PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOPHARMA 5 mg/5 mg, comprimé

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 15/10/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Périndopril ............. 3,395 mg

Sous forme de périndopril arginine .............. 5 mg

Amlodipine .... 5 mg

Sous forme de bésilate d'amlodipine .... 6,935 mg

Pour un comprimé.

Excipient: lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimé blanc, en forme de bâtonnet gravé avec 5/5 sur une face et sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle essentielle et/ou de la maladie coronaire stable, en substitution, chez les patients déjà contrôlés avec perindopril et amlodipine pris simultanément à la même posologie.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Voie orale.

Un comprimé par jour en une prise, de préférence le matin et avant le repas.

Lassociation à dose fixe nest pas appropriée pour le traitement initial.

Si un changement de posologie est nécessaire, la dose de PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN peut être modifiée ou une adaptation individuelle de lassociation libre peut être considérée.

Populations particulières

Insuffisant rénal et sujet âgé (voir rubriques 4.4 et 5.2)

Lélimination de périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé et linsuffisant rénal. Par conséquent, le suivi médical habituel devra inclure un contrôle périodique de la créatinine et du potassium.

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN peut être administré chez les patients avec une Clcr ³ 60ml/min, mais nest pas recommandé chez les patients avec une Clcr < 60ml/min. Chez ces patients, une adaptation individuelle des monocomposants est recommandée.

Lamlodipine utilisée à des doses similaires montre une bonne tolérance équivalente chez les patients âgés ou les patients plus jeunes. Des schémas posologiques normaux sont recommandés chez les sujets âgés, mais une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution. Les changements de concentrations plasmatiques en amlodipine ne sont pas corrélés avec le degré dinsuffisance rénale. Lamlodipine nest pas dialysable.

Insuffisant hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2)

Les recommandations de posologie nont pas été établies chez les patients atteints dinsuffisance hépatique légère à modérée donc la dose doit être choisie avec précaution et doit démarrer à la dose efficace la plus faible (voir rubriques 4.4 et 5.2). Pour déterminer la dose optimale de départ et la dose dentretien des patients atteints dinsuffisance hépatique, les patients doivent être individuellement traités à laide de lassociation libre damlodipine et de périndopril. Les propriétés pharmacocinétiques de lamlodipine nont pas été étudiées en cas dinsuffisance hépatique sévère. Lamlodipine doit être débutée à la dose la plus faible et augmentée lentement chez les patients atteints dinsuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez lenfant et ladolescent car lefficacité et la tolérance du périndopril et de lamlodipine, en association, nont pas été établies.

Publicité
4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Liées au périndopril

·hypersensibilité au périndopril ou à tout autre IEC,

·antécédent d'angio-dème lié à la prise d'un IEC,

·angio-dème héréditaire ou idiopathique,

·2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Liées à lamlodipine

·hypotension sévère,

·hypersensibilité à lamlodipine ou aux dérivés de la dihydropyridine,

·état de choc, incluant choc cardiogénique,

·obstruction au niveau du système déjection du ventricule gauche (ex : degré élevé de sténose aortique),

·Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus aigu du myocarde.

Liées à PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN

Toutes les contre-indications relatives à chacun des monocomposants, citées précédemment, doivent également sappliquer à lassociation fixe Périndopril arginine/Amlodipine.

·hypersensibilité à lun des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Toutes les mises en garde relatives à chacun des monocomposants, citées ci-après, doivent également sappliquer à lassociation fixe PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN.

Liées au périndopril

Mises en garde spéciales

·Hypersensibilité/Angio-oedème

Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, y compris le périndopril (voir rubrique 4.8). Ceci peut survenir à tout moment durant le traitement

Dans de tels cas, PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN doit être arrêté immédiatement, et une surveillance appropriée doit être initiée et poursuivie, jusquà disparition complète des symptômes. En cas de localisation uniquement au niveau de la face et des lèvres, l'dème régresse en général sans traitement ; les antihistaminiques pouvant être utilisés pour soulager les symptômes.

L'angio-dème associé à un dème laryngé peut être fatal. Lorsquil y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement durgence doit être administré rapidement. Ce dernier peut inclure ladministration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusquà disparition complète et prolongée des symptômes.

Les patients ayant un antécédent d'angio-dème non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion peuvent avoir un risque accru d'angio-dème sous inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique 4.3).

Un angio-dème intestinal a été rarement signalé chez les patients traités par un inhibiteur de lenzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, ce nétait pas précédé dangio-dème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a été fait par un scanner abdominal, une échographie, ou au cours dun acte chirurgical. Les symptômes ont disparu à larrêt de lIEC. Langio-dème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC (voir rubrique 4.8).

·Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Des patients prenant des IEC ont présenté des réactions anaphylactoïdes, pouvant être fatales, lors dune aphérèse des LDL avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions ont pu être évitées en interrompant transitoirement le traitement par IEC avant chaque aphérèse.

·Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation

Des cas de réactions anaphylactoïdes ont été rapportés lors de ladministration dun inhibiteur de lenzyme de conversion pendant un traitement de désensibilisation (par exemple, venin dhyménoptère). Ces réactions ont pu être évitées chez ces patients en interrompant transitoirement le traitement par IEC, mais elles sont cependant réapparues lors de la reprise accidentelle du traitement.

·Neutropénie/Agranulocytose/Thrombocytopénie/Anémie :

Des cas de neutropénie/agranulocytose, de thrombocytopénie et danémie ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de lenzyme de conversion. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée.

Le périndopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez des patients présentant une maladie vasculaire du collagène, recevant un traitement immuno-suppresseur, de lallopurinol ou du procaïnamide, ou une association de ces facteurs de risque, en particulier sil existe une altération pré-existante de la fonction rénale.

Certains de ces patients ont présenté des infections sévères, qui, dans quelques cas, ne répondaient pas à une antibiothérapie intensive. En cas dutilisation du périndopril chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est recommandé et les patients devront être prévenus de signaler tout signe dinfection (exemple mal de gorge, fièvre).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Précautions demploi

·Hypotension

Les IEC peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. Lhypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complication, mais se produit préférentiellement chez les patients ayant une déplétion volumique, par exemple ceux traités par un diurétique, sous régime restrictif en sel, sous dialyse, ayant des diarrhées ou vomissements ou chez ceux ayant une hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients à haut risque dhypotension symptomatique, un contrôle strict de la pression artérielle, de la fonction rénale et du potassium sérique doit être réalisé pendant le traitement par PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN. Les mêmes précautions sont nécessaires aux patients présentant une ischémie cardiaque ou une pathologie cérébrovasculaire chez lesquels une chute tensionnelle trop importante peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas de survenue dune hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium isotonique. Une hypotension transitoire nest pas une contre-indication à la poursuite du traitement, qui pourra être généralement poursuivi sans problème une fois la normalisation de la pression artérielle remontée suite à laugmentation de la volémie.

