PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé

source: ANSM - Mis à jour le : 14/03/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Périndopril... 1,67 mg

sous forme de : Périndopril tert-butylamine.... 2,0 mg

Indapamide 0,625 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 33,74 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimés oblongs blancs, légèrement biconvexes, à bords biseautés.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypertension artérielle essentielle.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La posologie habituelle est dun comprimé de PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, par jour, en une prise, de préférence le matin avant le repas. En cas de non contrôle de la pression artérielle après un mois de traitement, la posologie peut être doublée.

Sujet âgé (Voir rubrique 4.4)

Le traitement doit être initié à la posologie habituelle dun comprimé de PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, par jour.

Patients atteints dinsuffisance rénale (voir rubrique 4.4)

Le traitement est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml/min), la posologie maximale doit être dun comprimé de PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, par jour.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 ml/min, aucun ajustement posologique nest nécessaire.

Le suivi habituel comprend un contrôle périodique de la créatinine et du potassium.

Patients atteints dinsuffisance hépatique (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2)

Le traitement est contre-indiqué en cas dinsuffisance hépatique sévère.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, aucun ajustement posologique nest nécessaire.

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité du périndopril/indapamide dans la population pédiatrique nont pas été établies.

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé ne doit pas être utilisé chez lenfant et ladolescent.

Mode dadministration

Voie orale

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Liées au périndopril :

hypersensibilité au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion ;

antécédent d'angio-dème (dème de Quincke) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ;

angio-dème héréditaire ou idiopathique ;

deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6) ;

lassociation de PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Liées à lindapamide :

hypersensibilité à lindapamide ou à tout autre sulfamide ;

insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ;

encéphalopathie hépatique ;

insuffisance hépatique sévère ;

hypokaliémie ;

en règle générale, ce médicament est déconseillé en cas dassociation avec des médicaments non antiarythmiques pouvant provoquer des torsades de pointe (voir rubrique 4.5) ;

allaitement (voir rubrique 4.6).

Liées à PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA:

hypersensibilité à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

En raison du manque de recul thérapeutique, PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé ne doit pas être utilisé chez :

les patients dialysés,

les patients en insuffisance cardiaque décompensée non traitée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Liées au périndopril et à lindapamide

En dehors des hypokaliémies, il na pas été montré de réduction significative des effets indésirables pour lassociation faiblement dosée de PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé, en comparaison aux posologies les plus faibles approuvées pour chacun des composants (voir rubrique 4.8.) Une augmentation de la fréquence des réactions idiosyncrasiques chez le patient exposé simultanément à deux nouveaux agents antihypertenseurs ne peut être exclue. Pour minimiser ce risque, le patient doit être suivi avec attention.

Lithium

Lutilisation de lithium avec lassociation de périndopril et indapamide nest généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Liées au périndopril

Neutropénie/agranulocytose

Des cas de neutropénie/agranulocytose, de thrombopénie et danémie ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de lenzyme de conversion. Il est rare quune neutropénie survienne chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de risque. Le périndopril doit être utilisé avec précaution chez des patients présentant une maladie vasculaire du collagène, recevant un traitement immunosuppresseur, de lallopurinol ou du procaïnamide, ou une association de ces facteurs de risque, en particulier sil existe une altération préexistante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont présenté des infections graves, qui, dans quelques cas, ne répondaient pas à une antibiothérapie intensive. Si le périndopril doit être utilisé chez de tels patients, une surveillance régulière de la formule sanguine (comptage des globules blancs) est conseillée et les patients devront être prévenus de signaler tout signe dinfection (ex : mal de gorge, fièvre).

Hypersensibilité/ angio-dème

Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, dont le périndopril. Ceci peut survenir à nimporte quel moment du traitement. Dans de tels cas, le périndopril doit être arrêté immédiatement et le patient doit être gardé sous surveillance jusqu'à disparition complète des symptômes. Lorsque l'dème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que les antihistaminiques se soient montrés utiles pour soulager les symptômes.

L'angio-dème associé à un dème laryngé peut être fatal. En cas datteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, une prise en charge appropriée doit être immédiatement effectuée, par une solution d'adrénaline sous-cutanée à 1/1 000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures assurant la libération des voies aériennes.

Il a été rapporté que lincidence dangio-dème était plus élevée chez les sujets noirs prenant des IEC que chez les sujets non noirs.

Les patients ayant un antécédent dangio-dème non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion peuvent avoir un risque accru dangio-dème sous inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique 4.3.).

Un angio-dème intestinal a été rarement signalé chez des patients traités par inhibiteur de lenzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, ce nétait pas précédé dun angio-dème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a été effectué par un scanner abdominal, une échographie, ou lors dune chirurgie et les symptômes ont disparu à larrêt de lIEC. Langio-dème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC.

Utilisation concomitante dinhibiteurs de mTOR (par exemple : sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients traités de façon concomitante avec un inhibiteur de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent avoir un risque plus élevé dangio-dème (par exemple dème des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans insuffisance respiratoire) (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation

Des cas isolés de réactions anaphylactoïdes prolongées menaçant la vie du patient ont été rapportés lors de ladministration dun inhibiteur de lenzyme de conversion pendant un traitement de désensibilisation avec du venin dhyménoptère (abeille, guêpes). Les inhibiteurs de lenzyme de conversion doivent être utilisés avec précaution chez les patients allergiques traités pour désensibilisation et évités chez ceux qui vont recevoir une immunothérapie par venin (sérum anti-venin). Néanmoins, ces réactions peuvent être évitées en interrompant transitoirement le traitement par inhibiteur de lenzyme de conversion pendant au moins 24 heures chez les patients nécessitant à la fois un traitement par inhibiteur de lenzyme de conversion et une désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Rarement, des patients prenant des IEC ont présenté des réactions anaphylactoïdes, pouvant être fatales, lors dune aphérèse des LDL avec adsorption sur du sulfate de dextran.

