PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 31/03/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Pipéracilline (sous forme de pipéracilline sodique) 4 g

Tazobactam (sous forme de tazobactam sodique)........ 500 mg

Pour un flacon

Chaque flacon contient léquivalent de 4 g de pipéracilline (sous forme de sel de sodium) et léquivalent de 0,5 g de tazobactam (sous forme de sel de sodium).

Excipient(s) à effet notoire : Chaque flacon de poudre pour solution pour perfusion contient 9,44 mmol (217 mg) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.

Poudre banche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Pipéracilline/tazobactam est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans (voir rubriques 4.2 et 5.1) :

Adultes et adolescents

·Pneumonies sévères y compris pneumonies acquises à lhôpital et sous ventilation mécanique,

·Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites),

·Infections intra-abdominales compliquées,

·Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques).

Traitement des patients présentant une bactériémie associée à lune des infections listées ci-dessus ou susceptible de lêtre.

Pipéracilline/tazobactam peut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Enfants âgés de 2 à 12 ans

·Infections intra-abdominales compliquées.

Pipéracilline/tazobactam peut être utilisé dans la prise en charge des enfants neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.

Publicité
4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La dose et la fréquence dadministration de pipéracilline/tazobactam dépendent de la sévérité et du site de linfection et des agents pathogènes attendus.

Patients adultes et adolescents

Infections

La dose habituelle est de 4 g de pipéracilline/500 mg de tazobactam donnée toutes les 8 heures.

Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la dose recommandée est de 4 g de pipéracilline/500 mg de tazobactam administrée toutes les 6 heures. Cette posologie peut aussi être utilisée pour traiter des patients avec dautres infections indiquées quand elles sont particulièrement sévères.

Le tableau suivant résume la fréquence dadministration du traitement et la dose recommandée pour les patients adultes et adolescents par indication ou affection :

Fréquence dadministration du traitement

Pipéracilline/tazobactam 4 g/500 mg

Toutes les 6 heures

Pneumonies sévères

Adultes neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne

Toutes les 8 heures

Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites)

Infections intra‑abdominales compliquées

Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques)

Insuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel dinsuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et lintervalle dadministration doivent être ajustés en conséquence) :

Clairance de la créatinine (ml/min)

Pipéracilline/tazobactam (dose recommandée)

> 40

Pas dajustement de dose nécessaire

20-40

Dose maximum suggérée : 4 g/500 mg toutes les 8 heures

< 20

Dose maximum suggérée : 4 g/500 mg toutes les 12 heures

Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de 2 g pipéracilline/250 mg tazobactam doit être administrée après chaque séance de dialyse, car lhémodialyse élimine 30% à 50% de la pipéracilline en 4 heures.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de la dose nest nécessaire (voir rubrique 5.2).

Patients âgés

Aucune adaptation de la dose nest requise pour les personnes âgées avec une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine au-dessus de 40 ml/min.

Population pédiatrique (2-12 ans)

Infections

Le tableau suivant résume la fréquence dadministration du traitement et la dose en fonction du poids par indication ou affection pour les enfants âgés de 2 à 12 ans :

Dose en fonction du poids et fréquence dadministration du traitement

Indication/affection

80 mg pipéracilline/10 mg tazobactam par kg/toutes les 6 heures

Enfants neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à des infections bactériennes*

100 mg pipéracilline/12,5 mg tazobactam par kg/toutes les 8 heures

Infections intra-abdominales compliquées*

* Ne doit pas dépasser le maximum de 4 g/500 mg par dose en 30 minutes.

Insuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel dinsuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et lintervalle doivent être ajustés en conséquence) :

Clairance de la créatinine (ml/min)

Pipéracilline/tazobactam (dose recommandée)

> 50

Pas dajustement de dose nécessaire.

≤ 50

70 mg pipéracilline/8,75 mg tazobactam/kg toutes les 8 heures.

Pour les enfants hémodialysés, une dose supplémentaire de 40 mg pipéracilline/5 mg tazobactam/kg doit être administrée après chaque séance de dialyse.

Utilisation chez lenfant âgé de moins de 2 ans

La sécurité et lefficacité de pipéracilline/tazobactam chez lenfant âgé de 0 à 2 ans nont pas été établies.

Aucune donnée détudes cliniques contrôlées nest disponible.

Durée de traitement

La durée habituelle du traitement pour la plupart des indications se situe entre 5 et 14 jours. Cependant la durée du traitement doit être guidée par la sévérité de linfection, les agents pathogènes et lévolution clinique et bactériologique du patient.

Mode dadministration

Pipéracilline/tazobactam 4 g/500 mg est administré par perfusion intraveineuse (pendant 30 minutes).

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité aux substances actives, à tout autre agent antibactérien de la classe des pénicillines ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La sélection de pipéracilline/tazobactam pour traiter un patient individuel doit prendre en compte la pertinence de lutilisation dune pénicilline semi-synthétique à large spectre sur la base de facteurs tels que la sévérité de linfection et la prévalence de la résistance à dautres agents antibactériens appropriés.

