PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Périndopril ............ 1,669 mg

Sous forme de périndopril tert-butylamine 2,00 mg

Pour un comprimé

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (36,14 mg par comprimé).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimé blanc, rond, biconvexe, à bords biseautés.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypertension artérielle

Traitement de l'hypertension artérielle.

Insuffisance cardiaque

Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.

Maladie coronaire stable

Réduction du risque d'événements cardiaques chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Il est recommandé de prendre PERINDOPRIL RATIOPHARM en une prise par jour le matin avant le repas.

La posologie doit être adaptée individuellement au profil du patient et à sa réponse tensionnelle (voir rubrique 4.4).

Hypertension artérielle :

PERINDOPRIL RATIOPHARM peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes de médicaments antihypertenseurs.

La dose initiale recommandée est de 4 mg en une prise par jour le matin.

Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est très stimulé (en particulier en cas d'hypertension rénovasculaire, de déplétion sodée et/ou hydrique, de décompensation cardiaque ou d'hypertension sévère), peuvent faire lobjet dune chute tensionnelle trop importante après la première prise.

Une posologie initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l'instauration du traitement se fera sous surveillance médicale.

Après 1 mois de traitement, la posologie habituelle peut être augmentée à 8 mg/jour, en une prise.

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par PERINDOPRIL RATIOPHARM, en particulier chez les patients déjà traités par diurétiques.

Une surveillance attentive est recommandée chez ces patients pouvant présenter une déplétion hydrique et/ou sodée.

Si possible, le traitement par diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant l'instauration du traitement par PERINDOPRIL RATIOPHARM (voir rubrique 4.4.). Chez les patients hypertendus, pour lesquels le diurétique ne peut pas être interrompu, le traitement par le périndopril devra être inité à la dose de 2 mg/jour, sous surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie. La posologie sera ensuite adaptée en fonction de la réponse tensionnelle. Si besoin, le traitement par diurétique sera réintroduit (voir rubriques 4.4. et rubrique 4.5).

Chez les sujets âgés, le traitement sera instauré à la dose de 2 mg; cette dose pourra être augmentée progressivement à 4 mg au bout d'un mois de traitement puis jusqu'à 8 mg si nécessaire, suivant l'état de la fonction rénale (voir tableau ci-dessous).

Insuffisance cardiaque symptomatique :

Le périndopril étant habituellement administré en association avec un diurétique non épargneur de potassium et/ou à la digoxine et/ou à un bêta-bloquant, il est recommandé d'instaurer le traitement sous surveillance médicale étroite. La dose initiale recommandée est de 2 mg le matin. Cette dose peut être augmentée par paliers de 2 mg à intervalles de 2 semaines minimum à 4 mg une fois par jour, si la tolérance est bonne. La posologie doit toujours être adaptée en fonction de la réponse clinique observée chez chaque patient.

En cas d'insuffisance cardiaque sévère ou chez les patients à haut risque (insuffisants rénaux et ayant des pertubations hydroélectrolytiques, patients sous traitements associés diurétiques et/ou vasodilatateurs), le traitement devra être initié sous surveillance médicale étroite (voir rubrique 4.4).

Chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique (déplétion sodée avec ou sans hyponatrémie, hypovolémie ou traitement diurétique à fortes doses), ces situations doivent être si possible corrigées avant de débuter le traitement par PERINDOPRIL RATIOPHARM. Une surveillance de la pression artérielle, de la fonction rénale et de la kaliémie sera effectuée à la fois avant et pendant le traitement par périndopril (voir rubrique 4.4).

Maladie coronaire stable :

PERINDOPRIL RATIOPHARM sera instauré à la dose de 4 mg en une prise par jour pendant 2 semaines, puis augmenté à 8 mg par jour en une prise, suivant l'état de la fonction rénale et sous réserve que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Chez les patients âgés, le traitement doit être instauré à la dose de 2 mg en une prise par jour pendant 1 semaine, puis augmenté à 4 mg en une prise par jour la semaine suivante. La dose pourra ensuite être augmentée jusqu'à 8 mg en une prise par jour en fonction de l'état de la fonction rénale (voir tableau 1: Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale). La posologie ne sera augmentée que si la tolérance de la dose précédente est bonne.

Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale:

Chez l'insuffisant rénal, la posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau 1 ci-dessous).

Tableau 1: Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose recommandée

ClCr ≥ 60

4 mg/jour

30 < ClCr < 60

2 mg/jour

15 < ClCr < 30

2 mg un jour sur deux

Patient hémodialysé, ClCr < 15*

2 mg le jour de la dialyse

*La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min. Les patients sous hémodialyse doivent prendre le PERINDOPRIL RATIOPHARM après la séance de dialyse.

Adaptation posologique en cas d'insuffisance hépatique :

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez l'insuffisant hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Utilisation chez l'enfant et ladolescent (moins de 18 ans)

Le périndopril ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans car l'efficacité et la tolérance du périndopril n'ont pas été établies.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité au périndopril, à l'un des excipients ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC).

·Antécédent d'angio-dème associé à la prise d'un IEC.

·Angio-dème héréditaire ou idiopathique.

·2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Maladie coronaire stable

Si un épisode d'angor instable (majeur ou non) survient au cours du premier mois de traitement par le périndopril, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement évalué avant de poursuivre éventuellement le traitement.

