris l'hydrochlorothiazide, il existe un risque accru d'insuffisance rénale, en particulier lorsque des doses importantes de produits de contraste iodés sont utilisées.

+ Pénicilline

L'hydrochlorothiazide est éliminé au niveau du tubule distal, et réduit l'excrétion de la pénicilline.

+ Quinine

L'hydrochlorothiazide réduit l'excrétion de la quinine.

+ Héparine

Elévation possible des taux de potassium.

+ Vildagliptine

Une augmentation de lincidence des angioedèmes a été mise en évidence chez les patients prenant des IEC et de la vildagliptine.

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion , dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

L'utilisation de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC / aux antagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mères traitées par IEC doivent être surveillés à la recherche dune hypotension, dune oligurie et dune hyperkaliémie (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Lhydrochlorothiazide, en cas dexposition prolongée au cours du troisième trimestre de la grossesse, peut entraîner une ischémie foeto-placentaire et un risque de retard de croissance. En outre, de rares cas dhypoglycémie et de thrombocytopénie ont été rapportés chez des nouveau-nés en cas dexposition à lapproche du terme. Lhydrochlorothiazide peut réduire le volume plasmatique ainsi que le débit sanguin utéroplacentaire.

Allaitement

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est contre-indiqué durant lallaitement.

Le ramipril et lhydrochlorothiazide sont excrétés dans le lait maternel à un degré tel que des effets sur lenfant allaité sont probables si des doses thérapeutiques de ramipril et dhydrochlorothiazide sont administrées à la mère nourricière.

Les informations disponibles concernant lutilisation du ramipril au cours de lallaitement sont insuffisantes, et des traitements alternatifs disposant de profils de tolérance mieux établis durant lallaitement sont préférables, en particulier lors de lallaitement dun nouveau-né ou dun nourrisson prématuré.

Lhydrochlorothiazide est excrété dans le lait humain. La prise de thiazidiques par des femmes allaitantes a été associée à une diminution voire une suppression de la lactation. Une hypersensibilité aux substances actives dérivées des sulfamides, une hypokaliémie ou un ictère nucléaire peuvent survenir.

En raison du potentiel de réactions graves à ces deux substances actives chez les enfants allaités, une décision devra être prise concernant larrêt de lallaitement ou du traitement, en tenant compte de limportance de ce traitement pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Certains effets indésirables (par ex. les symptômes liés à une baisse de la pression artérielle tels des étourdissements) peuvent perturber la capacité de concentration et de réaction du patient, et par conséquent constituer un risque dans les situations où ces capacités revêtent une importance particulière (telles la conduite d'un véhicule ou l'utilisation d'une machine).

Ceci peut avoir lieu en particulier au début du traitement, ou lors du remplacement d'autres traitements. Après la première dose ou des augmentations ultérieures de la dose, il n'est pas conseillé de conduire ni d'utiliser des machines durant plusieurs heures.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le profil de tolérance du ramipril + hydrochlorothiazide comporte des réactions indésirables survenant dans un contexte d'hypotension et / ou de déplétion hydrique due à une diurèse augmentée. La substance active ramipril peut induire une toux sèche persistante, alors que la substance active hydrochlorothiazide peut entraîner une perturbation du métabolisme du glucose, des lipides et de l'acide urique. Les deux substances actives ont des effets inverses sur la kaliémie. Les réactions indésirables graves comprennent un angidème ou une réaction anaphylactique, une insuffisance rénale ou hépatique, une pancréatite, des réactions cutanées sévères et une neutropénie/agranulocytose.

La fréquence des réactions indésirables est définie selon la convention suivante:

Très fréquentes (≥ 1/10); fréquentes (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquentes (≥ 1/1000 à < 1/100); rares (≥ 1/10000 à < 1/1000); très rares (< 1/10000), de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Fréquents

Peu fréquents

Très rares

Fréquence inconnue

Troubles du sang et du système lymphatique

Réduction du nombre de leucocytes, réduction du nombre d'hématies, réduction de l'hémoglobine, anémie hémolytique, réduction du nombre de plaquettes

Insuffisance médullaire, neutropénie incluant agranulocitose, pancytopénie, eosinophilie,

haemoconcentration dans un contexte de déplétion hydrique

Troubles du système immunitaire

Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes au ramipril ou à l'hydrochlorothiazide, augmentation de l'anticorps anti-nucléaire

Affections endocriniennes

Syndrome de sécrétion inappropriée dhormone anti-diurétique (SIADH).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Contrôle inadéquat d'un diabète sucré, diminution de la tolérance glucidique, élévation de la glycémie, élévation de l'uricémie, aggravation d'une goutte, élévation de taux sanguin de cholestérol et/ou de triglycérides dus à l'hydrochlorothiazide

