QUINAPRIL MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 25/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Quinapril base 20 mg

Sous forme de chlorhydrate de quinapril

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Hypertension artérielle,

·Insuffisance cardiaque congestive.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Le quinapril comprimé, peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise d'aliments ne modifiant pas sa biodisponibilité. Le quinapril peut être administré en une ou deux prises quotidiennes.

Hypertension artérielle essentielle

En l'absence de déplétion hydrosodée préalable ou d'insuffisance rénale (soit en pratique courante)

La posologie efficace est de 20 mg par jour en une prise unique. En fonction de la réponse au traitement, la posologie doit être adaptée, en respectant des paliers de 3 à 4 semaines, jusqu'au maximum de 40 mg/24 h, de préférence en deux prises quotidiennes.

Si nécessaire, un diurétique non hyperkaliémiant peut être associé, afin d'obtenir une baisse supplémentaire de la pression artérielle.

Dans l'hypertension artérielle préalablement traitée par diurétiques

·soit arrêter le diurétique : 3 jours auparavant pour le réintroduire par la suite si nécessaire;

·soit administrer des doses initiales de 5 mg, de quinapril et les ajuster en fonction de la réponse tensionnelle obtenue. Il est recommandé de doser la créatinine plasmatique et la kaliémie avant le traitement et dans les 15 jours qui suivent la mise en route du traitement.

Chez les sujets âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 4.4)

Instaurer le traitement par une posologie plus faible (5 mg/jour en une prise).

Dans l'hypertension rénovasculaire

Il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 5 mg/jour en une prise, pour l'ajuster par la suite à la réponse tensionnelle du patient.

La créatininémie et la kaliémie seront contrôlées afin de détecter l'apparition d'une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle (voir rubrique 4.4).

En cas d'insuffisance rénale

La posologie de quinapril est ajustée au degré de cette insuffisance :

Clairance de la créatinine

Adaptation posologique

Supérieure ou égale à 40 ml/min.

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie

Inférieure à 40 ml/min.

Il est recommandé d'initier la posologie à 5 mg en une seule prise, avant de l'augmenter, si nécessaire, 3 à 4 semaines plus tard en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.

Inférieure à 15 ml/min.

En l'absence de données suffisantes, une réduction supplémentaire de la posologie peut être envisagée, soit en diminuant les doses quotidiennes, soit en espaçant les prises.

Chez ces malades, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, par exemple tous les 2 mois en période de stabilité thérapeutique.

Les diurétiques à associer dans ce cas sont les diurétiques dits de l'anse.

Chez l'hypertendu hémodialysé

Le quinapril est faiblement dialysable (voir rubrique 4.4).

Insuffisance cardiaque congestive

La dose initiale doit être faible, en particulier en cas de pression artérielle normale ou basse au départ, insuffisance rénale, hyponatrémie, iatrogénique (diurétique) ou non.

Il est recommandé d'initier le traitement par une prise unique de 5 mg sous surveillance tensionnelle, et de l'accroître progressivement jusqu'à la dose efficace usuelle, qui peut atteindre 40 mg par jour en deux prises.

Le quinapril peut être utilisé en association avec un traitement diurétique, auxquels s'ajoute le cas échéant, un traitement digitalique : dans ce cas, la posologie efficace est de 10 à 20 mg par jour en deux prises.

La dose retenue, par unité de prise, ne devrait pas abaisser la pression artérielle systolique en orthostatisme au-dessous de 90 mmHg.

Une hypotension symptomatique peut apparaître chez les insuffisants cardiaques traités par diurétiques. La dose initiale doit être dans ce cas réduite de moitié. Les dosages de la créatinine et de la kaliémie doivent être faits à chaque augmentation de posologie, puis tous les 3 à 6 mois en fonction du stade de l'insuffisance cardiaque afin de contrôler la tolérance au traitement.

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode dadministration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

·Antécédent d'angio-dème (dème de Quincke) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ;

·Angio-dème héréditaire ou idiopathique ;

·2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

·Le quinapril ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une obstruction dynamique à léjection ventriculaire gauche ;

·Lassociation de Quinapril Mylan à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Ce médicament est généralement déconseillé en cas de :

·Associations avec les diurétiques hyperkaliémiants, les sels de potassium et de lithium (voir rubrique 4.5) ;

·Association avec l'estramustine (voir rubrique 4.5) ;

·Sténose bilatérale de l'artère rénale ou sur rein fonctionnellement unique ;

·Hyperkaliémie ;

·1er trimestre de la grossesse.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Neutropénie/agranulocytose

Des inhibiteurs de l'enzyme de conversion ont exceptionnellement entraîné une agranulocytose et une dépression médullairechez des patients présentant une hypertension non compliquée, mais plus fréquemment, chez des patients insuffisants rénaux associant des maladies de système (collagénoses telles que lupus érythémateux disséminé ou sclérodermie), Une agranulocytose a été rapportée dans de rares cas durant un traitement avec le quinapril.

Il est recommandé de surveiller la formule leucocytaire chez les patients atteints dune collagénose et/ou de pathologie rénale.

Le strict respect des posologies préconisées semble constituer la meilleure prévention de la survenue de ces événements. Toutefois, si un inhibiteur de l'enzyme de conversion doit être administré chez ce type de patients, le rapport bénéfice/risque sera soigneusement mesuré.

Réactions de sensibilité

Des réactions de sensibilité peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, par exemple purpura, photosensibilité, urticaire, angéite nécrosante, détresse respiratoire y compris pneumonie et dème pulmonaire, réactions anaphylactiques.

Désensibilisation

Des patients ayant reçu des IEC au cours d'une désensibilisation au venin d'hyménoptères ont présenté des réactions anaphylactoïdes ayant menacé le pronostic vital.

Chez ces mêmes patients, ces réactions ont été évitées en interrompant temporairement le traitement par IEC, mais elles sont réapparues lors de la ré-administration accidentelle du traitement.

Angio-dème (dème de Quincke)

Un dème de Quincke a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. En cas d'apparition d'un stridor laryngé ou un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx

Quinapril Mylan doit être arrêté immédiatement, le patient doit être traité de manière appropriée conformément aux soins médicaux habituels, et surveillé attentivement jusqu'à disparition de l'dème. Lorsque l'dème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.

