OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 24/10/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Oxaliplatine...... 5 mg

Pour 1 ml de solution à diluer.

Oxaliplatine.... 20 mg

Pour 4 ml de solution à diluer.

Oxaliplatine.... 50 mg

Pour 10 ml de solution à diluer.

Oxaliplatine.. 100 mg

Pour 20 ml de solution à diluer.

Oxaliplatine.. 200 mg

Pour 40 ml de solution à diluer.

Excipient : lactose monohydraté.

1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 45 mg de lactose monohydraté.

4 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 180 mg de lactose monohydraté.

10 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 450 mg de lactose monohydraté.

20 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 900 mg de lactose monohydraté.

40 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 1800 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution à diluer pour perfusion.

Solution claire, incolore ou pratiquement incolore.

pH : 4,0 - 6,0.

Osmolarité : 0,200 osmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

L'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) est indiqué dans :

·le traitement adjuvant du cancer du côlon au stade III (stade C de Duke) après résection complète de la tumeur initiale,

·le traitement du cancer colorectal métastatique.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Les solutions injectables d'agents cytotoxiques doivent être préparées par des personnes qualifiées connaissant le produit utilisé, dans des conditions garantissant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et, en particulier, la protection du personnel manipulant les médicaments, conformément aux règles en vigueur à l'hôpital. La préparation doit se dérouler dans un espace réservé à cet effet, où il est interdit de fumer, de manger ou de boire.

Posologie

L'utilisation de l'oxaliplatine est réservée à l'adulte.

La dose recommandée en traitement adjuvant, est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse, répétée toutes les 2 semaines pendant 12 cycles (6 mois).

La dose recommandée dans le traitement du cancer colorectal métastatique est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse répétée toutes les 2 semaines.

La posologie sera ajustée en fonction de la tolérance (voir rubrique 4.4).

L'administration de l'oxaliplatine doit toujours précéder celle des fluoropyrimidines.

L'oxaliplatine est administré en perfusion intraveineuse de 2 à 6 heures, dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml est la concentration plus élevée observée en pratique clinique pour une dose de 85 mg/m2 d'oxaliplatine.

L'oxaliplatine est le plus souvent administré en association avec du 5-fluorouracile (5-FU) en perfusion continue. Pour le traitement répété toutes les deux semaines, un schéma contenant le 5-fluorouracile (5-FU) en bolus et en perfusion continue est utilisé.

Populations particulières

Insuffisants rénaux

L'oxaliplatine n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).

En cas d'insuffisance rénale modérée, le traitement peut être initié à la dose normalement recommandée (voir rubrique 4.4). Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients avec une faible altération de la fonction rénale.

Insuffisants hépatiques

Dans une étude de phase I incluant des patients atteints de différents degrés d'insuffisance hépatique, il est apparu que la fréquence et la sévérité des troubles hépato-biliaires sont liées à la progression de la maladie et aux anomalies de la fonction hépatique initiales. Au cours du développement clinique, aucune adaptation posologique particulière n'a été réalisée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.

Sujets âgés

Aucune aggravation de toxicités sévères n'a été observée avec l'utilisation de l'oxaliplatine seul ou en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) chez les patients de plus de 65 ans. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Mode dadministration

L'oxaliplatine est administré en perfusion intraveineuse.

L'administration ne nécessite pas d'hyperhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration de 0,2 mg/ml, doit être perfusé par voie veineuse centrale ou par voie veineuse périphérique sur une durée de 2 à 6 heures. La perfusion d'oxaliplatine doit toujours précéder celle de 5-fluorouracile (5-FU).

En cas d'extravasation, l'administration doit être interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

L'oxaliplatine doit être dilué avant administration. Seule une solution de glucose à 5 % doit être utilisée pour la dilution de la solution à diluer pour perfusion (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

L'oxaliplatine est contre-indiqué chez les patients :

·ayant des antécédents connus dhypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

·qui allaitent ;

·atteints d'une neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle avant le premier cycle de traitement ;

·présentant une insuffisance médullaire, reflétée par un nombre initial de neutrophiles < 2 x 109/l et/ou un nombre de plaquettes < 100 x 109/l, avant de commencer le premier cycle de traitement ;

·atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

L'utilisation de l'oxaliplatine doit être réservée aux départements spécialisés en oncologie et il doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.

Insuffisance rénale

En raison d'informations limitées sur la tolérance chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée, son administration ne doit être envisagée qu'après une évaluation du rapport bénéfice/risque pour le patient. Dans cette situation, la fonction rénale doit faire l'objet d'une surveillance particulière et la dose doit être ajustée en fonction de la toxicité.

Réactions dhypersensibilité

Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux substances contenant du platine doivent faire lobjet dune surveillance clinique particulière. En cas de survenue dune réaction de type anaphylactique à loxaliplatine, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré. Une nouvelle administration doxaliplatine est contre-indiquée dans un tel cas. Des réactions croisées, qui peuvent être mortelles, ont été signalées avec tous les composés de platine.

En cas d'extravasation, la perfusion doit être interrompue immédiatement et le traitement symptomatique local habituel entrepris.

Symptômes neurologiques

La tolérance neurologique doit faire l'objet d'une surveillance particulière, notamment en cas d'administration concomitante avec d'autres médicaments présentant une toxicité neurologique particulière. Un examen neurologique doit être effectué avant chaque administration puis périodiquement.

Chez les patients ayant présenté des dysesthésies pharyngolaryngées aiguës (voir rubrique 4.8) pendant ou dans les heures qui suivent une perfusion de 2 heures, la perfusion suivante d'oxaliplatine devra être passée en 6 heures.

