PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 19/05/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Pipéracilline (sous forme de pipéracilline sodique) 4 g

Tazobactam (sous forme de tazobactam sodique).......... 0,50 g

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire :

Chaque flacon de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g contient 9,44 mmol (217 mg) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans (voir rubriques 4.2 et 5.1) :

Adultes et adolescents

·pneumonies sévères y compris pneumonies nosocomiales et sous ventilation mécanique,

·infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites),

·infections intra-abdominales compliquées,

·infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques).

Traitement des patients présentant une bactériémie associée à lune des infections listées ci-dessus ou susceptible de lêtre.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ peut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Enfants âgés de 2 à 12 ans

·infections intra-abdominales compliquées.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ peut être utilisé dans la prise en charge des enfants neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La dose et la fréquence dadministration de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ dépendent de la sévérité, du site de linfection et des agents pathogènes attendus.

Patients adultes et adolescents

Infections

La dose habituelle est de 4 g de pipéracilline/0,5 g de tazobactam administrés toutes les 8 heures.

Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la dose recommandée est de 4 g de pipéracilline/0,5 g de tazobactam administrés toutes les 6 heures. Cette posologie peut aussi être utilisée pour traiter des patients ayant dautres infections indiquées quand elles sont particulièrement sévères.

Le tableau suivant résume la fréquence dadministration de traitement et la dose recommandée pour les patients adultes et adolescents par indication ou affection :

Fréquence dadministration de traitement

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g

Toutes les 6 heures

Pneumonies sévères

Adultes neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne

Toutes les 8 heures

Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites)

Infections intra-abdominales compliquées

Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques)

Insuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel dinsuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement en guettant des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et lintervalle dadministration doivent être ajustés en conséquence) :

Clairance de la créatinine (ml/min)

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ

(dose recommandée)

> 40

Pas dajustement de dose nécessaire

20-40

Dose maximum suggérée : 4 g/0,5 g toutes les 8 heures

< 20

Dose maximum suggérée : 4 g/0,5 g toutes les 12 heures

Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de pipéracilline/tazobactam 2 g/0,25 g doit être administrée après chaque séance de dialyse, car lhémodialyse élimine 30% à 50% de la pipéracilline en 4 heures.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de la dose nest nécessaire (voir rubrique 5.2).

Patients âgés

Aucune adaptation de la dose nest requise pour les personnes âgées avec une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine au-dessus de 40 ml/min.

Population pédiatrique (2-12 ans)

Infections

Le tableau suivant résume la fréquence dadministration de traitement et la dose en fonction du poids par indication ou affection pour les enfants âgés de 2 à 12 ans :

Dose en fonction du poids et fréquence dadministration de traitement

Indication / affection

80 mg Pipéracilline / 10 mg Tazobactam par kg / toutes les 6 heures

Enfants neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à des infections bactériennes*

100 mg Pipéracilline / 12,5 mg Tazobactam par kg / toutes les 8 heures

Infections intra-abdominales compliquées*

* Ne doit pas dépasser le maximum de 4 g/0,5 g par dose en 30 minutes.

Insuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel dinsuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et lintervalle dadministration doivent être ajustés en conséquence) :

Clairance de la créatinine (ml/min)

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ

(dose recommandée)

> 50

Pas dajustement de dose nécessaire.

£ 50

70 mg pipéracilline / 8,75 mg tazobactam / kg

toutes les 8 heures.

Pour les enfants hémodialysés, une dose supplémentaire de 40 mg pipéracilline / 5 mg tazobactam / kg doit être administrée après chaque séance de dialyse.

Utilisation chez lenfant âgé de moins de 2 ans

La sécurité et lefficacité de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ chez lenfant âgé de 0 à 2 ans nont pas été établies.

Aucune donnée détudes cliniques contrôlées nest disponible.

Durée du traitement

La durée habituelle du traitement pour la plupart des indications se situe entre 5 et 14 jours. Cependant, la durée du traitement doit être guidée par la sévérité de linfection, le(s) agent(s) pathogène(s) et lévolution clinique et bactériologique du patient.

Voie dadministration

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g est administré par perfusion intraveineuse (pendant 30 minutes).

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité aux substances actives, à tout autre agent antibactérien de la classe des pénicillines ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Antécédent de réaction allergique aiguë sévère à toute autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporines, monobactames, carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La sélection de pipéracilline/tazobactam pour traiter un patient individuel doit prendre en compte la pertinence de lutilisation dune pénicilline semi-synthétique à large spectre sur la base de facteurs tels que la sévérité de linfection et la prévalence de la résistance à dautres agents antibactériens appropriés.

