PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 02/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Pipéracilline........ 2 g

sous forme de pipéracilline sodique

Tazobactam. 250 mg

sous forme de tazobactam sodique

Pour un flacon de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans (voir rubriques 4.2 et 5.1) :

Adultes et adolescents

·Pneumonies sévères y compris pneumonies acquises à lhôpital et sous ventilation mécanique.

·Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites).

·Infections intra-abdominales compliquées.

·Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques).

Traitement des patients présentant une bactériémie associée à lune des infections listées ci-dessus ou susceptible de lêtre.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA peut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Enfants âgés de 2 à 12 ans

·Infections intra-abdominales compliquées.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA peut être utilisé dans la prise en charge des enfants neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

LadoseetlafréquencedadministrationdePIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA dépendentdelasévéritéetdusitedelinfectionetdesagentspathogènesattendus.

Patientsadultesetadolescents

Infections :

Ladosehabituelleestde4gdepipéracilline/0,5 gdetazobactamdonnéetoutesles8heures.

Pourlespneumoniesnosocomialesetlesinfectionsbactérienneschezlespatientsneutropéniques,ladoserecommandéeestde4gdepipéracilline/0,5 gdetazobactamadministréetoutesles6heures.Cetteposologiepeutaussiêtreutiliséepourtraiterdespatientsavecdautresinfectionsindiquéesquandellessontparticulièrementsévères.

Letableausuivantrésumelafréquencedadministrationdutraitementetladoserecommandéepourlespatientsadultesetadolescentsparindicationouaffection:

Fréquencedadministrationdu traitement

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 4 g/500 mg

Toutesles6heures

Pneumoniessévères

Adultesneutropéniquesavecfièvresusceptibledêtreliéeàuneinfectionbactérienne

Toutesles8heures

Infectionsurinairescompliquées(ycomprispyélonéphrites)

Infectionsintra-abdominalescompliquées

Infectionscompliquéesdelapeauetdestissusmous(ycomprisinfectionsdupiedchezlespatientsdiabétiques)

Insuffisance rénale:

Ladoseintraveineusedoitêtreajustéecommesuitenfonctiondudegréréeldinsuffisancerénale(chaquepatientdoitêtresurveilléattentivementpourdessignesdetoxicitéduproduit,ladosedumédicamentetlintervalledadministrationdoiventêtreajustésenconséquence):

Clairancedela créatinine(ml/min)

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA (doserecommandée)

>40

Pasdajustementdedosenécessaire

20-40

Dosemaximumsuggérée:4g/0,5 gtoutesles8heures

<20

Dosemaximumsuggérée:4g/0,5 gtoutesles12heures

Pourlespatientshémodialysés,unedosesupplémentairedepipéracilline/tazobactam2g/0,25 gdoit êtreadministréeaprèschaqueséancededialyse,carlhémodialyseélimine30%à50%delapipéracillineen4heures.

Insuffisance hépatique

Aucuneadaptationdeladosenestnécessaire(voirrubrique5.2).

Dose chez les patients âgés

Aucuneadaptationdeladosenestrequisepourlespersonnesâgéesavecunefonctionrénalenormaleoudesvaleursdeclairancedelacréatinineau-dessusde40ml/min.

Populationpédiatrique(2-12ans)

Infections

Letableausuivantrésumelafréquencedadministrationdutraitementetladoseenfonctiondupoidsparindicationouaffectionpourlesenfantsâgésde2à12ans:

Doseenfonctiondupoidsetfréquence dadministrationdutraitement

Indication/affection

80mgPipéracilline/10mgTazobactamparkg/toutesles6heures

Enfantsneutropéniquesavecfièvresusceptibledêtreliéeàdesinfectionsbactériennes*

100mgPipéracilline/12,5mgTazobactamparkg/toutesles8heures

Infectionsintra-abdominalescompliquées*

*Nedoitpasdépasserlemaximumde4g/0,5 gpardoseen30minutes.

Insuffisance rénale

Ladoseintraveineusedoitêtreajustéecommesuitenfonctiondudegréréeldinsuffisancerénale(chaquepatientdoitêtresurveilléattentivementpourdessignesdetoxicitéduproduit,ladosedumédicamentetlintervalledoiventêtreajustésenconséquence):

Clairancedela créatinine(ml/min)

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA (doserecommandée)

>50

Pasdajustementdedosenécessaire.

£ 50

70mgpipéracilline/8,75mgtazobactam/kgtoutesles8heures.

Pourlesenfantshémodialysés,unedosesupplémentairede40mgpipéracilline/5mgtazobactam/kgdoitêtreadministréeaprèschaqueséancededialyse.

Utilisationchezlenfantâgédemoinsde2ans

LasécuritéetlefficacitédePIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMAchezlenfantâgéde0à2ansnontpasétéétablies.

Aucunedonnéedétudescliniquescontrôléesnestdisponible

Duréedetraitement

Laduréehabituelledutraitementpourlaplupartdesindicationssesitueentre5et14jours.Cependantladuréedutraitementdoitêtreguidéeparlasévéritédelinfection,lesagentspathogènesetlévolutioncliniqueetbactériologiquedupatient.

