QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ACTAVIS 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 31/07/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Quinapril base.............. 20 mg

Sous forme de chlorhydrate de quinapril.... 21,7 mg

Hydrochlorothiazide ... 12,5 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de l'hypertension artérielle en cas d'échec thérapeutique d'une monothérapie par un inhibiteur de l'enzyme de conversion.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Chaque comprimé contient 20 mg de quinapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Fonction rénale normale :

la posologie habituelle est d'un comprimé en une prise quotidienne.

Insuffisance rénale :

·Clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml/min: la posologie initiale habituelle est d'un demi-comprimé en une prise quotidienne.

La baisse physiologique de la fonction rénale due à l'âge doit être prise en compte pour la détermination de la dose initiale.

Chez ces malades, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, par exemple tous les deux mois en période de stabilité thérapeutique.

·Clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min : la posologie doit être maintenue à un niveau aussi bas que possible tout en permettant un contrôle adéquat de la tension artérielle.

·Clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min ou créatininémie supérieure à 250 μmol/l: contre-indication (voir rubrique 4.3).

Traitement diurétique antérieur

Après linitiation du traitement par QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW, une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une diminution du volume sanguin et/ou déplétion en sodium du fait dun traitement diurétique existant. Chez ces patients, le traitement diurétique doit être abandonné 2 ou 3 jours avant la mise en place du traitement par QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW. Si ce nest pas possible, le traitement du patient doit alors être initié avec 5 mg de quinapril seul.

Patients âgés

La posologie doit être maintenue à un niveau aussi bas que possible tout en permettant un contrôle adéquat de la tension artérielle.

Population pédiatrique

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est déconseillé chez lenfant et ladolescent en raison de l'insuffisance de données concernant la sécurité et l'efficacité.

Mode dadministration

Voie orale.

Les comprimés doivent être pris avec une quantité deau suffisante et peuvent être pris avec ou sans nourriture.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

LIEES AU QUINAPRIL

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE:

·chez les patients présentant une hypersensibilité aux substances actives, à dautres médicaments dérivés des sulfamides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, y compris les patients qui ont des antécédents ddème de Quincke associé à un traitement antérieur avec des IEC,

·chez les patients présentant un angio-dème héréditaire ou idiopathique,

·chez les femmes enceintes, aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6),

·chez les patients présentant un obstacle à léjection systolique,

·chez les patients présentant une anurie ou dysfonction rénale sévère,

·lassociation de QUINAPRIL ARROW à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73m² (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW doit être utilisé avec précaution, dans le cas des patients présentant une sténose aortique.

Réactions de sensibilité :

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, par exemple purpura, photosensibilité, urticaire, angéite nécrosante, détresse respiratoire y compris pneumonie et dème pulmonaire, réactions anaphylactiques.

Hypotension :

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW peut causer une hypotension symptomatique, généralement à une fréquence ne dépassant pas celle de lun ou lautre médicament utilisé en monothérapie. Lhypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complications. Chez les patients hypertendus recevant quinapril, lhypotension a plus de chances de se produire si le patient a subi une diminution du volume sanguin due, par exemple, à un traitement diurétique, à une restriction du sel dans lalimentation, à une dialyse, à des diarrhées ou à des vomissements, ou présente une hypertension rénine dépendante sévère (voir rubrique 4.5).

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant un traitement concomitant avec dautres agents antihypertenseurs. Le composant thiazide de QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW peut potentialiser l'action d'autres médicaments antihypertenseurs, en particulier les ganglioplégiques ou les adrénolytiques périphériques. Les effets antihypertenseurs du composant thiazide peuvent aussi être augmentés chez les patients ayant subi une sympathectomie.

Si une hypotension symptomatique se produit le patient doit être positionné en décubitus dorsal et si, nécessaire, recevoir une solution saline normale par perfusion intraveineuse. Une réponse d'hypotension transitoire ne constitue pas une contre-indication à l'administration de doses ultérieures ; toutefois il faut envisager ladministration de doses inférieures de quinapril ou de tout traitement diurétique concomitante si cet évènement se produit.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, un traitement par un IEC pour l'hypertension peut causer une diminution excessive de la tension artérielle, qui peut être associée à une oligurie, à une azotémie, et dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et à une issue fatale chez ces patients. Le traitement avec QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW doit être commencé sous surveillance médicale étroite. Les patients doivent faire l'objet d'un suivi attentif pendant les deux premières semaines de traitement et à chaque fois que la dose est augmentée.

Insuffisance cardiaque/Cardiopathie :

En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, on peut prévoir des changements dans la fonction rénale chez les sujets prédisposés. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement avec le quinapril peut être associé à une oligurie et/ou à une azotémie progressive, et dans de rares cas à une insuffisance rénale aiguë et/ou à un décès.

Toux :

Une toux a été rapportée avec l'utilisation d'IEC. Fait caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après linterruption du traitement. La toux induite par un IEC doit être envisagée dans le cadre du diagnostic différentiel de la toux.

Néphropathie :

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW doit être utilisée avec précaution chez les patients souffrant dune néphropathie. En cas de néphropathie sévère, les thiazides peuvent précipiter une azotémie, et en cas d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 10 et 20 ml/min), les thiazides sont généralement inefficaces chez ces patients, et les effets d'une administration répétée peuvent être cumulés.

On dispose dune expérience insuffisante chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min). Avant la mise en place dun traitement par IEC, il convient de vérifier labsence de sténose artérielle rénale chez les patients ayant eu une transplantation rénale.

La demi-vie du quinaprilate est prolongée au fur et à mesure que la clairance de la créatinine diminue. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <60 ml/min, la dose initiale de quinapril devra être plus basse (voir rubrique 4.2). La dose utilisée chez ces patients doit être augmentée en fonction de la réponse thérapeutique, et la fonction rénale doit être étroitement surveillée, bien que les études initiales n'indiquent pas que le quinapril entraîne une détérioration additionnelle de la fonction rénale.

