PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule

source: ANSM - Mis à jour le : 15/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Estriol... 0,5 mg pour un ovule

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Ovule.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Affections vulvo-vaginales dues au déficit estrogénique de la post-ménopause naturelle ou chirurgicale:

oAtrophie vaginale

oPrurit vulvaire

oDyspareunie

oUlcérations.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est un produit ne contenant que dstrogènes, qui peut être administré aux femmes avec ou sans utérus.

Posologie

Un ovule par jour jusquà régression des symptômes en moyenne au bout de trois semaines suivi dun traitement dentretien dun ovule deux jours par semaine.

La posologie doit être adaptée selon lamélioration obtenue.

Des cures dentretien peuvent être nécessaires.

·Il est recommandé dutiliser PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule en combinaison avec un progestatif afin de prévenir lhyperplasie de lendomètre et le cancer de lendomètre, comme cest le cas avec les estrogènes administrés par voie systémique (orale, transdermique).

·Chez les femmes ayant subi une hystérectomie, il est déconseillé de compléter le traitement avec un progestatif, si aucun diagnostic dendométriose na été préalablement établi.

·En cas doubli dune dose: si la dose suivante est à moins de 12 heures prendre la dose manquée immédiatement. Si la prochaine dose est à plus de 12 heures, attendre le moment de la prochaine dose et la prendre à lheure habituelle. Loubli dune dose peut augmenter la survenue de métrorragie et des « spottings ».

Mode dadministration

Lovule doit être appliqué le soir au coucher dans le vagin.

Chez les femmes qui nutilisent pas de THS ou chez les femmes qui changent de THS continu combiné, le traitement peut être débuté le jour souhaité. Chez les femmes qui changent de THS cyclique ou de THS continu séquentiel, le traitement doit débuter une semaine après le cycle précédent.

Pour linitiation et la poursuite du traitement des symptômes de la ménopause, la plus petite dose efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir aussi rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein ;

·Tumeurs malignes strogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple: cancer de l'endomètre) ;

·Hémorragies génitales non diagnostiquées,

·Hyperplasie de lendomètre non traitée ;

·Accident thromboembolique veineux idiopathique, ancien ou en cours (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ;

·Affections thrombophiliques connues (p. ex. déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4) ;

·Maladie thromboembolique artérielle en évolution ou récente (p. ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde) ;

·Affection hépatique aiguë ou antécédents daffection hépatique, aussi longtemps que les tests de la fonction hépatique restent anormaux ;

·Porphyrie

·Grossesse Allaitement

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

·Dans l'indication du traitement des symptômes post-ménopause, le traitement hormonal substitutif (THS) ne doit être instauré que si ces symptômes altèrent la qualité de vie de la patiente. Comme avec tout produit à base d'strogènes, une évaluation minutieuse de la balance bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. La THS peut être poursuivie tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

·Les données concernant le risque associé aux THS dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. Toutefois, en raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, la balance bénéfice / risque pour ces femmes pourrait être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique/surveillance

·Avant de débuter ou de recommencer un THS, il est indispensable de recueillir les antécédents médicaux personnels et familiaux de la patiente. Un examen clinique et gynécologique complet (avec examen mammaire et pelvien) doit être pratiqué, en tenant compte des antécédents médicaux de la patiente ainsi que des contre-indications et des mises en garde concernant le traitement. Il est recommandé d'effectuer des examens médicaux réguliers, pendant toute la durée du traitement, dont la nature et la fréquence seront adaptées à chaque femme. Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires à signaler à leur médecin ou à leur infirmière (voir « Cancer du sein »). Il est recommandé, que ces examens médicaux, y compris une mammographie, soient pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

·Si l'une des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Ces affections pouvant réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule, en particulier:

-léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose;

-antécédent ou présence de facteurs de risque thromboemboliques (voir rubrique «Accidents thromboemboliques veineux» ci-dessous)

-facteurs de risque de tumeurs strogéno-dépendantes, par exemple: 1er degré d'hérédité pour le cancer du sein;

-hypertension artérielle;

-troubles hépatiques (par exemple: adénome hépatique);

-diabète avec ou sans atteinte vasculaire;

-lithiase biliaire;

-migraines ou céphalées (sévères);

-lupus érythémateux disséminé (LED);

-antécédents d'hyperplasie endométriale (voir rubrique « hyperplasie endométriale »);

-épilepsie;

-asthme;

-otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement, dans le cas où une contre-indication est découverte, et dans les cas suivants:

-ictère ou altération de la fonction hépatique;

-augmentation significative de la pression artérielle;

-céphalée de type migraine inhabituelle;

-grossesse.

Hyperplasie de lendomètre et carcinome

·Chez les femmes dont lutérus est intact, le risque dhyperplasie endométriale et de carcinome est augmenté, lorsque les strogènes sont administrés seuls pendant des périodes prolongées. Laugmentation déclarée du risque de cancer de lendomètre, chez les patientes prenant uniquement des strogènes, est de 2 à 12 fois plus élevé que chez les patientes non traitées ; en fonction de la durée du traitement et de la dose dstrogènes utilisée (voir rubrique 4.8). Ce risque disparait dans lannée suivant larrêt du traitement avec striol.

