RABEPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant

source: ANSM - Mis à jour le : 20/04/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé gastro-résistant contient 10 mg de rabéprazole sodique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé gastro-résistant.

Comprimé enrobé biconvexe, rond, de couleur rose.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Le rabéprazole est indiqué chez ladulte dans le traitement :

·de l'ulcère duodénal évolutif,

·de l'ulcère gastrique évolutif bénin,

·de l'sophagite érosive ou ulcérative symptomatique par reflux gastro-sophagien,

·d'entretien des sophagites par reflux gastro-sophagien,

·symptomatique du reflux gastro-sophagien modéré à très sévère,

·du syndrome de Zollinger Ellison.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adulte - Personne âgée :

Ulcère duodénal évolutif, ulcère gastrique évolutif bénin :

La dose quotidienne recommandée pour le traitement de l'ulcère duodénal évolutif ou de l'ulcère gastrique évolutif bénin est de 20 mg par jour, en une prise, le matin.

La cicatrisation est obtenue chez la plupart des patients souffrant d'ulcère duodénal évolutif en maximum 4 semaines de traitement. Cependant, chez un petit nombre de patients il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant 4 semaines supplémentaires pour une cicatrisation complète. La cicatrisation est obtenue chez la plupart des patients souffrant d'ulcère gastrique évolutif bénin dans les 6 semaines de traitement.

Cependant, chez un petit nombre de patients, il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant 6 semaines supplémentaires pour une cicatrisation complète.

sophagite érosive ou ulcérative par reflux gastro-sophagien :

La dose quotidienne recommandée pour le traitement de l'sophagite par reflux gastro-sophagien est de 20 mg par jour, en une prise, le matin pendant 4 à 8 semaines.

Traitement d'entretien de l'sophagite par reflux gastro-sophagien :

Lors du traitement à long terme, la dose d'entretien est de 20 ou 10 mg par jour, en une prise, le matin, en fonction de la réponse du patient.

Traitement symptomatique du reflux gastro-sophagien modéré à très sévère :

10 mg par jour, en une prise, chez les patients sans sophagite. Si les symptômes persistent après 4 semaines, des examens complémentaires doivent être pratiqués.

Après résolution des symptômes, le contrôle des récidives symptomatiques peut être obtenu par la prise à la demande de rabéprazole une fois par jour en fonction des besoins.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison :

La posologie initiale recommandée est de 60 mg de rabéprazole une fois par jour. Celle-ci peut être augmentée à 120 mg par jour en fonction des besoins du patient.

Des prises uniques quotidiennes de 100 mg de rabéprazole peuvent être administrées. Des posologies quotidiennes de 120 mg peuvent être réparties en 2 prises de 60 mg. Le traitement devra être poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement.

Insuffisance rénale et hépatique :

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Voir rubrique 4.4 pour lutilisation de RABÉPRAZOLE SANDOZ chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

L'utilisation de rabéprazole n'est pas recommandée chez l'enfant, en raison de l'absence d'étude chez ces patients.

Mode d'administration:

Dans les indications où le rabéprazole est administré en une prise par jour, le comprimé doit être absorbé le matin, avant le petit déjeuner. Bien que ni l'heure de la prise, ni l'alimentation n'aient une influence sur l'activité du rabéprazole sodique, ce schéma thérapeutique facilite l'observance.

Les patients doivent être avertis que les comprimés de rabéprazole, ne doivent pas être mâchés ou croqués mais doivent être avalés en entier.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·RABÉPRAZOLE SANDOZ est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients listés dans la rubrique 6.1.

·RABÉPRAZOLE SANDOZ est contre-indiqué au cours de la grossesse et de lallaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Une amélioration des symptômes lors du traitement par le rabéprazole sodique n'exclut pas la présence d'une pathologie maligne de l'sophage ou de l'estomac ; en conséquence, toute possibilité de malignité des lésions doit être exclue avant le début du traitement par RABÉPRAZOLE SANDOZ.

Une surveillance régulière doit être exercée lors du traitement à long terme (particulièrement chez les patients traités pendant plus d'un an).

Les inhibiteurs de la pompe à protons, notamment sils sont utilisés à hautes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent provoquer une augmentation modeste du risque de fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale, notamment chez le sujet âgé ou en présence dautres facteurs de risque connus. Les études observationnelles indiquent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40 %. Une partie de cette augmentation pourrait être due aux autres facteurs de risque. Les patients à risque dostéoporose doivent faire lobjet de soins conformément aux directives cliniques actuelles et recevoir un apport suffisant en vitamine D et calcium.