Anorexie, perte d'appétit, baisse de la kaliémie, soif due à l'hydrochlorothiazide

Elévation de la kaliémie due au ramipril

Baisse de la natrémie, glycosurie, alcalose métabolique, hypochlorémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, déshydratation due à l'hydrochlorothiazide

Troubles psychiatriques

Humeur dépressive, apathie, anxiété, nervosité, troubles du sommeil y compris somnolence

Etat confus, agitation, trouble de l'attention

Troubles du système nerveux

Céphalées, étourdissements

Vertiges, paresthésies, tremblements, trouble de l'équilibre, sensation de brûlure, dysgueusie, agueusie

Ischémie cérébrale, y compris accident vasculaire cérébral ischémique et accident ischémique transitoire, perturbation des aptitudes psychomotrices, parosmie

Troubles ophtalmologiques

Troubles visuels, y compris vision trouble, conjonctivite

Xanthopsie, réduction du larmoiement dû à l'hydrochlorothiazide

Glaucome aigu par fermeture dangle dû à lhydrochlorothiazide

Troubles auriculaires et labyrinthiques

Acouphènes

Troubles de l'audition

Troubles cardiaques

Ischémie myocardique, y compris angor, tachycardie, arythmies, palpitations, dèmes périphériques

Infarctus du myocarde

Troubles vasculaires

Hypotension, chute de la pression artérielle orthostatique, syncope, bouffées vasomotrices

Thrombose dans un contexte de déplétion hydrique sévère, sténose vasculaire, hypoperfusion, syndrome de Raynaud, vasculite

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Toux irritative non-productive, bronchite

Sinusite, dyspnée, congestion nasale

Bronchospasme y compris asthme aggravé, alvéolite allergique, dème pulmonaire non cardiogénique dus à l'hydrochlorothiazide

Troubles gastro-intestinaux

Inflammation gastro-intestinale, troubles digestifs, gêne abdominale, dyspepsie, gastrite, nausées, constipation, gingivite due à l'hydrochlorothiazide buccale

Vomissement, stomatite aphteuse, glossite, diarrhée, douleurs abdominales hautes, sécheresse buccale

Pancréatite (des cas avec issue fatale ont été très exceptionnellement rapportés sous IEC), élévation des enzymes pancréatiques, angidème de l'intestin grêle, sialo-adénite due à l'hydrochlorothiazide

Troubles hépatobiliaires

Hépatite cholestatique ou cytolytique (très exceptionnellement d'issue fatale), élévation des enzymes hépatiques et / ou de la bilirubine conjuguée, cholécystite lithiasique due à l'hydrochlorothiazide

Insuffisance hépatique aiguë, ictère cholestatique, lésions hépato-cellulaires

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Angidème; très exceptionnellement, une obstruction des voies aériennes résultant d'un angidème peut entraîner une issue fatale; dermatite psoriasiforme, hyperhidrose; rash, en particulier maculo-papulaire; prurit, alopécie

Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pemphigus, psoriasis aggravé, dermatite exfoliante, réaction de photosensibilité, onycholyse, exanthème ou énanthème pemphigoïde ou lichenoïde, urticaire, lupus érythémateux systémique dû à l'hydrochlorothiazide

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie

Arthralgie, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, raideur musculo-squelettique, tétanie dues à l'hydrochlorothiazide

Troubles rénaux et urinaires

Altération de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë, augmentation du volume urinaire, élévation de l'urée sanguine, élévation de la créatininémie

Aggravation d'une protéinurie préexistante, néphrite interstitielle due à l'hydrochlorothiazide

Troubles du système reproductif et des seins

Dysfonction érectile transitoire

Diminution de la libido, gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue, asthénie

Douleur thoracique, pyrexie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les symptômes associés à un surdosage des IEC peuvent comporter une vasodilatation périphérique excessive (avec hypotension marquée, collapsus), une bradycardie, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque, des troubles de la conscience y compris un coma, des convulsions cérébrales, des parésies et un iléus paralytique.

Chez les patients prédisposés (par ex. une hyperplasie prostatique), un surdosage en hydrochlorothiazide peut induire une rétention aiguë d'urine.