Avant de débuter un traitement avec PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ, un interrogatoire minutieux doit être mené pour rechercher des réactions antérieures dhypersensibilité aux pénicillines, à dautres bêta-lactamines (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes) et dautres allergènes. Des réactions dhypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement avec des pénicillines, y compris pipéracilline/tazobactam. Ces réactions se produisent plus vraisemblablement chez les personnes ayant un antécédent dhypersensibilité à de multiples allergènes. Des réactions graves dhypersensibilité nécessitent larrêt de lantibiotique, et peuvent nécessiter ladministration dadrénaline et dautres mesures durgence.

Des réactions cutanées graves, comme un syndrome de Stevens-Johnson et un syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), ont été rapportées chez des patients recevant de la pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 4.8). En cas d'éruption cutanée, les patients devront faire l'objet d'une étroite surveillance et le traitement par pipéracilline/tazobactam devra être interrompu si les lésions évoluent.

Des colites pseudomembraneuses induites par les antibiotiques peuvent se manifester par une diarrhée sévère, persistante, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La survenue de symptômes de colites pseudo-membraneuses peut se produire pendant ou après le traitement antibactérien. Dans ces cas, PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ doit être arrêté.

Le traitement par PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ peut conduire à lémergence dorganismes résistants, pouvant être à lorigine de surinfections.

Des saignements se sont produits chez des patients recevant des bêta-lactamines. Ces réactions ont parfois été associées avec des anomalies des tests de la coagulation, tels que le temps de saignement, lagrégation plaquettaire et le temps de prothrombine, et se produisent plus vraisemblablement chez les patients avec une insuffisance rénale. Si des saignements se produisent, lantibiotique doit être arrêté et un traitement approprié mis en place.

Une leucopénie et une neutropénie peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés; par conséquent, une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.

Comme pour tout traitement avec les autres pénicillines, des complications neurologiques sous la forme de convulsions peuvent se produire quand des doses élevées sont administrées, particulièrement chez les patients avec une fonction rénale insuffisante.

Chaque flacon de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ contient 9,44 mmol (217 mg) de sodium par flacon de poudre pour perfusion. Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Une hypokaliémie peut apparaître chez les patients avec une kaliémie basse ou ceux recevant simultanément des médicaments hypokaliémiants ; un contrôle périodique de lionogramme peut être recommandé chez de tels patients.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Myorelaxants non dépolarisants

La pipéracilline utilisée de façon simultanée avec le vécuronium a été impliquée dans la prolongation du bloc neuromusculaire du vécuronium. En raison de leur mécanisme daction similaire, il est attendu que le bloc neuromusculaire induit par lun des myorelaxants non dépolarisants pourrait être allongé en présence de pipéracilline.

Anticoagulants oraux

Lors dune administration simultanée dhéparine, danticoagulants oraux et dautres substances qui peuvent modifier la coagulation sanguine, y compris la fonction plaquettaire, des tests de coagulation appropriés doivent être effectués plus fréquemment et surveillés régulièrement.

Méthotrexate

La pipéracilline peut réduire lexcrétion du méthotrexate; par conséquent, les taux sériques de méthotrexate doivent être surveillés chez les patients pour éviter une toxicité du produit.

Probénécide

Comme avec les autres pénicillines, ladministration simultanée de probénécide et de pipéracilline / tazobactam induit une demi-vie plus longue et une clairance rénale plus basse à la fois pour la pipéracilline et le tazobactam ; cependant, le pic des concentrations plasmatiques pour chacune des substances nest pas modifié.

Aminoglycosides

La pipéracilline, seule ou en association avec le tazobactam, na pas modifié significativement les paramètres pharmacocinétiques de la tobramycine chez les sujets avec une fonction rénale normale ou avec une insuffisance rénale légère ou modérée. Les paramètres pharmacocinétiques de la pipéracilline, du tazobactam, et du métabolite M1 nétaient pas non plus significativement modifiés par ladministration de tobramycine.

Linactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère.

Pour plus dinformations relatives à ladministration de pipéracilline/tazobactam avec les aminoglycosides, veuillez-vous reporter aux rubriques 6.2 et 6.6.

Vancomycine

Aucune interaction pharmacocinétique na été constatée entre pipéracilline/tazobactam et vancomycine.

Effets sur les tests de laboratoire

Les méthodes non-enzymatiques de mesure du glucose urinaire peuvent conduire à des résultats faussement positifs, comme avec les autres pénicillines. Par conséquent, des tests de détection enzymatique du glucose urinaire sont nécessaires sous traitement par PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ.

Un certain nombre de méthodes de détection chimique de la protéinurie peut donner des résultats faussement positifs. La détection des protéines avec les bandelettes urinaires nest pas modifiée.

Le test de Coombs direct peut être positif.

