PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 18/08/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Pravastatine sodique....... 20mg

Pour un comprimé sécable

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé sécable.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypercholestérolémie

Traitement des hypercholestérolémies primaires ou des dyslipidémies mixtes, en complément dun régime, quand la réponse au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple, exercice, perte de poids) est insuffisante.

Prévention primaire

Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients présentant une hypercholestérolémie modérée ou sévère et exposés à un risque élevé de premier événement cardiovasculaire, en complément dun régime (voir rubrique 5.1).

Prévention secondaire

Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients ayant un antécédent dinfarctus du myocarde ou dangor instable et un taux de cholestérol normal ou élevé, en plus de la correction des autres facteurs de risque (voir rubrique 5.1).

Post-transplantation

Réduction des hyperlipidémies post-transplantation chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur à la suite dune transplantation dorgane (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.1).

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Avant de débuter un traitement par pravastatine, toute cause secondaire dhypercholestérolémie doit être éliminée et les patients doivent être soumis à un régime hypocholestérolémiant standard qui doit être poursuivi pendant toute la durée du traitement.

Ce médicament est administré par voie orale, en une prise par jour, de préférence le soir, pendant ou en dehors des repas.

Hypercholestérolémie : la dose recommandée est de 10 à 40 mg une fois par jour. La réponse thérapeutique est observée une semaine après le début du traitement et leffet maximum dune dose donnée après quatre semaines. De ce fait, des bilans lipidiques périodiques doivent être pratiqués et la posologie ajustée en conséquence. La dose journalière maximale est de 40 mg.

Prévention cardiovasculaire : dans toutes les études de prévention de la morbidité et de la mortalité, la seule dose initiale et dentretien étudiée était de 40 mg par jour.

Posologie après transplantation : à la suite dune transplantation dorgane, la dose initiale recommandée chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur (voir rubrique 4.5) est de 20 mg par jour. En fonction de la réponse sur les paramètres lipidiques, la posologie peut être augmentée à 40 mg sous stricte surveillance médicale (voir rubrique 4.5).

Enfants et adolescents (8-18 ans) avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote : la dose recommandée est de 10 à 20 mg une fois par jour entre 8 et 13 ans, des doses supérieures à 20 mg nayant pas été étudiées dans cette population ; et de 10 à 40 mg entre 14 et 18 ans (pour les filles et adolescentes en âge de procréer, voir rubrique 4.6 ; pour les résultats de létude voir rubrique 5.1). Il n'y a pas de données cliniques chez lenfant de moins de 8 ans.

Patients âgés : aucun ajustement posologique nest nécessaire chez ces patients, sauf sils présentent des facteurs de risque prédisposants (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale ou hépatique : une dose initiale de 10 mg par jour est recommandée chez les patients atteints dinsuffisance rénale modérée ou sévère ou dinsuffisance hépatique significative. La posologie doit être ajustée sous surveillance médicale en fonction de la réponse sur les paramètres lipidiques.

Traitements concomitants : les effets hypolipidémiants de la pravastatine sur le cholestérol total et le LDL-cholestérol sont majorés en cas dassociation à une résine chélatrice des acides biliaires (par exemple : cholestyramine, colestipol). Ce médicament doit être administré soit une heure avant, soit au moins quatre heures après la résine (voir rubrique 4.5).

Pour les patients prenant de la ciclosporine, associée ou non à dautres immunosuppresseurs, le traitement doit être initié par 20 mg de pravastatine une fois par jour et une augmentation à 40 mg doit être réalisée avec précaution (voir rubrique 4.5).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Affection hépatique évolutive, y compris élévations prolongées et inexpliquées des taux de transaminases sériques au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale (>3N) (voir rubrique 4.4).

·Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La pravastatine na pas été évaluée chez les patients atteints dhypercholestérolémie familiale homozygote. Le traitement nest pas adapté quand lhypercholestérolémie est liée à un HDL-cholestérol élevé.

Comme pour les autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, lassociation de la pravastatine et des fibrates nest pas recommandée.

Chez les enfants avant la puberté, le bénéfice/risque du traitement devra être soigneusement évalué par les médecins avant initiation du traitement.

Effets hépatiques : comme avec les autres traitements hypolipidémiants, une élévation modérée des taux de transaminases hépatiques a été observée. Dans la majorité des cas, les taux de transaminases hépatiques sont revenus à leur valeur initiale sans quil ait été nécessaire darrêter le traitement. Une attention particulière doit être portée aux patients chez lesquels survient une élévation des taux de transaminases et le traitement doit être interrompu si une élévation de lalanine-aminotransférase (ALAT) et de laspartate-aminotransférase (ASAT) supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale persiste.

Il convient dêtre prudent quand la pravastatine est administrée à des patients ayant un antécédent daffection hépatique ou de consommation importante dalcool.

Effets musculaires : comme avec les autres inhibiteurs de lHMG-Co réductase (statines), la pravastatine a été associée à la survenue de myalgies, datteintes musculaires et très rarement de rhabdomyolyses. Une atteinte musculaire doit être envisagée chez tout patient traité par une statine présentant des symptômes musculaires inexpliqués tels que: douleur ou sensibilité musculaire, faiblesse musculaire ou crampes musculaires. Dans de tels cas, un dosage de créatine phosphokinase (CPK) devra être pratiqué (voir ci-dessous).

Le traitement par statine doit être temporairement interrompu si le taux de CPK est > 5N ou sil existe des signes cliniques sévères. Très rarement (de lordre de 1 cas sur 105 patient-années), une rhabdomyolyse peut survenir, associée ou non à une insuffisance rénale secondaire. Une rhabdomyolyse est une atteinte aiguë des muscles striés potentiellement mortelle qui peut apparaître de façon imprévisible durant le traitement et qui se caractérise par une destruction massive associée à une élévation majeure du taux de CPK (en général > 30 ou 40 N) conduisant à une myoglobinurie.