Neuropathie périphérique

En cas de survenue de symptômes neurologiques (paresthésies, dysesthésies), l'adaptation recommandée de la dose d'oxaliplatine, basée sur la durée et de la sévérité de ces symptômes, sera la suivante:

·Si les symptômes persistent plus de 7 jours et sont pénibles, la dose suivante d'oxaliplatine devra être diminuée de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

·Si les paresthésies sans gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, la prochaine dose devra être diminuée de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

·Si les paresthésies avec gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu.

·Si les symptômes s'améliorent après l'interruption de l'oxaliplatine, la reprise du traitement pourra être envisagée.

Les patients doivent être informés de la possibilité de la persistance de symptômes de neuropathies périphériques sensitives après la fin du traitement. Des paresthésies localisées modérées ou des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles, sont susceptibles de persister plus de 3 ans après l'arrêt du traitement adjuvant.

Syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (RPLS)

Des cas de Syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (RPLS) ont été signalés chez certains patients recevant de loxaliplatine en chimiothérapie combinée. Le RPLS est une affection neurologique rare, réversible, à lévolution rapide, qui peut entrainer crises dépilepsie, hypertension, céphalées, confusion, cécité, et autres troubles visuels et neurologiques (voir rubrique 4.8). Le diagnostic du RPLS est confirmé par imagerie cérébrale, de préférence une IRM (Imagerie par Résonance Magnétique).

Nausée, vomissements, diarrhée et déshydratation

La toxicité digestive, caractérisée par des nausées et des vomissements, justifie la prescription d'un traitement antiémétique prophylactique et/ou curatif (voir rubrique 4.8).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent résulter d'une diarrhée ou de vomissements sévères, notamment en cas d'association de l'oxaliplatine au 5-fluorouracile (5-FU).

En cas d'atteinte hématologique (neutrophiles < 1,5 x 109/l ou plaquettes < 50 x 109/l), il conviendra de retarder l'administration du cycle de traitement suivant jusqu'au retour des paramètres hématologiques à des valeurs acceptables. Un hémogramme avec formule leucocytaire différentielle devra être réalisé avant le début du traitement et avant chacun des cycles suivants.

Les patients doivent être bien informés du risque de diarrhées /vomissements, de mucites/stomatites et de neutropénie après l'administration d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile (5-FU) et contacter en urgence leur médecin traitant afin de bénéficier d'une prise en charge adaptée.

En cas de survenue d'une mucite ou d'une stomatite, avec ou sans neutropénie, l'administration suivante devra être retardée jusqu'à la récupération des mucites/stomatites à un grade inférieur ou égal à 1 et/ou un taux de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/l.

Si l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile (5-FU) (avec ou sans acide folinique [AF]), les toxicités propres au 5-fluorouracile doivent faire l'objet des modifications de doses habituellement recommandées pour ce produit.

La survenue d'une diarrhée de grade 4 selon l'OMS, d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles < 1 × 109/l) ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes < 50 × 109/l) nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-fluorouracile, de réduire la dose d'oxaliplatine de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

En cas de symptômes respiratoires inexpliqués, tels qu'une toux non productive, une dyspnée, des râles crépitants ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, l'oxaliplatine devra être interrompu jusqu'à ce que l'exploration pulmonaire ait permis d'exclure une pneumopathie interstitielle ou une fibrose pulmonaire (voir rubrique 4.8).

Hépatique

En cas de résultats anormaux des tests fonctionnels hépatiques ou d'hypertension portale qui ne résultent manifestement pas de métastases hépatiques, il convient d'envisager la possibilité de très rares cas de troubles vasculaires hépatiques induits par le médicament.

Contraception

Les femmes doivent éviter toute grossesse pendant le traitement par oxaliplatine et au cours des 4 mois qui suivent le traitement, des méthodes contraceptives doivent donc être prises.

Des effets génotoxiques ont été observés dans les études précliniques. Il convient donc de conseiller aux patients masculins traités avec loxaliplatine de prendre des méthodes contraceptives et de ne pas concevoir denfant pendant le traitement, ni au cours des 6 mois qui suivent son arrêt.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Chez les patients qui ont reçu une dose unique de 85 mg/m2 d'oxaliplatine immédiatement avant l'administration de 5-fluorouracile (5-FU), aucune modification du niveau d'exposition au 5-fluorouracile (5-FU) n'a été observée.

In vitro, aucun déplacement de la liaison de l'oxaliplatine aux les protéines plasmatiques n'a été observé avec les produits suivants : salicylés, paclitaxel, érythromycine, granisétron et valproate de sodium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

A ce jour, il n'existe aucune information sur la sécurité d'emploi de l'oxaliplatine chez la femme enceinte. Au cours des études sur l'animal, une toxicité sur la reproduction a été observée.

Compte tenu des résultats des études sur l'animal et de l'action pharmacologique du produit, l'utilisation de l'oxaliplatine au cours de la grossesse est donc déconseillée, en particulier pendant le premier trimestre. Le traitement par l'oxaliplatine ne doit être envisagé qu'après avoir correctement informé la patiente du risque pour le ftus et avec son consentement.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié. L'oxaliplatine est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.

Fertilité

Des lésions testiculaires ont été observées chez le chien avec des doses inférieures à la dose thérapeutique chez lHomme, rapportées à la surface corporelle.

Au vu de laction pharmacologique du produit, loxaliplatine peut induire une infertilité. Des effets génotoxiques ont été observés avec loxaliplatine dans les études précliniques. La conservation dun échantillon de sperme doit être proposée aux patients masculins avant le traitement, loxaliplatine pouvant causer une stérilité qui peut être permanente.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

L'administration de l'oxaliplatine peut néanmoins être responsable de vertiges, de nausées et de vomissements et d'autres symptômes neurologiques susceptibles de perturber la marche et l'équilibre. Il peut en résulter une influence minime à modérée sur l'aptitude à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines.