Ces réactions ont pu être évitées chez les patients en suspendant temporairement le traitement par IEC avant chaque aphérèse.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité (par ex. : AN 69®) et traités avec un IEC. Il conviendra dutiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe dantihypertenseur chez ces patients.

Diurétiques épargneurs de potassium, sels de potassium

Lassociation de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium ou de sels de potassium nest généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Liées à lindapamide

Si la fonction hépatique est altérée, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, l'administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.

Photosensibilité

Des cas de photosensibilité ont été rapportés avec des diurétiques thiazidiques ou apparentés (voir rubrique 4.8.). Si une réaction de photosensibilité survient pendant le traitement, il est recommandé de linterrompre. Si ladministration dun diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées du soleil et des UVA artificiels.

Précautions d'emploi :

Communes au périndopril et à lindapamide

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement est contre-indiqué.

Chez certains patients hypertendus sans lésion rénale apparente préexistante et dont le bilan sanguin témoigne d'une insuffisance rénale fonctionnelle, le traitement doit être interrompu et éventuellement repris soit à faible dose soit avec un seul des constituants.

Chez ces patients, le suivi habituel comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, après deux semaines de traitement puis tous les deux mois en période de stabilité thérapeutique. Linsuffisance rénale a été principalement rapportée chez les patients en insuffisance cardiaque sévère ou présentant une insuffisance rénale sous-jacente, en particulier par sténose de lartère rénale.

Ce médicament nest généralement pas recommandé en cas de sténose de lartère rénale bilatérale ou de rein fonctionnel unique.

Hypotension et déplétion hydrosodée

Il existe un risque dhypotension soudaine en cas de déplétion sodique préexistante (en particulier chez les patients présentant une sténose de lartère rénale). Les signes cliniques de déséquilibre hydroélectrolytique, pouvant survenir à l'occasion d'un épisode intercurrent de diarrhée ou de vomissements, seront donc systématiquement recherchés. Une surveillance régulière des électrolytes plasmatiques sera effectuée chez de tels patients.

Une hypotension importante peut nécessiter la mise en place d'une perfusion intraveineuse de sérum salé isotonique.

Une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après rétablissement d'une volémie et d'une pression artérielle satisfaisantes, il est possible de reprendre le traitement soit à posologie réduite soit avec un seul des constituants.

Kaliémie

L'association de périndopril et d'indapamide n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie, notamment chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux. Comme avec tout antihypertenseur associé à un diurétique, un contrôle régulier des taux de potassium plasmatique doit être effectué.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Liées au périndopril

Toux

Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa persistance, ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme. Dans le cas où la prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion s'avère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée.

Population pédiatrique

L'efficacité et la tolérance de périndopril chez l'enfant et ladolescent, seul ou associé, n'ont pas été établies.

Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale (en cas d'insuffisance cardiaque, de déplétion hydrosodée, etc.)

Une stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone a été observée en particulier au cours des déplétions hydrosodées importantes (régime hyposodé strict ou traitement diurétique prolongé), chez les patients dont la pression artérielle était initialement basse, en cas de sténose de lartère rénale, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose démato-ascitique.

Le blocage de ce système par un inhibiteur de l'enzyme de conversion peut alors provoquer, surtout lors de la première prise et au cours des deux premières semaines de traitement, une brusque chute tensionnelle et/ou, une élévation de la créatinine plasmatique traduisant une insuffisance rénale fonctionnelle. Occasionnellement, ceci peut survenir, bien que rarement, de façon aiguë à tout moment du traitement.

Chez ces patients, le traitement doit être initié à faible dose et augmenté progressivement.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Patients âgés

La fonction rénale et la kaliémie doivent être évaluées avant le début du traitement. La posologie initiale sera ajustée ultérieurement en fonction de la réponse tensionnelle, particulièrement en cas de déplétion hydrosodée, afin d'éviter toute survenue brutale dune hypotension.

Patients ayant une athérosclérose connue

Le risque d'hypotension existe chez tous les patients, mais une attention particulière sera apportée aux patients présentant une cardiopathie ischémique ou une insuffisance circulatoire cérébrale, en initiant le traitement à faible dose.

Hypertension rénovasculaire

Le traitement de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation. Néanmoins, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent être utiles chez les patients présentant une hypertension rénovasculaire et qui sont dans l'attente dune chirurgie correctrice ou lorsque la chirurgie n'est pas possible.

Si PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg est prescrit à des patients ayant une sténose de lartère rénale connue ou suspectée, le traitement doit être instauré à lhôpital à faible dose avec une surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie, certains patients ayant développé une insuffisance rénale fonctionnelle, réversible à l'arrêt du traitement.

Autres populations à risque

Chez les patients en insuffisance cardiaque sévère (stade IV) ou chez les patients diabétiques insulinodépendants (tendance spontanée à l'hyperkaliémie), l'instauration du traitement se fera sous surveillance médicale avec une posologie initiale réduite. Ne pas interrompre un traitement par bêta-bloquant chez un hypertendu atteint d'insuffisance coronarienne : l'IEC doit être ajouté au bêta-bloquant

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques sous antidiabétiques oraux ou insuline, la glycémie doit être étroitement surveillée, en particulier pendant le premier mois de traitement avec un IEC.

Différences ethniques

Comme pour les autres IEC, le périndopril est apparemment moins efficace sur la baisse de pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres, probablement en raison de la fréquence plus élevée des états de rénine basse dans la population noire.

Chirurgie/anesthésie

Les IEC sont susceptibles de provoquer une hypotension en cas danesthésie, en particulier si lagent anesthésique utilisé possède un potentiel hypotenseur.

Il est donc recommandé dinterrompre les IEC de longue durée daction comme le périndopril si possible la veille de lintervention.