·Lajout dun progestatif pendant au moins 12 jours par cycle de 28 jours ou le traitement combiné continu dstrogène-progestérone chez les femmes non hystérectomisées, permet de prévenir lexcès du risque associé au THS par strogènes seuls.

·La survenue de métrorragies ou des « spottings » peut se produire pendant les premiers mois de traitement. Des examens médicaux complémentaires sont nécessaires, si la métrorragie ou les « spottings » surviennent après une certaine durée de traitement ou sils continuent après larrêt du traitement. Ces examens peuvent nécessiter une biopsie de lendomètre afin dexclure la présence dune tumeur maligne de lendomètre.

·La stimulation oestrogénique non compensée (THS par strogènes seuls) peut conduire à une transformation prémaligne ou maligne des foyers résiduels d'endométriose. Ce médicament doit donc être prescrit en combinaison avec des progestatifs, chez les femmes ayant subi une hystérectomie suite à une endométriose, notamment chez celles ayant une endométriose résiduelle.

Cancer du sein

·Les données globales suggèrent un risque accru de cancer du sein (dépendant de la durée du THS), chez les femmes prenant un traitement combiné dstrogènes et de progestatifs, et peut-être également avec un THS par strogènes seuls.

·Létude Womens Health Initiative (WHI), randomisée contrôlée contre placebo, na pas montré daugmentation du risque de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées prenant un THS par strogènes seuls. Les études dobservations ont surtout rapporté une légère augmentation de ce risque. Toutefois, ce risque reste nettement inférieur à celui observé chez les utilisatrices de traitements associant strogènes et progestatifs (voir rubrique 4.8).

·Lexcès de risque associé au traitement devient évident après quelques années dutilisation, mais il diminue et redevient au niveau du risque de référence quelques années (5 ans au plus) après larrêt du traitement.

·Le THS, surtout celui associant strogènes et progestatifs, augmentent la densité des images mammographiques, ce qui peut compromettre la détection radiologique du cancer du sein.

Cancer de lovaire

·Le cancer de lovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

·Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par strogènes seuls ou par combinaison d'strogènes et de progestatifs. Ce risque apparaît dans les cinq ans suivant le début du THS et diminue progressivement après l'arrêt du traitement.

·D'autres études, y compris l'essai WHI (Women's Health Initiative), suggèrent qu'un risque similaire ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation du THS combinée (voir rubrique 4.8).

Accidents thrombo-emboliques veineux

·Les THS sont associés à un risque accru de 1,3 à 3 fois plus élevé daccidents thromboemboliques veineux (TEV), cest-à-dire, la thrombose veineuse ou lembolie pulmonaire. Le risque de TEV est accru pendant la première année dutilisation (voir rubrique 4.8).

·Les patientes souffrant détats thrombophiliques connus ont un risque accru de TEV et la prise dun THS peut augmenter ce risque. La prise dun THS est donc contre-indiquée chez ces patientes (voir rubrique 4.3).

·Les facteurs de risque généralement reconnus pour le TEV comprennent lutilisation dstrogènes, un âge avancé, une chirurgie majeure, une immobilisation prolongée, lobésité (IMC> 30kg/m2), une grossesse / post-partum, un lupus érythémateux systémique et un cancer. Il ny a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans les TEV.

·Comme chez tous les patients postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir la survenue de TEV après une chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie programmée, il est recommandé darrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines avant lintervention. Le traitement ne doit être repris quaprès mobilisation complète de la patiente.

·Chez les femmes nayant pas dantécédents personnels de TEV, mais avec un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose présenté à un jeune âge, le dépistage peut être proposé après un rappel attentif de ses limites (seule une partie des anomalies thromboemboliques peuvent être dépistée).Si un défaut thrombophilique autre que la thrombose est identifiée chez les membres de la famille ou si le défaut est « sévère » (par exemple déficit en protéine C, en protéine S, en antithrombine ou une combinaison de ces défauts), les THS sont contre-indiqués.

·Les femmes ayant déjà un traitement anticoagulant chronique exigent un examen attentif de la balance bénéfice/risque avant de commencer le traitement.

·Si un TEV se développe après l'initiation du traitement, il faut immédiatement arrêter le traitement. Les patientes doivent être informées qu'elles doivent contacter leur médecin immédiatement si elles remarquent les symptômes éventuels d'un TEV (en particulier gonflement douloureux d'un membre inférieur, douleur thoracique soudaine ou dyspnée).

Maladie des artères coronaires (AVC)

·Il ny a aucune donnée provenant détudes contrôlées et randomisées concernant une protection contre linfarctus du myocarde, chez les femmes avec ou sans maladie coronarienne existante, qui ont reçu un THS combiné ou par strogènes seuls.

·Les données des études contrôlées nont montré aucune augmentation de risque de survenue de maladie coronarienne chez les femmes hystérectomisées prenant un THS par strogènes seuls.

Accident vasculaire cérébral ischémique

·Les traitements combinant strogènes et progestérones sont associés à un risque jusqu'à 1,5 fois du risque dAVC ischémique. Le risque relatif ne varie pas en fonction de lâge ou de la durée écoulée depuis le début de la ménopause. Cependant, comme le risque dAVC dépend fortement de lâge, le risque dAVC chez les femmes qui prennent un THS augmentera avec lâge (voir rubrique 4.8).

