RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorhydrate de raloxifène. 60,0 mg

Equivalent à raloxifène base ............ 56,0 mg

Pour un comprimé pelliculé

Excipient : chaque comprimé contient 1,5 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé blanc de forme elliptique.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

RALOXIFENE ZENTIVA est indiqué dans le traitement et la prévention de lostéoporose chez les femmes ménopausées. Une réduction significative de lincidence des fractures vertébrales, mais non de la hanche, a été démontrée.

Lors de la décision du choix de RALOXIFENE ZENTIVA ou dautres thérapeutiques, incluant les estrogènes, pour une femme ménopausée, il conviendra de prendre en compte les symptômes de la ménopause, les effets sur lutérus et le sein, et les risques et bénéfices cardio-vasculaires (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La posologie recommandée est de un comprimé par jour, par voie orale, qui peut être pris à n'importe quelle heure de la journée, avant, pendant ou après les repas. Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les femmes âgées. En raison de la nature de la pathologie, RALOXIFENE ZENTIVA est destiné à une utilisation de longue durée.

Une supplémentation en calcium et en vitamine D est généralement recommandée chez les femmes ayant un apport alimentaire faible.

Utilisation en cas dinsuffisance rénale:

RALOXIFENE ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et légère, RALOXIFENE ZENTIVA doit être utilisé avec prudence.

Utilisation en cas dinsuffisance hépatique:

RALOXIFENE ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients

·Ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer.

·Antécédents daccidents thrombo-emboliques veineux ou accident thromboembolique veineux en évolution, incluant la thrombose veineuse profonde, lembolie pulmonaire et la thrombose veineuse rétinienne.

·Insuffisance hépatique y compris cholestase.

·Insuffisance rénale sévère.

·Saignement génital inexpliqué.

RALOXIFENE ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez les patientes ayant des signes ou des symptômes de cancer de lendomètre, la sécurité demploi dans ce groupe de patientes nayant pas été suffisamment étudiée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le raloxifène est associé à un risque accru daccident thrombo-embolique veineux qui est identique à celui rapporté avec le traitement hormonal substitutif (THS). Le rapport bénéfice-risque doit être pris en compte chez les patientes présentant un risque daccident thrombo-embolique veineux quelle quen soit létiologie. Le traitement par RALOXIFENE ZENTIVA doit être interrompu en cas de maladie ou de situation entraînant une immobilisation prolongée. Ceci le plus tôt possible ou dans les 3 jours précédant une immobilisation programmée. La reprise du traitement ne pourra avoir lieu quaprès résolution des causes initiales de son arrêt et la reprise dune mobilité complète.

Dans une étude conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru daccidents coronariens, comparé au placebo, le raloxifène na pas modifié lincidence des infarctus du myocarde, des hospitalisations pour syndrome coronarien aigu, de la mortalité globale, y compris de la mortalité globale dorigine cardiovasculaire, ou des accidents vasculaires cérébraux. Néanmoins, il y a eu une augmentation de la mortalité par accident vasculaire cérébral chez les femmes sous raloxifène. Lincidence de la mortalité par accident vasculaire cérébral a été de 1,5 pour 1000 femmes-année pour le placebo versus 2,2 pour 1000 femmes-année pour le raloxifène. Ce résultat doit être pris en compte lors de la prescription du raloxifène chez les femmes ménopausées ayant un antécédent daccident vasculaire cérébral ou dautres facteurs de risque importants daccident vasculaire cérébral, tels quun accident ischémique cérébral transitoire ou une fibrillation auriculaire.

Il nest pas mis en évidence de prolifération endométriale. Tout saignement dorigine génitale survenant en cours de traitement par RALOXIFENE ZENTIVA constitue un événement inattendu et devra faire lobjet dexplorations approfondies par un spécialiste. Les deux étiologies les plus fréquemment associées à des saignements dorigine génitale sous raloxifène ont été une atrophie endométriale et des polypes de lendomètre de nature bénigne. Des polypes bénins de lendomètre ont été rapportés chez 0,9 % des femmes ménopausées qui ont reçu du raloxifène pendant 4 ans, comparativement à 0,3 % chez les femmes qui ont reçu le placebo.

Le raloxifène est principalement métabolisé par le foie. Ladministration de doses uniques de raloxifène à des patientes ayant une cirrhose et une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh, classe A) entraîne des concentrations plasmatiques de raloxifène environ 2,5 fois supérieures à celles des témoins. Laugmentation est corrélée aux concentrations de la bilirubine totale. En attendant des évaluations complémentaires sur la tolérance et lefficacité chez les patientes présentant une insuffisance hépatique, lutilisation de RALOXIFENE ZENTIVA nest pas recommandée dans cette population. La bilirubine sérique totale, les gamma-glutamyl transférases, les phosphatases alcalines, les ALAT et ASAT devront être étroitement surveillées au cours du traitement si des valeurs élevées sont observées.

Des données cliniques en nombre limité suggèrent que chez les patientes ayant un antécédent dhypertriglycéridémie (> 5,6 mmol/l) induite par des oestrogènes administrés par voie orale, le raloxifène pourrait être associé à une augmentation marquée des triglycérides sériques. Le taux de triglycérides sériques des patientes ayant un tel antécédent doit être surveillé lors de la prise de raloxifène.