Dans les études cliniques portant sur des patients hypertendus présentant une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales, on a observé des augmentations de lurée et de la créatinine sérique chez certains patients suivant un traitement avec un IEC. Ces augmentations ont presque toujours été réversibles quand le traitement avec IEC et/ou le diurétique a été interrompu. Chez ces patients, il faut surveiller la fonction rénale pendant les premières semaines du traitement.

Certains patients présentant une hypertension ou une insuffisance cardiaque sans néphropathie vasculaire préexistante apparente ont développé des augmentations (>1,25 fois la limite supérieure de la normale) de lurée sanguine et de la créatinine sérique, généralement légères et transitoires, particulièrement quand le quinapril a été administré de façon concomitante avec un diurétique. Laugmentation de lurée et de la créatinine sérique ont été respectivement observées à hauteur de 2% et 2% chez les patients hypertendus traités par quinapril en monothérapie et à hauteur de 4 % et 3 % chez les patients hypertendus traités par quinapril/hydrochlorothiazide. Celles-ci sont plus susceptibles de se produire chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale. Il pourra être nécessaire de réduire la dose et/ou dinterrompre le traitement avec un diurétique et/ou le quinapril.

Altération de la fonction hépatique :

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW doit être utilisée avec précaution chez les patients qui présentent une altération de la fonction hépatique ou une maladie hépatique progressive, car des altérations minimes de l'équilibre des fluides et des électrolytes peuvent résulter dun traitement par thiazide et peuvent précipiter un coma hépatique. Le quinapril est rapidement désestérifié pour produire le quinaprilate (diacide de quinapril, le principal métabolite) qui, dans des études chez lhomme et chez lanimal, s'est avéré être un inhibiteur puissant de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, au cours des études chez l'homme et chez l'animal. Le métabolisme du quinapril est normalement dépendant de l'estérase hépatique. Les concentrations de quinaprilate sont réduites chez les patients souffrant de cirrhose alcoolique, en raison d'une altération de la désestérification du quinapril.

Dans de rares cas, des IEC ont été associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et progressant jusquà une nécrose hépatique fulminante (fatale dans certains cas). Les patients chez lesquels, durant un traitement avec un IEC, apparaissent une jaunisse ou une nette élévation des enzymes hépatiques, doivent suspendre leur traitement de QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW et faire lobjet dun suivi médical approprié.

Réactions médicamenteuses de type immunitaire/Réactions anaphylactoïdes :

Désensibilisation : Des patients recevant des IEC durant un traitement de désensibilisation avec du venin d'hyménoptères ont subi des réactions anaphylactoïdes prolongées mettant en jeu le pronostic vital. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées quand ladministration des IEC a été temporairement suspendue, mais elles se sont de nouveau produites après une réexposition accidentelle.

Le syndrome de Stevens-Johnson et des exacerbations ou une activation d'un lupus érythémateux disséminé ont été rapportés avec des thiazides.

Angidème (dème de Quincke) :

Un dème de Quincke a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. En cas dapparition d'un stridor laryngé ou d'un dème de Quincke du visage, de la langue ou de la glotte, il faut interrompre immédiatement le traitement, traiter le patient de manière appropriée conformément aux soins médicaux habituels, et le garder sous surveillance étroite jusqu'à la disparition du gonflement. Dans les cas où le gonflement se limite au visage et aux lèvres, les signes disparaissent généralement sans traitement; les antihistaminiques peuvent être utiles pour le soulagement des symptômes. Un dème de Quincke associé à une atteinte du larynx est fatal. En présence dune atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx susceptible de causer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, par exemple l'administration sous-cutanée d'une solution 1:1 000 d'adrénaline (0,3 à 0,5 ml), doit être administrée rapidement.

Les patients ayant des antécédents d'angidème non associé à un IEC peuvent courir un risque accru d'angidème quand ils reçoivent un IEC (voir rubrique 4.3).

Angidème intestinal :

Un angidème intestinal a été rapporté chez des patients traités avec des IEC. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, il n'y avait pas dantécédents d'angidème de la face et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'angidème intestinal a été diagnostiqué par scanographie TDM ou échographie abdominale, ou durant une intervention chirurgicale, et les symptômes ont disparu après larrêt de ladministration de l'IEC. L'angidème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients qui présentent des douleurs abdominales sous traitement avec des IEC.

Différences ethniques :

On a rapporté que les patients de race noire recevant un traitement avec des IEC présentent une plus haute incidence d'angidème que les patients dautres races. On notera aussi que durant des essais cliniques contrôlés, les IEC se sont avérés produire un effet sur la pression artérielle moins prononcé chez les patients de race noire que chez les patients dautres races.

Hémodialyse et aphérèse des LDL :

Les patients subissant une hémodialyse pour laquelle on utilise des membranes de haut flux en polyacrylonitrile (« AN69 ») sont hautement susceptibles de subir des réactions anaphylactoïdes s'ils sont traités avec des IEC. Cette association est donc à éviter, soit en utilisant d'autres médicaments antihypertenseurs, soit en utilisant d'autres types de membranes pour l'hémodialyse. Des réactions similaires ont été observées durant l'aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec du sulfate de dextrane. Cette méthode ne doit donc pas être utilisée chez des patients traités avec des IEC.

Perturbations des électrolytes sériques :

Les patients recevant QUINAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW doivent être surveillés pour guetter des signes cliniques de déséquilibre des fluides ou des électrolytes induit par le thiazide. Chez ces patients, il faut déterminer périodiquement les niveaux d'électrolytes sériques (sodium et potassium en particulier). Comme le quinapril réduit la production d'aldostérone, son association avec l'hydrochlorothiazide peut minimiser l'hypokaliémie induite par un diurétique.