Les tests PlateliaTM Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad peuvent donner des résultats faussement positifs chez les patients recevant PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des polyfuranoses dorigine non-aspergillaire ont été rapportées avec le test PlateliaTM Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad.

Les résultats positifs pour les tests listés ci-dessus chez les patients recevant PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ doivent être confirmés par dautres méthodes de diagnostic.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il ny a pas ou peu de données sur lutilisation de Pipéracilline/Tazobactam chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur le développement mais aucune preuve de tératogénicité à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ doit être utilisé pendant la grossesse uniquement sil est clairement indiqué, cest à dire uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme enceinte et le ftus.

Allaitement

La pipéracilline est excrétée dans le lait maternel en faibles concentrations ; les concentrations de tazobactam nont pas été étudiées dans le lait maternel. Les femmes qui allaitent doivent être traitées uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme et lenfant.

Fertilité

Une étude sur la fertilité chez le rat na pas montré deffet sur la fertilité et laccouplement après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Leffet indésirable le plus fréquemment rapporté est la diarrhée (survenant chez 1 patient sur 10).

Parmi les effets indésirables les plus graves, la colite pseudo-membraneuse et le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) surviennent chez 1 à 10 patients sur 10 000. Les fréquences de pancytopénie, de choc anaphylactique et de syndrome de Stevens-Johnson ne peuvent être estimées à partir des données actuellement disponibles.

Dans le tableau suivant, les évènements indésirables sont listés par classe de système dorganes et selon la terminologie MedDRA (terme préféré). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes dorganes

Très frequent

≥ 1/10

Fréquent

≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000, < 1/100

Rare

≥ 1/10 000,

< 1/1 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles)

Infections et infestations

candidose

Affections hématologiques et du système lymphatique

thrombopénie,

anémie,

test de Coombs direct positif, temps de céphaline activée allongé

leucopénie, allongement du temps de prothrombine

agranulocytose, épistaxis

pancytopénie,

neutropénie,

purpura,

allongement du temps de saignement,

anémie hémolytique,

éosinophilie,

thrombocytose

Affections du système immunitaire

réaction anaphylactoïde,

réaction anaphylactique,

choc anaphylactoïde,

choc anaphylactique,

hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

albumine sanguine diminuée, protéines totales diminuées

hypokaliémie, glucose sanguin diminué

Affections du système nerveux

céphalées, insomnie

Affections vasculaires

hypotension, thrombophlébite, phlébite,

bouffée congestive

Affections gastro-intestinales

diarrhée

douleur abdominale, vomissements, nausées, constipation, dyspepsie

colite pseudo­membraneuse,

stomatite

Affections hépatobiliaires

augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de laspartate aminotransférase,

augmentation des phosphatases alcalines sanguines

augmentation de la bilirubinémie

hépatite,

ictère,

augmentation de la gamma glutamyl transférase

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

rash,

prurit

érythème polymorphe, urticaire,

rash maculopapuleux

syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique)

syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse

Affections musculo-squelettiques et systémiques

arthralgie,

myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

augmentation de la créatininémie, augmentation de lurémie

insuffisance rénale, néphrite tubulointerstitielle

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

fièvre,

réaction au point dinjection

frissons

Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de lincidence de la fièvre et des rashs chez les patients atteints de mucoviscidose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Des cas de surdosage avec pipéracilline/tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La plupart des évènements rencontrés, y compris nausées, vomissements et diarrhée, ont aussi été rapportés avec la dose habituelle recommandée. Les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions si des doses plus élevées que les doses recommandées sont administrées par voie intraveineuse (particulièrement en cas dinsuffisance rénale).

Traitement

En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être arrêté. Aucun antidote spécifique nest connu.

Le traitement doit être adapté et symptomatique selon létat clinique du patient.

Des concentrations sériques excessives de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être réduites par hémodialyse (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines inhibiteurs de bêta-lactamase inclus, code ATC : J01C R05

Mécanisme daction

La pipéracilline, pénicilline semisynthétique à large spectre exerce une activité bactéricide par inhibition à la fois de la synthèse du septum et de la paroi cellulaire.

Le tazobactam, une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêtalactamases, qui entraîne fréquemment une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines mais il ninhibe pas les enzymes AmpC ou les metallo-bêta-lactamases. Le tazobactam potentialise le spectre antibiotique de la pipéracilline pour y inclure de nombreuses bactéries productrices de bêta-lactamases qui ont acquis une résistance à la pipéracilline seule.

Rapport phamacocinétique / pharmacodynamie

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T>CMI) est considéré comme le déterminant pharmacodynamique majeur de lefficacité pour la pipéracilline.