La sécurité demploi de RALOXIFENE ZENTIVA chez les patientes ayant un cancer du sein na pas été suffisamment étudiée. Aucune donnée nest disponible concernant lutilisation concomitante de PHARLOXI et de produits destinés au traitement du cancer du sein à un stade précoce ou avancé. En conséquence RALOXIFENE ZENTIVA peut être utilisé, en traitement ou prévention de l'ostéoporose, seulement si le traitement pour le cancer du sein, incluant les thérapies adjuvantes, est terminé.

Les données de sécurité concernant lassociation du raloxifène et des estrogènes par voie systémique étant limitées, cette association nest pas recommandée.

RALOXIFENE ZENTIVA nest pas efficace pour diminuer les symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) ou les autres symptômes de la ménopause liés à la carence en oestrogènes.

RALOXIFENE ZENTIVA contient du lactose.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactose de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares)

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

L'administration simultanée d'antiacides contenant du carbonate de calcium ou de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium n'a pas dincidence sur la biodisponibilité du raloxifène.

La co-administration de raloxifène et de warfarine ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de ces deux produits. Cependant, des diminutions modérées du temps de prothrombine ont été observées et, dans léventualité dune administration simultanée du raloxifène avec la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine, le temps de prothrombine devra être surveillé.

Les effets sur le temps de prothrombine peuvent évoluer sur plusieurs semaines si un traitement par le raloxifène est débuté chez les patientes qui sont déjà sous traitement anticoagulant coumarinique.

Le raloxifène na pas deffet sur la pharmacocinétique de la méthylprednisolone administrée en dose unique.

Le raloxifène ne modifie pas l'aire sous la courbe (AUC) à l'équilibre de la digoxine. La Cmax de la digoxine augmente de moins de 5 %.

L'influence de traitements concomitants sur les concentrations plasmatiques du raloxifène a été évaluée au cours des essais cliniques de prévention et de traitement de lostéoporose. Les médicaments fréquemment co-administrés étaient : paracétamol, anti-inflammatoires non stéroïdiens (comme lacide acétylsalicylique, libuprofène, et le naproxène), antibiotiques oraux, antagonistes H1, antagonistes H2 et benzodiazépines. Aucun effet clinique pertinent de la co-administration de ces substances sur les concentrations plasmatiques de raloxifène na été identifié.

Lutilisation concomitante doestrogènes par voie vaginale a été autorisée au cours des essais cliniques lorsquil était nécessaire de traiter des symptômes en rapport avec une atrophie vaginale. Leur utilisation na pas été plus importante chez les patientes traitées par le raloxifène que chez celles sous placebo.

In vitro, le raloxifène ninteragit pas avec la liaison protéique de la warfarine, de la phénytoïne, ou du tamoxifène.

Le raloxifène ne doit pas être administré en association avec la cholestyramine (ou autres résines échangeuses danions) qui réduit significativement l'absorption et le cycle entérohépatique du raloxifène.

Les pics de concentration du raloxifène sont diminués en cas d'administration concomitante d'ampicilline. Cependant, étant donné que l'absorption et le taux d'élimination du raloxifène ne sont pas affectés, le raloxifène peut être administré en association avec l'ampicilline.

Le raloxifène augmente modérément les concentrations des globulines fixant les hormones (hormone-binding globulins) y compris les globulines fixant les hormones sexuelles sex hormone binding globulins (SHBG), la globuline fixant la thyroxine thyroxine binding globulin (TBG) et la globuline fixant les corticostéroïdes corticosteroïd binding globulin (CBG), avec une augmentation correspondante des concentrations hormonales totales. Ces modifications naffectent pas les concentrations en hormones libres.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

RALOXIFENE ZENTIVA ne doit être utilisé que chez les femmes ménopausées.

RALOXIFENE ZENTIVA ne doit pas être pris par les femmes en âge de procréer. Le raloxifène peut provoquer des anomalies foetales s'il est administré chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé par erreur pendant la grossesse, ou si la patiente débute une grossesse alors qu'elle est sous traitement, elle doit être informée des risques potentiels pour le foetus (voir rubrique 5.3.).

Lexcrétion du raloxifène dans le lait maternel nest pas connue. Son utilisation nest donc pas recommandée chez les femmes allaitantes. RALOXIFENE ZENTIVA pourrait perturber le développement du nouveau-né.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Le raloxifène na pas d'effet connu sur la conduite ou la capacité à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Dans les essais de traitement et de prévention de lostéoporose, impliquant plus de 13000 femmes ménopausées, tous les évènements indésirables ont été enregistrés. La durée du traitement dans ces essais se situait entre 6 et 60 mois. La majorité des évènements indésirables na habituellement pas nécessité darrêt de traitement.

Dans les essais de prévention, les arrêts de traitement dus à un évènement indésirable ont concerné 10,7 % des 581 patientes traitées par le raloxifène et 11,1 % des 584 patientes sous placebo. Dans les essais de traitement, les arrêts thérapeutiques dus à un évènement indésirable ont concerné 12,8 % des 2557 patientes traitées par le raloxifène et 11,1 % des 2576 patientes sous placebo.

Les évènements indésirables associés au traitement par le raloxifène au cours des études cliniques dans lostéoporose sont résumés dans le tableau ci-dessous.