Des troubles visuels, en particulier une perte temporaire de la vision (réversible après larrêt du traitement) peuvent affecter la capacité des patients à conduire et utiliser des machines. Par conséquent, les patients doivent être informés des effets potentiels de ces troubles sur la capacité à conduire et utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les événements indésirables les plus fréquents de l'oxaliplatine associé au 5-fluorouracile et à l'acide folinique (5-FU/AF) ont été digestifs (diarrhée, nausées, vomissements et mucites), hématologiques (neutropénie, thrombopénie) et neurologiques (neuropathie sensitive périphérique aiguë et liée à l'accumulation des doses).

En général, ces effets indésirables ont été plus fréquents et sévères avec l'association d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) qu'avec l'association 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) seule.

Les fréquences indiquées ci-dessous sont tirées d'études cliniques du traitement métastatique et du traitement adjuvant (ayant inclus respectivement 416 et 1 108 patients dans le groupe de traitement oxaliplatine + 5-fluorouracile/acide folinique [5-FU/AF]) et de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché.

Des détails complémentaires sont présentés ci-dessous.

Liste des effets indésirables

Les fréquences deffets indésirables utilisent la convention suivante :

très fréquent (≥ 1/10)

fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

très rare (< 1/10 000)

fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes dorganes MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare1/ fréquence indéterminée2

Infections et infestations*

Infection

Rhinite, infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie septique

Affections hématologiques et du système lymphatique*

Anémie, neutropénie, thrombopénie, leucopénie, lymphopénie

Neutropénie fébrile

Thrombopénie immuno-allergique, anémie hémolytique

Syndrome hémolytique et urémique2**, pancytopénie auto-immune

Affections du système immunitaire*

Allergie/réaction allergique+

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie, anomalies de la glycémie, hypokaliémie, troubles de la natrémie

Déshydratation

Acidose métabolique

Affections psychiatriques

Dépression, insomnie

Nervosité

Affections du système nerveux*

Neutropénie sensitive périphérique, troubles sensoriels, dysgueusie, céphalées

Vertiges, névrite motrice, syndrome méningé

Dysarthrie, syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (RPLS)***

Convulsion2**

Affections oculaires

Conjonctivite, troubles de la vue

Baisse transitoire de l'acuité visuelle, amputations des champs visuels, névrite optique, perte de vision temporaire réversible après arrêt du traitement

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Ototoxicité

Surdité

Affections vasculaires

Hémorragies non spécifiées, bouffées vasomotrices, thrombose veineuse profonde, hypertension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée, toux, épistaxis

Hoquet, douleurs thoraciques, embolie pulmonaire

Pneumopathie interstitielle, parfois mortelle, fibrose pulmonaire***

Affections gastro-intestinales*

Diarrhée, nausées, vomissements, stomatites/mucites, douleurs abdominales, constipation

Dyspepsie, reflux gastro-sophagien, hémorragie gastro-intestinale, rectorragies

Iléus, obstruction intestinale

Colites, incluant des diarrhées à Clostridium difficile, pancréatites

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Troubles cutanés, alopécie

Exfoliation cutanée (c'est à dire syndrome main-pied), éruption érythémateuse, rash cutané, hyperhidrose, trouble des phanères

Vascularite dhypersensibilité

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Lombalgie

Arthralgies, douleurs osseuses

Affections hépatobiliaires

Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie1*

Affections du rein et des voies urinaires

Hématurie, dysurie, fréquence anormale des mictions

Nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë et insuffisance rénale aiguë1

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fièvre++, fatigue, asthénie, douleur, réaction au site d'injection+++

Investigations

Elévation des enzymes hépatiques, des phosphatases alcalines sanguines, de la bilirubine sanguine, de la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine; augmentation du poids (traitement adjuvant)

Augmentation de la créatininémie, perte de poids (traitement métastatique)

* Voir la rubrique détaillée ci-dessous.

** Expérience post-marketing.

*** Voir rubrique 4.4.

+ Très fréquent : allergies/réactions allergiques très fréquentes survenant principalement pendant la perfusion, parfois fatales. Les réactions allergiques fréquentes incluent les éruptions cutanées en particulier lurticaire, la conjonctivite et la rhinite. Les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes fréquentes incluent le bronchospasme, langioedème, lhypotension, la sensation de douleur thoracique et le choc anaphylactique. Lhypersensibilité retardée a également été rapportée avec loxaliplatine et survient des heures voire des jours après la perfusion.

++ Très fréquent : fièvre, frissons (tremblements) dus à une infection (avec ou sans neutropénie fébrile) ou éventuellement à un mécanisme immunologique.

+++ Des réactions au site dinjection comprenant douleur locale, rougeur, gonflement et thrombose ont été signalées. Une extravasation peut également causer une douleur et une inflammation locales, qui peuvent être graves et conduire à des complications telles quune nécrose, en particulier lorsque loxaliplatine est perfusée par lintermédiaire dune veine périphérique (voir rubrique 4.4).

