PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 29/07/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Périndopril............. 1,669 mg

Sous forme de périndopril tert-butylamine. 2,00 mg

Pour un comprimé.

Excipients : contient 36,14 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimé blanc, rond, légèrement convexe des deux côtés, à bords biseautés.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypertension artérielle

Traitement de l'hypertension artérielle.

Insuffisance cardiaque

Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.

Maladie coronaire stable

Réduction du risque d'événements cardiaques chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Il est recommandé de prendre PERINDOPRIL PHR LAB en une prise par jour le matin avant le repas.

La posologie doit être adaptée individuellement en fonction du profil du patient et de la réponse tensionnelle (voir rubrique 4.4).

Hypertension artérielle

PERINDOPRIL PHR LAB peut être utilisé seul ou en association avec d'autres classes de médicaments antihypertenseurs (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

La dose initiale recommandée est de 4 mg en une prise par jour le matin.

En cas de stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone (en particulier en cas d'hypertension rénovasculaire, de déplétion sodée et/ou hydrique, de décompensation cardiaque ou d'hypertension sévère), une chute tensionnelle trop importante peut survenir à l'occasion de la première prise.

Chez ces patients, il est recommandé de débuter le traitement avec la dose de 2 mg/jour, sous surveillance médicale attentive.

Après 1 mois de traitement, la posologie habituelle peut être augmentée à 8 mg/jour, en une prise.

Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients lors de l'initiation du traitement par PERINDOPRIL PHR LAB, en particulier chez les patients déjà traités par diurétiques.

Une surveillance attentive est recommandée chez ces patients, car ils peuvent présenter une déplétion hydrique et/ou sodée.

Si possible, le traitement par diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant l'initiation du traitement par PERINDOPRIL PHR LAB (voir rubrique 4.4). Chez les patients hypertendus, pour lesquels le diurétique ne peut pas être interrompu, la dose initiale de périndopril sera de 2 mg/jour, sous surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie. La posologie sera ensuite adaptée en fonction de la réponse tensionnelle. Si besoin, le traitement par diurétique sera réintroduit (voir rubriques 4.4 et rubrique 4.5).

Le traitement des patients âgés doit être instauré à la dose de 2 mg; cette dose pourra être augmentée progressivement à 4 mg au bout d'un mois de traitement puis jusqu'à 8 mg si nécessaire, suivant l'état de la fonction rénale (voir tableau ci-dessous).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Le périndopril étant habituellement administré en association avec un diurétique non épargneur potassique et/ou à la digoxine et/ou à un bêta-bloquant, il est recommandé d'instaurer le traitement sous étroite surveillance médicale. La dose initiale recommandée est de 2 mg le matin. Cette dose peut être augmentée par paliers de 2 mg à intervalles de 2 semaines minimum à 4 mg une fois par jour, si la tolérance est bonne. La posologie doit toujours être adaptée en fonction de la réponse clinique observée chez chaque patient.

En cas d'insuffisance cardiaque sévère ou chez les patients à haut risque (insuffisants rénaux et ayant des pertubations hydroélectrolytiques, patients sous traitements associés diurétiques et/ou vasodilatateurs), le traitement devra être initié sous étroite surveillance médicale (voir rubrique 4.4).

Chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique (déplétion sodée avec ou sans hyponatrémie, hypovolémie ou traitement diurétique à fortes doses), ces situations doivent être si possible corrigées avant de débuter le traitement par PERINDOPRIL PHR LAB. Une surveillance de la pression artérielle, de la fonction rénale et de la kaliémie sera effectuée à la fois avant et pendant le traitement par perindopril (voir rubrique 4.4).

Maladie coronaire stable

PERINDOPRIL PHR LAB sera administré à la dose de 4 mg en une prise par jour pendant 2 semaines, puis augmenté à 8 mg par jour en une prise, suivant l'état de la fonction rénale et sous réserve que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Chez les patients âgés, le traitement doit être instauré à la dose de 2 mg en une prise par jour pendant 1 semaine, puis augmenté à 4 mg en une prise par jour la semaine suivante. La dose pourra ensuite être augmentée jusqu'à 8 mg en une prise par jour en fonction de l'état de la fonction rénale (voir tableau 1: Ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale). La posologie ne sera augmentée que si la tolérance de la dose précédente est bonne.

Ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale

Chez l'insuffisant rénal, la posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau 1 ci-dessous).

Tableau 1: Ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose recommandée

ClCr ≥ 60

4 mg/jour

30 < ClCr < 60

2 mg/jour

15 < ClCr < 30

2 mg un jour sur deux

Patient hémodialysé, ClCr < 15*

2 mg le jour de la dialyse

*La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min. Les patients sous hémodialyse doivent prendre le PERINDOPRIL PHR LAB après la séance de dialyse.

Ajustement posologique en cas d'insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez l'insuffisant hépatique.

Utilisation chez l'enfant

L'efficacité et la sécurité d'emploi n'ayant pas été totalement établies, l'utilisation chez l'enfant n'est pas recommandée.