Autres précautions demploi

·Les strogènes peuvent provoquer une rétention de liquides. Les patientes présentant une insuffisance cardiaque ou rénale doivent, par conséquent, être surveillées de près.

·Lutilisation dstriol induit une faible diminution de FSH et LH. Linfluence de lstriol sur les autres résultats des tests endocriniens de laboratoire est inconnue.

·Lutilisation dun THS naméliore pas la fonction cognitive. Il existe des données concernant une augmentation du risque de démence chez les femmes après lâge de 65 ans, qui ont commencé à prendre un THS combiné en continu ou un THS par strogènes seuls.

·Au cours d'essais cliniques menés sur le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir, avec ou sans dasabuvir, les augmentations du taux d'ALAT dépassant par plus de cinq fois la limite normale supérieure) étaient significativement plus fréquentes chez les femmes qui recevaient des médicaments contenant de l'éthinylestradiol. D'autre part, les femmes qui utilisaient une autre forme d'strogène que l'éthinylestradiol (par exemple, stradiol, striol ou strogènes conjugués) présentaient une augmentation du taux d'ALAT comparable à celles qui ne prenaient aucun strogène. Cependant, en raison du nombre limité de sujets qui utilisent ces autres formes d'strogènes, la prudence est de mise lorsqu'elles sont administrées en combinaison avec le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir avec ou sans dasabuvir (voir rubrique 4.5).

·Une tension mammaire persistante ou la production excessive de glaire cervicale sont les signes dune posologie trop élevée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aux doses recommandées, l'estriol pour usage local n'est pas susceptible de causer des interactions médicamenteuses significatives d'un point de vue médical.

Le métabolisme des strogènes (et des progestatifs) peut être augmenté par lutilisation simultanée dinducteurs enzymatiques, notamment les enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (comme le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine) et les anti-infectieux (par exemple, la rifampicine, la rifabutine, la névirapine, et léfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme des inhibiteurs enzymatiques puissants, se comportent comme des inducteurs quand ils sont utilisés de façon concomitante avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent induire le métabolisme des strogènes.

Cliniquement, une augmentation du métabolisme des strogènes et des progestatifs peut conduire à un effet diminué et à des modifications du profil de saignement utérin.

Apres administration vaginale, l'effet de premier passage dans le foie est évité et donc, lapplication destrogènes par cette voie est moins affectée par les inducteurs enzymatiques, que dans le cas de leur administration par voie orale. Au cours d'essais cliniques menés sur le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir, avec ou sans dasabuvir, les augmentations du taux d'ALAT dépassant par plus de cinq fois la limite normale supérieure étaient significativement plus fréquentes chez les femmes qui recevaient des médicaments contenant de l'éthinylestradiol. D'autre part, les femmes qui utilisaient une autre forme d'strogène que l'éthinylestradiol (par exemple, stradiol, striol ou strogènes conjugués) présentaient une augmentation du taux d'ALAT comparable à celles qui ne prenaient aucun strogène. Cependant, en raison du nombre limité de sujets qui utilisent ces autres formes d'strogène, la prudence est de mise lorsqu'elles sont administrées en combinaison avec le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir avec ou sans dasabuvir (voir rubrique 4.4).

Association déconseillé :

- Spermicides il est probable que les traitements vaginaux locaux puissent inactiver une contraception locale avec un spermicide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Ce médicament n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse débute, pendant le traitement avec PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule, le traitement doit être arrêté immédiatement.

En clinique, à la différence du diéthylstilbestrol, les résultats de nombreuses études épidémiologiques permettent d'écarter à ce jour, un risque malformatif des estrogènes seuls ou en association en début de grossesse. En cas de prise accidentelle au cours d'une grossesse, interrompre le traitement sans autre mesure.

Allaitement

PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule, n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Physiogine n'est pas connu pour avoir des effets sur la concentration ni sur la vigilance

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Comme tous les produits destinés à être appliqués sur les muqueuses, PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule peut dans de rares cas entraîner une irritation ou un prurit en début de traitement.

Une mastodynie peut éventuellement apparaître de façon transitoire en début de traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans la littérature et pendant la surveillance post-marketing.

Classe de systèmes dorganes

Fréquence

Effets indésirables

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rétention hydrique

Rétention liquidienne

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Nausées

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Sensibilité mammaire, inconfort ou douleur dans les seins

Saignements post-ménopausiques

Sécrétions cervicales

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Irritation et prurit local

Fréquence indéterminée

Symptômes pseudo-grippaux

Ces effets indésirables sont généralement transitoires mais ils peuvent également indiquer lutilisation dune posologie trop élevée.

Risque de cancer du sein

Les femmes prenant un traitement combinant strogènes et progestatifs pendant plus de 5 ans ont un risque jusquà deux fois supérieur davoir un cancer du sein diagnostiqué.

Laugmentation du risque avec les traitements strogéniques seuls est nettement inférieure à celle observée avec la prise de traitements combinant strogènes et progestatifs.

Le niveau de risque dépend de la durée dutilisation (voir rubrique 4.4).

