PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 23/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Tert-butylamine de périndopril 4 mg équivalent à périndopril....... 3,338 mg

pour un comprimé.

Excipients : Lactose monohydrate (70 mg), cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg: Comprimé sécable blanc à blanchâtre, en bâtonnet, convexe, gravé « PI » trait « 4 » sur une face et « > » sur lautre. Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypertension

Traitement de l'hypertension artérielle.

Maladie coronaire stable

Réduction du risque d'événements cardiaques chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation

Insuffisance cardiaque

Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Mode dadministration

Il est recommandé de prendre PERINDOPRIL ZENTIVA en une prise quotidienne le matin avant le repas.

Posologie

La posologie doit être adaptée au profil du patient (voir rubrique 4.4.) et à sa réponse tensionnelle.

Hypertension

PERINDOPRIL ZENTIVA peut être utilisé en monothérapie ou en association avec dautres médicaments antihypertenseurs (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

La dose initiale recommandée est de 4 mg par jour en une prise matinale.

Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est très stimulé (en particulier, une hypertension rénovasculaire, une déplétion hydrosodée, une décompensation cardiaque ou une hypertension sévère) peuvent faire lobjet dune brusque chute tensionnelle après la première prise.

Une posologie initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et linstauration du traitement se fera sous surveillance médicale.

La posologie peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut apparaître après le début du traitement avec PERINDOPRIL ZENTIVA; en particulier chez des patients traités par diurétiques. Une attention particulière est recommandée chez ces patients pouvant faire lobjet dune déplétion hydrosodée.

Si possible, le traitement par diurétique devra être interrompu 2 à 3 jours avant linstauration du traitement par PERINDOPRIL ZENTIVA (voir rubrique 4.4..).

Chez les patients hypertendus pour lesquels le diurétique ne peut être arrêté, le traitement par PERINDOPRIL ZENTIVA devra être initié à la dose de 2 mg. La fonction rénale et la kaliémie devront être surveillées. La posologie de PERINDOPRIL ZENTIVA sera ensuite ajustée en fonction de la réponse tensionnelle. Si besoin, le traitement par diurétique sera réintroduit.

Sujets âgés

Chez les sujets âgés, le traitement sera instauré à une posologie de 2 mg puis il pourra être augmenté progressivement à 4 mg après un mois de traitement puis à 8 mg si nécessaire, suivant létat de la fonction rénale (voir le tableau ci-dessous).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Il est recommandé dinitier le traitement par PERINDOPRIL ZENTIVA, généralement utilisé en association avec un diurétique non-épargneur de potassium et/ou la digoxine et/ou un bêtabloquant, sous stricte surveillance médicale, à la posologie initiale de 2 mg en une prise matinale. En fonction de la tolérance, cette posologie peut être augmentée à 4 mg par jour après 2 semaines. La posologie sera adaptée en fonction de la réponse du patient au traitement.

Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque sévère, et chez ceux considérés à haut risque (patients avec une insuffisance rénale et une tendance à avoir des troubles électrolytiques, patients recevant un traitement concomitant par des diurétiques et/ou des vasodilatateurs), le traitement devra être instauré sous stricte surveillance médicale (voir rubrique 4.4.).

Les patients à haut risque dhypotension symptomatique tels que les patients ayant une déplétion hydrosodée avec ou sans hyponatrémie, les patients ayant une hypovolémie ou les patients traités par de fortes doses de diurétiques doivent être équilibrés, si possible avant linstauration du traitement par PERINDOPRIL ZENTIVA. La pression artérielle, la fonction rénale et la kaliémie doivent être étroitement contrôlées, à la fois avant et pendant le traitement par PERINDOPRIL ZENTIVA (voir rubrique 4.4.).

Maladie coronaire stable

Le traitement par PERINDOPRIL ZENTIVA devra être initié à la dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 8 mg une fois par jour, selon la fonction rénale et si la dose de 4 mg est bien tolérée. Les patients âgés recevront 2 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, puis la dose sera augmentée à 8 mg une fois par jour selon la fonction rénale (voir le Tableau 1 « adaptation posologique en cas dinsuffisance rénale »). La posologie ne sera augmentée que si la dose précédente est bien tolérée.

Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale

La posologie chez les insuffisants rénaux doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine comme souligné dans le tableau 1 ci-dessous :

Tableau 1 : adaptation posologique en cas dinsuffisance rénale

Clairance de la créatinine (ml/min)

Posologie recommandée

ClCR ³ 60

4 mg par jour

30 < ClCR < 60

2 mg par jour

15 < ClCR < 30

2 mg, un jour sur 2

Patients hémodialysés *

ClCR < 15

2 mg les jours de dialyse

* la clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min. Pour les patients hémodialysés, le médicament doit être pris après la dialyse.