Publicité
4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité au périndopril, à l'un des excipients ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) ;

·Antécédent d'angio-oédème associé à la prise d'un IEC ;

·Angio-dème héréditaire ou idiopathique ;

·2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6) ;

·Lassociation de PERINDOPRIL PHR LAB à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Maladie coronaire stable

Si un épisode d'angor instable (majeur ou non) survient au cours du premier mois de traitement par le périndopril, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement déterminé avant de poursuivre éventuellement le traitement.

Hypotension

Les IEC induisent une diminution de la pression artérielle. Une hypotension symptomatique peut survenir dans de rares cas chez les patients présentant une hypertension sans complications, plus fréquemment chez les patients présentant une hypovolémie résultant d'un traitement diurétique, d'un régime hyposodé, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements ainsi qu'en cas d'hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques 4.5 et 4.8). Une hypotension symptomatique a été également observée dans l'insuffisance cardiaque symptomatique avec ou sans insuffisance rénale sévère associée. Elle est plus probable chez les patients atteints d'une insuffisance cardiaque avancée, en rapport avec l'administration d'un diurétique de l'anse à dose élevée, une hyponatrémie ou une altération de la fonction rénale. Chez les patients exposés à un risque élevé d'hypotension symptomatique, il est recommandé de débuter le traitement et d'effectuer les adaptations de dose sous étroite surveillance médicale (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une prudence similaire est justifiée en cas d'angor ou d'affection vasculaire cérébrale, car une diminution excessive de la pression artérielle pourrait conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.

En cas de survenue d'une hypotension, le patient doit être mis en position allongée et, recevoir si nécessaire, une perfusion IV de sodium isotonique. La survenue d'une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement; il peut généralement être poursuivi sans difficulté après correction de la volémie et normalisation de la pression artérielle.

Chez certains patients insuffisants cardiaques présentant une pression artérielle normale ou basse, le périndopril peut provoquer une baisse supplémentaire de la pression artérielle. Cet effet est prévisible et ne constitue généralement pas un motif d'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie, ou un arrêt du traitement par le périndopril peuvent être nécessaires.

Sténose valvulaire aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme avec les autres IEC, le périndopril doit être administré avec précaution en cas de sténose de la valve mitrale et en cas d'obstruction du débit ventriculaire gauche telle que sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (ClCr < 60 ml/min), la posologie initiale de périndopril doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau 1, rubrique 4.2), puis ajustée en fonction de la réponse au traitement. Chez ces patients, le suivi médical de routine comprend une surveillance périodique du potassium et de la créatinine.

En cas d'insuffisance cardiaque symptomatique, une chute tensionnelle accompagnant l'initiation du traitement par IEC peut majorer l'altération de la fonction rénale. Des cas d'insuffisance rénale aiguë, habituellement réversibles, ont été rapportés dans cette situation.

Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale sur rein fonctionnel unique traités par IEC, des élévations de l'urémie et de la créatininémie, habituellement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été décrites. Ce risque augmente en cas d'insuffisance rénale. En cas d'hypertension réno-vasculaire concomitante, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru. Le traitement doit alors être instauré, à posologie faible, qui sera augmentée progressivement sous surveillance médicale attentive. Les diurétiques pouvant contribuer à la survenue de ces effets, ils doivent donc être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement par le périndopril.

Chez certains hypertendus sans maladie vasculaire rénale pré-existante apparente, des cas d'augmentation de l'urémie et de la créatininémie, habituellement mineures et transitoires, ont été observés, en particulier lorsque le périndopril était associé à un diurétique. Ce risque augmente en cas d'insuffisance rénale pré-existante. Une réduction de la posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou du périndopril peuvent être nécessaires.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité et conjointement traités par un IEC. L'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou l'administration d'un antihypertenseur appartenant à une classe pharmacologique différente doit être envisagée chez ces patients.

Transplantation rénale

Il n'existe aucune expérience de l'administration du périndopril chez des patients ayant récemment reçu une transplantation rénale.

Hypersensibilité/dème de Quincke (angio-dème)

Un angiodème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été observé dans de rares cas chez des patients traités par un IEC, y compris par le périndopril (voir rubrique 4.8). Cet effet peut survenir à tout moment au cours du traitement. Dans ces cas, l'administration du périndopril doit être immédiatement arrêtée, et une surveillance adéquate doit être instaurée et poursuivie jusqu'à disparition complète des symptômes.

Lorsque l'dème est limité à la face et aux lèvres, il disparaît habituellement sans traitement, néanmoins des antihistaminiques se sont avérés utiles dans le soulagement des ces troubles.

Un angio-dème associé à un dème du larynx peut être fatal. Si l'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx expose à un risque d'obstruction des voies aériennes, un traitement d'urgence doit être instauré rapidement. Il peut s'agir de l'administration d'adrénaline et/ou de mesures destinées à maintenir le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous étroite surveillance médicale jusqu'à la disparition complète et prolongée (confirmée) des symptômes.

Un taux plus élevé de survenue d'angio-dème a été observé chez les patients de race noire traités par IEC par rapport aux autres patients.

Les patients ayant un antécédent d'angio-dème non lié à la prise d'un IEC peuvent présenter un risque accru d'angio-dème sous IEC (voir rubrique 4.3).