Le risque datteinte musculaire avec les statines semble être exposition-dépendant et peut ainsi varier entre les différentes molécules (caractères lipophiles et profils pharmacocinétiques différents), y compris en fonction de leur dosage et de leur potentiel dinteractions médicamenteuses. Bien quil ny ait pas de contre-indication dordre musculaire à la prescription dune statine, certains facteurs prédisposants peuvent augmenter le risque de toxicité musculaire et en conséquence justifient une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et une surveillance clinique particulière. Un dosage des CPK est indiqué avant linitiation du traitement par statine chez ces patients (voir ci-dessous).

De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré larrêt du traitement par la statine.

Au cours du traitement par statine, le risque et la sévérité des troubles musculaires sont augmentés par lassociation à des médicaments entraînant des interactions médicamenteuses. Lutilisation des fibrates seuls est occasionnellement associée à une atteinte musculaire. Lutilisation combinée dune statine et des fibrates doit généralement être évitée. Lassociation des statines et de lacide nicotinique doit également être utilisée avec précaution. Une augmentation de lincidence des atteintes musculaires a également été décrite chez les patients recevant dautres statines en association avec des inhibiteurs du cytochrome P450. Ceci peut résulter dinteractions pharmacocinétiques qui nont pas été documentées pour la pravastatine (voir rubrique 4.5). Les symptômes musculaires associés à un traitement par statine disparaissent généralement après larrêt du traitement.

Mesure et interprétation de la créatine phosphokinase :

Un dosage de routine des taux de créatine phosphokinase (CPK) ou dautres enzymes musculaires nest pas recommandé chez les patients asymptomatiques traités par statine. Toutefois, le dosage de CPK est recommandé avant traitement par statine chez les patients ayant des facteurs prédisposants et chez les patients présentant des symptômes musculaires durant leur traitement par statine, comme décrit ci-après. Si le taux basal de CPK est significativement augmenté (> 5N), une nouvelle mesure devra être effectuée environ 5 à 7 jours plus tard pour confirmer le résultat.

Lors de la mesure, le taux de CPK doit être interprété en tenant compte dautres facteurs potentiels pouvant entraîner un dommage musculaire provisoire tel quun effort musculaire intense ou un traumatisme musculaire.

Avant linitiation du traitement : une attention particulière doit être portée aux patients ayant des facteurs prédisposants tels que : insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents de toxicité musculaire avec un fibrate ou une statine, antécédent personnel ou familial de maladie musculaire héréditaire ou abus dalcool. Dans ces situations, un dosage de CPK doit être effectué avant linitiation du traitement. Un dosage de CPK doit également être envisagé avant traitement chez les personnes âgées de plus de 70 ans, en particulier lorsquil existe dautres facteurs prédisposants.

Si le taux basal de CPK est significativement augmenté (> 5N), le traitement ne doit pas être initié et une nouvelle mesure devra être effectuée 5 à 7 jours plus tard. Lintérêt du taux basal de CPK est de disposer dune référence en cas délévation ultérieure sous traitement par statine.

Pendant le traitement : les patients doivent être avertis quils doivent signaler rapidement toute apparition inexpliquée de douleur ou sensibilité musculaire, de faiblesse musculaire ou de crampes. Dans ces situations, un dosage de CPK devra être effectué. Si une augmentation sensible (> 5N) du taux de CPK est détectée, le traitement par statine doit être interrompu. Un arrêt du traitement doit également être envisagé si les signes musculaires sont important avec une gêne fonctionnelle quotidienne, même si le taux de CPK reste > 5N. Si les symptômes disparaissent et si le taux de CPK redevient normal, on peut alors réintroduire le traitement par statine, à la dose la plus faible et sous surveillance étroite. Si une maladie musculaire génétique est suspectée, il nest pas recommandé de reprendre le traitement.

Pneumopathie interstitielle

Des cas exceptionnels de pneumopathies interstitielles ont été rapportés avec certaines statines, en particulier dans des traitements au long cours (voir rubrique 4.8).

Elle peut se caractériser par une dyspnée, une toux non productive et une altération de létat général (fatigue, perte de poids, fièvre).

Si une pneumopathie interstitielle est suspectée chez un patient, le traitement par statine doit être arrêté.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Diabète

Certaines données suggèrent que les statines en tant que classe pharmacologique, augmenteraient la glycémie. Chez certains patients à risque élevé de survenue dun diabète, les statines peuvent entraîner une hyperglycémie nécessitant linstauration dun traitement anti-diabètique. Ce risque est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire sous statines et par conséquent il ne doit pas être un motif darrêt des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/l, IMC > 30 kg/m², augmentation du taux des triglycérides, hypertension artérielle) devront faire lobjet dune surveillance clinique et biologique conformément aux recommandations nationales.

PRAVASTATINE ZYDUS ne doit pas être co-administrée avec l'acide fusidique par voie systémique ou dans les 7 jours suivant larrêt du traitement par lacide fusidique. Chez les patients chez lesquels l'utilisation d'acide fusidique par voie systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par lacide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) chez des patients recevant cette association ont été rapportés (voir rubrique 4.5). Il doit être recommandé au patient de consulter immédiatement un médecin s'il éprouve des symptômes de faiblesse, douleur ou fragilité musculaire.

Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après la dernière dose d'acide fusidique.

Dans des circonstances exceptionnelles, où une prolongation du traitement par l'acide fusidique par voie systémique est nécessaire, par exemple, pour le traitement d'infections graves, la co-administration de PRAVASTATINE ZYDUS et d'acide fusidique doit être considérée au cas par cas et sous surveillance médicale attentive.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

+ Fibrates : lutilisation de fibrates seuls est occasionnellement associée à des atteintes musculaires. Une augmentation du risque deffets indésirables musculaires, notamment de rhabdomyolyse, a été décrite lorsque les fibrates sont associés avec dautres inhibiteurs de lHMG-CoA réductase. Ces effets indésirables ne pouvant être exclus avec la pravastatine, lutilisation concomitante de la pravastatine et des fibrates (par exemple le gemfibrozil, le fénofibrate) doit généralement être évitée (voir rubrique 4.4). Si cette association est jugée nécessaire, une surveillance étroite de létat clinique et des CPK des patients sous un tel traitement est nécessaire.