Mode dadministration

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA est administré par perfusion intraveineuse (pendant 30 minutes).

Pour les instructions de reconstitution et dilution, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité aux substances actives, à tout autre agent antibactérien de la classe des pénicillines ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

En cas d'insuffisance rénale ou d'hémodialyse, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).

La sélection de pipéracilline/tazobactam pour traiter un patient individuel doit prendre en compte la pertinence de lutilisation dune pénicilline semi-synthétique à large spectre sur la base de facteurs tels que la sévérité de linfection et la prévalence de la résistance à dautres agents antibactériens appropriés.

Avant de débuter un traitement avec PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA, un interrogatoire minutieux doit être mené pour rechercher des réactions antérieures dhypersensibilité aux pénicillines, à dautres bêta-lactamines (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes) et dautres allergènes. Des réactions dhypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement avec des pénicillines, y compris pipéracilline/tazobactam. Ces réactions se produisent plus vraisemblablement chez les personnes ayant un antécédent dhypersensibilité à de multiples allergènes. Des réactions graves dhypersensibilité nécessitent larrêt de lantibiotique, et peuvent nécessiter ladministration dépinéphrine et dautres mesures durgence.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA peut provoquer des effets indésirables cutanés graves, tels qu'une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (voir rubrique 4.8). Si les patients développent une éruption cutanée, ils doivent être surveillés de près et si les lésions progressent, le traitement avec PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA doit être arrêté.

Des colites pseudomembraneuses induites par les antibiotiques peuvent se manifester par une diarrhée sévère, persistante, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La survenue de symptômes de colites pseudo-membraneuses peut se produire pendant ou après le traitement antibactérien. Dans ces cas PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA doit être arrêté.

Le traitement avec PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA peut conduire à lémergence dorganismes résistants, pouvant être à lorigine de surinfections.

Des saignements se sont produits chez des patients recevant des bêta-lactamines. Ces réactions ont parfois été associées avec des anomalies des tests de la coagulation, tels que le temps de saignement, agrégation plaquettaire et le temps de prothrombine, et se produisent plus vraisemblablement chez les patients avec une insuffisance rénale. Si des saignements se produisent, lantibiotique doit être arrêté et un traitement approprié mis en place.

Une leucopénie et une neutropénie peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés; par conséquent, une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.

Comme avec un traitement avec les autres pénicillines, des complications neurologiques sous la forme de convulsions peuvent se produire quand des doses élevées sont administrées, particulièrement chez les patients avec une fonction rénale insuffisante.

Une hypokaliémie peut apparaître chez les patients avec une kaliémie basse ou ceux recevant simultanément des médicaments hypokaliémiants un contrôle périodique du ionogramme peut être recommandé chez de tels patients.

Ce médicament contient du sodium. Chaque flacon contient 4,69 mmol (ou 108 mg) de sodium. Cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Myorelaxants non dépolarisants

Lapipéracillineutiliséedefaçonsimultanéeaveclevécuroniumaétéimpliquéedanslaprolongationdublocneuromusculaireduvécuronium.Enraisondeleurmécanismedactionsimilaire,ilestattenduqueleblocneuromusculaireparlundesmyorelaxantsnondépolarisantspourraêtreallongéenprésencedepipéracilline.

Anticoagulantsoraux

Lorsduneadministrationsimultanéedhéparine,lesanticoagulantsorauxetlesautressubstancesquipeuventmodifierlacoagulationsanguine,ycomprislafonctionplaquettaire,destestsdecoagulationappropriésdoiventêtreeffectuésplusfréquemmentetsurveillésrégulièrement.

Méthotrexate

Lapipéracillinepeutréduirelexcrétionduméthotrexate;parconséquent,lestauxsériquesdeméthotrexatedoiventêtresurveilléschezlespatientspouréviterunetoxicitéduproduit.

Probénécide

Commeaveclesautrespénicillines,ladministrationsimultanéedeprobénécideetde pipéracilline/tazobactaminduitunedemi-viepluslongueetuneclairancerénaleplusbasseàlafoispourlapipéracillineetletazobactam;cependant,lepicdesconcentrationsplasmatiquespourchacunedessubstancesnestpasmodifié.

Aminoglycosides

Lapipéracilline,seuleouenassociationavecletazobactam,napasmodifiésignificativementlesparamètrespharmacocinétiquesdelatrobramycinechezlessujetsavecunefonctionrénalenormaleouavecuneinsuffisancerénalelégèreoumodérée.Lesparamètrespharmacocinétiquesdelapipéracilline,dutazobactam,etdumétaboliteM1nétaientpasnonplussignificativementmodifiésparladministrationdetobramycine.

Linactivationdelatobramycineetdelagentamicineparlapipéracillineaétédémontréechezdespatientsayantuneinsuffisancerénalesévère.

Pourplusdinformationsrelativesàladministrationdepipéracilline/tazobactamaveclesaminoglycosides,veuillezvousreporterauxrubriques6.2et6.6.