Les résultats de la plus vaste étude randomisée, contrôlée par placebo (étude WHI) et de la plus vaste étude épidémiologique (MWS) sont présentés ci-dessous.

Etude Million Women (MWS) Risque de cancer du sein augmenté estimé après 5 ans dutilisation

Age (années)

Cas supplémentaires pour 1000 patientes nayant jamais pris de THS pendant plus de 5 ans*

Risque relatif & IC95%#

Cas supplémentaires pour 1000 patientes ayant pris un THS plus de 5 ans (IC95%)

THS strogénique

50-65

9-12

1.2

1-2 (0-3)

THS combinant strogènes et progestatifs

50-65

9-12

1.7

6 (5-7)

#Risque relatif global. Le risque relatif nest pas constant mais il augmente avec la durée dutilisation.

Note : Etant donné que lincidence du cancer du sein varie dun pays de lUE à lautre, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein changera proportionnellement.

*Tiré des taux dincidence de référence dans les pays développés.

Etude WHI US risque augmenté de cancer du sein après 5 ans de prise

Age (année)

Incidence pour 1000 patientes prenant un placebo pendant plus de 5 ans

Risque relatif & IC95%

Cas supplémentaires pour 1000 patientes ayant pris un THS plus de 5 ans (IC95%)

strogène seul

50-79

21

0.8 (0.7-1.0)

-4 (-6-0)**

strogène et progestatif

50-79

17

1.2 (1.0-1.5)

+4 (0-9)

**Etude WHI chez des femmes hystérectomisées, qui ne montre pas daugmentation du risque de cancer du sein

Quand lanalyse est limitée aux femmes qui nont pas pris de THS avant létude, il ny a pas daugmentation du risque apparent pendant les 5 années de traitement : après 5 ans, le risque est plus élevé que chez les non-traitées.

Risque de cancer endométrial

Femmes ménopausées avec un utérus

Le risque de cancer endométrial est denviron 5/1000 femmes avec un utérus ne prenant pas de THS.

Chez les femmes avec un utérus, la prise de THS avec strogènes seuls nest pas recommandée car cela augmente le risque de cancer endométrial (voir rubrique 4.4).

Les études épidémiologiques ont montré que laugmentation du risque de cancer endométrial varie entre 5 et 55 cas diagnostiqués supplémentaires pour 1000 femmes âgées entre 50 et 65 ans, en fonction de la durée de traitement par strogènes seuls et en fonction de la dose dstrogènes

Lajout dun progestatif au traitement par strogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir cette augmentation du risque. Létude MWS, a montré que la prise dune THS combiné (séquentiel ou continu) pendant 5 ans naugmentait pas le risque de cancer endométrial (RR de 1.0 (0.8-1.2)).

Cancer de lovaire

L'utilisation d'un THS par strogènes seuls ou par une combinaison d'strogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien diagnostiqué (voir rubrique 4.4).

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a démontré un risque accru de cancer de lovaire chez les femmes prenant actuellement un THS par rapport aux femmes nayant jamais pris de traitement (RR 1.43, IC 95 % 1.31-1.56).

Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans, la prise dun THS pendant cinq ans entraîne l'apparition d'un cas supplémentaire pour 2000 utilisatrices. Chez les femmes âgées entre 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, environ 2 femmes sur 2000 auront un diagnostic de cancer de lovaire sur une période de cinq ans.

Risque daccidents thromboemboliques veineux

Les THS sont associés à un risque accru de 1,3 à 3 fois plus élevé dévènements thromboemboliques veineux (TEV), comme la thrombose veineuse ou lembolie pulmonaire. Le risque de TEV est accru pendant la première année dutilisation (voir rubrique 4.4).

Etude WHI Risque augmenté de TEV après 5 ans de prise

Age (années)

Incidence pour 1000 patientes prenant un placebo pendant plus de 5 ans

Risque relatif et IC95%

Cas supplémentaires pour 1000 patientes ayant pris un THS

strogènes seuls per os*

50-59

7

1.2 (0.6-2.4)

1 (-3-10)

Combinaison strogènes et progestatifs per os

50-59

4

2.3 (1.2-4.3)

5 (1-13)

*Etude chez les femmes hystérectomisées

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les femmes de plus de 60 ans prenant des THS combinant strogènes et progestatifs (voir rubrique 4.4).

Risque dAVC ischémique

Le traitement strogénique seul ou les traitements associant strogènes et progestatifs sont associés à une augmentation du risque relatif dAVC ischémique denviron 1,5 fois. Le risque dAVC hémorragique nest pas augmenté par la prise de THS.

Ce risque relatif ne dépend pas de lâge ou de la durée de traitement, mais comme le risque de référence est fortement lié à lâge, le risque global dAVC ischémique chez les femmes qui prennent un THS augmente avec lâge (voir rubrique 4.4).

Etudes combinées WHI Risque supplémentaire dAVC ischémique* pour une durée de traitement de plus de 5 ans

Age (années)

Incidence pour 1000 patientes prenant un placebo pendant plus de 5 ans

Risque relatif et IC95%

Cas supplémentaires pour 1000 patientes ayant pris un THS

50-59

8

1.3 (1.1-1.6)

3 (1-5)

*Aucune différence na été faite entre les AVC ischémique et hémorragique

Dautres effets indésirables ont été rapportés lors de ladministration dun traitement stroprogestatif.