Adaptation posologique en cas dinsuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients atteints dinsuffisance hépatique (voir rubriques 4.4. et 5.2.).

Enfants et adolescents (moins de 18 ans) :

Lefficacité et la sécurité demploi nont pas été établies chez les enfants et les adolescents. De ce fait, lutilisation chez les enfants et les adolescents nest pas recommandée.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité au périndopril, à lun des excipients ou à un autre inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) ;

·Antécédent d'angio-oedème lié à la prise d'un IEC ;

·Angio-dème héréditaire ou idiopathique ;

·2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4. et 4.6.).

·Lassociation de PERINDOPRIL ZENTIVA à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Maladie coronaire stable

Si un épisode dangor instable (majeur ou non) se produit pendant le premier mois de traitement par le périndopril, une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque devra être effectuée avant la poursuite du traitement.

Hypotension

Les I.E.C. peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. Lhypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complication, mais se produit préférentiellement chez les patients ayant une déplétion volémique, cest-à-dire traités par un diurétique, sous régime restrictif en sel, sous dialyse, ayant des diarrhées ou vomissements, ou chez ceux ayant une hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques 4.5. et 4.8.). Une hypotension symptomatique a été observée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée. Elle se produit préférentiellement chez ces patients qui présentent un degré sévère dinsuffisance cardiaque, en rapport avec lutilisation de fortes doses de diurétiques de lanse, une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle. Linitiation du traitement et ladaptation posologique devront être réalisées sous stricte surveillance médicale chez les patients à haut risque dhypotension symptomatique (voir rubriques 4.2. et 4.8.). Les mêmes précautions sappliquent aux patients souffrant dischémie cardiaque ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute tensionnelle excessive peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.

Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse dune solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). Une hypotension transitoire nest pas une contre-indication à la poursuite du traitement, qui pourra être généralement poursuivi sans problème une fois la pression artérielle remontée suite à laugmentation de la volémie.

Une diminution supplémentaire de la pression artérielle peut se produire avec PERINDOPRIL ZENTIVA chez certains patients en insuffisance cardiaque, ayant une pression artérielle normale ou basse. Cet effet attendu ne nécessite généralement pas larrêt du traitement. Si lhypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie ou larrêt de PERINDOPRIL ZENTIVA peut être nécessaire.

Sténose des valves aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme les autres IEC, PERINDOPRIL ZENTIVA doit être donné avec précaution chez les patients ayant une sténose de la valve mitrale et une obstruction du débit ventriculaire gauche telle quune sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.

Insuffisance rénale

En cas dinsuffisance rénale, (clairance de la créatinine < 60 ml/min) la posologie initiale du périndopril devra être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2.) et ensuite en fonction de la réponse du patient au traitement. Un contrôle périodique du potassium et de la créatinine fait partie des examens de routine chez ces patients (voir rubrique 4.8.).

Une hypotension secondaire à linstauration du traitement par IEC peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez les patients en insuffisance cardiaque. Dans de tels cas, une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été observée.

Des augmentations de lurée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à larrêt du traitement, ont été observées chez certains patients ayant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de lartère sur rein unique, traités par des IEC. Ceci a notamment été observé chez les insuffisants rénaux. Il existe un risque augmenté dhypotension sévère et dinsuffisance rénale si une hypertension rénovasculaire est aussi présente.

Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale stricte avec une posologie faible et une augmentation progressive de celle-ci. Le traitement par diurétiques étant un facteur supplémentaire de risque, celui-ci doit être arrêté et la fonction rénale surveillée pendant les premières semaines de traitement par PERINDOPRIL ZENTIVA.

Des augmentations souvent faibles et transitoires des taux durée sanguine et de créatinine sérique, surtout lorsque le périndopril était associé à un diurétique, ont été observées chez certains patients hypertendus sans antécédent de maladie réno-vasculaire. Ceci concerne particulièrement les patients ayant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou de PERINDOPRIL ZENTIVA peut être nécessaire.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité, et traités concomitamment par un IEC. Il conviendra dutiliser un autre type de membrane de dialyse ou un agent antihypertenseur de classe différente chez ces patients.

Transplantation rénale

Il nexiste pas de données relatives à ladministration de périndopril chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.