Une réaction d'hypersensibilité croisée avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons ou les dérivés benzimidazolés ne peut pas être exclue. Les patients doivent être avertis que les comprimés de RABÉPRAZOLE SANDOZ ne doivent pas être mâchés ou croqués mais doivent être avalés en entier.

Des anomalies du sang (thrombopénies et neutropénies) ont été rapportées depuis la mise sur le marché. Dans la plupart des cas où aucune étiologie n'a été identifiée, ces anomalies étaient non compliquées et se normalisaient à l'arrêt du traitement par rabéprazole.

Des anomalies des enzymes hépatiques ont été observées au cours des essais cliniques et rapportées depuis la mise sur le marché. Dans la plupart des cas où aucune autre étiologie n'a été identifiée, ces augmentations étaient non compliquées et se normalisaient à l'arrêt du traitement par rabéprazole.

Les études chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée n'ont pas révélé d'effets indésirables significatifs en relation avec le médicament, comparativement à des sujets sains de même âge et de même sexe. Cependant, en l'absence de données cliniques sur l'utilisation de rabéprazole chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, le prescripteur doit assurer une surveillance particulière lors de l'instauration du traitement par rabéprazole chez ces patients.

L'administration concomitante de RABÉPRAZOLE SANDOZ et datazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Une diminution de lacidité gastrique, quelle quen soit lorigine, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons tels que le rabéprazole, augmente la quantité de bactéries normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. Il est possible que le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons, dont RABÉPRAZOLE SANDOZ, augmente le risque d'infections gastro-intestinales provoquées par des bactéries telles que Salmonella,Campylobacter et Clostridium difficile.

Des cas d hypomagnésémie sévère ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons, tels que le rabéprazole, pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Lhypomagnésémie peut comporter des manifestations graves, telles que fatigue, tétanie, délire, convulsions, vertiges et arythmie ventriculaire, mais leurs débuts peuvent être insidieux et ne pas attirer lattention. Chez la plupart des patients affectés, lhypomagnésémie sest améliorée après supplémentation en magnésium et larrêt de linhibiteur de la pompe à protons.

Chez les patients pour lesquels on prévoit un traitement prolongé, ou chez ceux qui prennent des inhibiteurs de la pompe à protons avec de la digoxine ou des médicaments susceptibles de provoquer une hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de santé doivent envisager de mesurer les taux de magnésium avant de commencer le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons puis régulièrement pendant le traitement.

Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très occasionnels de LECS. Si des lésions se développent, notamment sur les zones cutanées exposées au soleil, et si elles s'accompagnent d'arthralgie, le patient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de santé doit envisager d'arrêter RABÉPRAZOLE SANDOZ. La survenue dun LECS après traitement par un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de LECS avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Laugmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les tests réalisés pour lexploration des tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement RABEPRAZOL SANDOZ doit être interrompu au moins 5 jours avant de mesurer le taux de CgA (voir rubrique 5.1). Si les taux de CgA et de gastrine ne se sont pas normalisés après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après larrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

Population pédiatrique :

L'utilisation de RABÉPRAZOLE SANDOZ nest pas recommandée chez lenfant, en raison du manque de données concernant la sécurité et lefficacité.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le rabéprazole sodique produit une forte et durable inhibition de la sécrétion d'acide gastrique. Une interaction avec des produits dont l'absorption est dépendante du pH gastrique peut se produire. L'administration concomitante de rabéprazole sodique avec le kétoconazole ou l'itraconazole peut entraîner une diminution significative du taux plasmatique de ces antifongiques. De ce fait, une surveillance des patients peut se révéler nécessaire lors de l'utilisation concomitante de kétoconazole ou d'itraconazole.

Lors des études cliniques, des antiacides ont été utilisés de façon concomitante avec le rabéprazole et une étude spécifique n'a pas montré d'interaction avec les antiacides en solution.

L'atazanavir 300 mg et le ritonavir 100 mg administrés en association avec l'oméprazole (40 mg en une prise par jour) ou l'atazanavir 400 mg avec le lansoprazole (60 mg par jour), chez des volontaires sains, ont entraîné une diminution importante de l'exposition à l'atazanavir. L'absorption de l'atazanavir est pH dépendant. Bien que non étudiés, des résultats similaires sont attendus avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons. Les IPPs, dont le rabéprazole, ne doivent donc pas être administrés en association avec l'atazanavir (voir rubrique 4.4).