+ Cholestyramine/Colestipol : ladministration concomitante conduit à une diminution denviron 40 à 50% de la biodisponibilité de la pravastatine. Aucune diminution cliniquement significative de la biodisponibilité ou de leffet thérapeutique na été observée quand la pravastatine était administrée une heure avant ou quatre heures après la cholestyramine ou une heure avant le colestipol (voir rubrique 4.2).

+ Ciclosporine : une administration concomitante de pravastatine et de ciclosporine conduit à une augmentation dun facteur 4 environ de lexposition systémique à la pravastatine. Toutefois, chez certains patients laugmentation de lexposition à la pravastatine peut être plus importante. Une surveillance clinique et biochimique des patients recevant cette association est recommandée (voir rubrique 4.2).

+ Warfarine et autres anticoagulants oraux : les paramètres de biodisponibilité de la pravastatine à létat déquilibre nont pas été modifiés après administration de warfarine. Ladministration chronique des deux produits na pas modifié laction anticoagulante de la warfarine.

+ Produits métabolisés par le cytochrome P450 : la pravastatine nest pas métabolisée à un degré cliniquement significatif par le système du cytochrome P450. Cest pourquoi les produits métabolisés ou inhibiteurs du cytochrome P450, peuvent être ajoutés à un traitement équilibré par pravastatine sans induire de variation importante de la concentration plasmatique de pravastatine, contrairement à ce qui est observé avec dautres statines. Labsence dinteraction pharmacocinétique significative avec la pravastatine a été spécifiquement démontré avec plusieurs produits, notamment ceux qui sont des substrats/inhibiteurs du CYP3A4, par exemple, le diltiazem, le vérapamil, litraconazole, le kétoconazole, les inhibiteurs de protéase, le jus de pamplemousse et les inhibiteurs du CYP2C9 (par exemple, le fluconazole).

Dans une des deux études dinteractions médicamenteuses entre la pravastatine et lérythromycine, une augmentation statistiquement significative de lAUC de la pravastatine (70%) et du Cmax (121%) a été constatée. Dans une étude similaire portant sur la clarithromycine, une augmentation statistiquement significative de lAUC (110%) et du Cmax (127%) a été observée. Bien que ces modifications soient mineures, il convient de se montrer prudent lors de lassociation de la pravastatine à lérythromycine ou la clarithromycine.

+ Autres produits : dans des études dinteraction, aucune différence statistiquement significative en terme de biodisponibilité na été observée quand la pravastatine était administrée avec lacide acétylsalicylique, les anti-acides (pris une heure avant la pravastatine), lacide nicotinique ou le probucol.

Le risque datteinte musculaire incluant la rhabdomyolyse peut être augmenté en cas dadministration concomitante d'acide fusidique par voie systémique et dune statine.

Le mécanisme de cette interaction (pharmacodynamique ou pharmacocinétique ou les deux) est encore inconnu. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) ont été rapportés chez des patients recevant cette association. Si le traitement par l'acide fusidique est nécessaire, le traitement par PRAVASTATINE ZYDUS doit être arrêté pendant toute la durée du traitement par lacide fusidique (voir la rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

La pravastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et doit être administrée aux femmes en âge de procréer uniquement si une conception est improbable et si ces patientes ont été informées du risque potentiel. Une attention particulière est recommandée chez les adolescentes en âge de procréer pour sassurer de leur bonne compréhension du risque potentiel dun traitement par pravastatine pendant la grossesse. Si une patiente prévoit ou déclare une grossesse, le médecin doit être immédiatement informé et ladministration de la pravastatine doit être arrêtée en raison du risque potentiel pour le ftus (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Une faible quantité de pravastatine est excrétée dans le lait maternel. En conséquence, ladministration de pravastatine pendant lallaitement est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

La pravastatine na pas ou peu dinfluence sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Toutefois, lors de la conduite de véhicules ou lutilisation de machines, il devra être pris en compte la possible survenue de vertiges pendant le traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les fréquences des évènements indésirables sont classées comme suit : très fréquent (> 1/10) ; fréquent (> 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100) ; rare (> 1/10 000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000).

Essais cliniques : la pravastatine a été étudiée à la dose de 40 mg au cours de sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo portant sur plus de 21 000 patients traités par pravastatine (N=10 764) ou placebo (N=10 719), représentant plus de 47 000 patients-années dexposition à la pravastatine. Plus de 19 000 patients ont été suivi pendant une durée médiane de 4,8 à 5,9 ans.

Les évènements indésirables suivants ont été rapportés, aucun dentre eux na été observé à une fréquence supérieure de 0,3% dans le groupe traité par pravastatine, comparativement au groupe sous placebo.

Troubles du système nerveux :

Peu fréquent : étourdissement, céphalées, troubles du sommeil, insomnies.

Troubles oculaires :

Peu fréquent : troubles de la vision (notamment vision trouble et diplopie).

Troubles gastro-intestinaux :

Peu fréquent : dyspepsie/pyrosis, douleur abdominale, nausées/vomissements, constipation, diarrhées, flatulences.

Troubles de la peau et du système sous-cutané :

Peu fréquent : prurit, éruption cutanées, urticaire, problèmes capillaires et du cuir chevelu (y compris alopécie).

Troubles du rein et des voies urinaires :

Peu fréquent : miction anormale (notamment dysurie, fréquence, nycturie).

Troubles des organes de la reproduction :

Peu fréquent : troubles sexuels.

Troubles généraux :

Peu fréquent : fatigue.

Evènements présentant un intérêt clinique particulier

Muscles squelettiques : des effets sur les muscles squelettiques, par exemple, des douleurs musculo-squelettiques, notamment des arthralgies, des crampes musculaires, des myalgies, une faiblesse musculaire et des taux de CPK élevés ont été rapportés dans les études cliniques. Dans le cadre des études CARE, WOSCOPS et LIPID, le pourcentage de myalgies (1,4% sous pravastatine contre 1,4% sous placebo), de faiblesse musculaire (0,1% sous pravastatine contre < 0,1% sous placebo) et lincidence des taux de CPK > 3N et > 10N (1,6% sous pravastatine contre 1,6% sous placebo et 1,0% sous pravastatine contre 1,0% sous placebo, respectivement) était similaire au placebo (voir rubrique 4.4).