Avant de débuter un traitement avec pipéracilline/tazobactam, un interrogatoire minutieux doit être mené pour rechercher des réactions antérieures dhypersensibilité aux pénicillines, à dautres bêta-lactamines (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes) et dautres allergènes. Des réactions dhypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement avec des pénicillines, y compris pipéracilline/tazobactam. Ces réactions se produisent plus vraisemblablement chez les personnes ayant un antécédent dhypersensibilité à de multiples allergènes. Des réactions graves dhypersensibilité nécessitent larrêt de lantibiotique, et peuvent nécessiter ladministration dépinéphrine et dautres mesures durgence.

Des réactions cutanées graves, comme un syndrome de Stevens-Johnson et un syndrome de Lyell, ont été rapportées chez des patients recevant pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 4.8). En cas d'éruption cutanée, les patients devront faire l'objet d'une étroite surveillance et le traitement par pipéracilline/tazobactam devra être interrompu si les lésions évoluent.

Des colites pseudomembraneuses induites par les antibiotiques peuvent se manifester par une diarrhée sévère, persistante, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La survenue de symptômes de colites pseudo-membraneuses peut se produire pendant ou après le traitement antibactérien. Dans ces cas pipéracilline/tazobactam doit être arrêté.

Le traitement avec pipéracilline/tazobactam peut conduire à lémergence dorganismes résistants, pouvant être à lorigine de surinfections.

Des saignements se sont produits chez des patients recevant des bêta-lactamines. Ces réactions ont parfois été associées avec des anomalies des tests de la coagulation, tels que le temps de saignement, agrégation plaquettaire et le temps de prothrombine, et se produisent plus vraisemblablement chez les patients avec une insuffisance rénale. Si des saignements se produisent, lantibiotique doit être arrêté et un traitement approprié mis en place.

Une leucopénie et une neutropénie peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés; par conséquent, une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.

Comme avec un traitement avec les autres pénicillines, des complications neurologiques sous la forme de convulsions peuvent se produire quand des doses élevées sont administrées, particulièrement chez les patients avec une fonction rénale insuffisante.

Chaque flacon de pipéracilline/tazobactam 4 g/500 mg contient 9,44 mmol (217 mg) de sodium. Cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Une hypokaliémie peut apparaître chez les patients avec une kaliémie basse ou ceux recevant simultanément des médicaments hypokaliémiants ; un contrôle périodique de lionogramme peut être recommandé chez de tels patients.

Insuffisance rénale :

En raison de sa néphrotoxicité potentielle (voir la rubrique 4.8), Pipéracilline / Tazobactam Hospira doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou chez les patients hémodialysés. Les dosages intraveineux et les intervalles d'administration doivent être ajustés au degré d'atteinte de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

Dans une analyse secondaire utilisant des données d'un grand essai multicentrique, randomisé et contrôlé, lorsque le taux de filtration glomérulaire (TFG) a été examiné après l'administration d'antibiotiques fréquemment utilisés chez des patients gravement malades, l'utilisation de Pipéracilline / Tazobactam Hospira a été associée à un taux damélioration plus faible de la filtration glomérulaire réversible (TFG) par rapport aux autres antibiotiques.

Cette seconde analyse a conclu que Pipéracilline / Tazobactam Hospira était une cause de retard de la récupération rénale chez ces patients.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Myorelaxants non dépolarisants

La pipéracilline utilisée de façon simultanée avec le vécuronium a été impliquée dans la prolongation du bloc neuromusculaire du vécuronium. En raison de leur mécanisme daction similaire, il est attendu que le bloc neuromusculaire par lun des myorelaxants non dépolarisants pourra être allongé en présence de pipéracilline.

Anticoagulants oraux

Lors dune administration simultanée dhéparine, les anticoagulants oraux et les autres substances qui peuvent modifier la coagulation sanguine, y compris la fonction plaquettaire, des tests de coagulation appropriés doivent être effectués plus fréquemment et surveillés régulièrement.

Méthotrexate

La pipéracilline peut réduire lexcrétion du méthotrexate; par conséquent, les taux sériques de méthotrexate doivent être surveillés chez les patients pour éviter une toxicité du produit.

Probénécide

Comme avec les autres pénicillines, ladministration simultanée de probénécide et de pipéracilline/tazobactam induit une demi-vie plus longue et une clairance rénale plus basse à la fois pour la pipéracilline et le tazobactam ; cependant, le pic des concentrations plasmatiques pour chacune des substances nest pas modifié.

Aminoglycosides

La pipéracilline, seule ou en association avec le tazobactam, na pas modifié significativement les paramètres pharmacocinétiques de la tobramycine chez les sujets avec une fonction rénale normale ou avec une insuffisance rénale légère ou modérée. Les paramètres pharmacocinétiques de la pipéracilline, du tazobactam, et du métabolite M1 nétaient pas non plus significativement modifiés par ladministration de tobramycine.

Linactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère.

Pour plus dinformations relatives à ladministration de pipéracilline/tazobactam avec les aminoglycosides, veuillez-vous reporter à la rubrique 6.2.

Vancomycine

Aucune interaction pharmacocinétique na été constatée entre pipéracilline/tazobactam et vancomycine.

Effets sur les tests de laboratoire

Les méthodes non-enzymatiques de mesure du glucose urinaire peuvent conduire à des résultats faussement positifs, comme avec les autres pénicillines. Par conséquent, des tests de détection enzymatique du glucose urinaire sont nécessaires sous traitement par pipéracilline/tazobactam.

Un certain nombre de méthodes de détection chimique de la protéinurie peut donner des résultats faussement positifs. La détection des protéines avec les bandelettes urinaires nest pas modifiée.

Le test de Coombs direct peut être positif.

Les tests Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad peuvent donner des résultats faussement positifs chez les patients recevant pipéracilline/tazobactam. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des polyfuranoses dorigine non-aspergillaire ont été rapportées avec le test Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad.

Les résultats positifs pour les tests listés ci-dessus chez les patients recevant pipéracilline/tazobactam doivent être confirmés par dautres méthodes de diagnostic.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il ny a pas ou peu de données sur lutilisation de pipéracilline/tazobactam chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur le développement mais aucune preuve de tératogénicité à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. Pipéracilline/tazobactam doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si clairement indiqué, cest à dire uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme enceinte et le ftus.

Allaitement

La pipéracilline est excrétée en faible concentration dans le lait maternel. Les concentrations de tazobactam dans le lait maternel nont pas été étudiées. Les femmes qui allaitent doivent être traitées uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme et lenfant.

Fertilité

Une étude sur la fécondité chez le rat na pas montré deffet sur la fécondité et laccouplement après administration intra-péritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Leffet indésirable le plus fréquemment rapporté est la diarrhée (survenant chez 1 patient sur 10).

Parmi les effets indésirables les plus graves, la colite pseudomembraneuse et le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) surviennent chez 1 à 10 patients sur 10 000. Les fréquences de pancytopénie, de choc anaphylactique et de syndrome de Stevens-Johnson ne peuvent être estimés à partir des données actuellement disponibles.

Dans le tableau suivant, les événements indésirables sont listés par classe de système dorganes et selon la terminologie MedDRA (terme préférentiel). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes dorganes

Très fréquent

≥ 1/10

Fréquent

≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000, < 1/100

Rare

≥ 1/10 000,

< 1/1 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles)

Infections et infestations

candidose

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie,

anémie,

test de Coombs direct positif, allongement du temps de thromboplastine partiel

leucopénie, allongement du temps de prothrombine

agranulocytose, épistaxis

pancytopénie,

neutropénie,

purpura,

allongement du temps de saignement,

anémie hémolytique,

éosinophilie,

thrombocytose

Affections du système immunitaire

réaction anaphylactoïde,

réaction anaphylactique,

choc anaphylactoïde,

choc anaphylactique,

hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

hypoalbuminémie,

hypoprotéinémie

hypokaliémie, hypoglycémie,

Affections du système nerveux

céphalées, insomnie

Affections vasculaires

hypotension, thrombophlébite, phlébite,

rougeur

Affections gastro-intestinales

diarrhée

douleur abdominale, vomissements, nausées, constipation, dyspepsie

colite pseudo­membraneuse,

stomatite

Affections hépatobiliaires

augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de laspartate aminotransférase,

augmentation des phosphatases alcalines

augmentation de la bilirubinémie

hépatite,

jaunisse,

augmentation de la gamma glutamyl transférase

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

rash,

prurit

érythème polymorphe, urticaire,

rash maculopapuleux

syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique)

syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse

Affections musculo-squelettiques et systémiques

arthralgie,

myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

augmentation de la créatininémie, augmentation de lurémie

insuffisance rénale, néphrite tubulointerstitielle

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

pyrexie,

réaction au point dinjection

frissons

Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de lincidence de la fièvre et des rashs chez les patients atteints de mucoviscidose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes :

Des cas de surdosage avec pipéracilline/tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La plupart des événements rencontrés, y compris nausées, vomissements et diarrhée, ont aussi été rapportés avec la dose habituelle recommandée. Les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions si des doses plus élevées que les doses recommandées sont administrées par voie intraveineuse (particulièrement en cas dinsuffisance rénale).

Traitement:

En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être arrêté. Aucun antidote spécifique nest connu.

Le traitement doit être adapté et symptomatique, selon létat clinique du patient. Des concentrations sériques excessives de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être réduites par hémodialyse (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, associations de pénicillines, inhibiteur de bêta-lactamases inclus, code ATC : J01CR05

Mécanisme daction :

La pipéracilline, pénicilline semi-synthétique à large spectre exerce une activité bactéricide par inhibition à la fois de la synthèse du septum et de la paroi cellulaire.