Hypotension

Les IEC induisent une diminution de la pression artérielle. Une hypotension symptomatique peut survenir dans de rares cas chez les patients présentant une hypertension sans complications, et plus fréquemment chez les patients présentant une hypovolémie résultant par exemple d'un traitement diurétique, d'un régime hyposodé, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements ainsi qu'en cas d'hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques 4.5 et 4.8). Une hypotension symptomatique a été également observée dans l'insuffisance cardiaque symptomatique avec ou sans insuffisance rénale sévère associée. Elle est plus probable chez les patients atteints d'une insuffisance cardiaque avancée, suite à l'administration d'un diurétique de l'anse à dose élevée, une hyponatrémie ou une altération de la fonction rénale. Chez les patients exposés à un risque élevé d'hypotension symptomatique, il est recommandé de débuter le traitement et d'effectuer les adaptations de dose sous surveillance médicale étroite (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une prudence similaire est justifiée en cas d'angor ou d'affection vasculaire cérébrale, car une diminution excessive de la pression artérielle pourrait conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.

En cas de survenue d'une hypotension, le patient doit être mis en position allongée et, recevoir si nécessaire, une perfusion IV de sodium isotonique. La survenue d'une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement ; il peut généralement être poursuivi sans difficulté après correction de la volémie et normalisation de la pression artérielle.

Chez certains patients insuffisants cardiaques présentant une pression artérielle normale ou basse, le périndopril peut provoquer une baisse supplémentaire de la pression artérielle. Cet effet est prévisible et ne constitue généralement pas un motif d'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie, ou un arrêt du traitement par le périndopril peut être nécessaire.

Sténose valvulaire aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique.

Comme avec les autres IEC, le périndopril doit être administré avec précaution en cas de sténose de la valve mitrale et en cas d'obstruction du débit ventriculaire gauche telle que sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (ClCr < 60 ml/min), la posologie initiale de périndopril doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau 1, rubrique 4.2), puis ajustée en fonction de la réponse au traitement. Chez ces patients, le suivi médical de routine comprend une surveillance périodique du potassium et de la créatinine (voir rubrique 4.8).

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique, une hypotension secondaire à linstauration du traitement par IEC peut conduire à une l'altération de la fonction rénale. Des cas d'insuffisance rénale aiguë, habituellement réversibles, ont été rapportés dans cette situation.

Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale sur rein fonctionnel unique traités par IEC, des élévations de l'urémie et de la créatininémie, habituellement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été décrites. Ce risque augmente en cas d'insuffisance rénale. En cas d'hypertension réno-vasculaire concomitante, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale étroite avec une posologie faible et une augmentation progressive de celle-ci. Les diurétiques pouvant contribuer à la survenue de ces effets, ils doivent donc être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement par le périndopril.

Chez certains hypertendus sans maladie vasculaire rénale pré-existante apparente, des cas d'augmentation de l'urémie et de la créatininémie, habituellement mineures et transitoires, ont été observés, en particulier lorsque le périndopril était associé à un diurétique. Ce risque concerne particulièrement les patients ayant une insuffisance rénale pré-existante. Une réduction de la posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou du périndopril peuvent être nécessaires.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité et conjointement traités par un IEC. L'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou l'administration d'un antihypertenseur appartenant à une classe pharmacologique différente doit être envisagée chez ces patients.

Transplantation rénale

Il n'existe aucune expérience de l'administration du périndopril chez des patients ayant récemment reçu une transplantation rénale.

Hypersensibilité/dème de Quincke (angio-dème)

Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été observé dans de rares cas chez des patients traités par un IEC, y compris par le périndopril (voir rubrique 4.8). Cet effet peut survenir à tout moment au cours du traitement. Dans ces cas, l'administration du périndopril doit être immédiatement arrêtée, et une surveillance adéquate doit être instaurée et poursuivie jusqu'à disparition complète des symptômes.

Lorsque l'dème est limité à la face et aux lèvres, il disparaît habituellement sans traitement, néanmoins des antihistaminiques se sont avérés utiles dans le soulagement de ces troubles.

Un angio-dème associé à un dème du larynx peut être fatal. Si l'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx expose à un risque d'obstruction des voies aériennes, un traitement d'urgence doit être instauré rapidement. Il peut s'agir de l'administration d'adrénaline et/ou de mesures destinées à maintenir le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale étroite jusqu'à la disparition complète et prolongée (confirmée) des symptômes.

Un taux plus élevé de survenue d'angio-dème a été observé chez les patients noirs traités par IEC que chez les patients non-noirs.

Les patients ayant un antécédent d'angio-dème non lié à la prise d'un IEC peuvent présenter un risque accru d'angio-dème sous IEC (voir rubrique 4.3).

Un angio-dème intestinal a été rarement signalé chez des patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, ce n'était pas précédé d'un angio-dème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a été effectué par un scanner abdominal, une échographie, ou lors d'une chirurgie et les symptômes ont disparu à l'arrêt de l'IEC. L'angio-dème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC.

Réaction anaphylactoïde au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Dans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales ont été observées chez des patients traités par IEC au cours d'une aphérèse des LDL utilisant du sulfate de dextran. Ces réactions peuvent être évitées en interrompant temporairement le traitement par IEC avant chaque aphérèse.