Mécanisme de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à la pipéracilline/tazobactam sont :

·Inactivation du composant pipéracilline par ces bêta-lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam : bêta-lactamases dans la classe moléculaire B, C et D. De plus, le tazobactam napporte pas de protection contre les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSEs) dans les groupes denzyme de la classe moléculaire A et D.

·Altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBPs), qui se traduisent par la réduction de laffinité de la pipéracilline pour la cible moléculaire dans la bactérie.

De plus, des altérations dans la perméabilité de la membrane bactérienne, tout comme lexpression des pompes à efflux multi-drogues, peuvent entraîner ou contribuer à la résistance bactérienne à pipéracilline/tazobactam, particulièrement chez les bactéries à Gram négatif.

Concentrations critiques

Concentrations minimales inhibitrices critiques EUCAST (CMI) pour pipéracilline/tazobactam (version 2.0, 2012-01-01)

Pathogène

CMI critiques (mg/L)

S≤

R>

Entérobactéries

81

161

Pseudomonas spp.2

163

163

Anaérobies à Gram positif (excepté Clostridium difficile)

81

161

Anaérobies à Gram négatif

81

161

Concentrations critiquesnonliéesaux espèces4

4

16

1 Pour les besoins des tests de sensibilité, la concentration de tazobactam est fixée à 4 mg/l.

2 Les concentrations critiques sont basées sur un traitement à fortes doses (avec ou sans tazobactam, 4 g x 4).

3 Pour les besoins des tests de sensibilité, la concentration en inhibiteur de bêta-lactamase est fixée à 4 mg/l.

4 Les concentrations critiques sappliquent pour des posologies de pipéracilline/tazobactam de 4 g x 3.

Sensibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer dinformation sur la prévalence de la résistance locale, particulièrement pour le traitement dinfections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable dobtenir un avis spécialisé principalement lorsque lintérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces concernées selon la sensibilité à lassociation pipéracilline/tazobactam

ESPECESHABITUELLEMENTSENSIBLES

Micro-organismes aérobies à Gram-positif

Enterococcusfaecalis

Listeriamonocytogenes

Staphylococcusaureus,métiS£

EspècesdeStaphylococcus,coagulasenégative,méti-S

Streptococcuspyogenes

StreptococcidugroupeB

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Citrobacter koseri

Haemophilusinfluenza

Moraxellacatarrhalis

Proteusmirabilis

Micro-organismes anaérobies à Gram-positif

EspècesdeClostridium

EspècesdEubacterium

EspècesdePeptostreptococcus

Micro-organismes anaérobies à Gram-négatif

GroupedesBacteroidesfragilis

Espècesde Fusobacterium

EspècesdePorphyromonas

EspècesdePrevotella

ESPECESINCONSTAMMENTSENSIBLES

Microorganismesaérobies àGrampositif

Enterococcus faecium$,+

Streptococcus pneumonia

Streptococcus du groupe viridans

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Acinetobacter baumannii$

Burkholderia cepacia

Citrobacter freundii

Espèces dEnterobacter

Escherichia coli

Klebsiella pneumonia

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia ssp.

Pseudomonas aeruginosa

Espèces de Serratia

ESPECESNATURELLEMENTRESISTANTES

Micro-organismes aérobies à Gram-positif

Corynebacterium jeikeium

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Espèces de Legionella

Stenotrophomonas maltophilia+,$

Autres micro-organismes

Chlamydophilia pneumonia

Mycoplasma pneumonia

$ Espèces présentant une sensibilité intermédiaire naturelle.

+ Espèces pour lesquelles des taux élevés de résistance (plus de 50%) ont été observés dans un ou plusieurs secteurs/pays/régions dans lUE.

£ Tous les staphylococci méti-R sont résistants à pipéracilline/tazobactam

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Les concentrations maximales de la pipéracilline et du tazobactam après une administration de 4 g/0,5 g pendant 30 minutes par perfusion intraveineuse sont respectivement de 298 µg/ml et de 34 µg/ml.

Distribution

La pipéracilline et le tazobactam sont approximativement liés à 30% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la pipéracilline ou du tazobactam n'est pas modifiée par la présence de lautre composant. La liaison du métabolite du tazobactam aux protéines est négligeable.

Pipéracilline/tazobactam est largement distribué dans les tissus et les liquides biologiques y compris muqueuse intestinale, vésicule biliaire, poumon, bile, et os. Les concentrations tissulaires moyennes sont généralement 50 à 100% celles du plasma. La distribution dans le liquide céphalo-rachidien est faible chez les sujets sans inflammation méningée, comme avec les autres pénicillines.

Biotransformation

La pipéracilline est métabolisée en un métabolite déséthyl mineur microbiologiquement actif. Le tazobactam est métabolisé en un seul métabolite qui a été considéré comme microbiologiquement inactif.