Les effets opposés du quinapril et de l'hydrochlorothiazide sur le potassium sérique s'équilibreront approximativement chez de nombreux patients, si bien qu'il n'y aura pas d'effet net sur le potassium sérique. Chez d'autres patients, l'un ou l'autre de ces effets pourra être dominant et certains patients pourront encore avoir besoin de suppléments de potassium. Il faut déterminer les niveaux des électrolytes sériques, initialement puis périodiquement, à des intervalles appropriés, pour détecter un déséquilibre éventuel des électrolytes.

L'excrétion de calcium est réduite par les thiazidiques. Chez quelques patients sous traitement prolongé aux thiazidiques, des altérations pathologiques de la glande parathyroïde ont été observées, avec une hypercalcémie et une hypophosphatémie. Des complications plus graves de l'hyperparathyroïdie (lithiase rénale, résorption osseuse et ulcère gastro-duodénal) n'ont pas été observées.

Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant la réalisation de tests de la fonction parathyroïdienne.

Les diurétiques thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire du magnésium, et l'hypomagnésémie pouvant en résulter (voir rubrique 4.5).

Autres perturbations métaboliques : les diurétiques thiazidiques ont tendance à réduire la tolérance au glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol, de triglycérides et d'acide urique. Ces effets sont généralement mineurs, mais la goutte ou un diabète clinique peuvent être déclenchés chez les patients sensibles.

Hypokaliémie :

Inversement, le traitement avec des diurétiques thiazidiques a été associé à une hypokaliémie, à une hyponatrémie, et à une alcalose hypochlorémique. Ces perturbations se sont quelquefois manifestées par un ou plusieurs des symptômes suivants : sécheresse buccale, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie, nausées, confusion, ictus et vomissements. L'hypokaliémie peut aussi sensibiliser ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques des digitaliques. Le risque d'hypokaliémie est le plus important chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique, chez les patients avec diurèse importante, chez les patients qui reçoivent une quantité insuffisante d'électrolytes par voie orale et chez les patients recevant une thérapie concomitante par corticostéroïdes ou hormone adrénocorticotrope (ACTH) (voir rubrique 4.5).

Hyperkaliémie :

Ladministration concomitante de médicaments pouvant induire une augmentation du taux de potassium sérique doit être surveillée et considérée avec la plus grande vigilance.

Il faut dire aux patients qu'ils ne doivent pas utiliser de suppléments de potassium ou de produits de remplacement du sel contenant du potassium sans consulter leur médecin (voir rubrique 4.5).

Hypoglycémie et diabète :

Chez les patients diabétiques, les IEC peuvent augmenter la sensibilité à l'insuline et ont été associés à une hypoglycémie chez des patients traités avec des agents antidiabétiques oraux ou de l'insuline. Le contrôle glycémique doit être surveillé attentivement, en particulier pendant le 1er mois de traitement (voir rubrique 4.5).

Neutropénie/Agranulocytose :

Les IEC ont dans de rares cas été associés à une agranulocytose et à une dépression de la médullaire chez des patients présentant une hypertension non compliquée, mais plus fréquemment chez des patients présentant une fonction rénale altérée, en particulier s'ils présentaient également une maladie du tissu conjonctif avec utilisation concomitante d'un agent immunosuppresseur ou d'autres agents qui peuvent être associés à une neutropénie/agranulocytose. Il faut demander aux patients de signaler promptement toute indication d'infection (par exemple un mal de gorge, une fièvre), car cela pourrait être un signe de neutropénie (voir rubrique 4.5).

Une agranulocytose a été rapportée dans de rares cas durant un traitement avec le quinapril. Comme avec d'autres IEC, il faut envisager une surveillance de la leucocytémie chez les patients souffrant d'une maladie vasculaire du collagène et/ou d'une néphropathie.

Chirurgie/Anesthésie :

Chez des patients subissant une chirurgie majeure ou durant l'anesthésie avec des agents produisant une hypotension, le quinapril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Si une hypotension apparaît et si l'on considère qu'elle est due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une expansion volumique.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé

L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique, entraînant une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition brutale dune diminution de l'acuité visuelle ou une douleur oculaire, se produisant généralement de quelques heures à quelques semaines après le début du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé peut mener à une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à cesser l'hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides devraient être envisagés si la pression intraoculaire n'est pas contrôlée. Les facteurs de risque pour le développement dun glaucome aigu à angle fermé peuvent comprendre des antécédents d'allergie à la pénicilline ou aux sulfonamides.

Grossesse

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est contre-indiqué pendant la grossesse. A moins que la poursuite du traitement par IEC ne soit essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent voir leur traitement antihypertenseur modifié au profit dun traitement ne présentant aucun risque pendant la grossesse. Lorsquune patiente se révèle être enceinte, son traitement par IEC doit immédiatement être arrêté et si cela est approprié, un autre traitement doit être envisagé (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Lithium

De façon générale, le lithium ne doit pas être donné en même temps quun traitement par diurétique. Les diurétiques réduisent la clairance du lithium et augmentent donc le risque de toxicité du lithium (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

+ Tétracycline et autres médicaments qui interagissent avec le magnésium :

En raison de la présence de carbonate de magnésium dans la formulation, chez des volontaires sains, le quinapril s'est avéré réduire l'absorption de la tétracycline de 28-37 % en cas d'administration concomitante. Il est recommandé d'éviter une administration concomitante avec la tétracycline. Il faut envisager cette interaction si le quinapril et la tétracycline sont prescrits en association.

+ Agents augmentant le taux de potassium sérique :

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW contient un diurétique thiazidique, qui a tendance à augmenter l'excrétion urinaire de potassium, mais il contient aussi un IEC, qui a tendance à conserver le potassium en diminuant le taux d'aldostérone. Il est déconseillé d'ajouter régulièrement des diurétiques hyperkaliémants ou des suppléments de potassium, car cela peut entraîner une élévation des taux de potassium sérique.