Vancomycine

Aucuneinteractionpharmacocinétiquenaétéconstatéeentrepipéracilline/tazobactametvancomycine.

Effets sur les tests de laboratoire

Les méthodes non-enzymatiques de mesure du glucose urinaire peuvent conduire à des résultats faussement positifs, comme avec les autres pénicillines. Par conséquent, des tests de détection enzymatique du glucose urinaire sont nécessaires sous traitement par PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA.

Un certain nombre de méthodes de détection chimique de la protéinurie peut donner des résultats faussement positifs. La détection des protéines avec les bandelettes urinaires nest pas modifiée.

Le test de Coombs direct peut être positif.

Les tests Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad peuvent donner des résultats faussement positifs chez les patients recevant PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des polyfuranoses dorigine non-aspergillaire ont été rapportées avec le test Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad.

Les résultats positifs pour les tests listés ci-dessus chez les patients recevant PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA doivent être confirmés par dautres méthodes de diagnostic.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il ny a pas ou peu de données sur lutilisation de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur le développement mais aucune preuve de tératogénicité à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. Pipéracilline/Tazobactam doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si clairement indiqué, cest à dire uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme enceinte et le ftus.

Allaitement

La pipéracilline est excrétée dans le lait maternel en faibles concentrations; les concentrations de tazobactam nont pas été étudiées dans le lait maternel. Les femmes qui allaitent doivent être traitées uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme et lenfant.

Fertilité

Une étude sur la fécondité chez le rat na pas montré deffet sur la fécondité et laccouplement après administration intra-péritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Dansletableausuivant,lesévènementsindésirablessontlistésparclassedesystèmedorganesetselonlaterminologieMedDRA(termepréférentiel).Auseindechaquegroupedefréquence,leseffetsindésirablessontprésentéssuivantunordredécroissantdegravité.

Classesdesystèmesdorganes

Fréquent

(≥1/100,

<1/10)

Peufréquent

(≥1/1000,

<1/100)

Rare

(≥1/10000,

<1/1000)

Trèsrare

(<1/10000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et infestations

Surinfection à candida

Affections hématologiques et du système lymphatique

leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie

anémie,

anémie hémolytique, purpura,

épistaxis, allongement du temps de saignement, éosinophilie

agranulocytose, pancytopénie, allongement du temps de thromboplastine partiel, allongement du temps de prothrombine, test de Coombs direct positif, thrombocytémie

Affections du système immunitaire

hypersensibilité

réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes (y compris choc)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

hypokaliémie, hypoglycémie, hypoalbuminémie hypoprotéinémie

Affections du système nerveux

céphalées, insomnie

Affections vasculaires

hypotension, thrombophlébite, phlébite

rougeur

Affections gastro- intestinales

diarrhée, vomissements, nausées

jaunisse, stomatite, constipation, dyspepsie

colite pseudo- membraneuse, douleur abdominale

Affectionshépatobiliaires

augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de laspartate aminotransférase

hépatite, augmentation de la bilirubinémie, augmentation des phosphatases alcalines, augmentation de la gamma glutamyl transférase

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

rash,

y compris

rash maculopapuleux

urticaire,

prurit

érythème polymorphe, dermatite bulleuse, exanthème

Syndrome de Lyell, syndrome de Stevens- Johnson

Syndrome dhypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome DRESS)

Affectionsmusculo- squelettiqueset systémiques

arthralgie,

myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

augmentation de la créatininémie

insuffisance rénale, néphrite tubulointerstitielle

augmentation de lurémie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

pyrexie,

réaction au point dinjection

frissons

Letraitementparpipéracillineaétéassociéàuneaugmentationdelincidencedelafièvreetdesrashschezlespatientsatteintsdemucoviscidose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Des cas de surdosage par l'association pipéracilline/tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La plupart des évènements rencontrés, y compris nausées, vomissements et diarrhée, ont aussi été rapportés avec la dose habituelle recommandée. Les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions si des doses plus élevées que les doses recommandées sont administrées par voie intraveineuse (particulièrement en cas dinsuffisance rénale).

Traitement

En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être arrêté. Aucun antidote spécifique nest connu.

Le traitement doit être adapté et symptomatique selon létat clinique du patient.

Des concentrations sériques excessives de tazobactam ou de pipéracilline peuvent être réduites par hémodialyse (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique Associations de penicillines - inhibiteurs de bêta-lactamases inclus, code ATC : J01CR05

Mécanisme daction

La pipéracilline, pénicilline semisynthétique à large spectre exerce une activité bactéricide par inhibition à la fois de la synthèse du septum et de la paroi cellulaire.

Le tazobactam, une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêtalactamases, qui entraîne fréquemment une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines mais il ninhibe pas les enzymes AmpC ou les metallo-bêta-lactamases. Le tazobactam potentialise le spectre antibiotique de la pipéracilline pour y inclure de nombreuses bactéries productrices de bêta-lactamases qui ont acquis une résistance à la pipéracilline seule.

Rapport phamacocinétique/pharmacodynamie

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T>CMI) est considéré comme le déterminant pharmacodynamique majeur de lefficacité pour la pipéracilline.