·Sténose de la valve mitrale et aortique /cardiomyopathie hypertrophique

Comme les autres inhibiteurs de lenzyme de conversion, le périndopril doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction au niveau du système déjection du ventricule gauche telles que sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique.

·Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/min), une adaptation individuelle des monocomposants est recommandée (voir rubrique 4.2).

Un contrôle périodique du potassium et de la créatinine fait partie des examens de routine chez ces patients (voir rubrique 4.8).

Des augmentations de lurée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à larrêt du traitement, ont été observées chez certains patients ayant une sténose de lartère rénale bilatérale ou une sténose de lartère sur rein unique, traités par IEC, en particulier chez les patients insuffisants rénaux.

Un risque majoré dhypotension sévère et dinsuffisance rénale peut survenir en cas dhypertension rénovasculaire.

Des augmentations souvent faibles et transitoires des taux durée sanguine et de créatinine sérique, en particulier en cas dassociation du périndopril à un diurétique, ont été observées chez certains patients hypertendus sans antécédent de maladie rénovasculaire. Ceci concerne particulièrement les patients ayant une insuffisance rénale préexistante.

·Insuffisance hépatique

Les IEC ont été rarement associés à un syndrome débutant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) à la mort. Le mécanisme de ce syndrome nest pas élucidé.

Les patients sous IEC qui présentent une jaunisse ou une élévation importante des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et une surveillance médicale appropriée sera mise en place (voir rubrique 4.8).

·Particularités ethniques

Un taux plus important dangio-dème a été observé chez les patients noirs sous IEC.

Comme les autres IEC, lefficacité du périndopril peut être moindre sur la diminution de la pression artérielle chez les patients noirs, compte-tenu de la plus grande prévalence de taux faibles de rénine dans ce type de population.

·Toux

Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. Dune façon caractéristique, la toux est non-productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux.

·Chirurgie /anesthésie

Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale importante ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN peut bloquer la production de langiotensine II secondaire à la libération de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant lintervention. Si une hypotension se produit et quelle est attribuée à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de la volémie.

·Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril. Les facteurs de risque dhyperkaliémie sont une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, lâge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex : spironolactone, éplérénone, triamtérène, ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise dautres traitements augmentant la kaliémie (par ex : héparine). Lutilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. Lhyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si lutilisation concomitante de périndopril et des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique 4.5.).

·Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques sous antidiabétiques oraux ou insuline, la glycémie doit être étroitement surveillée, en particulier pendant le premier mois de traitement par lIEC (voir rubrique 4.5).

Liées à lamlodipine

Précautions demploi

La sécurité demploi et lefficacité de lamlodipine au cours dune crise hypertensive nont pas été établies.

·Patients atteints dinsuffisance cardiaque

Les patients atteints dinsuffisance cardiaque doivent être traités avec précaution. Dans une étude à long terme contrôlée versus placebo menée chez des patients atteints dinsuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), lincidence rapportée des dèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par lamlodipine par rapport au groupe placebo (voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques, dont lamlodipine, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque congestive parce quils peuvent augmenter le risque dévènements cardiovasculaires et de mortalité.

·Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

La demi-vie de lamlodipine est augmentée et son ASC (Aire Sous la Courbe) est plus grande chez les patients atteints dinsuffisance hépatique ; les recommandations posologiques nont pas été établies. Par conséquent lamlodipine devra être initiée à la dose efficace la plus faible et avec précaution, aussi bien durant linitiation du traitement que lors de laugmentation de la dose. Une augmentation posologique lente et une surveillance attentive peut être nécessaire chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère.

·Utilisation chez les sujets âgés

Chez le sujet âgé, une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques 4.2 et 5.2).

·Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Lamlodipine peut être utilisée chez ces patients à des doses normales. Les changements des concentrations plasmatiques de lamlodipine ne sont pas corrélés avec le degré d'insuffisance rénale. L'amlodipine n'est pas dialysable.

Liées à PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN

Les mises en gardes spéciales listées ci-dessus pour chacune des deux substances, doivent également sappliquer à lassociation fixe PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN.

Précautions demploi

·Excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

·Interactions

Lutilisation concomitante de PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN avec du lithium, des diurétiques épargneurs de potassium ou des suppléments en potassium, ou avec le dantrolène nest pas recommandée (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Liées au périndopril

Associations déconseillées

+Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium :

Bien que la kaliémie reste habituellement dans les normes, une hyperkaliémie peut se produire chez certains patients traités par le périndopril. Les diurétiques épargneurs de potassium (comme spironolactone, triamtérène et amiloride), les suppléments potassiques et les substituts contenant des sels de potassium peuvent conduire à une augmentation significative de la kaliémie. De ce fait, lassociation du périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus nest pas recommandée (voir rubrique 4.4.). Si une utilisation concomitante est indiquée en cas dhypokaliémie démontrée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué.

+Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et de sa toxicité (neurotoxicité sévère) ont été rapportées lors de lutilisation concomitante dIEC. Lassociation de périndopril avec le lithium nest pas recommandée. Si lassociation savère nécessaire, un contrôle attentif de la lithiémie est recommandé (voir rubrique 4.4).

+Estramustine

Risque daugmentation des effets indésirables tels que dèmes angioneurotiques (angio-dème).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant laspirine ³ 3 g/jour :

Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que lacide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs) une atténuation de leffet antihypertenseur peut se produire.

La prise concomitante dIEC et dAINS peut conduire à un risque accru daggravation de la fonction rénale, incluant un risque dinsuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération pré-existante de la fonction rénale. Lassociation doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement, puis périodiquement.

+Antidiabétiques (insulines, sulfamides hypoglycémiants) :

L'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez les diabétiques traités par insuline ou sulfamides hypoglycémiants. La survenue dépisodes hypoglycémiques est très rare (il y a probablement une amélioration de la tolérance au glucose ayant pour conséquence une diminution des besoins en insuline).

Associations à prendre en compte

+Diurétiques

Les patients sous diurétiques, et particulièrement ceux ayant une déplétion hydrosodée, peuvent présenter une hypotension excessive après linitiation dun traitement par un IEC. Leffet hypotenseur peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant dinitier le traitement par de faibles doses et augmenter la posologie du périndopril progressivement.

+Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

+Or

Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections dor (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont le périndopril) de façon concomitante.