Lorsquil est administré en association aux inhibiteurs de la pompe à protons, il savère que les taux de méthotrexate augmentent chez certains patients. Dans le cas dune administration de méthotrexate à dose élevée, un arrêt temporaire de rabéprazole pourra être envisagé.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques relatives à la sécurité d'emploi du rabéprazole lors de la grossesse. Les études de reproduction chez le rat et chez le lapin n'ont apporté aucune preuve de diminution de la fertilité ou de risque pour le ftus attribuable au rabéprazole sodique, en dépit d'un faible passage fto-placentaire chez le rat.

RABÉPRAZOLE SANDOZ est contre-indiqué au cours de la grossesse.

Allaitement

L'excrétion dans le lait maternel du rabéprazole sodique n'est pas documentée. Il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. Le rabéprazole sodique est excrété dans le lait chez la rate.

En conséquence, RABÉPRAZOLE SANDOZ ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Du fait de ses propriétés pharmacodynamiques et de son profil d'effets secondaires, il est improbable que RABÉPRAZOLE SANDOZ puisse modifier l'aptitude à la conduite automobile ou à l'utilisation de machines.

Cependant si l'attention du patient est réduite du fait de somnolence il est recommandé d'éviter la conduite automobile ou l'utilisation de machines complexes.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les évènements indésirables les plus souvent rapportés au cours d'études cliniques avec du rabéprazole ont été: céphalées, diarrhées, douleur abdominale, asthénie, flatulence, rash et sécheresse de la bouche.

La majorité des évènements indésirables expérimentés lors d'études cliniques étaient d'une intensité faible ou modérée et de type transitoire.

Les évènements indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et lors du suivi de post-marketing.

Les fréquences sont définies comme suit : fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1000, < 1/100), rares (≥ 1/10000, < 1/1000), très rares (< 1/10 000), inconnus (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations

Fréquent : infections.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : neutropénie, leucopénie, thrombopénie, leucocytose

Affections du système immunitaire

Rare : hypersensibilité 1,2.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare : anorexie.

Inconnu : hyponatrémie, hypomagnésémie (voir rubrique 4.4).

Affections psychiatriques

Fréquent : insomnie.

Peu fréquent : nervosité.

Rare : dépression.

Inconnu : confusion.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées, étourdissements.

Peu fréquent : somnolence.

Affections oculaires

Rare : troubles de la vision.

Affections vasculaires

Inconnu : dème périphérique.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : toux, pharyngite, rhinite.

Peu fréquent : bronchite, sinusite.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale, constipation, météorisme, polypes des glandes fundiques (bénins).

Peu fréquent : dyspepsie, sécheresse de la bouche, éructation.

Rare : gastrite, stomatite, dysgueusie.

Affections hépatobiliaires

Rare : hépatite, ictère, encéphalopathie hépatique3 .

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : rash, érythème2

Rare : prurit, sueur, réactions bulleuses2.

Très rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell.

Inconnu : Lupus érythémateux cutané subaigu (voir rubrique 4.4)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent : douleurs non spécifiques, douleurs dorsales.

Peu fréquent : myalgies, crampes des membres inférieurs, arthralgie, fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (voir rubrique 4.4).

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : infection urinaire.

Rare : néphrite interstitielle.

Affections des organes de reproduction et du sein

Inconnu : gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : asthénie, syndrome pseudo-grippal.

Peu fréquent : douleur thoracique, frissons, pyrexie.

Investigations

Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques.

Rare : prise de poids.

1 Y compris dème de la face, hypotension et dyspnée.

2 Les érythèmes, les réactions bulleuses et les réactions d'hypersensibilité ont généralement disparu après arrêt du traitement.

3 Il a été rapporté de rares cas d'encéphalopathie hépatique chez des patients souffrant de cirrhose. Chez les patients souffrant de dysfonctionnements hépatiques sévères, il est recommandé au prescripteur d'exercer une surveillance accrue lors de l'instauration d'un traitement par rabéprazole (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

L'expérience en cas de surdosage intentionnel ou accidentel est limitée à ce jour. Les doses maximales ingérées n'ont pas dépassé 60 mg deux fois par jour ou 160 mg une fois par jour. Les effets sont généralement minimes, en accord avec le profil des évènements secondaires connus, et sont réversibles sans intervention spécifique.