Sténose de la valve mitrale ou aortique/cardiomyopathie hypertrophique

Les inhibiteurs de lenzyme de conversion doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction de la voie déjection du ventricule gauche.

Insuffisance hépatique

Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) à la mort. Le mécanisme de ce syndrome nest pas élucidé. Les patients sous IEC qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et bénéficier dune surveillance médicale appropriée (voir rubrique 4.8).

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril. Les facteurs de risque dhyperkaliémie sont une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, lâge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex. : spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium, ou prise dautres traitements augmentant la kaliémie (par ex. : héparine). Lutilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. Lhyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si lutilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique 4.5.).

Liées à lindapamide

Équilibre hydro-électrolytique

Natrémie :

Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers. Tout traitement diurétique peut provoquer une diminution des taux de sodium susceptible davoir de graves conséquences. La baisse de la natrémie peut initialement être asymptomatique et un contrôle régulier est donc indispensable. Il doit être encore plus fréquent chez les sujets âgés et les cirrhotiques (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Kaliémie :

Une déplétion potassique avec hypokaliémie constitue un risque majeur avec les diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (< 3,4 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à haut risque telles que les sujets âgés et/ou dénutris quils soient polymédicamentés ou non, les cirrhotiques avec dèmes et ascite, les coronariens et les insuffisants cardiaques.

Dans de tels cas, l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque darythmies

Allongement de lintervalle QT :

Les sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que l'origine en soit congénitale ou iatrogénique. L'hypokaliémie, de même que la bradycardie, agit alors comme un facteur favorisant la survenue darythmies sévères, en particulier des torsades de pointe, potentiellement fatales.

Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la 1ère semaine de traitement.

Si une hypokaliémie est détectée, elle doit être corrigée.

Calcémie :

Les diurétiques thiazidiques et apparentés sont susceptibles de diminuer l'excrétion urinaire du calcium et dentraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie importante peut être reliée à une hyperparathyroïdie méconnue. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

Glycémie :

Le contrôle de la glycémie est important chez les patients diabétiques, en particulier lorsque les taux de potassium plasmatiques sont bas.

Acide urique :

Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée.

Fonction rénale et diurétiques

Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit < 220 µmol/l pour un adulte).

Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être ajustée pour tenir compte de l'âge, du poids et du sexe du patient, selon la formule de Cockroft :

ClCr = (140 - âge) × poids / 0,814 × créatininémie

(avec : l'âge exprimé en années, le poids corporel en kilogrammes et la concentration plasmatique de créatinine en micromoles/l).

Cette formule est valable pour les sujets âgés de sexe masculin et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.

L'hypovolémie, résultant de la perte en eau et en sodium provoquée par le diurétique en début de traitement entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation des taux plasmatiques durée et de créatinine. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez les patients dont la fonction rénale est normale mais peut cependant aggraver une insuffisance rénale préexistante.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient une substance active pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Communes au périndopril et à l'indapamide

Associations déconseillées

+ Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et de sa toxicité ont été rapportées pendant l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter la lithémie et accroître le risque de toxicité du lithium avec les IEC. L'utilisation de l'association périndopril/indapamide avec le lithium nest pas recommandée mais, si une utilisation concomitante est nécessaire, un contrôle attentif des taux de lithiémie devra être réalisé (voir rubrique 4.4).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Baclofène

Potentialisation de l'effet antihypertenseur. Surveillance de la pression artérielle et de la fonction rénale et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris acide acétylsalicylique à haute doses)

Lorsque les IEC sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (comme l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs), une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. L'administration concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à une augmentation du risque de détérioration de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients atteints de troubles préexistants la fonction rénale. L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être suffisamment hydratés et il est recommandé de surveiller la fonction rénale dès le début du traitement par l'association, et périodiquement par la suite.

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

+ Corticostéroïdes, tétracosactide

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée due aux corticostéroïdes).

+ Autres antihypertenseurs

L'utilisation concomitante d'autres antihypertenseurs avec périndopril/indapamide peut résulter en un effet additionnel sur la baisse de pression artérielle.

Liées au périndopril

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion, dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Associations déconseillées

+ Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, seuls ou associés), potassium (sels de)

Les IEC atténuent la perte de potassium induite par les diurétiques. Les diurétiques épargneurs de potassium (par ex : spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent conduire à une augmentation significative de la kaliémie (potentiellement létale). Si une utilisation concomitante est indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et avec un contrôle fréquent de la kaliémie et de l'ECG.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Antidiabétiques (insulines, sulfamides hypoglycémiants) : rapporté pour le captopril et l'énalapril

L'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez les diabétiques traités par insuline ou sulfamides hypoglycémiants. La survenue d'épisodes hypoglycémiques est très rare (amélioration de la tolérance au glucose ayant pour conséquence une diminution des besoins en insuline).

+ Racécadotril

Les IEC (par exemple périndopril) sont connus pour causer des angio-dèmes. Ce risque peut être accru lors de lutilisation concomitante avec du racécadotril (médicament utilisé contre les diarrhées aiguës).

+ Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients traités de façon concomitante avec un inhibiteur de mTOR peuvent avoir un risque plus élevé dangio-dème (voir rubrique 4.4).

Associations à prendre en compte

+ Allopurinol, agents cytostatiques ou immunosuppresseurs, corticoïdes (voie générale) ou procaïnamide

L'administration concomitante avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraîner un risque accru de leucopénie.

+ Anesthésiques

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent majorer les effets hypotenseurs de certains produits anesthésiques.

+ Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse)

Un traitement diurétique antérieur à forte dose peut provoquer une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par périndopril.

+ Sels d'or

Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections de sels d'or (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont périndopril) de façon concomitante.