Liées à lamlodipine

Associations déconseillées

Dantrolène (perfusion) :

Chez lanimal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus cardio-vasculaire létaux ont été observés en association avec une hyperkaliémie après ladministration de vérapamil et de dantrolène IV. Compte tenu du risque dhyperkaliémie, il est recommandé déviter ladministration concomitante dinhibiteurs calciques comme lamlodipine chez les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en charge de lhyperthermie maligne.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+Inducteurs du CYP3A4

Aucune donnée nest disponible sur leffet des inducteurs du CYP3A4 sur lamlodipine. Lutilisation concomitante dinducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, le millepertuis [Hypericum perforatum]) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique damlodipine. Lamlodipine doit être utilisée avec précaution avec les inducteurs de lisoenzyme CYP3A4.

+Inhibiteurs du CYP3A4

Lutilisation concomitante damlodipine avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que lérythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut donner lieu à une augmentation significative de la concentration plasmatique damlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires.

Associations à prendre en compte

Les effets hypotenseurs de lamlodipine sajoutent à ceux dautres médicaments présentant des propriétés antihypertensives.

Autres associations

Dans les études dinteractions cliniques, lamlodipine na pas affecté les propriétés pharmacocinétiques de latorvastatine, la digoxine, la warfarine ou la ciclosporine.

Ladministration damlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse nest pas recommandée car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.

Liées au PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+Baclofène

Majoration de leffet antihypertenseur. Surveillance de la pression artérielle, de la fonction rénale et adaptation posologique de lantihypertenseur si nécessaire.

Associations à prendre en compte

+Antihypertenseurs (tels que bêta-bloquants) et vasodilatateurs

Lutilisation concomitante dantihypertenseurs peut augmenter les effets hypotenseurs du périndopril et de lamlodipine. Lutilisation concomitante de nitroglycérine et dautres dérivés nitrés ou dautres vasodilatateurs, peut provoquer une réduction plus importante de la pression artérielle, et doit par conséquent être considérée avec prudence.

+Corticostéroïdes, tétracosactide

Diminution de leffet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticostéroïdes).

+Alpha-bloquants (prazosine, alfuzosine, doxazosine, tamsulosine, térazosine)

Majoration de leffet antihypertenseur et augmentation du risque dhypotension orthostatique.

+Amifostine

Risque de potentialisation de leffet antihypertenseur de lamlodipine.

+Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques :

Majoration de leffet antihypertenseur et augmentation du risque dhypotension orthostatique.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Compte tenu des effets respectifs de chacune des deux substances présentes dans lassociation, sur la grossesse et lallaitement, lutilisation de PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse. PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN est contre-indiqué pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN est déconseillé pendant lallaitement, cest pourquoi une solution doit être envisagée, soit interrompre lallaitement, soit interrompre le traitement en prenant en compte limportance de ce traitement pour la mère.

Grossesse

Liées au périndopril

Lutilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). Lutilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

Lexposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas dexposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé deffectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Liées à lamlodipine

Chez la femme, la sécurité demploi de lamlodipine au cours de la grossesse na pas été établie.

Dans les études chez lanimal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique 5.3).

Lutilisation au cours de la grossesse nest recommandée que si aucune alternative plus sûre nest disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le ftus.

Allaitement

Lié au périndopril

En raison de labsence dinformation disponible sur lutilisation du périndopril au cours de lallaitement, le périndopril est déconseillé. Il est préférable dutiliser dautres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant lallaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Lié à lamlodipine

Il na pas été établi si lamlodipine est excrétée dans le lait maternel. La décision de poursuivre ou dinterrompre lallaitement ou de poursuivre ou dinterrompre le traitement par lamlodipine doit être prise en tenant compte du bénéfice de lallaitement pour lenfant et du bénéfice du traitement par lamlodipine pour la mère.

Fertilité

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant leffet potentiel de lamlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets de PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

Lamlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les patients traités par lamlodipine présentent des sensations vertigineuses, des maux de tête, une fatigue, une lassitude ou des nausées, leur aptitude à réagir peut être altérée. Des précautions sont recommandées en particulier au début du traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants ont pu être observés pendant le traitement avec périndopril ou amlodipine pris séparément et sont classés selon la classification MedDRA par système-organe et en fonction de leur fréquence :

Très fréquent (³ 1/10) ; fréquent (³1/100, <1/10) ; peu fréquent (³1/1000, <1/100), rare (³1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).

MedDRA

Système- organe

Effets indésirables

Fréquence

Amlodipine

Périndopril

Affections hématologiques et du système lymphatique

Leucopénie/neutropénie (voir rubrique 4.4)

Très rare

Très rare

Agranulocytose ou pancytopénie (voir rubrique 4.4)

Très rare

Thrombocytopénie (voir rubrique 4.4)

Très rare

Très rare

Anémie hémolytique chez les patients avec un déficit congénital en G-6PDH (voir rubrique 4.4)

Très rare

Diminution de lhémoglobine et de lhématocrite

Très rare

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques

Très rare

Peu fréquent

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperglycémie

Très rare

Hypoglycémie (voir rubriques 4.4 et 4.5)

Inconnu

Affections psychiatriques

Insomnie

Peu fréquent

Changement dhumeur (y compris anxiété)

Peu fréquent

Peu fréquent

Dépression

Peu fréquent

Troubles du sommeil

Peu fréquent

Confusion

Rare

Très rare

Affections du système nerveux

Somnolence (en particulier au début du traitement)

Fréquent

Etourdissements (en particulier au début du traitement)

Fréquent

Fréquent

Céphalées (en particulier au début du traitement)

Fréquent

Fréquent

Dysgueusie

Peu fréquent

Fréquent

Tremblements

Peu fréquent

Hypoesthésie

Paresthésie

Peu fréquent

Peu fréquent

Fréquent

Syncope

Peu fréquent

Hypertonie

Très rare

Neuropathie périphérique

Très rare

Vertiges

Fréquent

Affections oculaires

Troubles de la vision (y compris diplopie)

Peu fréquent

Fréquent

Affections de loreille et du labyrinthe

Acouphène

Peu fréquent

Fréquent

Affections cardiaques

Palpitations

Fréquent

Angor

Très rare

Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4)

Très rare

Très rare

Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)

Très rare

Très rare

Affections vasculaires

Flush

Fréquent

Hypotension (et effets liés à lhypotension)

Peu fréquent

Fréquent

Accident vasculaire cérébral, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4)

