PROSTINE VR, solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 29/12/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Alprostadil ... 0,5 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:

Obstacles droits

Sténose ou atrésie pulmonaire

Atrésie tricuspide

Tétralogie de Fallot

Transposition des gros vaisseaux

Obstacles gauches

Coarctation de l'aorte

Interruption de la crosse de l'aorte

Transposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire intact

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Important: NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRA-VEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.

La voie d'administration recommandée pour la Prostine VR est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

La posologie initiale est de 0,1 microgramme d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0.1 µg/kg/mn). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la Pa O2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0.1 à 0.05, puis 0.025 et 0.01 microgramme/kg/mn. Si la réponse obtenue à la posologie de 0.01 µg/kg/mn est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0.4 µg/kg/mn, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

La perfusion est poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.

L'alprostadil est recommandé chez les enfants âgés de moins de dix jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.

Diluer 1 ml de soluté injectable de Prostine VR (500 µg d'alprostadil) dans du soluté isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0.1 µg/kg/mn se font selon le tableau ci-dessous:

Volume dans lequel sont dilués 500 µg d'alprostadil (ml)

Concentration approximative obtenue (µg/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/mn )

250

2

0.05

100

5

0.02

50

10

0.01

25

20

0.005

Exemple: pour apporter 0.1 µg/kg/mn à un enfant pesant 2.5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Prostine VR diluée dans 100 ml de sérum isotonique:

Débit de perfusion: 0.02 ml/kg/mn x 2.5 kg = 0.05 ml/rnn ou 3.0 ml/heure de solution contenant 5 µg/ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0.1 µg/kg/mn à 0.05 µg/kg/mn en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.

Tableau de posologie apportant 0.1 microgramme par kg par minute (0.1 µg/kg/mn) de Prostine VR

Poids du nouveau-né (en kg )

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

5.0

5.5

Microgrammes de Prostine VR par minute (µg/mn)

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

0.30

0.35

0.40

0.45

0.50

0.55

Microgrammes de Prostine VR par heure (µg/heure )

3.0

6.0

9.0

12.0

15.0

18.0

21.0

24.0

27.0

30.0

33.0

Débit de perfusion de 5 µg/ml Prostine VR en solution (ml/heure)

0.6

1.2

1.8

2.4

3.0

3.6

4.2

4.8

5.4

6.0

6.6

Tableau de posologie apportant 0.05 microgramme par kg par minute (0.05 µg/kg/mn) de Prostine VR

Poids du nouveau-né (en kg )

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

5.0

5.5

Microgrammes de Prostine VR par minute (µg/mn)

0.025

0.050

0.075

0.100

0.125

0.150

0.175

0.200

0.225

0.250

0.275

Microgrammes de Prostine VR par heure (µg/heure)

1.5

3.0

4.5

6.0

7.5

9.0

10.5

12.0

13.5

15.0

16.5

Débit de perfusion de 5 µg/ml Prostine VR en solution (ml/heure)

0.3

0.6

0.9

1.2

1.5

1.8

2.1

2.4

2.7

3.0

3.3

L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante:

Pour les obstacles droits:

Une augmentation de la Pa O2,

l'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou, éventuellement, l'angiocardiographie.

Pour les obstacles gauches:

une diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire et l'aorte,

une augmentation des pouls fémoraux,

une diminution de l'acidose,

une augmentation de la diurèse,

une amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,

une confirmation de la dilatation du canal artériel par angiocardiographie et/ou chirurgie.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

PROSTINE VR ne doit être administré que par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant dune unité de soins intensifs pédiatriques.

Une apnée peut survenir chez 10-12% des nouveau-nés porteurs d'une cardiopathie congénitale traités par de lalprostadil (PGE1). Lapnée est le plus souvent observée chez les nouveau-nés cyanosés, en particulier ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et apparait en général au cours de la première heure de perfusion. Par conséquent, l'alprostadil (PGE1) ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire.