Il n'existe pas d'antidote spécifique connu. Le rabéprazole sodique est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est donc pas aisément dialysable. En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique et visera à préserver les fonctions vitales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC : A02BC04.

Mécanisme d'action

Le rabéprazole sodique appartient à la classe des produits anti-sécrétoires, dérivés des benzimidazolés, qui ne possèdent pas de propriétés anticholinergiques ou antagonistes histaminiques de type H2, mais agissent en supprimant la sécrétion d'acide gastrique par inhibition spécifique de l'enzyme H+/K+-ATPase (la pompe à protons ou à acides). Cet effet est dose-dépendant et conduit, quel que soit le stimulus, à une inhibition des sécrétions basale et stimulée. Les études chez l'animal indiquent que, après son administration, le rabéprazole sodique disparaît rapidement à la fois du flux sanguin et de la muqueuse gastrique. Comme toute base faible, le rabéprazole est rapidement absorbé quelle que soit la dose et se concentre dans l'environnement acide des cellules pariétales. Le rabéprazole est converti en dérivé sulfamide actif par protonation, dérivé qui réagit avec les radicaux cystéinés disponibles au niveau de la pompe à protons.

Activité anti-sécrétoire

Après administration orale d'une dose de 20 mg de rabéprazole sodique le début de l'effet anti-sécrétoire se produit dans l'heure, il est maximum en 2 à 4 heures. Vingt-trois heures après la première prise de rabéprazole sodique, l'inhibition des sécrétions, basale et stimulée par l'absorption de nourriture, est respectivement de 69 % et de 82 %, et l'effet se prolonge jusqu'à 48 heures. L'activité inhibitrice du rabéprazole sodique sur la sécrétion acide augmente légèrement en cas d'administration quotidienne répétée, atteignant un état d'équilibre inhibiteur après 3 jours. A l'arrêt du traitement, l'activité sécrétoire se normalise en 2 à 3 jours.

Effets sur la gastrine sérique

Lors des études cliniques les patients ont été traités par 10 à 20 mg de rabéprazole sodique, en prise unique quotidienne, pendant une durée allant jusqu'à 43 mois. Les concentrations de gastrine sérique ont augmenté durant les 2 à 8 premières semaines, reflétant l'activité inhibitrice sur la sécrétion acide ; elles sont restées stables au cours du traitement d'entretien. Les valeurs de gastrine sérique sont retournées aux valeurs de pré-traitement, en règle générale, 1 à 2 semaines après l'arrêt du traitement.

Des prélèvements obtenus par biopsie d'estomac humain provenant de l'antre et du fundus chez plus de 500 patients traités par rabéprazole sodique ou comparateur sur une durée allant jusqu'à 8 semaines n'ont pas permis de déceler de modifications de l'histologie des cellules ECL, du degré de gastrite, de l'incidence des atrophies gastriques, ni de métaplasies intestinales. Chez plus de 250 patients, suivis pendant 36 mois en traitement continu, il n'a pas été noté de changements significatifs par rapport aux données initiales.

Pendant le traitement par des médicaments antisécrétoires, la concentration sérique de gastrine augmente en réaction à la diminution de la sécrétion acide. De même, le taux de CgA augmente à cause de la diminution de lacidité gastrique. Laugmentation du taux de CgA peut interférer avec les tests réalisés pour lexploration des tumeurs neuroendocrines.

Daprès des données publiées, la prise dinhibiteurs de la pompe à protons devrait être interrompue entre 5 jours et 2 semaines avant de mesurer le taux de CgA. Le but est de permettre un retour à la normale des taux de CgA qui auraient été artificiellement augmentés par la prise dIPP.

Autres effets

Aucun effet systémique du rabéprazole sodique sur le SNC, le système cardiovasculaire ou respiratoire n'a été identifié à ce jour. Le rabéprazole sodique administré à la dose orale de 20 mg pendant 2 semaines est sans effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des hydrates de carbone, ou les taux circulants de l'hormone parathyroïdienne, du cortisol, des strogènes, de la testostérone, de la prolactine, de la cholecystokinine, de la sécrétine, du glucagon, de la FSH, de la LH, de la rénine, de l'aldostérone ou de l'hormone somatotrope.

Les études chez les sujets sains ont montré l'absence d'interaction cliniquement significative entre le rabéprazole sodique et l'amoxicilline. Le rabéprazole n'induit pas de modification des concentrations plasmatiques d'amoxicilline ou de clarithromycine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

RABÉPRAZOLE SANDOZ est un comprimé enrobé, gastro-résistant à base de rabéprazole sodique.

