RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant

source: ANSM - Mis à jour le : 10/07/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé gastro-résistant contient 10 mg de rabéprazole sodique, ce qui équivaut à 9,42 mg de rabéprazole base.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé gastro-résistant.

Comprimé de couleur rose-orangé, biconvexe, rond, avec les bords biseautés.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Le rabéprazole est indiqué dans le traitement:

·de l'ulcère duodénal évolutif,

·de l'ulcère gastrique évolutif bénin,

·de l'sophagite érosive ou ulcérative symptomatique par reflux gastro-sophagien,

·d'entretien des sophagites par reflux gastro-sophagien,

·symptomatique du reflux gastro-sophagien modéré à très sévère,

·du syndrome de Zollinger Ellison.

·de l'éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale, en association à une antibiothérapie adaptée (voir rubrique 4.2).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Adulte - Personne âgée:

Ulcère duodénal évolutif, ulcère gastrique évolutif bénin

La dose quotidienne recommandée pour le traitement de l'ulcère duodénal évolutif ou de l'ulcère gastrique évolutif bénin est de 20 mg par jour, en une prise, le matin.

La cicatrisation est obtenue chez la plupart des patients souffrant d'ulcère duodénal évolutif en maximum 4 semaines de traitement. Cependant, chez un petit nombre de patients il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant 4 semaines supplémentaires pour une cicatrisation complète. La cicatrisation est obtenue chez la plupart des patients souffrant d'ulcère gastrique évolutif bénin dans les 6 semaines de traitement. Cependant, chez un petit nombre de patients, il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant 6 semaines supplémentaires pour une cicatrisation complète.

sophagite érosive ou ulcérative par reflux gastro-sophagien

La dose quotidienne recommandée pour le traitement de l'sophagite par reflux gastro-sophagien est de 20 mg par jour, en une prise, le matin pendant 4 à 8 semaines.

Traitement d'entretien de l'sophagite par reflux gastro-sophagien

Lors du traitement à long terme, la dose d'entretien est de 20 ou 10 mg par jour, en une prise, le matin, en fonction de la réponse du patient.

Traitement symptomatique du reflux gastro-sophagien modéré à très sévère

10 mg par jour, en une prise, chez les patients sans sophagite. Si les symptômes persistent après 4 semaines, des examens complémentaires doivent être pratiqués.

Après résolution des symptômes, le contrôle des récidives symptomatiques peut être obtenu par la prise à la demande de RABEPRAZOLE KRKA 10 mg une fois par jour en fonction des besoins.

Eradication de Helicobacter pylori:

Une association médicamenteuse est recommandée pendant 7 jours selon le schéma posologique suivant.

20 mg de RABEPRAZOLE KRKA 2 fois par jour associé à clarithromycine 500 mg 2 fois par jour et à amoxicilline 1 g 2 fois par jour.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

La posologie initiale recommandée est de 60 mg de rabéprazole une fois par jour. Celle-ci peut être augmentée à 120 mg par jour en fonction des besoins du patient.

Des prises uniques quotidiennes de 100 mg de rabéprazole peuvent être administrées. Des posologies quotidiennes de 120 mg peuvent être réparties en 2 prises de 60 mg. Le traitement devra être poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement.

Dans les indications où RABEPRAZOLE KRKA est administré en une prise par jour, RABEPRAZOLE KRKA doit être absorbé le matin, avant le petit déjeuner. Bien que ni l'heure de la prise, ni l'alimentation n'aient une influence sur l'activité du rabéprazole sodique, ce schéma thérapeutique facilite l'observance.

Les patients doivent être avertis que les comprimés de RABEPRAZOLE KRKA, ne doivent pas être mâchés ou croqués mais doivent être avalés en entier.

Insuffisance rénale et hépatique

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Voir la rubrique 4.4 pour l'utilisation de RABEPRAZOLE KRKA, chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Enfant

L'utilisation de RABEPRAZOLE KRKA n'est pas recommandée chez l'enfant, en raison de l'absence d'étude chez ces patients.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

RABEPRAZOLE KRKA est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue au rabéprazole sodique ou à l'un des composants de ce médicament.

RABEPRAZOLE KRKA est contre-indiqué au cours de la grossesse et de l'allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Une amélioration des symptômes lors du traitement par le rabéprazole sodique n'exclut pas la présence d'une pathologie maligne de l'sophage ou de l'estomac; en conséquence, toute possibilité de malignité des lésions doit être exclue avant le début du traitement par RABEPRAZOLE KRKA.