PROSTINE VR doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant la réponse thérapeutique attendue. Les risques dune perfusion dalprostadil prolongée devront être évalués en tenant compte des bénéfices possibles pour les nouveau-nés, en raison de leur situation critique.

Des études menées chez des nouveau-nés présentant un ductus arteriosus et des artères pulmonaires pathologiques, traités par prostaglandine E1, ont montré des modifications histologiques liées à un effet daffaiblissement de ces structures. La pertinence spécifique ou clinique de ces résultats nest pas démontrée.

Il peut y avoir également une diminution de la musculature de l'artère pulmonaire après des perfusions prolongées de PGE1, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l'intervention chirurgicale.

Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez les nouveau-nés, lors dune injection à long terme dalprostadil (PGE1). Chez les enfants, cette prolifération corticale est réversible à larrêt du traitement. Toute perfusion durant plus de 7 jours est à éviter.

En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire par les prostaglandines E1. PEOSTINE VR doit être utilisée avec précaution chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) à risques hémorragiques.

PROSTINE VR ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) souffrant d'insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines). Un diagnostic différentiel devra toujours être effectué entre insuffisance respiratoire et cardiopathies cyanogènes (débit pulmonaire sanguin diminué).

Si le diagnostic complet nest pas disponible immédiatement, il devra sorienter sur la présence dune cyanose (PaO2 inférieure à 40 Torr) et la confirmation dune diminution du débit pulmonaire sanguin par rayon X.

La pression artérielle devra être contrôlée par un cathéter placé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduit immédiatement.

Un affaiblissement de la paroi du ductus arteriosus et de lartère pulmonaire a été rapporté principalement lors dune administration prolongée de PGE1.

Ladministration dalprostadil chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) peut entrainer une occlusion gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet serait lié à la durée du traitement ainsi quà la dose cumulative de produit. Il conviendra de surveiller étroitement les nouveau-nés (ou enfants en bas-âge) recevant de lalprostadil pendant plus de 120 heures aux posologies recommandées pour détecter lapparition dune hyperplasie antrale et dune obstruction gastrique.

Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2 initiale. Ainsi, les patients ayant une PaO2 basse (inférieure à 40 mmHg) répondent mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 mmHg) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, lefficacité de laprostadil est mesurée par la surveillance de laugmentation de l'oxygénation du sang. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) présentant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil est mesurée en surveillant lélévation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin.

Ce médicament contient de faibles quantités déthanol (alcool), inférieures à 100 mg par dose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune interaction pouvant survenir entre laprostadil et les thérapies standard utilisées chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) porteurs d'une cardiopathie congénitale na été rapportée.

Les thérapies standard comprennent des antibiotiques, tels que la pénicilline ou la gentamicine, des vasopresseurs, tels que la dopamine ou lisoprotérénol, des glycosides cardiotoniques, et des diurétiques tels que le furosémide.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

PROSTINE VR (alprostadil) n'a pas d'indication chez la femme enceinte. Par analogie avec les autres prostaglandines, Prostine VR ne doit pas être administré au cours de la grossesse.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquents, concomitants à la perfusion d'alprostadil, observés chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante étaient dus aux effets pharmacologiques du produit.

Les événements indésirables ont été observés et rapportés au cours du traitement par lalprostadil (436 nouveau-nés traités) selon les fréquences suivantes: très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000).

Classe de systèmes

d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système nerveux

Fréquent

crises dépilepsie, apoplexie

Affections cardiaques

Fréquent

bradycardie, hypotension, tachycardie, arrêt cardiaque, dème

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Apnée* (voir rubriques 4.4)

Affections gastro-intestinales

Fréquent

diarrhée

Peu fréquent

Occlusion gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Exostose

Affections vasculaires

Peu fréquent

Fragilité vasculaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

coagulation intra-vasculaire disséminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

hypokaliémie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Fièvre transitoire

Fréquent

Vasodilatation cutanée (flush)**

* : observée le plus souvent chez les nouveau-nés cyanosés, particulièrement ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2 kg, et apparaissant généralement au cours de la première heure de perfusion. Ainsi, l'alprostadil ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire.