Mécanismederésistance

Lesdeuxprincipauxmécanismesderésistanceàlapipéracilline/tazobactamsont:

·Inactivationducomposantpipéracillineparcesbêta-lactamasesquinesontpasinhibéesparletazobactam:bêta-lactamasesdanslaclassemoléculaireB,CetD.Deplus,letazobactamnapportepasdeprotectioncontrelesbêta-lactamasesàspectreétendu(BLSEs)danslesgroupesdenzymede laclassemoléculaireAetD.

·Altérationdesprotéinesdeliaisonàlapénicilline(PBPs),quisetraduisentparlaréductiondelaffinitédelapipéracillinepourlaciblemoléculairedanslabactérie.

Deplus,desaltérationsdanslaperméabilitédelamembranebactérienne,toutcommelexpressiondespompesàeffluxmulti-drogues,peuvententraîneroucontribueràlarésistancebactérienneàpipéracilline/tazobactam,particulièrementchezlesbactériesàGramnégatif.

Concentrations critiques

ConcentrationscritiquescliniquesEUCAST(CMI)pourPipéracilline / Tazobactam(2009-12-02,v1).Pourlesbesoinsdestestsdesensibilité,laconcentrationdeTazobactamestfixéeà4mg/l

Pathogène

Concentrationscritiquesselonlesespèces(S≤/R>)

Entérobactéries

8/16

Pseudomonas

16/16

AnaérobiesàGramnégatifetàGram positif

8/16

Concentrations critiquesnonliéesaux espèces

4/16

Lasensibilitédesstreptocoquesestdéduitedelasensibilitéauxpénicillines.

Lasensibilitédesstaphylocoquesestdéduitedelasensibilitéauxoxacillines.

Sensibilité

Laprévalencedelarésistanceacquisepeutvariergéographiquementetavecletempspourcertainesespèces;ilestdoncutilededisposerdinformationsurlaprévalencedelarésistancelocale,particulièrementpourletraitementdinfectionssévères.Sinécessaire,ilestsouhaitabledobtenirunavisspécialiséprincipalementlorsquelintérêtdumédicamentdanscertainesinfectionspeutêtremisencausedufaitduniveaudeprévalencedelarésistancelocale.

ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Micro-organismesaérobiesàGram-positif

Enterococcusfaecalis

Listeria monocytogenes

Staphylococcusaureus,méti-S£

EspècesdeStaphylococcus,coagulasenégativeméti-S

Streptococcuspyogenes

StreptococcidugroupeB

Micro-organismesaérobiesàGram-négatif

Citrobacterkoseri

Haemophilus influenza

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Micro-organismesanaérobiesàGram-positif

EspècesdeClostridium

EspècesdEubacterium

EspècesdePeptostreptococcus

Micro-organismesanaérobiesàGram-négatif

GroupedesBacteroidesfragilis

EspècesdeFusobacterium

EspècesdePorphyromonas

EspècesdePrevotella

ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES

Micro-organismesaérobiesàGram-positif

Enterococcusfaecium$,+

Streptococcuspneumonia

Streptococcusdugroupeviridans

Micro-organismesaérobiesàGram-négatif

Acinetobacterbaumannii$

Burkholderiacepacia

Citrobacter freundii

EspècesdEnterobacter

Escherichiacoli

Klebsiellapneumonia

Morganellamorganii

Proteusvulgaris

Providenciassp.

Pseudomonasaeruginosa

Espèces de Serratia

ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES (résistance acquise ≥10%)

Micro-organismesaérobiesàGram-positif

Corynebacteriumjeikeium

Micro-organismesaérobiesàGram-négatif

EspècesdeLegionellaStenotrophomonasmaltophilia +,$

Autresmicro-organismes

Chlamydophiliapneumonia

Mycoplasmapneumonia

$ Espècesprésentantunesensibilitéintermédiairenaturelle.

+ Espècespourlesquellesdestauxélevésderésistance(plusde50%)ontétéobservésdansunouplusieurssecteurs/pays/régionsdanslUE.

£Touslesstaphylococciméti-Rsontrésistantsàpipéracilline/tazobactam

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Les concentrations maximales de la pipéracilline et du tazobactam après une administration de 4 g/0,5 g pendant 30 minutes par perfusion intraveineuse sont respectivement de 298 µg/ml et de 34 µg/ml.

Distribution

La pipéracilline et le tazobactam sont approximativement liés à 30% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la pipéracilline ou du tazobactam n'est pas modifiée par la présence de lautre composant. La liaison du métabolite du tazobactam aux protéines est négligeable.

Pipéracilline/tazobactam est largement distribué dans les tissus et les liquides biologiques y compris muqueuse intestinale, vésicule biliaire, poumon, bile, et os. Les concentrations tissulaires moyennes sont généralement 50 à 100% celles du plasma. La distribution dans le liquide céphalo-rachidien est faible chez les sujets sans inflammation méningée, comme avec les autres pénicillines.

Biotransformation

La pipéracilline est métabolisée en un métabolite déséthyl mineur microbiologiquement actif.

