PRAVADUAL, comprimé

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 17/09/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PRAVADUAL, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Pravastatine sodique ............. 40,00 mg

Acide acétylsalicylique ......... 81,00 mg

Pour un comprimé.

Excipients: un comprimé contient 420,30 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimé oblong avec une face de couleur jaune gravée «BMS» et l'autre face de couleur blanche à blanc cassé gravée «5171».

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Prévention secondaire: réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde ou d'angor instable et un taux de cholestérol normal ou élevé, lorsque l'association de pravastatine et d'une faible dose d'acide acétylsalicylique (AAS) est considérée comme appropriée, en plus de la correction des autres facteurs de risque (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

PRAVADUAL est administré par voie orale une fois par jour, de préférence le soir, pendant ou en dehors d'un repas.

Adultes: la dose recommandée est d'un comprimé par jour. La dose journalière maximale recommandée de pravastatine est de 40 mg. Dans toutes les études de prévention de la morbidité et de la mortalité, la seule dose initiale et d'entretien étudiée était de 40 mg de pravastatine par jour. De plus fortes doses d'AAS sont nécessaires lors de l'initiation du traitement antiagrégant plaquettaire à la phase aiguë d'un infarctus du myocarde ou d'un angor instable (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique: PRAVADUAL ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).

Patients âgés: aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients, sauf s'ils présentent des facteurs de risque prédisposants (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale ou hépatique: PRAVADUAL est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale grave (voir rubrique 4.3). Il convient d'être prudent chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale légère ou modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2)

Traitements concomitants: les effets hypolipidémiants de la pravastatine sur le cholestérol total et le LDL-cholestérol sont majorés en cas d'association à une résine chélatrice des acides biliaires (par exemple colestyramine, colestipol). PRAVADUAL doit être administré soit une heure avant, soit au moins quatre heures après la résine (voir rubrique 4.5).

Pour les patients prenant de la ciclosporine, associée ou non à d'autres immunosuppresseurs, le traitement doit être initié par 20 mg de pravastatine une fois par jour et une augmentation à 40 mg doit être réalisée avec précaution (voir rubrique 4.5).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à l'un des excipients.

Pravastatine

·Hypersensibilité à la pravastatine.

·Affection hépatique évolutive, y compris élévations prolongées et inexpliquées des taux de transaminases sériques au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (voir rubrique 4.4).

·Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

Acide acétylsalicylique

·Ulcère gastroduodénal évolutif et/ou hémorragies digestives (voir rubrique 4.4).

·Affection gastrique et antécédents de douleur gastrique lors d'une prise antérieure du médicament.

·Antécédent d'accident vasculaire cérébral hémorragique.

·Hypersensibilité aux salicylés tels que l'acide acétylsalicylique ou aux inhibiteurs de la prostaglandine synthétase (par exemple chez certains asthmatiques, qui peuvent subir une crise d'asthme ou une syncope).

·Insuffisance hépatique ou rénale sévère.

·Diathèse hémorragique ou troubles de la coagulation tels qu'hémophilie et hypoprothrombinémie.

·Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).

·Utilisation du méthotrexate à des doses > 15 mg / semaine (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

PRAVADUAL seul ne convient pas au traitement de la phase aiguë de l'infarctus du myocarde ou de l'angor instable car des doses supérieures d'acide acétylsalicylique peuvent être nécessaires lors de l'initiation d'un traitement antiagrégant plaquettaire.

Pravastatine

La pravastatine n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. Le traitement n'est pas adapté lorsque l'hypercholestérolémie est liée à un HDL-cholestérol élevé.

Comme pour les autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'association de la pravastatine et des fibrates n'est pas recommandée.

Effets hépatiques: comme avec les autres traitements hypolipidémiants, une élévation modérée des concentrations de transaminases hépatiques a été observée. Dans la majorité des cas, les concentrations de transaminases hépatiques sont revenues à leur valeur initiale sans qu'il ait été nécessaire d'arrêter le traitement. Une attention particulière doit être portée aux patients chez lesquels survient une élévation des concentrations de transaminases et le traitement doit être interrompu si l'élévation de l'alanine-aminostransférase (ALAT) et de l'aspartate-aminotransférase (ASAT) supérieure à trois fois la LSN persiste.

Il convient d'être prudent quand la pravastatine est administrée à des patients ayant un antécédent d'affection hépatique ou de consommation importante d'alcool.

Effets musculaires: comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), la pravastatine a été associée à la survenue de myalgies, d'atteintes musculaires et très rarement de rhabdomyolyses. Une atteinte musculaire doit être envisagée chez tout patient traité par statine présentant des symptômes musculaires inexpliqués, tels que douleur ou sensibilité musculaire, faiblesse musculaire ou crampes musculaires. Dans de tels cas, un dosage de créatine phosphokinase (CPK) devra être pratiqué (voir ci-dessous). Le traitement par statine doit être temporairement interrompu lorsque la concentration de CPK est > 5 N ou s'il existe des signes cliniques sévères. Très rarement (de l'ordre de 1 cas sur 100000 patients-années), une rhabdomyolyse survient, associée ou non à une insuffisance rénale secondaire. Une rhabdomyolyse est une atteinte aiguë des muscles striés potentiellement mortelle qui peut apparaître de façon imprévisible durant le traitement et qui se caractérise par une destruction musculaire massive associée à une élévation majeure de la concentration de CPK (en général > 30 ou 40 N) conduisant à une myoglobinurie.

Le risque d'atteinte musculaire avec les statines semble être exposition-dépendant et peut ainsi varier entre les différentes molécules (en raison des caractères lipophiles et des profils pharmacocinétiques différents) y compris en fonction de leur dosage et de leur potentiel d'interactions médicamenteuses. Bien qu'il n'y ait pas de contre-indication d'ordre musculaire à la prescription d'une statine, certains facteurs prédisposants peuvent augmenter le risque de toxicité musculaire et, en conséquence, justifient une évaluation soigneuse du rapport bénéfice / risque et une surveillance clinique particulière. Un dosage des CPK est indiqué avant l'initiation du traitement par statine chez ces patients (voir ci-dessous).

Au cours d'un traitement par statine, le risque et la sévérité des troubles musculaires sont augmentés par l'association à des médicaments entraînant des interactions médicamenteuses. L'utilisation des fibrates seuls est occasionnellement associée à une atteinte musculaire. L'association d'une statine et des fibrates doit généralement être évitée. L'association d'une statine et de l'acide nicotinique doit également être utilisée avec précaution.

Une augmentation de l'incidence des atteintes musculaires a également été décrite chez les patients recevant d'autres statines associées à des inhibiteurs du cytochrome P450. Ceci peut résulter d'interactions pharmacocinétiques qui n'ont pas été documentées pour la pravastatine (voir rubrique 4.5). Les symptômes musculaires associés à un traitement par statine disparaissent généralement après l'arrêt du traitement.