Réaction anaphylactoïde au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Dans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales ont été observées chez des patients traités par IEC au cours d'une aphérèse des LDL utilisant du sulfate de dextran. Ces réactions peuvent être évitées en interrompant temporairement le traitement par IEC avant chaque aphérèse.

Réaction anaphylactoïde au cours d'une désensibilisation

Les patients traités par un IEC au cours d'une désensibilisation (par exemple: venin d'hyménoptère) ont présenté des réactions anaphylactoïdes. Chez ces mêmes patients, ces réactions ont pu être évitées par l'interruption transitoire du traitement par IEC, mais elles ont réapparues lors de la reprise accidentelle du traitement.

Insuffisance hépatique

Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par un ictère cholestatique et évoluant vers une hépatite nécrosante fulminante et, parfois, le décès. La physiopathologie de ce syndrome n'est pas connue. En cas d'apparition d'un ictère ou d'une élévation importante des enzymes hépatiques, l'administration de l'IEC doit être arrêtée et le patient doit être maintenu sous surveillance médicale adéquate (voir rubrique 4.8).

Neutropénie/agranulocytose/thrombopénie/anémie

Des cas de neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant un IEC. Il est rare d'observer une neutropénie chez un patient à fonction rénale normale, sans autre facteur de complications. Le périndopril doit être administré avec une prudence extrême en cas de collagénose vasculaire, de traitement concomitant par immunosuppresseur, allopurinol ou procaïnamide, ou lorsque plusieurs de ces facteurs sont associés, surtout en cas d'altération pré-existante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères, ne répondant pas, dans quelques cas, à une antibiothérapie intensive. Si le périndopril est administré chez de tels patients, une surveillance périodique des leucocytes est recommandée et il convient d'informer le patient de signaler tout signe d'infection. Des cas sporadiques d'anémie hémolytique ont été rapportés chez des patients présentant un déficit congénital en G6-PD.

Origine ethnique

Un taux plus élevé de survenue d'angio-dème a été observé chez les patients de race noire traités par IEC par rapport aux autres patients.

Comme avec les autres IEC, l'effet antihypertenseur du périndopril peut être moins marqué chez les patients de population noire que chez les autres populations de patients, à cause d'une prévalence accrue à faible activité rénine dans la population noire hypertendue.

Toux

La survenue de toux a été rapportée lors de l'utilisation des IEC. Elle est caractérisée par son aspect non productif, sa persistance, ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement.

La toux induite par les IEC doit être prise en compte lors de l'établissement d'un diagnostic différentiel de toux.

Intervention chirurgicale / anesthésie

Au cours d'interventions chirurgicales majeures ou d'anesthésies utilisant des produits hypotenseurs, le périndopril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. L'administration du périndopril doit donc être interrompue 24 heures avant l'intervention En cas de survenue d'une hypotension considérée comme liée à ce mécanisme, celle-ci peut être prise en charge par correction de la volémie.

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez des patients traités par IEC, y compris par périndopril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie sont: les insuffisants rénaux, les diabétiques mal controlés, ou les patients traités conjointement par diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments de potassium, ou prenant des substituts de sel contenant du potassium, ainsi que ceux traités par d'autres produits hyperkaliémiants (ex: héparine). Si la prise concomitante de ces produits est jugée nécessaire, une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée (voir rubrique 4.5).

Diabète

Chez le patient diabétique traité par antidiabétiques oraux ou insuline, un contrôle glycémique étroit doit être effectué au cours du 1er mois de traitement par IEC (voir rubrique 4.5).

Lithium

L'association du périndopril avec le lithium est généralement déconseillée (voir rubrique 4.5).

Diurétiques d'épargne potassique, suppléments potassiques et substituts contenant des sels de potassium

L'association du périndopril à des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques et des substituts contenant un sel de potassium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion , dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

+Diurétiques

La diminution de la pression artérielle peut être excessive après l'instauration d'un traitement par un IEC chez les patients sous traitement diurétique, et particulièrement en cas de déplétion volémique et/ou sodée. Les mesures suivantes peuvent réduire le risque d'épisodes d'hypotension: arrêt du diurétique, augmentation des apports liquides et sodés (la volémie) avant le début du traitement par périndopril et/ou instauration du traitement à faible dose avec une augmentation progressive de la posologie.

+Diurétiques d'épargne potassique, suppléments potassiques et substituts contenant un sel de potassium

Bien que la kaliémie demeure habituellement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut survenir chez certains patients traités par périndopril. La prise concomittante de diurétiques d'épargne potassique (par exemple spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques et les substituts contenant un sel de potassium peuvent substantiellement augmenter la kaliémie. L'association du périndopril à ces produits n'est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si une administration conjointe est indiquée, elle doit être effectuée avec prudence et la kaliémie doit être fréquemment mesurée.

+Lithium

Des augmentations réversibles de la lithémie et des manifestations réversibles de toxicité du lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'un IEC. L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques peut accroître le risque de toxicité du lithium et aggraver ce risque déjà du à un IEC.