Le tazobactam est métabolisé en un seul métabolite qui a été considéré comme microbiologiquement inactif.

Élimination

La pipéracilline et le tazobactam sont éliminés via le rein par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée, avec 68% de la dose administrée retrouvée dans les urines. Le tazobactam et ses métabolites sont principalement éliminés par excrétion rénale, avec 80% de la dose administrée retrouvée sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolite unique.

La pipéracilline, le tazobactam, et la déséthyl pipéracilline sont aussi sécrétés dans la bile.

Après une dose unique ou répétée de pipéracilline/tazobactam à des sujets sains, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactam varie de 0,7 à 1,2 heures et nest pas modifiée par la dose ou la durée de la perfusion. Les demi-vies délimination à la fois de la pipéracilline et du tazobactam augmentent avec la diminution de la clairance rénale.

Il ny a pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la pipéracilline à cause du tazobactam. La pipéracilline semble diminuer légèrement la clairance du tazobactam.

Populations particulières

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmentent approximativement respectivement de 25% et 18%, chez les patients avec une cirrhose hépatique par rapport aux sujets sains.

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance de la créatinine. Laugmentation de la demi-vie est respectivement pour la pipéracilline et le tazobactam de deux fois et de quatre fois pour une clairance de la créatinine en dessous de 20 ml/min par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Lhémodialyse élimine 30 à 50% de pipéracilline / tazobactam, avec une élimination supplémentaire de la dose de tazobactam de 5% sous forme de métabolite. La dialyse péritonéale élimine approximativement respectivement 6% et 21% des doses de pipéracilline et de tazobactam, avec une élimination maximale de la dose de tazobactam de 18% sous forme de métabolite.

Population pédiatrique

Dans une analyse pharmacocinétique de la population, la clairance estimée pour des patients de 9 mois à 12 ans était comparable à celle des adultes, avec une moyenne (écart type) de la population de 5,64 (0,34) ml/min/kg. La clairance estimée de la pipéracilline est 80% de cette valeur pour les enfants âgés de 2 à 9 mois. Le volume de distribution de la pipéracilline pour la population moyenne (écart type) est de 0,243 (0,011) l/kg et indépendant de lâge.

Patients âgés

Les demi-vies moyennes pour la pipéracilline et le tazobactam étaient respectivement 32% et 55% plus longues, chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes. Cette différence peut être due aux changements liés à l'âge de la clairance de la créatinine.

Groupe ethnique

Aucune différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline ou du tazobactam na été observée entre des volontaires sains dorigine asiatique (n=9) et caucasienne (n=9) qui ont reçu des doses uniques de 4 g/0,5 g.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études précliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et génotoxicité nont pas révélé de risque particulier pour lhomme. Aucune étude de carcinogénèse na été menée avec pipéracilline/tazobactam.

Une étude sur la fécondité et la reproduction générale chez le rat utilisant une administration intrapéritonéale de tazobactam ou lassociation pipéracilline/tazobactam a mis en évidence une diminution de la taille des portées et une augmentation chez les ftus du retard d'ossification et des malformations des côtes lors dune intoxication maternelle. La fécondité de la génération F1 et le développement embryonnaire de la génération F2 n'étaient pas altérés.

Les études de tératogénèse avec administration de tazobactam ou lassociation pipéracilline/tazobactam chez la souris et le rat ont montré une légère réduction du poids des ftus de rat à des doses toxiques pour la mère mais nont pas montré deffet tératogène.

Le développpement péri/postnatal est altéré (réduction des poids ftaux, augmentation de la mortalité des petits, augmentation des mort-nés) lors dune intoxication maternelle après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam chez le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Aucun.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Chaque fois que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA est utilisé simultanément avec un autre antibiotique (par.ex. aminoglycosides), les substances doivent être administrées séparément. Le mélange des bêta-lactamines avec un aminoglycoside in vitro peut entraîner une inactivation importante de l'aminoglycoside.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA ne doit pas être mélangée avec dautres substances dans une seringue ou un flacon de perfusion tant que la compatibilité n'a pas été établie.

Une administration simultanée de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA et d'aminoside par une perfusion en Y peut entraîner une inactivation de l'aminoside par PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA.

En raison d'une instabilité chimique, PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA ne doit pas être utilisé dans des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.

En l'absence d'étude de compatibilité, la solution de Ringer-lactate ne doit pas être mélangée avecPIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA ne doit pas être ajoutée à des produits dérivés du sang et hydrolysats d'albumine.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Flacons non ouverts: 3 ans.

Solution reconstituée en flacon : La stabilité physicochimique du produit dilué na pas été démontrée. La solution après reconstitution doit être diluée immédiatement (voir rubrique 6.6).

Solution diluée pour perfusion : La stabilité chimique et physique des solutions diluées pour perfusion a été démontrée pendant 48 heures avec une conservation au réfrigérateur entre 2 et 8°C avec les solvants compatibles aux volumes de dilution suggérés (voir rubrique 6.6).

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Flacons non ouverts: à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

2 g de poudre pour perfusion en flacon (verre incolore de type I).