Effets hépatiques : des élévations des transaminases sériques ont été rapportées. Dans le trois études à long terme, contrôlées contre placebo, CARE, WOSCOPS et LIPID, la fréquence des anomalies marquées des taux dALAT et dASAT (> 3N) était similaire dans les deux groupes de traitement (< 1,2%).

Depuis la mise sur le marché

En plus des évènements cités ci-dessus, les évènements indésirables suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché de la pravastatine :

Troubles du système nerveux :

Très rare : polyneuropathie périphérique, en particulier en cas dutilisation prolongée, paresthésies.

Troubles du système immunitaire :

Très rare : réactions dhypersensibilité : anaphylaxie, angio-dème, syndrome pseudo-lupique érythémateux.

Troubles gastro-intestinaux :

Très rare : pancréatite.

Troubles hépato-biliaires :

Très rare : ictère, hépatite, nécrose hépatique fulminante.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif :

Très rare : rhabdomyolyse, qui peut être associée à une insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie, atteinte musculaire (voir rubrique 4.4), myosite, polymyosite.

Cas isolés de problèmes tendineux, parfois compliqués par une rupture.

Fréquence indéterminée : myopathie nécrosante à médiation auto-immune (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines :

·cauchemar.

·perte de mémoire.

·dépression.

·cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, en particulier dans les traitements au long cours (voir rubrique 4.4),

·diabète : La fréquence dépend de la présence ou non de facteurs de risques (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², augmentation du taux des triglycérides, antécédents hypertension artérielle).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

On dispose à ce jour dune expérience limitée concernant le surdosage de pravastatine. Il nexiste pas de traitement spécifique en cas de surdosage. Dans un tel cas, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et les mesures dappoint qui simposent.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : HYPOLIPIDEMIANTS / HYPOCHOLESTEROLEMIANTS ET HYPOTRIGLYCERIDEMIANTS / INHIBITEURS DE LA HMG-COA REDUCTASE.

Code ATC : C10AA03.

Mécanisme daction

La pravastatine est un inhibiteur compétitif de lhydroxy-3 méthyl-3 glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase, enzyme agissant dans les premières étapes de la biosynthèse du cholestérol et produit son effet hypolipidémiant de deux façons. En premier lieu, de par son inhibition compétitive réversible et spécifique de la HMG-CoA réductase, elle induit une diminution modérée de la synthèse de cholestérol intracellulaire. Cela induit une augmentation du nombre des récepteurs de LDL à la surface des cellules ainsi quun catabolisme via ces récepteurs et une clairance du LDL-cholestérol circulant renforcés.

En second lieu, la pravastatine inhibe la production des LDL en inhibant la synthèse hépatique du VLDL-cholestérol, précurseur du LDL-cholestérol.

Chez les sujets sains tout comme chez les patients hypercholestérolémiques, la pravastatine sodique abaisse les valeurs des paramètres lipidiques suivantes : cholestérol total, LDL-cholestérol, apolipoprotéine B, VLDL-cholestérol et triglycérides, le HDL-cholestérol et lapolipoprotéine A sont quant à eux augmentés.

Efficacité clinique

·Prévention primaire

Létude « West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) » est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo portant sur 6595 patients de sexe maculin âgés de 45 à 64 ans présentant une hypercholestérolémie modérée à sévère (LDL-C : 155-232 mg/dl [4.0-6.0 mmol/l]) et sans antécédent dinfarctus du myocarde, traités pendant une durée moyenne de 4,8 ans soit par la pravastatine 40 mg/j soit par placebo, en complément dun régime. Les résultats obtenus chez les patients traités par pravastatine ont été les suivants :

oréduction du risque de décès dorigine coronaire ou dinfarctus du myocarde non fatal (réduction du risque relatif RRR de 31% ; p=0,0001 avec un risque absolu de 7,9% dans le groupe placebo et de 5,5% dans le groupe des patients traités par pravastatine) ; les effets sur ces évènements cardiovasculaires cumulés ont été évidents dès 6 mois de traitement ;

oréduction du nombre total de décès dorigine cardiovaculaire (RRR de 32% ; p=0,03) ;

oen prenant en compte les facteurs de risque, une RRR de 24% (p=0,039) de la mortalité totale a également été observée chez les patients traités par pravastatine ;

oréduction du risque relatif de recours à des interventions de revascularisation coronaire (pontage coronariens ou angioplastie coronaire) de 37% (p=0,009) et à une coronarographie de 31% (p=0,007).

Le bénéfice du traitement sur les critères cités ci-dessus nest pas connu chez les patients âgés de plus de 65 ans, qui ne pouvaient pas être inclus dans létude.

En labsence de données chez les patients ayant une hypercholestérolémie associée à un taux de triglycérides supérieur à 6 mmol/l (5,3g/l) après 8 semaines de régime, dans cette étude, le bénéfice du traitement par pravastatine nest pas établi chez ce type de patient.

·Prévention secondaire

Létude « Long Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) » est un essai multicentrique, randomisé en double aveugle, contrôlé contre placebo, comparant leffet de la pravastatine (40 mg/j) à celui dun placebo chez 9014 patients âgés de 31 à 75 ans pendant une durée moyenne de 5,6 années et présentant un taux de cholestérol sérique normal ou élevé (cholestérol total initial=155 à 271 mg/dl [4,0-7 mmol/l], cholestérol total moyen=219 mg/dl [5,66 mmol/l]) ainsi que des taux variables de triglycérides allant jusquà 443 mg/dl [5,0 mmol/l] et un antécédent dinfarctus du myocarde ou dangor instable dans les 3 à 36 mois précédents. Le traitement par la pravastatine a significativement réduit le risque relatif de décès dorigine coronaire de 24% (p=0,0004, avec un risque de 6,4% dans le groupe placebo, et de 5,3% dans le groupe des patients traités par pravastatine), le risque relatif dévènements coronariens (décès dorigine coronaire ou IDM non fatal) de 24% (p<0,0001) et le risque relatif dinfarctus du myocarde fatal ou non de 29% (p<0,0001). Chez les patients traités par pravastatine, les résultats ont montré :

oune réduction du risque relatif de mortalité totale de 23% (p<0,0001) et du risque de mortalité cardiovasculaire de 25% (p<0,0001) ;

oune réduction du risque relatif de recours à des interventions de revascularisation coronaire (pontage coronarien ou angioplastie transluminale percutanée coronaire) de 20% (p<0,0001) ;

oune réduction du risque relatif de recours daccident vasculaire cérébral de 19% (p=0,048).