Liées à l'indapamide

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Médicaments induisant des torsades de pointe

En raison du risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être administré avec précaution lorsqu'il est associé à des médicaments induisant des torsades de pointe comme les antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide), les antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, bretylium, sotalol), certains neuroleptiques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), et autres neuroleptiques (pimozide), et dautres substances telles que bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, vincamine IV, méthadone, astémizole et terfénadine. Prévention de l'hypokaliémie et correction si besoin : surveillance de l'intervalle QT.

+ Médicaments hypokaliémiants : amphotéricine B (voie IV), glucocorticoïdes systémiques et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants

Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif). Surveillance de la kaliémie et correction si besoin. A prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique avec des glycosides cardiaques. Utiliser des laxatifs non stimulants.

+ Digitaliques

Les faibles taux de potassium favorisent les effets toxiques des digitaliques. La kaliémie et l'ECG doivent être contrôlés et le traitement reconsidéré si nécessaire.

Associations à prendre en compte

+ Metformine

Acidose lactique due à la metformine provoquée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et en particulier aux diurétiques de l'anse. Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 micromoles/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 micromoles/l) chez la femme.

+ Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés. Une réhydratation doit être effectuée avant administration du produit iodé.

+ Calcium (sels de)

Risque d'augmentation de la calcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium.

+ Ciclosporine

Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Compte-tenu des effets respectifs de chacune des deux substances présentes dans l'association sur la grossesse et l'allaitement, l'utilisation de PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de grossesse. PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé est contre-indiqué pendant le deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé est contre-indiqué pendant l'allaitement, c'est pourquoi une solution doit être envisagée, soit interrompre l'allaitement, soit interrompre le traitement par PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé en prenant en compte l'importance de ce traitement pour la mère.

Grossesse

Lié au périndopril

L'utilisation des IEC n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).L'utilisation des IEC est contre-indiquée pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligoamnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nourrissons de mère traitée par IEC doivent être surveillés pour détecter une éventuelle hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Lié à l'indapamide

Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques pendant le troisième trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel et le débit sanguin utéro-placentaire pouvant entraîner une ischémie fto-placentaire et un retard de croissance. De plus, quelques rares cas d'hypoglycémie et de thrombopénie néonatales ont été rapportés suite à une exposition proche du terme.

Allaitement

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Lié au périndopril

Comme aucune information n'est disponible sur l'utilisation du périndopril pendant l'allaitement, le périndopril n'est pas recommandé et un traitement alternatif avec un profil de sécurité mieux établi pendant l'allaitement est préférable, tout particulièrement s'il s'agit d'un nouveau-né ou d'un prématuré.

Lié à l'indapamide

L'indapamide est excrété dans le lait maternel. L'indapamide est étroitement lié aux diurétiques thiazidiques qui sont impliqués dans la réduction ou même la suppression de lait au cours de l'allaitement. Une hypersensibilité aux produits dérivés des sulfamides, une hypokaliémie et un ictère nucléaire du nouveau-né peuvent survenir.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Liés au périndopril, à lindapamide et à PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg :

Les deux substances actives, prises séparément ou associées nont pas dimpact direct sur la vigilance mais des réactions individuelles en relation avec une faible pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, en particulier en début de traitement ou lors de l'association à un autre médicament antihypertenseur.

Par conséquent, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

L'administration de périndopril inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique provoquée par l'indapamide. Deux pour cent des patients traités par périndopril/indapamide 2 mg/0,625 mg ont présenté une hypokaliémie (taux de potassium < 3,4 mmol/l).

Les effets indésirables suivants ont pu être observés pendant le traitement et classés selon les fréquences suivantes :

Très fréquent (³ 1/10)

Fréquent (³ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (³ 1/1 000, < 1/100)

Rare (³ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000),

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très rare : Thrombopénie, leucopénie/neutropénie, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique.

Une anémie (voir rubrique 4.4) a été rapportée avec des inhibiteurs de lenzyme de conversion, sur des terrains particuliers (transplantés rénaux, hémodialysés).

Affections psychiatriques :

Peu fréquent : Troubles de lhumeur ou du sommeil.

Affections du système nerveux :

Fréquent : Paresthésie, céphalées, asthénie, étourdissements, vertiges.

Très rare : Confusion.

Fréquence indéterminée : Syncope.

Affections oculaires :

Fréquent : Troubles de la vision.

Affections de loreille et du labyrinthe :

Fréquent : Acouphènes.

Affections cardiaques :

Très rare : Arythmie dont bradycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, et infarctus du myocarde, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4).

Fréquence indéterminée : Torsades de pointes (potentiellement mortelles) (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Affections vasculaires :

Fréquent : Hypotension orthostatique ou non (voir rubrique 4.4).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Fréquent : Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa persistance, ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme.

Dyspnée.

Peu fréquent : Bronchospasme.

Très rare : Pneumonie éosinophile, rhinite.

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : Constipation, bouche sèche, nausées, douleur épigastrique, douleurs abdominales, dysgueusie, vomissements, anorexie, dyspepsie, diarrhée.

Très rare : Pancréatite.

Affections hépatobiliaires :

Très rare : Hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique 4.4).

Fréquence indéterminée : En cas dinsuffisance hépatique, la survenue dune encéphalopathie hépatique est possible (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : Rash, prurit, éruptions maculo-papuleuses.

Peu fréquent :

·Angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire (voir rubrique 4.4).

·Réactions dhypersensibilité, principalement dermatologiques, chez les sujets prédisposés aux réactions allergiques ou asthmatiques.

·Purpura.

·Aggravation possible dun lupus érythémateux disséminé préexistant.

Rare : Aggravation du psoriasis.

Très rare :

·Érythème polymorphe, nécrose épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

·Des cas de photosensibilité ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent : Crampes musculaires.

Affections du rein et des voies urinaires :

Peu fréquent : Insuffisance rénale.