L'angio-dème associé à un dème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, une solution d'adrénaline sous-cutanée à 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml), doit être administrée rapidement et les autres traitements appropriés doivent être appliqués.

La prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ne doit plus être envisagée par la suite chez ces patients (voir rubrique 4.3).

Les patients ayant un antécédent d'dème de Quincke non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ont un risque accru d'dème de Quincke sous inhibiteur de l'enzyme de conversion(voir rubrique 4.3).

Utilisation concomitante dinhibiteurs de mTor (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) : Les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) ou des inhibiteurs de la DPP-IV (par exemple sitagliptine, vildagliptine) peuvent présenter un risque accru dangidème (par exemple gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans insuffisance respiratoire) (voir rubrique 4.5). Une précaution doit être mise en place lors du début dutilisation dun inhibiteur de mTOR ou dun inhibiteur de la DPP-IV chez des patients prenant déjà un inhibiteur de lenzyme de conversion.

Un angidème intestinal a été rapporté chez des patients traités avec des IEC. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédents d'angidème de la face et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'angidème intestinal a été diagnostiqué par scanner abdominal, ou échographie abdominale, ou durant une intervention chirurgicale, et les symptômes ont disparu après arrêt de l'administration de l'IEC. L'angidème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients présentant des douleurs abdominales sous traitement avec des IEC.

Hémodialyse et aphérèse des LDL

Des réactions anaphylactoïdes (dèmes de la langue et des lèvres avec dyspnée et baisse tensionnelle) sont hautement susceptibles de survenir au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité (polyacrylonitrile) (« AN69 ») chez des patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Cette association est donc à éviter, soit en utilisant d'autres médicaments antihypertenseurs, soit en utilisant d'autres types de membranes pour l'hémodialyse. Des réactions similaires ont été observées durant l'aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec du sulfate de dextrane. Cette méthode ne doit donc pas être utilisée chez des patients traités avec des IEC.

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Précautions d'emploi

Le quinapril doit être utilisé avec précaution chez patients présentant une sténose aortique.

Toux

Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Typiquement, la toux est non productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement.

L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme. Dans le cas où la prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion s'avère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée.

Enfant

L'efficacité et la tolérance du quinapril chez l'enfant n'ont pas été établies.

Hypotension artérielle symptomatique

Une stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone est observée en particulier au cours des déplétions hydrosodées importantes (régime désodé strict ou traitement diurétique prolongé) chez les patients à pression artérielle initialement basse, en cas de sténose artérielle rénale, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose démato-ascitique.

L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complications. Chez les patients hypertendus recevant du quinapril, lhypotension a plus de chances de se produire si le patient a subi une diminution du volume sanguin due, par exemple, à un traitement diurétique, à une restriction du sel dans lalimentation, à une dialyse, à des diarrhées ou à des vomissements, ou présente une hypertension rénine-dépendante sévère (voir rubrique 4.5)

Le blocage de ce système par un inhibiteur de l'enzyme de conversion peut alors provoquer, surtout lors de la première prise et au cours des deux premières semaines de traitement une brusque chute tensionnelle et/ou, quoique rarement et dans un délai plus variable, une élévation de la créatinine plasmatique traduisant une insuffisance rénale fonctionnelle parfois aiguë.

Dans tous ces cas de figure, la mise en route du traitement doit alors être progressive (voir rubrique 4.2).

En cas de survenue dhypotension symptomatique, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. Une réponse d'hypotension transitoire ne constitue pas une contre-indication à l'administration de doses ultérieures ; toutefois, il faut envisager l'administration de doses inférieures de quinapril ou de tout traitement diurétique concomitant si cet événement se produit.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, ayant un risque dhypotension excessive, le traitement par quinapril doit être instauré à la dose recommandée sous surveillance médicale étroite. Ces patients doivent faire l'objet d'un suivi attentif pendant les deux premières semaines de traitement et à chaque fois que la dose de quinapril est augmentée.

Des considérations semblables sappliquent aux patients atteints de pathologie cardiaque ischémique ou de maladie vasculaire cérébrale chez lesquels une chute excessive de la tension artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Sujet âgé

La fonction rénale et la kaliémie sont appréciées avant le début du traitement (voir rubrique 4.2). La dose de départ est ajustée ultérieurement en fonction de la réponse tensionnelle, a fortiori en cas de déplétion hydrosodée, afin d'éviter toute hypotension de survenue brutale.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min), le traitement est initié par une posologie initiale faible, puis celle-ci est éventuellement ajustée en fonction de la réponse thérapeutique.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une surveillance de la fonction rénale au cours du traitement doit être effectuée lorsque cela est jugé nécessaire, bien que dans la majorité des cas la fonction rénale ne sera pas altérée ou peut même être améliorée.

Chez ces malades et chez ceux atteints de néphropathie glomérulaire, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine (voir rubrique 4.2).

La demi-vie du quinaprilate est prolongée au fur et à mesure que la clairance de la créatinine diminue. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <60 ml/min, la dose initiale de quinapril devra être plus basse (voir rubrique 4.2). La dose utilisée chez ces patients doit être augmentée en fonction de la réponse thérapeutique, et la fonction rénale doit être étroitement surveillée, bien que les études initiales n'indiquent pas que le quinapril entraîne une détérioration additionnelle de la fonction rénale.

Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale sont à prévoir chez les individus à risque.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévére, dont la fonction rénale dépend de lactivité du système rénine-angiotensine-aldostérone, un traitement avec le quinapril peut être associé à une oligurie et/ou à une azotémie progressive, et dans de rares cas à une insuffisance rénale aiguë et/ou à un décès.

Dans des études cliniques chez des patients hypertendus présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de lartère rénale, il a été observé des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique chez certains patients après un traitement avec un IEC. Ces augmentations ont presque toujours été réversibles lorsque le traitement avec l'IEC et/ou le diurétique a été interrompu. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée durant les premières semaines de traitement.

Certains patients présentant une hypertension ou une insuffisance cardiaque sans pathologie rénale préexistante apparente ont développé des augmentations (>1,25 fois la limite supérieure de la normale) de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement légères et transitoires, particulièrement quand le quinapril a été administré de façon concomitante avec un diurétique. Des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont observées chez 2% et 2% respectivement des patients hypertendus suivant un traitement par quinapril en monothérapie et chez 4 % et 3 % respectivement des patients hypertendus suivant un traitement par quinapril en association à lhydrochlorothiazide.

