OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 10/09/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg doxcarbazépine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimés ovales, gris vert pâle, portant une barre de cassure sur chaque face, gravés « T/D » sur une face et « C/G » sur l'autre face.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise de comprimé, elle ne le divise pas en deux doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Oxcarbazépine Sandoz est indiqué pour le traitement des crises épileptiques partielles avec ou sans généralisation secondaire.

Oxcarbazépine Sandoz est indiqué en monothérapie ou en association à un autre traitement antiépileptique chez ladulte et lenfant à partir de 6 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

En monothérapie comme en association, le traitement par loxcarbazépine débute par une dose cliniquement efficace, répartie en deux prises par jour. La dose peut être augmentée selon la réponse clinique. Lorsquon substitue loxcarbazepine à un autre antiépileptique, la dose de ce dernier doit être réduite progressivement lors de linstauration du traitement. Lors d'associations, la charge médicamenteuse antiépileptique globale du patient étant accrue, il peut être nécessaire de réduire la dose de lantiépileptique associé et/ou daugmenter plus lentement la dose de loxcarbazépine (voir rubrique 4.5).

Loxcarbazépine en suspension orale et loxcarbazépine en comprimé pelliculé peuvent être interchangées à doses égales.

Les recommandations posologiques suivantes s'appliquent à tous les patients ayant une fonction rénale normale (voir rubrique 5.2). Une surveillance de la concentration plasmatique du médicament n'est pas nécessaire.

Adultes

Monothérapie

Le traitement peut être instauré avec une dose de 600 mg/jour (8 - 10 mg/kg/jour), répartie en deux prises. La dose pourra être augmentée par paliers de 600 mg/jour au maximum, à intervalles denviron une semaine, afin d'obtenir la réponse clinique souhaitée. Un effet thérapeutique est observé entre 600 mg/jour et 2 400 mg/jour.

Des essais cliniques contrôlés en monothérapie ont montré que la dose de 1 200 mg/jour est efficace chez des patients non traités par dautres antiépileptiques. Néanmoins, une dose de 2 400 mg/jour s'est révélée efficace dans les épilepsies réfractaires de patients dont le traitement par d'autres antiépileptiques a été substitué par loxcarbazépine en monothérapie.

Chez des patients hospitalisés, la posologie a pu être augmentée jusqu'à 2 400 mg/jour sur une période de 48 heures.

Traitement en association à un autre traitement antiépileptique

Le traitement peut être instauré avec une dose de 600 mg/jour (8 - 10 mg/kg/jour), répartie en deux prises. La dose pourra être augmentée par paliers de 600 mg/jour au maximum, à intervalles denviron une semaine, afin d'obtenir la réponse clinique souhaitée. Un effet thérapeutique est observé entre 600 mg/jour et 2400 mg/jour.

Lors d'essais cliniques contrôlés avec des traitements associés, des posologies journalières de 600 à 2400 mg se sont avérées efficaces. Cependant, la majorité des patients n'a pu tolérer la dose de 2 400 mg/jour sans une réduction de la posologie des antiépileptiques associés, essentiellement en raison des effets indésirables sur le système nerveux central.

Dans les études cliniques, des posologies quotidiennes supérieures à 2400 mg/jour n'ont pas été étudiées de façon systématique.

Sujets âgés

L'adaptation de la posologie est recommandée chez le sujet âgé ayant une fonction rénale altérée (voir "Patients présentant une altération de la fonction rénale"). Chez les patients présentant un risque d'hyponatrémie, se référer à la rubrique 4.4.

Patients présentant une altération de la fonction hépatique

Aucun ajustement posologique nest nécessaire en cas d'altération légère à modérée de la fonction hépatique. Loxcarbazépine na pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Une surveillance est donc nécessaire chez ces patients (voir rubrique 5.2).

Patients présentant une altération de la fonction rénale

En cas d'altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), le traitement par loxcarbazépine doit débuter à une posologie réduite de moitié par rapport à la posologie initiale habituelle (soit 300 mg/jour), la dose sera ensuite augmentée avec des intervalles d'au moins une semaine afin d'obtenir la réponse clinique souhaitée (voir rubrique 5.2).

L'augmentation de la posologie chez l'insuffisant rénal peut nécessiter une surveillance accrue.

Population pédiatrique

En monothérapie comme en association, le traitement peut être instauré avec une dose de 8 - 10 mg/kg/jour, répartie en deux prises. Lors de lutilisation en association, des effets thérapeutiques sont observés avec une dose dentretien moyenne denviron 30 mg/kg/jour. La dose pourra être augmentée par paliers de 10 mg/kg/jour au maximum, à intervalles denviron une semaine, jusquà un maximum de 46 mg/kg/jour, afin d'obtenir la réponse clinique souhaitée (voir rubrique 5.2).

Loxcarbazépine est indiquée chez l'enfant à partir de 6 ans. La tolérance et lefficacité ont été évaluées dans des essais cliniques contrôlés incluant approximativement 230 enfants âgés de moins de 6 ans (jusquà 1 mois). Loxcarbazépine nest pas recommandée chez lenfant de moins de 6 ans, compte tenu que la tolérance et lefficacité nont pas été suffisamment démontrées.

Toutes ces recommandations posologiques (adultes, sujets âgés, enfants) sont basées sur les doses étudiées lors des études cliniques portant sur tous les groupes d'âge. Néanmoins, des doses initiales plus faibles peuvent être envisagées si nécessaire.

Mode dadministration

L'oxcarbazépine peut être prise avec ou sans aliments.

Les recommandations posologiques suivantes s'appliquent à tous les patients ayant une fonction rénale normale (voir rubrique 5.2). Une surveillance de la concentration plasmatique du médicament n'est pas nécessaire pour optimiser la thérapie par loxcarbazépine.

Les comprimés peuvent être coupés en deux afin d'être avalés plus facilement. Pour les enfants qui ne peuvent pas avaler ou quand les doses nécessaires ne peuvent pas être administrées en utilisant les comprimés, de loxcarbazépine en solution buvable est disponible.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à loxcarbazépine ou à lun des excipients listés en rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité de classe I (immédiates) avec éruption cutanée, prurit, urticaire, dème angioneurotique et parfois anaphylaxie ont été notifiées pendant la période de post-commercialisation. Des cas d'anaphylaxie et d'dème angioneurotique affectant le larynx, la glotte, les lèvres et les paupières ont été rapportés chez des patients dès la première dose d'oxcarbazépine. En cas de survenue d'une telle réaction après l'administration d'oxcarbazépine, arrêter le traitement et instaurer un autre traitement.

En cas d'antécédents de réaction d'hypersensibilité à la carbamazépine, les patients doivent être avertis d'un risque de réaction d'hypersensibilité (ex: réactions cutanées sévères) à l'oxcarbazépine dans environ 25 - 30 % des cas.