L'association du périndopril au lithium n'est pas recommandée. Si cette association est indispensable, la lithémie doit être étroitement surveillée (voir rubrique 4.4).

+Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont acide acétylsalicylique à plus de 3 g/jour

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent atténuer l'effet antihypertenseur des IEC. De plus, les AINS et les IEC augmentent la kaliémie de façon additive, ce qui peut résulter en une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont en général réversibles. Une insuffisance rénale aiguë peut survenir dans des cas rares, en particulier chez les patients à fonction rénale altérée, tels les personnes âgées ou déshydratées.

+Antihypertenseurs et vasodilatateurs

L'administration concomitante de ces produits peut majorer l'effet hypotenseur du périndopril. L'association avec la trinitrine, avec d'autres dérivés nitrés ou d'autres vasodilatateurs peut entraîner une baisse supplémentaire de la pression artérielle.

+Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'association d'un IEC avec un antidiabétique (insuline, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une diminution plus importante de la glycémie avec risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble apparaître plus fréquemment au cours des premières semaines de traitement par l'association et en cas d'insuffisance rénale.

+Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêta-bloquants, dérivés nitrés

Le périndopril peut être associé à l'acide acétylsalicylique (utilisé à titre de thrombolytique), aux thrombolytiques, aux bêta-bloquants et/ou aux dérivés nitrés.

+Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques

L'administration conjointe de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques peut accroître l'effet hypotenseur des IEC (voir rubrique 4.4).

+Sympathomimétiques

Ces produits peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition aux IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mères traitées par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé au cours de l'allaitement, PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines doivent prendre en compte la survenue possible de vertiges et de fatigue.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par le périndopril et sont classés dans l'ordre de fréquence suivant: très fréquents (>1/10); fréquents (>1/100 - <1/10); peu fréquents (>1/1000 - <1/100); rares (>1/10000 - <1/1000); très rares (<1/10000), y compris cas isolés)

Affections psychiatriques

Peu fréquents: Troubles de l'humeur, troubles du sommeil.

Troubles du système nerveux:

Fréquents: Céphalées, sensations vertigineuses, vertiges et paresthésie.

Très rares: Confusion mentale.

Affections oculaires

Fréquents: Troubles visuels

Affections de l'oreille et du labyrinthe;

Fréquents: Acouphènes

Troubles cardiovasculaires

Fréquents: Troubles orthostatiques (dont hypotension).

Très rare: Troubles du rythme, angor, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, pouvant être secondaires à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquents: Toux, dyspnée

Peu fréquents: Bronchospasme

Très rares: Pneumopathie à éosinophiles, rhinite

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents: Dysgueusie, nausées, vomissements, douleur abdominale, dyspepsie, diarrhée et constipation.

Rares: Sécheresse buccale

Très rares: Pancréatite

Affections hépatobiliaires

Très rares: Hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique 4.4).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: Eruption cutanée, prurit

Peu fréquents: Angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire (voir rubrique 4.4)

Très rares: Erythème polymorphe

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents: Crampes musculaires

Affections du rein et des voies urinaires

Rares: Insuffisance rénale

Très rare: Insuffisance rénale aiguë

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquents: Impuissance

Troubles généraux

Fréquents: Asthénie

Peu fréquents: Transpiration profuse

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rares: Des cas de diminution de l'hémoglobinémie et de l'hématocrite, de thrombopénie, de leucopénie/neutropénie et d'agranulocytose ou de pancytopénie ont été très rarement décrits. Des cas sporadiques d'anémie hémolytique ont été rapportés chez des patients présentant un déficit congénital en glucose-6-phosphate déshydrogénase (voir rubrique 4.4).

Investigations (Examens biologiques)

Des élévations de l'urémie et de la créatininémie et une hyperkaliémie (réversible) peuvent survenir, particulièrement chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque sévère ou une hypertension rénovasculaire. Des élévations des enzymes hépatiques et de la bilirubinémie ont été observées dans des cas rares.

Essais cliniques

Seuls les événements indésirables graves ont été enregistrés au cours de la phase randomisée de l'étude EUROPA. Quelques patients ont présenté des événements indésirables graves: 16 (0,3%) des 6122 du groupe périndopril et 12 (0.2%) des 6107 du groupe placebo. Dans le groupe périndopril, une hypotension est survenue chez 6 patients, un angio-dème chez 3 et un arrêt cardiaque chez 1. Les patients ayant arrêté le traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou d'une autre manifestation d'intolérance ont été plus nombreux dans le groupe périndopril que dans le groupe placebo (respectivement 6,0% [n=366] et 2,1% [n=129]).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Peu de données sont disponibles en cas de surdosage chez l'homme. Les symptômes liés au surdosage en IEC peuvent comporter: hypotension, choc circulatoire, perturbations électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux.

Le traitement recommandé consiste en une perfusion IV de sodium isotonique. En cas d'hypotension, le patient doit être mis en position allongée. Si nécessaire, l'administration d'angiotensine II en perfusion et/ou de catécholamines par voie IV pourra être envisagée. Le périndoprilate (métabolite actif) peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse (voir rubrique 4.4).