Très rare : Insuffisance rénale aiguë.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Peu fréquent : Impuissance.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration :

Fréquent : Asthénie.

Peu fréquent : Transpiration.

Investigations :

Fréquence indéterminée :

·QT prolongé à lélectrocardiogramme (voir rubriques 4.4 et 4.5).

·Augmentation des concentrations dacide urique et de la glycémie pendant le traitement.

·Augmentation modérée de lurée et de la créatinine plasmatiques, réversible à larrêt du traitement. Cette augmentation est plus fréquemment rencontrée en cas de sténose de lartère rénale, dhypertension artérielle traitée par diurétiques, dinsuffisance rénale.

·Niveaux denzymes hépatiques élevés.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Rare : Hypercalcémie.

Fréquence indéterminée :

·Déplétion potassique avec baisse particulièrement importante de la kaliémie chez certaines populations à risque (voir rubrique 4.4).

·Hyponatrémie avec hypovolémie à lorigine de déshydratation et dhypotension orthostatique.

·Élévation des taux plasmatiques de potassium, habituellement transitoire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

L'effet indésirable le plus probable en cas de surdosage est l'hypotension, parfois associée à des nausées, vomissements, crampes, vertiges, somnolence, états confusionnels, oligurie pouvant aller jusqu'à l'anurie (par hypovolémie). Des désordres hydroélectrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie) peuvent survenir.

Prise en charge

Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à restaurer l'équilibre hydroélectrolytique dans un centre spécialisé jusqu'à normalisation.

Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue par la mise du patient en décubitus dorsal en position déclive. Si nécessaire, une perfusion IV de solution isotonique de chlorure de sodium peut être administrée ou tout autre moyen d'expansion volémique peut être utilisé. Le périndoprilate, la forme active du périndopril est dialysable (voir rubrique 5.2).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : périndopril et diurétiques, code ATC : C09BA04

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA est une association de périndopril, sel de tert-butylamine, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, et d'indapamide, un diurétique chlorosulfamoylé. Ses propriétés pharmacologiques découlent de celles de chacun des composés pris séparément auxquelles il convient d'ajouter celles dues à l'action additive synergique des deux produits associés.

Mécanisme daction

Lié à PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA entraîne une synergie additive des effets antihypertenseurs des deux composants.

Lié au périndopril

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice ; cette enzyme stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien, et la dégradation de la bradykinine, substance vasodilatatrice, en heptapeptides inactifs.

Il en résulte :

·une diminution de la sécrétion d'aldostérone,

·une élévation de l'activité rénine plasmatique, l'aldostérone n'exerçant plus de rétrocontrôle négatif,

·une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.

L'action antihypertensive du périndopril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations de rénine basses ou normales.

Le périndopril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites sont inactifs.

Le périndopril réduit le travail du cur :

·par un effet vasodilatateur veineux, vraisemblablement dû à une modification du métabolisme des prostaglandines : diminution de la pré-charge,

·par diminution des résistances périphériques totales : diminution de la post-charge.

·Les études réalisées chez l'insuffisant cardiaque ont mis en évidence :

·une baisse des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit,

·une diminution des résistances vasculaires périphériques totales,

·une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque,

·une augmentation des débits sanguins régionaux musculaires.

Les épreuves d'effort sont également améliorées.

Lié à lindapamide

Lindapamide est un dérivé sulfamidé à noyau indole, apparenté aux diurétiques thiazidiques sur le plan pharmacologique, qui agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.

Effets pharmacodynamiques

Liés à PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA

Chez l'hypertendu, quel que soit l'âge, ce médicament exerce un effet antihypertenseur dose-dépendant sur les pressions artérielles diastolique et systolique, que ce soit en position couchée ou en position debout.

Cet effet antihypertenseur se prolonge pendant 24 heures. La baisse tensionnelle est obtenue en moins d'un mois, sans échappement ; l'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'effet rebond. Au cours des études cliniques, l'administration concomitante de périndopril et dindapamide a entraîné des effets antihypertenseurs de type synergique par rapport à chacun des produits administrés seuls.

Leffet de lassociation fixe faiblement dosée PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA2 mg/0,625 mg, comprimésur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire na pas été étudié.

PICXEL, une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus énalapril a évalué par échocardiographie les effets de lassociation périndopril/indapamide en monothérapie sur lhypertrophie ventriculaire gauche (HVG).

Dans létude PICXEL, les patients hypertendus avec HVG (définie par un index de masse ventriculaire gauche (IMVG) > 120 g/m2 chez lhomme et > 100 g/m2 chez la femme) ont été randomisés en 2 groupes pour un an de traitement : périndopril 2 mg/indapamide 0,625 mg ou énalapril 10 mg, en une prise par jour. La posologie pouvait être adaptée en fonction du contrôle de la pression artérielle jusquà atteindre une dose de périndopril 8 mg/indapamide 2,5 mg ou énalapril 40 mg, en une prise par jour. Seuls 34 % des sujets sont restés traités avec périndopril 2 mg/indapamide 0,625 mg (contre 20 % avec énalapril 10 mg).

A la fin du traitement, lIMVG avait diminué de façon significativement plus importante dans le groupe périndopril/indapamide (-10,1 g/m2) que dans le groupe énalapril (-1,1 g/m2) dans la population totale des patients randomisés. La différence de variation de lIMVG entre les deux groupes était de -8,3 g/m2 (IC à 95 % (-11,5 ; -5,0), p < 0,0001).

Un effet plus important sur lIMVG a été atteint avec des doses de périndopril/indapamide supérieures à celles enregistrées pour ce produit.

Concernant la pression artérielle, les différences moyennes estimées entre les 2 groupes dans la population randomisée ont été respectivement de -5,8 mmHg (IC à 95 % (-7,9 ; -3,7), p < 0,0001) pour la pression artérielle systolique et de -2,3 mmHg (IC à 95 % (-3,6 ; -0,9), p = 0,0004) pour la pression artérielle diastolique, en faveur du groupe périndopril/indapamide.