Des réactions d'hypersensibilité (pouvant toucher plusieurs organes) peuvent également survenir chez des patients en l'absence d'antécédent d'hypersensibilité à la carbamazépine. Ces réactions peuvent affecter la peau, le foie, le sang, le système lymphatique ou d'autres organes, individuellement ou sous forme de réaction systémique (voir rubrique 4.8).

En général, si des signes et symptômes évocateurs de réactions d'hypersensibilité apparaissent, le traitement par l'oxcarbazépine doit être immédiatement arrêté.

Réactions cutanées

Des réactions dermatologiques sévères, incluant syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (Syndrome de Lyell) et érythème polymorphe, ont été très rarement signalées lors de l'utilisation de l'oxcarbazépine. Ces réactions dermatologiques sévères peuvent nécessiter une hospitalisation car elles peuvent menacer le pronostic vital et très rarement s'avérer fatales. Ces cas se sont produits chez les enfants et les adultes. Le temps moyen d'apparition était de 19 jours. Plusieurs cas isolés de réapparition de ces réactions cutanées sévères ont été signalés lors d'une reprise du traitement par l'oxcarbazépine. Si un patient développe une réaction cutanée avec l'oxcarbazépine, il faudra envisager l'arrêt immédiat de l'oxcarbazépine (à moins que l'étiologie de l'éruption ne soit pas clairement liée au médicament) et la prescription d'un autre traitement antiépileptique doit être envisagée afin d'éviter l'apparition de convulsions.

Le traitement par l'oxcarbazépine ne doit pas être réinstauré chez les patients qui l'ont arrêté à cause d'une réaction d'hypersensibilité (voir rubrique 4.3).

Allèle HLA-B* 1502 - chez les sujets d'origine chinoise (Han) ou thaïlandaise et chez d'autres populations asiatiques

Les porteurs de lallèle HLA-B*1502 dorigine chinoise (Han) et thaïlandaise ont montré un risque élevé dapparition de réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) au cours dun traitement par carbamazépine. La structure chimique de l'oxarbazépine est apparentée à celle de la carbamazépine, et il est possible que les patients porteurs de l'allèle HLA B*1502 puissent aussi présenter un risque de SSJ après traitement par oxcarbazépine. Il existe des données qui suggèrent quune telle association existe pour loxcarbazépine. La prévalence des porteurs de HLA-B*1502 est denviron 10% chez les populations chinoises Han et thaïlandaises. Lorsque cela est possible, il est recommandé de dépister la présence de cet allèle chez ces sujets avant l'instauration dun traitement par carbamazépine ou autre composé chimiquement apparenté.

Chez les patients ayant ces origines pour lesquelles la recherche de l'allèle HLA B*1502 est positive, l'utilisation de l'oxcarbazépine peut être envisagée si les bénéfices semblent être supérieurs aux risques. Du fait de la prévalence de cet allèle dans d'autres populations asiatiques (par exemple, > 15 % aux Philippines et en Malaisie) la recherche de l'allèle HLA B*1502 chez les populations à risque peut être envisagée. La prévalence de lallèle HLA-B*1502 est négligeable, par exemple, chez les descendants européens, africains, chez les populations espagnoles étudiées, et chez les japonais et les coréens (< 1%).

Allèle HLA-A*3101 - descendants européens et populations japonaises

Des études suggèrent que chez les patients d'origine européenne et les japonais, la présence de lallèle HLA-A*3101 est associée à un risque majoré d'apparition des réactions cutanées induites par la carbamazépine, tels que le Syndrome Stevens-Johnson (SSJ), l'épidermolyse nécrosante suraiguë (ou Toxic epidermal necrolysis), le DRESS syndrome (ou Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptom) ou les moins sévères comme la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée et l'éruption maculopapuleuse généralisée. La fréquence de l'allèle HLA-A*3101 varie de manière importante selon les populations. L'allèle HLA-A*3101 a une prévalence de 2 à 5 % dans les populations européennes et d'environ 10% dans la population japonaise.

Il est possible que la présence de l'allèle HLA-A*3101 augmente le risque de réactions cutanées induites par la carbamazépine (principalement les moins sévères) de 5.0% dans la population générale à 26.0% chez les sujets d'origine européenne, alors que son absence semble réduire le risque de 5.0 % à 3.8 %.

Il n'y a pas assez de données disponibles pour recommander un dépistage systématique de l'allèle HLA A*3101 avant de débuter un traitement par carbamazépine, ou par un composé chimiquement apparenté.

Si la présence de lallèle HLA-A*3101 est connue chez des patients d'origine européenne ou japonaise, l'utilisation de carbamazépine ou d'un composé apparenté peut être envisagée si les bénéfices semblent être supérieurs aux risques.

Hyponatrémie

Des hyponatrémies, avec des taux sériques de sodium inférieurs à 125 mmol/l, généralement asymptomatiques et n'ayant pas nécessité d'ajustement thérapeutique, ont été rapportées chez 2,7 % des patients traités par l'oxcarbazépine. L'expérience acquise au cours des études cliniques montre que la natrémie se normalise après réduction de la dose, arrêt du traitement ou mise en uvre d'un traitement symptomatique (par exemple restriction hydrique). En cas d'affection rénale préexistante associée à une natrémie basse ou chez les patients recevant de façon concomitante des traitements hyponatrémiants (ex: diurétiques, desmopressine) ou des AINS (ex : indométacine), la natrémie devra être contrôlée avant l'instauration du traitement. Par la suite, la natrémie devra être contrôlée après environ deux semaines, puis tous les mois pendant les 3 premiers mois du traitement ou selon les besoins. Ces facteurs de risque peuvent s'appliquer en particulier au sujet âgé.

Chez les patients traités par l'oxcarbazépine et devant commencer un traitement hyponatrémiant les mêmes recommandations devront s'appliquer. De façon générale, s'il apparaît des symptômes cliniques évocateurs d'hyponatrémie lors du traitement par l'oxcarbazépine (voir rubrique 4.8), le contrôle de la natrémie doit être envisagé. Dans les autres cas, le contrôle de la natrémie fait partie du bilan biologique habituel.

Un contrôle régulier du poids de tous les patients présentant une insuffisance cardiaque devra être réalisé afin de détecter la survenue d'une rétention liquidienne.

En cas de rétention liquidienne ou d'aggravation de l'état cardiaque, la natrémie devra être contrôlée. Si une hyponatrémie est constatée, la restriction hydrique est une mesure thérapeutique importante.

Etant donné que l'oxcarbazépine peut entraîner, très rarement, une altération de la conduction cardiaque, les patients présentant des troubles de la conduction préexistants (ex: bloc auriculo-ventriculaire, arythmie) devront être étroitement surveillés.

Fonction hépatique

De très rares cas d'hépatites ont été rapportés dont l'évolution a été favorable dans la plupart des cas. Lorsqu'une anomalie hépatique est suspectée, un contrôle de la fonction hépatique devra être réalisé et l'interruption du traitement par l'oxcarbazépine envisagée.

Réactions hématologiques

De très rares cas d'agranulocytose, d'anémie aplasique et de pancytopénie ont été observés chez des patients traités avec de l'oxcarbazépine (voir rubrique 4.8).