Réaction anaphylactoïde au cours d'une désensibilisation

Les patients traités par un IEC au cours d'une désensibilisation (par exemple avec du venin d'hyménoptère) ont présenté des réactions anaphylactoïdes. Chez ces mêmes patients, ces réactions ont pu être évitées par l'interruption transitoire du traitement par IEC, mais elles ont réapparues lors de la reprise accidentelle du traitement.

Insuffisance hépatique

Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par un ictère cholestatique et évoluant vers une hépatite nécrosante fulminante et, parfois, le décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. En cas d'apparition d'un ictère ou d'une élévation importante des enzymes hépatiques, l'administration de l'IEC doit être arrêtée et le patient doit être maintenu sous surveillance médicale adéquate (voir rubrique 4.8).

Neutropénie/agranulocytose/thrombopénie/anémie

Des cas de neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportés chez des patients recevant un IEC. Il est rare d'observer une neutropénie chez un patient à fonction rénale normale, sans autre facteur de complications.

Le périndopril doit être administré avec une prudence extrême en cas de collagénose vasculaire, de traitement concomitant par immunosuppresseur, allopurinol ou procaïnamide, ou lorsque plusieurs de ces facteurs sont associés, surtout en cas d'altération pré-existante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères, ne répondant pas, dans quelques cas, à une antibiothérapie intensive. Si le périndopril est administré chez de tels patients, une surveillance périodique des leucocytes est recommandée et il convient d'informer le patient de signaler tout signe d'infection (exemple : mal de gorge, fièvre). Des cas sporadiques d'anémie hémolytique ont été rapportés chez des patients présentant un déficit congénital en G6-PD.

Particularités ethniques

Un taux plus élevé de survenue d'angio-dème a été observé chez les patients noirs traités par IEC par rapport aux autres patients.

Comme avec les autres IEC, l'effet antihypertenseur du périndopril peut être moins marqué chez les patients de population noire que chez les autres populations de patients, en raison d'une prévalence élevée de faible activité rénine dans la population noire hypertendue.

Toux

La survenue de toux a été rapportée lors de l'utilisation des IEC. Elle est caractérisée par son aspect non productif, sa persistance, ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement.

La toux induite par les IEC doit être prise en compte lors de l'établissement d'un diagnostic différentiel de toux.

Intervention chirurgicale / anesthésie

Au cours d'interventions chirurgicales majeures ou d'anesthésies utilisant des produits hypotenseurs, le périndopril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. L'administration du périndopril doit donc être interrompue 24 heures avant l'intervention En cas de survenue d'une hypotension considérée comme liée à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de la volémie.

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez des patients traités par IEC, y compris par le périndopril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, eplerenone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique 4.5.).

Diabète

Chez le patient diabétique traité par antidiabétiques oraux ou insuline, un contrôle glycémique étroit doit être effectué au cours du 1er mois de traitement par IEC (voir rubrique 4.5).

Lithium

L'association du périndopril avec le lithium est généralement déconseillée (voir rubrique 4.5).

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques et substituts contenant des sels de potassium.

L'association du périndopril à des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques et des substituts contenant un sel de potassium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Lactose

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Grossesse et allaitement

Les IEC ne doivent pas être administrés pendant la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

+Diurétiques

La diminution de la pression artérielle peut être excessive après l'instauration d'un traitement par un IEC chez les patients sous traitement diurétique, et particulièrement en cas de déplétion volémique et/ou sodée. Les mesures suivantes peuvent réduire le risque d'épisodes d'hypotension: arrêt du diurétique, augmentation des apports liquides et sodés (la volémie) avant le début du traitement par périndopril et/ou instauration du traitement à faible dose avec une augmentation progressive de la posologie.

+Diurétiques d'épargne potassique, suppléments potassiques et substituts contenant un sel de potassium

Bien que la kaliémie demeure habituellement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut survenir chez certains patients traités par le périndopril. La prise concomittante de diurétiques d'épargne potassique (par exemple spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques et les substituts contenant un sel de potassium peuvent substantiellement augmenter la kaliémie. L'association du périndopril à ces produits n'est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si une administration conjointe est indiquée, elle doit être effectuée avec prudence et la kaliémie doit être fréquemment mesurée.

+Lithium

Des augmentations réversibles de la lithémie et des manifestations réversibles de toxicité du lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'un IEC. L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques peut accroître le risque de toxicité du lithium et aggraver ce risque déjà du à un IEC.

L'association du périndopril au lithium n'est pas recommandée. Si cette association est indispensable, la lithémie doit être étroitement surveillée (voir rubrique 4.4).

+Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont acide acétylsalicylique à plus de 3 g/jour

Lorsque les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que acétylsalicylique utilisé en tant quanti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs) une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire.

La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération pré-existante de la fonction rénale. L'association doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement, puis périodiquement.

+Antihypertenseurs et vasodilatateurs

L'administration concomitante de ces produits peut majorer l'effet hypotenseur du périndopril. L'association avec la trinitrine, avec d'autres dérivés nitrés ou d'autres vasodilatateurs peut entraîner une baisse supplémentaire de la pression artérielle.

+Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'association d'un IEC avec un antidiabétique (insuline, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une diminution plus importante de la glycémie avec risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble apparaître plus fréquemment au cours des premières semaines de traitement par l'association et en cas d'insuffisance rénale.

+Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêta-bloquants, dérivés nitrés

Le périndopril peut être associé à l'acide acétylsalicylique (utilisé à titre de thrombolytique), aux thrombolytiques, aux bêta-bloquants et/ou aux dérivés nitrés.

+Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques

L'administration conjointe de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques peut accroître l'effet hypotenseur des IEC (voir rubrique 4.4).

+Sympathomimétiques

Ces produits peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

+Or

Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissement et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections d'or (aurothiomalate de sodium) et un IEC, dont le périndopril, de façon concomitante.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Lutilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). Lutilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

Lexposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas dexposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé deffectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de labsence dinformation disponible sur lutilisation de PERINDOPRIL RATIOPHARM au cours de lallaitement, PERINDOPRIL RATIOPHARM est déconseillé. Il est préférable dutiliser dautres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant lallaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

PERINDOPRIL RATIOPHARM n'affecte pas directement la vigilance, mais des sensations de vertiges ou de fatigue en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients.

Par conséquent, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par le périndopril et sont classés dans l'ordre de fréquence suivant: très fréquents (>1/10); fréquents (>1/100 - <1/10); peu fréquents (>1/1000 - <1/100); rares (>1/10000 - <1/1000); très rares (<1/10000), non connus (ne peut être estimé à partir de données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une thrombocytopénie, leucopénie/neutropénie, et des cas d'agranulocytose ou de pancytopénie, ont très rarement été rapportés. Chez les patients ayant un déficit congénital en G6P-DH, de très rares cas d'anémie hémolytique ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Inconnu : hypoglycémie (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Affections psychiatriques

Peu fréquents : troubles de l'humeur, troubles du sommeil.

Affections du système nerveux

Fréquents : céphalées, sensations vertigineuses, vertiges et paresthésie.

Très rares : confusion mentale.

Affections oculaires

Fréquents : troubles visuels.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquents : acouphènes.

Affections cardiaques

Très rares : arythmie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, éventuellement consécutifs à une forte hypotension chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4).

Affections vasculaires

Fréquent : hypotension et effets liés à l'hypotension.

Très rare : accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4).

Inconnu : vascularite.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents : toux, dyspnée.

Peu fréquents : bronchospasme.

Très rares : pneumopathie à éosinophiles, rhinite.

Affections gastro-intestinales

Fréquents : nausées, vomissements, douleur abdominale, dysgueusie, dyspepsie, diarrhée et constipation.

Rares : sécheresse buccale.

Très rares : pancréatite.

Affections hépatobiliaires

Très rares : Hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique 4.4).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents : éruption cutanée, prurit.

Peu fréquents : angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire (voir rubrique 4.4).

Très rares : érythème polymorphe.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents : crampes musculaires.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : insuffisance rénale.

Très rare : insuffisance rénale aiguë.

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquents : impuissance.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquents : asthénie.

Peu fréquents : transpiration profuse.

Investigations (Examens biologiques)

Des augmentations d'urémie et de créatininémie, et une hyperkaliémie réversible à larrêt du traitement peuvent se produire, en particulier en présence dinsuffisance rénale, dinsuffisance cardiaque sévère ou dhypertension rénovasculaire. Une élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubinémie a rarement été rapportée.

Essais cliniques

Pendant la période de randomisation de l'étude EUROPA, seuls les effets indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3 %) des 6 122 patients sous périndopril et 12 (0,2 %) des 6 107 patients sous placebo. Chez les patients traités par le périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angio-dème chez 3 patients et un arrêt cardiaque chez 1 patient. L'arrêt du traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou d'une autre intolérance a été observé chez plus de patients sous périndopril que sous placebo, respectivement 6 % (n= 366) versus 2,1 % (n=129).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Peu de données sont disponibles en cas de surdosage chez l'homme. Les symptômes liés au surdosage en IEC peuvent comporter: hypotension, choc circulatoire, perturbations électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux.

Le traitement recommandé consiste en une perfusion IV de sodium isotonique. En cas d'hypotension, le patient doit être mis en position allongée. Si nécessaire, l'administration d'angiotensine II en perfusion et/ou de catécholamines par voie IV pourra être envisagée. Le périndoprilate (métabolite actif) peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse (voir rubrique 4.4).

La pause de pacemaker est indiquée en cas de bradycardie résistante au traitement. Un contrôle des signes vitaux, des électrolytes plasmatiques et de la créatininémie devra être effectué continuellement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) non associés, code ATC: C09AA04.

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (enzyme de conversion de l'angiotensine; ECA). L'enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice provoquant la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA induit une réduction de la concentration plasmatique en angiotensine II, conduisant à une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (par inhibition du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et en une atténuation de la sécrétion d'aldostérone. L'ECA inactive la bradykinine, et son inhibition accroît donc l'activité des systèmes kallikréine-kinine circulants et locaux (et active ainsi le système des prostaglandines). Ce mécanisme pourrait contribuer à l'action hypotensive des IEC et est partiellement responsable de certains des effets indésirables de ces produits (toux par exemple).