Le patient sera étroitement surveillé, avec traitement symptomatique et de soutien. Les mesures suggérées comportent une détoxification primaire (lavage gastrique, administration d'adsorbants) et des mesures visant à restaurer la stabilité hémodynamique, y compris l'administration d'agonistes alpha 1 adrénergiques ou l'administration d'angiotensine II (angiotensinamide). Le ramiprilate, métabolite actif du ramipril, est faiblement éliminé de la circulation générale par une hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : RAMIPRIL ET DIURETIQUES, code ATC : C09BA05

Mécanisme daction

Ramipril

Le ramiprilate, le métabolite actif de la promolécule ramipril, inhibe l'enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes: enzyme de conversion de l'angiotensine, kininase II). Dans le plasma et les tissus, cette enzyme catalyse la conversion de l'angiotensine I en une substance vasoconstrictrice active, l'angiotensine II, ainsi que la dégradation de la bradykinine, substance vasodilatatrice active. Une réduction de la formation d'angiotensine II et une inhibition de la dégradation de la bradykinine entraînent une vasodilatation.

L'angiotensine II stimulant également la libération de l'aldostérone, le ramiprilate entraîne une réduction de la sécrétion d'aldostérone. La réponse moyenne à une monothérapie d'IEC s'est avérée plus faible chez les patients hypertendus noirs (Afro-Antillais) (généralement une population hypertensive à faible taux de rénine) que chez les autres patients.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques n'est pas entièrement connu. Il inhibe la réabsorption du sodium et du chlorure au niveau du tubule distal. L'excrétion rénale accrue de ces ions s'accompagne d'un volume urinaire augmenté (en raison d'une liaison osmotique de l'eau). L'excrétion du potassium et du magnésium sont augmentées, l'excrétion d'acide urique est diminuée. Les mécanismes possibles de l'action antihypertensive de l'hydrochlorothiazide sont: une homéostasie modifiée du sodium, une réduction du volume de l'eau extracellulaire et du plasma, une modification des résistances vasculaires rénales, ainsi qu'une réponse réduite à la norépinéphrine et à l'angiotensine II.

Effets pharmacodynamiques

Ramipril

L'administration de ramipril entraîne une réduction marquée des résistances artérielles périphériques. En général, on n'observe pas de changements majeurs du débit plasmatique rénal ni du taux de filtration glomérulaire. L'administration de ramipril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle couché et debout sans élévation compensatrice de la fréquence cardiaque.

Chez la majorité des patients, le début de l'effet antihypertenseur d'une dose unique apparaît 1 à 2 heures après administration orale. La concentration maximale après administration d'une dose unique est généralement atteinte 3 à 6 heures après administration orale. L'effet antihypertenseur d'une dose unique dure en général 24 heures.

L'effet antihypertenseur maximal d'un traitement continu de ramipril apparaît généralement au bout de 3 à 4 semaines. Il a été démontré que l'effet antihypertenseur persiste lors d'un traitement à long terme durant 2 ans.

L'interruption brutale du ramipril n'entraîne pas d'augmentation rapide et excessive avec effet rebond de la pression artérielle.

Hydrochlorothiazide

Avec l'hydrochlorothiazide, le début de la diurèse a lieu dans les 2 heures, et l'effet maximal est obtenu environ 4 heures après la prise, alors que l'action persiste durant environ 6 à 12 heures.

Le début de l'effet antihypertenseur apparaît au bout de 3 à 4 jours et peut persister jusqu'à une semaine après l'arrêt du traitement.

L'effet hypotenseur s'accompagne de discrètes élévations de la fraction de filtration, des résistances vasculaires rénales et de l'activité de la rénine plasmatique.

Administration conjointe de ramipril-hydrochlorothiazide

Lors d'essais cliniques, l'association a entraîné des réductions plus importantes de la pression artérielle que l'un ou l'autre produit administré seul. Vraisemblablement via un blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration conjointe du ramipril et de l'hydrochlorothiazide tend à inverser la perte potassique associée aux diurétiques. L'association d'un IEC à un diurétique thiazidique produit un effet synergique et diminue également le risque d'hypokaliémie provoqué par le diurétique seul.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Pharmacocinétique et métabolisme

Ramipril

Absorption

Après administration orale, le ramipril est rapidement absorbé du tube digestif: le pic de concentration plasmatique de ramipril est atteint dans l'heure qui suit. Sur la base de la récupération urinaire, l'absorption est d'au moins 56 % et n'est pas significativement influencée par la présence d'aliments dans le tube digestif. La biodisponibilité du métabolite actif, le ramiprilate, après administration orale de 2,5 mg et de 5 mg de ramipril est de 45 %.

Le pic de concentration plasmatique du ramiprilate, le seul métabolite actif du ramipril, est atteint 2 à 4 heures après la prise du ramipril. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du ramiprilate après une unique prise quotidienne des doses habituelles de ramipril sont atteintes aux alentours du quatrième jour du traitement.

Distribution

La liaison du ramipril aux protéines sériques est d'environ 73 %, et celle du ramiprilate d'environ 56 %.