L'arrêt du médicament doit être envisagé en cas d'apparition de signes de dépression médullaire significative.

Comportement suicidaire

Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des AEs dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des AEs a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas connues et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque pour l'oxcarbazépine.

Par conséquent les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un avis médical en cas de survenue de signes d'idées et de comportements suicidaires.

Contraception

Les femmes en âge de procréer doivent être averties que la prise de l'oxcarbazépine peut rendre inefficaces les contraceptifs oraux (voir rubrique 4.5). Il est recommandé d'utiliser d'autres formes de contraception, non hormonales, pendant le traitement par l'oxcarbazépine.

Alcool

La prudence est recommandée en cas de consommation d'alcool lors d'un traitement par l'oxcarbazépine car il y a risque de potentialisation des effets sédatifs.

Arrêt du traitement

Comme pour tous les médicaments antiépileptiques, le traitement par l'oxcarbazépine doit être arrêté progressivement pour diminuer le risque d'augmentation de la fréquence des crises épileptiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Induction enzymatique

Loxcarbazépine et son métabolite actif (dérivé monohydroxy DMH) sont des inducteurs faibles in vitro et in vivo des isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5 du cytochrome P450 responsables du métabolisme de plusieurs médicaments, par exemple : des immunosuppresseurs (ex. cyclosporine, tracrolimus), des contraceptifs oraux (voir ci-dessous) et dautres antiépileptiques (ex : carbamazépine) entraînant une diminution des concentrations plasmatiques de ces médicaments (voir tableau ci-dessous résumant les résultats avec dautres antiépileptiques).

In vitro, loxcarbazépine et le DMH sont des inducteurs faibles de l'UDP-glucuronyl transférase (les effets sur des enzymes spécifiques de cette classe ne sont pas connus). Par conséquent, un effet in vivo sur les médicaments principalement éliminés par conjugaison via les UDP-glucuronyl transférases est peu probable.

En cas dinstauration du traitement avec loxcarbazépine ou en cas de changement de posologie, 2 à 3 semaines peuvent être nécessaires pour atteindre le nouveau niveau dinduction.

En cas d'interruption du traitement par loxcarbazépine, une diminution de la posologie du traitement associé peut être nécessaire et elle doit être décidée en fonction des signes cliniques et/ou dun dosage plasmatique. Linduction diminue en général progressivement pendant les 2 à 3 semaines suivant larrêt.

Contraceptifs oraux :

Il a été établi que loxcarbazépine avait une influence sur les deux principes actifs dun contraceptif oral [éthinylestradiol (EE) et lévonorgestrel (LNG)]. Les valeurs moyennes de lASC de lEE et du LNG étaient diminuées respectivement de 48 - 52 % et 32 - 52 %.

Par conséquent, un traitement par loxcarbazépine peut induire une inefficacité des contraceptifs oraux (voir rubrique 4.4). Une autre méthode contraceptive efficace doit être utilisée.

Inhibition enzymatique

Loxcarbazépine et son métabolite pharmacologiquement actif (le dérivé monohydroxy, DMH) inhibent la CYP2C19. Par conséquent, des interactions peuvent survenir lors d'administration concomitante de fortes doses doxcarbazépine et de médicaments métabolisés par la CYP2C19 (ex : phénytoïne). Les concentrations plasmatiques de phénytoïne ont augmenté jusquà 40 %, quand loxcarbazépine était administrée à des doses supérieures à 1200 mg/jour (voir tableau ci-dessous résumant les résultats avec dautres antiépileptiques). Dans ce cas, une diminution de la dose de phénytoïne peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).

Antiépileptiques

Les interactions potentielles entre loxcarbazépine et les autres médicaments antiépileptiques ont été évaluées dans les études cliniques. Le tableau ci-après résume leffet de ces interactions sur les valeurs moyennes des ASC (Aire Sous la Courbe) et de Cmin.

Résumé des interactions entre loxcarbazépine et les autres médicaments antiépileptiques

Antiépileptique administré en association

Influence de loxcarbazépine sur la concentration du médicament antiépileptique

Influence du médicament antiépileptique sur la concentration du DMH

Carbamazépine

Diminution de 0 - 22 % (augmentation de 30 % de l'époxyde carbamazépine)

Diminution de 40 %

Clobazam

Non étudié

Pas dinfluence

Felbamate

Non étudié

Pas dinfluence

Lamotrigine

Légère diminution*

Pas dinfluence

Phénobarbital

Augmentation de 14 - 15 %

Diminution de 30 - 31 %

Phénytoïne

Augmentation de 0 - 40 %

Diminution de 29 - 35 %

Acide valproïque

Pas dinfluence

Diminution de 0 - 18 %

* Des résultats préliminaires indiquent que loxcarbazépine pourrait diminuer les concentrations plasmatiques de lamotrigine, pouvant avoir une importance chez les enfants, mais le potentiel dinteraction de loxcarbazépine semble plus faible à celui observé avec dautres inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne).

Il a été montré que les puissants inducteurs des enzymes du cytochrome P450 (cest-à-dire la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital) diminuaient les concentrations plasmatiques de DMH (29 - 40 %) chez ladulte ; chez lenfant de 4 à 12 ans, la clairance du DMH augmente denviron 35% en cas dadministration concomitante avec lun des trois antiépileptiques inducteurs enzymatiques par rapport à ladministration en monothérapie).

Lassociation de loxcarbazépine avec la lamotrigine a été associée à une augmentation des effets indésirables (nausées, somnolence, vertiges et céphalées). Quand un ou plusieurs antiépileptiques sont administrés en association avec loxcarbazépine, une adaptation posologique minutieuse et/ou un contrôle du taux plasmatique doit être envisagé au cas par cas, principalement chez les enfants traités concomitamment avec la lamotrigine.

Aucun phénomène dauto-induction na été observé avec loxcarbazépine.

Autres interactions médicamenteuses

La cimétidine, lérythromycine, la viloxazine, la warfarine et le dextropropoxyphène nont pas deffet sur la pharmacocinétique du DMH.

Linteraction entre loxcarbazépine et les IMAOs est théoriquement possible par lanalogie structurale avec les antidépresseurs tricycliques.

Des patients traités par des antidépresseurs tricycliques ont été inclus dans les essais cliniques et aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.

L'association du lithium avec l'oxcarbazépine pourrait augmenter les effets neurotoxiques.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Risque lié à l'épilepsie et aux antiépileptiques en général

Il a été montré que la prévalence des malformations chez les enfants nés de mères épileptiques était deux à trois fois supérieure au taux denviron 3 % observé dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation du nombre de malformations a été observée sous polythérapie ; cependant, la part de responsabilité du traitement et/ou de la maladie na pas été déterminée.

Par ailleurs, pendant la grossesse, un traitement antiépileptique efficace par loxcarbazépine ne doit pas être interrompu, l'aggravation de la maladie étant préjudiciable à la fois à la mère et au ftus.