Liés au périndopril

Le périndopril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle : légère à modérée ou sévère. On observe une réduction des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus et en orthostatisme. L'activité antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une prise unique et se prolonge pendant 24 heures. Le blocage résiduel de l'enzyme de conversion à 24 heures est élevé : il se situe aux environs de 80 %. Chez les patients répondeurs, la pression artérielle est normalisée au bout de 1 mois de traitement, et se maintient sans échappement.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artérielle.

Le périndopril est pourvu de propriétés vasodilatatrices, restaure lélasticité des principaux troncs artériels, corrige les modifications histomorphométriques des artères de résistance et réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche. En cas de nécessité, l'adjonction d'un diurétique thiazidique entraîne une synergie de type additif.

L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et d'un diurétique thiazidique diminue en outre le risque d'hypokaliémie induite par le diurétique seul.

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même, les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Liés à lindapamide

Lindapamide, en monothérapie, a un effet antihypertenseur qui se prolonge pendant 24 heures. Cet effet apparaît à des doses où ses propriétés diurétiques sont minimes.

Son activité antihypertensive est proportionnelle à une amélioration de la compliance artérielle et à une diminution des résistances vasculaires périphériques totale et artériolaire. Lindapamide réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Il existe un plateau de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques et apparentés au-delà d'une certaine dose, tandis que les effets indésirables continuent d'augmenter : en cas d'inefficacité du traitement, il ne faut donc pas chercher à augmenter les doses.

En outre, il a été démontré, à court, moyen et long terme chez l'hypertendu, que lindapamide :

·respecte le métabolisme lipidique : triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol,

·respecte le métabolisme glucidique, même chez l'hypertendu diabétique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Liées à PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA

La co-administration de périndopril et d'indapamide ne modifie pas leurs paramètres pharmacocinétiques par rapport à leur administration séparée.

Liées au périndopril

Absorption

Après administration orale, labsorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.

Biotransformation

Le périndopril est une prodrogue. Vingt-sept pour cent du périndopril administré atteint la circulation sanguine en tant que métabolite actif, le périndoprilate. En plus du périndoprilate actif, le périndopril est à lorigine de 5 autres métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

La prise daliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le périndopril tert-butylamine doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.

Linéarité/non-linéarité

Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de périndopril administrée et lexposition plasmatique.

Distribution

Le volume de distribution est dapproximativement 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20 %, principalement à lenzyme de conversion de langiotensine, mais est concentration-dépendante.

Elimination

Le périndoprilate est éliminé par voie urinaire et la demi-vie terminale de la fraction libre est denviron 17 heures, permettant dobtenir un état déquilibre en 4 jours.

Sujets âgés

Lélimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques ou rénaux.

Insuffisants rénaux

Une adaptation posologique en cas dinsuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré daltération (clairance de la créatinine).

La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

Insuffisants hépatiques

Les cinétiques du périndopril sont modifiées chez les patients cirrhotiques : la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée nest pas diminuée et, par conséquent, aucune adaptation posologique nest nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Liées à lindapamide

Absorption

Lindapamide est rapidement et totalement absorbé par le tractus digestif.

Le pic plasmatique maximal est atteint chez l'homme environ une heure après la prise orale du produit. La liaison aux protéines plasmatiques est de 79 %.

Elimination

La demi-vie d'élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures). Les administrations répétées ne provoquent pas d'accumulation. L'élimination est essentiellement urinaire (70 % de la dose) et fécale (22 %) sous forme de métabolites inactifs.

Insuffisants rénaux

Les paramètres pharmacocinétiques sont inchangés chez l'insuffisant rénal.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Périndopril/indapamide a une toxicité légèrement plus élevée que celle de ses composants. Les manifestations rénales ne paraissent pas potentialisées chez le rat. Cependant, l'association fait apparaître une toxicité digestive chez le chien et les effets maternotoxiques semblent majorés chez le rat (par rapport au périndopril).

Néanmoins, ces effets indésirables se manifestent à des niveaux de doses largement supérieurs à ceux utilisés en thérapeutique.

Les études précliniques réalisées séparément avec le périndopril et lindapamide nont pas démontré de potentiel génotoxique, carcinogène ou tératogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, hydrogénocarbonate de sodium, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité. A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Boîte de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Boîte de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

34009 392 915 6 7 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 392 916 2 8 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 392 917 9 6 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 392 918 5 7 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 392 919 1 8 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 392 921 6 8 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 392 922 2 9 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 392 923 9 7 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 392 924 5 8 : 14 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

34009 392 925 1 9 : 20 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

34009 392 926 8 7 : 28 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

34009 392 927 4 8 : 30 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

34009 392 928 0 9 : 50 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

34009 392 929 7 7 : 56 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

34009 392 930 5 9 : 60 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

34009 392 931 1 0 : 90 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

34009 574 762 0 5 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 574 763 7 3 : 100 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 14/03/2017

Dénomination du médicament

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé

Périndopril tert-butylamine/Indapamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé ?

3. Comment prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C09BA04

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé est une association de deux substances actives, le périndopril et lindapamide. Ce médicament est un anti-hypertenseur et est indiqué dans le traitement de lhypertension artérielle.