Une surveillance régulière doit être exercée lors du traitement à long terme (particulièrement chez les patients traités pendant plus d'un an).

Une réaction d'hypersensibilité croisée avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons ou les dérivés benzimidazolés ne peut pas être exclue.

Les patients doivent être avertis que les comprimés de RABEPRAZOLE KRKA ne doivent pas être mâchés ou croqués mais doivent être avalés en entier.

L'utilisation de RABEPRAZOLE KRKA n'est pas recommandée chez l'enfant, en l'absence d'étude chez ces patients.

Des anomalies du sang (thrombopénies et neutropénies) ont été rapportées depuis la mise sur le marché. Dans la plupart des cas où aucune étiologie n'a été identifiée, ces anomalies étaient non compliquées et se normalisaient à l'arrêt du traitement par rabéprazole.

Des anomalies des enzymes hépatiques ont été observées au cours des essais cliniques et rapportées depuis la mise sur le marché. Dans la plupart des cas où aucune autre étiologie n'a été identifiée, ces augmentations étaient non compliquées et se normalisaient à l'arrêt du traitement par rabéprazole.

Les études chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée n'ont pas révélé d'effets indésirables significatifs en relation avec le médicament, comparativement à des sujets sains de même âge et de même sexe. Cependant, en l'absence de données cliniques sur l'utilisation de RABEPRAZOLE KRKA chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, le prescripteur doit assurer une surveillance particulière lors de l'instauration du traitement par RABEPRAZOLE KRKA chez ces patients.

L'administration de RABEPRAZOLE KRKA avec l'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Des cas dhypomagnésémies sévères ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que rabéprazole pendant au moins trois mois et, dans la plupart des cas pendant un an. Lhypomagnésémie peut se manifester par des signes cliniques graves tels que fatigue, tétanie, bouffées délirantes, convulsions, sensations vertigineuses, arythmie ventriculaire, mais elle peut débuter de façon insidieuse et passer inaperçue. Chez la plupart des patients, lhypomagnésémie sest améliorée après supplémentation en magnésium et arrêt de lIPP.

Chez les patients nécessitant un traitement prolongé ou en cas dassociation des IPP avec de la digoxine ou avec des médicaments pouvant induire une hypomagnésémie (par exemple des diurétiques), un dosage du taux de magnésium sanguin doit être envisagé par les professionnels de santé avant de commencer le traitement par lIPP puis régulièrement pendant le traitement.

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier sils sont utilisés à fortes doses et sur une durée prolongée (> 1 an), peuvent augmenter modérément le risque de fracture de la hanche, du poignet et des vertèbres, principalement chez les patients âgés ou en présence dautres facteurs de risque identifiés. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Cette augmentation peut être en partie due à dautres facteurs de risque. Les patients présentant un risque dostéoporose doivent être pris en charge conformément aux recommandations en vigueur, et recevoir un apport approprié en vitamine D et en calcium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le rabéprazole sodique produit une forte et durable inhibition de la sécrétion d'acide gastrique. Une interaction avec des produits dont l'absorption est dépendante du pH gastrique peut se produire. L'administration concomitante de rabéprazole sodique avec le kétoconazole ou l'itraconazole peut entraîner une diminution significative du taux plasmatique de ces antifongiques. De ce fait une surveillance des patients peut se révéler nécessaire lors de l'utilisation concomitante de kétoconazole ou d'itraconazole.

Lors des études cliniques, des antiacides ont été utilisés de façon concomitante avec RABEPRAZOLE KRKA et une étude spécifique n'a pas montré d'interaction avec les antiacides en solution.

L'atazanavir 300 mg et le ritonavir 100 mg administrés en association avec l'oméprazole (40 mg en une prise par jour) ou l'atazanavir 400 mg avec le lansoprazole (60 mg par jour), chez des volontaires sains, ont entraîné une diminution importante de l'exposition à l'atazanavir. L'absorption de l'atazanavir est pH dépendant. Bien que non étudié, des résultats similaires sont attendus avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons. Les IPPs, dont le rabéprazole, ne doivent donc pas être administrés en association avec l'atazanavir (voir rubrique 4.4).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques relatives à la sécurité d'emploi du rabéprazole lors de la grossesse. Les études de reproduction chez le rat et chez le lapin n'ont apporté aucune preuve de diminution de la fertilité ou de risque pour le ftus attribuable au rabéprazole sodique, en dépit d'un faible passage fto-placentaire chez le rat. RABEPRAZOLE KRKA est contre-indiqué au cours de la grossesse.