Risque lié à loxcarbazépine

Les données cliniques sur lexposition au produit pendant la grossesse sont encore insuffisantes pour déterminer le potentiel tératogène de loxcarbazépine. Les études chez lanimal ont montré une augmentation de la mortalité embryonnaire, un retard du développement et des malformations à des doses materno-toxiques (voir rubrique 5.3).

Compte tenu de ces données :

En cas de grossesse ou si une grossesse est envisagée :

·il conviendra de réévaluer soigneusement lutilisation du produit. La dose minimale efficace sera prescrite et de préférence une monothérapie sera utilisée au moins pendant le premier trimestre de la grossesse ;

·les patientes devront être averties dune augmentation possible du risque de malformations et lopportunité dun diagnostic anténatal devra leur être proposée.

Pendant la grossesse, un traitement antiépileptique efficace par loxcarbazépine ne doit pas être interrompu, l'aggravation de la maladie étant préjudiciable à la fois à la mère et au ftus.

Surveillance et prévention

Les médicaments antiépileptiques peuvent contribuer au déficit en acide folique, cause possible danomalies ftales. Une supplémentation en acide folique est recommandée avant et pendant la grossesse. Compte tenu que lefficacité de cette mesure nest pas démontrée, un diagnostic anténatal spécifique doit être proposé même aux femmes supplémentées en acide folique.

Des données provenant d'un nombre limité de femmes montrent que le taux plasmatique du métabolite actif de l'oxcarbazépine, le 10-monohydroxy-dérivé (DMH) peut diminuer progressivement pendant la grossesse. Il est recommandé de contrôler étroitement la réponse clinique chez les femmes recevant de l'oxcarbazépine pendant la grossesse pour s'assurer que le contrôle des crises est maintenu. Le dosage plasmatique du DMH peut être nécessaire. Si les doses ont été augmentées pendant la grossesse, le dosage plasmatique du DMH dans le post-partum peut être nécessaire pour la surveillance.

Chez le nouveau-né

Des syndromes hémorragiques dus aux médicaments antiépileptiques ont été rapportés chez les nouveau-nés. Par mesure de précaution, de la vitamine K1 devra être administrée de façon préventive durant les dernières semaines de la grossesse ainsi quau nouveau-né au moment de la naissance.

Allaitement

Loxcarbazépine et son métabolite actif (DMH) sont présents dans le lait maternel. Un rapport de concentration lait/plasma de 0,5 % a été trouvé. Les effets chez le nouveau-né exposé ne sont pas connus. Par conséquent, lutilisation de loxcarbazépine nest pas recommandée pendant lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Lutilisation doxcarbazépine a été associée à des effets indésirables tels que des sensations vertigineuses et une somnolence (voir rubrique 4.8). Par conséquent, les patients doivent être avertis que leurs capacités physiques et/ou mentales requises pour lutilisation de machines ou la conduite de véhicules peuvent être altérées.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont: somnolence, céphalées, vertiges, diplopie, nausées, vomissements et fatigue rencontrés dans 10 % des patients.

Le profil des effets indésirables par système ou organe est basé sur les effets indésirables survenus dans les études cliniques et évalués comme étant liés à l'oxcarbazépine. Sont également pris en compte les effets indésirables cliniquement significatifs observés lors d'un usage compassionnel et depuis la commercialisation du produit.

Estimation de la fréquence : très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent: ≥ 1/100 - < 10 ; peu fréquent: ≥ 1/1 000 - < 1/100; rare : ≥ 1/10 000 - < 1/1 000; très rare: < 1/10 000 ; fréquence indéterminée : ne peut pas être estimée sur la base des données existantes.

Les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : leucopénie.

Très rare : thrombopénie.

Indéterminée : dépression médullaire, anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie.

Affections du système immunitaire

Très rare : réaction dhypersensibilité (incluant lhypersensibilité multi-organique) caractérisée par des symptômes tels que rash, fièvre. Dautres organes ou systèmes peuvent être atteints comme les systèmes lymphatique et sanguin (par exemple une éosinophilie, une thrombocytopénie, une leucopénie, une lymphadénopathie, une splénomégalie), le foie (par exemple des tests de la fonction hépatique anormaux, hépatite), les muscles et les articulations (par exemple gonflement des articulations, myalgie, arthralgie), le système nerveux (par exemple encéphalopathie hépatique), les reins (par exemple protéinurie, néphrite interstitielle, insuffisance rénale), les poumons (par exemple dyspnée, dème pulmonaire, asthme, bronchospasmes, pneumopathie interstitielle), angioedème.

Indéterminée : réactions anaphylactiques.

Affections métaboliques et nutritionnelles

Fréquent : hyponatrémie.

Très rare : hyponatrémie s'accompagnant de signes et symptômes tels que convulsions, confusion, troubles de la conscience, encéphalopathie (voir aussi Affections du Système Nerveux pour d'autres effets indésirables), troubles visuels (par exemple vision floue), vomissements, nausées*.

Indéterminée : hypothyroïdie

Affections psychiatriques

Fréquent : confusion, dépression, apathie, agitation (par exemple nervosité), instabilité émotionnelle.

Affections du système nerveux

Très fréquent: somnolence, céphalées, vertiges.

Fréquent : ataxie, tremblements, nystagmus, troubles de l'attention, amnésie.

Affections oculaires

Très fréquent : diplopie.

Fréquent : vision floue, troubles oculaires.

Affections auditives et du labyrinthe

Fréquent : vertiges.

Affections cardiaques

Très rares: arythmie, bloc auriculo-ventriculaire.

Affections vasculaires

Indéterminée: hypertension.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : nausées, vomissements.

Fréquent : diarrhée, constipation, douleur abdominale.

Très rare : pancréatite et/ou élévation des lipases et/ou amylases.

Affections hépato-biliaires

Très rare : hépatite.

Affections cutanées et du tissu sous-cutané

Fréquent : éruptions cutanées, acné, alopécie.

Peu fréquent : urticaire.

Très rare : angioedème, syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (Syndrome de Lyell) et érythème polymorphe (voir rubrique 4.4).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très rare : lupus érythémateux disséminé.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent : fatigue.

Fréquent : asthénie

Investigations

Peu fréquent : élévation des enzymes hépatiques et des phosphatases alcalines.

Indéterminée : diminution de la T4 (sans signification clinique claire)

*Très rarement une hyponatrémie cliniquement significative (sodium < 125 mmol/l) accompagnée de signes ou symptômes cliniques peut survenir pendant le traitement. Bien qu'elle soit généralement mise en évidence pendant les trois premiers mois du traitement, certains patients ont présenté une hyponatrémie inférieure à 125 mmol/l plus d'un an après l'instauration du traitement (voir rubrique 4.4).

Effets indésirables issus de rapports de cas spontanés et de la littérature (fréquence indéterminée)

Les effets indésirables suivants sont issus de lexpérience de post-commercialisation avec oxcarbazépine provenant de la déclaration des cas spontanés et de ceux de la littérature. Il apparaît que ces effets sont rapportés de façon volontaire par une population de taille non connue, aussi, il nest pas possible destimer de manière fiable la fréquence de ces effets indésirables. Celle-ci est donc classée comme indéterminée.