La pause de pacemaker est indiquée en cas de bradycardie résistante au traitement. Un contrôle des signes vitaux, des électrolytes plasmatiques et de la créatininémie devra être effectué continuellement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de l'enzyme de conversion, code ATC : C09AA04

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (enzyme de conversion de l'angiotensine; ECA). L'enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice et induit également la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA résulte en une réduction de la concentration plasmatique en angiotensine II, ce qui aboutit à une augmentation de l'activité rénine plasmatique (par inhibition du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et en une atténuation de la sécrétion d'aldostérone. L'ECA inactive la bradykinine, et son inhibition accroît donc l'activité des systèmes kallikréine-kinine circulants et locaux (et active ainsi le système des prostaglandines). Ce mécanisme pourrait contribuer à l'action hypotensive des IEC et est partiellement responsable de certains des effets indésirables de ces produits (toux par exemple).

Le périndopril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le perindoprilate. Les autres métabolites n'inhibent pas l'ECA in vitro.

Hypertension

Le périndopril est actif dans les hypertensions de tout grade (légère, modérée, sévère); une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus comme en position debout (orthostatisme) est observée.

Le périndopril réduit les résistances vasculaires périphériques, ce qui se traduit par une diminution de la pression artérielle systémique. En conséquence, le débit sanguin périphérique augmente sans aucune modification de la fréquence cardiaque.

Le débit sanguin rénal augmente, en règle général, tandis que le débit de filtration glomérulaire (DFG) demeure habituellement inchangé.

L'activité antihypertensive est maximale de 4 à 6 heures après une dose unique et persiste pendant au moins 24 heures; l'effet à la vallée est d'environ 87 à 100% de l'effet au pic.

La diminution de la pression artérielle est rapide; la normalisation est obtenue en un mois chez les patients répondeurs et persiste sans effet d'échappement.

L'arrêt du traitement ne conduit pas à un effet «rebond».

Le périndopril réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Les propriétés vasodilatatrices du périndopril ont été confirmées chez l'homme. Il améliore l'élasticité des gros troncs artériels et diminue le rapport média/lumière des petites artères.

L'association du périndopril à un diurétique thiazidique exerce une synergie additive antihypertensive. Cette association réduit le risque d'hypokaliémie lié au traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Le périndopril réduit le travail cardiaque en diminuant la précharge et la postcharge.

Des études menées chez des insuffisants cardiaques ont démontré :

·une diminution des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit,

·une réduction des résistances vasculaires périphériques totales,

·une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque.

Dans des études comparatives versus placebo, une dose initiale de 2 mg de périndopril n'induit aucune diminution significative de la pression artérielle chez les patients présentant une insuffisance cardiaque de sévérité légère à modérée.

Maladie coronaire stable

L'étude EUROPA était un essai multicentrique international en double aveugle, randomisé et contrôlé contre placebo d'une durée de quatre ans.

Cette étude a inclus au total 12218 patients âgés de plus de 18 ans, qui ont été affectés par randomisation au périndopril 8 mg (n=6110) ou à un placebo (n=6108).

Ces patients présentaient une maladie coronaire sans signe clinique d'insuffisance cardiaque. Au total, 90% des patients avaient des antécédents d'infarctus du myocarde et/ou d'intervention de revascularisation coronaire. La plupart des patients ont reçu le produit à l'étude en association à un traitement conventionnel, incluant des anti-agrégants plaquettaires, des hypolipémiants et des bêta-bloquants. Le critère principal d'efficacité était composite et portait sur la mortalité d'origine cardiovasculaire, les infarctus du myocarde et/ou les arrêts cardiaques avec réanimation réussie. Le traitement par 8 mg de périndopril une fois par jour a résulté en une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction relative du risque de 20%, IC95% [9,4; 28,6] - p<0,001).

Comparativement au placebo, le périndopril a entraîné une réduction absolue de 2,2% du critère principal correspondant à une réduction relative du risque de 22,4% (IC95% [12,0; 31,6] - p<0,001) chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation.

Données issues des essais cliniques relatives au double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et la concentration plasmatique atteint sa valeur maximale en 1 heure; la biodisponibilité est de 65 à 70 %.

Environ 20 % de la quantité totale de périndopril absorbé sont transformés en périndoprilate, le métabolite actif.

Cinq métabolites inactifs supplémentaires sont également formés en plus du périndoprilate actif. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

La prise d'aliment diminuant la conversion du périndopril en périndoprilate, et donc la biodisponibilité, PERINDOPRIL PHR LAB doit être administré par voie orale en une prise quotidienne unique avant le petit-déjeuner.

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l/kg pour le périndoprilate non lié. La liaison aux protéines est faible (la liaison du périndoprilate à l'enzyme de conversion de l'angiotensine est inférieure à 30 %), mais dépend de la concentration.

Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie de la fraction non liée est d'environ 3 à 5 heures. La dissociation du périndoprilate lié à l'ECA résulte en une demi-vie «efficace» d'élimination de 25 heures. Lors d'une administration réitérée, l'état d'équilibre est atteint en quatre jours.