Elimination

La pipéracilline et le tazobactam sont éliminés via le rein par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée, avec 68% de la dose administrée retrouvée dans les urines. Le tazobactam et ses métabolites sont principalement éliminés par excrétion rénale, avec 80% de la dose administrée retrouvée sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolite unique. La pipéracilline, le tazobactam, et la déséthyl pipéracilline sont aussi sécrétés dans la bile.

Après ladministration dune dose unique ou répétée de pipéracilline/tazobactam à des sujets sains, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactam varie de 0,7 à 1,2 heures et nest pas modifiée par la dose ou la durée de la perfusion. Les demi-vies délimination à la fois de la pipéracilline et du tazobactam augmentent avec la diminution de la clairance rénale.

Il ny a pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la pipéracilline à cause du tazobactam. La pipéracilline semble diminuer légèrement la clairance du tazobactam.

Populations particulières

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmentent approximativement respectivement de 25% et 18%, chez les patients avec une cirrhose hépatique par rapport aux sujets sains.

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance de la créatinine. Laugmentation de la demi-vie est respectivement pour la pipéracilline et le tazobactam de deux fois et de quatre fois pour une clairance de la créatinine en dessous de 20 ml/min par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Lhémodialyse élimine 30 à 50% de pipéracilline/tazobactam, avec une élimination supplémentaire de la dose de tazobactam de 5% sous forme de métabolite. La dialyse péritonéale élimine approximativement respectivement 6% et 21% des doses de pipéracilline et de tazobactam, avec une élimination maximale de la dose de tazobactam de 18% sous forme de métabolite.

Population pédiatrique

Dans une analyse pharmacocinétique de la population, la clairance estimée pour des patients de 9 mois à 12 ans était comparable à celle des adultes, avec une moyenne (écart type) de la population de 5,64 (0,34) ml/min/kg. La clairance estimée de la pipéracilline est 80% de cette valeur pour les enfants âgés de 2 à 9 mois. Le volume de distribution de la pipéracilline pour la population moyenne (écart type) est de 0,243 (0,011) l/kg et indépendant de lâge.

Patients âgés

Les demi-vies moyennes pour la pipéracilline et le tazobactam étaient respectivement 32% et 55% plus longues, chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes. Cette différence peut être due aux changements liés à l'âge de la clairance de la créatinine.

Groupe ethnique

Aucune différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline ou du tazobactam na été observée entre des volontaires sains dorigine asiatique (n=9) et caucasienne (n=9) qui ont reçu des doses uniques de 4 g/0,5 g.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études non-cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et génotoxicité nont pas révélé de risque particulier pour lhomme. Aucune étude de carcinogénèse na été menée avec pipéracilline/tazobactam.

Une étude sur la fécondité et la reproduction générale chez le rat après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam a mis en évidence une diminution de la taille des portées et une augmentation chez les ftus du retard d'ossification et des malformations des côtes lors dune intoxication maternelle. La fécondité de la génération F1 et le développement embryonnaire de la génération F2 n'étaient pas altérés.

Les études de tératogénèse avec administration de tazobactam ou lassociation pipéracilline/tazobactam chez la souris et le rat ont montré une légère réduction du poids des ftus de rat à des doses toxiques pour la mère mais nont pas montré deffet tératogène.

Le développement péri/postnatal est altéré (réduction des poids ftaux, augmentation de la mortalité des petits, augmentation des mort-nés) lors dune intoxication maternelle après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam chez le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Aucun.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Ce médicament ne doit pas être mélangé ou administré avec un aminoglycoside. Le mélange in vitro de bêta-lactamines avec un aminoglycoside peut entraîner une inactivation importante de laminoglycoside.

L'association pipéracilline/tazobactam ne doit pas être mélangée avec dautres substances dans une seringue ou un flacon de perfusion tant que la compatibilité na pas été établie.

L'association pipéracilline/tazobactam doit être administrée à l'aide d'un set de perfusion séparément des autres substances, sauf si la compatibilité a été établie.

En raison de son instabilité chimique, l'association pipéracilline/tazobactam ne doit pas être utilisée dans des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.

L'utilisation d'une solution de lactate de Ringer (solution de Hartmann) n'est pas compatible avec l'association pipéracilline/tazobactam.

L'association pipéracilline/tazobactam ne doit pas être ajoutée à des produits dérivés du sang ou à des hydrolysats dalbumine.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture :

2 ans.

Après reconstitution (et dilution) :

La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à 20-25°C et pendant 48 heures à 2 et 8°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C à moins que la reconstitution et la dilution aient été réalisées dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution: voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Flacon de 100 ml en verre de type II, avec bouchon de caoutchouc butyle halogéné et capsule en aluminium avec flip-off.