Le tazobactam, une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêtalactamases, qui entraîne fréquemment une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines mais il ninhibe pas les enzymes AmpC ou les metallo-bêta-lactamases. Le tazobactam potentialise le spectre antibiotique de la pipéracilline pour y inclure de nombreuses bactéries productrices de bêta-lactamases qui ont acquis une résistance à la pipéracilline seule.

Rapport pharmacocinétique / pharmacodynamie

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T>CMI) est considéré comme le déterminant pharmacodynamique majeur de lefficacité pour la pipéracilline.

Mécanisme de résistance :

Les deux principaux mécanismes de résistance à la pipéracilline/tazobactam sont :

·Inactivation du composant pipéracilline par ces bêta-lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam : bêta-lactamases dans la classe moléculaire B, C et D. De plus, le tazobactam napporte pas de protection contre les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSEs) dans les groupes denzyme de la classe moléculaire A et D.

·Altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBPs), qui se traduisent par la réduction de laffinité de la pipéracilline pour la cible moléculaire dans la bactérie.

De plus, des altérations dans la perméabilité de la membrane bactérienne, tout comme lexpression des pompes à efflux multi-drogues, peuvent entraîner ou contribuer à la résistance bactérienne à pipéracilline/tazobactam, particulièrement chez les bactéries à Gram négatif.

Concentrations critiques cliniques EUCAST (CMI) pour pipéracilline/tazobactam (2009-12-02, v 1).Pour les besoins des tests de sensibilité, la concentration de tazobactam est fixée à 4 mg/l

Pathogène

Concentrationscritiquesselonlesespèces(S≤/R>)

Entérobactéries

8/16

Pseudomonas

16/16

Anaérobies à Gram négatif et à Gram positif

8/16

Concentrations critiquesnonliéesaux espèces

4/16

La sensibilité des streptocoques est déduite de la sensibilité aux pénicillines.

La sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité aux oxacillines.

Sensibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer dinformation sur la prévalence de la résistance locale, particulièrement pour le traitement dinfections sévères.

Si nécessaire, il est souhaitable dobtenir un avis spécialisé principalement lorsque lintérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

ESPECESHABITUELLEMENTSENSIBLES

Micro-organismes aérobies à Gram-positif

Enterococcusfaecalis

Listeriamonocytogenes

Staphylococcusaureus,métiS£

EspècesdeStaphylococcus,coagulasenégative,méti-S

Streptococcuspyogenes

StreptococcidugroupeB

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Citrobacter koseri

Haemophilusinfluenza

Moraxellacatarrhalis

Proteusmirabilis

Micro-organismes anaérobies à Gram-positif

EspècesdeClostridium

EspècesdEubacterium

EspècesdePeptostreptococcus

Micro-organismes anaérobies à Gram-négatif

GroupedesBacteroidesfragilis

Espècesde Fusobacterium

EspècesdePorphyromonas

EspècesdePrevotella

ESPECESPOUR LESQUELLES UNE RESISTANCE ACQUISE PEUT POSER PROBLEME

Microorganismesaérobies àGrampositif

Enterococcus faecium$,+

Streptococcus pneumonia

Streptococcus du groupe viridans

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Acinetobacter baumannii$

Burkholderia cepacia

Citrobacter freundii

Espèces dEnterobacter

Escherichia coli

Klebsiella pneumonia

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia ssp.

Pseudomonas aeruginosa

Espèces de Serratia

ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES

Micro-organismes aérobies à Gram-positif

Corynebacterium jeikeium

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Espèces de Legionella

Stenotrophomonas maltophilia+,$

Autres micro-organismes

Chlamydophilia pneumonia

Mycoplasma pneumonia

$ Espèces présentant une sensibilité intermédiaire naturelle.

+ Espèces pour lesquelles des taux élevés de résistance (plus de 50%) ont été observés dans un ou plusieurs secteurs/pays/régions dans lUE.

£ Tous les staphylococci méti-R sont résistants à pipéracilline/tazobactam ;

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Les concentrations maximales de la pipéracilline et du tazobactam après une administration de 4 g/500mg pendant 30 minutes par perfusion intraveineuse sont respectivement de 298 µg/ml et de 34 µg/ml.

Distribution

La pipéracilline et le tazobactam sont approximativement liés à 30% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la pipéracilline ou du tazobactam n'est pas modifiée par la présence de lautre composant. La liaison du métabolite du tazobactam aux protéines est négligeable.

Pipéracilline/tazobactam est largement distribué dans les tissus et les liquides biologiques y compris muqueuse intestinale, vésicule biliaire, poumon, bile et os. Les concentrations tissulaires moyennes sont généralement 50 à 100% celles du plasma. La distribution dans le liquide céphalo-rachidien est faible chez les sujets sans inflammation méningée, comme avec les autres pénicillines.