+ Autres diurétiques :

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW contient un diurétique. L'utilisation concomitante d'un autre diurétique peut avoir un effet additif. En outre les patients qui prennent des diurétiques, en particulier ceux qui présentent une déplétion hydrosodée et/ou ceux qui consomment des quantités de sel réduites, peuvent subir une diminution excessive de la pression artérielle lors de linitiation du traitement, ou en cas d'augmentation de la dose d'un IEC.

+ Autres antihypertenseurs :

Il peut y avoir un effet additif ou une potentialisation quand QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est associé avec d'autres médicaments antihypertenseurs comme les dérivés nitrés ou les vasodilatateurs.

+ Chirurgie/Anesthésie :

Il faut faire preuve de prudence quand des patients subissent une chirurgie majeure ou une anesthésie avec les agents anesthésiques produisant une hypotension car les IEC peuvent bloquer la formation d'angiotensine II, secondaire à la libération compensatoire de rénine. Cela peut aboutir à une hypotension qui peut être corrigée par une augmentation de la volémie (voir rubrique 4.4).

Les thiazides peuvent diminuer la réponse artérielle à la noradrénaline. En cas durgence chirurgicale, les agents pré-anesthésiques et anesthésiques doivent être administrés à doses réduites. Les thiazides peuvent augmenter la réponse à la tubocurarine.

+ Lithium :

En général, le lithium ne doit pas être administré avec des diurétiques. Les diurétiques diminuent la clairance rénale du lithium et ajoutent un risque élévé de toxicité du lithium. Une augmentation des taux de lithium sérique et des symptômes de toxicité du lithium ont été rapportés chez des patients recevant en concomitance du lithium et un traitement avec un IEC, en raison de leffet de déperdition sodique de ces agents. Avec QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW, le risque de toxicité du lithium peut être augmenté. Il est recommandé dadministrer QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW avec précaution et en pratiquant des contrôles fréquents des taux de lithium sérique.

+ Corticostéroïdes, ACTH :

Une intensification de la déplétion en électrolytes, en particulier une hypokaliémie, a été observée.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens :

Chez certains patients, l'administration d'un agent anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques de l'anse de Henlé, hyperkaliémiants et thiazidiques, et peut diminuer l'effet antihypertenseur des IEC. Par conséquent quand QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW et des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens sont utilisés en concomitance, il faut placer les patients sous surveillance étroite pour déterminer si l'effet désiré de QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est obtenu. En outre, il a été indiqué que les AINS et les IEC produisent un effet cumulé sur l'augmentation du potassium sérique, tandis que la fonction rénale peut diminuer. Ces effets sont en principe réversibles et surviennent en particulier chez des patients dont la fonction rénale est compromise.

+ Allopurinol, agents cytostatiques et immunosuppresseurs, corticostéroïdes par voie systémique ou procaïnamide :

L'administration concomitante avec des IEC peut entraîner une augmentation du risque de leucopénie.

+ Alcool, barbituriques ou narcotiques :

Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut se produire.

+ Médicaments associés à la survenue de torsades de pointes :

En raison du risque potentiel d'hypokaliémie, il faut se montrer prudent quand lhydrochlorothiazide est administré en association avec des médicaments comme les digitaliques ou des agents torsadogènes.

+ Antiacides :

Les antiacides peuvent diminuer la biodisponibilité de QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW

+ Antidiabétiques (hypoglycémiants oraux et insuline) :

Chez les patients diabétiques, les IEC peuvent augmenter la sensibilité à l'insuline et ont été associés à une hypoglycémie chez des patients traités avec des agents antidiabétiques oraux ou de l'insuline. Le contrôle glycémique doit être surveillé attentivement (voir rubrique 4.4).

+ Amines vasopressives (par exemple, la noradrénaline) :

Les IEC peuvent diminuer la réponse aux amines vasopressives, mais cela ne suffit pas pour exclure leur utilisation.

+ Résines échangeuses d'anions :

Labsorption de l'hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d'anions, telle que la cholestyramine et le colestipol. Des doses uniques de résine se lient à lhydrochlorothiazide et diminue son absorption par le tractus gastro-intestinal de jusquà respectivement 85 % et 43 %.

+ Autres agents :

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante ne sest produite lorsque quinapril a été utilisé en association avec le propranolol, lhydrochlorothiazide, la digoxine ou la cimétidine.

L'effet anticoagulant d'une dose unique de warfarine (mesurée par le temps de prothrombine) na pas été significativement modifié par l'administration concomitante de quinapril deux fois par jour.

+ Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion , dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Liés au quinapril

Lutilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).

Lutilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC/ARA II soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

Lexposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas dexposition au cours du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé deffectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mères traitées par IEC doivent être surveillées sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Liés à lhydrochlorothiazide

Lexpérience est limitée pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre. Les études menées sur les animaux sont insuffisantes. Lhydrochlorothiazide traverse le placenta. Compte tenu du mécanisme daction pharmacologique de lhydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut compromettre la perfusion fto-placentaire et entraîner des effets ftaux et néonataux comme un ictère, des troubles de léquilibre électrolytique et une thrombocytopénie. Lhydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter les dèmes gestationnels, lhypertension gestationnelle ou la prééclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et de lhypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur lévolution de la maladie.

Lhydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter lhypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement ne peut être utilisé.

Allaitement

Liés au quinapril

Des données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait maternel. Bien que ces concentrations ne semblent pas être cliniquement pertinentes, l'utilisation de quinapril/hydrochlorothiazide pendant lallaitement nest pas recommandée pour les enfants prématurés et dans les premières semaines qui suivent l'accouchement, en raison du risque théorique d'effets cardiovasculaires et rénaux et en raison du manque dexpérience clinique.

Dans le cas d'un nourrisson plus âgé, l'utilisation de quinapril/hydrochlorothiazide pendant lallaitement ne peut être envisagée que si ce traitement est nécessaire pour la mère et si lenfant reste en observation.