Les effets indésirables sont inscrits selon des systèmes organiques dans MedDRA.

Au sein de chaque système organique, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant.

Affections du système immunitaire

Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)

Affections cutanées et du tissu sous-cutané

Exanthème Pustuleux Aigu Généralisé

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, dostéopénie, dostéoporose et de fractures ont été observés chez des patients traités au long cours avec oxcarbazépine. Le mécanisme par lequel oxcarbazazépine agit sur le métabolisme osseux nest pas connu.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance (www.ansm.sante.fr).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas isolés de surdosage ont été rapportés. La dose maximale absorbée était denviron 24 000 mg. Dans tous les cas, les patients ont guéri avec un traitement symptomatique. Les symptômes de surdosage comprennent somnolence, vertiges, nausées, vomissements, hyperkinésie, hyponatrémie, ataxie et nystagmus. Il nexiste pas dantidote spécifique. Il faut instaurer un traitement symptomatique et mettre en uvre les mesures de soutien qui simposent. Il est recommandé déliminer le médicament par lavage gastrique et/ou de linactiver par ladministration de charbon activé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmaco-thérapeutique : Anti-épileptiques, dérivés du carboxamide, code ATC : N03AF02.

Mécanisme daction

Lactivité pharmacologique de l'oxcarbazépine est liée essentiellement à son métabolite (DMH) (voir rubrique 5.2).

Le mécanisme daction de loxcarbazépine et du DMH serait essentiellement dû à un blocage des canaux sodiques voltage-dépendant, ce qui a pour effet de stabiliser les membranes neuronales hyperexcitées, dinhiber les décharges neuronales répétitives et de diminuer la propagation des influx synaptiques. Il est possible quune augmentation de la conductance du potassium et une modulation des canaux calciques voltage-dépendant activés contribuent également aux effets anticonvulsivants. Il n'a pas été observé dinteractions significatives avec les neurotransmetteurs cérébraux ou les sites des récepteurs modulateurs.

Effets pharmacodynamiques

Loxcarbazépine et son métabolite actif (DMH) sont des antiépileptiques puissants et efficaces chez lanimal. Il a été montré quils protégeaient les rongeurs contre les crises tonico-cloniques généralisées et, à moindre degré, contre les crises cloniques. Chez le singe Rhésus porteur dimplants en aluminium, ces substances actives abolissent ou réduisent la fréquence des crises partielles récurrentes chroniques. Chez des souris et rats traités quotidiennement pendant respectivement 5 jours ou 4 semaines par loxcarbazépine ou le DMH, il na pas été constaté de signe d'accoutumance (cest-à-dire datténuation de leffet anticonvulsivant) sur les crises tonico-cloniques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après administration orale, loxcarbazépine est complètement absorbée et largement transformée en son métabolite pharmacologiquement actif (DMH).

Après administration dune dose unique de 600 mg doxcarbazépine à des volontaires sains de sexe masculin, à jeun, la valeur moyenne de la Cmax du DMH était de 34 µmol/l, avec une valeur médiane correspondante de tmax de 4,5 heures.

Lors d'une étude chez lhomme évaluant le bilan global après administration d'oxcarbazépine radiomarquée, 2 % seulement de la radioactivité plasmatique totale correspondaient à de loxcarbazépine inchangée, environ 70 % correspondaient à du DMH et le reste à des métabolites secondaires mineurs rapidement éliminés.

Comme les aliments naffectent ni la vitesse ni le taux d'absorption, loxcarbazépine peut être prise avec ou sans aliments.

Distribution

Le volume apparent de distribution du DMH est de 49 litres.

Environ 40 % du DMH sont liés aux protéines sériques, principalement lalbumine. Dans la fourchette thérapeutique, le taux de liaison sest avéré indépendant de la concentration sérique. Ni loxcarbazépine ni le DMH ne se fixent à lalpha-1-glycoprotéine acide.

Loxcarbazépine et son métabolite actif (DMH) traversent le placenta. Dans un cas, les concentrations plasmatiques de DMH étaient comparables chez le nouveau-né et chez la mère.

Métabolisme

Loxcarbazépine est rapidement métabolisée par des enzymes cytosoliques hépatiques en DMH qui est le principal responsable de leffet pharmacologique de loxcarbazépine. Le DMH est lui-même métabolisé par conjugaison à lacide glucuronique. Une faible quantité (4 % de la dose) est oxydée en un métabolite pharmacologique inactif (dérivé 10, 11-dihydroxy, DDH).

Elimination

Loxcarbazépine est éliminée de lorganisme essentiellement sous la forme de métabolites qui sont principalement excrétés par voie rénale. Plus de 95 % de la dose sont retrouvés dans les urines, avec moins de 1 % sous forme doxcarbazépine inchangée. Lexcrétion fécale représente moins de 4 % de la dose administrée. Environ 80 % de la dose sont excrétés dans les urines soit sous forme de glucuronides du DMH (49 %), soit sous forme de DMH inchangé (27 %), tandis que le DDH inactif représente environ 3 % et que des conjugués doxcarbazépine représentent 13 % de la dose.

Loxcarbazépine est rapidement éliminée du plasma avec une demi-vie apparente comprise entre 1,3 et 2,3 heures. En revanche, la demi-vie plasmatique apparente du DMH est en moyenne de 9,3 ± 1,8 heures.

Linéarité

L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques du DMH est atteint en 2 à 3 jours lorsque loxcarbazépine est administrée deux fois par jour. A létat déquilibre, pour des doses allant de 300 à 2400 mg/jour, la pharmacocinétique du DMH est linéaire et proportionnelle à la dose.

Populations particulières

Patients présentant une altération de la fonction hépatique

La pharmacocinétique et le métabolisme de loxcarbazépine et du DMH ont été étudiés chez des volontaires sains et des patients présentant des troubles hépatiques, après une prise orale unique de 900 mg. La pharmacocinétique de loxcarbazépine et du DMH na pas été modifiée par une altération légère à modérée de la fonction hépatique. Loxcarbazépine na pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Patients présentant une altération de la fonction rénale

Il existe une relation linéaire entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale du DMH. Quand on administre une dose unique de 300 mg doxcarbazépine à des patients dont la fonction rénale est perturbée (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la demi-vie délimination du DMH est prolongée de 60-90 % (16 à 19 heures) avec un doublement de lASC par comparaison avec des adultes ayant une fonction rénale normale (10 heures).

Enfants

La pharmacocinétique de loxcarbazépine a été étudiée dans des essais cliniques chez des enfants recevant de loxcarbazépine à une dose comprise entre 10-60 mg/kg/jour. La clairance rénale du DMH normalisée par le poids corporel diminue au fur et à mesure que lâge et le poids augmentent et sapprochent des valeurs de lâge adulte.