Aucune accumulation de périndopril n'a été observée lors d'administrations réitérées.

Le périndoprilate est éliminé plus lentement chez le sujet âgé, ainsi que chez l'insuffisant cardiaque ou rénal.

Une adaptation posologique est souhaitable en cas d'insuffisance rénale, en fonction de la sévérité de celle-ci (clairance de la créatinine).

Une dialyse élimine le périndoprilate de la circulation avec une clairance de 70 ml/min.

Une cirrhose modifie les paramètres pharmacocinétique du périndopril: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. La quantité de périndoprilate formé ne varie cependant pas et aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Lors des études de toxicité chronique par voie orale du périndopril chez le rat et le singe, le rein a été l'organe cible et des lésions rénales réversibles ont été observés.

Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.

Les études de la toxicité pour la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Il est cependant établi que les IEC, en tant que classe, exercent des effets indésirables aux derniers stades du développement ftal. Chez les rongeurs et le lapin, ces effets ont résulté en une mort ftale et en des anomalies congénitales (lésions rénales) ainsi qu'en un accroissement de la mortalité périnatale et postnatale.

Aucun potentiel cancérogène n'a été observé lors des études à long terme chez le rat et la souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, bicarbonate de sodium, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans lemballage dorigine, à labri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

7, 14, 28, 30, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-PVC/PE/PVDC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·494 029-5 ou 34009 494 029 5 3 : 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-PVC/PE/PVDC).

·494 030-3 ou 34009 494 030 3 5 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-PVC/PE/PVDC).

·494 032-6 ou 34009 494 032 6 4 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-PVC/PE/PVDC).

·494 033-2 ou 34009 494 033 2 5 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-PVC/PE/PVDC).

·494 034-9 ou 34009 494 034 9 3 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-PVC/PE/PVDC).

·494 035-5 ou 34009 494 035 5 4 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-PVC/PE/PVDC).

·494 036-1 ou 34009 494 036 1 5 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-PVC/PE/PVDC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 29/07/2015

Dénomination du médicament

PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé

Périndopril tert-butylamine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament appartient à la classe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC). Il agit en dilatant les vaisseaux sanguins, ce qui contribue à faire baisser la pression artérielle et facilite le travail du cur.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué en cas de:

·Hypertension artérielle (pression artérielle trop élevée),

·Insuffisance cardiaque symptomatique (le cur n'envoie pas le sang dans l'organisme comme il le devrait),

·Maladie coronaire stable.

PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé diminue le risque de survenue d'un nouvel accident cardiaque chez les patients ayant déjà souffert d'un infarctus et/ou ayant subi un pontage ou une dilatation des artères coronaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé dans les cas suivants :

·allergie (hypersensibilité) au périndopril ou à l'un des autres composants du médicament ou à tout autre médicament de la même classe (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) ;

·antécédents d'dème de Quincke (angio-dème) (réaction allergique avec brusque gonflement du visage et du cou) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ;

·antécédents d'dème de Quincke familial ou sans cause connue ;

·si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (Il est également préférable d'éviter de prendre PERINDOPRIL PHR LAB en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et Allaitement) ;

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions demploi

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier(e) avant de prendre PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé :

·si vous souffrez d'angine de poitrine stable (alimentation sanguine du cur réduite ou quasi nulle) ;

·si vous avez une cardiomyopathie hypertrophique (épaississement du muscle cardiaque) ou une valvulopathie (anomalie des valves du cur) ;

·si vous avez une sténose de l'aorte et/ou de l'artère rénale (rétrécissement) ;

·si vous avez du diabète ;

·si vous avez une maladie rénale, hépatique ou cardiaque ;

·si vous êtes dialysé ou avez récemment subi une transplantation rénale ;

·si vous suivez un régime pauvre en sel, si vous avez présenté des épisodes de diarrhées ou de vomissements, ou si vous prenez des diurétiques ;

·si vous prenez du lithium ;

·si vous prenez des suppléments potassiques et des substituts contenant un sel de potassium ;

·si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II » (ARA II) (aussi connu sous le nom de sartans - par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète,

oaliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé dans les cas suivants ».

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

PERINDOPRIL PHR LAB est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

Lors de la prise de PERINDOPRIL PHR LAB, si vous présentez l'un des symptômes suivants, signalez-le immédiatement à votre médecin :

·vertiges, des étourdissements, une sensation de faiblesse, après la première prise de PERINDOPRIL PHR LAB ;

·un gonflement du visage et des lèvres, du cou, éventuellement des mains et des pieds, une difficulté à respirer ou un enrouement: il s'agit d'un dème de Quincke qui peut apparaître à tout moment au cours du traitement. Un pourcentage plus élevé d'dème de Quincke a été observé chez les patients de race noire traités par IEC par rapport aux autres patients ;

·une augmentation de la température, des maux de gorge, une ulcération de la bouche; il peut s'agir de symptômes infectieux dus à une diminution du nombre de globules blancs ;

·une couleur anormalement jaune de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), signes d'une atteinte hépatique ;

·une toux sèche persistante; ce phénomène a été rapporté avec les IEC mais il peut s'agir aussi d'une infection de l'appareil respiratoire ;

·un contrôle médical plus fréquent (visites médicales) peut être nécessaire lors de l'initiation du traitement et pendant la phase d'adaptation posologique. Vous ne devez pas vous soustraire à ces visites même si vous vous sentez bien. Votre médecin décidera de la fréquence de ces contrôles.