Biotransformation

La pipéracilline est métabolisée en un métabolite déséthyl mineur microbiologiquement actif.

Le tazobactam est métabolisé en un seul métabolique qui a été considéré comme microbiologiquement inactif.

Élimination

La pipéracilline et le tazobactam sont éliminés via le rein par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée, avec 68% de la dose administrée retrouvée dans les urines. Le tazobactam et ses métabolites sont principalement éliminés par excrétion rénale, avec 80% de la dose administrée retrouvée sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolite unique. La pipéracilline, le tazobactam, et la déséthyl pipéracilline sont aussi sécrétés dans la bile.

Après une dose unique ou répétée de pipéracilline/tazobactam à des sujets sains, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactam varie de 0,7 à 1,2 heures et nest pas modifiée par la dose ou la durée de la perfusion. Les demi-vies délimination à la fois de la pipéracilline et du tazobactam augmentent avec la diminution de la clairance rénale.

Il ny a pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la pipéracilline à cause du tazobactam. La pipéracilline semble diminuer légèrement la clairance du tazobactam.

Populations particulières

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmentent approximativement respectivement de 25% et 18%, chez les patients avec une cirrhose hépatique par rapport aux sujets sains.

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance de la créatinine. Laugmentation de la demi-vie est respectivement pour la pipéracilline et le tazobactam de deux fois et de quatre fois pour une clairance de la créatinine en dessous de 20 ml/min par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Lhémodialyse élimine 30 à 50% de pipéracilline/tazobactam, avec une élimination supplémentaire de la dose de tazobactam de 5% sous forme de métabolite. La dialyse péritonéale élimine approximativement respectivement 6% et 21% des doses de pipéracilline et de tazobactam, avec une élimination maximale de la dose de tazobactam de 18% sous forme de métabolite.

Population pédiatrique

Dans une analyse pharmacocinétique de la population, la clairance estimée pour des patients de 9 mois à 12 ans était comparable à celle des adultes, avec une moyenne (écart type) de la population de 5,64 (0,34) ml/min/kg. La clairance estimée de la pipéracilline est 80% de cette valeur pour les enfants âgés de 2 à 9 mois. Le volume de distribution de la pipéracilline pour la population moyenne (écart type) est de 0,243 (0,011) l/kg et indépendant de lâge.

Patients âgés

Les demi-vies moyennes pour la pipéracilline et le tazobactam étaient respectivement 32% et 55% plus longues chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes. Cette différence peut être due aux changements liés à l'âge de la clairance de la créatinine.

Groupe ethnique

Aucune différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline ou du tazobactam na été observée entre des volontaires sains dorigine asiatique (n=9) et caucasienne (n=9) qui ont reçu des doses uniques de 4 g/500 mg.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études non-cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et génotoxicité nont pas révélé de risque particulier pour lhomme. Aucune étude de carcinogénèse na été menée avec pipéracilline/tazobactam.

Une étude sur la fécondité et la reproduction générale chez le rat utilisant une administration intrapéritonéale de tazobactam ou lassociation pipéracilline/tazobactam a mis en évidence une diminution de la taille des portées et une augmentation chez les ftus du retard d'ossification et des malformations des côtes lors dune intoxication maternelle. La fécondité de la génération F1 et le développement embryonnaire de la génération F2 n'étaient pas altérés.

Les études de tératogénèse avec administration de tazobactam ou lassociation pipéracilline/tazobactam chez la souris et le rat ont montré une légère réduction du poids des ftus de rat à des doses toxiques pour la mère mais nont pas montré deffet tératogène.

Le développement péri/postnatal est altéré (réduction des poids ftaux, augmentation de la mortalité des petits, augmentation des mort-nés) lors dune intoxication maternelle après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam chez le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Aucun.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé à dautres médicaments excepté ceux mentionnés à la rubrique 6.6.

Chaque fois que pipéracilline/tazobactam est utilisé simultanément avec un autre antibiotique (par ex. aminoglycosides), les substances doivent être administrées séparément.

Le mélange des bêta-lactamines avec un aminoglycoside in vitro peut entraîner une inactivation importante de laminoglycoside.

Pipéracilline/tazobactam ne doit pas être mélangé avec dautres substances dans une même seringue ou un flacon de perfusion tant que la compatibilité na pas été établie.

En perfusion lassociation pipéracilline/tazobactam doit être administrée grâce à un set de perfusion indépendamment de tout autre médicament à moins que la compatibilité soit établie.

En raison dune instabilité chimique, pipéracilline/tazobactam ne doit pas être utilisé dans les solutions contenant du bicarbonate de sodium.

La solution de Ringer-lactate nest pas compatible avec lassociation pipéracilline/tazobactam.

Pipéracilline/tazobactam ne doit pas être ajouté à des produits dérivés du sang et hydrolysats dalbumine.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture:

2 ans.