Hypersensibilité/Angio-dème

Des angio-dèmes de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rarement signalés chez les patients traités par IEC, périndopril inclus (voir rubrique 4.8.). Ceci peut se produire à nimporte quel moment du traitement. Dans de tels cas, PERINDOPRIL ZENTIVA doit être arrêté immédiatement et le patient doit être surveillé jusquà disparition complète des symptômes. Lorsque ldème nintéresse que la face et les lèvres, lévolution est en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.

Langio-dème associé à un dème laryngé peut être fatal. Lorsquil y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement durgence doit être administré rapidement. Ce dernier peut inclure ladministration dadrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusquà disparition complète des symptômes.

Les patients ayant un antécédent dangio-dème non lié à la prise dun IEC sont sujets à un risque accru de survenue dangio-dème sous IEC (voir rubrique 4.3.).

Un angio-dème intestinal a été rarement signalé chez des patients traités par inhibiteur de lenzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, ce nétait pas précédé dun angio-dème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a été effectué par un scanner abdominal, une échographie, ou lors dune chirurgie et les symptômes ont disparu à larrêt de lIEC. Langio-dème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC.

Lutilisation concomitante dinhibiteurs de mTOR (par exemple: sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients traités de façon concomitante avec un inhibiteur de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent avoir un risque plus élevé dangio-oedème (par exemple dème des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans insuffisance respiratoire) (voir section 4.5).

Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Ont rarement été rapportées, des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions peuvent être évitées en interrompant transitoirement le traitement par lIEC avant chaque aphérèse.

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation

Certains patients sous IEC pendant un traitement de désensibilisation (par exemple avec du venin dhyménoptère) ont eu des réactions anaphylactoïdes. Ces réactions ont pu être évitées chez ces patients en interrompant transitoirement les IEC lors de la désensibilisation, mais elles sont réapparues lors de la reprise par inadvertance du traitement.

Insuffisance hépatique

Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) à la mort. Le mécanisme de ce syndrome nest pas élucidé. Les patients sous IEC qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et bénéficier dune surveillance médicale appropriée (voir rubrique 4.8.).

Neutropénie/Agranulocytose/Thrombocytopénie/Anémie

Des neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez certains patients sous IEC. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée. Le périndopril doit être utilisé avec une extrême précaution chez les patients atteints de maladies du collagène vasculaire, chez les patients sous immunosuppresseur, chez les patients traités par allopurinol ou procaïnamide, ou chez les patients présentant une association de ces facteurs de risque, tout particulièrement en cas dinsuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections sérieuses, qui, dans quelques cas, nont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le périndopril est utilisé chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est conseillé et les patients doivent être informés afin de signaler tout signe dinfection (par exemple mal de gorge, fièvre).

Particularité ethniques

Les IEC provoquent un plus grand taux dangio-dème chez les patients de race noire.

De même que pour les autres IEC, le périndopril peut être moins efficace sur la diminution de la pression artérielle chez les patients de race noire, en raison de la possibilité dune plus grande prévalence de faibles taux de rénine dans ce type de population.

Toux

Une toux a été rapportée avec lutilisation des IEC. Dune façon caractéristique, la toux est non-productive, persistante et disparaît à larrêt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux.

Intervention chirurgicale/Anesthésie

Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, PERINDOPRIL ZENTIVA peut bloquer la production de langiotensine II secondaire à la libération de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant lintervention. Si une hypotension se produit et quelle est attribuée à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de la volémie.

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont périndopril. Les facteurs de risque dhyperkaliémie sont une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, lâge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple : spironolactone, eplerenone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise dautres traitements augmentant la kaliémie (par exemple : héparine). Lutilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. Lhyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si lutilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique 4.5.).

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par linsuline, le contrôle de la glycémie doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par lIEC (voir rubrique 4.5.).

Lithium

Lassociation du lithium et du périndopril nest généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5.).

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium

Lassociation du périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques ou de substituts contenant des sels de potassium nest généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5.).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6)

Liés aux excipients

Ce médicament contient du lactose, Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion , dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

+Diurétiques

Les patients sous diurétiques, et particulièrement ceux ayant une déplétion hydrosodée, peuvent présenter une forte hypotension après le début du traitement par un IEC. Leffet hypotenseur peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant dinitier le traitement par de faibles doses du périndopril et daugmenter la posologie du périndopril progressivement.

+Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium

Bien que la kaliémie reste habituellement dans les normes, une hyperkaliémie peut se produire chez certains patients traités par le périndopril. Les diurétiques épargneurs de potassium (comme spironolactone, triamtérène et amiloride), les suppléments potassiques et les substituts contenant des sels de potassium peuvent conduire à une augmentation significative de la kaliémie.

De ce fait, lassociation du périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus nest pas recommandée (voir rubrique 4.4.). Si une utilisation concomitante est indiquée en cas dhypokaliémie démontrée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué.

+Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et donc de sa toxicité ont été rapportées pendant ladministration concomitante de lithium avec des IEC. Lutilisation simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et accroître ce risque déjà augmenté par la prise dIEC. Lutilisation du périndopril avec le lithium nest pas recommandée, mais si lassociation savère nécessaire, un suivi attentif des taux de lithémie devra être réalisé (voir rubrique 4.4.).

+Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant laspirine ≥ 3 g/jour :

Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs) une atténuation de leffet antihypertenseur peut se produire.

La prise concomitante dIEC et dAINS peut conduire à un risque accru daggravation de la fonction rénale, incluant un risque dinsuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération préexistante de la fonction rénale. Lassociation doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement, puis périodiquement.

+Antihypertenseurs et vasodilatateurs

Lutilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs du périndopril.

Lutilisation concomitante de nitroglycérine et dautres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artérielle.

+Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que lutilisation concomitante dIEC et dantidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de leffet hypoglycémiant avec un risque dhypoglycémie. Ce phénomène semble sêtre produit préférentiellement au cours des premières semaines lors dassociation de traitements et chez les patients présentant une insuffisance rénale.

+Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêta-bloquants, dérivés nitrés

Le périndopril peut être utilisé en association avec lacide acétylsalicylique (utilisé comme thrombolytique), les thrombolytiques, les bêta-bloquants et/ou les dérivés nitrés.

+Antidépresseurs tricycliques/Antipsychotiques/Anesthésiques

Lutilisation concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec les IEC peut conduite à une accentuation de la diminution de la pression artérielle (voir rubrique 4.4.).

+Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

+Or

Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissement et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections dor (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont périndopril) de façon concomitante.

+ Racécadotril

Les IEC (par exemple périndopril) sont connus pour causer des angio-oedèmes. Ce risque peut être accru lors de lutilisation concomitante avec du racécadotril (médicament utilisé contre les diarrhées aiguë).

+ Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients traités de façon concomitante avec un inhibiteur de mTOR peuvent avoir un risque plus élevé dangio-oedème (voir section 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Lutilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). Lutilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. À moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de périndopril Zentiva au cours de l'allaitement, le périndopril Zentiva est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

PERINDOPRIL ZENTIVA naffecte pas directement la vigilance, mais des sensations de vertiges ou de fatigue en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients.

Par conséquent, laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par périndopril et sont classés en fonction de leur fréquence.

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 , < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).

Troubles sanguins et du système lymphatique

Une diminution de lhémoglobine et de lhématocrite, une thrombocytopénie, leucopénie/neutropénie, et des cas dagranulocytose ou de pancytopénie ont été très rarement rapportés. Chez les patients ayant un déficit congénital en G6-PDH, de très rares cas danémie hémolytique ont été rapportés (voir rubrique 4.4.).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Inconnu : hypoglycémie (voir rubriques 4.4.et précautions demploi. et 4.5.).

Troubles psychiatriques

Peu fréquent : troubles de lhumeur ou du sommeil.

Troubles du système nerveux

Fréquent : céphalées, étourdissements, vertiges, paresthésie.

Très rare : confusion.

Troubles oculaires

Fréquent : troubles de la vision.

Troubles de loreille et du labyrinthe

Fréquent : acouphène.

Troubles cardiaques

Très rare : arythmie, angine de poitrine et infarctus du myocarde, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4..).

Troubles vasculaires

Fréquent : hypotension et effets liés à une hypotension.

Très rare : accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4.).

Inconnu : vascularite.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquent : toux, dyspnée.

Peu fréquent : bronchospasme.

Très rare : pneumonie éosinophile, rhinite.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent : nausées, vomissements, douleurs abdominales, dysgueusie, dyspepsie, diarrhée, constipation.

Peu fréquent : bouche sèche.

Très rare : pancréatite.

Troubles hépato-biliaires

Très rare : hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique 4.4.).

Affections cutanées et tissulaires

Fréquent : rash, prurit.

Peu fréquent : angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire (voir rubrique 4.4.).

Rare : Aggravation du psoriasis

Très rare : érythème multiforme.

Troubles musculaires et du tissu conjonctif

Fréquent : crampes musculaires.

Troubles du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : insuffisance rénale.

Très rare : insuffisance rénale aiguë.

Troubles des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent : impuissance.

Troubles généraux

Fréquent : asthénie.

Peu fréquent : transpiration.