Létude « Cholesterol and Recurrent Events (CARE) » est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, comparant les effets de la pravastatine (40 mg/j) à ceux dun placebo sur les décès dorigine coronaire et sur les infarctus du myocarde non fatals sur une durée moyenne de 4,9 ans chez 4159 patients âgés de 21 à 75 ans présentant un taux de cholestérol total normal (cholestérol total initial moyen<240 mg/dl) et ayant déjà fait un infarctus du myocarde dans les 3 à 20 mois précédents. Le traitement par la pravastatine a significativement réduit :

ole taux de récidives dévènements coronariens (décès dorigine coronaire ou IDM non fatal) de 24% (p=0,003, placebo 13,3%, pravastatine 10,4%) ;

ole risque relatif de recours à des interventions de revascularisation coronaire (pontage ou angioplastie transluminale percutanée coronaire) de 27% (p<0,001).

Le risque relatif daccident vasculaire cérébral a également été réduit de 32% (p=0,032) et le risque combiné daccident vasculaire cérébral ou daccident ischémique transitoire (AIT) de 27% (p=0,02).

Le bénéfice du traitement sur les critères cités ci-dessus nest pas connu chez les patients âgés de plus de 75 ans, qui ne pouvaient pas être inclus dans les études CARE et LIPID.

En labsence de données chez les patients ayant une hypercholestérolémie associée à un taux de triglycérides supérieur à 4 mmmol/l (3,5g/l) ou supérieur à 5 mmol/l (4,45g/l) après 4 ou 8 semaines nest pas établi chez ce type de patient.

Dans les études CARE et LIPID, environ 80% des patients ont reçu de lacide acétylsalicylique dans le cadre de leur traitement.

·Transplantation cardiaque et rénale

Lefficacité de la pravastatine chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur à la suite :

odune transplantation cardiaque a été évaluée au cours dune étude prospective randomisée, contrôlée (n=97). Les patients ont reçu à la fois de la pravastatine (20-40 mg) ou non, et un traitement immunosuppresseur standard constitué de ciclosporine, prednisone et azathioprine. Le traitement par pravastatine a significativement réduit le taux de rejet cardiaque avec retentissement hémodynamique à un an, a amélioré la survie à un an (p=0,025), et réduit le risque danomalie vasculaire du greffon déterminée par angiographie et à lautopsie (p=0,049) ;

odune transplantation rénale a été évaluée au cours dune étude prospective non contrôlée, non randomisée (n=48) sur une durée de 4 mois. Les patients ont reçu à la fois de la pravastatine (20 mg) ou non, et un traitement immunosuppresseur standard constitué de ciclosporine et prednisone. Chez les patients ayant subi une transplantation rénale, la pravastatine a significativement réduit à la fois lincidence des épisodes de rejets multiples et lincidence des épisodes de rejet aigu confirmé par biopsie, et le recours aux injections répétées de prednisolone et de Murumonab-CD3.

·Enfants et adolescents (8-18 ans)

Une étude en double aveugle contre placebo chez 214 patients pédiatriques ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote a été conduite sur 2 ans. Les enfants (8-13 ans) ont été randomisés sous placebo (n=63) ou 20 mg de pravastatine par jour (n=65) et les adolescents (âgés de 14 à 18 ans) ont été randomisés sous placebo (n=45) ou 40 mg de pravastatine par jour (n=41).

Linclusion dans cette étude nécessitait un parent ayant un diagnostic clinique ou moléculaire dhypercholestérolémie familiale. La valeur moyenne basale de LDL-C était de 239 mg/dl (6, mmol/l) dans le groupe pravastatine (entre 151 et 405 mg/dl [3,9 10,5 mmol/l] et de 237 mg/dl (6,1 mmol/l) dans le groupe placebo (entre 154 et 375 mg/dl [4,0 9,7 mmol/l]). Lors de lanalyse des données groupées des enfants et des adolescents, il a été montré une réduction moyenne significative de LDL-C de 22,9% ainsi que du cholestérol total (-17,2%), similaire à lefficacité démontrée chez les adultes sous 20 mg de pravastatine.

Les effets du traitement par pravastatine étaient similaires dans les deux groupes dâges. Le LDL-C moyen obtenu étaient de 186 mg/dl (4,8 mmol/l) (entre 67 et 363 mg/dl [1,7 9,4 mmol/l]) dans le groupe pravastatine comparé à 236 mg/dl (6,1 mmol/l) (entre 105 et 438 mg/dl [2,7 11,3 mmol/l]) dans le groupe placebo.

Chez les sujets recevant la pravastatine, il ny a pas eu de différence observée sur aucun des paramètres endocriniens surveillés [ACTH, cortisol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol (filles) et testostérone (garçons)] par rapport au placebo. Il na pas été observé de diférences du développement, de modification du volume testiculaire ni de différence du score de Tanner par rapport au placebo. La puissance de cette étude pour détecter une différence entre les groupes était faible.

Lefficacité à long terme dun traitement par pravastatine pendant lenfance pour réduire la morbidité et la mortalité à lâge adulte na pas été établie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

La pravastatine est administrée par voie orale sous forme active. Elle est rapidement absorbée ; les pics sériques sont atteints 1 à 1,5 heures après lingestion. En moyenne, 34% de la dose administrée par voie orale sont absorbés , avec une biodisponibilité absolue de 17%.

La présence daliments dans le tube digestif entraîne une réduction de la biodisponibilité, mais leffet hypolipémiant de la pravastatine est identique, quelle soit prise pendant ou en dehors des repas.

Après absorption, 66% de la pravastatine subit un effet de premier passage hépatique, principal site de son action, ainsi que de la synthèse du cholestérol et de la clairance du LDL-cholestérol. Des études in vitro ont démontré que la pravastatine est transportée dans les hépatocytes, avec une entrée nettement moindre dans les autres cellules.