Mesure et interprétation de la créatine phosphokinase: un dosage de routine de la concentration de créatine phosphokinase (CPK) ou d'autres enzymes musculaires n'est pas recommandé chez les patients asymptomatiques traités par statine. Toutefois, le dosage de CPK est recommandé avant le traitement par statine chez les patients présentant des facteurs prédisposants et chez les patients présentant des symptômes musculaires durant leur traitement par statine, comme décrit ci-après. Si la concentration initiale de CPK est significativement augmentée (> à 5 fois la LSN), une nouvelle mesure devra être effectuée environ 5 à 7 jours plus tard pour confirmer le résultat. Lors de la mesure, la concentration de CPK doit être interprétée en tenant compte d'autres facteurs potentiels pouvant causer un dommage musculaire provisoire, tels qu'un effort musculaire intense ou un traumatisme musculaire.

Avant l'initiation du traitement: une attention particulière doit être portée aux patients présentant des facteurs prédisposants, tels que: insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents de toxicité musculaire avec un fibrate ou une statine, antécédent personnel ou familial de maladie musculaire héréditaire ou abus d'alcool. Dans ces situations, un dosage de CPK doit être effectué avant l'initiation du traitement. Un dosage de CPK doit également être envisagé avant traitement chez les personnes âgées de plus de 70 ans, en particulier lorsqu'il existe d'autres facteurs prédisposants. Si la concentration initiale de CPK est significativement augmentée (>à 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être initié et une nouvelle mesure devra être effectuée 5 à 7 jours plus tard. L'intérêt de la mesure initiale de CPK est de disposer d'une référence en cas d'élévation ultérieure sous traitement par statine.

Pendant le traitement: les patients doivent être avertis qu'ils doivent signaler rapidement toute apparition inexpliquée de douleur ou sensibilité musculaire, de faiblesse musculaire ou de crampes. Dans ces situations, un dosage de CPK devra être effectué. Si une augmentation sensible (>à 5 fois la LSN) de la concentration de CPK est détectée, le traitement par statine doit être interrompu. Un arrêt du traitement doit également être envisagé si les signes musculaires sont importants avec une gêne fonctionnelle quotidienne, même si la concentration de CPK reste ≤ à 5 fois la LSN. Si les symptômes disparaissent et si la concentration de CPK redevient normale, on peut alors réintroduire le traitement par statine, à la dose la plus faible et sous surveillance étroite. Si une maladie musculaire génétique est suspectée, il n'est pas recommandé de reprendre le traitement.

Pneumopathies interstitielles: des cas exceptionnels d'affection pulmonaire interstitielle ont été rapportés avec certaines statines, et particulièrement dans des traitements au long cours (voir rubrique 4.8).

Elle peut se caractériser par des dyspnées, une toux non productive et une altération de l'état de santé général (fatigue, perte de poids, fièvre).

Si un patient est suspecté de développer une affection pulmonaire interstitielle, le traitement par la statine doit être arrêté.

Diabète : certaines données suggèrent que les statines en tant que classe pharmacologique, augmenteraient la glycémie. Chez certains patients à risque élevé de survenue dun diabète, les statines peuvent entraîner une hyperglycémie nécessitant linstauration dun traitement anti-diabétique. Ce risque est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire sous statines et par conséquent il ne doit pas être un motif darrêt des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/l, IMC > 30 kg/m², augmentation du taux des triglycérides, hypertension artérielle) devront faire lobjet dune surveillance clinique et biologique conformément aux recommandations nationales.

Acide acétylsalicylique (AAS)

Un traitement concomitant par des anticoagulants (dérivés coumariniques, héparine) n'est pas recommandé et doit être généralement évité. Si un tel traitement concomitant ne peut pas être évité, une surveillance fréquente de l'INR (International Normalised Ratio) est indiquée et les patients doivent être avertis d'être attentifs à tout signe de saignement, en particulier digestif.

Une étroite surveillance médicale est également nécessaire chez les patients présentant un asthme ou une rhinite allergique (l'AAS peut provoquer un urticaire, un angio-dème ou un bronchospasme qui peuvent être sévères).

Les patients ayant un antécédent d'ulcère gastroduodénal et/ou d'hémorragies digestives doivent éviter de prendre de l'AAS (qui peut provoquer irritation et saignement de la muqueuse gastrique). Si les signes et les symptômes hémorragiques persistent en raison de la présence d'AAS, le médecin peut interrompre le traitement par PRAVADUAL et opter pour un traitement par pravastatine ou une autre statine seule.

Il convient d'être prudent chez les patients présentant une insuffisance hépatique (l'AAS étant métabolisé principalement par le foie, voir rubrique 5.2) ou une insuffisance rénale.

Il n'est pas recommandé d'administrer conjointement cette substance active avec des uricosuriques tels que benzbromarone, probénécide, sulfinpyrazone (voir rubrique 4.5).

L'AAS doit être utilisé avec précaution en cas de saignements menstruels très importants.

Il est préférable d'interrompre le traitement par l'AAS avant une intervention chirurgicale (y compris une extraction dentaire) en raison du risque d'allongement du temps de saignement ou de l'aggravation d'un saignement. La durée de l'interruption du traitement avant l'intervention doit être déterminée au cas par cas, mais est habituellement d'une semaine.

L'administration d'AAS chez l'enfant peut être associée à la survenue d'un syndrome de Reye. Le syndrome de Reye est une affection très rare qui atteint l'encéphale et le foie et qui peut être fatale. PRAVADUAL ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 4.2).

Les patients hypertendus doivent être surveillés attentivement.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été mis en évidence lors de l'administration concomitante de pravastatine et d'AAS.

Pravastatine

+ Fibrates

L'utilisation des fibrates seuls est occasionnellement associée à des atteintes musculaires. Une augmentation du risque d'effets indésirables musculaires, notamment de rhabdomyolyse, a été décrite lorsque les fibrates sont associés à d'autres statines.

Ces effets indésirables ne pouvant être exclus avec la pravastatine, l'utilisation concomitante de la pravastatine et des fibrates (par exemple le gemfibrozil, le fénofibrate) doit généralement être évitée (voir rubrique 4.4). Si cette association est jugée nécessaire, une surveillance étroite de l'état clinique et des CPK des patients sous un tel traitement est nécessaire.

+ Colestyramine / Colestipol

L'administration concomitante conduit à une diminution d'environ 40 à 50 % de la biodisponibilité de la pravastatine. Aucune diminution cliniquement significative de la biodisponibilité ou de l'effet thérapeutique n'a été observée lorsque la pravastatine était administrée une heure avant ou quatre heures après la colestyramine ou une heure avant le colestipol (voir rubrique 4.2).

+ Ciclosporine

L'administration concomitante de pravastatine et de ciclosporine conduit à une augmentation d'un facteur 4 environ de l'exposition systémique à la pravastatine. Toutefois, chez certains patients, l'augmentation de l'exposition à la pravastatine peut être plus importante. Une surveillance clinique et biochimique des patients recevant cette association est recommandée (voir rubrique 4.2).