Description des effets indésirables sélectionnés

Affections hématologiques et du système lymphatique

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine 85 mg/m2 et 5-FU/AF toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Anémie

82,2

3

< 1

75,6

0,7

0,1

Neutropénie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Thrombopénie

71,6

4

< 1

77,4

1,5

0,2

Neutropénie fébrile

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropénie septique

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Affections du système immunitaire

Incidence par patient (%) et par grade

Oxaliplatine 85 mg/m2 et 5-FU/AF toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Réaction allergique/allergie

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

Affections du système nerveux

La toxicité dose-limitante est neurologique. Il s'agit d'une neuropathie périphérique sensitive, caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des membres, accompagnées ou non de crampes, souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes apparaissent jusque chez 95 % des patients traités. La durée d'évolution de ces symptômes, qui régressent habituellement entre les cycles de traitement, augmente avec le nombre de cycles.

La survenue de douleurs et/ou d'une gêne fonctionnelle traduit, selon la durée des symptômes, la nécessité d'une adaptation posologique, voire d'un arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Cette gêne fonctionnelle, qui comprend des difficultés lors de l'exécution des gestes fins, est une conséquence possible de l'atteinte sensitive. Le risque de survenue de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m2 (soit 10 cycles) est d'environ 10 % et de 20 % pour une dose cumulée de 1020 mg/m2 (soit 12 cycles).

Dans la plupart des cas, les signes et symptômes neurologiques s'améliorent ou disparaissent complètement à l'arrêt du traitement. Dans le traitement adjuvant du cancer du côlon, 6 mois après l'arrêt du traitement, 87 % des patients ne présentaient aucun symptôme ou que des symptômes d'intensité légère. Après une durée de suivi atteignant 3 ans, 3 % environ des patients présentaient soit des paresthésies localisées persistantes d'intensité modérée (2,3 %), soit des paresthésies susceptibles d'interférer avec les activités fonctionnelles (0,5 %).

Des manifestations neurosensorielles aiguës (voir rubrique 5.3) ont été rapportées. Elles apparaissent dans les heures qui suivent l'administration et résultent souvent d'une exposition au froid. Il s'agit habituellement de paresthésies transitoires, de dysesthésies et d'hypoesthésies. On observe un syndrome dysesthésique pharyngo-laryngé chez 1 à 2 % des patients, qui se caractérise par des sensations subjectives de dysphagie et/ou de dyspnée ou de sensation d'étouffement, sans signes objectifs de détresse respiratoire (absence de cyanose ou d'hypoxie), de laryngospasme ou de bronchospasme (sans stridor ou sifflement). Indépendamment de l'administration d'antihistaminiques ou de bronchodilatateurs dans de tels cas, les symptômes sont rapidement réversibles, même en l'absence de traitement. L'allongement de la durée de perfusion contribue à réduire la fréquence de ces symptômes (voir rubrique 4.4).

Il arrive que d'autres symptômes soient observés : trismus, spasmes musculaires, contractions involontaires des muscles, fasciculations musculaires, myoclonies, troubles de la coordination, troubles de la marche, ataxie, troubles de l'équilibre, oppression, compression, gêne ou douleurs laryngées ou thoraciques. De plus, des dysfonctionnements des nerfs crâniens peuvent leur être associés ou surviennent isolément sous la forme d'un ptosis, d'une diplopie, dune aphonie/dysphonie/enrouement, parfois décrits comme la paralysie d'une corde vocale, une sensation linguale anormale ou une dysarthrie, parfois décrite comme une aphasie, une névralgie du trijumeau, des douleurs faciales, des douleurs oculaires, une baisse de l'acuité visuelle ou des anomalies des champs visuels.

D'autres symptômes neurologiques, comme la dysarthrie, l'abolition des réflexes ostéo-tendineux et un signe de Lhermitte, ont été rapportés au cours du traitement par l'oxaliplatine. Des cas isolés de névrite optique ont été décrits.

Expérience de pharmacovigilance avec fréquence indéterminée :

Convulsion.

Affections gastro-intestinales

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine 85 mg/m2 et 5-FU/AF toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Nausées

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

Diarrhées

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Vomissements

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mucites/Stomatites

39,9

4

< 1

42,1

2,8

0,1

Un traitement préventif et/ou curatif avec des agents antiémétiques puissants est vivement recommandé.

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent résulter d'une diarrhée ou de vomissements sévères, notamment en cas d'association de l'oxaliplatine au 5-fluorouracile (5-FU) (voir rubrique 4.4).

Affections hépatobiliaires

Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie, également appelé maladie veino-occlusive hépatique, ou manifestations pathologiques en rapport avec ce type de syndrome, avec péliose hépatique, hyperplasie nodulaire régénérative et fibrose périsinusoïdale. Il peut se traduire cliniquement par une hypertension portale et/ou une élévation des transaminases.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'y a pas d'antidote connu à l'oxaliplatine. En cas de surdosage, une exacerbation des effets indésirables peut être attendue. Les paramètres hématologiques doivent être surveillés et un traitement symptomatique mis en uvre.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : autres antinéoplasiques, dérivés du platine, code ATC : L01XA03

L'oxaliplatine est un médicament antinéoplasique appartenant à une nouvelle classe de substances à base de platine, dans laquelle l'atome de platine est complexé avec le 1,2-diaminocyclohexane (« DACH ») et un groupement oxalate.

L'oxaliplatine est un énantiomère unique, de forme cis- [oxalate (trans-I-1,2- DACH) platine].

L'oxaliplatine présente un large spectre d'activité cytotoxique in vitro et antitumorale in vivo dans un grand nombre de modèles tumoraux, dont des modèles de cancer colorectal de l'homme. L'oxaliplatine a également fait preuve d'activité in vitro et in vivo dans différents modèles résistants au cisplatine.

Une action cytotoxique synergique a été observée en association avec le 5-fluorouracile (5-FU), in vitro et in vivo.