Biotransformation

Le ramipril est presque complètement métabolisé en ramiprilate, en ester dicétopipérazine, en acide dicétopipérazine, et en glucoroconjugués du ramipril et du ramiprilate.

Elimination

L'excrétion des métabolites se fait principalement par voie rénale. Les concentrations plasmatiques du ramiprilate diminuent de manière polyphasique. En raison de sa liaison forte et saturable à l'enzyme de conversion de langiotensine et de la dissociation lente de l'enzyme, le ramiprilate présente une phase d'élimination terminale prolongée à de très faibles concentrations plasmatiques. Après administration répétée de doses uniques quotidiennes de ramipril, la demi-vie effective des concentrations du ramiprilate est de 13-17 heures pour les doses de 5-10 mg et plus longue pour les doses plus faibles de 1,25 - 2,5 mg. Cette différence est liée à la capacité saturable de l'enzyme à se lier au ramiprilate.

·Patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2)

L'excrétion rénale du ramiprilate est réduite chez les patients ayant une insuffisance rénale, et la clairance rénale du ramiprilate est proportionnellement liée à la clairance de la créatinine. Ceci entraîne une élévation des concentrations plasmatiques du ramiprilate, qui diminuent plus lentement que chez les sujets à fonction rénale normale.

·Patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique, le métabolisme du ramipril en ramiprilate est retardé en raison de la baisse d'activité des estérases hépatiques, et les taux plasmatiques de ramipril sont élevés. Les concentrations maximales du ramiprilate chez ces patients ne sont toutefois pas différentes de celles observées chez les sujets à fonction hépatique normale.

Allaitement

L'administration d'une dose orale unique de 10 mg de ramipril a été suivie d'un taux indétectable de ramipril et de son métabolite dans le lait maternel. Toutefois, l'effet de l'administration de doses répétées n'est pas connu.

Hydrochlorothiazide

Absorption

Après administration orale, environ 70% de l'hydrochlorothiazide sont absorbés du tube digestif. Les pics de concentration plasmatique sont atteints en 1,5 à 5 heures.

Distribution

La liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est de 40 %.

Biotransformation

L'hydrochlorothiazide subit un métabolisme hépatique négligeable.

Elimination

L'hydrochlorothiazide est éliminé presque complètement (> 95 %) sous forme inchangée par le rein; 50 à 70 % d'une dose unique sont éliminés dans les 24 heures. La demi-vie d'élimination est de 5 à 6 heures.

·Patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2)

L'excrétion rénale de l'hydrochlorothiazide est réduite chez les patients insuffisants rénaux, la clairance rénale de l'hydrochlorothiazide est proportionnellement liée à la clairance de la créatinine. Ceci entraîne des concentrations plasmatiques élevées d'hydrochlorothiazide, qui décroissent plus lentement que chez les sujets à fonction rénale normale.

·Patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)

Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide n'est pas significativement modifiée. La pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide n'a pas été étudiée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque.

Ramipril et Hydrochlorothiazide

L'administration conjointe de ramipril et d'hydrochlorothiazide n'affecte par leur biodisponibilité. L'association de ces 2 substances au sein d'un seul produit peut être considérée bioéquivalente aux produits contenant les composants individuels.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Chez le rat et la souris, l'association de ramipril et d'hydrochlorothiazide n'a présenté aucune activité toxique aiguë jusqu'à 10 000 mg/kg. Les études d'administration de doses répétées menées chez le rat et le singe n'ont révélé que des troubles de l'équilibre électrolytique.

Aucune étude du potentiel mutagène et carcinogène n'a été menée sur l'association, les études des composants individuels ayant montré l'absence de risque.

Les études de la reproduction chez le rat et le lapin ont révélé que l'association était quelque peu plus toxique que l'un ou l'autre des composants seul, mais aucune des études n'a révélé un effet tératogène de l'association.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Bicarbonate de sodium (E500), sulfate de calcium dihydraté (E516), amidon de maïs prégélatinisé, stéarylfumarate sodique, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans lemballage extérieur d'origine à labri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 221 589 7 6 : 10 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 590 5 8 : 14 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 274 432 5 1 : 20 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 591 1 9 : 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 592 8 7 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 593 4 8 : 50 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 594 0 9 : 56 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 595 7 7 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 582 238 5 3 : 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 05/07/2016

Dénomination du médicament

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé

Ramipril/Hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ?

3. Comment prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : RAMIPRIL ET DIURETIQUES, code ATC: C09BA05.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé est une association de deux médicaments appelés ramipril et hydrochlorothiazide.

Le ramipril fait partie d'un groupe de médicaments appelés IEC (inhibiteurs de l'enzyme de conversion).