Le périndopril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le perindoprilate. Les autres métabolites n'inhibent pas lactivité de l'ECA in vitro.

Hypertension

Le périndopril est actif à tous les stades de lhypertension artérielle : légère, modérée, sévère. On observe une réduction des pressions systolique et diastolique en décubitus comme en position debout (orthostatisme).

Le périndopril réduit les résistances vasculaires périphériques, conduisant à une diminution de la pression artérielle systémique. En conséquence, le débit sanguin périphérique augmente sans aucune modification de la fréquence cardiaque.

Le débit sanguin rénal augmente, en règle général, tandis que le débit de filtration glomérulaire (DFG) demeure habituellement inchangé.

L'activité antihypertensive est maximale de 4 à 6 heures après une dose unique et persiste pendant au moins 24 heures; l'effet à la vallée est d'environ 87 à 100% de l'effet au pic.

La diminution de la pression artérielle est rapide; la normalisation est obtenue en un mois chez les patients répondeurs et persiste sans effet d'échappement.

L'arrêt du traitement ne conduit pas à un effet «rebond».

Le périndopril réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Les propriétés vasodilatatrices du périndopril ont été confirmées chez l'homme. Il améliore l'élasticité des gros troncs artériels et diminue le rapport media/lumen des petites artères.

L'association du périndopril à un diurétique thiazidique exerce une synergie additive antihypertensive. Cette association réduit le risque d'hypokaliémie lié au traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Le périndopril réduit le travail cardiaque en diminuant la précharge et la postcharge.

Des études menées chez des insuffisants cardiaques ont démontré:

·une diminution des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit.

·une réduction des résistances vasculaires périphériques totales.

·une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque.

Dans des études comparatives versus placebo, une dose initiale de 2 mg de périndopril n'induit aucune diminution significative de la pression artérielle chez les patients présentant une insuffisance cardiaque de sévérité légère à modérée.

Maladie coronaire stable

L'étude EUROPA était un essai multicentrique international en double aveugle, randomisé et contrôlé contre placebo d'une durée de quatre ans.

Cette étude a inclus au total 12218 patients âgés de plus de 18 ans, qui ont été randomisés pour recevoir périndopril 8 mg (n=6110) ou un placebo (n=6108).

Ces patients présentaient une maladie coronaire sans signe clinique d'insuffisance cardiaque. Au total, 90% des patients avaient des antécédents d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation coronaire. La plupart des patients ont reçu le produit à l'étude en association à un traitement conventionnel, incluant des anti-agrégants plaquettaires, des hypolipémiants et des bêta-bloquants. Le critère principal d'efficacité était le composite de mortalité cardiovasculaire, dinfarctus du myocarde non fatal et/ou darrêts cardiaques avec réanimation réussie. Le traitement par 8 mg de périndopril une fois par jour a résulté en une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction relative du risque de 20%, IC95% [9,4; 28,6] - p<0,001).

Comparativement au placebo, le périndopril a entraîné une réduction absolue de 2,2% du critère principal correspondant à une réduction relative du risque de 22,4% (IC95% [12,0; 31,6] - p<0,001) chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 heure. La biodisponibilité est de 65 à 70 %.

Environ 20 % de la quantité totale de périndopril absorbé sont transformés en périndoprilate, le métabolite actif. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

La prise d'aliment diminue la conversion du périndopril en périndoprilate, et donc la biodisponibilité. Par conséquent, PERINDOPRIL RATIOPHARM doit être administré par voie orale en une prise quotidienne unique avant le petit-déjeuner.

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l/kg pour le périndoprilate non lié. La liaison aux protéines est faible (la liaison du périndoprilate à l'enzyme de conversion de l'angiotensine est inférieure à 30 %), mais dépend de la concentration.

Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie de la fraction libre est d'environ 3 à 5 heures. La dissociation du périndoprilate lié à l'ECA résulte en une demi-vie «efficace» d'élimination de 25 heures. Lors d'une administration réitérée, l'état d'équilibre est atteint en quatre jours.

Aucune accumulation de périndopril n'a été observée lors d'administrations réitérées.

Le périndoprilate est éliminé plus lentement chez le sujet âgé, ainsi que chez l'insuffisant cardiaque ou rénal. Une adaptation posologique est souhaitable en cas d'insuffisance rénale, en fonction de la sévérité de celle-ci (clairance de la créatinine).

Une dialyse élimine le périndoprilate de la circulation avec une clairance de 70 ml/min.

Une cirrhose modifie les paramètres pharmacocinétique du périndopril: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. La quantité de périndoprilate formé ne varie cependant pas et aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Lors des études de toxicité chronique par voie orale du périndopril chez le rat et le singe, le rein a été l'organe cible et des lésions rénales réversibles ont été observés.

Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.

Les études de la toxicité pour la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Il est cependant établi que les IEC, en tant que classe, exercent des effets indésirables aux derniers stades du développement ftal. Chez les rongeurs et le lapin, ces effets ont résulté en une mort ftale et en des anomalies congénitales (lésions rénales) ainsi qu'en un accroissement de la mortalité périnatale et postnatale.