Boîte de 1, 10, 12, 25, 50 ou 100 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La reconstitution et la dilution doivent être réalisées dans des conditions dasepsie. La solution doit être inspectée visuellement avant ladministration pour rechercher des particules et une décoloration. La solution doit être utilisée uniquement si elle est claire et exempte de particules.

Utilisation intraveineuse.

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution. Agitez jusquà dissolution. Avec une agitation constante, la reconstitution se produit généralement dans les 5 à 10 minutes (pour plus de détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

Contenu du flacon

Volume de solvant* à ajouter au flacon

2 g / 0,25 g

(2 g de pipéracilline et 0,25 g tazobactam)

10 ml

Solvants compatibles pour la reconstitution:

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Eau pour préparations injectables

·Glucose 5%

Les solutions reconstituées doivent être aspirées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon aspiré par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées doivent ensuite être diluées dans une poche de 50 ou 100 avec lun des solvants compatibles suivants :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Glucose 5%

La solution ainsi obtenue sera administrée au cours d'une perfusion de 30 minutes.

Co-administration avec les aminoglycosides

En raison de linactivation in vitro des aminoglycosides par les bêta-lactamines, il est recommandé dadministrer séparément PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA et laminoglycoside.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA et laminoglycoside doivent être reconstitués et dilués séparément quand un traitement simultané avec des aminoglycosides est indiqué.

Voir rubrique 6.2 pour les incompatibilités.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

A usage unique. Jeter toute solution non utilisée.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 393 657 0 1: 1 flacon en verre

·34009 393 658 7 9: 10 flacons en verre

·34009 393 659 3 0: 12 flacons en verre

·34009 393 660 1 2: 25 flacons en verre

·34009 393 661 8 0: 50 flacons en verre

·34009 393 662 4 1: 100 flacons en verre

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation: 15 mai 2009

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 02/08/2017

Dénomination du médicament

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion

Pipéracilline/Tazobactam

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion?

3. Comment utiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique Associations de penicillines - inhibiteurs de bêta-lactamases inclus, code ATC : J01CR05

La pipéracilline appartient au groupe de médicaments connu sous le nom de «pénicillines à large spectre». Elle peut tuer de nombreux types de bactéries. Le tazobactam peut empêcher certaines bactéries résistantes de survivre aux effets de la pipéracilline. Cela signifie que lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont administrés ensemble, une plus grande variété de bactéries est tuée.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA est utilisé chez les adultes et les adolescents pour traiter des infections bactériennes telles que celles touchant les voies respiratoires inférieures (poumons), appareil urinaire (reins et vessie), abdomen, peau ou sang. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA peut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA est utilisé chez les enfants âgés de 2 à 12 ans pour traiter des infections de labdomen, telles que appendicite, péritonite (infection du liquide et des membranes des organes abdominaux), et infections de la vésicule biliaire. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA peut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

Dans certaines infections graves, votre médecin peut envisager dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA en association avec dautres antibiotiques.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion :

·si vous êtes allergique à la pipéracilline ou au tazobactam contenus dans PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA,

·si vous êtes allergique aux antibiotiques connus sous le nom de pénicillines, céphalosporines ou autres inhibiteurs de bêta-lactamases, comme vous pouvez être allergique à PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutilise PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA.

·Si vous avez des allergies. Si vous avez plusieurs allergies, assurez-vous den parler à votre médecin ou un autre professionnel de santé avant de recevoir ce produit.

·Si vous souffrez de diarrhée avant, ou si vous développez une diarrhée pendant ou après votre traitement. Dans ce cas, assurez-vous den informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé. Ne prenez pas de médicament pour la diarrhée sans avoir consulté au préalable votre médecin.

·Si votre taux de potassium dans le sang est bas. Votre médecin peut vouloir vérifier létat de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant votre traitement.

·Si vous avez des problèmes de rein ou de foie, ou si vous êtes hémodialysés. Votre médecin peut vouloir vérifier létat de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament, et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant le traitement.

·Il est important dinformer votre médecin si vous développez une réaction allergique (telle quune éruption cutanée) pendant ou après votre traitement avec PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA car vous pouvez avoir une condition connue sous le nom « DRESS » (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) qui peut affecter la peau et surtout d'autres organes sous la peau tels que le rein et le foie.

·Si vous prenez certains médicaments (appelés anticoagulants) pour éviter un excès de caillots sanguins (voir aussi Autres médicaments et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA) ou pour tout saignement inattendu survenant pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

·Si des convulsions apparaissent pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou autre professionnel de santé.

·Si vous pensez que vous développez une nouvelle infection ou que linfection saggrave. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Enfantsen dessous de 2 ans

Lutilisation de pipéracilline/tazobactam nest pas recommandée chez lenfant en dessous de lâge de 2 ans compte tenu de linsuffisance de données concernant la sécurité et lefficacité.

Autres médicaments et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent interagir avec la pipéracilline et le tazobactam.

Ceux-ci incluent :

·Les médicaments pour la goutte (probénécide). Cela peut augmenter le temps quil faut à la pipéracilline et au tazobactam pour être éliminés de votre corps.