Cette formulation est rendue nécessaire par le caractère instable du rabéprazole en milieu acide. En conséquence, l'absorption du rabéprazole ne débute qu'après que le comprimé ait quitté l'estomac.

L'absorption est rapide conduisant à une concentration plasmatique maximale en 3,5 heures environ après l'administration d'une dose de 20 mg. Entre 10 et 40 mg, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de rabéprazole et l'aire sous la courbe (ASC) varient de façon linéaire en fonction de la dose. La biodisponibilité absolue d'une dose orale de 20 mg (par rapport à la voie intraveineuse) est de 52 % environ, principalement due à une métabolisation pré-systémique. De plus la biodisponibilité ne semble pas augmenter lors de l'administration répétée. Chez le volontaire sain la demi-vie plasmatique est de 1 heure environ (0,7 à 1,5 heures), et la clairance totale est estimée à 283 ± 98 ml/min. Ni l'alimentation, ni l'heure d'administration n'ont d'influence sur l'absorption du rabéprazole sodique.

Distribution

Chez l'homme le rabéprazole est lié aux protéines plasmatiques à 97 % environ.

Biotransformation et Élimination

Le rabéprazole sodique, comme les autres médicaments de la classe des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) est métabolisé au niveau hépatique par le cytochrome P450 (CYP450). Des études sur microsomes hépatiques humain ont montré que le rabéprazole sodique est métabolisé par les iso-enzymes CYP2C19 et CYP3A4 du CYP450. Dans ces études, aux concentrations attendues chez l'homme, le rabéprazole ne provoque pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4, et bien que les études in vitro ne soient pas toujours prédictives de l'effet in vivo, ces résultats indiquent qu'une interaction entre le rabéprazole et la ciclosporine n'est pas attendue en clinique.

Chez l'homme, les dérivés thio-éther (M1) et acide carboxylique (M6) sont les métabolites plasmatiques principaux. Les dérivés sulphones (M2), déméthyl-thio-éther (M4) et le conjugué de l'acide mercapturique (M5) sont des métabolites mineurs présents à des concentrations plus faibles. Seul le dérivé déméthyl (M3) présente une faible activité anti-sécrétoire mais n'est pas retrouvé dans le plasma.

Après l'administration d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole sodique marqué au 14C, le produit n'est pas retrouvé sous forme inchangée dans les urines. Environ 90 % de la dose est éliminée dans les urines principalement sous forme de deux métabolites : un dérivé conjugué de l'acide mercapturique (M5) et un composé acide carboxylique (M6), plus deux autres métabolites non identifiés. Le reste de la dose est retrouvé dans les fèces.

Genre

Après administration d'une dose unique de 20 mg, il n'existe pas de différence au niveau des paramètres pharmacocinétiques liée au sexe du patient après ajustement en fonction du poids corporel et de la taille.

Insuffisance rénale

Chez des patients insuffisants rénaux en phase terminale, stabilisés, nécessitant une hémodialyse régulière (clairance à la créatinine ≤ 5ml/min/1,73 m2) la disponibilité du rabéprazole s'est montrée très similaire à celle observée chez le volontaire sain. L'ASC et la Cmax chez ces patients étaient environ 35 % inférieures à celles observées chez le volontaire sain. La demi-vie du rabéprazole était de 0,82 heures chez le volontaire sain, de 0,95 heures chez les patients sous dialyse et de 3,6 heures après dialyse. La clairance de ce médicament était multipliée par 2 environ chez le patient insuffisant rénal nécessitant une hémodialyse régulière comparativement au volontaire sain.

Insuffisance hépatique

Après l'administration d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole, l'ASC était doublée et la demi-vie multipliée par 2 à 3 chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement aux volontaires sains. Cependant, après 7 jours d'une administration quotidienne de 20 mg, l'ASC n'a été multipliée que par 1,5 et la Cmax par seulement 1,2. La demi-vie chez l'insuffisant hépatique était de 12,3 heures comparée à 2,1 heures chez le volontaire sain. La réponse pharmacodynamique (contrôle du pH gastrique) dans les deux groupes a été comparable au plan clinique.

Personnes âgées

L'élimination du rabéprazole était très légèrement diminuée chez la personne âgée. Après 7 jours d'une administration quotidienne de 20 mg de rabéprazole sodique, l'ASC était approximativement doublée, la Cmax augmentée de 60 % et la demi-vie d'élimination de 30 % environ comparativement au volontaire sain jeune. Il n'a cependant pas été mis en évidence d'accumulation du rabéprazole.