Signalez à votre médecin :

·si vous devez subir une opération (anesthésie locale ou générale; y compris intervention dentaire) ;

·si vous allez entreprendre une désensibilisation en cas d'allergie aux piqûres d'insectes ;

·si vous devez subir une hémodialyse ou une aphérèse des LDL (épuration de votre cholestérol sanguin par une machine).

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé :

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament et en particulier :

·médicaments utilisés contre le rhume contenant de la pseudoéphédrine, ou phényléphrine en tant que principes actifs ;

·médicaments contre la douleur, y compris l'acide acétylsalicylique contenu dans de nombreux médicaments antalgiques et antipyrétiques et exerçant un effet anticoagulant du sang ;

·suppléments potassiques et substituts contenant un sel de potassium.

Signalez à votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions, si vous prenez lun des médicaments suivants :

·autres produits destinés à faire baisser la pression artérielle ou à traiter l'insuffisance cardiaque, incluant un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé dans les cas suivants » et « Mises en garde et précautions demploi »), y compris des diurétiques ;

·médicaments anti-arythmiques, destinés au traitement des battements anormaux du cur (procaïnamide);

·médicaments utilisés dans le diabète (insuline, antidiabétiques oraux) ;

·allopurinol (contre la goutte) ;

·anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l'ibuprofène, l'indométacine, ou l'acide acétylsalicylique, utilisés dans l'arthrose ou les douleurs musculaires ;

·anti-inflammatoires corticostéroïdes ;

·immunosuppresseurs ;

·stimulants du système nerveux central (sympathomimétiques) dont l'éphédrine, la noradrénaline, ou l'adrénaline ;

·lithium, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques (contre la dépression) ;

·suppléments potassiques ou substitut de sel contenant du potassium.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé avant d'être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé. PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

En cas de conduite de véhicules et/ou utilisation de machines, tenir compte du fait que ce médicament peut donner, chez certaines personnes, des vertiges et/ou une sensation de fatigue.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé :

Ce médicament contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

RESERVE A L'ADULTE.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Hypertension artérielle:

La posologie habituelle est de 4 mg/jour de périndopril en 1 prise (2 comprimés de PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg ou 1 comprimé de PERINDOPRIL PHR LAB 4 mg). Si nécessaire, elle pourra être augmentée à 8 mg par jour en une prise.

Insuffisance cardiaque symptomatique

La posologie habituelle est de 2 mg/jour de périndopril en 1 prise (1 comprimé de PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg). Si nécessaire, elle pourra être augmentée à 4 mg par jour en une prise (2 comprimés de PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg ou 1 comprimé de PERINDOPRIL PHR LAB 4 mg)

Maladie coronaire stable:

La posologie initiale habituelle est de 4 mg/jour de périndopril en 1 prise (2 comprimés de PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg ou 1 comprimé de PERINDOPRIL PHR LAB 4 mg). Si la tolérance le permet, la posologie pourra être augmentée à 8 mg par jour (2 comprimés de PERINDOPRIL PHR LAB 4 mg) en une prise.

Cette posologie peut être réduite dans les cas suivants, selon l'avis de votre médecin:

·chez les sujets âgés,

·en cas d'insuffisance rénale,

·chez les sujets souffrant d'hypertension rénovasculaire,

·chez les patients traités par des diurétiques,

·chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut être arrêté,

·chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque sévère,

·chez les patients traités par des vasodilatateurs.

Fréquence d'administration

En règle générale une prise par jour, le matin avant le repas.

Durée du traitement

Ce traitement nécessite une surveillance médicale régulière. Pendant toute la durée du traitement, votre médecin jugera de la nécessité d'adapter la posologie en fonction de l'effet du traitement.

Mode d'administration

Voie orale.

Avaler le comprimé avec un verre d'eau. Prendre le comprimé tous les jours à la même heure, en règle générale le matin avant le repas.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé que vous n'auriez dû:

L'évènement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension (chute de la pression artérielle).

Si une hypotension importante survient, elle peut être combattue en allongeant le patient, jambes relevées. Si le malaise persiste, alertez immédiatement votre médecin. D'autres symptômes peuvent survenir tels que: accélération ou ralentissement du rythme cardiaque, palpitations, étourdissements, anxiété et toux.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Continuez le traitement normalement.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé est arrêté:

Après arrêt du traitement, la pression sanguine peut augmenter de nouveau et augmenter ainsi le risque de complications liées à l'hypertension en particulier dans le cur, le cerveau et les reins. L'état des patients souffrant d'insuffisance cardiaque peut s'aggraver au point d'imposer une hospitalisation. Aussi, si vous envisagez d'arrêter PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé, vous devez en parler à votre médecin au préalable.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Des effets indésirables peuvent survenir:

·Très fréquemment (chez plus de 1 patient sur 10),

·Fréquemment (chez plus de 1 patient sur 100, mais moins de 1 patient sur 10);

·Peu fréquemment (chez plus de 1 patient sur 1000, mais moins de 1 patient sur 100);

·Rarement (chez plus de 1 patient sur 10000, mais moins de 1 patient sur 1000);

·Très rarement, y compris les cas isolés (chez moins de 1 patient sur 10000).