Compte-tenu de cet effet important de premier passage hépatique, les concentrations plasmatiques de la pravastatine nont quune valeur prédictive limitée de leffet hypolipémiant.

Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles aux doses administrées.

Distribution

Environ 50% de la pravastatine circulante est liée aux protéines plasmatiques.

Le volume de distribution est denviron 0,5 l/kg.

Une faible quantité de pravastatine passe dans le lait maternel.

Élimination

La pravastatine nest pas significativement métabolisée par le cytochrome P450 et ne semble pas non plus être un substrat ou un inhibiteur de la glycoprotéine P mais plutôt un substrat dautres protéines de transport.

Après administration par voie orale, 20% de la dose initiale sont éliminés dans lurine et 70% dans les féces. La demi-vie délimination plasmatique de la pravastatine prise oralement est de 1,5 à 2 heures.

Après administration intraveineuse, 47% de la dose est éliminée par excrétion rénale et 53% par excrétion biliaire et biotransformation. Le principal produit de dégradation de la pravastatine est le métabolite isomérique 3-alpha-hydroxy. Lactivité inhibitrice de ce métabolite sur la HMG-CoA réductase est de 1/10 à 1/40 de celle du composé mère.

La clairance systémique de la pravastatine est de 0,81 l/H/kg et la clairance rénale est de 0,38 l/H/kg, ce qui indique une sécrétion biliaire.

Populations à risque

Sujets pédiatriques : la Cmax moyenne de pravastatine et les valeurs dAUC pour des sujets pédiatriques de tout âge et sexe rassemblés ont été similaires aux valeurs observées chez les adultes après une dose orale de 20 mg.

Insuffisance hépatique : chez les patients atteints de cirrhose alcoolique, lexposition systémique à la pravastatine et à ses métabolites est accrue denviron 50% comparativement à un patient ayant une fonction hépatique normale.

Insuffisance rénale : aucune modification significative na été observée chez les patients ayant une insuffisance rénale légère. Toutefois, une insuffisance rénale sévère ou modérée peut entraîner une multiplication par deux de lexposition systémique à la pravastatine et à ses métabolites.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Daprès les études conventionnelles pharmacologiques dinnocuité, de toxicité à doses répétées et de toxicité sur la reproduction, il ny a pas dautres risques pour le patient que ceux attendus compte-tenu du mécanisme daction pharmacologique.

Les études à doses répétées indiquent que la pravastatine peut induire une atteinte musculaire et une hépato-toxicité à des degrés variables ; en général, les effets importants sur ces tissus ne sont apparus quà des doses au moins 50 fois supérieures à la dose maximale chez lhomme en mg/kg.

Les études in vitro et in vivo de génotoxicité nont pas mis en évidence de risque mutagène.

Chez la souris, une étude de carcinogénotoxicité sur deux ans avec la pravastatine, a démontré aux dose de 250 et 500 mg/kg/jour (> 310 fois la dose maximale chez lhomme en mg/kg), des augmentations statistiquement significatives de lincidence des carcinomes hépatocellulaires chez les mâles et chez les femelles, et des adénomes pulmonaires chez les femelles uniquement. Chez le rat, une étude de carcinogénicité sur 2 ans à la dose de 100mg/kg/jour (= 125 fois la dose maximale chez lhomme en mg/kg), a montré une augmentation statistiquement significative de lincidence des carcinomes hépatocellulaires chez le mâle uniquement.

Après administration à des rats juvéniles, âgés de 4 à 80 jours, de pravastatine à des doses allant de 5 à 45 mg/kg/jour, un amincissement du corps calleux a été observé à des niveaux dexposition sériques > 1 fois (ASC) la dose maximale de 40 mg utilisée chez l'enfant et l'adolescent sur la base de lASC. Pour des niveaux dexposition > 2 fois (ASC) à la dose de 40 mg utilisée chez l'homme, des changements neurocomportementaux ont été observés (majoration du réflexe de tressaillement et augmentation de taux derreurs lors du test du Morris Water Maze qui évalue la mémoire spatiale). Aucun amincissement du corps calleux n'a été observé chez les rats recevant de la pravastatine (> 250 mg/kg/jour) à compter de 35ème jour après la naissance et pendant 3 mois, suggérant une sensibilité accrue chez les jeunes rats. La cause ainsi que l'importance de l'amincissement du corps calleux et des effets neurocomportementaux chez les jeunes rats sont inconnus.

Une altération du sperme et une fertilité réduite ont été observées chez les rats mâles recevant des doses équivalentes à 335 fois (ASC) la dose utilisée chez lhomme. La dose sans effet observé sur le système reproducteur a été de 1 (mâle) et 2 (femelle) fois (ASC) la dose de 40 mg utilisée chez lhomme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, oxyde de magésium lourd, povidone K30, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C, dans lemballage dorigine, à labri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

28, 50 ou 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ZYDUS FRANCE

ZAC DES HAUTES PATURES

PARC DACTIVITES DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 374 556 8 8 ou 374 556-8 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

·34009 568 976 2 9 ou 568 976-2 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

·34009 374 557 4 9 ou 374 557-4 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/08/2016

Dénomination du médicament

PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable

pravastatine sodique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C10AA03

PRAVASTATINE ZYDUS appartient à un groupe de médicaments appelés statines (ou inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase). Il empêche la fabrication du cholestérol par le foie et réduit ainsi les taux de cholestérol et d'autres graisses (les triglycérides) dans votre organisme. En excès dans le sang, le cholestérol s'accumule sur la paroi des vaisseaux sanguins et les obstrue.

Cette situation est appelée durcissement des artères ou athérosclérose et peut provoquer :

·une angine de poitrine (angor), lorsqu'un vaisseau du cur est bloqué partiellement,

·une attaque cardiaque (infarctus du myocarde), lorsqu'un vaisseau du cur est bloqué totalement,

·une attaque cérébrale (accident vasculaire cérébral), lorsqu'un vaisseau du cerveau est bloqué totalement.