Liés à lhydrochlorothiazide

Lhydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les diurétiques thiazidiques à fortes doses, provoquant une diurèse importante, peuvent inhiber la production de lait. Lutilisation de quinapril/hydrochlorothiazide pendant lallaitement nest pas recommandée. Si quinapril/hydrochlorothiazide est utilisé au cours de lallaitement, les doses doivent être maintenues aussi basses que possibles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Laptitude à pratiquer des activités comme lutilisation de machines ou la conduite dun véhicule à moteur peut être altérée, notamment au début du traitement au quinapril.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés durant le traitement avec QUINAPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg comprimé pelliculé sécable, aux fréquences suivantes: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1 000, ≤1/100), rare (>1/10 000, ≤1/1 000), très rare (≤1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Fréquent

Bronchites, infections des voies respiratoires supérieures, pharyngites#, rhinites#

Peu fréquent

Infection virale, infections des voies urinaires, sinusites

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée

Agranulocytose##, anémie hémolytique#∞, neutropénie##,

Thrombocytopénie#

éosinophilie#

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Réaction anaphylactoïde#

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hyperkaliémie##

goutte#, hyperuricémie#

Peu fréquent

Altération de la tolérance au glucose

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie#

Peu fréquent

Confusion#, dépression#, nervosité#

Affections du système nerveux

Fréquent

Etourdissements#, céphalées#, somnolence#

Peu fréquent

Accidents ischémiques transitoires#

syncope, paresthésie#, dysgeusie#

Rare

Troubles de l'équilibre

Fréquence indéterminée

accidents vasculaires cérébraux#

Affections oculaires

Peu fréquent

Amblyopie#

Très rare

Vision trouble#

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

vertiges#, acouphènes#

Affections cardiaques

Fréquent

Angor ##

tachycardie#, palpitations#

Peu fréquent

Infarctus du myocarde #

Fréquence indéterminée

Arythmie

Affections vasculaires

Fréquent

Vasodilatation#

Peu fréquent

Hypotension#,

Fréquence indéterminée

Hypotension orthostatique#

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

toux#

Peu fréquent

Dyspnée#, gorge sèche

Rare

Pneumonie éosinophilique##, obstruction des voies respiratoires par un dème angioneurotique (qui peut être fatal)#

Fréquence indéterminée

Bronchospasme#

Affections gastro-intestinales

Fréquent

vomissements#, diarrhées#, dyspepsie#, douleurs abdominales#, nausées#,

Peu fréquent

Flatulences#, bouche sèche#

Rare

Constipation, glossite

Très rare

Iléus#, dème de Quincke intestinal

Fréquence indéterminée

Pancréatite#

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée

Hépatite#, ictère cholestatique#

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Alopécie#, réactions de photosensibilité# prurit#, rash#, dème de Quincke##, augmentation de la perspiration##

Rare

Des changements cutanés peuvent être associées à une fièvre, à des douleurs musculaires et articulaires (myalgies, arthralgies, arthrite), à une inflammation vasculaire (vascularite), à efflorescences semblables au psoriasis#

Très rare

Urticaire#

Fréquence indéterminée

Epidermolyse bulleuse toxique#, érythème multiforme#, dermatite exfoliative#, pemphigus#, purpura, syndrome de Stevens-Johnson#,

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Douleurs dorsales#, myalgie#

Peu fréquent

Arthralgie#

Fréquence indéterminée

Lupus érythémateux disséminé

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

Insuffisance rénale#, protéinurie,

Fréquence indéterminée

Néphrite interstitielle

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent

dysfonction érectile#

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Fatigue#, asthénie#, douleurs thoraciques#

Peu fréquent

dème généralisé#,fièvre#, dème périphérique#

Fréquence indéterminée

Sérosités

Investigations

Fréquent

Augmentation de la créatinine sérique#, augmentation de lazote uréique sanguin#*

Fréquence indéterminée

Augmentations des taux de cholestérol# et de triglycérides# diminutions de l'hématocrite#, augmentation des enzymes hépatiques et de la bilirubine sérique, augmentation des anticorps anti-nucléaires#, augmentation de la vitesse de sédimentation des globules rouges

*Ces augmentations ont plus de chances de se produire chez les patients recevant un traitement diurétique concomitant plutôt que chez les patients suivant un traitement en monothérapie avec le quinapril. Ces augmentations observées seront souvent réversibles à larrêt du traitement.

#Réactions indésirables associées au composant quinapril, fréquences observées durant la prise de QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW.

##Réactions indésirables associées au composant quinapril, fréquences observées durant la prise du quinapril, réactions indésirables non associées au composant QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW.

∞Chez les patients ayant une déficience congénitale en G-6-HPD, des cas individuels danémie hémolytique# ont été rapportés.

Résultats des analyses cliniques en laboratoire :

Electrolytes sériques : (voir rubrique 4.4).

Acide urique sérique, glucose, magnésium, iode organique, tests de fonction des parathyroïdes et calcium : (voir rubrique 4.4) ;

Examens hématologiques : (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

On ne dispose pas de données concernant un surdosage avec QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW chez l'homme.

La manifestation clinique la plus probable serait sous forme de symptômes attribuables à un surdosage avec le quinapril utilisé en monothérapie, tels qu'une hypotension sévère, qui serait généralement traitée par perfusion intraveineuse d'une solution isotonique de chlorure de sodium.

Les signes et symptômes les plus fréquemment observés en cas de surdosage durant un traitement en monothérapie avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie sont ceux qui sont causés par une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si des digitaliques ont également été administrés, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.

Aucune information spécifique n'est disponible concernant le traitement d'un surdosage avec QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ont peu d'effet sur l'élimination du quinapril et du quinaprilate. Le traitement est symptomatique et en accord avec les pratiques médicales établies.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine associe à un diurétique du segment cortical de dilution, code ATC : C09BA06 : système cardiovasculaire).