+ Warfarine et autres anticoagulants oraux

Les paramètres de biodisponibilité de la pravastatine à l'état d'équilibre n'ont pas été modifiés après administration de warfarine. L'administration chronique des deux produits n'a pas modifié l'action anticoagulante de la warfarine.

+ Produits métabolisés par le cytochrome P450

La pravastatine n'est pas métabolisée à un degré cliniquement significatif par le système du cytochrome P450. C'est pourquoi, les produits métabolisés ou inhibiteurs du cytochrome P450 peuvent être ajoutés à un traitement équilibré par pravastatine sans induire de variation importante de la concentration plasmatique de pravastatine, contrairement à ce qui est observé avec d'autres statines. L'absence d'interaction pharmacocinétique significative avec la pravastatine a été spécifiquement démontrée avec plusieurs produits, notamment ceux qui sont des substrats / inhibiteurs du CYP3A4, par exemple, le diltiazem, le vérapamil, l'itraconazole, le kétoconazole, les inhibiteurs de protéase, le jus de pamplemousse et les inhibiteurs du CYP2C9 (par exemple le fluconazole).

Dans l'une des deux études d'interaction médicamenteuse entre la pravastatine et l'érythromycine, une augmentation statistiquement significative de l'AUC de la pravastatine (70 %) et du Cmax (121 %) a été observée. Dans une étude similaire portant sur la clarithromycine, une augmentation statistiquement significative de l'AUC (110 %) et du Cmax (127 %) a été observée. Bien que ces modifications soient mineures, il convient de se montrer prudent lors de l'association de la pravastatine à l'érythromycine ou la clarithromycine.

+ Autres produits

Dans des études d'interaction, aucune différence statistiquement significative en termes de biodisponibilité n'a été observée quand la pravastatine était administrée avec l'acide acétylsalicylique, les anti-acides (pris une heure avant la pravastatine), l'acide nicotinique ou le probucol.

Acide acétylsalicylique

L'utilisation de différents inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, par exemple l'AAS, les AINS, la ticlopidine, le clopidogrel, le tirofiban, l'eptifibatide, augmente le risque de saignement, de même pour leur administration conjointe avec l'héparine et ses dérivés (hirudine, fondaparinux), les anticoagulants oraux et les thrombolytiques. Les paramètres cliniques et biologiques de l'hémostase doivent être surveillés régulièrement.

Associations contre-indiquées

+ Méthotrexate (aux doses > 15 mg / semaine)

L'association du méthotrexate à l'AAS augmente l'hématotoxicité du méthotrexate par diminution de sa clairance rénale par l'AAS. Aussi l'association du méthotrexate avec PRAVADUAL est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Associations déconseillées

+ Uricosuriques (benzbromarone, probénécide et sulfinpyrazone)

Réduction de l'excrétion de l'acide urique par compétition au niveau de l'élimination rénale tubulaire de celui-ci.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Diurétiques

Risque d'insuffisance rénale aiguë due à la diminution de la filtration glomérulaire consécutive à la réduction de la synthèse rénale des prostaglandines. Hydrater le patient et surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Corticostéroïdes

L'utilisation concomitante de stéroïdes peut augmenter le risque de saignement ou d'ulcération gastrointestinale.

+ Méthotrexate aux doses inférieures à 15 mg / semaine

L'association du méthotrexate à l'AAS augmente l'hématotoxicité du méthotrexate par diminution de sa clairance rénale par l'AAS. La numération-formule sanguine doit être contrôlée une fois par semaine durant les premières semaines de l'administration concomitante. Renforcer la surveillance en cas d'altération de la fonction rénale, même légère, ainsi que chez les patients âgés.

+ Héparine à dose curative ou chez les patients âgés

Lors de l'administration conjointe d'AAS et d'héparine à dose curative ou chez les patients âgés, il y a augmentation du risque de saignement. Une surveillance étroite de l'INR, du TCA et/ou du temps de saignement doit être réalisée en cas d'administration concomitante des deux médicaments.

Associations à prendre en compte

+ Autres anticoagulants (dérivés coumariniques, héparine à dose préventive), autres anti-agrégants plaquettaires et autres thrombolytiques

Augmentation du risque de saignement.

+ AINS

Augmentation du risque de saignement et de lésion des muqueuses gastro-intestinales, et accentuation de l'allongement du temps de saignement.

+ Anti-acides

Les antiacides peuvent augmenter l'excrétion rénale de l'AAS par alcalinisation des urines.

+ Alcool

Addition des effets lésionnels sur les muqueuses gastro-intestinales et accentuation de l'allongement du temps de saignement.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

PRAVADUAL est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.3).

Grossesse

Pravastatine: la pravastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et doit être administrée aux femmes en âge de procréer uniquement si une conception est improbable et si ces patientes ont été informées du risque potentiel. Si une patiente prévoit ou déclare une grossesse, le médecin doit être immédiatement informé et l'administration de la pravastatine doit être arrêtée en raison du risque potentiel pour le ftus.

Acide acétylsalicylique: les effets de l'AAS peuvent inclure une inhibition du travail, une fermeture prématurée (intra-utérine) du canal artériel, une hypertension pulmonaire néonatale et une insuffisance tricuspidienne, une lésion rénale avec risque d'insuffisance rénale et oligo-hydramnios, des troubles de l'hémostase.

Allaitement

La pravastatine et l'acide acétylsalicylique sont excrétés en faibles quantités dans le lait maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

PRAVADUAL n'a pas ou peu d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Toutefois, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte de la survenue éventuelle de vertiges pendant le traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Pravadual

Au cours des cinq études de prévention secondaire reprises dans la méta-analyse (CARE, LIPID, REGRESS, PLAC I, PLAC II), l'utilisation concomitante d'AAS et de pravastatine (N = 5 888) n'a pas été associée à une augmentation des effets indésirables comparativement à la pravastatine (N = 1 436) ou à l'AAS (N = 5 833) administrés seuls. Aucune différence significative d'effets indésirables n'a été constatée entre les sexes ou les groupes d'âge. La fréquence des événements indésirables est classée comme suit: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10000).

Pravastatine

Essais cliniques: la pravastatine a été étudiée à la dose de 40 mg au cours de sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, portant sur plus de 21 000 patients traités par pravastatine (N = 10 764) ou placebo (N = 10 719), représentant plus de 47 000 patient-années d'exposition à la pravastatine. Plus de 19 000 patients ont été suivis pendant une durée médiane de 4,8 à 5,9 ans.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés; aucun d'entre eux n'a été observé à une fréquence supérieure à 0,3 % dans le groupe traité par pravastatine, comparativement au groupe sous placebo.

Troubles du système nerveux

Peu fréquent: sensation vertigineuse, céphalées, troubles du sommeil, insomnies.

Troubles oculaires

Peu fréquent: troubles de la vision (notamment vision trouble et diplopie).