Ce médicament est utilisé dans 3 situations :

Dans le traitement des taux élevés de cholestérol et de graisses dans le sang

PRAVASTATINE ZYDUS est utilisé pour réduire des taux élevés de "mauvais" cholestérol et augmenter les taux de "bon" cholestérol dans le sang quand le changement des habitudes alimentaires et l'activité physique n'ont pas réussi à le faire baisser de façon satisfaisante.

Dans la prévention des maladies du cur et des vaisseaux sanguins

Si vous avez un taux élevé de cholestérol dans le sang ainsi que des facteurs de risque favorisant les maladies du cur et des vaisseaux sanguins (tels que tabac, surpoids, taux élevé de sucre dans le sang, tension artérielle élevée, absence d'activité physique), PRAVASTATINE ZYDUS est utilisé pour diminuer les risques d'apparition de ces maladies et les risques de décès liés à ces maladies.

Si vous avez déjà eu une attaque cérébrale ou si vous avez une angine de poitrine (angor instable), et même si votre taux de cholestérol est normal, PRAVASTATINE ZYDUS est utilisé pour réduire le risque que vous fassiez à nouveau une attaque cardiaque ou une attaque cérébrale et pour diminuer le risque de décès lié à ces maladies.

Après une greffe d'organe

Si vous avez eu une greffe d'organe et recevez un traitement pour éviter le rejet de l'organe greffé, PRAVASTATINE ZYDUS est utilisé pour réduire les taux élevés de graisses dans le sang.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la pravastatine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament (voir Informations supplémentaires),

·si vous êtes enceinte, souhaitez être enceinte ou si vous allaitez (voir Grossesse et allaitement),

·si vous souffrez actuellement d'une maladie du foie (affection hépatique évolutive),

·si plusieurs analyses de sang ont montré que votre foie fonctionne anormalement (augmentation du niveau d'enzymes hépatiques dans le sang).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre PRAVASTATINE ZYDUS 20mg, comprimé sécable.

·si vous prenez ou avez pris, dans les 7 derniers jours, ou si on vous a administré un médicament appelé acide fusidique (utilisé pour traiter les infections bactériennes) par voie orale ou injectable. La combinaison entre lacide fusidique et la pravastatine peut engendrer de sérieux problèmes musculaires (rhabdomyolyses).

Avant de prendre ce médicament, indiquez à votre médecin si vous avez ou avez eu dans le passé un problème médical tel que :

·une maladie des reins,

·un fonctionnement insuffisant de la thyroïde (hypothyroïdie),

·une maladie du foie ou des problèmes avec l'alcool (consommation d'importantes quantités d'alcool),

·des problèmes musculaires dus à une maladie héréditaire,

·des problèmes musculaires dus à un autre médicament appartenant au groupe des statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase) ou au groupe des fibrates (voir Prise d'autres médicaments).

Si vous avez été concerné par l'un de ces problèmes ou si vous avez plus de 70 ans, votre médecin devra effectuer une analyse de sang avant et éventuellement pendant votre traitement. Ces analyses de sang serviront à évaluer votre risque d'effets indésirables touchant les muscles.

Au cours du traitement, si vous ressentez de façon inexpliquée des crampes ou des douleurs musculaires, prévenez immédiatement votre médecin.

Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé :

·si vous avez une insuffisance respiratoire grave.

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de survenue dun diabète, vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée.

Prévenez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante. Des examens complémentaires et un traitement peuvent être nécessaires pour la diagnostiquer et la traiter.

Autres médicaments et PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Lorsqu'ils sont associés à ce traitement, les médicaments listés ci-dessous peuvent entraîner une augmentation du risque de développer un problème musculaire (voir Quels sont les effets indésirables éventuels). Il est important que vous informiez votre médecin dans le cas où vous seriez déjà traité par :

·un médicament qui abaisse votre taux de cholestérol dans le sang (les fibrates, par exemple le gemfibrozil, le fénofibrate),

·un médicament qui abaisse les défenses immunitaires du corps (la ciclosporine),

·un médicament qui traite des infections dues à des bactéries (un antibiotique tel que l'érythromycine et la clarithromycine),

·un autre médicament qui abaisse votre taux de cholestérol dans le sang (l'acide nicotinique).

Si vous utilisez aussi un médicament qui abaisse votre taux de graisse dans le sang (de type résine comme la colestyramine ou le colestipol), ce traitement doit être pris 1 heure avant ou 4 heures après la prise de la résine. Cette précaution doit être prise car la résine peut affecter l'absorption de PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable, si les deux médicaments sont pris de manière trop rapprochée dans le temps.

·si vous avez besoin de prendre l'acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne, vous devrez arrêter temporairement lutilisation de ce médicament. Votre médecin vous informera du moment convenable pour reprendre PRAVASTATINE ZYDUS. Prendre PRAVASTATINE ZYDUS avec lacide fusidique peut rarement causer une faiblesse, une sensibilité ou une douleur musculaire (rhabdomyolyse). Retrouvez plus dinformations concernant la rhabdomyolyse dans la section 4.

Si vous utilisez ou avez utilisé récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable avec des aliments boissons et de lalcool

Ce traitement peut être pris pendant ou en dehors des repas, avec un demi verre d'eau.

Vous devez toujours limiter votre consommation d'alcool au minimum. Si vous êtes inquiet de la quantité d'alcool que vous pouvez boire lorsque vous prenez ce médicament vous devez en discuter avec votre médecin.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas prendre PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable pendant la grossesse. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, vous devez informer immédiatement votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Vous ne devez pas prendre PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable si vous souhaitez allaiter car ce médicament passe dans le lait maternel.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Soyez prudent. Ne pas conduire sans avoir lu la notice.

Habituellement, PRVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable n'influence pas votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si vous ressentez des vertiges ou des troubles de la vue au cours du traitement, assurez-vous avant de conduire ou d'utiliser une machine que vous êtes en mesure de le faire.

PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin vous conseillera un régime pauvre en graisse que vous devrez poursuivre durant toute la durée du traitement.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

PRAVASTATINE ZYDUS peut être pris pendant ou en dehors des repas, avec un demi verre d'eau.