La clairance moyenne du DMH normalisée par le poids corporel chez lenfant entre 4 et 12 ans est environ 40 % supérieure à celle de ladulte. Par conséquent, lexposition au DMH attendue chez des enfants dans cette tranche dâge traités avec une dose similaire ajustée suivant le poids est 2/3 de celle de ladulte. Pour les patients âgés de 13 ans ou plus, avec laugmentation du poids, la clairance attendue du DMH normalisée par le poids est celle de ladulte.

Grossesse

Des données provenant d'un nombre limité de femmes montrent que le taux plasmatique du métabolite actif de l'oxcarbazépine, le 10-monohydroxy-dérivé (DMH) peut diminuer progressivement pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).

Sujets âgés

Après ladministration de doses uniques (300 mg) et multiples (600 mg par jour) doxcarbazépine à des volontaires âgés (60 - 82 ans), les concentrations plasmatiques maximales et ASC du DMH étaient 30 % - 60 % plus élevées que chez des volontaires plus jeunes (18-32 ans). Une comparaison entre volontaires jeunes et âgés sur le plan de la clairance de la créatinine montre que la différence sexplique par une diminution de la clairance de la créatinine liée au vieillissement. Les doses thérapeutiques sont ajustées au cas par cas, des recommandations posologiques particulières ne sont pas nécessaires.

Sexe

Aucune différence pharmacocinétique liée au sexe na été observée chez lenfant, ladulte ou les patients âgés.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données des études précliniques de toxicité à doses répétées, de tolérance pharmacologique et de génotoxicité de loxcarbazépine et de son métabolite pharmacologiquement actif, le dérivé monohydroxy (DMH) ne révèlent aucun danger particulier pour lhomme.

Des signes de néphrotoxicité ont été observés dans des études de toxicité après administration de doses répétées chez le rat, mais pas chez le chien ou la souris. Un tel phénomène n'ayant jamais été signalé chez des patients, la signification clinique de ces observations chez le rat demeure inconnue.

Les études de leffet immunostimulant menées chez la souris ont montré que le DMH (et à un moindre degré loxcarbazépine) pourrait induire une hypersensibilité retardée.

Les études chez l'animal ont montré des augmentations de l'incidence de la mortalité embryonnaire et un léger retard du développement anténatal et/ou postnatal aux doses toxiques pour la mère. Une augmentation des malformations ftales chez le rat a été observée dans l'une des huit études d'embryotoxicité qui ont été réalisées avec l'oxcarbazépine ou son métabolite pharmacologiquement actif (DMH) à une dose qui était également toxique pour la mère (voir rubrique 4.6).

Dans les études de carcinogénicité, il a été observé des tumeurs hépatiques (rats et souris), des tumeurs testiculaires et des tumeurs à cellules granuleuses dans le tractus génital des femelles (rats) chez les animaux traités. La survenue des tumeurs hépatiques était plus probablement une conséquence de linduction des enzymes microsomiales hépatiques, un phénomène inductif, qui bien que ne pouvant être exclu, nest que faible ou absent chez les patients traités par loxcarbazépine. Les tumeurs testiculaires peuvent avoir été induites par des concentrations élevées d'hormone lutéïnisante. En raison de l'absence d'une telle augmentation chez l'humain, ces tumeurs sont considérées comme dénuées de signification clinique. Une augmentation de lincidence, liée à la dose, des tumeurs à cellules granuleuses dans le tractus génital des femelles (col de lutérus et vagin), a été observée chez la rate lors dune étude de carcinogénèse avec le DMH. Ces effets ont été observés à des niveaux dexposition comparables aux niveaux dexposition attendus en clinique. Le mécanisme dapparition de ces tumeurs na pas été déterminé. Ainsi, la signification clinique de ces tumeurs est inconnue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau :

Cellulose microcristalline, crospovidone (type A), hypromellose, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage :

Hypromellose, talc, macrogol 4000, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 171), oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer noir (E 172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

15, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ou 200 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, Avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·223 656-3 ou 34009 223 656 3 3 : 15 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·223 658-6 ou 34009 223 658 6 2 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·223 659-2 ou 34009 223 659 2 3 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·223 660-0 ou 34009 223 660 0 5 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·223 661-7 ou 34009 223 661 7 3 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·223 662-3 ou 34009 223 662 3 4 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·223 664-6 ou 34009 223 664 6 3 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·223 684-7 ou 34009 223 684 7 4 : 200 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste II.

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source: ANSM - Mis à jour le : 10/09/2014

Dénomination du médicament

OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé

Oxcarbazépine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé

3. Comment prendre OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

La substance active est loxcarbazépine.

Elle appartient à un groupe de médicaments appelé anticonvulsivants ou antiépileptiques.

Les médicaments comme OXCARBAZEPINE SANDOZ sont des traitements usuels de l'épilepsie.

Les patients diagnostiqués épileptiques sont généralement ceux qui ont déjà eu des crises épileptiques ou des convulsions à répétition. Les crises épileptiques apparaissent en raison d'une anomalie transitoire de la décharge des neurones du cerveau. Normalement, les cellules du cerveau coordonnent notamment les mouvements du corps en émettant des signaux par les nerfs des muscles d'une façon organisée, ordonnée. Dans l'épilepsie, les cellules du cerveau émettent trop de signaux d'une façon désordonnée pouvant entraîner par exemple une activité musculaire non coordonnée appelée crise épileptique.

Indications thérapeutiques

OXCARBAZEPINE SANDOZ est utilisé pour traiter les crises épileptiques partielles avec ou sans généralisation secondaire. Les crises épileptiques partielles impliquent une zone limitée du cerveau, mais peuvent s'étendre à la totalité du cerveau entraînant une crise tonico-clonique généralisée. Il existe deux types de crises épileptiques partielles: simple et complexe. Dans les crises partielles simples, le patient reste conscient alors que dans les crises partielles complexes, la conscience du patient est altérée.

OXCARBAZEPINE SANDOZ agit en maintenant sous contrôle les cellules nerveuses «hyperexcitables » du cerveau, supprimant ou réduisant la fréquence de telles crises.

OXCARBAZEPINE SANDOZ peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques.

Généralement, le médecin essayera de trouver le médicament qui agit le mieux pour vous ou pour votre enfant. Toutefois, en cas d'épilepsie plus sévère, une association de deux ou plusieurs médicaments peut être nécessaire pour contrôler les crises épileptiques.

OXCARBAZEPINE SANDOZ est utilisé chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Suivez avec précaution toutes les instructions qui vous ont été données par votre médecin, même si elles sont différentes de celles contenues dans cette notice.