Ces augmentations sont plus susceptibles de se produire chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale. Il pourra être nécessaire de réduire la dose et/ou d'interrompre le traitement avec un diurétique et/ou le quinapril.

On dispose d'une expérience insuffisante chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min). Ainsi, le traitement nest pas recommandé chez ces patients.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une atteinte hépatique évolutive, l'association de Quinapril Mylan avec un diurétique et notamment un diurétique thiazidique doit être réalisée avec précaution en raison de la possible survenue d'altérations de l'équilibre hydroélectrique pouvant aboutir à un coma hépatique. Si des signes de coma hépatique apparaissent, l'arrêt du traitement doit être immédiat. La métabolisation du quinapril en quinaprilate est normalement dépendante de l'estérase hépatique.

Chez les patients atteints d'une cirrhose alcoolique, les concentrations en quinaliprate, métabolite actif du quinapril sont réduites en raison dune altération de la désestérification du quinapril, et chez les patients cirrhotiques alcooliques, la désestérification du quinapril est plus faible.

Dans de rares cas, des IEC ont été associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et progressant jusqu'à une nécrose hépatique fulminante (fatale dans certains cas). Les patients chez lesquels, durant un traitement avec un IEC, apparaissent une jaunisse ou une nette élévation des enzymes hépatiques, doivent suspendre leur traitement par le quinapril et faire l'objet d'un suivi médical approprié.

Sujet ayant une athérosclérose connue

Puisque le risque d'hypotension existe chez tous les patients, on sera particulièrement prudent chez ceux ayant une cardiopathie ischémique ou une insuffisance circulatoire cérébrale en débutant le traitement à faible posologie.

Hypertension rénovasculaire

Le traitement de l'hypertension artérielle rénovasculaire est la revascularisation.

Néanmoins, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent être utiles aux malades présentant une hypertension rénovasculaire dans l'attente de l'intervention correctrice ou lorsque cette intervention n'est pas possible. Le traitement doit alors être institué avec une dose faible et une surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie doit être exercée, certains patients ayant développé une insuffisance rénale fonctionnelle, réversible à l'arrêt du traitement.

Autres populations à risque

Chez les patients en insuffisance cardiaque sévère (stade IV) ou chez les patients diabétiques insulinodépendants (tendance spontanée à l'hyperkaliémie): l'instauration du traitement se fera sous surveillance médicale avec une posologie initiale réduite.

Ne pas interrompre un traitement par bêtabloquant chez un hypertendu atteint d'insuffisance coronarienne : l'IEC sera ajouté au bêtabloquant.

Anémie

Une anémie avec baisse du taux d'hémoglobine a été mise en évidence chez des patients transplantés rénaux ou hémodialysés, baisse d'autant plus importante que les valeurs de départ sont élevées ; cet effet ne semble pas dose-dépendant mais serait lié au mécanisme d'action des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Cette baisse est modérée, survient dans un délai de 1 à 6 mois puis reste stable.

Elle est réversible à l'arrêt du traitement. Celui-ci peut être poursuivi chez ce type de patients, en pratiquant un contrôle hématologique régulier.

Intervention chirurgicale/Anesthésie

Chez des patients subissant une chirurgie majeure ou durant lanesthésie, et plus encore lorsque l'anesthésie est pratiquée avec des agents à potentiel hypotenseur, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion sont à l'origine d'une hypotension.

Le quinapril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine.

Si une hypotension apparaît et si l'on considère qu'elle est due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une expansion volumique (voir rubrique 4.4). L'interruption thérapeutique, lorsqu'elle est possible, est donc recommandée l'avant-veille de l'intervention pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion à durée d'action longue, comme le quinapril.

Différences ethniques

Il a été rapporté que les patients de race noire recevant un traitement avec des IEC présentent une plus haute incidence d'angidème que les patients d'autres races. On notera aussi que durant des essais cliniques contrôlés, les IEC se sont avérés produire un effet sur la pression artérielle moins prononcé chez les patients de race noire que chez les patients d'autres races.

Hyperkaliémie/ Diurétiques épargneurs de potassium

Administré en monothérapie, le quinapril peut entraîner des élévations de la kaliémie. En raison du risque de hausses potentielles supplémentaires de la kaliémie, il est conseillé que l'association de diurétiques épargneurs de potassium ou dautres médicaments connus pour augmenter les taux de potassium (par exemple héparine, co-trimoxazole également dénommé triméthoprime/sulfaméthoxazole) soit instaurée avec prudence et la kaliémie du patient doit être surveillée attentivement (voir hypotension artérielle symptomatique ci-dessus et rubrique 4.5). Lorsqu'il est administré de façon concomitante, le quinapril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques thiazidiques.

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques, les IEC peuvent augmenter la sensibilité à l'insuline et ont été associés à une hypoglycémie chez des patients traités avec des agents antidiabétiques oraux ou de l'insuline. Le contrôle glycémique doit être surveillé attentivement en particulier durant le premier mois de traitement par un IEC (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les IEC, les inhibiteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), la ciclosporine et le tacrolimus, le triméthoprime.

La survenue d'une hyperkaliémie peut dépendre de l'existence de facteurs de risque associés.

Ce risque est majoré en cas d'association des médicaments suscités.

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion , dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Tétracycline et autres médicaments qui interagissent avec le magnésium

En raison de la présence de carbonate de magnésium dans la formulation, chez des volontaires sains, le quinapril s'est avéré réduire l'absorption de la tétracycline de 28-37 % en cas d'administration concomitante. Cette interaction doit être prise en compte en cas de co-prescription de quinapril et de tétracycline.

Agents hyperkaliémiants : diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés, spironolactone, triamtérène, amiloride, canrénoate de potassium), suppléments potassiques, sels de potassium

Le quinapril est un inhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine capable de diminuer les taux daldostérone, ce qui à son tour, peut entraîner une légère élévation de la kaliémie.

Ladministration concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de sels de potassium doit se faire avec prudence et sous surveillance adéquate de la kaliémie.