Paramètres biologiques

Des augmentations durémie et de créatininémie plasmatique, une hyperkaliémie réversible à larrêt du traitement peuvent se produire, en particulier en présence dinsuffisance rénale, dinsuffisance cardiaque sévère et dhypertension rénovasculaire. Une élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubinémie a rarement été rapportée.

Essais cliniques

Pendant la période de randomisation de létude EUROPA, seuls les effets indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves : 16 (0,3 %) des 6 122 patients sous périndopril et 12 (0,2 %) des 6 107 patients sous placebo. Chez les patients traités par le périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angio-dème chez 3 patients et un arrêt cardiaque chez 1 patient. Larrêt du traitement en raison dune toux, dune hypotension ou dune autre intolérance a été observé chez plus de patients sous périndopril que sous placebo, respectivement 6 % (n= 366) versus 2,1 % (n = 129).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Peu de données sont disponibles en cas de surdosage chez lhomme. Les symptômes associés à un surdosage peuvent comprendre une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des vertiges, de lanxiété et de la toux.

Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse dune solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). Si une hypotension se produit, le patient devra être placé en décubitus. Si possible, une perfusion intraveineuse dangiotensine II et/ou de catécholamines peut aussi être réalisée.

Le périndopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse (voir rubrique 4.4..). Un pacemaker est indiqué lors dune bradycardie résistante au traitement. Les signes cliniques vitaux, les concentrations sériques en électrolytes et en créatinine doivent être continuellement contrôlés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEURS DE LENZYME DE CONVERSION (IEC) SEULS, Code ATC : C09AA04.

Le périndopril est un inhibiteur de lenzyme qui transforme langiotensine I en angiotensine II (Enzyme de Conversion de lAngiotensine, ECA). Cette enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de langiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice provoquant la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. Linhibition de lECA induit une diminution de langiotensine II dans le plasma, conduisant à une augmentation de lactivité plasmatique de la rénine (par inhibition du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et à une diminution de la sécrétion daldostérone. Comme lECA inactive la bradykinine, linhibition de lECA conduit aussi à une augmentation de lactivité des systèmes kallikreine-kinine locaux et circulant (et par conséquent aussi à une activation du système prostaglandines). Ce mécanisme peut contribuer à laction hypotensive des IEC et est partiellement responsable de certains de leurs effets indésirables (comme la toux).

Le périndopril agit par lintermédiaire de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne présentent pas dinhibition de lECA in vitro.

Hypertension

Le périndopril est actif à tous les stades de lhypertension artérielle : légère, modérée, sévère ; on observe une réduction des pressions systolique et diastolique, à la fois en décubitus et en orthostatisme.

Le périndopril réduit les résistances périphériques vasculaires, conduisant à une diminution de la pression artérielle. Par conséquent, le débit sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le débit sanguin rénal augmente, en règle générale, avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) restant habituellement inchangé.

Lactivité anti-hypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une prise unique et se maintient pendant au moins 24 heures : le ratio vallée/pic est de lordre de 87 - 100 %.

La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient pendant le premier mois de traitement, et se maintient sans échappement.

Larrêt du traitement ne saccompagne pas dun effet rebond sur la pression artérielle.

Le périndopril réduit lhypertrophie ventriculaire gauche.

Chez lhomme, les propriétés vasodilatatrices du périndopril ont été confirmées. Il améliore lélasticité des gros troncs artériels et diminue le ratio média/lumen des petites artères.

Lassociation à un diurétique thiazidique produit une synergie additive. Lassociation dun IEC et dun thiazidique diminue aussi le risque dhypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque :

PERINDOPRIL ZENTIVA réduit le travail cardiaque en diminuant la pré-charge et la post-charge.

Les études chez linsuffisant cardiaque ont démontré :

·une baisse des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit,

·une diminution des résistances vasculaires périphériques totales,

·une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de lindex cardiaque.

Dans des études comparatives, la première administration de 2 mg de périndopril aux patients souffrant dune insuffisance cardiaque légère à modérée na pas été associée à une diminution significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints dune maladie coronaire stable :

Létude clinique EUROPA, multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo a duré 4 ans.

Douze mille deux cent dix-huit (12 218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés sous périndopril 8 mg (n = 6 110) ou sous placebo (n = 6 108).

Les patients de létude présentaient une maladie coronaire sans signe clinique dinsuffisance cardiaque. Au total, 90 % des patients avaient un antécédent dinfarctus du myocarde et/ou un antécédent de revascularisation coronaire. La plupart des patients recevaient le traitement étudié en plus de leur thérapie usuelle incluant des antiagrégants plaquettaires, des hypolipémiants et des bêta-bloquants.