** : il sagit du seul effet indésirable directement lié à la voie dadministration, davantage fréquent lors dune administration par voir intra-artérielle.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Apnée, bradycardie, fièvre, hypotension et flush peuvent être les symptômes d'un surdosage par la PROSTINE VR. Si une apnée ou une bradycardie apparaît, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en route. Des précautions seront prises si la perfusion est reprise. Si une fièvre ou une hypotension apparaît, le débit de la perfusion sera réduit jusqu'à ce que les symptômes régressent. Le flush est en général dû au mauvais positionnement du cathéter intra-artériel, mais sapaise lors du repositionnement de lembout du cathéter.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

L'alprostadil (ou Prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés. La vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et la stimulation des muscles lisses de l'intestin et de l'utérus sont parmi les effets les plus notables. Des injections intra-veineuses de 1 à 10 µg d'alprostadil par kg de poids corporel abaissent la pression sanguine chez les mammifères en réduisant la résistance périphérique. La baisse de la pression artérielle s'accompagne d'une augmentation réflexe du débit cardiaque. Le muscle lisse du canal artériel est spécialement sensible à l'alprostadil et des lambeaux de ductus d'agneau se relachent sensiblement en présence du produit. En outre, l'administration d'alprostadil rouvre le ductus déjà fermé chez les rats, lapins et agneaux nouveaux-nés. Ces observations ont entraîné des recherches chez des enfants ayant des malformations congénitales conduisant à une baisse du débit sanguin pulmonaire ou général et qui nécessitent la présence d'un canal artériel perméable pour obtenir une oxygénation sanguine suffisante et l'irrigation des muscles inférieurs. Chez les nouveaux-nés ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PA O2 initiale. Ainsi, les enfants ayant une Pa O2 basse (inférieure à 40 Torr) répondent le mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une Pa O2 élevée (supérieure à 40 Torr) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveaux-nés ayant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil conduit à une diminution du rapport pression artère pulmonaire/pression aortique, une élévation du PH lorsqu'existe une acidose et une élévation de la pression artérielle systémique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

METABOLISME

L'alprostadil administré par voie orale n'est pas retrouvé dans la circulation générale; il est dégradé en partie dans la lumière intestinale; la fraction absorbée est captée au premier passage dans le foie.

Administré par voie intraveineuse, l'alprostadil disparaît rapidement de la circulation générale avec une demi-vie de l'ordre de cinq minutes.

L'alprostadil est fixé à plus de 95 % aux protéines plasmatiques mais cette fixation protidique à relativement faible affinité ne limite pas le captage tissulaire, puisqu'au premier passage, les poumons captent 70 % de l'alprostadil.

L'alprostadil se fixe fortement au niveau du myomètre.

L'alprostadil est éliminé complètement par biotransformation au niveau des différents organes, dont les poumons, qui dégradent rapidement l'alprostadil qu'ils ont capté.

Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et excrétés en majorité par voie rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études de cancérogénèse à long terme n'ont pas été réalisées. Les tests de mutagénèse n'ont révélé aucun pouvoir mutagène ou génotoxique à l'alprostadil.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Ethanol, azote.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

24 mois à la température de 4°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A CONSERVER STRICTEMENT A 4°C.

La solution diluée doit être utilisée dans les 24 heures suivant sa préparation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

1 ampoule (verre)

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 554 155 1 0: 1 ampoule (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier, aux services de réanimation et de chirurgie néonatale.

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source: ANSM - Mis à jour le : 29/12/2015

Dénomination du médicament

PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable

Alprostadil

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant dutiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

PROSTINE VR appartient à une famille de médicaments appelés les prostaglandines, substances naturellement présentes dans le corps et qui maintiennent le canal artériel ouvert.