Les études du mécanisme d'action de l'oxaliplatine, bien que celui-ci ne soit pas totalement élucidé, montrent que les dérivés hydratés résultant de la biotransformation de l'oxaliplatine interagissent avec l'ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entraînant une interruption de la synthèse de l'ADN responsable de l'activité cytotoxique et antitumorale.

Chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastasé, l'efficacité de l'oxaliplatine (85 mg/m2 répétés toutes les deux semaines) associé au 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) a été rapportée dans trois études cliniques:

·En traitement de première ligne, une étude comparative de phase III, en 2 bras, a randomisé 420 patients entre le 5-FU/AF seul (LV5FU2, n = 210) et l'association oxaliplatine/5-FU/AF (FOLFOX4, n = 210).

·Chez des patients prétraités, une étude comparative de phase III, en 3 bras, a randomisé 821 patients réfractaires à l'association irinotécan + 5-FU/AF entre le 5-FU/AF seul (LV5FU2, n = 275), l'oxaliplatine seul (n = 275) et l'association d'oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4, n = 271).

·Enfin, une étude de phase II, non contrôlée, a inclus des patients réfractaires au 5-FU/AF seul (LV5FU2) qui ont été traités avec l'oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4, n = 57).

Les deux études cliniques randomisées, celle du traitement de première ligne et celle des patients prétraités, ont mis en évidence un taux de réponses significativement plus élevé et un allongement de la survie sans progression de la maladie (PFS)/temps jusqu'à progression (TTP) comparé au traitement 5-FU/AF seul (LV5FU2). Dans l'étude réalisée chez des patients prétraités réfractaires, la différence de survie globale (SG) médiane avec l'association d'oxaliplatine et de 5-FU/AF (FOLFOX4) n'a pas été statistiquement significative.

Taux de réponse sous oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4) versus 5-FU/AF seul (LV5FU2)

Taux de réponse % (IC à 95 %) Revue radiologique indépendante Analyse en ITT

5-FU/AF (LV5FU2)

Oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4)

Oxaliplatine seul

Traitement en première ligne

22 (16-27)

49 (42-46)

NA*

Evaluation de la réponse toutes les 8 semaines

Valeur de p = 0,0001

Patients prétraités

(réfractaires à l'ironotécan + 5-FU/FA)

Evaluation de la réponse toutes les 6 semaines

0,7 (0,0-2,7)

11,1 (7,6-15,5)

Valeur de p < 0,0001

1,1 (0,2-3,2)

Patients prétraités

(réfractaires au 5-FU/FA)

Evaluation de la réponse toutes les 12 semaines

NA*

23 (13-36)

NA*

IC Intervalle de confiance

5-FU 5-fluorouracile

AF Acide folinique

ITT Intention de traiter

*N.A. Non applicable

Valeurs médianes de la survie sans progression de la maladie (PFS) et du temps jusqu'à la progression (TTP) sous oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4) versus 5-FU/AF seul (LV5FU2)

Médiane PFS/TTP, mois (IC à 95 %) Revue radiologique indépendante Analyse en ITT

5-FU/ AF (LV5FU2)

oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4)

Oxaliplatine seul

Traitement de première ligne (PFS)

6,0 (5,5-6,5)

8,2 (7,2-8,8)

N.A.*

Log-rank p = 0,0003

Patients prétraités (TTP) (réfractaires à l'irinotécan + 5-FU/AF)

2,6 (1,8-2,9)

5,3 (4,7-6,1)

2,1 (1,6-2,7)

Log-rank p < 0,0001

Patients prétraités (réfractaires au 5-FU/AF)

N.A.*

5,1 (3,1-5,7)

N.A.*

IC Intervalle de confiance

5-FU 5-fluorouracile

AF Acide folinique

ITT Intention de traiter

*N.A. Non applicable

Médiane de la survie globale (SG) sous oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4) versus 5-FU/AF seul (LV5FU2)

SG médiane; mois (IC à 95 %) Analyse en ITT

5-FU/AF (LV5FU2)

oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4)

Oxaliplatine seul

Traitement de première ligne

14,7 (13,0-18,2)

16,2 (14,7-18,2)

N.A.*

Log-rank p = 0,12

Patients prétraités (réfractaires à l'iriniotécan + 5-FU/AF

8,8 (7,3-9,3)

9,9 (9,1-10,5)

8,1 (7,2-8,7)

Log-rank p = 0,09

Patients prétraités (réfractaires au 5-FU/AF)

N.A.*

10,8 (9,3-12,8)

N.A.*

IC Intervalle de confiance

5-FU 5-fluorouracile

AF Acide folinique

ITT Intention de traiter

*N.A. Non applicable

Chez les patients prétraités, initialement symptomatiques, une amélioration significative des symptômes liés à la maladie a été constatée chez une proportion plus élevée de patients traités par l'oxaliplatine et le 5-FU/AF (FOLFOX4) par rapport à ceux traités par 5-FU/AF seul (LV5FU2) (27,7 % vs 14,6 %, p = 0,0033).

Chez les patients non prétraités, il n'a pas été trouvé de différence statistiquement significative en terme de qualité de vie entre les deux groupes de traitement.

Cependant, les scores de qualité de vie étaient généralement meilleurs dans le groupe contrôle concernant l'état de santé globale et la douleur et moins bons dans le groupe oxaliplatine pour les nausées/vomissements

Dans le cadre du traitement adjuvant, l'étude comparative de phase III MOSAIC a randomisé 2 246 patients (899 stade II/B2 de Duke et 1 347 stade III/C de Duke), après résection complète de la tumeur initiale du cancer du côlon, entre le 5-FU/AF seul (LV5FU2, n = 1 123 [B2/C = 488/675]) et l'association oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4, n = 1 123 [B2/C = 451/672]).