Le critère principal defficacité était un critère combiné associant la mortalité cardiovasculaire, linfarctus du myocarde non fatal et/ou larrêt cardiaque récupéré. Le traitement par le périndopril à la dose de 8 mg une fois par jour a abouti à une réduction absolue significative du critère principal de 1,9 % (Réduction du Risque de 20 %, IC 95 % [9,4 ; 28,6] p < 0,001).

Par rapport au placebo, une réduction absolue de 2,2 % correspondant à un RRR de 22,4 % (IC 95 % [12,0 ; 31,6] p < 0,001) du critère principal a été observée chez les patients ayant un antécédent dinfarctus du myocarde et/ou de revascularisation.

Données issues des essais cliniques relatives au double blocage du système rénine-angiotensine-aldosterone (SRAA)

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après administration orale, labsorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique de périndopril est de 1 heure.

Distribution

Périndopril est une pro drogue.

Vingt-sept pour cent du périndopril administré atteint la circulation sanguine en tant que métabolite actif, le périndoprilate. En plus du périndoprilate actif, périndopril est à lorigine de 5 autres métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

Biotransformation

La prise daliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, périndopril tert-butylamine doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.

Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de périndopril administrée et lexposition plasmatique.

Le volume de distribution est dapproximativement 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20 %, principalement à lenzyme de conversion de langiotensine, mais est concentration-dépendante.

Le périndoprilate est éliminé par voie urinaire et la demi-vie terminale de la fraction libre est denviron 17 heures, permettant dobtenir un état déquilibre en 4 jours.

Élimination

Lélimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques ou rénaux. Une adaptation posologique en cas dinsuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré daltération (clairance de la créatinine).

La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les patients cirrhotiques : la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée nest pas diminuée et, par conséquent, aucune adaptation posologique nest nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4.).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Dans les études de toxicité chronique avec administration orale du périndopril (chez le rat et le singe), lorgane cible est le rein, où des dommages réversibles ont été observés.

Aucun effet mutagène na été observé lors des études in vitro ou in vivo.

Les études sur la toxicité de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) nont montré aucun signe dembryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du ftus, conduisant à une mort ftale et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins : des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées.

Aucune carcinogénicité na été observée lors des études à long terme chez les rats et les souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydrate, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

À conserver à une température ne dépassant pas + 25°C, dans le conditionnement dorigine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

28, 30, 50, 84 ou 90 comprimés sous plaquette (Aluminium/Aluminium).

28, 30, 50, 84 ou 90 comprimés sous plaquette (Aluminium/Aluminium) sur emballée dans un sachet contenant un dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82, AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 311 095 3 2 : 28 comprimés sous plaquette (Aluminium/Aluminium).

·34009 311 097 6 1 : 30 comprimés sous plaquette (Aluminium/Aluminium).

·34009 311 098 2 2: 50 comprimés sous plaquette (Aluminium/Aluminium).

·34009 311 099 9 0: 84 comprimés sous plaquette (Aluminium/Aluminium).

·34009 346 906 8 6 : 90 comprimés sous plaquette (Aluminium/Aluminium).

·34009 346 907 4 7: 28 comprimés sous plaquette (Alu/Alu) suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

·34009 346 909 7 6: 30 comprimés sous plaquette (Alu/Alu) suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

·34009 346 910 5 8: 50 comprimés sous plaquette (Alu/Alu) suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

·34009 346 911 1 9 : 84 comprimés sous plaquette (Alu/Alu) suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

·34009 346 912 8 7: 90 comprimés sous plaquette (Alu/Alu) suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription médicale.

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source: ANSM - Mis à jour le : 23/11/2016

Dénomination du médicament

PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable

Périndopril

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Ne laissez pas ce médicament à la portée des enfants.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que Périndopril Zentiva 4 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Périndopril Zentiva 4 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre Périndopril Zentiva 4 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Périndopril Zentiva 4 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE Périndopril Zentiva 4 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C09AA04

PERINDOPRIL ZENTIVA est un inhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine (IEC). Celui-ci agit en dilatant les vaisseaux sanguins, facilitant ainsi le travail du cur pour expulser le sang dans les vaisseaux.