·Les médicaments pour fluidifier votre sang ou traiter les caillots sanguins (par ex. héparine, warfarine ou aspirine).

·Les médicaments utilisés pour relâcher vos muscles pendant une intervention chirurgicale. Parlez-en à votre médecin si vous allez avoir une anesthésie générale.

·Le méthotrexate (médicament utilisé pour traiter cancer, arthrite ou psoriasis). La pipéracilline et le tazobactam peuvent augmenter le temps quil faut au méthotrexate pour être éliminé de votre corps.

·Les médicaments qui diminuent le taux de potassium dans votre sang (par ex. comprimés favorisant la miction ou certains médicaments pour le cancer).

·Les médicaments contenant les antibiotiques tobramycine ou gentamycine. Parlez-en à votre médecin si vous avez des problèmes de rein.

Effet sur les tests de laboratoire

Dites à votre médecin ou au personnel du laboratoire que vous prenez PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA si vous avez à fournir du sang ou un échantillon durine.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Votre médecin décidera si PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA vous est adapté.

Allaitement

La pipéracilline et le tazobactam peuvent passer chez le bébé in utero ou par le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin décidera si PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA est bon pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lutilisation de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA ne devrait pas modifier laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion contient du sodium. Chaque flacon contient 4,69 mmol (ou 108 mg) de sodium. Ceci est à prendre en compte si vous contrôlez votre apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion?  Retour en haut de la page

Posologie

La dose de médicament donnée dépend du type dinfection à traiter, de votre âge et de votre fonction rénale.

Adultes et adolescents âgés de 12 ans ou plus âgés

La dose habituelle est de 4 g/0,5 g de pipéracilline/tazobactam donnée toutes les 6-8 heures, laquelle est administrée dans une de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

Enfants âgés de 2 à 12 ans

La dose habituelle pour les enfants avec infections abdominales est de 100 mg/12,5 mg/kg de pipéracilline/tazobactam administré toutes les huit heures dans une de vos veines (directement dans la circulation sanguine). La dose habituelle pour les enfants avec un taux faible de globules blancs est de 80 mg/10 mg/kg de pipéracilline/tazobactam toutes les 6 heures dans une de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

Votre médecin calculera la dose en fonction du poids de votre enfant, mais chaque dose individuelle n'excèdera pas 4 g/0,5 g de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA.

Vous recevrez PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA jusquà ce que les signes de linfection aient complètement disparus (5 à 14 jours).

Patients avec des problèmes de rein

Votre médecin peut avoir besoin de réduire la dose de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA ou le rythme dadministration. Votre médecin peut aussi vouloir tester votre sang pour être sûr que votre traitement est à la bonne dose, particulièrement si vous prenez ce médicament pendant longtemps.

Mode d'administration

Votre médecin ou un autre professionnel de santé vous donnera ce médicament par une perfusion (perfusion pendant 30 minutes) dans lune de vos veines.

Fréquence d'administration/Durée de traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre ou de tout autre symptôme, ne signifie pas que vous êtes guéri. L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez pris plus de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Comme vous recevrez PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA dun médecin ou dun autre professionnel de santé, il est peu probable que lon vous donne une mauvaise dose. Cependant, si vous ressentez des effets indésirables, tels que convulsions, ou si vous pensez quon vous en a donné trop, veuillez en informer immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre ;

Si vous pensez quune dose de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA ne vous a pas été administrée, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables graves de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA sont :

·gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou dautres parties du corps

·essoufflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer

·éruption cutanée sévère, urticaire ou démangeaisons de la peau

·coloration jaune des yeux ou de la peau

·altération des cellules sanguines (les signes comprennent : être essoufflé quand vous ne vous y attendez pas, urine rouge ou marron, saignements de nez, ecchymoses).

Si vous remarquez lun de ces effets mentionnés ci-dessus, consultez un médecin immédiatement. Pour connaître la fréquence de ces réactions, se référer aux informations ci-dessous.

Effets indésirables fréquents : atteint entre 1 et 10 patients sur 100

·diarrhée, vomissements, nausées

·éruptions cutanés

Effets indésirables peu fréquents : atteint moins de 1 patient sur 100

·muguet

·diminution (anormale) du nombre des globules blancs dans le sang (leucopénie, neutropénie) et des plaquettes (thrombocytopénie)

·réaction allergique

·maux de tête, insomnie

·pression artérielle basse, inflammation des veines (ressentie comme une sensibilité exacerbée ou une rougeur dans la zone concernée)

·jaunisse (coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux), inflammation de la muqueuse de la bouche, constipation, indigestion, maux destomac

·augmentation de certains enzymes dans le sang (alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée)

·démangeaisons, urticaire

·augmentation dans le sang dune substance issue du métabolisme musculaire (créatininémie augmentée)

·fièvre, réaction au site d'injection

·infection à levures (surinfection à candida)