Troubles gastro-intestinaux

Peu fréquent: dyspepsie / pyrosis, douleur abdominale, nausées / vomissements, constipation, diarrhées, flatulences.

Troubles de la peau et du système sous-cutané

Peu fréquent: prurit, éruptions cutanées, urticaire, problèmes capillaires et du cuir chevelu (y compris alopécie).

Troubles rénaux et des voies urinaires

Peu fréquent: miction anormale (notamment dysurie, nycturie).

Troubles des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent: troubles sexuels.

Troubles généraux

Peu fréquent: fatigue.

Evénements présentant un intérêt clinique particulier.

Muscles squelettiques: des effets sur les muscles squelettiques, par exemple des douleurs musculo-squelettiques, notamment des arthralgies, des crampes musculaires, des myalgies, une faiblesse musculaire et des concentrations de CPK élevées ont été rapportés dans les études cliniques. Dans le cadre des études CARE, WOSCOPS et LIPID, le pourcentage de myalgies (1,4 % sous pravastatine contre 1,4 % sous placebo), de faiblesse musculaire (0,1 % sous pravastatine contre < 0,1 % sous placebo) et l'incidence des concentrations de CPK > 3 fois la LSN et > 10 fois la LSN (1,6 % sous pravastatine contre 1,6 % sous placebo et 1,0 % sous pravastatine contre 1,0 % sous placebo, respectivement) a été similaire au placebo (voir rubrique 4.4).

Effets hépatiques: des élévations des transaminases sériques ont été rapportées. Dans les trois études à long terme contrôlées contre placebo CARE, WOSCOPS et LIPID, la fréquence des anomalies marquées des concentrations d'ALAT et d'ASAT (> 3 fois la LSN) était similaire dans les deux groupes de traitement (≤ 1,2 %).

Depuis la mise sur le marché

En plus des événements cités ci-dessus, les événements indésirables suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché de la pravastatine:

Troubles du système nerveux

Très rare: polyneuropathie périphérique, en particulier en cas d'utilisation prolongée, paresthésie.

Troubles du système immunitaire

Très rare: réactions d'hypersensibilité: anaphylaxie, angio-dème, syndrome pseudo-lupique érythémateux.

Troubles gastro-intestinaux

Très rare: pancréatite.

Troubles hépato-biliaires

Très rare: ictère, hépatite, nécrose hépatique fulminante.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Très rare: rhabdomyolyse, qui peut être associée à une insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie, atteinte musculaire (voir rubrique 4.4).

Cas isolés de problèmes tendineux, parfois compliqués par une rupture.

Effets classe :

·Cauchemar

·Perte de mémoire

·Dépression

·Cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, particulièrement dans les traitements au long cours (voir rubrique 4.4)

·Diabète : La fréquence dépend de la présence ou non de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², augmentation du taux des triglycérides, antécédents hypertension artérielle).

Acide acétyl salicylique (AAS)

Les effets indésirables sont souvent dose-dépendants et sont dus à l'effet pharmacologique de l'AAS (voir rubrique 5.1). La plupart des effets indésirables affectent habituellement les voies digestives.

Les patients ayant une allergie connue ou un asthme ont un risque accru de réactions d'hypersensibilité. Une hypersensibilité croisée avec d'autres AINS peut se développer.

Troubles sanguins et du système lymphatique

Fréquent: allongement du temps de saignement. Cet effet peut persister plusieurs jours après l'arrêt du traitement et être à l'origine d'un risque hémorragique en cas d'intervention chirurgicale ou provoquer des menstruations plus abondantes.

Peu fréquent: hémorragie intra-cranienne, hématurie.

Rare: syndrome hémorragique (épistaxis, saignement des gencives, hématémèse, méléna, etc.).

Troubles endocriniens

Très rare: hypoglycémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare: l'AAS à faible dose peut réduire l'excrétion de l'acide urique (ce qui peut aboutir à une crise de goutte chez les patients prédisposés).

Troubles du système nerveux central

Rare: sensations vertigineuses, céphalées, acouphènes. Il s'agit généralement des premiers signes d'un surdosage (voir rubrique 4.9).

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquent: troubles gastriques comme hyperacidité et nausées.

Fréquent: vomissements, gastrite, saignement gastro-intestinal léger à modéré, diarrhée. En cas d'administration prolongée ou répétée, ces pertes sanguines peuvent aboutir à une anémie.

Peu fréquent: saignement gastrique, ulcère gastrique.

Très rare: perforation digestive.

Troubles hépatobiliaires

Très rare: insuffisance hépatique.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rare: réactions cutanées sévères (par ex. érythème polymorphe exsudatif).

Troubles rénaux et des voies urinaires

Très rare: insuffisance rénale aiguë, particulièrement chez des patients présentant une insuffisance rénale, une décompensation cardiaque, un syndrome néphrotique pré-existant ou en cas de traitement diurétique concomitant.

Réactions d'hypersensibilité

Peu fréquent: urticaire, éruption cutanée, angio-dème, rhinite, bronchospasme.

Très rare: choc anaphylactique, aggravation des symptômes d'une allergie alimentaire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Pravastatine

On dispose à ce jour d'une expérience limitée concernant le surdosage de pravastatine. Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage. Dans un tel cas, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et les mesures d'appoint qui s'imposent.

Acide acétyl salicylique (AAS)

Le surdosage est peu probable en raison de la faible quantité d'AAS présent dans PRAVADUAL. Toutefois, des cas d'intoxication (surdosage accidentel) chez les très jeunes enfants ou de surdosage thérapeutique chez les sujets âgés peuvent se présenter comme décrits ci-dessous.

Les manifestations suivantes sont associées à une intoxication modérée: sensations vertigineuses, céphalées, acouphènes, confusion et symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs gastriques).

Une intoxication sévère provoque des troubles graves de l'équilibre acidobasique. Une hyperventilation initiale aboutit à une alcalose respiratoire. Par la suite, une acidose respiratoire survient en raison d'un effet inhibiteur sur le centre respiratoire. Une acidose métabolique survient également en raison de la présence de salicylés.

Les nourrissons et les enfants ne sont souvent vus qu'à un stade tardif de l'intoxication et ont donc généralement déjà atteint le stade d'acidose.

Les manifestations suivantes peuvent également apparaître: hyperthermie et hypersudation aboutissant à une déshydratation, agitation, convulsions, hallucinations et hypoglycémie. Une dépression du système nerveux central peut aboutir à un coma, un collapsus cardiovasculaire et un arrêt respiratoire.

La dose létale d'AAS est de 25 à 30 grammes. Une salicylémie supérieure à 300 mg/l (1,67 mmol/l) évoque une intoxication.