Les effets indésirables ont été classés selon la convention suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1 /100, <1/10), peu fréquents (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, < 1/1000), très rares (<1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections vasculaires

Très fréquents : Vasodilatation (bouffées de chaleur)

Peu fréquents : Accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses profondes, des embolies pulmonaires, des thromboses veineuses rétiniennes. Thrombophlébites veineuses superficielles

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents : Crampes dans les jambes

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Très fréquents : Syndrome grippal

Fréquents : OEdème périphérique

Comparé au groupe placebo, la survenue de vasodilatations (bouffées de chaleur) était modérément augmentée chez les patientes sous le raloxifène (dans les essais cliniques de prévention de lostéoporose, avec une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans, 24,3 % pour le raloxifène et 18,2 % pour le placebo; dans les essais cliniques de traitement de lostéoporose, avec une moyenne dâge de 66 ans, 10,6 % pour le raloxifène et 7,1 % pour le placebo). Cet évènement indésirable était plus fréquent au cours des six premiers mois de traitement et survenait rarement de novo après cette période.

Dans une étude conduite chez 10 101 femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru daccidents coronariens (étude RUTH), des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) sont survenues chez 7,8% des patientes traitées par le raloxifène et chez 4,7% des patientes traitées par le placebo.

Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo de traitement de lostéoporose par le raloxifène, des accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses profondes, des embolies pulmonaires et des thromboses veineuses rétiniennes, sont survenus avec une fréquence denviron 0,8 % soit 3,22 cas pour 1000 patientes-année. Un risque relatif de 1,60 (IC : 0,95-2,71) a été observé pour les patientes traitées par le raloxifène par rapport au placebo. Le risque daccidents thrombo-emboliques était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement. Des thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues avec une fréquence inférieure à 1 %.

Dans létude RUTH, les accidents thrombo-emboliques veineux sont survenus avec une fréquence approximative de 2,0% soit 3,88 cas pour 1000 patientes-année dans le groupe raloxifène et une fréquence de 1,4% soit 2,70 cas pour 1000 patientes-année dans le groupe placebo. Dans létude RUTH, le risque relatif de survenue de lensemble des accidents thrombo-emboliques veineux était RR = 1,44, [1,06 1,95]. Les thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues à une fréquence de 1% dans le groupe raloxifène et de 0,6% dans le groupe placebo.

Un autre évènement indésirable a été observé : il sagit de crampes dans les jambes (5,5 % pour le raloxifène, 1,9 % pour le placebo dans la population incluse dans les essais de prévention et 9,2 % pour le raloxifène, 6,0 % pour le placebo dans la population incluse dans les essais de traitement).

Dans létude RUTH, des crampes dans les jambes ont été observées chez 12,1% des patientes traitées par le raloxifène et 8,3% des patientes traitées par le placebo.

Un syndrome grippal a été rapporté par 16,2 % des patientes traitées par le raloxifène et 14,0 % des patientes sous placebo.

Un effet a également été observé et considéré comme non statistiquement significatif (p > 0,05), mais nettement dose-dépendant. Il sagit dun oedème périphérique, qui apparaissait dans la population incluse dans les essais de prévention avec une incidence de 3,1 % sous le raloxifène et 1,9 % sous placebo et dans la population incluse dans les essais de traitement avec une incidence de 7,1 % sous le raloxifène et de 6,1 % sous placebo.

Dans létude RUTH, un oedème périphérique est survenu chez 14,1% des patientes traitées par le raloxifène et chez 11,7% des patientes traitées par le placebo, avec une différence statistiquement significative.

Une faible diminution du nombre de plaquettes (6-10 %) a été rapportée sous raloxifène dans les essais cliniques contrôlés versus placebo, conduits avec le raloxifène dans lostéoporose.

De rares cas daugmentation modérée des ASAT et/ou des ALAT ont été rapportés sans que puisse être exclue une relation de causalité avec le raloxifène. Ces augmentations ont été observées avec une fréquence identique chez les patientes sous placebo.

Dans une étude (RUTH) conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru daccidents coronariens, un autre effet indésirable, la lithiase biliaire, est survenu chez 3,3% des patientes traitées par le raloxifène et chez 2,6% des patientes traitées par le placebo. Les taux de cholécystectomie nétaient pas statistiquement significativement différents entre le groupe raloxifène (2,3%) et le groupe placebo (2,0%).

Des essais cliniques ont comparé le raloxifène (n=317) à un traitement hormonal substitutif (THS) combiné continu (n=110) ou cyclique (n=205). Lincidence des symptômes mammaires et des saignements dorigine utérine était significativement inférieure chez les patientes sous raloxifène par rapport aux patientes sous traitement hormonal substitutif, quel quil soit.

Les événements indésirables rapportés depuis la commercialisation sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rares : thrombocytopénie

Affections gastro-intestinales

Très rares : Symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales et

dyspepsie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Rares : oedème périphérique

Investigations

Très rares : Augmentation de la pression artérielle

Affections du système nerveux

Très rares : Céphalées incluant la migraine

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rares : Rash cutané

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rares : Symptômes mammaires légers tels que douleur, gonflement et tension mammaire

Affections vasculaires

Rares : réaction thromboembolique veineuse

Très rares : réaction thromboembolique artérielle

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Dans certains essais cliniques, des doses quotidiennes allant jusquà 600 mg pendant 8 semaines et 120 mg pendant 3 ans ont été administrées. Aucun cas de surdosage avec le raloxifène na été reporté durant les essais cliniques.

Chez ladulte, des crampes dans les jambes et des sensations vertigineuses ont été rapportées chez les patientes qui avaient pris plus de 120 mg en une seule prise.