Apres reconstitution:

La stabilité chimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C. Toutefois, dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate les durées et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de lutilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Conserver les flacons dans lemballage extérieur.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Flacons en verre de type I avec un bouchon en caoutchouc et une capsule flip-off.

Boîte de 1 flacon ou de 12 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La reconstitution et la dilution doivent être réalisées dans des conditions dasepsie. La solution doit être inspectée visuellement avant ladministration pour rechercher des particules et une décoloration. La solution doit être utilisée uniquement si elle est claire et exempte de particules.

Utilisation intraveineuse

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution. Agitez jusquà dissolution (pour plus de détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

Contenu du flacon

Volume de solvant* à ajouter au flacon

4 g/500 mg (4 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam)

20 ml

* Solvants compatibles pour la reconstitution :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Eau pour préparations injectables(1)

·Glucose 5%.

(1) Le volume maximum recommandé deau pour préparations injectables par dose est de 50 ml. Les solutions reconstituées doivent être aspirées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon aspiré par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées peuvent ensuite être diluées au volume désiré (par ex. 50 ml à 150 ml) avec lun des solvants compatibles suivants :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Glucose 5%.

Voir rubrique 4.2 pour les incompatibilités.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

A usage unique. Jeter toute solution non utilisée

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

HOSPIRA FRANCE

23-25 avenue du docteur lannelongue

75014 paris

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 388 454 8 8 : 4 g de poudre pour solution injectable ou pour perfusion en flacon (verre) ; boîte de 1.

·34009 388 455 4 9 : 4 g de poudre pour solution injectable ou pour perfusion en flacon (verre) ; boîte de 12.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 31/03/2017

Dénomination du médicament

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion

Pipéracilline /Tazobactam

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?

3. Comment utiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, associations de pénicillines, inhibiteur de bêta-lactamases inclus - code ATC : J01CR05

La pipéracilline appartient au groupe de médicaments connu sous le nom de « pénicillines à large spectre ». Le tazobactam peut empêcher certaines bactéries résistantes de survivre aux effets de la pipéracilline. Cela signifie que lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont administrés ensemble, une plus grande variété de bactéries est tuée.

Piperacilline/tazobactam Hospira4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion est utilisé chez les adultes et les adolescents pour traiter des infections bactériennes telles que celles touchant les voies respiratoires inférieures (poumons), appareil urinaire (reins et vessie), abdomen, peau ou sang.

Piperacilline/tazobactam Hospira4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusionpeut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

Piperacilline/tazobactam Hospira4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion est utilisé chez les enfants âgés de 2 à 12 ans pour traiter des infections de labdomen, telles que appendicite, péritonite (infection du liquide et des membranes des organes abdominaux) et infections de la vésicule biliaire. Piperacilline/tazobactam Hospira4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusionpeut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

Dans certaines infections graves, votre médecin peut envisager dutiliser pipéracilline/tazobactam Hospira 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion en association avec dautres antibiotiques.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion:

·si vous êtes allergique à la pipéracilline ou au tazobactam ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous êtes allergique aux antibiotiques connus sous le nom de pénicillines, céphalosporines ou autres inhibiteurs de bêta‑lactamases, comme vous pouvez être allergique à Piperacilline/ tazobactam Hospira.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion.

·si vous avez des allergies. Si vous avez plusieurs allergies, assurez-vous den parler à votre médecin ou un autre professionnel de santé avant de recevoir ce produit.

·si vous souffrez de diarrhée avant, ou si vous développez une diarrhée pendant ou après votre traitement. Dans ce cas, assurez-vous den informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé. Ne prenez pas de médicament pour la diarrhée sans avoir consulté au préalable votre médecin.

·si votre taux de potassium dans le sang est bas. Votre médecin peut vouloir vérifier létat de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant votre traitement.

·si vous avez des problèmes de rein ou de foie, ou si vous êtes hémodialysés. Votre médecin peut vouloir vérifier létat de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament, et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant le traitement.

·si vous prenez certains médicaments (appelés anticoagulants) pour éviter un excès de caillots sanguins (voir aussi « Autres médicaments et Piperacilline/tazobactam Hospira4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ») ou pour tout saignement inattendu survenant pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

·si des convulsions apparaissent pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou autre professionnel de santé.

·si vous pensez que vous développez une nouvelle infection ou que linfection saggrave. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Enfants et adolescents

Lutilisation de pipéracilline/tazobactam nest pas recommandée chez lenfant en dessous de lâge de 2 ans compte tenu de linsuffisance de données concernant la sécurité et lefficacité.

Autres médicaments et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Certains médicaments peuvent interagir avec la pipéracilline et le tazobactam.

Ceux-ci incluent :

·Les médicaments pour la goutte (probénécide). Cela peut augmenter le temps quil faut à la pipéracilline et au tazobactam pour être éliminés de votre corps.

·Les médicaments pour fluidifier votre sang ou traiter les caillots sanguins (par ex. héparine, warfarine ou aspirine).