Avec les diurétiques épargneurs de potassium, à l'exception de la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg/j et avec les sels de potassium (sauf s'il existe une hypokaliémie) : hyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).

Co-trimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole)

Les patients prenant un traitement concomitant par co-trimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) peuvent présenter un risque accru dhyperkaliémie (voir rubrique 4.4).

Agents inhibiteurs de la mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteur de la mTOR (par exemple temsirolimus) peuvent présenter un risque accru dangio-dème (voir rubrique 4.4).

Lithium

Des augmentations de la lithémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium) et des symptômes dintoxication au lithium ont été rapportés chez des patients recevant de façon concomitante du lithium et un traitement avec un IEC en raison de l'effet de déperdition sodique de ces agents. Si l'usage d'un IEC est indispensable, le quinapril et le lithium peuvent être administrés de façon concomitante avec prudence.

Une surveillance stricte et fréquente de la lithémie et une adaptation de la posologie sont recommandés.

Si un diurétique est aussi utilisé, il peut augmenter le risque de toxicité du lithium.

Estramustine

Risque de majoration des effets indésirables à type d'dème angio-neurotique (angio-dème).

Antidiabétiques : insulines, hypoglycémiants oraux (décrit pour le captopril, l'énalapril).

L'utilisation des IEC peut entraîner une majoration de la sensibilité à l'insuline et a été associée à une hypoglycémie chez des diabétiques traités par insuline ou des agents antidiabétiques oraux. La survenue de malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle (amélioration de la tolérance au glucose qui aurait pour conséquence une réduction des besoins en insuline).

Renforcer l'autosurveillance glycémique, en particulier durant le premier mois de traitement par un IEC (voir rubrique 4.4).

Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

Diurétiques

Les patients sous diurétiques, en particulier ceux dont le traitement diurétique a récemment été mis en place peuvent occasionnellement présenter une hypotension artérielle excessive et/ou brutale et/ou une insuffisance rénale aiguë.

Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée (en particulier, chez les patients récemment traités par diurétiques, en cas de régime hyposodé, chez les hémodialysés), il faut :

·soit arrêter le diurétique quelques jours avant de débuter le traitement par l'IEC, et réintroduire un diurétique hypokaliémiantsi nécessaire ultérieurement ;

·soit, si le traitement diurétique ne peut être interrompu, administrer des doses initiales réduites d'IEC et augmenter progressivement la posologie.

Chez les patients dont le traitement diurétique est poursuivi, une surveillance médicale doit être assurée jusquà deux heures après ladministration de la première dose de quinapril (voir rubrique 4.2 et 4.4).

Dans l'insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques, commencer par une dose très faible d'IEC, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'IEC.

Spironolactone à la posologie de 12,5 mg à 50 mg/j et avec des doses d'IEC < à 75 mg en équivalent captopril ou < à 10 mg en équivalent énalapril ou lisinopril.

Dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque classes III ou IV (NYHA) avec fraction d'éjection inférieure à 35% et préalablement traitée par l'association IEC + diurétique de lanse : risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale, en cas de non-respect des conditions de prescription de cette association.

Vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale préalables. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois ensuite).

AINS (voie générale), y compris les inhibiteurs de sélectifs de cox-2, acide acétylsalicylique (aspirine) à des doses antalgiques ou antipyrétiques (= 500 mg par prise et/ou < 3 g/jour) ou anti-inflammatoires (= 1 g/prise et/ou = 3 g/j.)

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux AINS ou à l'aspirine).Il a été rapporté que les AINS et les IEC exercent un effet additif sur laugmentation de la kaliémie, tandis quils peuvent provoquer une diminution de la fonction rénale. Ces effets sont, en principe, réversibles et surviennent surtout chez les patients chez qui la fonction rénale est déjà compromise.

Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur des IEC chez certains patients.

Hydrater le malade, surveiller la fonction rénale en début de traitement.

Amifostine

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison)

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

Alpha-bloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine)

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.

Alpha-bloquants anti-hypertenseurs

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.

Chirurgie/Anesthésie

Bien que lon ne dispose pas de données indiquant lexistence dune interaction entre le quinapril et les agents anesthésiques provoquant une hypotension, la prudence est de rigueur chez les patients subissant une chirurgie majeure ou une anesthésie étant donné quil a été démontré que les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine bloquent la formation de langiotensine II secondairement à la libération compensatoire de rénine. Cette situation peut entraîner une hypotension qui peut être corrigée par une expansion volumique (voir rubrique 4.4).

Sels dor

Des réactions nitritoïdes (symptômes incluant des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et une hypotension) lors de ladministration concomitante de préparations injectables contenant de lor (p. ex. aurothiomalate sodique) et dun inhibiteur de lenzyme de conversion ont été rapportées dans de rares cas.

Allopurinol, agents cytostatiques et immunosuppresseurs, corticostéroïdes systémiques ou procaïnamide

L'administration concomitante des IEC peut entraîner une augmentation du risque de leucopénie (voir rubrique 4.4).

Alcool, barbituriques ou narcotiques

Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut se produire.

Autres médicaments antihypertenseurs

Il peut y avoir un effet additif ou une potentialisation.

Autres agents

Ladministration concomitante datorvastatine (dose multiple de 10 mg) et de quinapril (80 mg) na pas entraîné de modification significative des paramètres pharmacocinétiques à létat déquilibre de latorvastatine.

Antiacides

Les antiacides peuvent diminuer la biodisponibilité du quinapril.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Lutilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).

Lutilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

Lexposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas dexposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé deffectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mères traitées par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

Des données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations ne semblent pas avoir de réelles conséquences cliniques, l'administration de Quinapril Mylan est déconseillée chez les enfants prématurés et au cours des premières semaines qui suivent l'accouchement, en raison du risque hypothétique d'effets secondaires au niveau cardiovasculaire et rénal et de l'expérience clinique insuffisante.

Dans le cas de l'allaitement d'un enfant plus âgé, l'administration de Quinapril Mylan peut être envisagée chez la femme qui allaite, si ce traitement est nécessaire pour la mère, et que l'enfant est surveillé dans le but de détecter d'éventuels effets secondaires.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges, particulièrement en début de traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence selon la convention suivante : Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/ 1000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre détudes cliniques contrôlées ont été céphalées (7,2%), sensations vertigineuses (5,5%), toux (3,9%), fatigue (3,5%), rhinite (3,2%), nausées et/ou vomissements (2,8%), et myalgie (2,2%).