Indications thérapeutiques

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante (affection cardiaque héréditaire touchant les vaisseaux), notamment:

Obstacles droits:

Sténose (rétrécissement) ou atrésie (occlusion complète) pulmonaire,

Atrésie tricuspide (orifice muni de trois valves),

Tétralogie de Fallot (malformation cardiaque héréditaire),

Transposition (anomalie d'emplacement) des gros vaisseaux.

Obstacles gauches:

Coarctation de l'aorte (rétrécissement héréditaire de l'isthme de l'aorte),

Interruption de la crosse de l'aorte,

Transposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire (cloison de séparation des ventricules) intact.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Nutilisez jamais PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable dans les cas suivants :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (lalprostadil) ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament. Vous trouverez la liste des composants à la rubrique 6.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable :

Mise en garde

PROSTINE VR sera administré à votre enfant par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant dune unité de soins intensifs pédiatriques.

Lorsquils sont traités par de lalprostadil (PGE1), les nouveau-nés peuvent présenter une apnée, en particulier chez ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et lors de la première heure de perfusion. Des moyens de réanimation respiratoire doivent être disponibles, avant dadministrer PROSTINE VR.

PROSTINE VR doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant une réponse thérapeutique attendue.

Ladministration de PROSTINE VR pourrait provoquer un affaiblissement de la paroi du ductus artériosus (conduit artériel) rendant possible une fragilisation vasculaire, ainsi quune diminution de la musculature de lartère pulmonaire après des perfusions prolongées, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de lintervention chirurgicale.

Si votre enfant présente des risques de saignements, le médecin devra en tenir compte et utiliser ce médicament avec précaution dans cette situation.

PROSTINE VR ne sera pas utilisée chez les nouveau-nés souffrant dinsuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines).

La pression artérielle sera contrôlée par un cathéter (sonde), placé dans lartère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de la perfusion sera réduit immédiatement.

En cas de perfusion prolongée, ou dadministration de doses élevées le médecin devra surveiller lapparition docclusion gastrique ou dhyperplasie antrale.

Des manifestations osseuses (épaississement des os), réversibles à larrêt du traitement, ont été rapportées lors de perfusion prolongée.

Ce médicament contient de petites quantités déthanol (alcool), inférieures à 100 mg par dose.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication chez la femme enceinte. Il ne doit pas être administré au cours de la grossesse.

D'une façon générale, il convient de demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet

3. COMMENT UTILISER PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

1. La posologie initiale est de 0,1 microgramme d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0.1 µg/kg/mn). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la Pa O2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique.

Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0.1 à 0.05, puis 0.025 et 0.01 microgramme/kg/mn. Si la réponse obtenue à la posologie de 0.01 µg/kg/mn est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0.4 µg/kg/mn, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

2. La perfusion est poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.

3. L'alprostadil est recommandé chez les enfants âgés de moins de dix jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement parait justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

4. Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie (anomalie des tissus) du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.

Mode et voie d'administration

L'ampoule est autocassable en suivant le trait: il n'est pas utile de se servir d'une lime.

Important: NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRAVEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.

La voie d'administration recommandée pour PROSTINE VR est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter (sonde) dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

Diluer 1 ml de solution injectable de Prostine VR (500µg d'alprostadil) dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 µg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous:

Volume dans lequel sont dilués 500 µg d'alprostadil (ml)

Concentration approximative obtenue (µg/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/mn )

250

2

0.05

100

5

0.02

50

10

0.01

25

20

0.005

Exemple: pour apporter 0.1 µg/kg/mn à un enfant pesant 2.5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Prostine VR diluée dans 100 ml de sérum isotonique:

Débit de perfusion: 0.02 ml/kg/mn x 2.5 kg = 0.05 ml/mn ou 3.0 ml/heure de solution contenant 5 µg/ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0.1 µg/kg/mn à 0.05 µg/kg/mn en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.