·Les médicaments utilisés pour relâcher vos muscles pendant une intervention chirurgicale. Parlez-en à votre médecin si vous allez avoir une anesthésie générale.

·Le méthotrexate (médicament utilisé pour traiter cancer, arthrite ou psoriasis). La pipéracilline et le tazobactam peuvent augmenter le temps quil faut au méthotrexate pour être éliminé de votre corps.

·Les médicaments qui diminuent le taux de potassium dans votre sang (par ex. comprimés favorisant la miction ou certains médicaments pour le cancer).

·Les médicaments contenant les antibiotiques tobramycine ou gentamycine. Parlez-en à votre médecin si vous avez des problèmes de rein.

Effet sur les tests de laboratoire

Dites à votre médecin ou au personnel du laboratoire que vous prenez pipéracilline/tazobactam Hospira si vous avez à fournir du sang ou un échantillon durine.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion avec des aliments

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou un autre professionnel de santé avant de prendre ce médicament.

Votre médecin décidera si Piperacilline/tazobactam Hospira4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion vous est adapté.

Allaitement

La pipéracilline et le tazobactam peuvent passer chez le bébé in utero ou par le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin décidera si Piperacilline/tazobactam Hospiraest bon pour vous

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lutilisation de Piperacilline/tazobactam Hospira ne devrait pas modifier laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion contient du sodium.

Ce médicament contient 9,44 mmol (217 mg) de sodium par flacon de poudre pour solution pour injection ou perfusion.

Ceci est à prendre en compte si vous contrôlez votre apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Votre médecin ou un autre professionnel de santé vous donnera ce médicament par une perfusion (perfusion pendant 30 minutes) dans lune de vos veines.

La dose de médicament donnée dépend du type dinfection à traiter, de votre âge et de votre fonction rénale.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans

La dose recommandée est de 4 g/500 mg de pipéracilline/tazobactam donnée toutes les 6‑8 heures, laquelle est administrée dans une de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

Enfants âgés de 2 à 12 ans

La dose recommandée pour les enfants avec infections abdominales est de 100 mg/12,5 mg/kg de pipéracilline/tazobactam donnés toutes les 8 heures dans lune de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

La dose recommandée pour les enfants avec un taux faible de globules blancs est de 80 mg/10 mg/kg de pipéracilline/tazobactam donnés toutes les 6 heures dans lune de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

Votre médecin calculera la dose en fonction du poids de votre enfant mais chaque dose individuelle nexcédera pas 4 g/500 mg de Piperacilline/tazobactam Hospira.

Vous recevrez Piperacilline/tazobactam Hospira jusquà ce que les signes de linfection aient complètement disparu (5 à 14 jours).

Patients avec des problèmes de rein

Votre médecin peut avoir besoin de réduire la dose de Piperacilline/tazobactam Hospira ou le rythme dadministration. Votre médecin peut aussi vouloir tester votre sang pour être sûr que votre traitement est à la bonne dose, particulièrement si vous prenez ce médicament pendant longtemps.

Si vous avez pris plus de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion que vous nauriez dû :

Comme vous recevrez Piperacilline/tazobactam Hospira dun médecin ou dun autre professionnel de santé, il est peu probable que lon vous donne une mauvaise dose. Cependant, si vous ressentez des effets indésirables, tels que convulsions, ou si vous pensez quon vous en a donné trop, veuillez en informer immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion :

Si vous pensez quune dose de Piperacilline/tazobactam Hospira ne vous a pas été administrée, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Si vous arrêtez dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion:

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde

Consultez un médecin immédiatementsi vous ressentez un des effets secondaires potentiellement graves de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA.

Peu fréquents(peuvent toucher plus d1 personne sur 100):

·éruptions cutanées sévères ou urticaire.

Rares (peuvent toucher plus d1 personne sur 1 000) :

·éruptions cutanées graves [syndrome de Lyell apparaissant dabord au niveau du tronc sous forme de boutons rougeâtres localisés ou de plaques circulaires avec, en général en leurs centres, des cloques. Dautres signes évocateurs peuvent également survenir comme des ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des extrémités, des parties génitales ou encore une conjonctivite (yeux rouges et gonflés). Léruption cutanée peut évoluer sur lensemble du corps en formant des cloques ou un décollement de la peau, ce qui peut alors mettre votre vie en danger]

·diminution sévère du nombre de globules blancs et saignements de nez (signe dune altération des cellules sanguines)

·diarrhée sévère ou persistante accompagnée de fièvre ou de fatigue.