Allaitement

L'excrétion dans le lait maternel du rabéprazole sodique n'est pas documentée. Il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. Le rabéprazole sodique est excrété dans le lait chez la rate. En conséquence, RABEPRAZOLE KRKA ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Du fait de ses propriétés pharmacodynamiques et de son profil d'effets secondaires, il est improbable que RABEPRAZOLE KRKA puisse modifier l'aptitude à la conduite automobile ou à l'utilisation de machines. Cependant si l'attention du patient est réduite du fait de somnolence il est recommandé d'éviter la conduite automobile ou l'utilisation de machines complexes.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les événements indésirables les plus souvent rapportés au cours d'études cliniques avec du rabéprazole ont été: céphalées, diarrhées, douleur abdominale, asthénie, flatulence, rash et sécheresse de la bouche.

La majorité des événements indésirables expérimentés lors d'études cliniques étaient d'une intensité faible ou modérée et de type transitoire.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et lors du suivi de post-marketing.

La fréquence des effets indésirables est présentée de la manière suivante: fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans lordre de sévérité décroissante.

Système organe atteint

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très rares

Fréquence indéterminée

Infections et infestations

Infections

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie Leucopénie Thrombopénie Leucocytose

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité1,2

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Hyponatrémie,Hypomagnésémie (voir rubrique 4.4)

Affections psychiatriques

Insomnie

Nervosité

Dépression

Confusion

Affections du système nerveux

Céphalées Etourdissements

Somnolence

Affections oculaires

Troubles de la vision

Affections vasculaires

dème périphérique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux, Pharyngite Rhinite

Bronchite Sinusite

Affections gastro-intestinales

Diarrhée Vomissements Nausées Douleur abdominale Constipation Météorisme

Dyspepsie Sécheresse de la bouche Eructation

Gastrites Stomatite Dysgueusie

Affections hépatobiliaires

Hépatite, Ictère Encéphalopathie hépatique3

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash Erythème2

Prurit, Sueur Réactions bulleuses2

Erythème polymorphe Syndrome de Stevens Johnson Syndrome de Lyell

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleurs non spécifiques/ Douleurs dorsales

Myalgies Crampes des membres inférieurs Arthralgie Fractures de la hanche, du poignet ou des vertèbres (voir rubrique 4.4)

Affections du rein et des voies urinaires

Infection urinaire

Néphrite interstitielle

Affections des organes de reproduction et du sein

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie Syndrome pseudo-grippal

Douleur thoracique Frissons Fièvre

Investigations

Augmentation des enzymes hépatiques3

Prise de poids

1 Y compris dème de la face, hypotension et dyspnée

2 Les érythèmes, les réactions bulleuses et les réactions d'hypersensibilité ont généralement disparu après arrêt du traitement

3 Il a été rapporté de rares cas d'encéphalopathie hépatique chez des patients souffrant de cirrhose. Chez les patients souffrant de dysfonctionnements hépatiques sévères, il est recommandé au prescripteur d'exercer une surveillance accrue lors de l'instauration d'un traitement par le rabéprazole (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

L'expérience en cas de surdosage intentionnel ou accidentel est limitée à ce jour. Les doses maximales ingérées n'ont pas dépassé 60 mg deux fois par jour ou 160 mg une fois par jour. Les effets sont généralement minimes, en accord avec le profil des événements secondaires connus, et sont réversibles sans intervention spécifique.

Il n'existe pas d'antidote spécifique connu. Le rabéprazole sodique est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est donc pas aisément dialysable. En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique et visera à préserver les fonctions vitales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de la pompe a protons, Code ATC: A02BC04.

Mécanisme d'action:

Le rabéprazole sodique appartient à la classe des produits anti-sécrétoires, dérivés des benzimidazolés, qui ne possèdent pas de propriétés anticholinergiques ou antagonistes histaminiques de type H2, mais agissent en supprimant la sécrétion d'acide gastrique par inhibition spécifique de l'enzyme H+/K+-ATPase (la pompe à protons ou à acides). Cet effet est dose-dépendant et conduit, quel que soit le stimulus, à une inhibition des sécrétions basale et stimulée. Les études chez l'animal indiquent que, après son administration, le rabéprazole sodique disparaît rapidement à la fois du flux sanguin et de la muqueuse gastrique. Comme toute base faible, le rabéprazole est rapidement absorbé quelle que soit la dose et se concentre dans l'environnement acide des cellules pariétales. Le rabéprazole est converti en dérivé sulfamide actif par protonation, dérivé qui réagit avec les radicaux cystéinés disponibles au niveau de la pompe à protons.