Thromboembolie veineuse (c.-à-d.: thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres inférieurs et embolie pulmonaire) est plus fréquente chez les femmes sous THS que chez les non-utilisatrices. En labsence de données on ne sait pas si PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est différent à cet égard. Pour des informations complémentaires, voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions demploi »;

Infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral;

Affections biliaires;

Troubles cutanés et sous cutanés: chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire;

Démence probable (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La toxicité aiguë de l'estriol chez l'animal est très faible. La survenue de symptômes toxiques n'est donc pas attendue, même si plusieurs comprimés ont été pris simultanément. Dans le cas d'un surdosage aigu, des nausées, vomissements et saignements génitaux chez la femme peuvent survenir. Aucun antidote spécifique n'est connu. Si nécessaire, un traitement symptomatique peut être administré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Estrogène naturel - Traitement hormonal substitutif des carences estrogéniques, code ATC : G : système génito-urinaire et hormones sexuelles.

Mécanisme daction

PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule contiennent de lestriol, une hormone féminine naturelle. Cest un estrogène daction courte et délimination rapide qui na pas daction sur lendomètre à la posologie préconisée.

Lestriol en applications locales soulage les symptômes et affections dus au déficit estrogénique de la post-ménopause.

Il induit la normalisation de lépithélium vaginal et ainsi restaure le pH physiologique du vagin. La résistance à linfection et à linflammation est, de ce fait, augmentée.

Efficacité et sécurité cliniques

·Un soulagement des symptômes de ménopause était obtenu pendant les premières semaines du traitement

·Des saignements vaginaux nont été que rarement signalés après le traitement par PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Lestriol administré localement sous forme de PHYSIOGINE est très bien absorbé comme en témoigne lélévation rapide des taux sériques destriol.

Distribution

La concentration plasmatique est maximale 1 à 2 heures après lapplication puis décroît pour revenir aux valeurs de base en 24 heures. Après administration vaginale de 0,5 mg destriol la Cmax est environ 100 ng/ml, la Cmin environ 25 ng/ml et la Cmoyenne environ 70 ng/ml. Après 3 semaines dadministration journalière de 0,5 mg destriol par voie vaginale, la Cmoyenne a diminué jusquà 40 pg/ml.

Biotransformation

Lestriol se lie presque en totalité (90 %) à lalbumine plasmatique. Contrairement à dautres estrogènes, lestriol se lie très peu à la SHBG (sex hormone binding globulin). Le métabolisme de lestriol consiste essentiellement en conjugaison et déconjugaison au cours du cycle entéro-hépatique.

Élimination

Lestriol, qui est un produit final de dégradation métabolique, est essentiellement excrété dans les urines sous forme conjuguée après 24 heures. Une petite partie (2 % environ) est excrétée dans les fèces, principalement sous forme destriol non conjugué.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Witepsol S-58*

*Composition du witepsol S-58:

Mélange de monoglycérides, diglycérides et triglycérides dacides gras saturés.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, à labri de la lumière et de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

15 ovules sous plaquettes thermoformées (P.V.C. - P.E.).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24

Irlande

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·CIP 329 690-0 ou 34009 329 690 0 5 : 15 ovules sous plaquettes thermoformées (P.V.C. - P.E.)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation:09 juin 1987

Date de dernier renouvellement:

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste II

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source: ANSM - Mis à jour le : 15/09/2017

Dénomination du médicament

PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule

estriol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant dutiliserPHYSIOGINE 0,5 mg, ovule ?

3. Comment utiliser PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - Estrogène naturel - Traitement hormonal substitutif des carences estrogéniques ; code ATC : G: Système génito-urinaire et hormones sexuelles

PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est un traitement hormonal substitutif (THS). Il contient de lstriol, une hormone féminine (un strogène).

Ce médicament est préconisé dans les affections de la vulve et du vagin liées à la ménopause (naturelle ou chirurgicale)

PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est utilisé surtout chez les femmes ménopausées au moins 12 mois après leur dernière menstruation naturelle.

PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est utilisé pour :

Soulager des symptômes survenant après la ménopause

Pendant la ménopause, la quantité dstrogènes produite par le corps de la femme diminue. Cela peut provoquer des symptômes tels quune sensation de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine (« bouffées de chaleur »). PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule, diminue ces symptômes après la ménopause. PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule ne vous sera prescrit que si les symptômes entravent sérieusement votre vie quotidienne.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule ?  Retour en haut de la page

Antécédents médicaux et contrôles réguliers

Lutilisation dun THS entraine des risques qui doivent être considérés avant de décider de commencer ou de poursuivre ce type de traitement.

Lexpérience dans les traitements des femmes en ménopause précoce (due à une insuffisance ovarienne ou une chirurgie) est limitée. Si vous êtes en ménopause précoce, les risques dutiliser des THS peuvent être différents. Veuillez en parler à votre médecin.