Troubles psychiatriques

Peu fréquents: troubles de l'humeur ou du sommeil

Troubles du système nerveux

Fréquents: céphalée, étourdissement, vertiges, sensation de picotements dans les mains et les pieds (paresthésie).

Très rarement: confusion

Troubles oculaires

Fréquents: troubles visuels

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Fréquents: acouphènes (sons anormaux de type sonnerie, bourdonnements, ronflements et cliquettements dans les oreilles).

Troubles cardiovasculaires

Fréquents: pression artérielle basse (hypotension) et effets liés à cette hypotension

Très rares: troubles du rythme cardiaque (arythmie), douleur de poitrine (angine de poitrine), attaque cardiaque et accident vasculaire cérébral pouvant être dus à une diminution importante de la pression artérielle chez les patients à haut risque.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquents: toux, respiration courte (dyspnée)

Peu fréquents: rétrécissement des bronches du à des spasmes musculaires (bronchospasme)

Très rares: inflammation des poumons associée à une accumulation de certaines cellules sanguines (éosinophiles) dans les tissus pulmonaires (pneumonie éosinophile), inflammation de la muqueuse du nez (rhinite)

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents: nausées, vomissements, douleurs abdominales, modification du goût (dysgueusie), sensation de ballonnements dans l'estomac (dyspepsie), diarrhée, constipation

Peu fréquents: sécheresse de la bouche

Très rares: inflammation du pancréas (pancréatite)

Troubles hépato-biliaires

Très rares: Inflammation du foie (hépatite)

Affections cutanées et tissulaires

Fréquents: rash, démangeaisons (prurit)

Peu fréquents: réaction d'hypersensibilité avec gonflement soudain du visage, du cou, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (avec enrouement ou suffocation) et potentiellement gonflement des mains et des pieds (angio-dème), urticaire

Très rare: rash allergique apparaissant sous forme de taches plates roses rouges (érythème multiforme)

Troubles musculaires, du tissu conjonctif et osseux

Fréquents: crampes musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Peu fréquent: altération de la fonction rénale

Très rare: insuffisance rénale aiguë

Troubles du système de la reproduction et du sein

Peu fréquent: impuissance

Troubles généraux

Fréquent: faiblesse (asthénie)

Peu fréquent: transpiration

Troubles sanguins et du système lymphatique

Ont été très rarement rapportés, une diminution de l'hémoglobine (protéine transportant l'oxygène dans le corps) et de l'hématocrite (nombre relatif de globules rouges dans le sang), une diminution anormale du nombre des globules blancs - (leucopénie), une diminution du nombre de neutrophiles (type de globules blancs), des cas de diminution importante (agranulopénie) du nombre de globules blancs-granulocytes, ou diminution majeure (pancytopénie) de toutes les cellules des lignées sanguines (globules rouges, globules blancs, des plaquettes). Chez certains patients ayant un déficit congénital en Glucose-6-Phosphate déshydrogénase - G6P -DH (enzyme), de très rares cas d'anémie, résultant de la destruction des globules rouges (anémie hémolytique) ont été rapportés.

Examens biologiques

Des augmentations de l'urée et de la créatinine plasmatiques (produits de dégradation), une hyperkaliémie (taux élevés du potassium dans le sang), réversibles à l'arrêt du traitement peuvent survenir, en particulier chez les patients souffrant d'une altération de la fonction rénale, d'insuffisance cardiaque sévère et d'une pression artérielle élevée en raison d'un rétrécissement (sténose) des artères qui transportent le sang jusqu'aux reins (d'hypertension rénovasculaire).

Une augmentation de l'activité des enzymes du foie et de la bilirubine sérique (pigment biliaire) a rarement été rapportée.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé après la date de péremption figurant sur la boîte.

La date dexpiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans lemballage dorigine, à labri de lhumidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé ?

La substance active est:

Périndopril............. 1,669 mg

Sous forme de périndopril tert-butylamine. 2,00 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, bicarbonate de sodium, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que PERINDOPRIL PHR LAB 2 mg, comprimé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé blanc, rond, légèrement convexe des deux côtés, à bords biseautés.

Boîte de 7, 14, 28, 30, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant

PHR LAB

78, BOULEVARD DE LA REPUBLIQUE

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Fabricant

KRKA D.D., NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

ou

KRKA POLSKA SP.Z.O.O.

UL. ROWNOLEGLA 5

02-235 WARSAW

POLOGNE

ou

tad pharma gmbh

HEINZ-LOHMANN-STR. 5

D-27472 CUXHAVEN

ALLEMAGNE

ou

TEVA SANTE

RUE BELLOCIER

89100 SENS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM

Publicité

Contenus sponsorisés

Publicité