Aucun potentiel cancérogène n'a été observé lors des études à long terme chez le rat et la souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460), bicarbonate de sodium, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium (E572).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

RATIOPHARM GMBH

GRAF ARCO STRASSE 3

89079 ULM

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·376 520-0 ou 34009 376 520 0 1 : 7 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·376 521-7 ou 34009 376 521 7 9 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·376 522-3 ou 34009 376 522 3 0 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·376 524-6 ou 34009 376 524 6 9 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·376 525-2 ou 34009 376 525 2 0 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·376 526-9 ou 34009 376 526 9 8 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·376 527-5 ou 34009 376 527 5 9 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·376 528-1 ou 34009 376 528 1 0 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014

Dénomination du médicament

PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé

Périndopril tert-butylamine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé

3. Comment prendre PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

La substance active de Périndopril RATIOPHARM 2 mg, comprimé appartient à la classe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC). Il agit en dilatant les vaisseaux sanguins, ce qui contribue à faire baisser la pression artérielle et facilite le travail du cur.

Indications thérapeutiques

Périndopril RATIOPHARM 2 mg, comprimé est indiqué en cas de:

·dans le traitement de lhypertension artérielle (pression artérielle trop élevée).

·pour traiter linsuffisance cardiaque (lorsque le cur n'est pas capable de pomper assez de sang pour alimenter l'ensemble du corps).

·pour diminuer le risque de survenue d'un nouvel d'accident cardiaque, tel que infarctus, chez les patients ayant une maladie coronaire stable (lorsque l'alimentation sanguine du cur est réduite ou quasi nulle) et ayant déjà souffert d'un infarctus et/ou ayant subi un pontage ou une dilatation des artères coronaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au périndopril ou à l'un des autres composants de Périndopril RATIOPHARM 2 mg, comprimé ou à tout autre médicament de la même classe (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).

·si vous avez déjà eu des antécédents de réaction d'hypersensibilité (brusque gonflement des lèvres et du visage, du cou, également des mains et des pieds, ou suffocation ou enrouement (avec angio-dème) lors d'un traitement antérieur par IEC.

·si quelqu'un de votre famille a déjà eu un angio-dème ou si vous avez déjà eu un angio-dème, quelles qu'en soient les circonstances.

·si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (il est également préférable déviter de prendre Périndopril RATIOPHARM 2 mg, comprimé en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et Allaitement.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé :

Il est possible que PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé ne vous convienne pas, ou qu'une surveillance individuelle soit régulièrement nécessaire. Par conséquent, avant de prendre Périndopril RATIOPHARM 2 mg, comprimé, informez votre médecin dans les cas suivants :

·si vous avez une cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ou un problème au niveau des valves cardiaques.

·si vous avez un rétrécissement de l'artère responsable de l'alimentation sanguine du rein (sténose de l'artère rénale).

·si vous êtes diabétique.

·si vous avez une maladie cardiaque, hépatique ou rénale.

·si vous avez eu une hémodialyse ou avez subi récemment une transplantation rénale.

·si vous souffrez d'une maladie du collagène comme un lupus érythémateux disséminé ou une sclérodermie.

·si vous suivez un régime hyposodé strict ou avez souffert de vomissements ou diarrhées sévères, ou avez utilisé des médicaments augmentant la quantité d'urine (diurétiques).

·si vous utilisez du lithium, ou un médicament utilisé pour le traitement des épisodes maniaques ou des dépressions.

·si vous utilisez des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte

Périndopril ratiopharm 2 mg, comprimé est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas dutilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Lors de la prise de PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé, si vous présentez l'un des symptômes suivants, signalez-le immédiatement à votre médecin :

·si vous vous sentez étourdi après la première prise. Quelques personnes réagissent dés la première prise ou quand la posologie est augmentée, par des étourdissements, une sensation de faiblesse, ou des nausées.

·un gonflement brusque du visage et des lèvres, du cou, éventuellement des mains et des pieds, une difficulté à respirer ou un enrouement: il s'agit d'un angio-dème ou dème de Quincke qui peut apparaître à tout moment au cours du traitement. Un gonflement de lintestin appelé « angio-dème intestinal » présentant des symptômes tels que douleurs abdominales, vomissements et diarrhées. Un pourcentage plus élevé d'dème de Quincke a été observé chez les patients noirs traités par IEC par rapport aux autres patients.

·une augmentation de la température, des maux de gorge, une ulcération de la bouche; il peut s'agir de symptômes infectieux dus à une diminution du nombre de globules blancs.

·une couleur anormalement jaune de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), signes d'une atteinte hépatique.

·une toux sèche persistante; ce phénomène a été rapporté avec les IEC mais il peut s'agir aussi d'une infection de l'appareil respiratoire.

Un contrôle médical plus fréquent peut être nécessaire lors de l'initiation du traitement et pendant la phase d'adaptation posologique. Vous ne devez pas vous soustraire à ces visites même si vous vous sentez bien. Votre médecin décidera de la fréquence de ces contrôles.

Pour prévenir toute complication avec PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé, vous devez aussi informer votre médecin que vous prenez PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé:

·si vous devez subir une anesthésie et/ou une opération chirurgicale (y compris intervention dentaire).

·si vous allez entreprendre un traitement pour réduire les effets d'allergie aux piqûres d'abeille ou de guêpe (désensibilisation).