Classes de systèmes d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée

Agranulocytose, anémie hémolytique, neutropénie, thrombocytopénie

Une anémie (voir rubrique 4.4) a été rapportée avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, sur des terrains particuliers (transplantés rénaux, hémodialysés).

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Réaction anaphylactoïde/angio-dème (dème de Quincke) (voir rubrique 4.4)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hyperkaliémie

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie

Peu fréquent

Etat confusionnel, dépression, nervosité

Affections du système nerveux

Fréquent

Sensations vertigineuses, céphalées, paresthésie

Peu fréquent

Accident ischémique transitoire, somnolence

Rare

Troubles de l'équilibre, syncope

Fréquence indéterminée

Accident vasculaire cérébral

Affections oculaires

Peu fréquent

Amblyopie

Très rare

Vision trouble

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertiges, acouphènes

Affections cardiaques

Peu fréquent

Infarctus du myocarde, angine de poitrine, tachycardie, palpitations

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension

Peu fréquent

Vasodilatation

Fréquence indéterminée

Hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4),

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Dyspnée, toux

Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa persistance ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme

Peu fréquent

Gorge sèche

Rare

Pneumonie éosinophilique

Fréquence indéterminée

Bronchospasme, pneumopathie.

Dans des cas individuels, obstruction des voies aériennes résultant d'un angio-dème (pouvant être fatale).

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Vomissements, diarrhées, dyspepsie, gastralgies, anorexie, douleurs abdominales, nausées

Peu fréquent

Flatulences, sécheresse buccale

Rare

Glossite, constipation, dysgueusie

Très rare

Angidème de liléon et l'intestin grêle

Fréquence indéterminée

Pancréatite*

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée

Hépatite., ictère cholestatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Angio-dème, rash, prurit, autres manifestations cutanées, hyperhidrose

Rare

Erythème multiforme, pemphigus, urticaire

Très rare

Dermatite psoriasiforme, érythrodermie

Fréquence indéterminée

Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative, alopécie, réaction de photosensibilisation.

Des troubles cutanés peuvent être associés à une fièvre, à des douleurs musculaires et articulaires (myalgies, arthralgies, arthrite), à une inflammation vasculaire (vascularite), à une inflammation des tissus séreux et à certains changements des valeurs danalyses de laboratoire (éosinophilie, leucocytose et/ou élévation des titres d'anticorps antinucléaires, augmentation de la vitesse de sédimentation)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Douleurs dorsales, myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

Altération de la fonction rénale. En cas de néphropathie glomérulaire, l'administration d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion peut occasionner une protéinurie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent

Dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Fatigue, asthénie, douleurs thoraciques

Peu fréquent

dème généralisé, fièvre, dème périphérique

Fréquence indéterminée

Malaise

Investigations

Fréquent

Augmentation de la créatinine plasmatiques, augmentation de l'urée sanguine**

Fréquence indéterminée

Diminution du taux dhémoglobine, diminution de l'hématocrite, diminution de l'hématocrite, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine sérique. Chez les patients présentant une déficience congénitale en G-6-PDH, des cas individuels d'anémie hémolytique ont été rapportés.

Infections et infestations

Fréquent

Pharyngite, rhinite

Peu fréquent

Bronchite, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, sinusite

* Des cas de pancréatite ont été rarement rapportés chez les patients traités par un IEC ; dans certains leur issue a été fatale.

** Ces augmentations sont plus susceptibles de se produire chez les patients recevant un traitement diurétique concomitant plutôt que chez les patients suivant un traitement en monothérapie avec le quinapril. Ces augmentations observées seront souvent réversibles à l'arrêt du traitement. Cette augmentation est plus fréquemment rencontrée en cas de sténose des artères rénales, hypertension artérielle traitée par diurétiques, insuffisance rénale.

Des cas de gynécomastie et de vascularite ont été rapportés avec dautres IEC et il ne peut pas être exclu que ces effets indésirables soient des effets spécifiques de classe.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La DL50 par voie orale du quinapril chez la souris et les rats varie de 1440 à 4280 mg/kg.

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement d'un surdosage de quinapril.

La manifestation clinique la plus probable, en cas de surdosage, serait sous forme des symptômes attribuables à une hypotension sévère.

Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue par la mise du patient en decubitus, tête basse, et au besoin par une perfusion IV de soluté isotonique de chlorure de sodium ou par tout autre moyen d'expansion volémique.

Le traitement est symptomatique et de soutien, en accord avec les pratiques médicales établies.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ont peu d'effet sur l'élimination du quinapril et du quinaprilate, forme active du quinapril.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) non associés, code ATC : C09AA06.

(C : système cardiovasculaire).

Mécanisme de l'action pharmacologique

Le quinapril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice mais également stimulant la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien, cette inhibition porte sur l'enzyme de conversion plasmatique et sur les enzymes de conversion tissulaires aortique et cardiaque.

Il en résulte :

·une diminution de la sécrétion d'aldostérone,

·une élévation de l'activité rénine plasmatique, l'aldostérone n'exerçant plus de rétrocontrôle négatif,

·une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.

L'action antihypertensive du quinapril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations de rénine basses ou normales.

Le quinapril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le quinaprilate, les autres métabolites étant inactifs.

Caractéristiques de l'activité antihypertensive

Le quinapril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle : légère, modérée ou sévère. On observe une réduction des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus et en orthostatisme.

L'activité antihypertensive après une prise unique se manifeste dès la 1ère heure, est maximum entre 2 et 4 heures et se maintient pendant 24 heures.

Le blocage résiduel de l'enzyme de conversion à 24 heures se situe aux environs de 80%.

Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle se maintient sans échappement. L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artérielle.

En cas de nécessité, l'adjonction d'un diurétique thiazidique (ou apparenté) entraîne une synergie de type additif. L'association d'un IEC et d'un thiazidique diminue en outre le risque d'hypokaliémie induite par le diurétique seul.

Mode d'action hémodynamique dans l'insuffisance cardiaque

Le quinapril réduit le travail du cur :

·par un effet vasodilatateur veineux vraisemblablement dû à une modification du métabolisme des prostaglandines: diminution de la pré-charge.