Flacon de 50 ml en verre de type II, avec bouchon de caoutchouc butyle halogéné et capsule en aluminium avec flip-off.

Flacon de 50 ml en verre de type III, avec bouchon de caoutchouc butyle halogéné et capsule en aluminium avec flip-off.

Boîte de 1, 5, 10, 12 et 50 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La reconstitution et la dilution doivent être réalisées dans des conditions dasepsie. La solution doit être inspectée visuellement avant ladministration pour rechercher des particules et une décoloration. La solution doit être utilisée uniquement si elle est claire et exempte de particules.

Utilisation intraveineuse

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution. Agitez jusquà dissolution.

Avec une agitation constante, la reconstitution se produit généralement dans les 3 minutes (pour plus de détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

Contenu du flacon

Volume de solvant* à ajouter au flacon

2 g / 0,25 g (2 g de pipéracilline et 0,25 g de tazobactam)

10 ml

4 g / 0,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam)

20 ml

* Solvants compatibles pour la reconstitution :

·eau pour préparations injectables,

·solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans de leau pour préparations injectables,

·solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) dans de leau pour préparations injectables,

·solution de glucose à 50 mg/ml (5%) dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).

Les solutions reconstituées doivent être prélevées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon prélevé par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées peuvent ensuite être diluées au volume souhaité (par ex. 50 ml à 150 ml) avec lun des solvants compatibles suivants :

·solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans de leau pour préparations injectables,

·solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) dans de leau pour préparations injectables,

·solution de dextran (grade 40) à 60 mg/ml (6 %) dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).

Voir rubrique 6.2 pour les incompatibilités.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Pour usage unique. Jeter tout contenu non utilisé.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 389 573 0 3 : 4 g de poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 1.

·389 574-7 ou 34009 389 574 7 1 : 4 g de poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 5.

·389 575-3 ou 34009 389 575 3 2 : 4 g de poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 10.

·389 577-6 ou 34009 389 577 6 1 : 4 g de poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 12.

·573 836-0 ou 34009 573 836 0 2 : 4 g de poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 19/05/2017

Dénomination du médicament

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion

Pipéracilline/Tazobactam

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines inhibiteurs de bêtalactamase inclus - code ATC : J01C R05

La pipéracilline appartient au groupe de médicaments connu sous le nom de « pénicillines à large spectre ». Elle peut tuer de nombreux types de bactéries. Le tazobactam peut empêcher certaines bactéries résistantes de survivre aux effets de la pipéracilline. Cela signifie que lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont administrés ensemble, une plus grande variété de bactéries est tuée.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ est utilisé chez les adultes et les adolescents pour traiter des infections bactériennes telles que celles touchant les voies respiratoires inférieures (poumons), lappareil urinaire (reins et vessie), labdomen, la peau ou le sang. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ peut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ est utilisé chez les enfants âgés de 2 à 12 ans pour traiter des infections de labdomen, telles que lappendicite, la péritonite (infection du liquide et des membranes des organes abdominaux), et les infections de la vésicule biliaire. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ peut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

Dans certaines infections graves, votre médecin peut envisager dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ en association avec dautres antibiotiques.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion :

·si vous êtes allergique à la pipéracilline ou au tazobactam ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous êtes allergique aux antibiotiques connus sous le nom de pénicillines, céphalosporines ou autres inhibiteurs de bêtalactamases, car vous pouvez être allergique à PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion.

·si vous avez des allergies. Si vous avez plusieurs allergies, assurez-vous den parler à votre médecin ou un autre professionnel de santé avant de recevoir ce produit.

·si vous souffrez de diarrhée avant, ou si vous développez une diarrhée pendant ou après votre traitement. Dans ce cas, assurez-vous den informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé. Ne prenez pas de médicament pour la diarrhée sans avoir consulté au préalable votre médecin.

·si votre taux de potassium dans le sang est bas. Votre médecin peut vouloir vérifier létat de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant votre traitement.

·si vous avez des problèmes de rein ou de foie, ou si vous êtes hémodialysés. Votre médecin peut vouloir vérifier létat de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament, et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant le traitement.

·si vous prenez certains médicaments (appelés anticoagulants) pour éviter un excès de caillots sanguins (voir aussi « Autres médicaments et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion » dans cette notice) ou pour tout saignement inattendu survenant pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

·si des convulsions apparaissent pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou autre professionnel de santé.

·si vous pensez que vous développez une nouvelle infection ou que linfection saggrave. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Enfants de moins de 2 ans

Lutilisation de pipéracilline/tazobactam nest pas recommandée chez lenfant en dessous de lâge de 2 ans compte tenu de linsuffisance de données concernant la sécurité et lefficacité.