Lors de prises accidentelles chez des enfants âgés de moins de deux ans, la dose maximale rapportée a été de 180 mg. Chez les enfants, les symptômes incluaient : ataxie, sensations vertigineuses, vomissements, rashs cutanés, diarrhées, tremblements, bouffées de chaleur et élévation des phosphatases alcalines.

Le surdosage le plus élevé a été approximativement de 1,5 gramme. Aucun décès associé à un surdosage na été rapporté.

Il nexiste pas dantidote spécifique au chlorhydrate de raloxifène.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Groupe pharmaco-thérapeutique: Modulateur Sélectif de lActivation des Récepteurs aux Oestrogènes. Code ATC: G03XC01.

En tant que modulateur sélectif de lactivation des récepteurs aux oestrogènes (MoSARE/SERM), le raloxifène possède des activités agonistes ou antagonistes sélectives sur les tissus sensibles aux oestrogènes. Il agit comme un agoniste sur l'os, partiellement sur le métabolisme du cholestérol (réduction du cholestérol total et du LDL-cholestérol), mais pas sur lhypothalamus ou l'utérus ou le sein.

Les effets biologiques du raloxifène, comme ceux des oestrogènes, résultent dune liaison de haute affinité aux récepteurs aux oestrogènes et dune régulation de lexpression génique. Cette liaison entraîne des expressions différentes des nombreux gènes régulés par les oestrogènes dans différents tissus. Des données récentes suggèrent que le récepteur aux oestrogènes peut réguler l'expression génique par au moins deux voies distinctes qui sont spécifiques au ligand, au tissu et/ou au gène.

a) Effets sur le squelette

La diminution des taux doestrogènes qui se produit au moment de la ménopause, entraîne une nette augmentation de la résorption osseuse, de la perte osseuse et du risque de fracture. La perte osseuse est particulièrement rapide pendant les dix premières années suivant la ménopause, lorsque l'augmentation compensatoire de la formation osseuse est inadaptée pour contrebalancer les pertes dues à la résorption. Les autres facteurs de risque pouvant entraîner le développement de lostéoporose incluent : une ménopause précoce; une ostéopénie (au moins 1 DS sous le pic de masse osseuse); un squelette de fine constitution; une origine ethnique caucasienne ou asiatique; des antécédents familiaux dostéoporose. Les traitements hormonaux substitutifs inhibent, de manière générale, la résorption osseuse excessive. Chez les femmes ménopausées ostéoporotiques, le raloxifène réduit lincidence des fractures vertébrales, préserve la masse osseuse et augmente la Densité Minérale Osseuse (DMO).

Sur la base de ces facteurs de risque, la prévention de lostéoporose par le raloxifène est indiquée pour les femmes menopausées depuis moins de 10 ans avec une DMO au rachis comprise entre 1,0 et 2,5 DS en dessous de la valeur moyenne de la population normale jeune, en prenant en compte le risque élevé de fractures ostéoporotiques chez ces femmes à ce stade de leur vie. De la même façon, le raloxifène est indiqué pour le traitement de lostéoporose ou de lostéoporose avérée chez les femmes avec une DMO au rachis de 2,5 DS en dessous de la valeur moyenne de la population normale jeune et/ou avec des fractures vertébrales, quelle que soit la DMO.

i) Incidence des fractures. Dans une étude conduite chez 7705 femmes ménopausées âgées en moyenne de 66 ans et ayant une ostéoporose ou une ostéoporose avec un antécédent de fracture, ladministration de raloxifène pendant 3 ans a réduit respectivement lincidence des fractures vertébrales de 47 % (Risque Relatif (RR) = 0,53, Intervalle de Confiance (IC) : 0,35-0,79 ; p < 0,001) et de 31 % (RR=0,69, IC : 0,560,86; p < 0,001). Quarante-cinq femmes ostéoporotiques ou 15 femmes ostéoporotiques avec un antécédent fracturaire devront être traitées par le raloxifène pendant 3 ans pour prévenir une ou plusieurs fractures vertébrales. Le traitement par le raloxifène pendant 4 ans a réduit lincidence des fractures vertébrales respectivement de 46 % (RR = 0,54 ; IC : 0,38-0,75) et de 32 % (RR = 0,68 ; IC : 0,56-0,83) chez les patientes ostéoporotiques ou ostéoporotiques avec un antécédent de fracture. Au cours de la quatrième année, le raloxifène a réduit le risque de nouvelle fracture vertébrale de 39% (RR = 0,61 ; IC : 0,43-0,88). Un effet sur les fractures non vertébrales na pas été démontré. De la 4ème à la 8ème année, les patientes ont été autorisées à recevoir un traitement concomitant de type bisphosphonate ou calcitonine ou fluor et toutes les patientes incluses dans cette étude ont reçu une supplémentation en calcium et vitamine D.

Dans létude RUTH, lensemble des fractures cliniques ont été recueillies en tant que critère secondaire. Le raloxifène a réduit lincidence des fractures vertébrales cliniques de 35% comparé au placebo (Hazard Ratio 0,65, IC : 0,47-0,89). Ces résultats peuvent avoir été influencés, à linclusion, par des différences de Densité Minérale Osseuse et de fractures vertébrales. Lincidence des nouvelles fractures non vertébrales nétait pas différente entre les groupes de traitement. Durant toute la durée de létude, lutilisation dun autre traitement anti-ostéoporotique était autorisée.

ii) Densité Minérale Osseuse (DMO). L'efficacité de raloxifène en prise quotidienne a été établie sur une période de traitement de deux ans chez des femmes ménopausées dâge inférieur ou égal à 60 ans hystérectomisées ou non. Les femmes avaient une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans.