Le périndopril appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IEC). Ceux-ci agissent en dilatant les vaisseaux sanguins, facilitant ainsi le travail du cur pour expulser le sang dans les vaisseaux. Lindapamide est un diurétique. Les diurétiques augmentent la quantité durine produite par les reins. Cependant, lindapamide est différent des autres diurétiques ; il nentraîne quune légère augmentation de la quantité durine produite. Ces deux principes actifs réduisent la pression artérielle et agissent ensemble pour la contrôler.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion ;

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lindapamide ou à tout autre sulfamide ;

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous avez déjà eu des symptômes tels que des sifflements respiratoires, un gonflement de la face ou de la langue, des démangeaisons intenses ou des éruptions cutanées sévères lors dun traitement antérieur par IEC ou si un membre de votre famille a déjà eu ces symptômes quelles quen soient les circonstances (état appelé angio-dème ou dème de Quincke) ;

·si vous avez une maladie sévère du foie ou si vous souffrez dun état appelé encéphalopathie hépatique (maladie de dégénérescence du cerveau) ;

·si vous avez une maladie sévère du rein ou si vous êtes dialysé ;

·si vous avez un taux anormalement bas ou élevé de potassium sanguin ;

·si une décompensation cardiaque non traitée est suspectée (dont les symptômes peuvent être une importante rétention deau et des difficultés à respirer) ;

·si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (Il est également préférable d'éviter de prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé en début de grossesse, voir rubrique « Grossesse ») ;

·si vous allaitez ;

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien de prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé :

·si vous avez une sténose de laorte (rétrécissement du principal vaisseau alimentant le cur) ou une cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ou une sténose de lartère rénale (rétrécissement de lartère menant le sang au rein) ;

·si vous avez tout autre problème cardiaque ou rénal ;

·si vous avez des problèmes hépatiques ;

·si vous souffrez dune maladie du collagène comme un lupus érythémateux disséminé (forme spécifique dinflammation chronique) ou une sclérodermie ;

·si vous souffrez dathérosclérose (durcissement des artères) ;

·si vous souffrez dhyperparathyroïdie (dysfonctionnement de la glande parathyroïde) ;

·si vous souffrez de goutte ;

·si vous êtes diabétique ;

·si vous suivez un régime pauvre en sel ou si vous utilisez un substitut de sel contenant du potassium ;

·si vous prenez du lithium ;

·si vous prenez des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène) car leur utilisation en même temps que PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé doit être évitée (voir rubrique « Autres médicaments et PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé ») ;

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « antagoniste des récepteurs de langiotensine II » (ARA II) (aussi connu sous le nom de sartans par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète ;

ode laliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé ».

·si vous prenez lun des médicaments suivants, le risque dangio-dème est augmenté :

oracécadotril (utilisé pour traiter la diarrhée),

osirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisé pour éviter le rejet dorganes transplantés).

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou êtes susceptible de devenir) enceinte. PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé nest pas recommandé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique « Grossesse »).

Informez également votre médecin que vous prenez PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé :

·si vous devez subir une anesthésie et/ou une intervention chirurgicale ;

·si vous avez souffert récemment de diarrhées et de vomissements, ou si vous êtes déshydraté ;

·si vous devez subir une dialyse ou une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) (qui consiste à enlever du cholestérol de votre sang avec une machine) ;

·si vous devez recevoir un traitement de désensibilisation pour réduire les effets dune allergie aux piqûres dabeilles ou de guêpes ;

·si vous devez subir un examen médical nécessitant une injection dun produit de contraste iodé (une substance qui rend les organes comme le rein ou lestomac visibles aux rayons X).

Enfants

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé ne doit pas être administré chez l'enfant.

Autres médicaments et PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Vous devez éviter de prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé avec :

du lithium (utilisé pour traiter la dépression),

des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène), et des sels de potassium,

Le traitement par PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé peut être affecté par dautres médicaments. Si vous prenez lun des médicaments suivants, parlez-en à votre médecin :

·autres médicaments pour traiter lhypertension,

·autres diurétiques,

·procaïnamide (pour le traitement de battements cardiaques irréguliers),

·allopurinol (pour le traitement de la goutte),

·terfénadine, astémizole ou mizolastine (antihistaminiques pour le rhume des foins ou allergies),

·corticostéroïdes utilisés pour traiter divers troubles dont lasthme sévère et la polyarthrite rhumatoïde,

·immunosuppresseurs utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes ou suite à une transplantation chirurgicale pour prévenir le rejet (ex. : ciclosporine),

·médicaments pour le traitement du cancer,

·érythromycine par injection (un antibiotique),

·halofantrine (utilisé pour traiter certains types de paludisme),

·cisapride ou diphémanil (utilisé pour traiter les troubles digestifs),

·sparfloxacine ou moxifloxacine (antibiotiques pour traiter des infections),

·méthadone,

·pentamidine (utilisé pour traiter la pneumonie),

·vincamine (utilisé pour traiter les troubles de la mémoire chez les personnes âgées),

·bépridil (utilisé pour traiter langine de poitrine),

·médicaments utilisés pour des problèmes du rythme cardiaque (ex. : quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide, bretylium),

·digoxine et autres digitaliques (pour le traitement de problèmes cardiaques),

·baclofène (pour traiter la raideur musculaire survenant notamment lors de scléroses multiples),

·médicaments utilisés pour traiter le diabète tels quinsuline ou metformine,

·calcium incluant les supplémentations en calcium,

·laxatifs stimulants (ex. : séné),

·anti-inflammatoires non-stéroïdiens (ex. : ibuprofène) ou dose élevée de salicylates (ex. : aspirine),

·amphotéricine B par injection (pour traiter une infection fongique sévère),

·médicaments pour traiter des troubles mentaux tels que dépression, anxiété, schizophrénie dont les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques (comme lamisulpride, le sulpiride, le sultopride, le tiapride, lhalopéridol et le dropéridol),

·tétracosactide (pour traiter la maladie de Crohn),

·lor par injection (pour traiter larthrite), pouvant aussi sappeler laurothiomalate sodique,

·anesthésiques donnés avant ou pendant une opération,

·produits de contraste par voie intraveineuse avant certains examens aux rayons X,

·médicaments, qui sont le plus souvent utilisés pour traiter la diarrhée (racécadotril) ou pour éviter les rejets dorganes transplantés (sirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir rubrique « Avertissements et précautions ».