Autres médicaments et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion

Informez votre médecin ou un autre professionnel de santé si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Certains médicaments peuvent interagir avec la pipéracilline et le tazobactam. Ceux-ci incluent :

·Les médicaments pour la goutte (probénécide). Cela peut augmenter le temps quil faut à la pipéracilline et au tazobactam pour être éliminés de votre corps.

·Les médicaments pour fluidifier votre sang ou traiter les caillots sanguins (par ex. héparine, warfarine ou aspirine).

·Les médicaments utilisés pour relâcher vos muscles pendant une intervention chirurgicale. Parlez-en à votre médecin si vous allez avoir une anesthésie générale.

·Le méthotrexate (médicament utilisé pour traiter cancer, arthrite ou psoriasis). La pipéracilline et le tazobactam peuvent augmenter le temps quil faut au méthotrexate pour être éliminé de votre corps.

·Les médicaments qui diminuent le taux de potassium dans votre sang (par ex. comprimés favorisant la miction ou certains médicaments pour le cancer).

·Les médicaments contenant les antibiotiques tobramycine ou gentamycine. Parlez-en à votre médecin si vous avez des problèmes de rein.

Effet sur les tests de laboratoire

Dites à votre médecin ou au personnel du laboratoire que vous prenez PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ si vous avez à fournir du sang ou un échantillon durine.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion avec des aliment et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à un autre professionnel de santé avant de recevoir ce médicament.

Votre médecin décidera si PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ vous est adapté.

La pipéracilline et le tazobactam peuvent passer chez le bébé in utero ou par le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin décidera si PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ est bon pour vous.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lutilisation de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ ne devrait pas modifier laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion contient du sodium.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion contient 9,44 mmol (217 mg) de sodium. Ceci est à prendre en compte si vous contrôlez votre apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Votre médecin ou un autre professionnel de santé vous donnera ce médicament par une perfusion (perfusion pendant 30 minutes) dans lune de vos veines. La dose de médicament donnée dépend du type dinfection à traiter, de votre âge et de votre fonction rénale.

Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans

La dose habituelle est de 4 g/0,5 g de pipéracilline/tazobactam donnés toutes les 68 heures, et administrée dans une de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

Enfants âgés de 2 à 12 ans

La dose habituelle pour les enfants avec infections abdominales est de 100 mg/12,5 mg/kg de pipéracilline/tazobactam donnés toutes les 8 heures dans lune de vos veines (directement dans la circulation sanguine). La dose habituelle pour les enfants avec un taux faible de globules blancs est de 80 mg/10 mg/kg de pipéracilline/tazobactam donnés toutes les 6 heures dans lune de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

Votre médecin calculera la dose en fonction du poids de votre enfant mais chaque dose individuelle nexcédera pas 4 g/0,5 g de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ.

Vous recevrez PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ jusquà ce que les signes de linfection aient complètement disparus (5 à 14 jours).

Patients avec des problèmes de rein

Votre médecin peut avoir besoin de réduire la dose de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ ou le rythme dadministration. Votre médecin peut aussi vouloir tester votre sang pour être sûr que votre traitement est à la bonne dose, particulièrement si vous prenez ce médicament pendant longtemps.

Si vous recevez plus de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion que vous nauriez dû :

Comme vous recevrez PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ dun médecin ou dun autre professionnel de santé, il est peu probable que lon vous donne une mauvaise dose. Cependant, si vous ressentez des effets indésirables, tels que convulsions, ou si vous pensez quon vous en a donné trop, veuillez en informer immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion :

Si vous pensez quune dose de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ ne vous a pas été administrée, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez un médecin immédiatement si vous ressentez un des effets secondaires potentiellement graves de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ.

Les effets indésirables graves (avec la fréquence entre parenthèses) de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ sont les suivants :

·éruptions cutanées graves [syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse (fréquence indéterminée), syndrome de Lyell (rare)] apparaissant dabord au niveau du tronc sous forme de boutons rougeâtres localisés ou de plaques circulaires avec, en général en leurs centres, des cloques. Dautres signes évocateurs peuvent également survenir comme des ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des extrémités, des parties génitales ou encore une conjonctivite (yeux rouges et gonflés). Léruption cutanée peut évoluer sur lensemble du corps en formant des cloques ou un décollement de la peau, ce qui peut alors mettre votre vie en danger,

·gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou dautres parties du corps (fréquence indéterminée),

·essoufflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer (fréquence indéterminée),

·éruption cutanée sévère ou urticaire (peu fréquent), démangeaisons ou éruptions sur la peau (fréquent),

·coloration jaune des yeux ou de la peau (fréquence indéterminée),

·altération des cellules sanguines [les signes comprennent : être essoufflé quand vous ne vous y attendez pas, urine rouge ou marron (fréquence indéterminée), saignements de nez (rare) et petites tâches comme des ecchymoses (fréquence indéterminée)], diminution sévère du nombre de globules blancs (rare),

·diarrhée sévère ou persistante accompagnée de fièvre ou de faiblesse (rare).