Trois essais cliniques ont inclus 1 764 femmes ménopausées traitées soit par le raloxifène en association avec du calcium soit par placebo et calcium. Dans lun de ces essais, les femmes avaient subi une hystérectomie. Raloxifène a entraîné des augmentations significatives de la densité minérale osseuse de la hanche et du rachis ainsi que de la masse osseuse du corps entier comparé au placebo. En général, cette augmentation de la DMO était de 2 % par rapport au placebo. Une augmentation similaire de la DMO a été observée dans la population incluse dans les essais de traitement ayant reçu jusquà 7 ans de traitement par le raloxifène. Dans les essais de prévention, le pourcentage de patientes ayant présenté une augmentation ou une baisse de DMO sous raloxifène était: au niveau du rachis, baisse pour 37 % des patientes et augmentation pour 63 %; et au niveau de la hanche totale, baisse pour 29 % des patientes et augmentation pour 71 %.

iii) Cinétique du calcium. Le raloxifène et les oestrogènes ont un effet similaire sur le remodelage osseux et sur le métabolisme calcique. Le raloxifène est associé à une réduction de la résorption osseuse et à un déplacement positif de la valeur moyenne de la balance calcique de 60 mg par jour, dû principalement à une diminution des pertes calciques urinaires.

iv) Histomorphométrie (qualité de l'os). Dans une étude comparant le raloxifène aux oestrogènes, l'os de patientes traitées par l'un ou l'autre produit était normal du point de vue histologique, sans mise en évidence de défaut de minéralisation, d'os d'aspect tissé ni de fibrose médullaire.

Le raloxifène diminue la résorption osseuse ; cet effet osseux se traduit par une réduction du niveau des marqueurs de remodelage osseux sériques et urinaires, par une réduction de la résorption osseuse observée dans des études de cinétiques de calcium radiomarqué, et par une augmentation de la DMO et une réduction de lincidence des fractures.

b) Effets sur le métabolisme lipidique et sur le risque cardio-vasculaire

Les essais cliniques ont montré que le raloxifène à 60 mg par jour réduit significativement le cholestérol total (3 à 6 %), le LDL-cholestérol (4 à 10 %). Les femmes avec les taux initiaux de cholestérol les plus élevés ont montré les plus fortes réductions. Les concentrations de HDL-cholestérol et de triglycérides n'ont pas changé de manière significative. Après 3 ans de traitement le raloxifène a réduit le fibrinogène (6,71 %). Dans létude de traitement de lostéoporose (n=7705 patientes), un nombre significativement plus faible de patientes traitées par le raloxifène a eu besoin de débuter une thérapie hypolipémiante par comparaison au placebo.

Le traitement par le raloxifène pendant 8 ans na pas influencé significativement le risque daccidents cardiovasculaires chez les patientes incluses dans lessai de traitement de lostéoporose. De même, dans létude RUTH, comparé au placebo, le raloxifène na pas influencé lincidence des infarctus du myocarde, des hospitalisations pour syndrome coronarien aigu, des accidents vasculaires cérébraux ou de la mortalité globale, y compris de la mortalité globale dorigine cardiovasculaire (pour laugmentation du risque daccident vasculaire cérébral fatal voir rubrique 4.4).

Le risque relatif daccident veineux thrombo-embolique observé sous raloxifène était de 1,60 (IC : 0,95-2,71) par comparaison au placebo, et le risque relatif était de 1,0 (IC : 0,3-6,2) par comparaison aux oestrogènes ou au traitement hormonal substitutif (THS). Le risque daccident thromboembolique était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement.

c) Effets sur l'endomètre et le plancher pelvien

Dans les essais cliniques, le raloxifène n'a pas stimulé l'endomètre post-ménopausique. Par comparaison au placebo, le raloxifène n'a pas été associé à des spottings, des saignements ou des hyperplasies endométriales. Environ 3 000 échographies transvaginales (ETV) ont été évaluées chez 831 patientes, tous groupes confondus. Lépaisseur endométriale des patientes sous raloxifène nétait pas différente de celle des patientes sous placebo. Après 3 ans de traitement, une augmentation de lépaisseur endométriale dau moins 5 mm évaluée par échographie transvaginale, a été observée chez 1,9 % des 211 femmes traitées par raloxifène 60 mg/jour en comparaison aux 1,8 % des 219 femmes sous placebo. Il ny a eu aucune différence entre le groupe raloxifène et le groupe placebo en ce qui concerne lincidence des saignements dorigine utérine rapportés.

Les biopsies endométriales réalisées après 6 mois de traitement par le raloxifène 60 mg/jour ont montré un endomètre de type non prolifératif chez toutes les patientes. De plus, dans un essai utilisant une posologie 2,5 fois supérieure à la posologie recommandée, il na pas été mis en évidence de prolifération endométriale ou daugmentation du volume utérin.