Activité anti-sécrétoire:

Après administration orale d'une dose de 20 mg de rabéprazole sodique le début de l'effet anti-sécrétoire se produit dans l'heure, il est maximum en 2 à 4 heures. Vingt trois heures après la première prise de rabéprazole sodique, l'inhibition des sécrétions, basale et stimulée par l'absorption de nourriture, est respectivement de 69 % et de 82 %, et l'effet se prolonge jusqu'à 48 heures. L'activité inhibitrice du rabéprazole sodique sur la sécrétion acide augmente légèrement en cas d'administration quotidienne répétée, atteignant un état d'équilibre inhibiteur après 3 jours. A l'arrêt du traitement l'activité sécrétoire se normalise en 2 à 3 jours.

Effets sur la gastrine sérique:

Lors des études cliniques les patients ont été traités par 10 à 20 mg de rabéprazole sodique, en prise unique quotidienne, pendant une durée allant jusqu'à 43 mois. Les concentrations de gastrine sérique ont augmenté durant les 2 à 8 premières semaines, reflétant l'activité inhibitrice sur la sécrétion acide; elles sont restées stables au cours du traitement d'entretien. Les valeurs de gastrine sérique sont retournées aux valeurs de pré-traitement, en règle générale, 1 à 2 semaines après l'arrêt du traitement.

Des prélèvements obtenus par biopsie d'estomac humain provenant de l'antre et du fundus chez plus de 500 patients traités par rabéprazole sodique ou comparateur sur une durée allant jusqu'à 8 semaines n'ont pas permis de déceler de modifications de l'histologie des cellules ECL, du degré de gastrite, de l'incidence des atrophies gastriques ou des métaplasies intestinales ni de la distribution des infections à H. pylori. Chez plus de 250 patients, suivis pendant 36 mois en traitement continu, il n'a pas été noté de changements significatifs par rapport aux données initiales.

Autres effets:

Aucun effet systémique du rabéprazole sodique sur le SNC, le système cardiovasculaire ou respiratoire n'a été identifié à ce jour. Le rabéprazole sodique administré à la dose orale de 20 mg pendant 2 semaines est sans effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des hydrates de carbone, ou les taux circulants de l'hormone parathyroïdienne, du cortisol, des strogènes, de la testostérone, de la prolactine, de la cholecystokinine, de la sécrétine, du glucagon, de la FSH, de la LH, de la rénine, de l'aldostérone ou de l'hormone somatotrope.

Les études chez les sujets sains ont montré l'absence d'interaction cliniquement significative entre le rabéprazole sodique et l'amoxicilline. Le rabéprazole n'induit pas de modification des concentrations plasmatiques d'amoxicilline ou la clarythromycine lorsqu'ils sont administrés dans le but d'éradiquer une infection gastro intestinale haute par Helicobacter pylori.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

RABEPRAZOLE KRKA est un comprimé enrobé, gastro-résistant à base de rabéprazole sodique.

Cette formulation est liée au caractère instable du rabéprazole en milieu acide. En conséquence, l'absorption du rabéprazole ne débute qu'après que le comprimé ait quitté l'estomac. L'absorption est rapide conduisant à une concentration plasmatique maximale en 3,5 heures environ après l'administration d'une dose de 20 mg. Entre 10 et 40 mg, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de rabéprazole et l'aire sous la courbe (ASC) varient de façon linéaire en fonction de la dose. La biodisponibilité absolue d'une dose orale de 20 mg (par rapport à la voie intraveineuse) est de 52 % environ, principalement due à une métabolisation pré-systémique. De plus la biodisponibilité ne semble pas augmenter lors de l'administration répétée. Chez le volontaire sain la demi-vie plasmatique est de 1 heure environ (0,7 à 1,5 heure), et la clairance totale est estimée à 283 ± 98 ml/min. Ni l'alimentation, ni l'heure d'administration n'ont d'influence sur l'absorption du rabéprazole sodique.

Distribution

Chez l'homme le rabéprazole est lié aux protéines plasmatiques à 97 % environ.