Si lun des effets secondaires suivants saggrave, ou si vous ressentez un effet indésirable qui nest pas listé dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à un autre professionnel de santé.

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d1 personne sur 10) :

·diarrhée.

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 10) :

·infection à levures,

·diminution du nombre des plaquettes et des globules rouges dans le sang,

·allongement du temps de saignement,

·tests de laboratoire anormaux (test de Coombs direct positif),

·diminution des protéines du sang,

·maux de tête, insomnie,

·douleurs abdominales, vomissements, nausées, constipation, maux destomac,

·augmentation des enzymes hépatiques dans le sang,

·tests sanguins rénaux anormaux,

·fièvre, réaction au site d'injection.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 100) :

·diminution du nombre des globules blancs dans le sang,

·diminution du potassium dans le sang, diminution de la glycémie,

·tension artérielle basse, inflammation des veines (ressentie comme une sensibilité exacerbée ou une rougeur dans la zone concernée),

·rougeur de la peau,

·augmentation du produit de dégradation dun pigment du sang (bilirubine),

·douleurs articulaires et musculaires,

·frissons.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 1 000) :

·inflammation de la muqueuse de la bouche.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles) :

·augmentation des plaquettes,

·inflammation du foie,

·insuffisance rénale, inflammation du rein.

Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de lincidence de la fièvre et des éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage et létiquette après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Poudre : Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et dilué, lire à la fin de la notice la rubrique « Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé ».

A usage unique seulement. Jeter toute solution non utilisée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont :

Pipéracilline (sous forme de pipéracilline sodique)......... 4 g

Tazobactam (sous forme de tazobactam sodique)...... 0,5 g

Pour un flacon.

·Les autres composants sont :

Ce médicament ne contient pas dautres composants que les substances actives.

Quest-ce que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g est une poudre blanche ou presque blanche pour solution pour perfusion, conditionnée en flacons de verre. Les flacons sont emballés dans des étuis en cartons. Chaque boîte contient 1, 5, 10, 12 ou 50 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Fabricant  Retour en haut de la page

SANDOZ GMBH

BIOCHEMIESTRASSE 10

6250 KUNDL

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

à compléter ultérieurement par le titulaire

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Après reconstitution (et dilution)

La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à 20-25°C et pendant 48 heures à 2 et 8°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C à moins que la reconstitution et la dilution aient été réalisées dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.

Instructions pour lutilisation

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ sera administré par perfusion intraveineuse (perfusion de 30 minutes).

Utilisation intraveineuse

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution. Agitez jusquà dissolution. Avec une agitation constante, la reconstitution se produit généralement dans les 3 minutes (pour plus de détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

Contenu du flacon

Volume de solvant* à ajouter au flacon

2 g / 0,25 g (2 g de pipéracilline et 0,25 g de tazobactam)

10 ml

4 g / 0,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam)

20 ml

* Solvants compatibles pour la reconstitution :

·eau pour préparations injectables,

·solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans de leau pour préparations injectables,

·solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) dans de leau pour préparations injectables,

·solution de glucose à 50 mg/ml (5%) dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).

Les solutions reconstituées doivent être prélevées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon prélevé par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées peuvent ensuite être diluées au volume souhaité (par ex. 50 ml à 150 ml) avec lun des solvants compatibles suivants :

·solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans de leau pour préparations injectables,

·solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) dans de leau pour préparations injectables,

·solution de dextran (grade 40) à 60 mg/ml (6 %) dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé ou administré avec un aminoglycoside. Le mélange in vitro de bêta-lactamines avec un aminoglycoside peut entraîner une inactivation importante de laminoglycoside.

L'association pipéracilline/tazobactam ne doit pas être mélangée avec dautres substances dans une seringue ou un flacon de perfusion puisque la compatibilité na pas été établie.

L'association pipéracilline/tazobactam doit être administrée à l'aide d'un set de perfusion séparément des autres substances, sauf si la compatibilité a été établie.

En raison de son instabilité chimique, l'association pipéracilline/tazobactam ne doit pas être utilisée dans des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.

L'utilisation d'une solution de lactate de Ringer (solution de Hartmann) n'est pas compatible avec l'association pipéracilline/tazobactam.

L'association pipéracilline/tazobactam ne doit pas être ajoutée à des produits dérivés du sang ou à des hydrolysats dalbumine.

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Source : ANSM

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