Il agit en :

·diminuant la production par votre organisme de substances susceptibles d'élever votre pression artérielle ;

·faisant se relâcher et se dilater vos vaisseaux sanguins ;

·facilitant le pompage par votre cur du sang à travers l'organisme.

L'hydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments appelés « diurétiques thiazidiques ». Il agit en augmentant la quantité d'urine que vous produisez. Ceci diminue votre pression artérielle.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé est utilisé pour traiter une pression artérielle élevée. Les deux substances actives uvrent ensemble à réduire votre pression artérielle. Elles sont utilisées ensemble lorsque votre traitement par une seule d'entre elles n'a pas été efficace.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé :

·si vous présentez une allergie au ramipril, à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (listés en rubrique 6) ;

·si vous présentez une allergie à tout autre médicament semblable à RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé (autres IEC ou sulfamides) ;

·les signes d'une réaction allergique peuvent inclure une éruption cutanée (rash), des problèmes de déglutition ou de respiration, un gonflement de vos lèvres, de votre visage, de votre gorge ou de votre langue ;

·si vous avez déjà présenté une réaction allergique grave appelée « angidème ». Les signes comportent des démangeaisons, une urticaire, des marques rouges sur les mains, les pieds et la gorge, un gonflement de la gorge et de la langue, un gonflement autour des yeux et des lèvres, des difficultés à respirer et à avaler ;

·si vous subissez une dialyse ou tout autre type de filtration sanguine. En fonction de la machine utilisée, RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé pourrait ne pas vous convenir ;

·si vous avez des problèmes hépatiques sévères ;

·si vous avez des quantités anormales de substances salées (calcium, potassium, sodium) dans votre sang ;

·si vous avez des problèmes rénaux du fait de la réduction de l'apport sanguin à votre rein (sténose de l'artère rénale) ;

·pendant les 6 derniers mois de la grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement ») ;

·si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement ») ;

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Ne prenez pas RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé si l'un ou l'autre des cas ci-dessus vous concerne. Si vous n'êtes pas sûr(e), parlez-en à votre médecin avant de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé :

·si vous souffrez de problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux ;

·si vous avez perdu une grande quantité de sels ou de fluides corporels (si vous vomissez, avez la diarrhée, suez de manière inhabituelle, suivez un régime pauvre en sel, prenez des diurétiques depuis longtemps ou avez subi une dialyse) ;

·si vous allez suivre un traitement pour réduire votre allergie aux piqûres d'abeille ou de guêpe (désensibilisation) ;

·si vous allez recevoir un anesthésique. Celui-ci pourrait vous être donné pour une intervention chirurgicale ou des soins dentaires. Il pourrait s'avérer nécessaire d'arrêter votre traitement par RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé un jour avant ; demandez conseil à votre médecin ;

·si votre taux sanguin de potassium est élevé (d'après les résultats de vos tests sanguins) ;

·si vous prenez des médicaments ou avez des affections qui pourraient diminuer le taux de sodium dans votre sang. Votre médecin pourra vous prescrire des analyses de sang régulières, en particulier pour vérifier le taux de sodium dans votre sang, surtout si vous êtes une personne âgée ;

·si vous souffrez d'une maladie vasculaire du collagène telle qu'une sclérodermie ou un lupus érythémateux systémique ;

·vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé est déconseillé pendant les 3 premiers mois de la grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant (voir rubrique « Grossesse et allaitement ») ;

·la substance active hydrochlorothiazide peut déclencher une réaction inhabituelle, aboutissant à une diminution de lacuité visuelle ou une douleur oculaire. Cela peut être des symptômes dune augmentation de la pression dans lil et peut apparaitre dans les heures ou les semaines après avoir pris RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW. Si ces symptômes ne sont pas traités, cela peut conduire à des troubles permanents de la vision ;

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « antagoniste des récepteurs de langiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète,

ode laliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ».

Enfants et adolescents

L'utilisation de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18 ans, aucune information n'étant disponible chez cette population.

Si l'un ou l'autre des cas ci-dessus vous concerne (ou si vous n'en êtes pas sûr(e)), parlez-en à votre médecin avant de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé.

Autres médicaments et RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris des médicaments obtenus sans ordonnance (en incluant ceux à base de plantes) car RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé peut avoir une incidence sur certains autres médicaments. Par ailleurs, certains médicaments peuvent avoir une incidence sur RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé.

Veuillez informer votre médecin si vous prenez l'un ou l'autre des médicaments suivants. Ils peuvent rendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé moins efficace :

·les médicaments utilisés pour soulager les douleurs et l'inflammation (par exemple les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels l'ibuprofène ou l'indométacine et l'aspirine) ;

·les médicaments utilisés pour le traitement d'une pression artérielle basse, d'un collapsus, d'une insuffisance cardiaque, d'un asthme ou d'allergies, tels que l'éphédrine, la noradrénaline ou l'adrénaline. Votre médecin devra alors vérifier votre pression artérielle.