Effets indésirables rares : atteint moins de 1 patient sur 1.000

·diminution (anormale) du nombre des globules rouges dans le sang ou des pigments du sang / hémoglobine, diminution (anormale) du nombre des globules rouges dans le sang en raison dune dégradation prématurée (anémie hémolytique), petites tâches comme des bleus (purpura), saignement du nez (épistaxis) et allongement du temps de saignement, augmentation (anormale) de certains globules blancs dans le sang (éosinophiles)

·réaction allergique sévère (réaction anaphylactique/anaphylactoïde, y compris choc)

·rougeur de la peau

·une certaine forme dinfection du colon (colite pseudomembraneuse), douleurs abdominales

·inflammation du foie (hépatite), augmentation des produits de dégradation des pigments (bilirubine), augmentation de certains enzymes dans le sang (phosphatase alcaline du sang augmentée, gamma- glutamyltransférase augmentée)

·réactions cutanées avec rougeur et formation de lésions cutanées (exanthème, érythème polymorphe), réactions cutanées avec cloques (dermatite bulleuse)

·douleurs articulaires et musculaires

·défaillance des fonctions rénales et problèmes de rein

·frissons / raideur

Effets indésirables très rares : atteint moins de 1 patient sur 10.000

·diminution sévère des globules blancs granuleux dans le sang (agranulocytose), diminution sévère des globules rouges du sang, des globules blancs du sang et des plaquettes (pancytopénie)

·allongement du temps pour la formation dun caillot sanguin (allongement du temps de thromboplastine partiel, allongement du temps de prothrombine), tests de laboratoire anormaux (test de Coombs direct positif), augmentation des plaquettes (thrombocytémie)

·diminution du potassium dans le sang (hypokaliémie), diminution du sucre du sang (glucose), diminution de lalbumine protéine du sang, diminution des protéines totales du sang

·décollement de la couche supérieure de la peau sur tout le corps (nécrolyse épidermique toxique), réaction allergique grave étendue à tout le corps avec éruption de la peau et des muqueuses et éruptions de la peau variées (Syndrome de Stevens-Johnson)

·augmentation de lurée sanguine

Fréquence indéterminée : leur fréquence est inconnue.

·Réaction allergique grave caractérisée par une éruption cutanée et pouvant être associée à une atteinte d'autres organes tels que le rein et le foie (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacons non ouverts: à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Solution reconstituée en flacon : La solution après reconstitution doit être diluée immédiatement.

Solution diluée pour perfusion : la stabilité chimique et physique des solutions diluées pour perfusion a été démontrée pendant 48 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.

A usage unique. Jeter toute solution non utilisée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont :

Pipéracilline........ 2 g

sous forme de pipéracilline sodique

Tazobactam. 250 mg

sous forme de tazobactam sodique

Pour un flacon de poudre.

Quest-ce que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA est une poudre blanche à blanc cassé fourni dans un flacon.

Boîte de 1, 10, 12, 25, 50 ou 100 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant  Retour en haut de la page

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Instructions pour lutilisation

Utilisation intraveineuse.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA sera administré par perfusion intraveineuse (perfusion de 30 minutes).

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution. Agitez jusquà dissolution. Avec une agitation constante, la reconstitution se produit généralement dans les 5 à 10 minutes (pour plus de détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

Contenu du flacon

Volume de solvant* à ajouter au flacon

2 g / 250 mg

(2 g de pipéracilline et 0,25 g tazobactam)

10 ml

Solvants compatibles pour la reconstitution:

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Eau pour préparations injectables

·Glucose 5%

Les solutions reconstituées doivent être aspirées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon aspiré par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées doivent ensuite être diluées dans une poche de 50 ou 100 avec lun des solvants compatibles suivants :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Glucose 5%

Incompatibilités

Chaque fois que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA est utilisé simultanément avec un autre antibiotique (par ex. aminoglycosides), les substances doivent être administrées séparément. Le mélange des bêta-lactamines avec les aminoglycosides, in vitro, peut entraîner une inactivation importante de laminoglycoside.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA ne doit pas être mélangé avec dautres substances dans une seringue ou un flacon de perfusion tant que la compatibilité na pas été établie.

Une administration simultanée de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA et d'aminoside par une perfusion en Y peut entraîner une inactivation de l'aminoside par PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA.

En raison dune instabilité chimique, PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA ne doit pas être utilisé dans des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA ne doit pas être ajouté à des produits dérivés du sang et hydrolysats dalbumine.

Co-administration avec les aminoglycosides

En raison de linactivation in vitro des aminoglycosides par les bêta-lactamines, il est recommandé dadministrer séparément PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA et laminoglycoside.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM PANPHARMA et laminoglycoside doivent être reconstitués et dilués séparément quand un traitement simultané avec des aminoglycosides est indiqué.

Conseil déducation sanitaire :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce quil convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré laction dun antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance saccroît par lusage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser lapparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·la dose à prendre,

·les moments de prise,

·et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver lefficacité de ce médicament :

1.Nutilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous la prescrit.

2.Respectez strictement votre ordonnance.

3.Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4.Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il nest peut-être pas adapté à sa maladie.

5.Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

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Source : ANSM

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