Contre-indications

Ne prenez jamais OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé dans le cas suivant :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à l'oxcarbazépine ou à l'un des autres composants de ce médicament.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Avertissement et précautions

Consultez votre médecin avant de prendre OXCARBAZEPINE SANDOZ si un des cas suivants vous concerne :

·si vous avez déjà eu des manifestations allergiques (éruptions cutanées ou autres signes d'allergie) à la carbamazépine ou à tout autre médicament. Si vous êtes allergique à la carbamazépine, la probabilité de développer une réaction allergique à l'oxcarbazépine est approximativement de 1 sur 4 (25 %) ;

·si vous avez une maladie du rein ;

·si vous avez une maladie grave du foie ;

·si vous prenez des diurétiques (médicaments utilisés pour aider les reins à éliminer les sels et l'eau en augmentant la quantité d'urine produite) ;

·si vous avez une maladie cardiaque, un essoufflement et/ou un gonflement des pieds et des jambes dû à une rétention de liquides ;

·si votre taux sanguin de sodium dans les prises de sang est bas (voir rubrique 4. "Quels sont les effets indésirables éventuels ?") ;

·si vous êtes une femme et que vous prenez une pilule contraceptive, OXCARBAZEPINE SANDOZ risque d'arrêter l'effet de la pilule. Pendant votre traitement, utilisez une méthode contraceptive différente ou supplémentaire (non-hormonale). Ceci afin d'éviter une grossesse non désirée. Parlez immédiatement à votre médecin si vous avez des saignements vaginaux irréguliers ou des pertes vaginales légères. Pour toute question, consultez votre médecin ou un professionnel de santé.

Si vous présentez un des symptômes suivants après le début de votre traitement par OXCARBAZEPINE SANDOZ, prévenez votre médecin immédiatement ou les urgences de l'hôpital le plus proche de votre domicile:

·si vous présentez une réaction allergique après le début de la prise dOXCARBAZEPINE SANDOZ. Les symptômes sont: gonflement des lèvres, des paupières, du visage, de la gorge, de la bouche ou des difficultés pour respirer d'apparition brutale, une fièvre avec un gonflement des ganglions, une éruption cutanée ou des cloques sur la peau,

·si vous constatez des symptômes d'une hépatite, telle qu'une jaunisse (coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux),

·si vous constatez des symptômes possibles d'une maladie du sang tels qu'une fatigue, un essoufflement court lors d'un exercice, un teint pâle, des maux de tête, des frissons, des sensations vertigineuses, des infections fréquentes avec fièvre, une angine, des ulcérations dans la bouche, des saignements ou des bleus apparaissant plus facilement que d'habitude, des saignements de nez, des plaques rougeâtres à violacées, ou des taches inexpliquées sur la peau.

·Des pensées autodestructrices ou suicidaires ont également été observées chez un petit nombre de personnes traitées par des anti-épileptiques tels quOXCARBAZEPINE SANDOZ. Si vous avez ce type de pensées, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous présentez un des symptômes suivants après le début de votre traitement par OXCARBAZEPINE SANDOZ, prévenez votre médecin immédiatement :

·si vous constatez un rythme cardiaque rapide ou inhabituellement lent.

Le risque de réactions cutanées graves associé à la carbamazépine ou à dautres composés chimiquement apparentés peut être prédit par un test sanguin chez les patients chinois Han ou dorigine Thaï. Votre médecin vous indiquera si un test sanguin est nécessaire avant de prendre de loxcarbazépine.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien, si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Cela s'applique spécialement si vous prenez :

·des contraceptifs hormonaux, comme la « pilule »; (voir rubrique "Faites attention avec OXCARBAZEPINE SANDOZ ") ;

·d'autres antiépileptiques comme la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la lamotrigine ;

·des médicaments qui diminuent la concentration sanguine en sodium comme les diurétiques (utilisés pour aider les reins à éliminer les sels et l'eau en augmentant la quantité d'urine produite), la desmopressine et des anti-inflammatoires dits non stéroïdiens comme l'indométacine ;

·du lithium et des IMAO (médicaments utilisés pour traiter les troubles de l'humeur et certains types de dépression) ;

·des médicaments qui contrôlent le système immunitaire comme la ciclosporine, le tacrolimus.

Interactions avec les aliments et les boissons

OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

OXCARBAZEPINE SANDOZ peut être pris avec ou sans aliments.

L'alcool peut augmenter les effets sédatifs dOXCARBAZEPINE SANDOZ.

Eviter l'alcool autant que possible et demandez conseil à votre médecin.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Prévenez votre médecin en cas de grossesse ou de désir de grossesse.

Il est important de contrôler les crises épileptiques pendant la grossesse. Cependant, il peut y avoir un risque pour votre bébé si vous prenez des antiépileptiques pendant la grossesse.

Votre médecin vous expliquera les bénéfices et les risques potentiels du traitement et vous aidera à juger de l'utilité de poursuivre le traitement.

N'arrêtez pas un traitement par OXCARBAZEPINE SANDOZ pendant la grossesse sans avoir consulté votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par OXCARBAZEPINE SANDOZ.

Ce médicament passe dans le lait maternel et peut entraîner des effets indésirables pour votre bébé.

Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

OXCARBAZEPINE SANDOZ peut provoquer des étourdissements ou une somnolence.

Vous devez discuter avec votre médecin pour savoir si vous pouvez conduire des véhicules ou utiliser des machines

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin ou votre pharmacien même si elles sont différentes de celles contenues dans cette notice. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien

Dose adulte

·La dose usuelle au début du traitement de OXCARBAZEPINE SANDOZ chez les adultes (incluant les personnes âgées) est de 600 mg par jour.

·Prenez un comprimé à 300 mg 2 fois par jour ou 2 comprimés à 150 mg, 2 fois par jour.

·Votre médecin pourra augmenter la dose graduellement pour trouver la meilleure dose pour vous. Les meilleurs résultats sont généralement obtenus à des doses généralement comprises entre 600 et 2 400 mg par jour.

·Si vous prenez d'autres antiépileptiques, la posologie est la même.

·Si vous avez une maladie rénale (avec insuffisance rénale), la dose au début du traitement est la moitié de la dose usuelle utilisée.

·Si vous avez une maladie grave du foie, votre médecin pourra ajuster votre dose.

Dose enfant

OXCARBAZEPINE SANDOZ peut être pris par les enfants à partir de 6 ans.

La posologie chez l'enfant dépend de son poids.

·La dose au début du traitement est de 8 à 10 mg/kg/j répartie en 2 doses égales. Par exemple, un enfant de 30 kg commencera son traitement par un comprimé à 150 mg 2 fois par jour

·votre médecin pourra augmenter la dose graduellement pour trouver la meilleure dose pour votre enfant. Les meilleurs résultats sont généralement obtenus à la dose de 30 mg/kg/j. La dose maximum pour un enfant est de 46 mg/kg/j.

Comment prendre OXCARBAZEPINE SANDOZ ?

Avalez les comprimés avec un peu d'eau.

Si nécessaire, les comprimés peuvent être cassés en deux afin d'être avalés plus facilement. Ne pas casser les comprimés pour ne prendre que la moitié de la dose. La barre de cassure ne divise pas le comprimé en deux demi-doses égales.

Pour les enfants qui ne peuvent avaler les comprimés ou quand la dose nécessaire ne peut être administrée en utilisant les comprimés, OXCARBAZEPINE SANDOZ suspension buvable est disponible.