Métabolisme/Excrétion

Le rabéprazole sodique, comme les autres médicaments de la classe des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) est métabolisé au niveau hépatique par le cytochrome P450 (CYP450). Des études in vitro sur microsomes hépatiques humain ont montré que le rabéprazole sodique est métabolisé par les iso-enzymes CYP2C19 et CYP3A4 du CYP450. Dans ces études, aux concentrations attendues chez l'homme, le rabéprazole ne provoque pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4, et bien que les études in vitro ne soient pas toujours prédictives de l'effet in vivo, ces résultats indiquent qu'une interaction entre le rabéprazole et la ciclosporine n'est pas attendue en clinique.

Chez l'homme, les dérivés thio-éther (M1) et acide carboxylique (M6) sont les métabolites plasmatiques principaux. Les dérivés sulphones (M2), déméthyl-thio-éther (M4) et le conjugué de l'acide mercapturique (M5) sont des métabolites mineurs présents à des concentrations plus faibles. Seul le dérivé déméthyl (M3) présente une faible activité anti-sécrétoire mais n'est pas retrouvé dans le plasma.

Après l'administration d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole sodique marqué au 14C, le produit n'est pas retrouvé sous forme inchangée dans les urines. Environ 90 % de la dose est éliminée dans les urines principalement sous forme de deux métabolites: un dérivé conjugué de l'acide mercapturique (M5) et un composé acide carboxylique (M6), plus deux autres métabolites non identifiés. Le reste de la dose est retrouvé dans les fèces.

Sexe

Après administration d'une dose unique de 20 mg, il n'existe pas de différence au niveau des paramètres pharmacocinétiques liée au sexe du patient après ajustement en fonction du poids corporel et de la taille.

Insuffisance rénale

Chez des patients insuffisants rénaux en phase terminale, stabilisés, nécessitant une hémodialyse régulière (clairance à la créatinine ≤ 5 ml/min/1,73 m2) la disponibilité du rabéprazole s'est montrée très similaire à celle observée chez le volontaire sain. L'ASC et la Cmax chez ces patients étaient environ 35 % inférieures à celles observées chez le volontaire sain. La demi-vie du rabéprazole était de 0,82 h chez le volontaire sain, de 0,95 h chez les patients sous dialyse et de 3,6 h après dialyse.

La clairance de ce médicament était multipliée par 2 environ chez le patient insuffisant rénal nécessitant une hémodialyse régulière comparativement au volontaire sain.

Insuffisant hépatique

Après l'administration d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole, l'ASC était doublée et la demi-vie multipliée par 2 à 3 chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement aux volontaires sains. Cependant, après 7 jours d'une administration quotidienne de 20 mg, l'ASC n'a été multipliée que par 1,5 et la Cmax par seulement 1,2. La demi-vie chez l'insuffisant hépatique était de 12,3 h comparée à 2,1 h chez le volontaire sain. La réponse pharmacodynamique (contrôle du pH gastrique) dans les deux groupes a été comparable au plan clinique.

Personne âgée

L'élimination du rabéprazole était très légèrement diminuée chez la personne âgée. Après 7 jours d'une administration quotidienne de 20 mg de rabéprazole sodique, l'ASC était approximativement doublée, la Cmax augmentée de 60 % et la demi-vie d'élimination de 30 % environ comparativement au volontaire sain jeune. Il n'a cependant pas été mis en évidence d'accumulation du rabéprazole.

Polymorphisme CYP2C19

Après 7 jours d'une administration quotidienne de 20 mg de rabéprazole sodique chez le sujet métaboliseur lent CYP2C19, l'ASC et la demi-vie d'élimination étaient respectivement 1,9 et 1,6 fois plus importantes que celles observées chez le métaboliseur rapide alors que la Cmax n'était augmentée que de 40 %.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Lors des études non-cliniques, des effets n'ont été observés qu'après exposition à des doses largement supérieures à celles utilisées chez l'homme. En conséquence, les effets notés chez l'animal sont négligeables au regard de la sécurité d'emploi chez l'homme.

Les études de mutagenèse ont conduit à des résultats contradictoires. Les études sur lymphome murin ont donné des résultats positifs mais les études sur le micronoyau in vivo et d'aberration chromosomique in vivo et in vitro ont donné des résultats négatifs. Les études de carcinogénèse n'ont pas mis en évidence de phénomènes qui puissent être préjudiciables chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Comprimé nu: Mannitol, oxyde de magnésium, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, stéarate de magnésium.