·si vous devez subir une hémodialyse ou une aphérèse des LDL (épuration de votre cholestérol sanguin par une machine).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Il est particulièrement important d'informer votre médecin, si vous prenez :

·des médicaments utilisés contre le rhume contenant de la pseudoéphédrine, ou phényléphrine en tant que principe actif.

·des médicaments contre la douleur, y compris l'acide acétylsalicylique (substance contenue dans de nombreux médicaments antalgiques et antipyrétiques et exerçant un effet anticoagulant du sang).

·des diurétiques épargneurs de potassium.

·des suppléments en potassium et des substituts de sel contenant du potassium.

Signalez à votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, afin de vous assurez que vous pouvez prendre PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé en même temps, en particulier :

·autres produits destinés à faire baisser la pression artérielle ou à traiter l'insuffisance cardiaque, y compris des diurétiques.

·médicaments anti-arythmiques, destinés au traitement des battements anormaux du cur (procaïnamide).

·médicaments utilisés dans le diabète (insuline, antidiabétiques oraux).

·médicaments contre la goutte (allopurinol).

·médicaments utilisés dans l'arthrose ou les douleurs musculaires (anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)), tels que l'ibuprofène, l'indométacine, le diclofénac, ou l'acide acétylsalicylique (substance contenue dans de nombreux médicaments antalgiques et antipyrétiques et exerçant un effet anticoagulant du sang).

·anti-inflammatoires (corticostéroïdes systémiques).

·médicaments diminuant la réponse immunitaire du corps (immunosuppresseurs).

·médicaments supprimant la croissance tumorale (cytotoxiques).

·stimulants du système nerveux central (sympathomimétiques) dont l'éphédrine, la noradrénaline, ou l'adrénaline.

·médicaments utilisés pour le traitement des épisodes maniaques ou des dépressions (lithium).

·antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques (médicaments pour les troubles mentaux) ou barbituriques.

·vasodilatateurs incluant les dérivés nitrés (produit dilatant les vaisseaux sanguins).

·suppléments en potassium ou substitut de sel contenant du potassium.

·or.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Il est conseillé de prendre PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé avant un repas afin de réduire l'influence de la nourriture sur l'efficacité du traitement.

La prise d'alcool avec PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé peut entraîner des étourdissements ou des vertiges. Vous devez valider avec votre médecin si vous pouvez boire.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement darrêter de prendre PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé avant dêtre enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé. Périndopril ratiopharm 2 mg, comprimé est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. Périndopril ratiopharm 2 mg, comprimé est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des vertiges ont été occasionnellement rapportés (en particulier en début de traitement, quand la dose est augmentée ou si de l'alcool est consommé en même temps) et peuvent altérer la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé

PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé contient du lactose. Si votre médecin vous a informé que vous présentiez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

RESERVE A L'ADULTE.

Respectez les doses prescrites par votre médecin. En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Hypertension artérielle:

La posologie habituelle est de 4 mg/jour de périndopril en 1 prise (2 comprimés de PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg ou 1 comprimé de PERINDOPRIL RATIOPHARM 4 mg). Si nécessaire, elle pourra être augmentée à 8 mg par jour en une prise.

Insuffisance cardiaque symptomatique

La posologie habituelle est de 2 mg/jour de périndopril en 1 prise (1 comprimé de PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg). Si nécessaire, elle pourra être augmentée à 4 mg par jour en une prise (2 comprimés de PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg ou 1 comprimé de PERINDOPRIL RATIOPHARM 4 mg).

Maladie coronaire stable:

La posologie initiale habituelle est de 4 mg/jour de périndopril en 1 prise (2 comprimés de PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg ou 1 comprimé de PERINDOPRIL RATIOPHARM 4 mg). Si la tolérance le permet, la posologie pourra être augmentée à 8 mg par jour (2 comprimés de PERINDOPRIL RATIOPHARM 4 mg) en une prise.

Cette posologie peut être réduite dans les cas suivants, selon l'avis de votre médecin:

·chez les sujets âgés.

·en cas d'insuffisance rénale.

·chez les sujets souffrant d'hypertension rénovasculaire.

·chez les patients traités par des diurétiques.

·chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut être arrêté.

·chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque sévère.

·chez les patients traités par des vasodilatateurs.

Votre médecin déterminera la durée du traitement en fonction de votre bilan médical.

L'efficacité et la tolérance chez l'enfant et l'adolescent (de moins de 18 ans) n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation chez lenfant et ladolescent n'est pas recommandée.

Si vous avez l'impression que l'effet de ce médicament est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé que vous nauriez dû :

L'évènement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension (chute de la pression artérielle).

Si une hypotension importante survient, elle peut être combattue en allongeant le patient, jambes relevées. Si le malaise persiste, alertez immédiatement votre médecin. D'autres symptômes peuvent survenir tels que: accélération ou ralentissement du rythme cardiaque, palpitations, étourdissements, anxiété et toux.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre. Continuez le traitement normalement.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé :

Après arrêt du traitement, la pression sanguine peut augmenter de nouveau et augmenter ainsi le risque de complications liées à l'hypertension en particulier dans le cur, le cerveau et les reins. L'état des patients souffrant d'insuffisance cardiaque peut s'aggraver au point d'imposer une hospitalisation. Aussi, si vous envisagez d'arrêter PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé, vous devez en parler à votre médecin au préalable.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Des effets indésirables peuvent survenir :

Très fréquemment (chez plus de 1 patient sur 10).