Très rare

Vascularite

Très rare

Inconnu

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Peu fréquent

Fréquent

Rhinite

Peu fréquent

Très rare

Toux

Très rare

Fréquent

Bronchospasme

Peu fréquent

Pneumonie éosinophile

Très rare

Affections gastro-intestinales

Hyperplasie gingivale

Très rare

Douleurs abdominales, nausées

Fréquent

Fréquent

Vomissements

Peu fréquent

Fréquent

Dyspepsie

Peu fréquent

Fréquent

Troubles du transit intestinal

Peu fréquent

Bouche sèche

Peu fréquent

Peu fréquent

Diarrhée, constipation

Peu frequent

Fréquent

Pancréatite

Très rare

Très rare

Gastrite

Très rare

Affections hépato-biliaires

Hépatite, ictère

Hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique 4.4)

Très rare

Très rare

Elévation des enzymes hépatiques (évoquant généralement une cholestase)

Très rare

Affectionsde la peau et des tissus sous-cutanés

dème de Quincke

Angio-oedème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique 4.4)

Très rare

Très rare

Peu fréquent

Erythème multiforme

Très rare

Très rare

Alopécie

Peu fréquent

Purpura

Peu fréquent

Décoloration de la peau

Peu fréquent

Hyperhydrose

Peu fréquent

Peu fréquent

Prurit

Peu fréquent

Fréquent

Rash, exanthème

Peu fréquent

Fréquent

Urticaire

Très rare

Peu fréquent

Syndrome de Stevens-Johnson

Très rare

Dermite exfoliante

Très rare

Photosensibilité

Très rare

Affections musculo-squelettiques et systémiques

dème des chevilles

Fréquent

Arthralgie, myalgie

Peu fréquent

Crampes musculaires

Peu fréquent

Fréquent

Douleurs dorsales

Peu fréquent

Affections du rein et des voies urinaires

Troubles de la miction, nycturie, augmentation de la fréquence urinaire

Peu fréquent

Insuffisance rénale

Peu fréquent

Insuffisance rénale aiguë

Très rare

Affections des organes de reproduction et du sein

Impuissance

Peu fréquent

Peu fréquent

Gynécomastie

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

dème,

Fréquent

Fatigue

Fréquent

Douleur thoracique

Peu fréquent

Asthénie

Peu fréquent

Fréquent

Douleurs

Peu fréquent

Malaise

Peu fréquent

Investigations

Augmentation du poids, diminution du poids

Peu fréquent

Elévation de la bilirubine sérique et des enzymes hépatiques

Rare

Augmentation de lurée sanguine et de la créatinine sérique, hyperkaliémie (voir rubrique 4.4)

Inconnu

Information supplémentaire liée à lamlodipine

Des cas exceptionnels de syndromes extrapyramidaux ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucune information n'est disponible concernant un surdosage de PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN chez l'homme.

Pour l'amlodipine, l'expérience en matière de surdosage intentionnel chez l'homme est limitée.

Symptômes : Les données disponibles suggèrent quun surdosage important peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et une éventuelle tachycardie réflexe. Des hypotensions systémiques marquées et probablement prolongées pouvant conduire jusquà un choc entraînant le décès, ont été rapportées.

Traitement : Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage en amlodipine nécessite un soutien cardio-vasculaire actif comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une surélévation des membres inférieurs et une prise en charge de la volémie et du débit urinaire.

Un vasoconstricteur peut être utilisé pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à condition quil ny ait pas de contre-indication à son utilisation. Le gluconate de calcium administré par voie intraveineuse peut être utile pour inverser les effets du blocage des canaux calciques.

Un lavage gastrique peut être justifié dans certains cas. Chez des volontaires sains, lutilisation de charbon jusquà deux heures après ladministration damlodipine 10 mg a montré une réduction du taux dabsorption de lamlodipine.

Dans la mesure où lamlodipine est fortement liée aux protéines, une dialyse napportera probablement aucun bénéfice.

Les données de surdosage en périndopril chez lhomme sont limitées. Les symptômes associés à un surdosage peuvent comprendre une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, de la bradycardie, des vertiges, de lanxiété et de la toux.

Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse dune solution isotonique de chlorure de sodium. Si une hypotension se produit, le patient devra être placé en décubitus. Si possible, une perfusion intraveineuse dangiotensine II et/ou de catécholamines peut aussi être réalisée. Le périndopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse (voir rubrique 4.4). Un pacemaker est indiqué lors dune bradycardie résistante au traitement. Les signes cliniques vitaux, les concentrations sériques en électrolytes et en créatinine doivent être continuellement contrôlés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) et inhibiteurs calciques, code ATC : C09BB04.

Périndopril

Le périndopril est un inhibiteur de lenzyme qui transforme langiotensine I en angiotensine II (Enzyme de Conversion de lAngiotensine ECA). Cette enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de langiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice provoquant la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif.

Linhibition de lECA induit une diminution de langiotensine II dans le plasma, conduisant à une augmentation de lactivité plasmatique de la rénine (par inhibition du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et à une diminution de la sécrétion daldostérone. Comme lECA inactive la bradykinine, linhibition de lECA conduit aussi à une augmentation de lactivité des systèmes kallikréine-kinine locaux et circulant (et par conséquent aussi à une activation du système prostaglandines). Ce mécanisme peut contribuer à laction hypotensive des IEC et est partiellement responsable de certains de leurs effets indésirables (comme la toux).

Le périndopril agit par lintermédiaire de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne présentent pas dinhibition de lECA in vitro.

Hypertension

Le périndopril est actif à tous les stades de lhypertension artérielle : légère, modérée, sévère ; on observe une réduction des pressions systolique et diastolique, à la fois en décubitus et en orthostatisme.

Le périndopril réduit les résistances périphériques vasculaires, conduisant à une diminution de la pression artérielle. Par conséquent, le débit sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le débit sanguin rénal augmente, en règle générale, avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) restant habituellement inchangé.

Lactivité anti-hypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une prise unique et se maintient pendant au moins 24 heures : le ratio vallée/pic est de lordre de 87 100 %.

La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient durant le premier mois de traitement, et se maintient sans échappement.

Larrêt du traitement ne saccompagne pas dun effet rebond sur la pression artérielle.

Le périndopril réduit lhypertrophie ventriculaire gauche.

Chez lhomme, les propriétés vasodilatatrices du périndopril ont été confirmées. Il améliore lélasticité des gros troncs artériels et diminue le ratio média/lumen des petites artères.

Patients avec maladie coronarienne stable

Létude clinique EUROPA, multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo a duré 4 ans.

Douze mille deux cent dix huit (12218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés sous périndopril tert-butylamine 8 mg (équivalent à périndopril arginine 10 mg) (n=6110) ou sous placebo (n=6108).