·par diminution des résistances périphériques totales: diminution de la post-charge.

Les études réalisées chez l'insuffisant cardiaque ont mis en évidence :

·une baisse des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droite,

·une diminution des résistances vasculaires périphériques totales,

·une diminution de la pression artérielle moyenne,

·une augmentation du débit cardiaque et de certains débits sanguins régionaux, en particulier musculaires,

·une amélioration de l'index cardiaque.

Les épreuves d'effort sont également améliorées.

Un essai clinique randomisé de 8 semaines (double aveugle pendant 2 semaines et une extension de 6 semaines) utilisant des doses cibles de 2,5, 5, 10 et 20 mg de quinapril chez 112 enfants et adolescents souffrant dhypertension ou dune tension artérielle normale haute, a échoué à atteindre son objectif principal de réduction de la pression sanguine diastolique après 2 semaines. En ce qui concerne la pression sanguine systolique (objectif secondaire defficacité), une réponse statistiquement significative linéaire à la dose ne sest produite quà la semaine 2 pour lensemble des traitements avec une différence significative entre le groupe de traitement sous 20 mg de quinapril une fois par jour et le groupe placebo.

Les effets à long terme du quinapril sur la croissance, la puberté et le développement général nont pas été étudiés.

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Par voie orale, le quinapril est rapidement absorbé.

La quantité biodisponible représente 60 % de la dose administrée et n'est pas influencée par la prise d'aliments.

Il est hydrolysé en quinaprilate, qui est un inhibiteur spécifique de l'IEC. Le pic de concentrations plasmatiques du quinaprilate est atteint en 2 heures.

Le quinaprilate est lié à 97% aux protéines plasmatiques.

Après administration répétée de quinapril en prise unique quotidienne, l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques de quinaprilate est atteint en 2 jours en moyenne. La demi-vie effective d'accumulation du quinaprilate est de 2 heures. La ½ vie d'élimination du quinaprilate est biphasique de deux heures et de 26 heures pour la phase terminale.

Le quinapril et son métabolite actif sont éliminés aux 2/3 par le rein. Ils sont faiblement dialysables.

Chez l'insuffisant rénal ayant une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min., les concentrations plasmatiques de quinaprilate et la demi-vie augmentent, quinapril et quinaprilate sont très peu dialysables (5,4% de la dose administrée retrouvée dans le dialysat d'hémodialyse, moins de 5% dans le dialysat de dialyse péritonéale).

L'élimination est également ralentie chez le sujet âgé, ce qui correspond à la baisse physiologique de la fonction rénale chez ce type de patients.

Chez le cirrhotique, le défaut d'hydrolyse du quinapril conduit à des concentrations moindres de quinaprilate.

Les paramètres pharmacocinétiques du quinapril ont été étudiés dans une étude à dose unique (0,2 mg/kg) chez 24 enfants âgés de 2,5 mois à 6,8 ans et dans une étude à doses multiples (0,016-0,468 mg/kg) chez 38 enfants âgés de 5 à 16 ans, avec un poids moyen de 66 à 98 kg.

Comme chez les adultes, le quinapril était rapidement converti en quinaprilate.

Les pics de concentrations de quinaprilate sont en général atteints en 1 à 2 heures après ladministration et diminuaient avec une demi-vie moyenne de 2,3 heures. Chez les nourrissons et les jeunes enfants, lexposition après une dose unique de 0,2 mg/kg est comparable à celle observée chez les adultes après une dose unique de 10 mg. Dans une étude à doses multiples chez des enfants en âge scolaire et chez des adolescents, les valeurs de lASC et de la Cmax du quinaprilate ont augmenté linéairement avec la dose croissante de quinapril sur une base mg/kg.

Il existe un passage des inhibiteurs de l'enzyme de conversion dans le placenta.

Allaitement :

Après administration dune dose orale unique de 20 mg de quinapril chez six femmes qui allaitent, le L/P (ratio lait/plasma) du quinapril sélevait à 0,12. Le quinapril na pas été décelé dans le lait 4 heures après la dose. Les taux de quinalaprilate dans le lait étaient indécelables (<5 μg/L) à nimporte quel moment. Il a été estimé quun nouveau-né nourri au lait maternel recevrait environ 1,6 % de la dose maternelle de quinapril adaptée à son poids.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, oxyde de magnésium, crospovidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY YS-1-17164 [hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, polysorbate 80, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172)].

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

28, 30, 50, 84 ou 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·364 722-2: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·374 953-7: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·364 723-9: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·373 836-7: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·373 837-3: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 25/08/2017

Dénomination du médicament

Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) non associés - code ATC : C09AA06

Ce médicament est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC).

Ce médicament est préconisé dans le traitement de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable :

·si vous êtesallergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·en cas dantécédents d'allergie à un inhibiteur de l'enzyme de conversion avec dème de Quincke (gonflement important de la face);

·si voussouffrez d'un gonflement héréditaire ou inexpliqué de la peau (angidème également appelé dème de Quincke);

·si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois. (Il est également préférable déviter de prendre Quinapril Mylan en début de grossesse, voir rubrique « Grossesse et allaitement »).

·si vous avez une sténose aortique (rétrécissement des principaux vaisseaux sanguins menant au cur).

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE dans les cas suivants :

·si vous prenez du lithium (médicament du système nerveux), certains médicaments donnant des troubles graves du rythme cardiaque, des diurétiques hyperkaliémiants, des sels de potassium ou de l'estramustine (voir « Autres médicaments et Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable »),

·en cas de rétrécissement des artères rénales ou de rein unique,

·en cas d'hyperkaliémie (taux élevé de potassium dans le sang),

·pendant le 1er trimestre de la grossesse.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre Quinapril Mylan :

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « antagoniste des récepteurs de langiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

oaliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable »

·Si vous souffrez de collagénose (notamment de lupus érythémateux, d'arthrite rhumatoïde ou de sclérodermie), et/ou d'insuffisance rénale (maladie des reins), certains médicaments de la même classe que quinapril administrés chez des patients présentant une hypertension (pression artérielle) non compliquée ou chez des patients présentant une insuffisance rénale associée à ces maladies ayant exceptionnellement entraîné une neutropénie ou agranulocytose (importante diminution de certaines cellules sanguines).