L'ingestion d'une dose toxique impose l'hospitalisation. Si l'intoxication est modérée, l'on peut tenter de provoquer des vomissements. En cas d'échec, un lavage gastrique est indiqué. Du charbon activé (adsorbant) et du sulfate de sodium (laxatif) sont ensuite administrés. L'alcalinisation de l'urine (250 mmol de NaHCO3 pendant 3 heures) avec suivi du pH urinaire est indiquée.

L'hémodialyse est le traitement de choix si l'intoxication est sévère. Le traitement des autres signes d'intoxication est symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: hypolipidémiants / hypocholesterolémiants et hypotriglycéridémiants / inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, Code ATC: C10BX02.

Mécanisme d'action

Pravastatine

La pravastatine est un inhibiteur compétitif de l'hydroxy-3 méthyl-3 glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase, enzyme agissant dans les premières étapes de la biosynthèse du cholestérol et produit son effet hypolipidémiant de deux façons. En premier lieu, de par son inhibition compétitive réversible et spécifique de la HMG-CoA réductase, elle induit une diminution modérée de la synthèse de cholestérol intracellulaire. Cela induit une augmentation du nombre des récepteurs de LDL à la surface des cellules ainsi qu'un catabolisme via ces récepteurs et une clairance du cholestérol LDL circulant renforcés.

En second lieu, la pravastatine inhibe la production des LDL en inhibant la synthèse hépatique du VLDL-cholestérol, précurseur du LDL-cholestérol.

Chez les sujets sains, comme chez les patients hypercholestérolémiques, la pravastatine sodique abaisse les valeurs des paramètres lipidiques suivants: cholestérol total, LDL-cholestérol, apolipoprotéine B, VLDL-cholestérol et triglycérides; en revanche, le HDL-cholestérol et l'apolipoprotéine A sont quant à eux augmentés.

Acide acétyl salicylique

L'effet anti-thrombotique est dû à une acétylation irréversible de l'enzyme cyclo-oxygénase dans le thrombocyte, entraînant une inhibition de la formation du thromboxane A2.

La liaison étant irréversible, l'effet persiste durant toute la vie de la plaquette (7-10 jours) et l'effet est cumulatif après administration de doses répétées.

En conséquence, il est possible d'atteindre une inhibition maximale du thromboxane A2 après initiation par une dose de départ plus forte suivie d'une dose d'entretien plus faible pour pallier la formation de nouvelles plaquettes.

Efficacité clinique

PRAVADUAL

La pravastatine et l'acide acétyl salicylique (AAS), composant cette association ont démontré leur efficacité séparément dans la prévention de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients présentant des antécédents de maladie coronaire (infarctus du myocarde (IDM) ou angor). Leur utilisation concomitante est habituellement recommandée dans cette population. Une méta-analyse rétrospective reprenant cinq études de prévention secondaire apporte des preuves supplémentaires du bénéfice de cette association par rapport à chacun de ses composants.

Le tableau 1 compare les événements cardiovasculaires observés chez les patients recevant l'association pravastatine / AAS et l'AAS seul, issus de la cohorte randomisée dans les cinq études (LIPID, CARE, REGRESS, PLAC I et PLAC II) ayant inclus un total de 14 671 patients.

Tableau 1: nombre d'événements et réduction du risque sous l'association pravastatine / AAS comparativement à l'AAS administré seul

Evénement

Pravastatine/ AAS (N = 5 888)

Placebo/ AAS (N = 5 833)

Réduction du risque (95 % CI)

Nombre (%) de patients

IDM fatal ou non fatal

445 (7,6)

626 (10,7)

31 % (22; 39)

Décès d'origine coronaire ou IDM non fatal

597 (10,1)

830 (14,2)

31 % (23; 38)

AVC ischémique

134 (2,3)

183 (3,1)

29 % (12; 43)

Décès d'origine coronaire, IDM non fatal ou procédures de revascularisation

1 218 (20,7)

1 543 (26,5)

24 % (18; 30)

Décès d'origine coronaire, IDM non fatal, procédures de revascularisation ou AVC ischémique

1 314 (22,3)

1 661 (28,5)

24 % (19; 30)

Le tableau 2 compare les événements cardiovasculaires observés chez les patients ayant l'association pravastatine / AAS et la pravastatine seule, issus de la cohorte non randomisée n'ayant pas reçu d'AAS dans les cinq études.

Tableau 2: nombre d'événements et réduction du risque sous l'association pravastatine / AAS comparativement à la pravastatine administrée seule

Evénement

Pravastatine/AAS (N = 5 888)

Pravastatine administrée seule (N = 1 436)

Réduction du risque (95 % CI)

Nombre (%) de patients

IDM fatal ou non fatal

445 (7,6)

125 (8,7)

26 % (10; 39)

Décès d'origine coronaire ou IDM non fatal

597 (10,1)

196 (13,7)

37 % (25; 46)

AVC ischémique

134 (2,3)

44 (3,1)

31 % (3; 51)

Décès d'origine coronaire, IDM non fatal ou procédures de revascularisation

1 218 (20.7)

308 (21,5)

11 % (-0,6; 22)

Décès d'origine coronaire, IDM non fatal, procédures de revascularisation ou AVC ischémique

1 314 (22.3)

341 (23,8)

14 % (2; 23)

Une analyse supportive indique que les effets de l'association pravastatine / AAS ont été confirmés au cours des cinq années de suivi.

Patients âgés:

Au cours des cinq études (CARE, LIPID, REGRESS, PLAC I, PLAC II) utilisées dans le cadre de la méta-analyse (voir ci-dessus), 35 % des patients étaient âgés de 65 ans et plus et 0,8 % étaient âgés de 75 ans et plus. Le nombre de patients âgés de 65 ans et plus dans chaque groupe de traitement était de: 1 982 (34 %) dans le groupe pravastatine / AAS, 534 (37 %) dans le groupe pravastatine / placebo, 2 017 (35 %) dans le groupe placebo / AAS et 534 (37 %) dans le groupe placebo / placebo. Aucune différence en terme de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, toutefois une sensibilité plus grande chez certains individus plus âgés ne peut être exclue.

L'étude PROSPER est un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, comparant l'effet de la pravastatine sur la prévention des événements vasculaires chez 5 804 patients âgés (plus de 70 ans) dans le cadre de la prévention primaire (à risque élevé de développer une maladie vasculaire) et secondaire (souffrant de maladie vasculaire).

Les 2 804 hommes (48 %) et 3 000 femmes (52 %), dont l'âge moyen était de 75,3 ans (fourchette d'âge: 69 à 83 ans), ont été suivis pendant une durée moyenne de 3,2 ans. Chez les 2 565 patients souffrant de maladie vasculaire (prévention secondaire), le traitement par pravastatine (avec ou sans AAS) a réduit significativement le critère cardiovasculaire composite (décès coronaire, IDM non fatal, AVC fatal ou non fatal) de 22 % (p = 0,0061) comparativement au placebo (avec ou sans AAS).

La pravastatine (avec ou sans AAS) a montré un taux d'événements indésirables similaire au placebo. Toutefois, un excès significatif de cancers a été observé dans le groupe pravastatine (8,5 %) comparativement au groupe placebo (6,8 %).