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW est une association fixe d'un IEC, le quinapril, et d'un diurétique, l'hydrochlorothiazide. L'administration concomitante de ces agents réduit la pression artérielle dans une plus grande mesure que lun ou lautre des composants administré seul en monothérapie. Comme d'autres IEC, le quinapril peut lutter contre la perte de potassium qui est inhérente à l'hydrochlorothiazide.

Le quinapril est une prodrogue, qui est hydrolysée pour produire le métabolite actif, le quinaprilate, un puissant inhibiteur à action prolongée de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) dans le plasma et les tissus. L'ECA catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, qui est un puissant vasoconstricteur. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution des concentrations d'angiotensine II et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Le métabolisme de la bradykinine est probablement aussi inhibé. Dans des études cliniques, le quinapril sest avéré neutre pour les lipides et il n'a pas d'effet négatif sur le métabolisme du glucose. Le quinapril réduit la résistance globale vasculaire et des artères rénales.

En général, il n'y a pas de changements cliniquement pertinents du flux sanguin rénal ou du débit de filtration glomérulaire. Le quinaprilate entraîne une diminution de la pression artérielle en position de décubitus ventral, assise ou debout. L'effet maximal est obtenu après 2-4 heures aux doses recommandées. L'obtention d'un effet maximum de diminution de la tension artérielle pourra nécessiter 2-4 semaines de traitement chez certains patients. Une diminution de l'hypertrophie du ventricule gauche a été observée avec le quinapril dans des modèles dexpérimentation animale concernant lhypertension. On ne possède pas de données de morbidité/mortalité.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique et un agent antihypertenseur qui augmente l'activité de la rénine dans le plasma. L'hydrochlorothiazide diminue la réabsorption rénale des électrolytes dans les tubes contournés distaux et augmente l'excrétion de sodium, de chlore, de potassium, de magnésium, de bicarbonate et de l'eau. L'excrétion du calcium peut être réduite. L'administration concomitante de quinapril et d'hydrochlorothiazide produit un effet hypotenseur plus fort que celui de lun ou de lautre des agents, administré seul en monothérapie.

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Quinapril

La biodisponibilité du métabolite actif, le quinaprilate, est de 30-40 % de la dose orale de quinapril administrée. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après approximativement 2 heures. L'absorption du quinapril n'est pas influencée par la consommation simultanée d'aliments, mais si les aliments ont une teneur extrêmement élevée en matière grasse, cela peut réduire l'absorption. Approximativement 97 % de la substance active sont liés aux protéines plasmatiques. Avec une administration répétée, le quinaprilate a une demi-vie de 3 heures. La situation d'équilibre est atteinte en 2-3 jours. Le quinaprilate est essentiellement excrété inchangé par les reins. La clairance est de 220 ml/min.

Chez les patients présentant une dysfonction rénale, la demi-vie du quinaprilate est prolongée et les concentrations plasmatiques de quinaprilate sont élevées. Chez les patients présentant une fonction hépatique sévèrement altérée, les concentrations de quinaprilate sont réduites en raison de linhibition de l'hydrolyse du quinapril.

Hydrochlorothiazide

La biodisponibilité est de 60-80 %. L'effet diurétique est évident en 2 heures après l'administration, avec un effet maximum après environ 4 heures. L'effet se maintient pendant 6-12 heures. L'hydrochlorothiazide est excrété inchangé par lintermédiaire des reins. La demi-vie plasmatique moyenne est de 10 heures.

La demi-vie de l'hydrochlorothiazide est prolongée chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Allaitement :

Après une dose orale unique de 20 mg de quinapril chez 6 femmes qui allaitent, le ratio lait/concentration plasmatique (L/P) du quinapril était de 0,12. Le quinapril na pas été détecté dans le lait au bout de 4h après administration de la dose. Les niveaux de quinaprilate dans le lait étaient indétectables (<5 μg/L) à tous les temps. On estime qu'un enfant allaité recevrait environ 1,6% de la dose de quinapril ajustée au poids maternel.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données pré-cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et cancérogénèse, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude n'a été conduite concernant la génotoxicité ou la carcinogénicité de l'association (quinapril/hydrochlorothiazide). Des études de toxicité pour la reproduction chez le rat suggèrent que le quinapril et/ou l'hydrochlorothiazide n'ont pas d'effets négatifs sur la fertilité et sur la fonction de reproduction, et qu'ils ne sont pas tératogènes. Les médicaments de la classe des IEC se sont avérés ftotoxiques (causant des lésions et/ou la mort du ftus) quand ils sont administrés pendant le deuxième ou le troisième trimestre

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Hydrogénophosphate de calcium anhydre, carbonate de magnésium lourd, croscarmellose sodique, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY rose: hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, hydroxypropylcellulose, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) ou en flacon (polypropylène) fermé par un bouchon (polyéthylène) muni d'un dessicant.

84 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) ou en flacon (polypropylène) fermé par un bouchon (polyéthylène) muni d'un dessicant.

90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) ou en flacon (polypropylène) fermé par un bouchon (polyéthylène) muni d'un dessicant.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 380 276 3 1: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/ Aluminium).

·34009 380 278 6 0: 28 comprimés en flacon (polypropylène) fermé par un bouchon (polyéthylène).

·34009 388 026 6 5: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·34009 388 027 2 6: 84 comprimés en flacon (polypropylène) fermé par un bouchon (polyéthylène).

·34009 388 028 9 4: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/ Aluminium).

·34009 388 029 5 5: 90 comprimés en flacon (polypropylène) fermé par un bouchon (polyéthylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 31/07/2017

Dénomination du médicament

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

Quinapril et hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine associé à un diurétique du segment cortical de dilution, code ATC : C09BA06 : système cardiovasculaire).

Ce médicament est l'association du quinapril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et de lhydrochlorothiazide, un diurétique

Le quinapril fait partie dune classe de médicaments connus sous le nom d'« inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ». Le quinapril aide les vaisseaux sanguins à se relaxer, en abaissant ainsi la tension artérielle.