Veuillez informer votre médecin si vous prenez l'un ou l'autre des médicaments suivants. Ils peuvent augmenter la probabilité de survenue d'effets secondaires si vous les prenez avec RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé :

·les médicaments utilisés pour soulager les douleurs et l'inflammation (par exemple les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels l'ibuprofène ou l'indométacine et l'aspirine) ;

·les médicaments susceptibles d'abaisser la quantité de potassium dans votre sang. Ceux-ci incluent les médicaments pour la constipation, les diurétiques, l'amphotéricine B (utilisé pour les infections fongiques) et l'ACTH (utilisé pour tester si vos glandes surrénales fonctionnent correctement) ;

·les médicaments contre le cancer (chimiothérapie) ;

·les médicaments pour les problèmes cardiaques, y compris les problèmes de votre rythme cardiaque ;

·les médicaments prévenant le rejet d'organe après une transplantation, tels la ciclosporine ;

·les diurétiques tels que le furosémide ;

·les médicaments susceptibles d'augmenter la quantité de potassium dans votre sang, tels que la spironolactone, le triamtérène, l'amiloride, les sels de potassium et l'héparine (utilisée pour fluidifier le sang) ;

·les corticoïdes donnés pour une inflammation, tels la prednisolone ;

·les suppléments calciques ;

·l'allopurinol (utilisé pour abaisser l'acide urique dans votre sang) ;

·le procaïnamide (donné pour les troubles du rythme cardiaque) ;

·la choléstyramine (donnée pour réduire les quantités de lipides dans votre sang) ;

·la carbamazépine (donnée pour l'épilepsie) ;

·la triméthoprime et le cotrimoxazole (contre les infections bactériennes) ;

·le temsirolimus (contre le cancer) ;

·lévérolimus (pour la prévention du rejet de greffe).

Veuillez informer votre médecin si vous prenez l'un ou l'autre des médicaments suivants. Ils pourraient être affectés par RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé :

·les médicaments pour le diabète tels que les antidiabétiques oraux et l'insuline. RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé pourrait abaisser le taux de sucre dans votre sang (glycémie). Surveillez étroitement votre glycémie lorsque vous prenez RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ;

·le lithium (donné pour des problèmes de santé mentale). RAMIPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé pourrait augmenter la quantité de lithium dans votre sang (lithiémie). Votre lithiémie devra être étroitement surveillée par votre médecin ;

·les médicaments donnés pour relâcher vos muscles ;

·la quinine (donnée pour le paludisme) ;

·les médicaments contenant de l'iode, pouvant être utilisés avant de passer un scanner ou une radiographie à l'hôpital ;

·la pénicilline (donnée pour des infections) ;

·les médicaments donnés pour fluidifier le sang et pris par la bouche (anticoagulants oraux) tels que la warfarine.

·la vildagliptine (utilisée pour traiter le diabète de type 2).

Veuillez informer votre médecin si vous prenez l'un ou l'autre des médicaments suivants. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions si vous prenez un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA-II) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais RAMIPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé » et « Avertissements et précautions »).

Si l'un ou l'autre des cas ci-dessus vous concerne (ou si vous n'en êtes pas sûr(e)), parlez-en à votre médecin avant de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé.

Tests

Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre votre médicament :

·si vous devez passer un test de la fonction parathyroïdienne. RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé pourrait affecter les résultats du test ;

·si vous êtes une personne sportive devant passer un test antidopage. RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé pourrait donner un résultat positif.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de lalcool

La prise d'alcool avec RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé peut vous donner des vertiges, des étourdissements ou une sensation de tête légère. Si vous vous préoccupez de savoir la quantité d'alcool que vous pouvez boire alors que vous prenez RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé, discutez-en avec votre médecin, les médicaments utilisés pour réduire la pression artérielle et l'alcool pouvant avoir des effets additifs.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, pensez être enceinte ou prévoyez de lêtre, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

Vous ne devriez pas prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé pendant les 12 premières semaines de la grossesse, et vous ne devez pas du tout prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/ 12,5 mg, comprimé au-delà de la 13ème semaine de grossesse car son utilisation pendant la grossesse pourrait nuire gravement à votre enfant.

Si vous apprenez que vous êtes enceinte alors que vous prenez RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé, prévenez votre médecin immédiatement. En cas de grossesse planifiée un autre médicament devra vous être prescrit en avance.