Avant de commencer (ou de recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos propres antécédents médicaux et ceux de votre famille. Votre médecin peut décider de procéder à un examen physique. Cela peut inclure un examen de vos seins et/ou un examen gynécologique, le cas échéant.

Une fois que vous avez commencé le traitement par PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule, vous devriez consulter votre médecin pour des contrôles réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces contrôles, discutez avec votre médecin des bénéfices et des risques de continuer le traitement par PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule.

Noubliez pas les mammographies régulières, comme votre médecin vous les aura recommandées.

Nutilisez jamais PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule

si lune des situations suivantes sapplique à vous. Si vous avez un doute concernant lun des points ci-dessous, consultez votre médecin avant dutiliser PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule.

Nutilisez jamais PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule:

·si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou si vous pourriez en avoir un ;

·si vous avez un cancer sensible aux strogènes, comme un cancer de la muqueuse utérine (endomètre), ou si vous pourriez en avoir un ;

·si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués ;

·si vous avez un épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie de lendomètre) non traité ;

·si vous avez ou avez eu un caillot de sang dans une veine (thrombose) par exemple, des jambes (thrombose veineuse profonde) ou des poumons (embolie pulmonaire) ;

·si vous avez un trouble de la coagulation du sang (tel un déficit en protéine C, en protéine S, ou en antithrombine) ;

·si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots de sang dans des artères, comme une crise cardiaque, un AVC ou une angine ;

·si vous avez ou avez eu une maladie du foie et si vos analyses de la fonction hépatique ne sont pas dans les normes ;

·si vous avez un rare problème de sang appelé « porphyrie » qui est transmis dans les familles (hérédité) ;

·si vous êtes allergique à lestriol ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous êtes enceinte ou allaitez.

Si lune des conditions ci-dessus apparaît pour la première fois lors de lutilisation de PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule, nen utilisez plus et consultez votre médecin immédiatement.

Avertissements et précautions

Prévenez votre médecin si vous avez déjà eu lun des problèmes suivants, avant de commencer le traitement, car ceux-ci peuvent revenir ou saggraver au cours du traitement par PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule. Dans ce cas, vous devriez consulter votre médecin plus souvent pour des contrôles :

·fibromes dans lutérus

·croissance de la muqueuse utérine en dehors de votre utérus (endométriose) ou des antécédents de croissance excessive de la muqueuse utérine (hyperplasie de lendomètre)

·risque accru de développer des caillots sanguins (voir « Caillots de sang dans une veine (thrombose) »)

·risque accru de contracter un cancer sensible aux strogènes (comme avoir une mère, une sur ou grand-mère qui a eu un cancer du sein)

·hypertension artérielle

·un trouble du foie, par exemple une tumeur bénigne du foie

·diabète

·calculs biliaires

·migraine ou maux de tête sévères

·une maladie du système immunitaire qui affecte de nombreux organes du corps (lupus érythémateux disséminé, LED)

·épilepsie

·asthme

·une maladie du tympan et de laudition (otospongiose)

·la rétention deau en raison de problèmes cardiaques ou rénaux

Cessez dutiliser PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule et consultez votre médecin immédiatement

Si vous remarquez un des éléments suivants lors de la prise de THS :

·Lune des conditions mentionnées dans la rubrique « NUTILISEZ JAMAIS PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule».

·Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse). Ceci peut être un signe de maladie du foie.

·Une forte augmentation de la pression artérielle (les symptômes peuvent être des maux de tête, de la fatigue, des vertiges).

·Des maux de tête de type migraineux qui se produisent pour la première fois.

·Si vous tombez enceinte.

·Si vous remarquez des signes de caillot de sang, tels que :

-gonflement douloureux et rougeur des jambes ;

-douleur soudaine à la poitrine ;

-difficulté à respirer.

Pour plus dinformations, voir « Caillots de sang dans une veine (thrombose) ».

Remarque : PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule nest pas un contraceptif. Si moins de 12 mois se sont écoulés depuis votre dernière menstruation ou si vous avez moins de 50 ans, il se peut que vous deviez toujours utiliser une méthode contraceptive supplémentaire pour prévenir une grossesse. Parlez-en à votre médecin pour obtenir des conseils.

THS et cancer

Epaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie de lendomètre) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre)

La prise dun THS strogénique augmente le risque dépaississement excessif de la paroi utérine (hyperplasie de lendomètre) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre).

Utiliser PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule en combinaison avec un progestatif vous protège de ce risque supplémentaire.

Chez les femmes qui ont encore un utérus et qui ne prennent pas de THS, 5 femmes sur 1000 auront un cancer de lendomètre diagnostiquées entre 50 et 65 ans, en moyenne.

Chez les femmes âgées de 50 à 65 ans qui ont encore un utérus et qui prennent un THS strogénique, entre 10 et 60 femmes sur 1000 seront diagnostiquées avec un cancer de lendomètre (cest-à-dire entre 5 et 55 cas supplémentaires), en fonction de la dose et de la durée de traitement.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise dun traitement combinant strogènes et progestatifs et aussi éventuellement les THS strogéniques seuls, augmente potentiellement le risque de cancer du sein. Laugmentation du risque dépend de la durée de traitement. Laugmentation du risque devient évidente après quelques années de prise. Cependant, il retourne à la normale quelques années (au plus 5) après larrêt du traitement.