L'hydrochlorothiazide fait partie dun groupe de médicaments connus sous le nom de « diurétiques thiazidiques » (qu'on appelle aussi des « diurétiques »). L'hydrochlorothiazide inhibe la capacité des reins à retenir les fluides, ce qui entraîne une diminution de la tension artérielle.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable dans les cas suivants si vous :

·êtes allergique (hypersensible) à :

olhydrochlorure de quinapril,

onimporte quel autre IEC,

ol'hydrochlorothiazide,

odes médicaments contenant des sulfamides,

ol'un des autres composants contenus dans QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5mg, comprimé pelliculé (listés en rubrique 6).

·avez développé des réactions allergiques sévères après un traitement précédent avec un IEC. Ces réactions entraînent un gonflement du visage, des mains ou des pieds, des lèvres, de la langue ou de la gorge - ce qui peut causer un essoufflement ou des difficultés pour avaler (dème de Quincke) ;

·souffrez d'un gonflement héréditaire ou inexpliqué de la peau (angidème également appelé dème de Quincke) ;

·avez des problèmes rénaux ou hépatiques sévères ;

·avez une sténose aortique (rétrécissement du vaisseau sanguin principal qui part du cur) ;

·êtes enceinte (aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse) ;

·avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable si vous :

·avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux ;

·avez perdu beaucoup de sels ou de liquides corporels (si vous avez souffert de vomissements, de diarrhées, transpiré plus que d'habitude, suivi un régime pauvre en sel, pris des diurétiques (des pilules qui vous font uriner) pendant une période prolongée, ou subi une dialyse) ;

·souffrez d'allergies ou d'asthme ;

·allez suivre un traitement pour diminuer votre allergie aux piqûres d'abeilles ou de guêpes (désensibilisation) ;

·avez une une sténose de laorte (rétrécisseme,t de lartère principale alimentant le cur) ou une cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ;

·avez une maladie vasculaire du collagène, telle que la sclérodermie ou un lupus érythémateux disséminé ;

·allez bientôt subir un traitement qui s'appelle l'aphérèse LDL pour éliminer le cholestérol ;

·souffrez de diabète ou de goutte ;

·êtes en âge de procréer, demandez conseil à votre médecin concernant une contraception adéquate ;

·allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter ;

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « antagoniste des récepteurs de langiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète,

ode laliskiren

Au début du traitement, des examens médicaux plus fréquents pourront être nécessaires. Votre médecin décidera à quelle fréquence vous devez subir ces examens médicaux. Vous ne devez pas manquer ces rendez-vous, même si vous vous sentez bien.

Si votre tension artérielle diminue excessivement et si vous avez limpression que vous allez vous évanouir, vous devez vous allonger. Vous aurez peut-être besoin dune assistance médicale.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'effet de QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5mg, comprimé pelliculé sécable peut être influencé par, ou peut influencer, les médicaments suivants :

·autres médicaments utilisés pour diminuer la tension artérielle ;

·diurétiques (médicaments qui vous font uriner) ;

·médicaments qui entraînent des augmentations du taux de potassium dans le sang :

omédicaments anticoagulants (par exemple l'héparine),

osuppléments de potassium ou produits de remplacement du sel contenant du potassium ;

·lithium, utilisé pour des troubles mentaux (troubles maniaques ou de dépression ;

·médicaments et produits qui ont un effet sédatif ; ceux-ci comprennent les boissons alcoolisées et les somnifères ;

·médicaments anti-inflammatoires comme l'hydrocortisone, la prednisolone, l'ACTH ;

·médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple l'aspirine ou l'ibuprofène) ;

·insuline ou médicaments pris pour contrôler le niveau de sucre dans le sang chez les diabétiques ;

·antiacides (médicaments utilisés pour l'indigestion) ;

·médicaments utilisés pendant des interventions chirurgicales pour relaxer les muscles (par exemple la tubocurarine) ;

·procaïnamide et digoxine, utilisés pour traiter les problèmes cardiaques ;

·allopurinol, utilisé pour traiter la goutte ;

·ciclosporine et autres médicaments utilisés pour supprimer la réponse immunitaire de l'organisme ;

·médicaments utilisés dans les traitements du cancer ;

·tétracycline (antibiotique).

Chirurgie

Souvenez-vous de dire à tous les membres du personnel médical que vous prenez QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5mg, comprimé pelliculé sécable. C'est important si vous allez à l'hôpital pour une opération, car votre anesthésiste aura besoin de le savoir.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions :

si vous prenez un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA-II) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques (« Ne prenez jamais QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable » et « Avertissements et précautions ».

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez pouvoir être enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement de prendre un autre médicament, puisque ce médicament est déconseillé en début de grossesse et peut entraîner des problèmes de santé chez l'enfant à naître si ce médicament est pris après 3 mois de grossesse. Un autre traitement antihypertenseur approprié devra si possible être mis en place avant le début d'une grossesse. Ce médicament est contre-indiqué au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse.

Votre médecin vous demandera d'arrêter QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20mg/12,5mg, comprimé pelliculé sécable des que vous savez que vous êtes enceinte.

Si vous débutez une grossesse pendant le traitement avec QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable vous devez informer et consulter votre médecin sans délai.

Allaitement

L'utilisation de ce médicament, est contre-indiquée au cours de la période d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Attention, cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles anti-dopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Une prudence particulière devra être observée lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, en raison du risque de sensation de vertiges, en particulier au début du traitement.

QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Respectez toujours la posologie de QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5mg, comprimé pelliculé sécable indiquée par votre médecin. Prenez le comprimé avec un grand verre d'eau. Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La posologie usuelle est de 1 comprimé par jour, en une seule prise.

En cas d'insuffisance rénale modérée, la posologie est réduite à un demi-comprimé par jour.