Enrobage: Ethylcellulose, oxyde de magnésium, phtalate d'hypromellose, monoglycérides diacétylés, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30° C dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

7, 10, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98 ou 100 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

KRKA, DD, NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·494 954-0 ou 34009 494 954 0 5 : 7 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

·494 955-7 ou 34009 494 955 7 3 : 14 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

·494 956-3 ou 34009 494 956 3 4 : 15 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

·494 958-6 ou 34009 494 958 6 3 : 28 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

·494 959-2 ou 34009 494 959 2 4 : 30 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

·494 960-0 ou 34009 494 960 0 6 : 56 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

·494 961-7 ou 34009 494 961 7 4 : 60 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

·494 962-3 ou 34009 494 962 3 5 : 90 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

·494 965-2 ou 34009 494 965 2 5 : 98 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

·494 966-9 ou 34009 494 966 9 3 : 100 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

·497 877-7 ou 34009 497 877 7 7 : 10 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste II.

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source: ANSM - Mis à jour le : 10/07/2014

Dénomination du médicament

RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant

Rabéprazole sodique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant ?

3. COMMENT PRENDRE RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Le principe actif de RABEPRAZOLE KRKA est le rabéprazole, qui est un inhibiteur de la pompe à protons. Les inhibiteurs de la pompe à protons réduisent la quantité dacide sécrétée par lestomac.

Indications thérapeutiques

RABEPRAZOLE KRKA est indiqué en cas de:

·Traitement de lulcère duodénal évolutif et de lulcère gastrique bénin évolutif,

·Traitement des sophagites érosives ou ulcératives par reflux gastro-sophagien (inflammation de l'sophage causé par lacidité et associée à des brûlures d'estomac), ou pour le traitement au long cours du reflux gastro-sophagien (traitement dentretien du RGO),

·Traitement symptomatique du reflux gastro-sophagien (RGO) modéré à très sévère, associé à des brûlures d'estomac,

·Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison, une maladie rare chez les patients dont l'estomac sécrète une grande quantité d'acide.

·Traitement de l'éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale, en association avec deux antibiotiques (clarithromycine et amoxicilline).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant

-Si vous êtes allergique au rabéprazole sodique, à l'un des autres composants de RABEPRAZOLE KRKA,

-Si vous êtes enceinte, pourriez le devenir, ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant

Prévenez votre médecin:

-Si vous êtes allergique à dautres inhibiteurs de la pompe à protons.

-Si vous avez été averti de la présence dune tumeur de lestomac.

-Si vous avez un antécédent de maladie du foie.

-Si vous prenez de latazanavir (traitement du VIH).

Si vous prenez RABEPRAZOLE KRKA sur du long terme, vous serez probablement soumis à une surveillance médicale régulière.

Des affections sanguines ou hépatiques ont été rapportées chez certains patients, souvent réversibles à larrêt du traitement.

La prise dun inhibiteur de la pompe à protons tel que RABEPRAZOLE KRKA en particulier sur une période supérieure à un an, peut légèrement augmenter le risque de fracture de la hanche, du poignet ou des vertèbres. Prévenez votre médecin si vous souffrez dostéoporose ou si vous prenez des corticoïdes (qui peuvent augmenter le risque dostéoporose).

Ce médicament n'est pas recommandé chez l'enfant.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Prévenez votre médecin:

-Si vous prenez du kétoconazole ou de litraconazole (médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques),

-Si vous prenez de l'atazanavir (traitement du VIH).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Ne prenez pas de comprimés de RABEPRAZOLE KRKA si vous êtes enceinte ou vous pensez être enceinte.

Ne prenez pas de comprimés de RABEPRAZOLE KRKA si vous allaitez ou envisagez d'allaiter.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des somnolences ont été rapportées avec RABEPRAZOLE KRKA. Si cela se produit, ne conduisez pas de véhicules et nutilisez pas de machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

CE MEDICAMENT DOIT ETRE AVALE EN ENTIER. LE COMPRIME NE DOIT PAS ETRE ECRASE NI MACHE.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Les doses indiquées ci-dessous sont celles qui sont habituellement recommandées pour les adultes et les personnes âgées. Ne pas changer la dose ou la durée du traitement vous-même. RABEPRAZOLE KRKA ne doit pas être utilisé chez les enfants.