Les patients de létude présentaient une maladie coronaire sans signe clinique dinsuffisance cardiaque. Au total, 90 % des patients avaient un antécédent dinfarctus du myocarde et/ou un antécédent de revascularisation coronaire. La plupart des patients recevait le traitement étudié en plus de leur thérapie usuelle incluant des antiagrégants plaquettaires, des hypolipémiants et des bêta-bloquants.

Le critère principal defficacité était un critère combiné associant la mortalité cardiovasculaire, linfarctus du myocarde non fatal et/ou larrêt cardiaque récupéré. Le traitement par du périndopril tert-butylamine à la dose de 8 mg (équivalent à périndopril arginine 10 mg) une fois par jour a abouti à une réduction absolue significative du critère principal de 1,9 % (Réduction du Risque Relatif de 20 %, IC 95 % [9,4 ; 28,6] - p<0,001).

Par rapport au placebo, une réduction absolue de 2,2 % correspondant à un RRR de 22,4 % (IC 95 % [12,0 ; 31,6] - p<0,001) du critère principal a été observée chez les patients ayant un antécédent dinfarctus du myocarde et/ou de revascularisation.

Amlodipine

Lamlodipine est un inhibiteur du flux ionique calcique appartenant à la famille des dihydropyridines (bloqueur du canal calcique lent ou inhibiteur calcique) et inhibe lentrée transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire.

Le mécanisme de laction antihypertensive est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire.

Le mécanisme précis par lequel lamlodipine agit sur langor na pas été complètement élucidé, néanmoins lamlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux mécanismes daction suivants :

Lamlodipine dilate les artérioles périphériques et diminue la résistance périphérique totale contre laquelle le cur travaille. Ceci saccompagne dune baisse de la consommation énergétique du myocarde et de ses besoins en oxygène, tant que la fréquence cardiaque reste stable.

Le mécanisme daction de lamlodipine implique probablement également une vasodilatation des artères principales et des artérioles coronaires, à la fois dans les régions saines et dans les régions ischémiques. Cette dilatation augmente lapport myocardique en oxygène chez les patients présentant des spasmes artériels coronaires (angor de Prinzmetal ou divers types dangor).

Chez les patients hypertendus, une prise quotidienne unique damlodipine permet dobtenir une réduction cliniquement significative de la pression artérielle, en position couchée ou debout pendant 24 heures. Laction progressive de lamlodipine permet déviter les accès dhypotension.

Chez les patients angoreux, une prise quotidienne unique damlodipine augmente la durée de lexercice total, le délai dapparition de langor et le délai dapparition du sous-décalage du segment ST de 1 mm, et diminue à la fois la fréquence des crises angineuses et la consommation de trinitrate de glycéryl.

Lamlodipine nentraîne pas deffets métaboliques indésirables et ne modifie pas les taux de lipides plasmatiques, ce qui convient à lutilisation chez les patients présentant asthme, diabète ou goutte.

Patients atteints de coronaropathies :

Lefficacité de lamlodipine pour la prévention des évènements cliniques chez les patients atteints de coronaropathies a été évaluée au cours dune étude indépendante, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo chez 1997 patients - Comparaison de lamlodipine et de lénalapril dans la limitation des épisodes de thromboses (étude CAMELOT). Parmi ces patients, 663 ont été traités par de lamlodipine 5-10 mg, 673 ont été traités par de lénalapril 10-20 mg et 655 ont reçu le placebo en complément dun traitement standard par les statines, les β-bloquants, les diurétiques et laspirine, pendant 2 ans. Les principaux résultats defficacité sont présentés dans le Tableau 1.

Les résultats indiquent que le traitement par amlodipine a été associé à un nombre moins important dhospitalisations pour angor et de procédures de revascularisation chez des patients atteints de coronaropathies.

Tableau 1. Incidence des critères dévaluation cliniques significatifs de létude CAMELOT

Taux dévènements cardio-vasculaires, nombre (%)

Amlodipine vs. placebo

Critères dévaluation

Amlodipine

Placebo

Enalapril

Risque relatif (95%)

Valeurs

de p

Critère principal

évènements indésirables cardio-vasculaires

110 (16.6)

151 (23.1)

136 (20.2)

0.69 (0.54-0.88)

.003

Composants individuels

Revascularisation coronaire

78 (11.8)

103

95 (14.1)

0.73 (0.54-0.98)

.03

Hospitalisation pour angor

51 (7.7)

(15.7)

84 (12.8)

86 (12.8)

0.58 (0.41-0.82)

.002

IDM non fatal

14 (2.1)

19 (2.9)

11 (1.6)

0.73 (0.37-1.46)

.37

AVC ou AIT

6 (0.9)

12 (1.8)

8 (1.2)

0.50 (0.19-1.32)

.15

Mortalité cardio-vasculaire

5 (0.8)

2 (0.3)

5 (0.7)

2.46 (0.48-12.7)

.27

Hospitalisation pour ICC

3 (0.5)

5 (0.8)

4 (0.6)

0.59 (0.14-2.47)

.46

Réanimation après arrêt cardiaque

0

4 (0.6)

1 (0.1)

NA

.04

Apparition dune maladie vasculaire périphérique

5 (0.8)

2 (0.3)

8 (1.2)

2.6 (0.50-13.4)

.24

Abréviations : ICC, Insuffisance cardiaque congestive ; IC, Intervalle de confiance ; IDM, Infarctus du myocarde ; AIT, Accident ischémique transitoire ; AVC, Accident vasculaire cérébral.

Utilisation chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque :

Des études hémodynamiques et des études contrôlées basées sur des épreuves deffort menées chez des patients atteints dinsuffisance cardiaque de classe NYHA II à IV ont montré que lamlodipine nentraînait aucune détérioration clinique de la tolérance à leffort, de la fraction déjection ventriculaire gauche et de la symptomatologie clinique.

Une étude contrôlée versus placebo (PRAISE) conçue pour évaluer des patients atteints dinsuffisance cardiaque de classe NYHA III à IV recevant de la digoxine, des diurétiques et des inhibiteurs de lECA a montré que lamlodipine nentraînait pas daugmentation du risque de mortalité ou de mortalité et de morbidité combinées avec linsuffisance cardiaque.

Dans une étude de suivi à long terme contrôlée versus placebo (PRAISE-2) sur lamlodipine chez des patients atteints dinsuffisance cardiaque de classes NYHA III et IV sans symptômes cliniques ni résultats objectifs suggérant ou sous-jacents à une maladie ischémique, traités par des doses stables dinhibiteurs de lECA, de digitaliques et de diurétiques, lamlodipine na eu aucun effet sur la mortalité cardio-vasculaire totale. Dans cette même population, lamlodipine a été associée à une augmentation des notifications ddème pulmonaire.