Posologie

Adultes :

Dans le traitement des taux élevés de cholestérol et de graisses dans le sang: la dose habituelle est de 10 à 40 mg une fois par jour, de préférence le soir.

Dans la prévention des maladies du cur et des vaisseaux sanguins: la dose habituelle est de 40 mg une fois par jour, de préférence le soir.

La dose quotidienne maximale de 40 mg ne doit pas être dépassée. Votre médecin vous dira quelle dose vous convient.

Enfants (8-13 ans) et adolescents (14-18 ans) avec une maladie héréditaire augmentant le taux de cholestérol dans le sang :

La dose habituelle est de 10 à 20 mg une fois par jour entre 8 et 13 ans et de 10 à 40 mg une fois par jour entre 14 et 18 ans.

Après une transplantation d'organe :

Votre médecin peut commencer le traitement avec une dose initiale de 20 mg une fois par jour. Il pourra ajuster cette dose jusqu'à 40 mg par jour.

Si vous prenez un traitement qui diminue les défenses de l'organisme (ciclosporine), votre médecin peut commencer le traitement avec une dose initiale de 20 mg une fois par jour. Il pourra ajuster cette dose jusqu'à 40 mg par jour.

Si vous souffrez d'une maladie sévère du foie ou d'une maladie des reins, votre médecin peut vous prescrire une dose plus faible de PRAVASTATINE ZYDUS.

Si vous avez l'impression que l'effet de ce médicament est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Durée du traitement

Votre médecin vous indiquera la durée de votre traitement par PRAVASTATINE ZYDUS. Ce médicament doit être pris très régulièrement, et aussi longtemps que votre médecin vous l'a conseillé, même si c'est pour une durée très longue. N'arrêter pas votre traitement de vous-même.

Si vous avez pris plus de PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez pris trop de comprimés ou si une autre personne en a avalé accidentellement, contactez votre médecin ou lhôpital le plus proche afin de recevoir les conseils appropriés.

Si vous oubliez de prendre PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable et contactez votre médecin aussitôt que possible, en cas de douleur musculaire, sensibilité musculaire douloureuse, faiblesse ou crampe musculaire, inexpliquée ou persistante, surtout si vous ressentez un malaise ou si vous avez de la fièvre en même temps.

Dans de très rares cas, les problèmes musculaires peuvent être graves (rhabdomyolyse) et entraîner une maladie sévère du rein qui peut mettre votre vie en danger.

Des réactions allergiques sévères et brusques avec gonflement de la face, des lèvres, de la langue ou de la trachée peuvent entraîner de grandes difficultés à respirer. Ces réactions sont très rares et peuvent être graves. Vous devez contacter votre médecin aussitôt que possible si elles surviennent.

Les effets indésirables suivants sont peu fréquents et peuvent toucher plus de 1 personne sur 1 000 :

Effets sur le système nerveux : des étourdissements, de la fatigue, des maux de tête ou des troubles du sommeil y compris insomnie.

Effets sur la vue : une vision floue ou une vision double.

Effets digestifs : une indigestion, des nausées, des vomissements, une gêne ou une douleur abdominale, une diarrhée ou une constipation, des flatulences.

Effets sur la peau et les cheveux : des démangeaisons, des boutons, de l'urticaire, des rougeurs, des problèmes touchant les cheveux ou le cuir chevelu (comme une chute de cheveux).

Effets urinaires et génitaux : problèmes de vessie (douleurs au moment d'uriner, urines plus fréquentes, obligation d'uriner pendant la nuit), difficultés sexuelles.

Effets sur les muscles et les os : des douleurs musculaires et articulaires.

Les effets indésirables suivants sont très rares et peuvent toucher moins de 1 personne sur 10 000 :

Effets sur le système nerveux : des problèmes de toucher dont des sensations de brûlure ou de picotement ou des fourmillements qui pourraient indiquer une atteinte des nerfs.

Effets sur la peau : une maladie sévère de la peau (syndrome érythémateux pseudo-lupique).

Effets sur le foie : une inflammation du foie ou du pancréas; jaunisse (reconnaissable par un jaunissement de la peau et du blanc des yeux); une destruction très rapide des cellules du foie (nécrose hépatique foudroyante).

Effets sur les muscles et les os : une inflammation d'un ou plusieurs muscles entraînant une douleur ou une faiblesse musculaire (myosite or polymyosite), des douleurs ou faiblesse musculaires, une inflammation des tendons pouvant se compliquer par la rupture des tendons.

Anomalie des tests sanguins : augmentation des transaminases (groupe d'enzymes qui se trouvent naturellement dans le sang) pouvant être un signe d'atteinte du foie. Votre médecin peut vous prescrire des tests sanguins réguliers pour les surveiller.

Autres effets indésirables éventuels :

·cauchemars.

·perte de mémoire.

·dépression.

·problèmes respiratoires, y compris toux persistante et/ou essoufflement et fièvre,

·diabète : vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée. Vous serez suivi attentivement par votre médecin au cours de votre traitement avec ce médicament.

Effets indésirables de fréquence indéterminée

·Faiblesse musculaire constante

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Pravastatine sodique. 20mg

Pour un comprimé sécable

·Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, oxyde de magnésium lourd, povidone K30, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

Quest-ce que PRAVASTATINE ZYDUS 20 mg, comprimé sécable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous la forme de comprimé sécable. Boîte de 28, 50 ou 84 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ZYDUS FRANCE

ZAC DES HAUTES PATURES

PARC DACTIVITES DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ZYDUS FRANCE

ZAC DES HAUTES PATURES

PARC DACTIVITES DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Fabricant  Retour en haut de la page

BRISTOL MYERS SQUIBB

AVENUE DU DR GILLES

28231 EPERNON

FRANCE

OU

BRISTOL MYERS SQUIBB

JOSEP ANSELM CLAVE, 95-101

08950 ESPLUGES DE LLOBREGAT

BARCELONE

ESPAGNE

OU

ZYDUS FRANCE

ZAC DES HAUTES PATURES

PARC DACTIVITES DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

[1] Si la demande concerne plusieurs spécialités, la liste des spécialités concernées est fournie en annexe

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Source : ANSM

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