PERINDOPRIL ZENTIVA est utilisé :

·pour traiter l'hypertension artérielle,

·pour traiter l'insuffisance cardiaque, (lorsque le cur nest pas capable de pomper assez de sang pour alimenter lensemble du corps),

·pour réduire le risque dévènements cardiaques tels quun infarctus chez les patients ayant une maladie coronaire stable (maladie où lalimentation du cur en sang est réduite ou bloquée) et ayant déjà souffert dun infarctus et/ou ayant subi un pontage ou une dilatation des artères coronaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion, ou à lun des autres composants contenus dans PERINDOPRIL ZENTIVA,

·si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (il est également préférable déviter de prendre PERINDOPRIL ZENTIVA en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et Allaitement),

·si vous avez déjà eu des symptômes tels que des sifflements respiratoires, un gonflement de la face, de la langue ou de la gorge, des démangeaisons intenses ou des éruptions cutanées sévères lors dun traitement antérieur par IEC ou si un membre de votre famille a déjà eu ces symptômes quelles quen soient les circonstances (état appelé angio-dème).

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable

·si vous avez une sténose de laorte (rétrécissement de lartère principale alimentant le cur) ou une cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ou une sténose de lartère rénale (rétrécissement de lartère menant le sang au rein),

·si vous avez tout autre problème cardiaque,

·si vous avez des problèmes hépatiques,

·si vous avez des problèmes rénaux ou si vous êtes dialysé,

·si vous souffrez dune maladie du collagène (maladie de la peau) comme un lupus érythémateux disséminé ou une sclérodermie,

·si vous êtes diabétique,

·si vous suivez un régime pauvre en sel ou si vous utilisez un substitut de sel contenant du potassium,

·si vous devez subir une anesthésie générale et/ou une intervention chirurgicale,

·si vous devez subir une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) (qui consiste à enlever du cholestérol de votre sang avec une machine),

·si vous devez recevoir un traitement de désensibilisation pour réduire les effets dune allergie aux piqûres dabeilles ou de guêpes,

·si vous avez souffert récemment de diarrhées et de vomissements, ou si vous êtes déshydraté.

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « antagoniste des récepteurs de langiotensine II » (ARA II) (aussi connu sous le nom de sartans par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète,

oaliskiren.

·Si vous prenez lun des médicaments suivants, le risque dangio-oedème est augmenté :

oracécadotril (utilisé pour traiter la diarrhée),

osirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisé pour éviter le rejet dorganes transplantés).

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais PERINDOPRIL ZENTIVA ».

PERINDOPRIL ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

PERINDOPRIL ZENTIVA est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Autres médicaments et PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Le traitement par PERINDOPRIL ZENTIVA peut être affecté par dautres médicaments. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d'autres précautions, si vous prenez l'un des médicaments suivants :

·autres médicaments pour traiter l'hypertension, incluant un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine Il (ARA Il) ou de l'aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais PERINDOPRIL ZENTIVA » et « Mises en garde et précautions d'emploi »), ou les diurétiques (médicaments augmentant la quantité d'urine produite par les reins),

·des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, amiloride), suppléments en potassium ou substituts de sel contenant du potassium,

·du lithium pour les troubles maniaques ou la dépression,

·anti-inflammatoires non-stéroïdiens (ex. : ibuprofène) pour soulager la douleur ou dose élevée daspirine,

·médicaments pour traiter le diabète (tels que insuline ou metformine),

·médicaments pour traiter des troubles mentaux tels que dépression, anxiété, schizophrénie (ex. : antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques),

·immunosuppresseurs (médicaments diminuant le mécanisme de défense de lorganisme) utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes ou suite à une transplantation chirurgicale (ex. : ciclosporine),

·procaïnamide (pour le traitement de battements cardiaques irréguliers),

·allopurinol (pour le traitement de la goutte),

·vasodilatateurs incluant les dérivés nitrés (produits permettant de dilater les vaisseaux sanguins),

·héparine (médicament utilisé pour fluidifier le sang),

·traitements de lhypotension artérielle, de létat de choc ou de lasthme (éphédrine, noradrénaline ou adrénaline).

·médicaments, qui sont le plus souvent utilisés pour traiter la diarrhée (racécadotril) ou pour éviter les rejets dorganes transplantés (sirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir la section Avertissements et précautions.

PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable avec des aliments et boissons

Il est conseillé de prendre PERINDOPRIL ZENTIVA avant un repas.

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Votre médecin vous recommandera normalement darrêter de prendre PERINDOPRIL ZENTIVA avant dêtre enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de PERINDOPRIL ZENTIVA.

PERINDOPRIL ZENTIVA est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. PERINDOPRIL ZENTIVA est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

PERINDOPRIL ZENTIVA naffecte généralement pas la vigilance mais des sensations de vertiges ou de fatigue en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients. Par conséquent, votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable contient du lactose

3. COMMENT PRENDRE PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Le comprimé doit être avalé avec un verre deau, de préférence au même moment de la journée, le matin et avant le repas. Votre médecin décidera de la posologie adaptée pour vous.