Etude sur le traitement préventif de la crise cardiaque (ALLHAT) :

Une étude randomisée en double aveugle de morbi-mortalité appelée the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) a été conduite pour comparer les effets de nouvelles substances : lamlodipine 2,5-10 mg/j (inhibiteur calcique) ou du lisinopril 10-40 mg/j (inhibiteur de lenzyme de conversion) en traitement de première intention, à un diurétique thiazidique, la chlorthalidone 12,5-25 mg/j, chez des patients atteints dhypertension artérielle légère à modérée.

Au total, 33 357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis pendant une durée moyenne de 4,9 ans. Les patients avaient au moins un facteur de risque de coronaropathie additionnel incluant un antécédent dinfarctus du myocarde ou daccident vasculaire cérébral > 6 mois ou dune autre maladie cardiovasculaire liée à lathérosclérose (51,5 % au total), un diabète de type 2 (36,1 %), un HDL-C < 35 mg/dl (11,6 %), une hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée par électrocardiogramme ou échocardiographie (20,9 %), un tabagisme (21,9 %).

Le critère principal était une composante de décès dorigine coronaire ou dinfarctus du myocarde non fatal.

Létude na pas montré de différence significative sur le critère principal entre le groupe amlodipine et le groupe chlorthalidone : RR 0,98 (95% IC (0,90-1,07) p=0.65). Parmi les critères secondaires, lincidence dinsuffisance cardiaque (composant dun critère composite cardiovasculaire combiné) a été significativement supérieure dans le groupe amlodipine, par rapport au groupe chlorthalidone (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% IC [1,25-1,52] p<0.001)). Toutefois, il na pas été montré de différence significative sur la mortalité toute cause entre le groupe amlodipine et le groupe chlorthalidone, RR 0,96 (95% IC [0,89-1,02] p=0,20).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le taux et le degré dabsorption du périndopril et de lamlodipine contenus dans PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN ne sont pas significativement différents de ceux observés, respectivement, dans les formulations individuelles.

Périndopril

Après administration orale, labsorption du périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.

Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du périndoprilate, le métabolite actif, est de 27 %. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

La prise daliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le périndopril doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.

Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de périndopril et son exposition plasmatique.

Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20 %, principalement à lenzyme de conversion de langiotensine, mais elle est concentration-dépendante.

Le périndoprilate est éliminé dans lurine et la demi-vie terminale de la fraction libre est denviron 17 heures, permettant dobtenir un état déquilibre en 4 jours.

Lélimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux (voir rubrique 4.2). Par conséquent, le suivi médical habituel devra inclure un contrôle périodique de la créatinine et du potassium.

La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

Les cinétiques du périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques : la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée nest pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique nest nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Amlodipine

Après administration orale aux doses thérapeutiques, lamlodipine est totalement absorbée avec un pic plasmatique entre 6 et 12 heures après la prise. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %. Le volume de distribution est approximativement de 21l/kg. Des études in vitro ont montré que lamlodipine circulante est approximativement liée à 97,5 % aux protéines plasmatiques.

La biodisponibilité de lamlodipine nest pas affectée par la prise daliment.

La demi-vie délimination terminale est denviron 35 à 50 heures et permet une prise unique quotidienne. Lamlodipine est presque entièrement métabolisée par le foie en métabolites inactifs avec 10 % de la molécule mère et 60 % des métabolites sont excrétés dans les urines.

Utilisation chez le sujet âgé : le temps dobtention de la concentration plasmatique maximale de lamlodipine est similaire chez les sujets jeunes et chez les sujets âgés. Chez les patients âgés, la clairance de lamlodipine a tendance à diminuer, entraînant des augmentations de laire sous la courbe (ASC) et de la demi-vie délimination. Les augmentations de lASC et de la demi-vie délimination chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque congestive ont été conformes aux attentes dans la tranche dâge des patients étudiés.

Utilisation chez le patient insuffisant hépatique : Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant ladministration de lamlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints dinsuffisance hépatique ont une clairance de lamlodipine diminuée résultant dune demi-vie plus longue et dune augmentation de lASC denviron 40-60%.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Périndopril

Dans les études de toxicité chronique avec administration orale de périndopril (chez le rat et le singe), lorgane cible est le rein, où des dommages réversibles ont été observés.

Aucun effet mutagène na été observé lors des études in vitro ou in vivo.

Les études sur la toxicité de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) nont montré aucun signe dembryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du ftus, conduisant à une mort ftale et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins : des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées.

Aucune carcinogénicité na été observée lors des études à long terme chez les rats et les souris.

Amlodipine

Reprotoxicité :

Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée prolongée du travail et une diminution de la survie de la descendance à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez lhomme sur une base en mg/kg.

Altération de la fécondité :

Il na été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par lamlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant laccouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez lhomme de 10 mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat, dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate damlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez lhomme basée en mg/kg, on a trouvé une diminution des taux plasmatiques de lhormone folliculo-stimulante et de la testostérone ainsi quune diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.

Pouvoirs cancérigène et mutagène :

Des rats et des souris traités par de lamlodipine dans lalimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0,5 ; 1,25 et 2,5 mg/kg/jour, nont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (pour la souris, similaire à, et pour les rats deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m2) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris mais pas pour le rat.

Les études de mutagénicité nont révélé aucun effet lié au médicament que ce soit au niveau génique ou chromosomique.

* Sur la base dun patient pesant 50 kg.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460), silice colloïdale anhydre (E551), stéarate de magnésium (E470B).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Conserver le pilulier soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ou 50 comprimés en pilulier en polypropylène équipé d'un réducteur de débit en polyéthylène de basse densité et un bouchon opaque blanc en polyéthylène de basse densité contenant un gel dessiccant.

Boîte de 1 pilulier de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ou 50 comprimés.

Boîte de 2 piluliers de 28, 30 ou 50 comprimés.

Boîte de 3 piluliers de 30 comprimés.

Boîte de 4 piluliers de 30 comprimés.

Boîte de 10 piluliers de 50 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 385 901 3 5 : 5 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 385 903 6 4 : 7 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 385 904 2 5 : 10 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 385 905 9 3 : 14 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 385 906 5 4 : 20 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 385 907 1 5 : 28 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 385 908 8 3 : 30 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 385 909 4 4 : 50 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 385 910 2 6 : 28 comprimés en pilulier (Polypropylène); boîte de 2.

·34009 385 911 9 4 : 30 comprimés en pilulier (Polypropylène); boîte de 2.

·34009 385 912 5 5 : 30 comprimés en pilulier (Polypropylène); boîte de 3.