Dans lessai de traitement de lostéoporose, lépaisseur endométriale a été évaluée tous les ans dans un sous-groupe de patientes (1644 patientes) pendant 4 ans. Lépaisseur endométriale chez les femmes traitées pendant 4 ans par le raloxifène nétaient pas différentes des valeurs initiales. Il ny a pas eu de différence entre le raloxifène et le placebo en ce qui concerne lincidence des saignements vaginaux ( spottings ) ou des pertes vaginales. Un nombre plus faible de patientes traitées par le raloxifène par comparaison au placebo a eu recours à une intervention chirurgicale pour prolapsus utérin. Les données de tolérance après trois ans de traitement par le raloxifène suggèrent que le traitement par le raloxifène naugmente pas le relâchement du plancher pelvien et les interventions chirurgicales sur le plancher pelvien.

Après 4 ans, le raloxifène na pas augmenté le risque de cancer de lendomètre ou des ovaires. Des polypes bénins de lendomètre ont été rapportés chez 0,9 % des femmes ménopausées qui ont reçu du raloxifène pendant 4 ans, par comparaison à 0,3 % chez les femmes qui ont reçu le placebo.

d) Effets sur le tissu mammaire

Le raloxifène ne stimule pas le tissu mammaire. Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo, la fréquence et la sévérité des symptômes mammaires étaient identiques dans les groupes le raloxifène et placebo (pas de gonflement, de tension ou de douleur mammaire).

Au cours des 4 années de lessai de traitement de lostéoporose (n=7705 patientes), le traitement par le raloxifène comparé au placebo a réduit le risque de cancer du sein, tous types confondus, de 62 % (RR = 0,38 ; IC : 0,21-0,69), le risque de cancer du sein invasif de 71 % (RR = 0,29 ; IC : 0,13-0,58) et le risque de cancer du sein invasif à récepteurs oestrogéniques positifs (RE+) de 79% (RR = 0,21 ; IC : 0,07-0,50). Le raloxifène na pas deffet sur le risque de cancer du sein à récepteurs oestrogéniques négatifs (RE-). Ces observations corroborent la conclusion selon laquelle le raloxifène na pas dactivité agoniste oestrogénique intrinsèque sur le tissu mammaire.

e) Effet sur les fonctions cognitives

Aucun effet indésirable sur les fonctions cognitives na été observé.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Le raloxifène est rapidement absorbé après administration orale. Environ 60 % de la dose orale est absorbée. La glucuronisation présystémique est importante. La biodisponibilité absolue du raloxifène est de 2 %. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique moyenne maximale et la biodisponibilité sont fonction de linterconversion systémique et du cycle entéro-hépatique du raloxifène et de ses métabolites glucuroconjugués.

Distribution

Le raloxifène est largement distribué dans lorganisme. Le volume de distribution n'est pas proportionnel à la dose. Le raloxifène est fortement lié aux protéines plasmatiques (98-99 %).

Métabolisme

Le raloxifène subit un important métabolisme en métabolites glucuroconjugués lors du premier passage: raloxifène-4'-glucuronide, raloxifène-6-glucuronide et raloxifène-6,4-diglucuronide. Aucun autre métabolite n'a été mis en évidence. Le raloxifène comprend moins de 1 % des concentrations combinées de raloxifène et des métabolites glucuroconjugués. Les concentrations de raloxifène sont maintenues par le cycle entérohépatique, donnant une demi-vie plasmatique de 27,7 heures.

Les résultats issus des études de dose orale unique de raloxifène prédisent le profil pharmacocinétique des doses multiples. Laugmentation des doses de raloxifène entraîne une augmentation pratiquement proportionnelle de laire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC).

Excrétion.

La majorité d'une dose de raloxifène et des métabolites glucuroconjugués est excrétée dans les 5 jours et se retrouve essentiellement dans les fèces, moins de 6 % étant excrétés dans lurine

Populations spécifiques

Insuffisance rénale - Moins de 6 % de la dose totale est éliminée dans lurine. Dans une étude pharmacocinétique de population, une réduction de 47 % de la clairance de la créatinine ajustée pour la masse maigre a entraîné une diminution de 17 % de la clairance du raloxifène et une diminution de 15 % de la clairance des dérivés conjugués du raloxifène.

Insuffisance hépatique - La pharmacocinétique dune dose unique de raloxifène chez des patients ayant une cirrhose et une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh, classe A) a été comparée à celle de sujets sains. Les concentrations plasmatiques de raloxifène étaient approximativement 2,5 fois supérieures à celles des témoins et corrélées aux concentrations de bilirubine.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat, une augmentation des tumeurs ovariennes ayant pour origine les cellules de la granulosa/thèque a été observée chez les femelles recevant des doses élevées (279 mg/kg/jour). La biodisponibilité du raloxifène (AUC) dans ce groupe était environ 400 fois celle des femmes ménopausées recevant une dose de 60 mg. Dans une étude de carcinogénicité de 21 mois chez la souris, on a observé une augmentation de lincidence des tumeurs des cellules interstitielles des testicules, des adénomes prostatiques et des adénocarcinomes chez les mâles recevant 41 ou 210 mg/kg, et des leïomyoblastomes prostatiques chez les mâles recevant 210 mg/kg. Chez la souris femelle, il a été observé une augmentation de lincidence des tumeurs ovariennes chez les animaux recevant 9 à 242 mg/kg (0,3 à 32 fois lAUC chez lhomme), incluant des tumeurs bénignes ou malignes des cellules de la lignée granulosa/thèque et des tumeurs bénignes des cellules de la lignée épithéliale. Dans ces études les rongeurs femelles ont été traitées durant leur période de reproduction, au moment où leurs ovaires étaient fonctionnels et répondaient fortement aux stimulations hormonales. Contrairement aux ovaires fortement répondeurs dans ce modèle de rongeur, dans lespèce humaine, lovaire après la ménopause est très peu répondeur à la stimulation des hormones de la reproduction.