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions :

osi vous prenez un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé » et « Avertissements et précautions »)

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé avec des aliments et boissons

Il est conseillé de prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé avant un repas.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou êtes susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA avant d'être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA.

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA nest pas recommandé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Ne prenez pas PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA si vous allaitez. Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer l'allaitement.

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé nest pas recommandé chez les femmes qui allaitent, consultez votre médecin car il peut vous prescrire un autre traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant vient de naître ou est né prématurément.

Sportifs

Les sportifs doivent être avertis que ce médicament contient un principe actif (indapamide) pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé na généralement pas dimpact sur la vigilance mais des réactions individuelles telles que des vertiges ou de la fatigue en relation avec une faible pression artérielle peuvent survenir chez certains patients. Vous devez être sûr(e) que vous nêtes pas concerné(e) par cela, avant de conduire un véhicule ou dutiliser une machine.

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose habituelle est dun comprimé une fois par jour.

Votre médecin pourra décider daugmenter la posologie à 2 comprimés par jour ou de modifier la posologie si vous souffrez dinsuffisance rénale.

Prenez le comprimé de préférence le matin, avant un repas.

Avalez le comprimé avec un verre deau.

Si vous avez pris plus de PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé que vous nauriez dû :

Si vous avez pris trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou lhôpital le plus proche. Lévènement le plus probable, en cas de surdosage, est lhypotension. Si une hypotension importante se produit (associée à des vertiges ou à des étourdissements), elle peut être combattue en allongeant le patient, avec les jambes relevées.

Si vous oubliez de prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé :

Il est important de prendre votre médicament chaque jour car un traitement régulier est plus efficace. Cependant, si vous avez oublié de prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé, reprenez simplement votre traitement le jour suivant comme dhabitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé :

Le traitement de lhypertension artérielle étant généralement un traitement de longue durée, vous devez demander conseil à votre médecin avant de linterrompre.

Si vous avez d'autres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants sont importants et doivent être pris en charge immédiatement.

Si lun des symptômes suivants survient, arrêtez tout de suite de prendre PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA, comprimé et contactez immédiatement votre médecin :

gonflement de la face, de la langue, ou de la trachée pouvant entraîner une difficulté à respirer,

réaction allergique brutale avec essoufflement, éruption cutanée, respiration sifflante et chute de la pression artérielle,

battements du cur inhabituellement rapides.

éruptions cutanées sévères, étendues, sous forme de cloques.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·maux de tête,

·troubles de la vision,

·étourdissements,

·acouphènes (sensations de bruits dans les oreilles),

·vertiges,

·étourdissements dus à une baisse de pression artérielle,

·picotements,

·essoufflement,

·toux,

·nausées, vomissements,

·douleur abdominale,

·anorexie,

·trouble du goût, bouche sèche,

·indigestion, diarrhée, constipation,

·crampes musculaires,

·réactions allergiques (telles que éruptions cutanées, démangeaisons),

·sensation de fatigue.

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·changements dhumeur,

·angio-dème (symptômes tels que sifflement respiratoire, gonflement de la face et de la langue),

·troubles du sommeil,

·points rouges sur la peau (purpura),

·sensation de serrement dans la poitrine, souffle bruyant et court (bronchospasme),

·inflammation du pancréas (pancréatite),

·inflammation du foie (hépatite),

·urticaire,

·troubles du rein,

·transpiration,

·impuissance.

·Si vous souffrez de lupus érythémateux disséminé (une forme de maladie du collagène), celle-ci peut être aggravée.

Rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000) :

·taux élevés de calcium plasmatiques,

·aggravation du psoriasis.

Très rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000) :

·confusion,

·nez bouché ou qui coule (rhinite),

·pneumonie éosinophile (une forme rare de pneumonie),

·battements cardiaques irréguliers, angine de poitrine (troubles cardiovasculaires),

·manifestations cutanées sévères telles quérythème polymorphe,

·augmentation de la sensibilité de la peau après lexposition au soleil ou aux UVA (photosensibilité). Les symptômes de brûlures solaires peuvent apparaître plus rapidement que dordinaire,

·troubles sanguins incluant une anémie qui peut vous rendre plus susceptible davoir une infection (fièvre, maux de gorge, ulcérations dans la bouche), et/ou hématomes ou saignements plus fréquents accompagnés de sensation de faiblesse, de pâleur et de difficultés à respirer.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·malaise,

·type sérieux darythmie, qui peut être mortelle (torsade de pointes),

·modifications anormales de lECG (prolongation de lintervalle QT),

·augmentation des taux des enzymes du foie.

Des troubles du sang, du rein, du foie ou du pancréas et des modifications dans les paramètres biologiques (prise de sang) peuvent survenir. Votre médecin peut avoir à vous prescrire des prises de sang pour surveiller votre état.

En cas dinsuffisance hépatique (troubles du foie), une encéphalopathie hépatique peut survenir (maladie dégénérative du cerveau).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver dans lemballage dorigine à labri de lhumidité. A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé   Retour en haut de la page

Les substances actives sont :

Périndopril... 1,67 mg

sous forme de : Périndopril tert-butylamine.... 2,0 mg

Indapamide 0,625 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, bicarbonate de sodium, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Quest-ce que PERINDOPRIL/INDAPAMIDE TEVA 2 mg/0,625 mg, comprimé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Comprimés oblongs, blancs, légèrement biconvexes, à bords biseautés.

Les comprimés sont disponibles en boîte de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Les comprimés sont disponibles en boîte de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant  Retour en haut de la page

KRKA POLSKA SPZOO

UL. ROWNOLEGLA 5

02-235 VARSOVIE

POLOGNE

ou

KRKA D.D.

NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

À compléter ultérieurement par le titulaire

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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