Etude EFC 3313 : survie sans maladie à 3 ans (analyse en ITT)* pour la population totale

Groupe de traitement

5-FU/AF (LV5FU2)

oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4)

Pourcentage de survie sans maladie à 3 ans (IC à 95 %)

73,3 (70,6-75,9)

78,7 (76,2-81,1)

Rapport de risque (IC à 95 %)

0,76 (0,64-0,89)

Test du log rank stratifié

p = 0,0008

* Durée de suivi médiane 44,2 mois (tous les patients ont été suivis pendant 3 ans au moins)

L'étude a démontré un avantage significatif global en survie sans maladie à 3 ans avec l'association oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4) par rapport au 5-FU/AF seul (LV5FU2).

Etude EFC 3313 : survie sans maladie à 3 ans (analyse en ITT)* en fonction du stade de la maladie

Stade du patient

Stade II (B2 de Duke)

Stade III (C de Duke)

Groupe de traitement

5-FU/AF (LV5FU2)

oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4)

5-FU/AF (LV5FU2)

oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4)

Pourcentage de survie sans maladie à 3 ans (IC à 95 %)

84,3 (80,9-87,7)

87,4 (84,3-90,5)

65,8 (62,2-69,5)

72,8 (69,4-76,2)

Rapport de risque (IC à 95 %)

0,79 (0,57-1,09)

0,75 (0,62-0,90)

Test du log rank

p = 0,151

p = 0,002

* Durée de suivi médiane 44,2 mois (tous les patients ont été suivis pendant 3 ans au moins)

Survie globale (analyse en ITT) :

Au moment de l'analyse de la survie sans maladie à 3 ans, critère de jugement principal de l'étude MOSAIC, 85,1 % des patients étaient toujours vivants dans le bras oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4), contre 83,8 % dans le bras 5-FU/AF (LV5FU2), ce qui s'est traduit par une diminution globale du risque de mortalité de 10 % en faveur de l'association oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4), sans atteindre le seuil de significativité statistique (rapport de risque = 0,90). Les chiffres ont été respectivement de 92,2 % versus 92,4 % dans la sous-population des patients au stade II (B2 de Duke) (rapport de risque = 1,01) et de 80,4 % versus 78,1 % dans la sous-population des patients au stade III (C de Duke) (rapport de risque = 0,87) pour l'oxaliplatine + 5-FU/AF (FOLFOX4) et le 5-FU/AF (LV5FU2) respectivement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La pharmacocinétique des différents métabolites actifs n'a pas été déterminée. La pharmacocinétique du platine ultrafiltré, c'est-à-dire de l'ensemble des formes de platine non conjugué, actif et inactif, après une perfusion de deux heures d'oxaliplatine à raison de 130 mg/m2 répétée toutes les 3 semaines pendant 1 à 5 cycles et la perfusion d'oxaliplatine à la posologie de 85 mg/m2 répétée toutes les 2 semaines pendant 1 à 3 cycles, est indiquée dans le tableau ci-dessous:

Résumé des estimations des paramètres pharmacocinétiques du platine déterminés sur l'ultrafiltrat après l'administration de doses multiples d'oxaliplatine de 85 mg/m2 toutes les 2 semaines ou de 130 mg/m² toutes les 3 semaines.

Dose

Cmax

ASC0-48

ASC

T½α

T½β

T½γ

Vss

CL

µg/ml

µg.h/ml

µg.h/ml

h

h

h

l

l/h

85 mg/m2

Moyenne

0,814

4,19

4,68

0,43

16,8

391

440

17,4

ET

0,193

0,647

1,40

0,35

5,74

406

199

6,35

130 mg/m2

Moyenne

1,21

8,20

11,9

0,28

16,3

273

582

10,1

ET

0,10

2,40

4,60

0,06

2,90

19,0

261

3,07

Les valeurs moyennes de l'ASC0-48 et de la Cmax ont été déterminées au cours du cycle 3 (85 mg/m2) ou du cycle 5 (130 mg/m2). Les valeurs moyennes de l'ASC, du Vss, de la CL et de la CLRO-48 ont été déterminées au cours du cycle 1.

Les valeurs de la Cfinale, de la Cmax, de l'ASC, de l'ASC0-48, du Vss et de la CL ont été déterminées par analyse non compartimentale.

Les valeurs de t½α, t½β et t½γ, ont été calculées par analyse compartimentale (cycles 1-3 combinés).

Au terme d'une perfusion de 2 heures, 15 % du platine administré sont retrouvés dans la circulation systémique, les 85 % restants étant rapidement distribués aux tissus ou éliminés dans les urines. La fixation irréversible aux hématies et dans le plasma est à l'origine, dans ces milieux, de demi-vies proches du temps de renouvellement naturel des hématies et de l'albumine sérique. Aucune accumulation du platine n'a été observée dans le plasma ultrafiltré après une perfusion de 85 mg/m2 toutes les 2 semaines ou de 130 mg/m2 toutes les 3 semaines et l'état d'équilibre a été atteint au cours du cycle 1 dans ce milieu. La variabilité inter- et intra-individuelle est généralement faible.

In vitro, les métabolites résultent d'une dégradation non enzymatique et aucune biotransformation du cycle diaminocyclohexane (DACH) médiée par le cytochrome P450 n'a été mise en évidence.

L'oxaliplatine est fortement métabolisé chez l'homme; le produit intact n'est pas détectable dans le plasma ultrafiltré à la fin d'une perfusion de 2 heures. Plusieurs métabolites cytotoxiques comprenant les formes monochloro-, dichloro- et diaquo-DACH platine, et à des temps plus tardifs, un nombre de métabolites inactivés ont été identifiés dans la circulation systémique.