Les nombreux tests effectués nont pas montré deffet génotoxique du raloxiféne.

Les effets sur la reproduction et le développement observés chez les animaux sont conformes au profil pharmacologique connu du raloxifène. A des doses de 0,1 à 10 mg/kg/jour chez la rate, le raloxifène a interrompu les cycles oestraux des rates pendant le traitement, mais n'a pas retardé les accouplements fertiles après la fin du traitement et a réduit, mais de façon marginale seulement, la taille des portées, augmenté la durée de gestation et altéré la durée des séquences du développement néonatal. Lorsquil a été administré pendant la période de pré-implantation, le raloxifène a retardé et interrompu l'implantation de l'embryon, entraînant une gestation prolongée et une portée de taille réduite mais le développement de la naissance au sevrage na pas été affecté. Des études de tératogenèse ont été menées chez le lapin et le rat. Chez le lapin, des avortements, des faibles taux de malformations septales ventriculaires (≥ 0,1 mg/kg) et des hydrocéphalies (≥ 10 mg/kg) ont été observés. Chez le rat, des retards de développement, des malformations costales et des excavations rénales (≥ 1 mg/kg) sont apparus.

Le raloxifène est un anti-oestrogène puissant de l'utérus de la rate et a empêché la croissance de tumeurs mammaires oestrogéno-dépendantes chez le rat et la souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé :

Carboxyméthylamidon sodique (Primogel), Acide citrique monohydraté, Cellulose microcristalline, Phosphate de calcium dibasique, Poloxamère 407, Stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Opadry II OY-LS-28908 blanc [Hypromellose, Lactose monohydraté, Dioxyde de titane (E171), Macrogol/ PEG 4000].

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Conserver dans lemballage extérieur à labri de la lumière et de lhumidité.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Comprimés sous plaquettes thermoformées PVC/PE/PVDC/Aluminium.

Boîtes de 14, 28, 30, 84 ou 90 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·419 941-2 ou 34009 419 941 2 8 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées PVC/PE/PVDC/Aluminium.

·419 942-9 ou 34009 419 942 9 6 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées PVC/PE/PVDC/Aluminium.

·419 943-5 ou 34009 419 943 5 7 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées PVC/PE/PVDC/Aluminium.

·419 944-1 ou 34009 419 944 1 8 : 84 comprimés sous plaquettes thermoformées PVC/PE/PVDC/Aluminium.

·419 945-8 ou 34009 419 945 8 6 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées PVC/PE/PVDC/Aluminium.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

Dénomination du médicament

RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de raloxifène

Encadré

Veuillez lire attentivement lintégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé?

3. COMMENT PRENDRE RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

RALOXIFENE ZENTIVA appartient à une famille de médicaments non hormonaux appelés Modulateurs Sélectifs de lActivation des Récepteurs aux OEstrogènes (MoSARE ou SERM, abréviation anglo-saxonne).

Lorsquune femme est ménopausée, les taux doestrogènes, hormones sexuelles féminines, chutent. RALOXIFENE ZENTIVA reproduit certains des effets bénéfiques des oestrogènes après la ménopause.

Indications thérapeutiques

RALOXIFENE ZENTIVA est utilisé pour traiter et prévenir lostéoporose chez les femmes ménopausées. RALOXIFENE ZENTIVA diminue le risque de fractures vertébrales chez les femmes ménopausées ostéoporotiques. Une diminution du risque de fractures de hanche na pas été démontrée.

L'ostéoporose est une maladie qui rend les os minces et fragiles, et qui est particulièrement fréquente chez les femmes après la ménopause. Bien qu'il puisse ny avoir aucun symptôme au début, l'ostéoporose augmente chez vous le risque de fracture, notamment de la colonne vertébrale, des hanches et des poignets, et peut entraîner des douleurs du dos, une diminution de la taille, et une voussure du dos.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament

Contre-indications

Ne prenez jamais RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) au raloxifène ou à lun des autres composants contenus dans RALOXIFENE ZENTIVA.

·Si vous êtes encore susceptible de tomber enceinte, RALOXIFENE ZENTIVA peut nuire au foetus.

·Si vous êtes actuellement traitée ou si vous avez été traitée pour une thrombose (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse rétinienne).

·Si vous avez une maladie du foie (exemples de maladie du foie : cirrhose, insuffisance hépatique modérée ou jaunisse).

·Si vous avez des saignements vaginaux non expliqués. Ils devront être explorés par votre médecin.

·Si vous avez un cancer évolutif de lutérus, car il ny a pas suffisamment de données chez les femmes ayant ce type de maladie.

·Si vous avez une maladie rénale grave.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé :

Les cas suivants décrivent des situations où ce médicament pourrait ne pas vous convenir. Si lune delles sapplique à votre cas, parlez-en à votre médecin avant de commencer le traitement.

·Si vous êtes immobilisée pour un certain temps, par exemple immobilisation dans un fauteuil roulant, nécessité dhospitalisation ou dimmobilisation au lit à la suite dune opération ou dune maladie imprévue.

·Si vous recevez des oestrogènes par voie orale.