Les posologies habituelles sont :

·Hypertension artérielle : les doses habituelles dattaque et dentretien sont de 4 mg une fois par jour. Au bout dun mois, la dose peut être augmentée à 8 mg par jour si besoin. La dose maximale journalière est de 8 mg par jour pour le traitement de lhypertension artérielle.

·Si vous êtes âgé de plus de 65 ans, la dose dattaque est habituellement de 2 mg par jour. Au bout dun mois, la dose peut être augmentée à 4 mg par jour et si nécessaire à 8 mg par jour.

·Insuffisance cardiaque : la dose dattaque est habituellement de 2 mg par jour. Au bout de deux semaines, la dose peut être augmentée à 4 mg, qui est la dose maximale recommandée dans le traitement de linsuffisance cardiaque.

·Maladie coronaire stable : la dose dattaque est habituellement de 4 mg par jour. Au bout de deux semaines, la dose peut être augmentée à 8 mg, qui est la dose maximale recommandée dans cette indication.

·Si vous êtes âgé de plus de 65 ans, la dose dattaque est habituellement de 2 mg par jour. Au bout dune semaine, la dose peut être augmentée à 4 mg par jour et, après une seconde semaine de traitement, à 8 mg par jour.

Si vous avez pris plus de PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable que vous nauriez dû :

Si vous avez pris trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou lhôpital le plus proche. Lévènement le plus probable, en cas de surdosage, est lhypotension. Si une hypotension importante se produit (associée à des vertiges ou à des étourdissements), elle peut être combattue en allongeant le patient, avec les jambes relevées.

Si vous oubliez de prendre PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable :

Il est important de prendre votre médicament chaque jour car un traitement régulier est plus efficace. Cependant, si vous avez oublié de prendre PERINDOPRIL ZENTIVA, reprenez simplement votre traitement le jour suivant comme dhabitude.

Ne prenez pas une double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable :

Le traitement par PERINDOPRIL ZENTIVA étant généralement un traitement de longue durée, vous devez demander conseil à votre médecin avant de linterrompre.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez lun des effets indésirables suivants, arrêtez tout de suite de prendre PERINDOPRIL ZENTIVA et contactez immédiatement votre médecin :

·gonflement de la face, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer,

·vertige sévère ou évanouissement,

·battements du cur inhabituellement rapides ou irréguliers.

Par ordre décroissant de fréquence, les effets secondaires peuvent inclure :

·Fréquemment (<1/10, >1/100) : maux de tête, étourdissement, vertiges, picotements, troubles de la vision, acouphènes (sifflements et bourdonnements doreille), étourdissement dû à une baisse de pression artérielle, toux, essoufflement, troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleur abdominale, troubles du goût, dyspepsie ou digestion difficile, diarrhée, constipation), réactions allergiques (telles que éruptions cutanées, démangeaisons), crampes musculaires, sensation de fatigue.

·Peu fréquemment (<1/100, > 1/1000) : changements dhumeur, troubles du sommeil, bronchospasme (poitrine oppressée, sifflements respiratoires et manque de souffle), bouche sèche, angio-dème (symptômes tels que sifflement respiratoire, gonflement de la face, de la langue ou de la gorge, démangeaisons intenses ou éruptions cutanées sévères), troubles du rein, impuissance, transpiration.

·Rarement (peut affecter jusquà 1 patient sur 1000) : Aggravation du psoriasis

·Très rarement (<1/10 000) : confusion, troubles cardiovasculaires (battements cardiaques irréguliers, angine de poitrine, attaque cardiaque et accident vasculaire cérébral), pneumonie éosinophile (une forme rare de pneumonie), rhinite (nez bouché ou qui coule), manifestations cutanées sévères telles que érythème multiforme, troubles du sang, du pancréas ou du foie.

·hypoglycémie chez les patients diabétiques,

·vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après {abréviation utilisée pour la date dexpiration}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.

Conserver dans lemballage dorigine.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Tert-butylamine de périndopril...... 4,00 mg

Equivalent à périndopril.............. 3,338 mg

pour un comprimé.

·Les autres composants sont : Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Quest-ce que PERINDOPRIL ZENTIVA 4 mg, comprimé sécable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable.

Boîtes de 28, 30, 50, 84 ou 90 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82, AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82, AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  Retour en haut de la page

ARROW PHARM (MALTA) LTD

BIRZEBBUGIA BBG3000

MALTE

ou

SELAMINE LIMITED T/A ARROW GENERICS LIMITED

DUBLIN 17

IRLANDE

ou

ARROW GÉNÉRIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

ou

ACTAVIS LTD

ZEJTUN ZTN3000

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

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Source : ANSM

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