Quand prendre OXCARBAZEPINE SANDOZ et quelle est la durée de traitement de OXCARBAZEPINE SANDOZ ?

Prenez OXCARBAZEPINE SANDOZ deux fois par jour, tous les jours, environ à la même heure, à moins que votre médecin ne vous indique le contraire. Ceci permet d'obtenir un meilleur contrôle de l'épilepsie. Cela vous permettra aussi de vous souvenir quand prendre le(s) comprimé(s).

Votre médecin vous donnera la durée de votre traitement ou celle de votre enfant.

La durée de traitement dépend du type de crise épileptique. Un traitement pendant plusieurs années peut être nécessaire pour contrôler les crises épileptiques.

Ne jamais changer de dose ou arrêter le traitement sans prévenir votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus dOXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Si vous avez pris plus de comprimés que ce que votre médecin vous a prescrit, consultez immédiatement votre médecin ou les urgences de l'hôpital le plus proche.

Les symptômes d'un surdosage avec OXCARBAZEPINE SANDOZ peuvent être: somnolence, sensations vertigineuses, nausées, vomissements, augmentation des mouvements incontrôlés, léthargie, confusion, contraction musculaire ou aggravation significative des convulsions, problèmes de coordination et/ou mouvement involontaire des yeux.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé :

Si vous avez oublié une dose, si vous vous en apercevez peu de temps après l'heure prévue, prenez la dose habituelle.

Si vous vous en apercevez peu de temps avant la prise suivante, ne doublez pas la dose. Continuez comme précédemment.

Si vous avez oublié de prendre plusieurs doses, prenez contact immédiatement avec votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé :

Ne jamais arrêter le traitement sans prévenir votre médecin. L'arrêt du traitement doit se faire de manière progressive car un arrêt brutal du traitement peut entraîner la réapparition des crises épileptiques.

Si votre traitement est arrêté, il devra être repris progressivement comme vous l'a indiqué votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Quelques effets indésirables peuvent être graves : demandez une aide médicale immédiatement.

·Gonflement des lèvres, des paupières, du visage, de la gorge ou de la bouche, s'accompagnant de difficultés pour respirer, parler ou avaler (révélant des réactions allergiques et un angioedème) ou autres signes d'allergie tels que éruption cutanée, fièvre et douleurs dans les muscles et les articulations.

·Apparition de cloques sur la peau et/ou les muqueuses des lèvres, des yeux, de la bouche, des voies nasales ou des voies génitales. Ces lésions sont des manifestations allergiques graves avec parfois un risque vital par décollement rapide et très étendu de la peau incluant un syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe.

·Fatigue, essoufflement lors de l'exercice, teint pâle, maux de tête, frissons, sensations vertigineuses, infections fréquentes avec fièvre, angine, ulcérations dans la bouche, saignements ou bleus apparaissant plus facilement que d'habitude, saignement de nez, plaques rougeâtres à violacées ou taches inexpliquées sur la peau révélant une diminution du nombre des plaquettes du sang ou du nombre de cellules sanguines.

·Eruptions cutanées de tâches rouges principalement sur le visage pouvant s'accompagner de fatigue, fièvre, nausées ou perte d'appétit, ce qui peut révéler un lupus érythémateux disséminé.

·Léthargie, confusion, contraction musculaire ou aggravation significative des convulsions (signes possibles d'une diminution du taux de sodium dans le sang (voir rubrique 2. « Avertissement et précautions »).

·Symptômes ressemblant à la grippe avec une jaunisse (coloration jaune de la peau et du blanc des yeux) révélant une hépatite.

·Douleur intense de l'estomac (partie supérieure de l'abdomen), vomissements, perte d'appétit pouvant révéler une inflammation du pancréas.

·Prise de poids, fatigue, chute de cheveux, faiblesse musculaire, sensation de froid (signes d'une diminution de la fonction de la glande thyroïde).

·Chez les très jeunes enfants (âgés de 1 mois à 4 ans) : léthargie, diminution de lappétit et irritabilité.

Les effets indésirables suivants sont très rares mais peuvent être potentiellement graves et nécessiter un traitement médical d'urgence. Le médecin décidera de la poursuite ou non dOXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé et évaluera la nécessité d'un traitement complémentaire.

Autres effets indésirables : prévenez votre médecin le plus rapidement possible.

Fréquent (survenant chez 1 à 10 patients sur 100) : tremblements, troubles de la coordination, mouvements involontaires des yeux, sensation d'anxiété et de nervosité, dépression, éruptions cutanées.

Très rare (survenant chez moins de 1 patient sur 10 000) : rythme cardiaque irrégulier, ou accélération ou ralentissement du rythme cardiaque.

Si un des effets indésirables ci-dessus apparaît, consultez votre médecin le plus rapidement possible car ils peuvent nécessiter une attention médicale particulière.

Autres effets indésirables : consultez votre médecin si un des effets indésirables vous inquiète.

Ce sont généralement des effets indésirables légers à modérés liés à OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé. La plupart de ces effets sont transitoires et diminuent généralement avec le temps.

Très fréquent (survenant chez plus de 1 patient sur 10) : fatigue, maux de tête, sensations vertigineuses, somnolence, nausées, vomissements, vision double.

Fréquent (survenant chez 1 à 10 patients sur 100) : faiblesse, trouble de la mémoire et de la concentration, apathie (indifférence), agitation, confusion, vision floue, troubles visuels, constipation, diarrhée, douleurs abdominales, acné, chute de cheveux, troubles de l'équilibre.

Peu fréquent (survenant chez 1 à 10 patients sur 1 000) : urticaire, augmentation des enzymes du foie.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : augmentation de la tension artérielle.

Prévenez votre médecin si un de ces effets indésirables s'aggrave.

Affections des os

Des cas de troubles osseux notamment dostéopénie et dostéoporose (amincissement des os) et des fractures ont été rapportés. Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes sous traitement anti-épileptique de longue durée, si vous avez des antécédents dostéoporose ou si vous prenez des stéroïdes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la plaquette et la boîte.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé si vous remarquez que l'emballage extérieur est endommagé ou montre des signes d'ouverture.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est : loxcarbazépine.

Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg doxcarbazépine.

Les autres composants sont :

Silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline, hypromellose, crospovidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage:

Hypromellose, macrogol 4000, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Quest-ce que OXCARBAZEPINE SANDOZ 150 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimés ovales, gris vert pâle, portant une barre de cassure sur chaque face, gravés « T/D » sur une face et « C/G » sur l'autre face.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise de comprimé, elle ne le divise pas en deux doses égales.

Les comprimés pelliculés sont disponibles en plaquettes contenant 15, 20, 30, 50, 60, 90, 100 et 200 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, Avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

Exploitant

SANDOZ

49, Avenue Georges Pompidou

92593 Levallois-Perret Cedex

Fabricant

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

NOVARTIS FARMA S.p.A

VIA PROVINCIALE SCHITO, 131,

I-80058 TORRE ANNUNZIATE (NA)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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