·Si vous souffrez dun cancer du sein, lexpérience concernant lutilisation de RALOXIFENE ZENTIVA chez les femmes atteintes de cette maladie étant insuffisante.

·Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral (par exemple une attaque cérébrale) ou si votre médecin vous a dit que vous aviez un risque élevé den avoir un.

Il est peu probable que RALOXIFENE ZENTIVA entraîne des saignements. En conséquence, tout saignement vaginal en cours de traitement est considéré comme un effet inattendu. Vous devez consulter votre médecin pour en déterminer l'origine.

RALOXIFENE ZENTIVA ne traite pas les symptômes de la ménopause, tels que les bouffées de chaleur.

RALOXIFENE ZENTIVA diminue le cholestérol total et le LDL (« mauvais ») cholestérol. En général, il ne modifie pas les triglycérides ou le HDL (« bon ») cholestérol. Cependant, si vous avez pris des oestrogènes par le passé et sils ont entraîné une augmentation importante des triglycérides, vous devez en parler à votre médecin avant de prendre RALOXIFENE ZENTIVA.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires graves).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous prenez des digitaliques pour votre coeur ou des anticoagulants comme la warfarine pour fluidifier le sang, votre médecin pourrait être amené à modifier les doses de ces médicaments.

Si vous prenez de la cholestyramine, principalement utilisée comme médicament hypolipémiant, parlez-en à votre médecin.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

RALOXIFENE ZENTIVA doit être utilisé exclusivement par les femmes ménopausées et ne doit pas être pris par des femmes susceptibles davoir des enfants. Ne prenez pas RALOXIFENE ZENTIVA si vous allaitez, car il peut passer dans le lait maternel. RALOXIFENE ZENTIVA peut nuire au foetus

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

RALOXIFENE ZENTIVA na pas deffet connu sur la vigilance lors de la conduite de véhicules ni sur lutilisation de machines

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé :

Lactose.

3. COMMENT UTILISER RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La posologie est de 1 comprimé par jour. Lheure à laquelle vous prenez votre médicament na pas dimportance, mais si vous le prenez à la même heure chaque jour, cela pourra vous éviter de loublier. Vous pouvez le prendre avec ou sans nourriture

Mode d'administration

Les comprimés sont destinés à une administration orale.

Avalez le comprimé entier. Si vous le souhaitez, vous pouvez le prendre avec un verre deau.

Durée de traitement

Votre médecin vous dira combien de temps vous devez continuer à prendre RALOXIFENE ZENTIVA. Le médecin peut également vous conseiller de prendre un complément de calcium et de vitamine D

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Informez votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendreRALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé :

Prenez un comprimé dès que vous vous en rendez compte, puis continuez comme auparavant.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendreRALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé :

Parlez-en dabord avec votre médecin.

Si vous avez limpression que leffet de ce médicament est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, RALOXIFENE ZENTIVA peut provoquer des effets indésirables,mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables observés avec RALOXIFENE ZENTIVA ont été en majorité peu sévères.

Les effets indésirables les plus fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 10) sont :

·bouffées de chaleur (vasodilatation)

·syndrome grippal

Les effets indésirables fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 100 et moins d1 patient sur 10) sont:

·crampes dans les jambes

·gonflement des mains, des pieds et des jambes (oedème périphérique)

·calculs biliaires

Les effets indésirables peu fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 1000 et moins d1 patient sur 100) sont :

·Risque augmenté de caillots sanguins dans les jambes (thrombose veineuse profonde)

·Risque augmenté de caillots sanguins dans les poumons (embolie pulmonaire)

·Risque augmenté de caillots sanguins dans les yeux (thrombose veineuse rétinienne)

·Rougeur et douleur de la peau autour dune veine (thrombophlébite veineuse superficielle)

Les effets indésirables très rares (observés chez moins dun patient sur 10 000) sont:

·éruptions cutanées

·symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales et digestion difficile

·augmentation de la pression artérielle

·diminution du nombre de plaquettes dans le sang

·caillot sanguin dans une artère (par exemple attaque cérébrale)

·maux de tête incluant la migraine

·symptômes mammaires légers tels que douleur, gonflement et tension des seins.

Dans de rares cas, les taux sanguins denzymes hépatiques peuvent augmenter sous RALOXIFENE ZENTIVA.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER RALOXIFENE ZENTIVA 60 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver dans lemballage extérieur dorigine à labri de la lumière et de lhumidité.

Ne pas congeler.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient RALOXIFENE ZENTIVA 60mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Chlorhydrate de raloxifène. 60,0 mg

Equivalent à raloxifène base ............ 56,0 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Noyau du comprimé :

Carboxyméthylamidon sodique, Acide citrique monohydraté, Cellulose microcristalline, Phosphate de calcium dibasique, Poloxamère 407, Stéarate de magnésium

Pelliculage :

Opadry II OY-LS-28908 blanc [Hypromellose, Lactose monohydraté, Dioxyde de titane (E171), Macrogol/ PEG 4000].

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que RALOXIFENE ZENTIVA 60mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Comprimé pelliculé.

Boîtes de 14, 28, 30, 84 ou 90 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

PHARMATHEN S.A.

6, DERVENAKION STR.

153 51 PALLINI, ATTIKIS

GRECE

ou

PHARMATHEN INTERNATIONAL SA

INDUSTRIAL PARK SAPES

RODOPI PerFECTURE

BLOCK NO 5

69300 RODOPI

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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