Ulcère duodénal évolutif / Ulcère gastrique bénin évolutif

La dose habituelle est de un comprimé de RABEPRAZOLE KRKA 20 mg une fois par jour.

La posologie est de 20 mg par jour en une seule prise.

Si vous avez un ulcère duodénal évolutif, votre traitement devrait se poursuivre pendant 4 semaines, mais après ce délai votre médecin peut décider de continuer votre traitement pour une période supplémentaire de 4 semaines.

Si vous avez un ulcère gastrique bénin évolutif, le traitement devrait se poursuivre pendant 6 semaines, mais après ce délai votre médecin peut décider de continuer votre traitement pour une période supplémentaire de 6 semaines.

sophagite érosive ou ulcérative par reflux gastro-sophagien

La dose habituelle est de un comprimé de RABEPRAZOLE KRKA 20 mg une fois par jour. Votre traitement devrait se poursuivre pendant 4 semaines, mais après ce délai votre médecin peut décider de continuer votre traitement pour une période supplémentaire de 4 semaines.

Traitement d'entretien du reflux gastro-sophagien

La dose habituelle est de un comprimé de RABEPRAZOLE KRKA 10 mg ou 20 mg une fois par jour. Votre médecin vous indiquera la durée de votre traitement. Consultez votre médecin à intervalles réguliers pour adapter le traitement à votre maladie.

Traitement symptomatique du reflux gastro-sophagien

La dose habituelle est de un comprimé de RABEPRAZOLE KRKA 10 mg une fois par jour. Votre traitement devrait se poursuivre pendant 4 semaines. Si vos symptômes persistent au bout de 4 semaines, consultez votre médecin. A l'issue des 4 semaines de traitement, si ceux-ci récidivent, votre médecin peut vous prescrire RABEPRAZOLE KRKA 10 mg à prendre selon vos besoins pour contrôler la réapparition des symptômes.

Pour les ulcères causés par une infection par Helicobacter Pylori et pour éviter qu'ils ne se reproduisent

·La posologie habituelle est de 1 comprimé de RABEPRAZOLE KRKA 20 mg deux fois par jour pendant 7 jours.

·Votre médecin vous demandera de prendre également des antibiotiques appelés amoxicilline et clarithromycine.

Pour plus d'informations sur les autres médicaments utilisés pour le traitement de l'infection à H. Pylori, voir les notices d'informations de ces produits.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

La posologie initiale recommandée est de trois comprimés de RABEPRAZOLE KRKA 20 mg en une prise par jour. La dose peut être ajustée par votre médecin en fonction de votre réponse au traitement. Votre médecin vous dira alors combien de comprimés prendre et quand les prendre. Consulter votre médecin à intervalles réguliers pour adapter le traitement à votre maladie.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant que vous nauriez dû:

Vous ne devez pas prendre plus de comprimés par jour que ce qui vous a été prescrit. Si vous avez accidentellement pris plus de comprimés de RABEPRAZOLE KRKA que la dose prescrite, consultez votre médecin ou aller à l'hôpital immédiatement. Munissez-vous alors des comprimés et de la boîte afin que le médecin sache ce qui a été pris.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant:

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la immédiatement lorsque vous vous en souvenez, puis continuez comme d'habitude. Si vous oubliez de prendre votre médicament pendant plus de 5 jours, consultez votre médecin avant toute reprise du traitement.

Ne prenez pas une double dose pour compenser le comprimé oublié.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant:

Ne pas modifier la posologie ou arrêter le médicament sans en parler avec votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus dinformations à votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant est susceptible davoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Très fréquent (³1/10)

Affecte plus d1 patient sur 10

Fréquent (³1/100, <1/10)

Affecte moins d1 patient sur 10 mais plus d1 patient sur 100

peu fréquent (³1/1 000, <1/100)

Affecte moins d1 patient sur 100 mais plus d1 patient sur 1 000

Rare (³1/10 000, <1/1000)

Affecte moins d1 patient sur 1 000 mais plus d1 patient sur 10 000

Très rare (<1/10 000)

Affecte moins d1 patient sur 10 000 mais plus d1 patient sur 100 000

Fréquence indéterminée

Ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Cessez de prendre RABEPRAZOLE KRKA et consultez un médecin immédiatement si vous remarquez une rougeur de la peau avec des cloques ou une desquamation. Il peut également s'agir de cloques sévères et des saignements des lèvres, des yeux, de la bouche, du nez et des organes génitaux. Il peut sagir dun syndrome de Stevens-Johnson ou dun syndrome de Lyell.