Un tel excès de cancers n'a pas été observé dans les autres études avec la pravastatine. Soixante-trois pour cent (63 %) des patients ont reçu un traitement concomitant d'AAS dans les deux bras et aucune différence de profil ni de taux d'événements indésirables n'a été observée entre les deux groupes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

PRAVADUAL

Les Cmax et AUC de pravastatine et d'acide salicylique obtenus après administration concomitantes de 40 mg de pravastatine et de 81 mg d'acide acétyl salicylique tamponné ne diffèrent pas significativement de ceux obtenus par l'administration séparée des deux médicaments, ce qui indique qu'il n'existe pas d'interaction pharmacocinétique entre la pravastatine et l'AAS.

Pravastatine

Absorption:

La pravastatine est administrée par voie orale sous forme active. Elle est rapidement absorbée; les pics sériques sont atteints 1 à 1,5 heure après l'ingestion. En moyenne, 34 % de la dose administrée par voie orale sont absorbés, avec une biodisponibilité absolue de 17 %.

La présence d'aliments dans le tube digestif entraîne une réduction de la biodisponibilité, mais l'effet hypolipidémiant de la pravastatine est identique, qu'elle soit prise pendant ou en dehors de repas.

Après absorption, 66 % de la pravastatine subit un effet de premier passage hépatique, principal site de son action ainsi que de la synthèse du cholestérol et de la clairance du LDL-cholestérol. Des études in vitro ont démontré que la pravastatine est transportée dans les hépatocytes, avec une entrée nettement moindre dans les autres cellules.

Compte tenu de cet effet important de premier passage hépatique, les concentrations plasmatiques de la pravastatine n'ont qu'une valeur prédictive limitée de l'effet hypolipidémiant.

Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles aux doses administrées.

Distribution:

Environ 50 % de la pravastatine circulante sont liés aux protéines plasmatiques.

Le volume de distribution est d'environ 0,5 l/kg.

Une faible quantité de pravastatine passe dans le lait maternel.

Métabolisme et élimination:

La pravastatine n'est pas significativement métabolisée par le cytochrome P450 et ne semble pas non plus être un substrat ou un inhibiteur de la glycoprotéine P, mais plutôt un substrat d'autres protéines de transport. Après administration par voie orale, 20 % de la dose initiale sont éliminés dans l'urine et 70 % dans les fèces. La demi-vie d'élimination plasmatique de la pravastatine prise oralement est de 1,5 à 2 heures.

Après administration intraveineuse, 47 % de la dose sont éliminés par excrétion rénale et 53 % par excrétion biliaire et biotransformation. Le principal produit de dégradation de la pravastatine est le métabolite isomérique 3-alpha-hydroxy. L'activité inhibitrice de ce métabolite sur la HMG-CoA réductase est de 1/10 à 1/40 de celle du composé mère.

La clairance systémique de la pravastatine est de 0,81 l/h/kg et la clairance rénale est de 0,38 l/h/kg, ce qui indique une sécrétion tubulaire.

Populations à risque:

Insuffisance hépatique: chez les patients atteints de cirrhose alcoolique, l'exposition systémique à la pravastatine et à ses métabolites est accrue d'environ 50 % par rapport à un patient présentant une fonction hépatique normale.

Insuffisance rénale: aucune modification significative n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Toutefois, une insuffisance rénale sévère ou modérée peut aboutir à un doublement de l'exposition systémique à la pravastatine et à ses métabolites.

Acide acétyl salicylique (AAS)

Absorption:

Après une administration orale, l'AAS est rapidement absorbé dans la partie proximale de l'intestin grêle. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 0,5 à 2 heures. Cependant, une très grande partie de la dose est hydrolysée dans la paroi gastrique au cours de l'absorption.

L'absorption de l'AAS est généralement rapide et complète après administration orale.

Les aliments diminuent la vitesse d'absorption mais pas la quantité d'AAS absorbée.

Distribution:

Le volume de distribution de l'AAS est d'environ 0,20 l/kg. Le premier métabolite formé à partir de l'AAS, l'acide salicylique qui est la forme anti-inflammatoire effective, est lié à 90 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.

L'acide salicylique diffuse lentement dans la synovie et le liquide synovial. Il traverse le placenta et passe dans le lait maternel.

Métabolisme:

L'AAS est principalement métabolisé en acide salicylique par hydrolyse. La demi-vie de l'AAS est courte, 15 à 20 minutes environ.

L'acide salicylique est alors transformé en composés glyco et glycuronoconjugués et à l'état de traces en acide gentisique. Aux doses thérapeutiques plus élevées, la capacité de biotransformation de l'acide salicylique est saturée et la pharmacocinétique est non linéaire, ce qui aboutit à une prolongation de quelques heures à environ 24 heures de la demi-vie apparente d'élimination de l'acide salicylique.

Elimination:

L'excrétion s'effectue principalement par voie rénale.

La réabsorption tubulaire de l'acide salicylique dépend du pH. L'alcalinisation des urines augmente la fraction excrétée d'acide salicylique inchangé d'environ 10 % à environ 80 %.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Aucune donnée de sécurité préclinique spécifique à l'association fixe de pravastatine et d'AAS n'est disponible.

Pravastatine

D'après les études conventionnelles pharmacologiques d'innocuité, de toxicité à doses répétées et de toxicité sur la reproduction, il n'existe pas d'autres risques pour le patient que ceux attendus compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique.

Les études à doses répétées indiquent que la pravastatine peut induire une hépatotoxicité et une atteinte musculaire à des degrés variables; en général, les effets importants sur ces tissus ne sont apparus qu'à des doses au moins 50 fois supérieures à la dose maximale chez l'homme en mg/kg.

Les études in vitro et in vivo de génotoxicité n'ont pas mis en évidence de risque mutagène.

Chez la souris, une étude de carcinogénicité sur deux ans avec la pravastatine a démontré, aux doses de 250 et de 500 mg/kg/jour (≥ 310 fois la dose maximale chez l'homme en mg/kg), des augmentations statistiquement significatives de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les mâles et chez les femelles, et des adénomes pulmonaires chez les femelles uniquement. Chez le rat, une étude de carcinogénicité sur deux ans à la dose de 100 mg/kg/jour (125 fois la dose maximale chez l'homme en mg/kg), a montré une augmentation statistiquement significative de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les mâles uniquement.

Les études de toxicologie de la reproduction chez les rats et les lapins n'ont pas produit d'effets indésirables sur la fertilité et n'ont pas mis en évidence de toxicité embryo-fétale ni de tératogénicité.

Acide acétyl salicylique (AAS)

Potentiel mutagène et cancérogène: l'AAS a été évalué lors de nombreuses études précliniques in vitro et in vivo. L'ensemble des résultats n'a pas suggéré d'effet mutagène.