Vous ne devez pas prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé si vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pourriez ressentir des étourdissements en prenant RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé. La survenue de ces étourdissements est plus probable lorsque vous débutez la prise de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ou commencez à prendre une dose plus élevée. Dans ce cas, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ni de machines.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé contient {nommer le/les excipient(s)}

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou votre pharmacien. Consultez votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.

Comment prendre ce médicament

Prenez ce médicament par voie orale, au même moment de la journée chaque jour, en général le matin.

Avalez les comprimés entiers avec un liquide.

Les comprimés peuvent être divisés en deux doses égales.

La dose recommandée est :

Traitement d'une pression artérielle élevée

Votre médecin ajustera la quantité à prendre jusqu'à ce que votre pression artérielle soit contrôlée.

Sujet âgé

Votre médecin réduira la dose initiale et ajustera votre traitement plus lentement.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez pris plus de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou allez immédiatement au service des urgences de l'hôpital le plus proche. Ne conduisez pas jusqu'à l'hôpital, faites-vous emmener par quelqu'un ou appelez une ambulance. Prenez la boîte de médicaments avec vous pour que le médecin sache ce que vous avez pris.

Si vous oubliez de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé :

Si vous oubliez une dose, prenez votre dose suivante à l'heure habituelle.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé :

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre RAMIPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un ou l'autre des effets secondaires graves suivants : vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :

·gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge rendant difficile la déglutition ou la respiration, ainsi que des démangeaisons et des éruptions cutanées. Ceci pourrait être le signe d'une réaction allergique grave à RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ;

·réactions cutanées sévères y compris une éruption, des ulcères buccaux, une aggravation d'une maladie de peau préexistante, une rougeur, des vésicules ou une desquamation de la peau (tel que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou l'érythème polymorphe).

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez :

·un rythme cardiaque rapide, irrégulier ou fortement ressenti (palpitations), une douleur dans la poitrine, une contraction de la poitrine ou des problèmes plus graves, y compris une crise cardiaque et un accident vasculaire cérébral ;

·un essoufflement, une toux ou une fièvre durant plus de 2 ou 3 jours. Ceux-ci pourraient être des signes de problèmes pulmonaires, y compris une inflammation ;

·des ecchymoses apparaissant facilement, un saignement inhabituellement prolongé, tout saignement manifeste (par ex. saignement des gencives), des taches pourpres ou des rougeurs sur la peau, ou des infections inhabituellement faciles à contracter, un mal de gorge et une fièvre, une sensation de fatigue, de défaillance, d'étourdissement, ou une pâleur cutanée. Ceux-ci pourraient être les signes de problèmes sanguins ou de moelle osseuse ;

·des douleurs à l'estomac sévères pouvant atteindre le dos. Ceci pourrait être le signe d'une pancréatite (inflammation du pancréas) ;

·une fièvre, des frissons, une fatigue, une perte d'appétit, des douleurs d'estomac, des nausées, une coloration jaune de la peau ou des yeux (jaunisse). Ceux-ci pourraient être les signes de problèmes hépatiques tels qu'une hépatite (inflammation du foie) ou de lésions hépatiques.

Autres effets indésirables éventuels :

Veuillez informer votre médecin si l'un ou l'autre des symptômes suivants s'aggravait ou durait plus de quelques jours.

Effets indésirables fréquents (peut toucher 1 à 10 personnes sur 100) :

·maux de tête, sensation de faiblesse ou de fatigue ;

·sensation de vertiges. Ceci est plus susceptible de se produire au début de la prise de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ou au début de la prise d'une dose plus forte ;

·Toux sèche irritative ou bronchite ;

·examen sanguin montrant une élévation inhabituelle de la quantité de sucre dans votre sang. Si vous êtes diabétique, ceci pourrait aggraver votre diabète ;

·examens sanguins montrant une élévation inhabituelle de vos taux sanguins d'acide urique ou de lipides ;

·douleurs, rougeurs et gonflement des articulations.

Effets indésirables peu fréquents (peut toucher 1 à 10 personnes sur 1 000) :

·éruption cutanée avec ou sans zone surélevée ;

·rougeurs du visage, défaillance, hypotension (pression artérielle anormalement basse), en particulier lorsque vous vous levez ou vous asseyez dans le lit rapidement ;

·problèmes d'équilibre (vertiges) ;

·démangeaisons et sensations cutanées inhabituelles telles que des sensations d'engourdissement, de picotements, de piqûres d'aiguilles, de brûlure ou de fourmillement (paresthésies) ;

·perte ou modification du goût des aliments ;

·problèmes de sommeil ;

·sentiment de dépression, d'anxiété, nervosité ou se sentir inhabituellement flageolant ;

·nez bouché, inflammation des sinus (sinusite), essoufflement ;

·inflammation des gencives (gingivite), gonflement de la bouche ;