Autres effets indésirables:

Fréquent:

Infection.

Insomnie (sommeil difficile).

Maux de tête, étourdissements.

Toux, pharyngite (mal de gorge), rhinite (nez qui coule).

Diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, constipation, flatulence (gaz).

Douleur sans cause connue, mal de dos.

Asthénie (faiblesse), syndrome pseudo-grippal.

Peu fréquent:

Nervosité ou somnolence.

Bronchite, sinusite.

Dyspepsie (indigestion), sécheresse de la bouche, éructation (rots).

Éruption cutanée, rougeur de la peau.

Douleurs musculaires ou articulaires, crampes dans les jambes, fracture de la hanche, du poignet ou desvertèbres.

Infection des voies urinaires.

Douleur à la poitrine.

Frissons, fièvre.

Augmentation des enzymes hépatiques.

Rare:

Anorexie (perte d'appétit).

Dépression.

Hypersensibilité - une grave réaction allergique immédiate, par exemple gonflement du visage, pression artérielle basse et essoufflement qui disparaissent souvent après l'arrêt du traitement.

Troubles de la vision.

Gastrite (maux d'estomac), stomatite (irritation de la bouche), troubles du goût

Problèmes de foie comme l'hépatite (inflammation du foie) et la jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc des yeux), encéphalopathie hépatique (dommages au cerveau due à une maladie du foie).

Démangeaisons, sueurs, cloques (ces réactions ont généralement disparu après l'arrêt du traitement).

Problèmes rénaux tels que néphrite interstitielle (troubles du tissu conjonctif des reins).

Prise de poids.

Changements des taux de globules blancs:

·Neutropénie (diminution des neutrophiles, un type de globule blanc) ou leucopénie (diminution des globules blancs), induisant des infections fréquentes, telles quangine, température élevée (fièvre), ou ulcères de la bouche ou de la gorge.

·Leucocytose (augmentation des globules blancs).

Thrombopénie (diminution des plaquettes sanguines), entraînant des saignements ou des ecchymoses plus facilement que la normale.

Très rare:

Réactions cutanées graves telles que:

·Erythème polymorphe (rougissement de la peau avec des cloques).

·Syndrome de Lyell (lésions cutanées graves avec le décollement de la couche supérieure de la peau sur le corps).

·Syndrome de Stevens-Johnson (cloques graves, desquamation et saignements de peau et des lèvres, des yeux, de la bouche et du nez).

Fréquence inconnue:

Confusion.

Gonflement des pieds ou des chevilles.

Gonflement des seins chez les hommes.

Hyponatrémie (faible taux de sodium dans le sang) - les symptômes sont une sensation de malaise avec une faiblesse musculaire ou une confusion.

Si vous prenez du rabeprazole pendant plus de trois mois, il est possible que le taux de magnésium dans votre sang diminue. Des faibles taux de magnésium peuvent se traduire par une fatigue, des contractions musculaires involontaires, une désorientation, des convulsions, des sensations vertigineuses, une accélération du rythme cardiaque. Si vous présentez lun de ces symptômes, veuillez en informer immédiatement votre médecin. De faibles taux de magnésium peuvent également entraîner une diminution des taux de potassium ou de calcium dans le sang. Votre médecin pourra décider deffectuer des examens sanguins réguliers pour surveiller votre taux de magnésium.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant après la date de péremption mentionnée sur la boîte ou la plaquette formée à froid. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30° C dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant ?

La substance active est:

Le rabéprazole sodique. Chaque comprimé gastro-résistant contient 10 mg de rabéprazole sodique, ce qui équivaut à 9,42 mg de rabéprazole base.

Les autres composants sont:

Comprimé nu: Mannitol, oxyde de magnésium, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, stéarate de magnésium.

Enrobage: éthylcellulose, oxyde de magnésium, phtalate d'hypromellose, monoglycérides diacétylés, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172)

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que RABEPRAZOLE KRKA 10 mg, comprimé gastro-résistant et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé rose-orangé, biconvexe, rond, avec les bords biseautés. Boîtes de 7, 10, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98 ou 100 comprimés gastro-résistants sous plaquettes formées à froid.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

KRKA, DD, NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

Exploitant

KRKA France

249 rue Saint Martin

75003 PARIS

Fabricant

KRKA D.D. NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la règlementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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