·Risque de réactions allergiques et d'dème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue ou de la glotte. Dans de tels cas, Quinapril Mylan doit être immédiatement arrêté et votre médecin doit être immédiatement prévenu.

·Risque d'dème de lintestin, associé à des douleurs abdominales.

·Si vous souffrez d'allergies ou d'asthme.

·Si vous allez suivre un traitement pour diminuer votre allergie aux piqûres d'abeilles ou de guêpes (désensibilisation).

·Prévenir votre médecin si vous devez être hémodialysé ou si allez bientôt subir un traitement qui s'appelle l'aphérèse LDL pour éliminer le cholestérol.

·Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Quinapril Mylan est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous être enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas dutilisation à partir de ce stade de grossesse (voir Grossesse et allaitement).

·Si vous prenez lun des médicaments suivants, le risque dangidème (gonflement rapide sous la peau dans des zones telles que la gorge) est augmenté :

- sirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisés pour éviter le rejet des organes greffés).

Précaution demploi

Une toux sèche peut se produire, il est impératif dans ce cas de consulter à nouveau votre médecin qui jugera de l'opportunité de poursuivre le traitement.

Prévenir également votre médecin en cas de :

·hypertension artérielle liée à une atteinte rénale (rétrécissement de l'artère rénale),

·insuffisance cardiaque,

·problèmes rénaux,

·diabète,

·anémie,

·athérosclérose (maladie des artères coronaires, insuffisance circulatoire cérébrale),

·hypotension marquée.

Si votre tension artérielle diminue excessivement et si vous avez l'impression que vous allez vous évanouir, vous devez vous allonger. Vous aurez peut-être besoin d'une assistance médicale.

·perte importante de sels ou de liquides corporels (si vous avez suivi un régime pauvre en sel, pris des diurétiques (médicaments qui augmentent la quantité d'urine produite par les reins), subi une dialyse ou si vous avez souffert de vomissements, de diarrhées, transpiré plus que d'habitude,)

·maladie hépatique (du foie): en particulier lorsqu'un traitement diurétique est associé.

En cas d'intervention chirurgicale ou danesthésie, prévenir l'anesthésiste de la prise de ce médicament ou d'observation d'un régime strictement « sans sel ».

NE JAMAIS LAISSER A LA VUE OU A LA PORTEE DES ENFANTS

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions :

Si vous prenez un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA-II) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable » et « Avertissements et précautions »)

Vous devez éviter de prendre Quinapril Mylan avec :

·des diurétiques épargneurs de potassium (médicaments qui augmentent la quantité d'urine produite par les reins) (spironolactone, triamtérène, amiloride, canréonate de potassium), des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium.

·du lithium (utilisé pour traiter les troubles maniaques ou la dépression),

·l'estramustine (utilisée dans le traitement de certains types de cancers),

Le traitement par Quinapril Mylan peut être affecté par d'autres médicaments. Si vous prenez l'un des médicaments suivants, parlez-en à votre médecin du fait de précautions d'emploi particulières :

·médicaments pour traiter le diabète (telle que l'insuline et les médicaments hypoglycémiants oraux),

·baclofène utilisé pour traiter la raideur musculaire survenant notamment lors de scléroses multiples,

·autres médicaments pour traiter l'hypertension, incluant les diurétiques (médicaments qui augmentent la quantité d'urine produite par les reins),

·anti-inflammatoires non-stéroïdiens (ex.: ibuprofène, aspirine) pour soulager la douleur,

·amifostine (utilisée pour prévenir ou réduire les effets secondaires causés par d'autres médicaments ou lors d'une radiothérapie utilisée pour traiter le cancer),

·médicaments pour traiter des troubles mentaux tels que dépression, anxiété, schizophrénie (ex.: antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques),

·corticostéroïdes (utilisés pour traiter divers troubles dont l'asthme sévère et la polyarthrite rhumatoïde),

·alpha-bloquants utilisés pour le traitement de la prostate hypertrophiée ou pour le traitement dune pression artérielle élevée tels que alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine,

·la tétracycline (médicament contre les infections) et les médicaments interagissant avec le magnésium: labsorption de la tétracycline et des médicaments interagissant avec le magnésium est retardée par la combinaison avec le carbonate de magnésium présent dans les comprimés de Quinapril Mylan,

·les sels d'or, en particulier par voie intraveineuse (utilisés pour traiter les symptômes d'une polyarthrite rhumatoïde),

·allopurinol (pour le traitement de la goutte),

·agents cytostatiques (médicaments utilisés pour traiter le cancer) ou immunosuppresseurs (médicaments diminuant le mécanisme de défense de l'organisme) utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes ou suite à une transplantation chirurgicale) (ex.: ciclosporine),

·procaïnamide (pour le traitement de battements cardiaques irréguliers),

·alcool, médicaments pour vous aider à dormir, par ex. barbituriques ou les narcotiques,

·atorvastatine (médicament aidant à réduire le taux sanguin de cholestérol ou dautres matières grasses),

·médicaments anti-acides (médicaments contre les brûlures destomac).

·Une supplémentation en potassium ou des substituts de sel contenant du potassium, des diurétiques (en particulier les comprimés appelés comprimés dépargne potassique), autres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium dans votre organisme (tels que lhéparine et le cotrimoxazole, également dénommé triméthoprime/sulfaméthoxazole),

·les inhibiteurs de mTOR (médicaments qui sont souvent utilisés pour éviter un rejet des organes greffés tels que le sirolimus, lévérolimus, le temsirolimus) - voir rubrique « Avertissements et précautions ».

En cas d'intervention chirurgicale ou danesthésie, prévenir l'anesthésiste de la prise de ce médicament.

Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Informez votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement darrêter de prendre Quinapril Mylan avant dêtre enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de Quinapril Mylan. Quinapril Mylan est déconseillé au cours de la grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. Quinapril Mylan est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

En cas d'allaitement d'un bébé plus âgé, votre médecin devra vous informer sur les bénéfices et les risques de la poursuite de Quinapril Mylan, pendant l'allaitement en comparaison à d'autres traitements.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges, en particulier en début de traitement.

Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable contient du lactose.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

3. COMMENT PRENDRE Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous avez l'impression que l'effet de Quinapril Mylan est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Voie orale.