·rougeur, démangeaison, gonflement ou larmoiement des yeux ;

·bourdonnement d'oreilles ;

·vision trouble ;

·chute de cheveux ;

·douleur dans la poitrine ;

·douleurs musculaires ;

·constipation, douleurs gastriques ou intestinales ;

·indigestion ou nausées ;

·augmentation de la quantité d'urine dans la journée ;

·transpiration plus importante ou sensation de soif inhabituelle ;

·diminution ou perte d'appétit (anorexie) ;

·rythme cardiaque accéléré ou irrégulier ;

·gonflement des bras et des jambes. Ceci pourrait être un signe de rétention d'eau inhabituelle ;

·fièvre ;

·incapacité sexuelle chez l'homme ;

·examens sanguins montrant une diminution du nombre de globules rouges, de globule blancs ou de plaquettes, ou du taux d'hémoglobine ;

·examens sanguins montrant des modifications de la fonction hépatique, pancréatique ou rénale ;

·examens sanguins montrant une quantité inhabituellement basse de potassium dans votre sang ;

Effets indésirables très rares (peut toucher moins d'une personne sur 10 000) :

·nausées, diarrhée ou brûlures épigastriques ;

·rougeur et gonflement de la langue, bouche sèche ;

·examens sanguins montrant une quantité inhabituellement élevée de potassium dans votre sang.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Veuillez informer votre médecin si l'un ou l'autre des symptômes suivants s'aggravait ou durait plus de quelques jours.

·Urines concentrées (de couleur foncée), nausées ou vomissements, crampes musculaires, confusion et crises pouvant sexpliquer par une sécrétion inappropriée de lhormone anti-diurétique. Si vous développez ces symptômes, veuillez contacter votre médecin au plus vite ;

·difficulté de concentration, sensation d'agitation ou de confusion ;

·changement de couleur des doigts et des orteils lorsque vous avez froid, avec picotements ou sensations douloureuses lorsque vous vous réchauffez. Ceci pourrait être un syndrome de Raynaud ;

·augmentation de la taille des seins chez l'homme ;

·caillots sanguins ;

·trouble de l'audition ;

·diminution de la quantité de larmes ;

·diminution de lacuité visuelle et douleur oculaire (qui peuvent être les signes dun glaucome aigu à angle fermé) ;

·coloration des objets en jaune ;

·déshydratation ;

·gonflement, douleur ou rougeur de la joue (inflammation d'une glande salivaire) ;

·gonflement intestinal appelé « angidème intestinal », se présentant par des symptômes tels que des douleurs abdominales, des vomissements et une diarrhée ;

·sensibilité inhabituelle au soleil ;

·écaillement ou pelage sévères de la peau; éruption cutanée avec démangeaisons et grosseurs, ou autres réactions cutanées telles qu'une éruption rouge du visage ou du front ;

·éruption ou ecchymoses cutanées ;

·taches rouges sur la peau et froideur des extrémités ;

·problème au niveau des ongles (ex. détachement ou chute d'un ongle) ;

·raideur musculo-squelettique ou incapacité à bouger la mâchoire (tétanie) ;

·faiblesse ou crampes musculaires ;

·réduction de la libido chez l'homme ou la femme ;

·sang dans les urines. Ceci pourrait être un signe de problème rénal (néphrite interstitielle) ;

·augmentation inhabituelle de la quantité de sucre dans les urines ;

·augmentation du nombre de certains globules blancs du sang (éosinophilie) découvert lors d'un test sanguin ;

·examens sanguins montrant un nombre insuffisant de cellules sanguines (pancytopénie) ;

·examens sanguins montrant une modification de la quantité des sels tels que le sodium, le calcium, le magnésium et le chlorure dans votre sang ;

·réactions ralenties ou perturbées ;

·modification des odeurs ;

·difficulté respiratoire ou aggravation d'un asthme.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans lemballage extérieur d'origine à labri de lhumidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont :

Ramipril 5,00 mg

Hydrochlorothiazide........... 12,50 mg

Pour un comprimé.

·Les autres composants sont :

Bicarbonate de sodium, sulfate de calcium dihydraté, amidon de maïs prégélatinisé, stéarylfumarate sodique, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

Quest-ce que RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Comprimé oblong, plat, rose, de 5 x 10 mm de diamètre, avec une barre de cassure sur une face et marqué "R" et "2" de part et d'autre de cette barre.

Les comprimés se présentent en boîte de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant  Retour en haut de la page

Actavis hf.

Reykjavikurvegur 78

PO Box 420

IS-220 Hafnafjordur

ISLANDE

OU

Actavis Ltd

B16, Bulebel Industrial Estate

Zejtun ZTN 08

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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