Chez les femmes ayant subi une hystérectomie et qui prennent un THS strogénique pendant 5 ans, le risque de cancer du sein est faible ou nul.

Comparaison

Chez les femmes âgées entre 50 et 79 ans qui ne prennent pas de THS, en moyenne, 9 à 17 femmes sur 1000, auront un cancer du sein diagnostiqué sur une période de 5 ans. Chez les femmes âgées entre 50 et 79 ans, qui prennent un THS combinant strogènes et progestatifs pendant 5 ans, il y a 13 à 24 cas sur 1000 femmes (cestà-dire 4 à 6 cas supplémentaires).

·Contrôlez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :

ocapitonnage de la peau ;

ochangements au niveau du mamelon ;

otout nodule que vous pouvez voir ou sentir.

De plus, vous êtes invité à vous joindre aux programmes de dépistage de mammographie lorsqu'ils vous sont offerts. Pour le dépistage de la mammographie, il est important d'informer l'infirmière / professionnel de la santé qui prend effectivement la radiographie que vous utilisez un THS, car ce médicament peut augmenter la densité de vos seins qui peuvent affecter l'issue de la mammographie. Lorsque la densité du sein augmente, la mammographie peut ne pas détecter tous les grumeaux.

On ne sait pas si PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est associé à la même augmentation du risque de cancer du sein que les autres THS. Si vous êtes inquiète au sujet du risque de cancer du sein, vous devriez discuter des avantages et des inconvénients avec votre médecin.

Cancer de lovaire

Le cancer de l'ovaire est rare beaucoup plus rare que le cancer du sein. L'utilisation d'un THS par strogènes seuls ou par une combinaison d'strogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l'âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (c.-à-d. soit environ 1 cas de plus).

On ne sait pas si le risque pour PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est le même que pour dautres THS.

Effets des THS sur le cur et la circulation

Caillots sanguins veineux (thrombose)

Le risque de caillots sanguins veineux est 1,3 à 3 fois plus élevé chez les femmes prenant un THS que chez les femmes nen prenant pas, surtout pendant la première année de prise.

Les caillots sanguins peuvent être graves, sils se dirigent vers les poumons ils peuvent causer des douleurs thoraciques, des essoufflements, des évanouissements et même la mort.

Vous êtes plus susceptible davoir des caillots sanguins veineux en vieillissant et si lune des situations suivantes sapplique à vous. Informez votre médecin si vous êtes concerné par une des situations suivantes :

·vous êtes incapable de marcher pendant longtemps en raison dune chirurgie majeure, dune blessure ou dune maladie (voir aussi rubrique 3, si vous devez subir une intervention chirurgicale) ;

·si vous avez un surpoids sérieux (IMC >30 kg/m2) ;

·si vous avez un problème de coagulation du sang qui nécessite un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins ;

·si lun de vos proches a déjà eu un caillot sanguin dans la jambe, le poumon ou un autre organe ;

·vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED) ;

·vous avez un cancer.

Pour connaître les symptômes dun caillot sanguin, voir « Arrêter dutiliser PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule et contactez votre médecin immédiatement ».

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine qui ne prennent pas de THS, pendant plus de 5 ans, entre 4 et 7 femmes sur 1000, en moyenne, seraient susceptibles davoir un caillot sanguin veineux.

Chez les femmes de la cinquantaine qui prennent un THS combinant strogènes et progestatifs pendant plus de 5 ans, entre 9 et 12 femmes sur 1000, seraient susceptibles davoir un caillot sanguin veineux (c.-à-d. 5 cas de plus).

Chez les femmes de la cinquantaine hystérectomisées qui prennent un THS strogénique, pendant plus de 5 ans, entre 5 et 8 femmes sur 1000, seraient susceptibles davoir un caillot sanguin veineux (c.-à-d. 1 cas de plus).

On ne sait pas si le risque pour PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est le même que pour dautres THS.

Les maladies du cur (crise cardiaque)

Aucune donnée nindique que les THS évitent les crises cardiaques.

Les femmes de plus de 60 ans qui prennent un THS combinant strogènes et progestatifs sont légèrement plus susceptibles de développer une maladie cardiaque que celles qui ne prennent pas de THS.

Pour les femmes hystérectomisées et qui prennent un traitement strogénique, il ny a pas daugmentation de risque de développer une maladie cardiaque.

AVC

Le risque daccident vasculaire cérébral est denviron 1,5 fois supérieur chez les femmes prenant un THS que chez les femmes nen prenant pas. Le nombre de cas supplémentaires dAVC dû à une utilisation de THS augmente avec lâge.

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine qui ne prennent pas de THS, on sattend à ce que 8 femmes sur 1000 en moyenne, soient susceptibles davoir un AVC au cours dune période de 5 ans. Chez les femmes de la cinquantaine, qui prennent une THS, il y aura 11 cas sur 1000 femmes, sur plus de 5 ans (c-à-d. 3 cas de plus).

Autres conditions

·Les THS ne préviennent pas les pertes de mémoire. Il existe certaines preuves dun risque plus élevé de pertes de mémoire chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après lâge de 65 ans. Parlez-en avec votre médecin pour obtenir des conseils.