Fréquemment (chez plus de 1 patient sur 100, mais moins de 1 patient sur 10).

Peu fréquemment (chez plus de 1 patient sur 1000, mais moins de 1 patient sur 100).

Rarement (chez plus de 1 patient sur 10000, mais moins de 1 patient sur 1000).

Très rarement (chez moins de 1 patient sur 10000).

Fréquence inconnue (ne peut être estimé à partir de données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Ont été très rarement rapportés, une diminution de la substance des globules rouges qui transporte l'oxygène dans le corps (hémoglobine) et du nombre relatif de globules rouges dans le sang (hématocrite), une petite quantité anormale du nombre de plaquettes (cellules responsables de la coagulation sanguine) dans le sang (thrombocytopénie), une diminution anormale des globules blancs (leucopénie), une diminution du nombre de certains types de globules blancs: neutrophiles (neutropénie), des cas de diminution importante du nombre de certains types de globules blancs: granulocytes (agranulocytose) ou diminution anormale de toutes les cellules sanguines (globules rouges, globules blancs et plaquettes) (pancytopénie). Chez certains patients ayant un déficit congénital enzymatique (Glucose-6-Phosphate déshydrogénase - G6P -DH), de très rares cas d'anémie (déficience des globules rouges), résultant de la destruction des globules rouges (anémie hémolytique) ont été rapportés.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Inconnu : faible taux sanguin de sucre (hypoglycémie).

Affections psychiatriques

Peu fréquents : troubles de l'humeur ou du sommeil.

Affections du système nerveux

Fréquents : céphalée, étourdissement, vertiges, sensation de picotements dans les mains et les pieds (paresthésie).

Très rarement : confusion.

Affections oculaires

Fréquents : troubles visuels.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquents : acouphènes (sons anormaux de type sonnerie, bourdonnements, ronflements et cliquettements dans les oreilles).

Affections cardiaques

Très rares : rythme cardiaque anormal (arythmie), douleur de la poitrine (angine de poitrine), attaque pouvant être consécutive à une forte hypotension chez les patients à haut risque.

Affections vasculaires

Fréquent : faible pression artérielle (hypotension).

Très rare : attaque, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque.

Inconnu : inflammation des vaisseaux (vascularite).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents : toux, respiration courte (dyspnée).

Peu fréquents : rétrécissement des bronches du à des spasmes musculaires (bronchospasme).

Très rares : inflammation des poumons associée à une accumulation de certaines cellules sanguines (éosinophiles) dans les tissus pulmonaires (pneumonie éosinophile), inflammation de la muqueuse du nez (rhinite).

Affections gastro-intestinales

Fréquents : nausées, vomissements, douleurs abdominales, modification du goût (dysgueusie), sensation de ballonnements dans l'estomac (dyspepsie), diarrhée, constipation.

Peu fréquents : sécheresse de la bouche.

Très rares : inflammation du pancréas (pancréatite).

Affections hépatobiliaires

Très rares : Inflammation du foie (hépatite).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents : éruption, démangeaisons (prurit).

Peu fréquents : réaction d'hypersensibilité avec gonflement soudain du visage, du cou, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (avec enrouement ou suffocation) et potentiellement gonflement des mains et des pieds (angio-dème), urticaire.

Très rare : éruption allergique apparaissant sous forme de taches plates roses rouges (érythème multiforme).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents : crampes musculaires.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : fonction rénale réduite.

Très rare : insuffisance rénale aiguë.

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent : incapacité d'avoir ou de maintenir une érection (impuissance).

Troubles généraux et anomalies au site dadministration.

Fréquent : faiblesse (asthénie).

Peu fréquent : transpiration.

Examens

Des augmentations de l'urée et de la créatinine plasmatiques (produits de dégradation), un taux élevé de potassium dans le sang (hyperkaliémie), réversibles à l'arrêt du traitement peuvent survenir, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque sévère et une augmentation de la pression sanguine de lartère responsable de lalimentation du rein (hypertension rénovasculaire).

Des augmentations des enzymes hépatiques et de la bilirubinémie (pigment jaune orange dans la bile) ont été observées dans des cas rares.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé ?

La substance active est :

Périndopril ............ 1,669 mg

Sous forme de périndopril tert-butylamine 2,00 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, bicarbonate de sodium, silice colloïdale (anhydre), stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Quest ce que PERINDOPRIL RATIOPHARM 2 mg, comprimé et contenu de lemballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé blanc, rond, biconvexe, à bords biseautés, boîte de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

RATIOPHARM GMBH

GRAF ARCO STRASSE 3

89079 ULM

ALLEMAGNE

Exploitant

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

MERCKLE GMBH

GRAF ARCO STRASSE 3

89079 ULM

ALLEMAGNE

ou

KRKA POLSKA SP.Z.O.O.

UL. ROWNOLEGLA 5

02-235 VARSOVIE

POLOGNE

ou

KRKA D.D.,

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

ou

TAD PHARMA GMBH

Heinz-Lohmann-Strasse 5

27472 Cuxhaven

Allemagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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