Polymorphisme CYP2C19:

Après 7 jours d'une administration quotidienne de 20 mg de rabéprazole sodique chez le sujet métaboliseur lent CYP2C19, l'ASC et la demi-vie d'élimination étaient respectivement 1,9 et 1,6 fois plus importantes que celles observées chez le métaboliseur rapide alors que la Cmax n'était augmentée que de 40 %.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Lors des études non-cliniques, des effets n'ont été observés qu'après exposition à des doses largement supérieures à celles utilisées chez l'homme. En conséquence, les effets notés chez l'animal sont négligeables au regard de la sécurité d'emploi chez l'homme.

Les études de mutagenèse ont conduit à des résultats contradictoires. Les études sur lymphome murin ont donné des résultats positifs mais les études sur le micronoyau in vivo et d'aberration chromosomique in vivo et in vitro ont donné des résultats négatifs. Les études de carcinogénèse n'ont pas mis en évidence de phénomènes qui puissent être préjudiciables chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé

Hydroxyde de calcium, mannitol, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, fumarate de stéaryle sodique

Enrobage

Hypromellose, talc

Enrobage gastro-résistant

Phtalate d'hypromellose, sébacate de dibutyle, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

5, 7, 10, 14, 15, 20, 25, 28, 30, 37, 50, 56, 60, 75, 90, 98 100 et 120 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium avec dessiccant).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 499 681 2 1 : 5 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 682 9 9 : 7 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 683 5 0 : 10 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 684 1 1 : 14 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 685 8 9 : 15 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 686 4 0 : 20 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 687 0 1 : 25 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 688 7 9 : 28 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium

·34009 499 689 3 0 : 30 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 690 1 2 : 37 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 691 8 0 : 50 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 692 4 1 : 56 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 693 0 2 : 60 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 694 7 0 : 75 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 695 3 1 : 90 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 697 6 0 : 98 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 698 2 1 : 100 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

·34009 499 699 9 9 : 120 comprimés gastro-résistants sous plaquettes aluminium/aluminium.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste II.

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source: ANSM - Mis à jour le : 20/04/2017

Dénomination du médicament

RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant

Rabéprazole sodique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant ?

3. Comment prendre RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-resistant ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la pompe à protons - code ATC : A02BC04

Le rabéprazole appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de la pompe à protons » destinés à réduire la production d'une quantité excessive d'acide par l'estomac.

RABÉPRAZOLE SANDOZ est indiqué chez ladulte dans :

·le traitement de l'ulcère de l'intestin (ulcère duodénal),

·le traitement de l'ulcère de l'estomac (ulcère gastrique bénin),

·le soulagement des brûlures d'estomac dues à des sophagites érosives ou ulcératives par reflux gastro-sophagien,

·le traitement au long cours pour le contrôle des récidives d'sophagites par reflux gastro-sophagien,

·le soulagement des symptômes (comme les brûlures d'estomac, les régurgitations acides) associés aux sophagites par reflux gastro-sophagien modérées à sévères,

·le traitement de l'accroissement marqué de la production d'acide gastrique (syndrome de Zollinger-Ellison).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-resistant?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au rabéprazole ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (listés dans la rubrique 6),

·au cours de la grossesse et de l'allaitement.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant :

·toute possibilité de tumeur de l'sophage doit être exclue avant le début du traitement,

·dans le cas d'un traitement au long cours (de plus d'un an,) une surveillance médicale régulière est nécessaire,

·si vous êtes allergique à d'autres inhibiteurs de la pompe à protons, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament,

·les comprimés ne doivent pas être mâchés ou croqués, mais doivent être avalés en entier,

·Ne pas administrer ces comprimés chez lenfant,

·informez votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes de foie, il pourra décider de surveiller votre fonction hépatique plus souvent,

·l'association de ce médicament avec l'atazanavir (médicament pour le traitement du sida) n'est pas recommandée (voir la rubrique 2).

·vous devez faire un examen sanguin spécifique (Chromogranine A),

·s'il vous est déjà arrivé de développer une réaction cutanée après un traitement par un médicament similaire à RABÉPRAZOLE SANDOZ réduisant l'acide gastrique,

·Si vous développez une éruption cutanée, en particulier au niveau des zones exposées au soleil, consultez votre médecin dès que possible, car vous devrez peut-être arrêter votre traitement par RABÉPRAZOLE SANDOZ. N'oubliez pas de mentionner également tout autre effet néfaste, comme une douleur dans vos articulations.