·Informez votre médecin si vous êtes atteinte de l'hépatite C et vous prenez le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir avec ou sans dasabuvir. L'administration de cette combinaison de médicaments avec certains produits contenant de l'strogène pourrait causer une hausse des résultats sanguins de la fonction hépatique (augmentation du taux de l'enzyme hépatique ALAT). Le risque de cet événement avec PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est actuellement inconnu.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent interférer avec leffet de PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule ou PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule peut interférer avec leffet dautres médicaments. Cela pourrait conduire à des saignements irréguliers. Cela vaut pour les médicaments suivants :

·Médicaments pour lépilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine)

·Les médicaments contre la tuberculose (tels que la rifampicine, rifabutine)

·Médicaments contre une infection au VIH (tels que la névirapine, léfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir)

·Les médicaments à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)

·Informez votre médecin si vous êtes atteinte de l'hépatite C et vous prenez le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir avec ou sans dasabuvir. L'administration de cette combinaison de médicaments avec certains produits contenant de l'strogène pourrait causer une hausse des résultats sanguins de la fonction hépatique (augmentation du taux de l'enzyme hépatique ALAT). Le risque de cet événement avec PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est actuellement inconnu.

Analyses de laboratoire

Si vous devez faire une analyse sanguine, prévenez votre médecin ou le personnel du laboratoire que vous utilisez PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule, car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser ce médicament.

PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule est destiné à être utilisé chez les femmes ménopausées seulement. Si vous devenez enceinte, arrêtez dutiliser PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule et contactez immédiatement votre médecin.

La grossesse ne représente pas une indication de ce médicament. Si vous découvrez que vous êtes enceinte, interrompez le traitement.

D'une façon générale, il convient de demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule ?  Retour en haut de la page

Mode dadministration

L'ovule doit être appliqué le soir au coucher dans le vagin.

Posologie

Un ovule par jour jusqu'à régression des symptômes en moyenne au bout de trois semaines suivi d'un traitement d'entretien d'un ovule deux jours par semaine. La posologie doit être adaptée selon l'amélioration obtenue.

Des cures d'entretien peuvent être nécessaires. PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule doivent être pris en combinaison avec un progestatif.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN. Votre médecin vous prescrira la dose la plus faible suffisante pour traiter vos symptômes pendant une période aussi courte que nécessaire. Informez votre médecin si vous pensez que la dose est trop élevée ou trop faible.

Si vous avez besoin de vous faire opérer

S vous allez subir une intervention chirurgicale, dites au chirurgien que vous utilisez PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule. Vous devrez peut-être arrêter le traitement 4 à 6 semaines avant lopération afin déviter lapparition de caillots sanguins (voir rubrique 2, caillots sanguins veineux). Demandez à votre médecin avant de recommencer le traitement par PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule.

Si vous avez utilisé plus de PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule que vous nauriez dû

Dans le cas d'un surdosage aigu, des nausées, vomissements et saignements génitaux chez la femme peuvent survenir. Si vous avez pris plus de PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule qu'il ne fallait, contactez votre médecin.

Si vous oubliez dutiliser PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez oublié dutiliser un ovule, prenez-le dès que vous vous en souvenez, sauf si vous avez plus de douze heures de retard. Si vous avez plus de douze heures de retard, ne prenez pas la dose oubliée et prenez simplement lovule suivant comme dhabitude.

Si vous arrêtez dutiliser PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Les maladies suivantes sont signalées plus souvent chez les femmes utilisatrices de THS que chez les femmes non utilisatrices de THS :

·cancer du sein

·croissance anormale ou cancer de la muqueuse de lutérus (hyperplasie ou cancer de lendomètre)

·cancer des ovaires

·caillots sanguins dans les veines des jambes ou dans les poumons (thromboembolie veineuse)

·maladie cardiovasculaire

·AVC

·pertes de mémoire probables si le THS est commencé après 65 ans

Pour plus dinformations sur ces effets indésirables, voir la rubrique 2.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

- Localement, une irritation ou des démangeaisons surtout en début de traitement.

- Des douleurs des seins surtout en début de traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec dautres THS :

·maladie de la vésicule biliaire

·diverses affections de la peau :

-décoloration de la peau en particulier du visage ou du cou connu sous le nom des « masque de grossesse » (chloasma)

-nodules cutanés rougeâtres douloureux (érythème noueux)

-éruption cutanée avec rougeurs ou plaies en forme de cible (érythème polymorphe)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieuraprès EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Estriol............ 0,5 mg pour un ovule

·Les autres composants sont : Witepsol S-58*

*Composition du witepsol S-58:

Mélange de monoglycérides, diglycérides et triglycérides d'acides gras saturés.

Quest-ce que PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous la forme d'ovule. Boîte de 15 ovules.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24

Irlande

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

H.A.C. Pharma

8 Avenue de la Côte de Nacre

Pericentre 4

14000 Caen

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

n.v. organon

kloosterstraat 6

5349 ab oss,

pays bas

ou

unither industries

zONE INDUSTRIELLE LE MALCOuRLET

03800 GANNAT

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Non modifié

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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