Avaler les comprimés tels quels avec un demi-verre d'eau.

Si vous avez pris plus de Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n'auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables fréquents (plus d1 personne sur 100 peuvent présenter les effets suivants) :

·Hyperkaliémie (augmentation du taux de potassium dans le sang),

·Troubles du sommeil,

·Etourdissements, maux de tête, paresthésie (engourdissement ou sensation de picotements),

·Hypotension (diminution de la pression artérielle),

·Dyspnée (sensation d'essoufflement, difficultés respiratoires), toux notamment unetoux sèche pouvant être persistante,

·Vomissements, diarrhées, dyspepsie (inconfort intestinal après les repas), douleurs de l'estomac, manque d'appétit, douleurs du ventre, nausées,

·Douleurs dorsales (maux de dos), myalgie (douleur musculaire),

·Fatigue, asthénie (sensation de fatigue générale), douleurs thoraciques,

·Augmentation de l'urée et de la créatinine sanguine,

·Pharyngite (inflammation de la gorge), rhinite (nez qui coule ou congestionné).

Effets indésirables peu fréquents (entre 1 et 10 personnes sur 1 000 peuvent présenter les effets suivants) :

·Etat confusionnel, dépression, nervosité,

·Accident ischémique transitoire (« mini-attaque cérébrale transitoire »), somnolence,

·Amblyopie (mauvaise vision d'un il),

·Vertiges (sensation de tête qui tourne), acouphènes (bourdonnements d'oreilles),

·Infarctus du myocarde (crise cardiaque), angine de poitrine (douleur à la poitrine due à un manque d'oxygénation du cur), tachycardie (accélération du rythme cardiaque), palpitations (perception exagérée des battements cardiaques),

·Vasodilatation (dilatation des vaisseaux sanguins),

·Gorge sèche,

·Flatulences, bouche sèche,

·Angio-dème, rash (éruption cutanée), prurit (démangeaison), autres manifestations cutanées, hyperhidrose (transpiration excessive),

·Altération de la fonction rénale, protéinurie (taux anormal de protéines dans les urines) en cas de néphropathie glomérulaire (atteinte rénale),

·Dysfonction érectile (impuissance),

·dème généralisé (gonflement généralisé), fièvre, dème périphérique (rétention des fluides, causant un gonflement des tissus),

·Bronchite (inflammation des bronches), infection des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires, sinusite (inflammation des sinus).

Effets indésirables rares (entre 1 et 10 personnes sur 10 000 peuvent présenter les effets suivants) :

·Problèmes d'équilibre, syncope (perte de connaissance soudaine),

·Pneumonie éosinophilique (forme rare de pneumonie),

·Glossite (inflammation de la langue), constipation, dysgueusie (trouble du goût),

·Erythème multiforme (rougeur anormale de la peau), pemphigus (maladie de la peau avec cloques ou brûlures), urticaire (éruption cutanée identique à celle provoquée par la piqûre d'ortie).

Effets indésirables très rares (moins de 1 personne sur 10 000 peut présenter les effets suivants) :

·Vision trouble,

·Angidème de liléon et de lintestin grêle (gonflement de l'intestin),

·Dermatite psoriasiforme (troubles cutanés ressemblant à un psoriasis), érythrodermie (maladie sévère de la peau).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·Agranulocytose (chute importante du nombre de certains globules blancs), anémie (manque de globules rouges et d'hémoglobine dans le sang), anémie hémolytique (maladie causée par une destruction anormale des globules rouges), neutropénie (diminution importante du taux de globules blancs), thrombocytopénie (baisse du taux de plaquettes sanguines),

·Réactions de type allergique dont réaction anaphylactoïde/angio-dème (dème de Quincke) (brusque gonflement de la face, de la langue, du pharynx, de la glotte ou des extrémités d'origine allergique) (voir Avertissements et précautions),

·Accident vasculaire cérébral (« congestion cérébrale »),

·Hypotension orthostatique (chute de la pression artérielle lors du passage de la position couchée à la position debout),

·Bronchospasme (constriction soudaine des muscles des parois des petites voies respiratoires), pneumopathie (infection pulmonaire), obstruction des voies aériennes résultant dun angio-dème,

·Pancréatite (inflammation du pancréas, causant des douleurs abdominales),

·Hépatite, ictère cholestasique (problème de foie pouvant causer une jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux),

·Malaise,

·Syndrome de Steven-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative (éruptions cutanées graves pouvant mettre en danger la vie), alopécie (perte de cheveux), réaction de photosensibilisation (augmentation de la sensibilité de la peau à la lumière).

Des problèmes cutanés peuvent être associés à une fièvre, des douleurs musculaires, des douleurs articulaires, une inflammation des vaisseaux sanguins, une inflammation des tissus séreux (tissus tapissant les organes) et des changements dans les résultats des analyses de sang.

·Diminution des certaines valeurs biologiques (hémoglobine, hématocrite), augmentation des certaines valeurs biologiques qui indiquent comment le foie fonctionne (enzymes hépatiques, bilirubine sérique).

Des cas de gynécomastie (gonflement des seins chez lhomme), vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins) ont été rapportés avec dautres médicaments de la même classe.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Quinapril base .............. 20 mg

Sous forme de chlorhydrate de quinapril.

Pour un comprimé pelliculé sécable.

·Les autres composants sont :

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, oxyde de magnésium, crospovidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY YS-1-17164 [hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, polysorbate 80, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172)].

Quest-ce que Quinapril Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé sécable. Boîte de 28, 30, 50, 84 ou 90 comprimés.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  Retour en haut de la page

MERCK SL

POLIGONO MERCK

08100 MOLLET DEL VALLES

BARCELONE

ESPAGNE

ou

MC DERMOTT LABORATORIES LTD (GERARD LABORATORIES)

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

ou

GENERICS UK LTD

STATION CLOSE - POTTERS BAR

HERTFORDSHIRE - EN6 1TL

ROYAUME-UNI

ou

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

ou

MYLAN S.A.S.

ZAC DES GAULNES

360 AVENUE HENRI SCHNEIDER

69330 MEYZIEU

ou

DELPHARM EVREUX

5 RUE DU GUESCLIN

27000 EVREUX

ou

MYLAN HUNGARY LTD

MYLAN UTCA 1

2900 KOMAROM

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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