La prise dun inhibiteur de la pompe à protons tel que RABÉPRAZOLE SANDOZ peut légèrement augmenter le risque de fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale, particulièrement si vous prenez ce médicament pendant plus dun an. Informez votre médecin si vous êtes atteint dostéoporose ou si vous prenez des corticoïdes (qui peuvent augmenter le risque dostéoporose).

Autres médicaments et RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Parlez-en à votre médecin avant de prendre ces comprimés si vous prenez déjà:

·kétoconazole ou itraconazole (médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques) - dans ce cas, il pourra être nécessaire d'ajuster la posologie,

·atazanavir (un médicament utilisé pour traiter le sida),

·méthotrexate (un médicament de chimiothérapie utilisé à fortes doses dans le traitement du cancer). Si vous prenez de fortes doses de méthotrexate, votre médecin peut temporairement interrompre votre traitement par RABÉPRAZOLE SANDOZ.

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Ne prenez pas ces comprimés si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Habituellement, RABÉPRAZOLE SANDOZ n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, ce médicament peut entraîner des somnolences chez certaines personnes. En cas de somnolence, évitez de conduire ou d'utiliser des machines.

3. COMMENT PRENDRE RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Pour les indications ne nécessitant qu'une prise par jour, RABÉPRAZOLE SANDOZ doit être pris le matin avant le petit déjeuner.

Avaler les comprimés en entier. N'écrasez pas et ne croquez pas les comprimés.

Ulcères de l'intestin (ulcère duodénal)

La posologie habituelle est de 20 mg par jour en une seule prise le matin pendant 4 semaines. La durée de votre traitement peut être prolongée par votre médecin de 4 semaines supplémentaires.

Ulcères de l'estomac

La posologie habituelle est de 20 mg par jour en une seule prise le matin pendant 6 semaines. La durée de votre traitement peut être prolongée par votre médecin de 6 semaines supplémentaires.

sophagites érosives ou ulcératives par reflux gastro-sophagien

La posologie habituelle est de 20 mg par jour en une seule prise le matin pendant 4 à 8 semaines

Traitement d'entretien des sophagites par reflux gastro-sophagien

La posologie habituelle est de 10 ou 20 mg par jour en une seule prise le matin. Dans le cas d'un traitement au long cours, il est nécessaire de consulter son médecin régulièrement pour contrôler la posologie et la réapparition des symptômes.

Soulagement des symptômes associés aux sophagites par reflux gastro-sophagien modérées à sévères

La posologie habituelle est de 10 mg par jour en une seule prise pendant 4 semaines.

Si les symptômes persistent après 4 semaines, consultez votre médecin. Si après 4 semaines de traitement les symptômes persistent, votre médecin pourra vous prescrire des comprimés de 10 mg, à prendre en cas de nécessité pour soulager les symptômes.

Accroissement marqué de la production d'acide gastrique (syndrome de Zollinger-Ellison)

La posologie habituelle initiale est de 60 mg par jour en une seule prise. Votre médecin pourra ajuster par la suite la posologie en fonction de votre réponse au traitement. Des prises jusqu'à 60 mg deux fois par jour peuvent être administrées. Votre médecin vous indiquera le nombre de comprimés à prendre, l'heure de la prise et la durée du traitement.

Insuffisance rénale et hépatique

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

Utilisation chez les enfants

Ne pas administrer ces comprimés chez lenfant.

Si vous avez pris plus de RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant que vous nauriez dû :

Si vous avez pris trop de comprimés par rapport à la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou les urgences de l'hôpital le plus proche. Gardez cette notice ainsi que la boîte et les comprimés restant, ils permettront au médecin de ville ou à l'hôpital de déterminer quels comprimés vous avez pris.

Si vous oubliez de prendre RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant :

Il est important de prendre votre médicament chaque jour de manière régulière pour que le traitement marche mieux.

Cependant, si vous oubliez de prendre votre médicament à un moment donné, prenez-le dès que vous vous en souvenez, puis le jour suivant reprenez votre traitement comme d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des événements indésirables graves suivants (cela peut être une réaction allergique):

Effets indésirables graves rares (peut affecter jusquà 1 personne sur 1000)

·gonflement du visage, des lèvres, de la langue, de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer, s'exprimer ou avaler, chute soudaine de la pression artérielle, pâleur, évanouissement, état de choc.