Tableau de posologie apportant 0.1 microgramme par kg par minute (0.1 µg/kg/mn) de Prostine VR

Poids du nouveau-né (en kg )

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

5.0

5.5

Microgrammes de Prostine VR par minute (µg/mn)

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

0.30

0.35

0.40

0.45

0.50

0.55

Microgrammes de Prostine VR par heure (µg/heure )

3.0

6.0

9.0

12.0

15.0

18.0

21.0

24.0

27.0

30.0

33.0

Débit de perfusion de 5 µg/ml Prostine VR en solution (ml/heure)

0.6

1.2

1.8

2.4

3.0

3.6

4.2

4.8

5.4

6.0

6.6

Tableau de posologie apportant 0.05 microgramme par kg par minute (0.05 µg/kg/mn) de Prostine VR

Poids du nouveau-né (en kg )

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

5.0

5.5

Microgrammes de Prostine VR par minute (µg/mn)

0.025

0.050

0.075

0.100

0.125

0.150

0.175

0.200

0.225

0.250

0.275

Microgrammes de Prostine VR par heure (µg/heure)

1.5

3.0

4.5

6.0

7.5

9.0

10.5

12.0

13.5

15.0

16.5

Débit de perfusion de 5 µg/ml Prostine VR en solution (ml/heure)

0.3

0.6

0.9

1.2

1.5

1.8

2.1

2.4

2.7

3.0

3.3

Durée du traitement

Toute perfusion au-delà de 7 jours est à éviter.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si votre enfant a reçu plus de PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable quil naurait dû :

Une administration trop importante de PROSTINE VR peut provoquer :

·Une apnée (arrêt plus ou moins prolongé de la respiration) ou un ralentissement des battements du cur (bradycardie). Si ces symptômes apparaissent, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en place. Des précautions seront prises si on reprend la perfusion.

·Une fièvre ou une chute de la tension artérielle (hypotension). Si ces symptômes apparaissent, le débit de la perfusion sera réduit jusquà ce que les symptômes régressent.

·Une rougeur brusque du visage (flush), due en général au mauvais positionnement du cathéter (sonde), mais sapaise lors du repositionnement de lembout du cathéter.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Les effets indésirables ou les événements concomitants à la perfusion d'alprostadil ont été :

Effets indésirables très fréquents (survenus chez plus de 1 patient sur 10) :

·Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : apnée (arrêt respiratoire).

·Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fièvre transitoire.

Effets indésirables fréquents (survenus chez 1 à 10 patients sur 100) :

·Affections du système nerveux : crises dépilepsie, apoplexie

·Affections cardiaques : bradycardie (ralentissement des battements du cur), hypotension (chute de la tension), tachycardie (accélération des battements du cur), arrêt cardiaque, dème (infiltration deau dans les tissus).

·Affections gastro-intestinales : diarrhée.

·Affections hématologiques et du système lymphatique : coagulation intravasculaire disséminée.

·Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Vasodilatation cutanée (flush).

·Troubles du métabolisme et de la nutrition : hypokaliémie (diminution du taux de potassium sanguin).

Effets indésirables peu fréquents (survenus chez 1 à 10 patients sur 1 000) :

·Affections gastro-intestinales : occlusion gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

·Affections musculo-squelettiques et systémiques : exostose.

·Affections vasculaires : fragilité vasculaire.

Si flush, fièvre (et donc tachycardie), apnée sont vraisemblablement en rapport avec l'alprostadil (disparition par modification de la position du cathéter), d'autres complications peuvent être considérées comme des conséquences de la cardiopathie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement extérieur.

Conditions de conservation

Ce médicament doit être conservé à 4°C (au réfrigérateur). La solution diluée doit être utilisée dans les 24 heures suivant sa préparation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?

La substance active est :

Alprostadil ... 0,5 mg

Pour 1 ml de solution injectable

Les autres composants sont :

Ethanol, azote.

Forme pharmaceutique et contenu

Quest ce que PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable et contenu de lemballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme dune solution injectable. Boite de 1 ampoule.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Exploitant

PFIZER PFE FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant

VALDEPHARM

PARC INDUSTRIEL D'INCARVILLE

27100 VAL DE REUIL

ou

PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV

RIJKSWEG 12

2870 PUURS

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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