·34009 572 874 6 7 : 50 comprimés en pilulier (Polypropylène); boîte de 2.

·34009 572 875 2 8 : 30 comprimés en pilulier (Polypropylène); boîte de 4.

·34009 572 876 9 6 : 50 comprimés en pilulier (Polypropylène); boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.


Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 15/10/2014

Dénomination du médicament

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé

Périndopril arginine/Amlodipine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Classe pharmacothérapeutique:

Indications thérapeutiques

PERINDOPRIL ARGININE -AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle et/ou dans le traitement de la maladie coronaire stable (une maladie où l'alimentation du cur en sang est réduite ou bloquée).

Les patients qui prennent déjà séparément des comprimés de perindopril et d'amlodipine peuvent à la place recevoir un comprimé de PERINDOPRIL ARGININE -AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé qui contient les deux principes actifs.

PERINDOPRIL ARGININE -AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé est une association de deux principes actifs, perindopril et amlodipine.

Perindopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC). Amlodipine est un antagoniste calcique (qui appartient à la classe des dihydropyridines). Ceux-ci agissent en dilatant et en décontractant les vaisseaux sanguins, facilitant ainsi le travail du cur pour expulser le sang dans les vaisseaux.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion ou à lamlodipine ou aux autres inhibiteurs calciques, ou à lun des autres composants de PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé,

·si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (Il est également préférable déviter de prendre PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé, en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et Allaitement),

·si vous avez déjà eu des symptômes tels que des sifflements respiratoires, un gonflement de la face ou de la langue, des démangeaisons intenses ou des éruptions cutanées sévères lors dun traitement antérieur par IEC ou si un membre de votre famille a déjà eu ces symptômes quelles quen soient les circonstances (état appelé angio-dème),

·si vous avez un rétrécissement de la valve aortique (sténose aortique) ou un choc cardiogénique (une affection dans laquelle votre cur est incapable de fournir assez de sang à lorganisme),

·si vous avez une pression artérielle très basse (hypotension),

·si vous souffrez dune insuffisance cardiaque après une crise cardiaque.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé :

Si vous êtes dans les cas suivants, prévenez votre médecin avant de prendre PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé :

·cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ou sténose de lartère rénale (rétrécissement de lartère menant le sang au rein),

·insuffisance cardiaque,

·augmentation sévère de la pression artérielle (crise hypertensive),

·tout autre problème cardiaque,

·problèmes hépatiques,

·problèmes rénaux ou si vous êtes dialysé,

·maladie du collagène vasculaire (maladie du tissu conjonctif) comme un lupus érythémateux disséminé ou une sclérodermie,

·diabète,

·si vous suivez un régime pauvre en sel ou si vous utilisez un substitut de sel contenant du potassium (un bon équilibre du potassium dans le sang est indispensable),

·si vous êtes une personne âgée et votre dose a besoin dêtre augmentée.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

·PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas dutilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

Informez également votre médecin ou le personnel médical que vous prenez PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé si vous :

·devez subir une anesthésie générale et/ou une intervention chirurgicale importante,

·avez souffert récemment de diarrhées ou de vomissements,

·devez subir une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) (qui consiste à enlever du cholestérol de votre sang avec une machine),

·devez recevoir un traitement de désensibilisation pour réduire les effets dune allergie aux piqûres dabeilles ou de guêpes.

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé nest pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Vous devez éviter de prendre PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé avec :

·du lithium (utilisé pour traiter les troubles maniaques ou la dépression),

·lestramustine (utilisé dans le traitement de certains types de cancer),

·des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène), des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium.

Le traitement par PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé peut être affecté par dautres médicaments. Si vous prenez lun des médicaments suivants, parlez-en à votre médecin du fait de précautions demploi particulières :

·autres médicaments pour traiter lhypertension, incluant les diurétiques (médicaments qui augmentent la quantité durine produite par les reins),

·anti-inflammatoires non-stéroïdiens (ex. : ibuprofène) pour soulager la douleur ou dose élevée daspirine,

·médicaments pour traiter le diabète (telle que linsuline),

·médicaments pour traiter des troubles mentaux tels que dépression, anxiété, schizophrénie, (ex. : antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques),

·immunosuppresseurs (médicaments diminuant le mécanisme de défense de lorganisme) utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes ou suite à une transplantation chirurgicale (ex. : ciclosporine),

·allopurinol (pour le traitement de la goutte),

·procaïnamide (pour le traitement de battements cardiaques irréguliers),

·vasodilateurs incluant les dérivés nitrés (produits permettant de dilater les vaisseaux sanguins),

·héparine (médicament utilisé pour fluidifier le sang),

·éphédrine, noradrénaline ou adrénaline (traitements de lhypotension artérielle, de létat de choc ou de lasthme),

·baclofène ou dantrolène (perfusion) utilisés pour traiter la raideur musculaire survenant notamment lors de scléroses multiples ; le dantrolène est aussi utilisé pour traiter lhyperthermie maligne pendant une anesthésie (symptômes incluant une forte fièvre et une raideur musculaire),

·certains antibiotiques tels que la rifampicine, lérythromycine, la clarythromycine,

·antiépileptiques tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la fosphénytoïne, la primidone,

·itraconazole, kétoconazole (médicaments utilisés pour traiter une infection due à un champignon microscopique),

·alpha-bloquants utilisés pour le traitement de la prostate hypertrophiée tels que prazosine, alfuzosine, doxazosine, tamsulosine, térazosine,

·amifostine (utilisée pour prévenir ou réduire les effets secondaires causés par dautres médicaments ou lors dune radiothérapie utilisée pour traiter le cancer),

·corticostéroïdes (utilisés pour traiter divers troubles dont lasthme sévère et la polyarthrite rhumatoïde),

·les sels dor, en particulier par voie intraveineuse (utilisés pour traiter les symptômes dune polyarthrite rhumatoïde),

·le ritonavir, lindinavir, le nelfinavir (appelés inhibiteurs de protéase utilisés pour traiter linfection par le VIH).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Il est conseillé de prendre PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé avant un repas.

Le jus de pamplemousse et le pamplemousse ne doivent pas être consommés par les personnes traitées par PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé. Cela est dû au fait que le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une augmentation des concentrations sanguines de lingrédient actif, lamlodipine, ce qui peut entraîner une augmentation imprévisible de leffet hypotenseur de PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout autre médicament.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé avant d'être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé. PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter.