Le platine est éliminé principalement dans les urines, la clairance étant prédominante dans les 48 heures suivant l'administration.

Au 5e jour, environ 54 % de la dose sont retrouvés dans les urines et moins de 3 % dans les fèces.

Une diminution significative de la clairance de 17,6 l/h ± 2,18 l/h à 9,95 l/h ± 1,91 l/h chez les insuffisants rénaux a été observée avec une diminution statistiquement significative du volume de distribution de 330 l ± 40,9 l à 241 l ± 36,1 l. L'effet d'une insuffisance rénale sévère sur la clairance du platine n'a pas été étudié.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les organes cibles identifiés dans les espèces utilisées en préclinique (souris, rat, chien et/ou singe) dans des études à dose unique et à doses répétées comprenaient la moelle osseuse, l'appareil digestif, les reins, les testicules, le système nerveux et le cur.

Les toxicités sur les organes cibles chez l'animal sont similaires à celles observées avec les autres platines et les autres cytotoxiques, qui interagissent avec l'ADN, utilisés dans le traitement des cancers chez l'Homme, sauf au niveau du cur. Les effets sur le cur, comprenant des anomalies électrophysiologiques avec une fibrillation ventriculaire létale, n'ont été observés que chez le chien. La cardiotoxicité est considérée comme spécifique au chien non seulement car elle n'a été observée que chez le chien, mais aussi parce que des doses similaires aux doses létales chez le chien (150 mg/m2) ont été bien tolérées chez l'Homme.

Les études précliniques effectuées sur des neurones sensitifs de rats suggèrent que les symptômes neurosensoriels aigus dus à l'oxaliplatine pourraient être reliés à une interaction avec les canaux Na+ voltage-dépendants.

L'oxaliplatine est mutagène et clastogène sur des cellules de mammifères, et embryo- et ftotoxique chez le rat. Aucune manifestation tératogène n'a été observée chez le rat et le lapin, mais le potentiel tératogène n'a été étudié que jusqu'à 1/20 de la dose maximale recommandée en clinique, rapportée à la surface corporelle. Bien qu'aucune étude du pouvoir carcinogène n'ait été réalisée, l'oxaliplatine est considéré comme étant probablement carcinogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté (45 mg/ml).

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Le médicament dilué ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion. Se reporter à la rubrique 6.6 pour les instructions concernant la co-administration de l'oxaliplatine et de l'acide folinique (AF) au moyen d'une tubulure en Y.

·NE PAS MELANGER avec des médicaments ou des solutions de nature alcaline, en particulier le 5-fluorouracile (5-FU), des préparations d'acide folinique (AF) contenant du trométamol comme excipient et les sels de trométamol d'autres substances actives, ceux-ci pouvant altérer de façon défavorable la stabilité de l'oxaliplatine.

·NE PAS DILUER l'oxaliplatine avec des solutions salines ou chlorées (y compris sous forme de chlorure de sodium, de potassium ou de calcium).

·NE PAS MELANGER avec d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion (se reporter à la rubrique 6.6 pour les instructions pour l'administration simultanée d'acide folinique [AF]).

·NE PAS UTILISER de matériel de perfusion contenant de l'aluminium.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant l'ouverture du flacon :

2 ans.

Solution après dilution :

Après dilution dans une solution de glucose à 5 %, la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C, et pendant 6 heures à 25°C.

Toutefois d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsies dûment contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température inférieure à 25°C. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

1 flacon en verre incolore de type I, contenant 4 ml de solution, muni d'un bouchon en bromobutyle, d'un sertis en aluminium et d'une capsule en polypropylène.

1 flacon en verre incolore de type I, contenant 10 ml de solution, muni d'un bouchon en bromobutyle, d'un sertis en aluminium et d'une capsule en polypropylène.

1 flacon en verre incolore de type I, contenant 20 ml de solution, muni d'un bouchon en bromobutyle, d'un sertis en aluminium et d'une capsule en polypropylène.

1 flacon en verre incolore de type I, contenant 40 ml de solution, muni d'un bouchon en bromobutyle, d'un sertis en aluminium et d'une capsule en polypropylène.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Comme avec toute autre substance potentiellement toxique, il convient d'être prudent en manipulant et en préparant les solutions d'oxaliplatine.

Instructions pour la manipulation

La manipulation de cet agent cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant de garantir la protection du manipulateur et de son environnement.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant l'intégrité du produit, la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui les manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local.

Le personnel doit disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.

Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter toute manipulation d'agents cytotoxiques.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet. Voir rubrique « Elimination » ci-dessous.

En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

En cas de contact d'une muqueuse avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

Précautions particulières d'administration

·NE JAMAIS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

·NE JAMAIS administrer le médicament sans l'avoir dilué.

·SEULE une solution de glucose à 5 % doit être utilisée pour la dilution. NE PAS diluer pour la perfusion avec des solutions contenant du chlorure ou du chlorure de sodium.

·NE JAMAIS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche de perfusion, ni l'administrer simultanément par la même tubulure.

·NE JAMAIS mélanger à des médicaments ou à des solutions alcalines, en particulier le 5-fluorouracile (5-FU), les préparations d'acide folinique (AF) contenant du trométamol comme excipient et les sels de trométamol d'autres substances actives, car ils altèrent de façon défavorable la stabilité de l'oxaliplatine.