Il n'a pas été mis en évidence d'effet cancérogène de l'AAS chez l'animal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone, oxyde de magnésium lourd, croscarmellose sodique, oxyde de fer jaune (E172), stéarate de zinc, carbonate de calcium, carbonate de magnésium lourd, phosphate monosodique anhydre, amidon de maïs, acide citrique anhydre.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Plaquettes thermoformées: 15 mois.

Flacons (PEHD): 2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Plaquettes thermoformées: A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Flacons (PEHD): A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

14, 20, 28, 30, 50 ou 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

30 ou 90 comprimés en flacon (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BRISTOL MYERS SQUIBB

3 RUE JOSEPH MONIER

BP 325

92506 RUEIL MALMAISON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·369 873-9: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·373 769-8: 90 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.


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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 17/09/2014

Dénomination du médicament

PRAVADUAL, comprimé

Pravastatine sodique/Acide acétylsalicylique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE PRAVADUAL, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PRAVADUAL, comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE PRAVADUAL, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER PRAVADUAL, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE PRAVADUAL, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

Ce médicament contient la pravastatine et l'aspirine (aussi connu sous le nom d'acide acétylsalicylique).

La pravastatine appartient à un groupe de médicaments, appelé statines (ou inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase). Elle empêche la production de cholestérol par le foie et par conséquent réduit les taux de cholestérol et autres graisses (triglycérides) dans votre corps. Quand il y a des niveaux excessifs de cholestérol dans le sang, le cholestérol s'accumule sur les parois des vaisseaux sanguins et les bouche (athérosclérose). Cela peut conduire à:

·des douleurs thoraciques (angine de poitrine), quand un vaisseau sanguin dans le cur est partiellement bouché.

·une crise cardiaque (infarctus du myocarde), quand un vaisseau sanguin dans le cur est complètement bouché.

·un accident vasculaire cérébral (accident cérébrovasculaire), quand un vaisseau sanguin dans le cerveau est complètement bouché.

L'aspirine appartient à la famille des médicaments appelés Anti-Inflammatoires Non-Stéroïdiens. Elle est utilisée pour prévenir la formation de caillots de sang. Cela peut aussi conduire à des douleurs thoraciques et des crises cardiaques.

Si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ou des douleurs dans la poitrine (angor instable), et même si vous avez des taux normaux de cholestérol, PRAVADUAL réduit le risque de récidive de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral dans le futur et le risque de décès liés à votre maladie.

Le traitement par PRAVADUAL, comprimé doit être associé au suivi des conseils hygiéno-diététiques préconisés par votre médecin.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PRAVADUAL, comprimé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais PRAVADUAL, comprimé:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la pravastatine, à l'aspirine ou à l'un des autres composants contenus dans PRAVADUAL, comprimé (voir rubrique informations supplémentaires).

·si vous êtes allergique (hypersensible) à un médicament de la même classe que l'aspirine (anti-inflammatoires non-stéroïdiens ou AINS).

·si dans le passé vous avez eu de l'asthme, des difficultés à respirer, une rhinite allergique, des démangeaisons ou des gonflements après avoir pris de l'aspirine ou un médicament de la même classe.

·si vous êtes enceinte ou si vous êtes susceptible de l'être ou si vous allaitez (voir rubrique grossesse et allaitement).

·si vous avez une maladie du foie (maladie du foie active).

·si vous avez actuellement un ulcère à l'estomac ou intestin.

·si vous avez des troubles de l'estomac ou si vous avez ressenti des douleurs à l'estomac après avoir pris de l'aspirine.

·si vous avez des troubles de la coagulation (hémophilie), si vous souffrez de saignements (cerveau, estomac) ou si votre médecin a identifié un risque de saignement chez vous.

·si vous avez une maladie rénale.

·si vous avez une maladie héréditaire qui affecte vos globules rouges (aussi appelée déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase). Des fortes doses d'aspirine peuvent, en effet, provoquer la destruction des globules rouges.

·si plusieurs tests sanguins ont montré un fonctionnement anormal de votre foie (taux élevés d'enzymes hépatiques dans le sang).

·si vous être traité par un médicament contenant du méthotrexate à des doses supérieures à 15 mg par semaine (utilisé pour traiter certains types de cancers ou rhumatismes).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec PRAVADUAL, comprimé:

Avant de prendre ce médicament, indiquez à votre médecin si vous avez ou si vous avez eu dans le passé des problèmes tels que:

·une maladie rénale.

·une insuffisance thyroïdienne (hypothyroïdie).

·une maladie du foie ou des problèmes d'alcool (consommation d'importantes quantités d'alcool).

·des troubles musculaires provoqués par une maladie héréditaire.

·des problèmes musculaires causés par un autre médicament appartenant au groupe des statines (médicaments inhibiteurs de la HMG-CoA réductase) ou appartenant au groupe des fibrates (voir section «Prise d'autres médicaments »).

Si vous avez été concerné par l'un de ces problèmes ou si vous avez plus de 70 ans, votre médecin vous demandera de réaliser des contrôles sanguins avant et parfois pendant votre traitement. Ces tests sanguins seront utilisés pour évaluer votre risque d'effets secondaires liés aux muscles.

Au cours du traitement, si vous ressentez de façon inexpliquée des crampes ou des douleurs musculaires, prévenez immédiatement votre médecin.

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de survenue dun diabète, vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée.

Avant de prendre PRAVADUAL, comprimé, veuillez informer votre médecin si:

·vous avez un autre traitement anti-inflammatoire ou anticoagulant (voir la section « prise d'autres médicaments » pour plus d'informations). Contactez immédiatement votre médecin si vous avez des saignements (par exemple, vomissement de sang ou présence de sang dans les selles).

·vous souffrez d'asthme ou de rhinite allergique car l'aspirine peut provoquer des démangeaisons, des gonflements ou des difficultés à respirer.

·vous avez eu dans le passé des saignements gastro-intestinaux (vomissement de sang ou présence de sang dans les selles) ou un ulcère de l'estomac ou de l'intestin.

·vous avez une maladie rénale ou hépatique.

·vous prenez un traitement contre la goutte.

·vous avez des règles très abondantes.

Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre PRAVADUAL, comprimé

·si vous avez une insuffisance respiratoire grave.

Utilisation chez les enfants:

·PRAVADUAL, comprimé ne doit pas être administré aux enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.

·Des cas de Syndrome de Reye (maladie rare mais très grave associant principalement des troubles neurologiques et une insuffisance hépatique) ont été observés chez des enfants présentant des maladies virales et recevant de l'aspirine.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale

L'aspirine augmente le risque de saignement même à de faibles doses et même si le médicament a été pris plusieurs jours auparavant. Veuillez informer votre médecin, chirurgien, anesthésiste ou dentiste si vous avez pris ce médicament, même si une opération mineure est prévue.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Il est important que vous informiez votre médecin si vous recevez déjà un traitement avec:

·un médicament qui abaisse les taux de cholestérol dans le sang (fibrates, e.g. gemfibrozile, fénofibrate). Quand ils sont associés à ce traitement, ces médicaments peuvent entraîner un risque accru de survenue de problèmes musculaires.