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé peut affecter votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Si avec le traitement, vous ne vous sentez pas bien, si vous avez la tête qui tourne, si vous vous sentez faible ou fatigué, ou si vous présentez des maux de tête, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines et contactez votre médecin immédiatement.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé contient du lactose monohydraté (un type de sucre). Si votre médecin vous a informé que vous présentiez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Avalez votre comprimé avec un verre d'eau, de préférence au même moment de la journée, le matin, avant le repas. Votre médecin décidera de la posologie adaptée pour vous. La dose habituelle est de 1 comprimé par jour.

PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé sera généralement prescrit chez les patients prenant déjà séparément des comprimés de perindopril et d'amlodipine.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris trop de comprimés, contactez immédiatement le service d'urgence de l'hôpital le plus proche ou votre médecin. L'évènement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension associée à des vertiges ou à des étourdissements. Si cela se produit, elle peut être combattue en allongeant le patient, jambes relevées.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé:

Il est important de prendre votre médicament chaque jour car un traitement régulier est plus efficace. Cependant, si vous avez oublié de prendre PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé, reprenez simplement votre traitement le jour suivant comme d'habitude.

Ne prenez pas une double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé:

Le traitement avec PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé étant généralement un traitement de longue durée, vous devez demander conseil à votre médecin avant de l'interrompre.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé est susceptible davoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Si vous remarquez lun des effets indésirables suivants, arrêtez immédiatement de prendre ce médicament et contactez tout de suite votre médecin :

·respiration sifflante soudaine, douleur thoracique, essoufflement ou difficulté respiratoire,

·gonflement des paupières, du visage ou des lèvres,

·gonflement de la langue et de la gorge, entraînant de grandes difficultés respiratoires,

·réactions cutanées sévères, notamment éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau sur lensemble du corps, démangeaisons sévères, apparition de vésicules, desquamation et gonflement de la peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson) ou autres réactions allergiques,

·vertiges ou étourdissements sévères,

·crise cardiaque, battements du cur inhabituellement rapides ou anormaux,

·inflammation du pancréas pouvant entraîner une douleur abdominale et dorsale sévère accompagnée dun très grand malaise.

Les effets indésirables fréquents suivants ont été rapportés. Si lun de ces effets devient gênant ou sil dure plus dune semaine, vous devez contacter votre médecin.

·Effets indésirables fréquents (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 10 mais chez plus de 1 utilisateur sur 100) : maux de tête, étourdissements, somnolence (en particulier au début du traitement), vertiges, sensation dengourdissement ou de fourmillement dans les membres, troubles de la vision (y compris vision double), acouphènes (sensation de bruit dans les oreilles), palpitations (conscience de vos battements cardiaques), flush, étourdissement dû à une baisse de pression artérielle, toux, essoufflement, nausées, vomissements, douleurs abdominales, troubles du goût, dyspepsie ou digestion difficile, diarrhées, constipation, réactions allergiques (telles que éruptions cutanées, démangeaisons), crampes musculaires, fatigue, faiblesse, gonflement des chevilles (dème),

Dautres effets indésirables figurant sur la liste suivante ont été rapportés. Si vous ressentez lun des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

·Effets indésirables peu fréquents (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 100 mais chez plus de 1 utilisateur sur 1000) : changements dhumeur, anxiété, dépression, insomnie, troubles du sommeil, tremblements, perte de conscience, perte de la sensation de douleur, rhinite (nez bouché ou qui coule), perturbations du transit intestinal, perte des cheveux, tâches rouges sur la peau, changement de coloration de la peau, douleurs dorsales, musculaires ou articulaires, douleurs thoraciques, difficultés pour uriner, augmentation du besoin duriner la nuit, augmentation du nombre de mictions, douleurs, sensation de malaise, bronchospasme (sensation de resserrement dans la poitrine, souffle bruyant et court), bouche sèche, angio-dème (symptômes tels que sifflement respiratoire, gonflement de la face et de la langue), problèmes rénaux, impuissance, augmentation de la transpiration, gêne ou développement des seins chez lhomme, prise ou perte de poids,

·Effets indésirables rares (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 1000 mais chez plus de 1 utilisateur sur 10000) : confusion.

·Effets indésirables très rares (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 10000) : troubles cardiovasculaires (battements cardiaques irréguliers, angine de poitrine, attaque cardiaque et accident vasculaire cérébral), pneumonie éosinophile (une forme rare de pneumonie), gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, gonflement de la langue et de la gorge entraînant de grandes difficultés respiratoires, réactions cutanées sévères notamment éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau sur lensemble du corps, démangeaisons sévères, apparition de vésicules, desquamation et gonflement de peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson), érythème multiforme (éruption cutanée débutant souvent par des tâches rouges et des démangeaisons sur le visage, les bras ou les jambes), sensibilité à la lumière, troubles sanguins, inflammation du pancréas qui peut provoquer une douleur abdominale et dorsale sévère accompagnée dun très grand malaise, anomalies de la fonction hépatique, inflammation du foie (hépatite), jaunissement de la peau (ictère), élévation des enzymes hépatiques pouvant avoir un effet sur certaines analyses médicales, ballonnement abdominal (gastrite), troubles des nerfs entraînant une faiblesse, des fourmillements ou un engourdissement (augmentation de la tension des muscles), vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins), gonflement des gencives, augmentation du sucre dans le sang (hyperglycémie).

·Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez les patients traités par PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé : hypoglycémie (très faible taux de sucre dans le sang), troubles combinant de la rigidité, des tremblements, et/ou des troubles du mouvement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le pilulier. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Conserver le pilulier soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé?

Les substance s actives sont: périndopril arginine et amlodipine.

Périndopril ............. 3,395 mg

Sous forme de périndopril arginine .............. 5 mg

Amlodipine .... 5 mg

Sous forme de bésilate d'amlodipine .... 6,935 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, stéarate de magnésium (E470B), cellulose microcristalline (E460), silice colloïdale anhydre (E551).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que PERINDOPRIL ARGININE-AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg, comprimé et contenu de l'emballage extérieur ?

Les comprimés de PERINDOPRIL ARGININE -AMLODIPINE BIOGARAN 5 mg/5 mg sont blancs, en forme de bâtonnets gravés avec 5/5 sur une face et sur l'autre face.

Les comprimés sont disponibles en piluliers de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 et 50 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Exploitant

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Fabricant

LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE

905 ROUTE DE SARAN

45520 GIDY

FRANCE

ou

SERVIER (IRELAND) INDUSTRIES LTD

GOREY ROAD

ARKLOW - CO. WICKLOW

IRLANDE

ou

ANPHARM PRZEDSIEBIORSTWO FARMACEUTYCZNE S.A.

UI. ANNOPOL 6B

03-236 WARSAW

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM

Publicité

Ailleurs sur le Web

Publicité