Effets indésirables graves très rares peut affecter jusquà 1 personne sur 10 000)

·Formation de cloques sur la peau et/ou les muqueuses, atteignant les lèvres, les yeux, la bouche, le nez ou les parties génitales (Syndrome de Stevens-Johnson) ou décollement de l'épiderme (Syndrome de Lyell).

Autres effets indésirables possibles

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusquà 1 personne sur 10)

·maux de tête, vertiges,

·insomnies,

·toux, mal de gorge, nez qui coule, nez bouché,

·diarrhées, vomissements, haut-le-cur, maux d'estomac, constipation, flatulence,

·douleurs non spécifiques, douleurs dorsales,

·infections,

·faiblesse, syndrome pseudo-grippal,

·polypes bénins dans l'estomac.

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·nervosité, somnolence,

·toux avec phlegmon, douleur dans la poitrine et fièvre,

·sensation d'étouffement, douleurs au niveau des joues et du front,

·indigestion, sécheresse de la bouche, éructation,

·rash, rougissement de la peau,

·douleurs musculaires, crampes dans les jambes, douleurs articulaires,

·infections urinaires,

·douleur dans la poitrine, frissons, fièvre,

·augmentation des enzymes hépatiques,

·fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale.

Effets indésirables rares (peut affecter jusquà 1 personne sur 1000)

·troubles sanguins pouvant conduire à des infections récurrentes, des saignements, ecchymoses plus facilement que d'habitude ou une asthénie,

·perte d'appétit (anorexie),

·perturbations de la vue,

·gastrite pouvant entraîner des douleurs dans l'estomac et des nausées,

·douleurs buccales,

·perturbations du goût,

·troubles du foie (hépatite) pouvant rendre la peau et le blanc des yeux jaunes (jaunisse)

·insuffisance hépatique conduisant à des dommages cérébraux chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique,

·démangeaisons, éruptions vésiculeuses, disparaissant généralement après l'arrêt du traitement,

·sueurs,

·troubles du rein pouvant conduire à une augmentation ou une diminution de la production d'urine,

·prise de poids,

·dépression.

Fréquence indéterminée (fréquence qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·baisse de la quantité de sodium dans le sang,

·baisse des taux de magnésium dans le sang,*

·confusion,

·augmentation mammaire chez l'homme,

·gonflement des chevilles, des pieds ou des doigts,

·éruption cutanée, potentiellement accompagnée de douleurs articulaires.

* Si vous êtes sous RABÉPRAZOLE SANDOZ depuis plus de trois mois, il est possible que les taux de magnésium dans votre sang baissent. Des taux de magnésium insuffisants peuvent se manifester sous forme de fatigue, de contractions musculaires involontaires, de désorientation, de convulsions, de vertiges ou daccélération du rythme cardiaque. Si vous présentez lun de ces symptômes, veuillez en avertir votre médecin rapidement. Des taux de magnésium insuffisants peuvent également donner lieu à une baisse des taux de potassium ou de calcium dans le sang. Votre médecin pourra décider deffectuer des analyses de sang régulières pour surveiller vos taux de magnésium dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et sur lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Rabéprazole sodique.............10 mg

Pour un comprimé gastro-résistant.

·Les autres composants sont :

Noyau du comprimé

Hydroxyde de calcium, mannitol, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, fumarate de stéaryle sodique.

Enrobage

Hypromellose, talc.

Enrobage gastro-résistant

Phtalate d'hypromellose, sébacate de dibutyle, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171).

Quest-ce que RABÉPRAZOLE SANDOZ 10 mg, comprimé gastro-résistant et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Comprimé enrobé gastro-résistant, biconvexe, rond et de couleur rose.

Ce médicament se présente sous forme de comprimé gastro-résistant en boîte de 5, 7, 10, 14, 15, 20, 25, 28, 30, 37, 50, 56, 60, 75, 90, 98, 100 ou 120 sous plaquettes aluminium/aluminium avec dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

Fabricant  Retour en haut de la page

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

SALUTAS PHARMA GMBH

DIESELSTRASSE 5

70839 GERLINGEN

ALLEMAGNE

LEK PHARMACEUTICALS D.D.

VEROVSKOVA 57

1526 LJUBLJANA

SLOVENIE

LEK S.A.

Ul. DOMANIEWSKA 50 C,

02-372 WARSZAWA

POLOGNE

LEK PHARMACEUTICALS D.D.

TRIMLINI 2D

9220 LENDAVA

SLOVENIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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