La dose journalière est à prendre en une seule prise.

Si vous avez l'impression que l'effet de QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

DANS TOUS LES CAS, RESPECTER STRICTEMENT L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Durée de traitement

L'hypertension artérielle nécessite un traitement prolongé ; vous devez prendre ce traitement aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit.

Mode d'administration

Voie orale.

Si vous avez pris plus de QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable que vous nauriez dû

Contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences le plus proche. Apportez lemballage extérieur et tous les comprimés qui vous restent. Les signes et symptômes dun surdosage avec le quinapril/hydrochlorothiazide comprennent : vertiges et évanouissements liés à une dimension de la tension artérielle.

Si vous oubliez de prendre QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

Prenez ce médicament chaque jour comme il vous a été prescrit ; toutefois si vous avez oublié de prendre votre médicament, ne prenez pas de double dose pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre, mais poursuivez votre traitement normalement.

Si vous arrêtez de prendre QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable

Narrêtez pas de prendre QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable sans demander dabord conseil à votre médecin, même si vous vous sentez mieux.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La classification des effets indésirables repose sur les groupes de fréquence suivants :

Fréquent : touche de 1 à 10 utilisateurs sur 100

Peu fréquent : touche de 1 à 10 utilisateurs sur 1000

Rare : touche de 1 à 10 utilisateurs sur 10 000

Très rare : touche moins de 1 utilisateur sur 10 000

Fréquence indéterminée : -

Les effets indésirables suivants sont importants et il faudra agir immédiatement sils apparaissent.

Vous devez cesser de prendre QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable et consulter immédiatement votre médecin si les symptômes suivants apparaissent :

Fréquent

·angine de poitrine (douleur cardiaque).

Peu fréquent

·infarctus du myocarde (crise cardiaque) ;

·accident ischémique transitoire (« mini-attaque cérébrale transitoire ».

Rare

·gonflement du visage, de la langue et de la trachée, pouvant causer des difficultés respiratoires importantes.

Très rare

·douleurs abdominales sévères ;

·occlusion intestinale.

Fréquence indéterminée

·anémie causant un essoufflement ou une pâleur ;

·saignements ou ecchymoses apparaissant plus facilement que la normale ;

·augmentation de la prédisposition aux infections (causant une fièvre, un mal de gorge) ;

·éruption cutanée sévère, étendue, avec formation de cloques ;

·une réaction allergique soudaine avec essoufflement, éruption cutanée, respiration sifflante et chute de la tension artérielle ;

·accident vasculaire cérébral (« congestion cérébrale ».

Une crise cardiaque, une angine de poitrine, une « congestion cérébrale » et une « minicongestion cérébrale » peuvent être causées par une diminution excessive de la tension artérielle.

Les effets indésirables suivants ont aussi été rapportés :

Fréquents :

·toux ;

·tachycardie (rythme du cur plus rapide que la normale), palpitations ;

·troubles du sommeil, insomnie ;

·étourdissements ;

·inflammation des voies respiratoires supérieures, bronchites, pharyngites, rhinites ;

·nausées, vomissements, diarrhées, indigestion, douleurs abdominales ;

·maux de tête, fatigue, asthénie (grande fatigue), faiblesse, somnolence ;

·douleurs musculaires, mal de dos, douleurs thoraciques ;

·vasodilatation (dilatation des vaisseaux sanguins) ;

·goutte ;

·augmentation du niveau de potassium dans le sang ;

·changement dans les résultats des analyses de sang qui indiquent comment les reins fonctionnent.

Peu fréquents

·infections virales ;

·infections urinaires ;

·sinusite ;

·problèmes rénaux ;

·développement dun diabète et altération de la tolérance au glucose (et chez les patients diabétiques, il faudra peut-être ajuster les médicaments administrés pour le diabète) ;

·confusion, dépression, nervosité ;

·syncope, vertiges ;

·sensation de fourmillements ;

·altérations du goût, troubles de la vision, bourdonnements doreilles (acouphènes) ;

·baisse de la tension artérielle, évanouissements ;

·flatulences ;

·difficultés respiratoires ;

·bouche sèche, gorge sèche ;

·éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau à la lumière, démangeaisons, chutes de cheveux ;

·dème de Quincke, dème généralisé, dème périphérique ;

·augmentation de la perspiration ;

·douleurs articulaires ;

·fièvre ;

·altération de la fonction sexuelle.

Rares

·problèmes déquilibre ;

·constipation ;

·inflammation douloureuse de la langue ;

·inflammation des poumons, problèmes au niveau des poumons ;

·inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) ;

·fièvre, douleurs musculaires et douleurs articulaires associées à des problèmes cutanés.

Très rares

·urticaire ;

·vision trouble.

Fréquence indéterminée

·hypotension orthostatique ;

·troubles de rythme cardiaque ;

·respiration sifflante, difficulté à respirer ;

·inflammation du pancréas, causant des douleurs abdominales ;

·problèmes de foie, pouvant causer une jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux) ;

·problèmes au niveau de la peau : rougeurs, bulles, croûtes, décollements, lupus ;

·problèmes au niveau du rein : inflammation de certains tissus ;

·sérosités ;

·augmentation des niveaux de cholestérol et de triglycérides dans le sang ;

·changement dans les résultats des analyses de sang qui indiquent comment le foie fonctionne.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage ou le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable  Retour en haut de la page

·les substances actives sont :

Quinapril base........ 20 mg

Sous forme de chlorhydrate de quinapril............. 21,7 mg

Hydrochlorothiazide............. 12,5 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

·Les autres composants sont :

Hydrogénophosphate de calcium anhydre, carbonate de magnésium lourd, croscarmellose sodique, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

OPADRY rose: hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, hydroxypropylcellulose, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

Quest-ce que QUINAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 20 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant  Retour en haut de la page

ACTAVIS HF

REYKJAVIKURVEGUR 76-78

222 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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