Fréquence indéterminée(ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles) :

·Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou dautres parties du corps,

·Eruptions cutanées graves [syndrome de Stevens-Johnson et dermatite bulleuse apparaissant dabord au niveau du tronc sous forme de boutons rougeâtres localisés ou de plaques circulaires avec, en général en leurs centres, des cloques. Dautres signes évocateurs peuvent également survenir comme des ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des extrémités, des parties génitales ou encore une conjonctivite (yeux rouges et gonflés). Léruption cutanée peut évoluer sur lensemble du corps en formant des cloques ou un décollement de la peau, ce qui peut alors mettre votre vie en danger]

·essoufflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer

·coloration jaune des yeux ou de la peau

·être essoufflé quand vous ne vous y attendez pas, urine rouge ou marron, petites tâches comme des ecchymoses (altération des cellules sanguines).

Autres effets indésirables

Si lun des effets secondaires suivants saggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Très fréquents(peuvent toucher plus d1 personne sur 10) :

·Diarrhée.

Fréquents (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 10) :

·Démangeaisons ou éruption cutanée

·Infection à levures

·Diminution du nombre des plaquettes et des globules rouges dans le sang

·Allongement du temps de saignement

·Tests de laboratoire anormaux (test de Coombs direct positif)

·Diminution des protéines du sang

·Maux de tête, insomnie

·Douleurs abdominales, vomissements, nausées, constipation, maux destomac

·Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang

·Tests sanguins rénaux anormaux

·Fièvre, réaction au site d'injection

Peu fréquents(peuvent toucher jusquà 1 personne sur 100)

·Diminution du nombre des globules blancs dans le sang

·Diminution du potassium dans le sang, diminution de la glycémie

·Pression artérielle basse, inflammation des veines (ressentie comme une sensibilité exacerbée ou une rougeur dans la zone concernée), rougeur de la peau

·Augmentation du produit de dégradation dun pigment du sang (bilirubine)

·Douleurs articulaires et musculaires

·Frissons.

Rares(peuvent toucher jusquà 1 personne sur 1 000)

·Inflammation de la muqueuse de la bouche.

Fréquence indéterminée(ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles) :

·Augmentation des plaquettes

·Inflammation du foie

·Insuffisance rénale, inflammation du rein.

Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de lincidence de la fièvre et des éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacons non ouverts: Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Conserver les flacons dans lemballage extérieur. A labri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont la pipéracilline et le tazobactam:

Chaque flacon contient 4 g de pipéracilline (sous forme de sel de sodium) et 500 mg de tazobactam (sous forme de sel de sodium).

·Les autres composants sont :

Il ny a pas dautre composant.

Quest-ce que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion est une poudre pour solution pour injection ou perfusion blanche à blanc cassé.

Ce médicament est présenté en flacons en verre, conditionnés en boîtes de 1 ou 12 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

HOSPIRA FRANCE

23-25 avenue du docteur lannelongue

75014 paris

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PFIZER PFE FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

hospira uk limited

Horizon

Honey Lane

Hurley

Maidenhead

SL6 6RJ

UK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

à compléter ultérieurement par le titulaire

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

24 octobre 2016.

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Instructions pour lutilisation

Pipéracilline/tazobactam sera administré par perfusion intraveineuse (perfusion de 30 minutes).

Utilisation intraveineuse

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution.

Agitez jusquà dissolution (pour les détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

Contenu du flacon

Volume de solvant* à ajouter au flacon

4 g/500 mg (4 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam)

20 ml

* Solvants compatibles pour la reconstitution :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Eau pour préparations injectables(1)

·Glucose 5%.

(1) Le volume maximum recommandé deau pour préparations injectables par dose est de 50 ml.

Les solutions reconstituées doivent être aspirées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon aspiré par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées peuvent ensuite être diluées au volume désiré (par ex. 50 ml à 150 ml) avec lun des solvants compatibles suivants :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Glucose 5%.

Ce médicament ne doit pas être mélangé à dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés ci-dessus.

Chaque fois que pipéracilline/tazobactam est utilisé simultanément avec un autre antibiotique (par ex. aminoglycosides), les substances doivent être administrées séparément. Le mélange des bêta-lactamines avec les aminoglycosides, in vitro, peut entraîner une inactivation importante de laminoglycoside.

Pipéracilline/tazobactam ne doit pas être mélangé dans une même seringue ou une même poche de perfusion à dautres médicaments tant que la compatibilité na pas été établie.

Pipéracilline/tazobactamdevra être administré grâce à un set de perfusion indépendamment de tout autre médicament tant que la compatibilité na pas été établie.

En raison dune instabilité chimique, pipéracilline/tazobactam ne doit pas être utilisé dans des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.

Pipéracilline/tazobactam nest pas compatible avec une solution de Ringer lactate.

Pipéracilline/tazobactam ne doit pas être ajouté à des produits dérivés du sang et hydrolysats dalbumine.

Autres

CONSEILS/EDUCATION SANITAIRE :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce quil convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré laction dun antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance: il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance saccroît par lusage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser lapparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·la dose à prendre ;

·les moments de prise ;

·et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver lefficacité de ce médicament :

1- Nutilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous la prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il nest peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM

Publicité

Ailleurs sur le Web

Publicité