·un médicament qui abaisse les défenses immunitaires de l'organisme (ciclosporine).

·un médicament qui traite les infections bactériennes (un antibiotique tel que l'érythromycine ou la clarithromycine).

·un médicament qui traite les rhumatismes, douleurs ou inflammations (méthotrexate ou glucocorticoïdes).

·un médicament qui fluidifie le sang (AINS, médicaments antiagrégants plaquettaires tels que ticlopidine, clopidogrel, tirofiban, eptifibatide et anticoagulants oraux tels que l'héparine, hirudine et fondaparinux),

·un médicament qui traite la goutte.

·des diurétiques.

Si vous prenez aussi un médicament qui abaisse le taux de graisses dans votre sang (type résine comme la cholestyramine ou colestipol), le traitement doit être pris au moins 1 heure avant ou 4 heures après la prise de la résine. Cette précaution doit être respectée car la résine peut affecter l'absorption de PRAVADUAL, comprimé si les deux médicaments sont pris de manière trop rapprochée dans le temps.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

PRAVADUAL, comprimé peut être pris indifféremment pendant ou en dehors des repas, avec un demi-verre d'eau.

Vous devez toujours garder votre consommation d'alcool à un minimum. Si vous êtes préoccupé par la quantité d'alcool que vous pouvez boire pendant que vous prenez votre médicament, vous devriez en discuter avec votre médecin.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Ne pas prendre PRAVADUAL, comprimé pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, vous devez en informer votre médecin immédiatement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Ne pas prendre PRAVADUAL, comprimé si vous avez l'intention d'allaiter car le traitement passe dans le lait maternel.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

PRAVADUAL, comprimé n'a généralement pas d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Toutefois, si vous éprouvez des vertiges pendant le traitement, assurez-vous que vous êtes apte à conduire des véhicules ou utiliser des machines avant de tenter de le faire.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de PRAVADUAL, comprimé

Ce médicament contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE PRAVADUAL, comprimé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La dose habituelle de PRAVADUAL, comprimé est d'un comprimé par jour, à prendre de préférence le soir. PRAVADUAL peut être pris indifféremment pendant ou en dehors des repas, avec un demi-verre d'eau.

Durée de traitement

Votre médecin vous indiquera la durée de traitement avec PRAVADUAL, comprimé. Ce médicament doit être utilisé très régulièrement et aussi longtemps que votre médecin le conseille, même si c'est pour une très longue période. N'arrêtez pas votre traitement vous-même.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de PRAVADUAL, comprimé que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris trop de comprimés, ou si une autre personne en a avalé accidentellement, contactez votre médecin ou l'hôpital le plus proche afin de recevoir des conseils appropriés.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre PRAVADUAL, comprimé:

Si vous oubliez de prendre un comprimé, prenez normalement le prochain comprimé prévu.

Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, PRAVADUAL, comprimé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Veuillez informer votre médecin immédiatement si vous développez:

·Des douleurs musculaires inexpliquées ou persistantes, une sensibilité, une fatigue ou des crampes, en particulier, si au même moment vous ressentez un malaise ou avez une température élevée. Dans de rares cas, les troubles musculaires peuvent être graves.

·Fréquemment, des saignements de la bouche ou si vos selles sont décolorées ou si elles contiennent du sang. Cela pourrait indiquer des saignements dans l'estomac et/ou dans l'intestin.

·Rarement, rhinite allergique, asthme, éruption cutanée; très rarement un gonflement brusque de la face ou du cou (dème de Quincke) et/ou des difficultés à respirer (semblable à une crise d'asthme). Ces signes pourraient indiquer une allergie au médicament. Cet effet indésirable peut conduire à une allergie grave mettant en jeu le pronostic vital.

·Peu fréquemment, bourdonnements d'oreilles, une sensation de baisse de l'audition, maux de tête et vertiges. Ces signes pourraient indiquer un surdosage de l'aspirine.

Les effets secondaires suivants sont peu fréquents:

·Effets sur la vision: vision trouble ou diplopie.

·Effets digestifs: indigestion, nausées, diarrhées, constipation et flatulences.

·Effets sur la peau et les cheveux: démangeaisons, boutons, urticaire, éruptions, problèmes capillaires et du cuir chevelu (y compris perte des cheveux).

·Problèmes urinaires et génitaux: problèmes de vessie (miction douloureuse ou plus fréquente, nycturie) et problèmes sexuels.

·Effets sur les muscles et les articulations: douleurs musculaires et articulaires.

Les effets secondaires suivants sont très rares:

·Effets sur le système nerveux: problèmes au toucher y compris des sensations de brûlure ou de picotement ou un engourdissement pouvant indiquer une lésion aux terminaisons nerveuses.

·Effets sur le foie: inflammation du foie ou du pancréas, autres dysfonctionnements du foie.

·Tests sanguins anormaux: diminution du taux de sucre dans le sang.

·Effets urinaires: désordre rénal (insuffisance rénale).

·Allergie: aggravation des symptômes d'une allergie alimentaire; un gonflement brusque de la face ou du cou (dème de Quincke) et/ou difficultés à respirer (semblable à une crise d'asthme). Ces signes pourraient indiquer une allergie au médicament. Cela peut conduire à une allergie grave mettant en jeu le pronostic vital.

·Douleur aux tendons.

Autres effets indésirables éventuels:

·Troubles du sommeil, y compris insomnie et cauchemars.

·Perte de mémoire.

·Dépression.

·Problèmes respiratoires, y compris toux persistante et/ou essoufflement et fièvre.

·Diabète : vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée. Vous serez suivi attentivement par votre médecin au cours de votre traitement avec ce médicament.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER PRAVADUAL, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser PRAVADUAL, comprimé après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Plaquettes thermoformées: A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Flacons (PEHD): A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient PRAVADUAL, comprimé ?

Les substances actives sont:

Pravastatine sodique ............. 40,00 mg

Acide acétylsalicylique ......... 81,00 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone, oxyde de magnésium lourd, croscarmellose sodique, oxyde de fer jaune (E172), stéarate de zinc, carbonate de calcium, carbonate de magnésium lourd, phosphate monosodique anhydre, amidon de maïs, acide citrique anhydre.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que PRAVADUAL, comprimé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme de comprimé.

Boîte ou flacon de 30 ou 90 comprimés.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

BRISTOL MYERS SQUIBB

3 RUE JOSEPH MONIER

BP 325

92506 RUEIL MALMAISON

Exploitant

BRISTOL-MYERS SQUIBB

3 RUE JOSEPH MONIER

92500 RUEIL-MALMAISON

Fabricant

BRISTOL MYERS SQUIBB S.R.L.

LOC. FONTANA DEL CERASO

03012 ANAGNI (FR)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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