Instructions pour l'utilisation avec l'acide folinique (tel que le folinate disodique ou le folinate de calcium) :

Une perfusion IV d'oxaliplatine à 85 mg/m2 dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % est administrée en même temps qu'une perfusion IV d'acide folinique dans une solution de glucose à 5 %, pendant 2 à 6 heures, en utilisant une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu de perfusion. Ces 2 médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique ne doit pas contenir du trométamol en tant qu'excipient et doit seulement être dilué dans une solution de glucose à 5 % isotonique, jamais dans des solutions alcalines ou des solutions contenant du chlorure ou du chlorure de sodium.

Instructions pour l'utilisation avec du 5-fluorouracile :

L'oxaliplatine doit toujours être administré avant les fluoropyrimidines (le 5-fluorouracile [5-FU] par exemple).

Après l'administration d'oxaliplatine, toujours rincer la tubulure et seulement ensuite administrer le 5-fluorouracile.

Solution à diluer pour perfusion :

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule peuvent être utilisées.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution à diluer non utilisée doit être éliminée.

Dilution avant perfusion par voie intraveineuse:

Prélever la quantité nécessaire de la solution à diluer à partir du flacon et ensuite diluer avec 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration d'oxaliplatine comprise entre 0,2 mg/ml et 0,7 mg/ml.

L'intervalle de concentration pour lequel la stabilité physicochimique de l'oxaliplatine a été démontrée est compris entre 0,2 mg/ml et 2,0 mg/ml.

Administrer en perfusion intraveineuse.

Après dilution dans une solution de glucose à 5 %, la stabilité chimique et physique avant utilisation est démontrée pendant 24 heures à 2-8°C et pendant 6 heures à 25°C.

D'un point de vue microbiologique, la préparation pour perfusion doit être utilisée immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas normalement dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsies dûment contrôlées et validées.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule doivent être utilisées.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Ne JAMAIS utiliser de solution contenant du chlorure ou du chlorure de sodium pour la dilution.

La compatibilité de la solution d'oxaliplatine pour perfusion a été testée avec des sets d'administration représentatifs, à base de PVC.

Perfusion

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 %, afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml, doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique, soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures.

Lorsque l'oxaliplatine est administré avec du 5-fluorouracile, la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle du 5-fluorouracile.

Elimination

Tout médicament non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions législatives en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 571 870 7 1 : flacon (verre de type I) de 20 mg. Boîte de 1.

·34009 571 871 3 2 : flacon (verre de type I) de 50 mg. Boîte de 1.

·34009 571 873 6 1 : flacon (verre de type I) de 100 mg. Boîte de 1.

·34009 573 239 2 9 : flacon (verre de type I) de 200 mg. Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Médicament soumis à prescription médicale restreinte.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis à jour le : 24/10/2016

Dénomination du médicament

OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Oxaliplatine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : autres antinéoplasiques, dérivés du platine - code ATC : L01XA03.

OXALIPLATINE TEVA est un agent cytostatique (médicament anticancéreux), c'est-à-dire un médicament qui arrête la croissance des cellules cancéreuses.

L'OXALIPLATINE TEVA est utilisé pour traiter le cancer métastatique (avancé) du gros intestin (côlon et rectum) ou en tant que traitement supplémentaire après une intervention chirurgicale destinée à retirer une tumeur (croissance) dans le côlon. L'oxaliplatine est utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux, le 5-fluorouracile (5-FU) et la leucovorine (acide folinique).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais Oxaliplatine Teva 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

(voir également la rubrique «Avertissements et précautions »)

·si vous êtes allergique (hypersensible) à l'oxaliplatine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous allaitez (voir également la rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité ») ;

·si vous présentez déjà une diminution du nombre des cellules sanguines ;

·si vous ressentez déjà des fourmillements et un engourdissement dans les doigts et/ou les orteils et si vous avez des difficultés pour effectuer des gestes fins, comme boutonner des vêtements par exemple ;

·si vous avez des problèmes rénaux sévères.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir OXALIPLATINE TEVA si vous :

·ressentez des douleurs ou des fourmillements anormaux dans les doigts ou les pieds, autour de la bouche ou dans la gorge, pendant ou plusieurs heures après le traitement. Cela peut également se produire après une exposition au froid (par exemple, après avoir bu une boisson fraîche) ;

·avez des problèmes rénaux modérés ;

·avez des troubles hépatiques ;

·avez déjà présenté une réaction allergique aux médicaments contenant du platine, comme le carboplatine ou le cisplatine ;

·présentez une inflammation de la muqueuse (de la bouche) ;

·souffrez de troubles respiratoires inexpliqués. L'administration d'OXALIPLATINE TEVA sera interrompue jusqu'à ce qu'une pathologie pulmonaire ait été exclue des origines possibles de ces troubles.

Vous serez régulièrement soumis à un examen neurologique (voir également la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Ce traitement peut induire une diminution du nombre des cellules sanguines. Votre médecin prélèvera donc du sang pour s'assurer que vous avez suffisamment de cellules sanguines avant de commencer le traitement et avant chacun des cycles ultérieurs. Cette procédure est nécessaire pour poursuivre le traitement (voir également la rubrique 2 « Nutilisez jamais OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion »).

Votre médecin peut vous prescrire un traitement préventif des nausées (envie de vomir) et curatif des vomissements.

Autres médicaments et OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien, si vous prenez/utilisez, avez récemment pris/utilisé ou pourriez prendre/utiliser tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, les études chez l'animal ayant mis en évidence un risque possible d'anomalies du développement du ftus.

Les femmes doivent adopter une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et jusquà 4 mois après. Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, il est très important d'en parler avec votre médecin avant tout traitement.

Si vous tombez enceinte pendant le traitement, il est très important den informer immédiatement votre médecin.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

Loxaliplatine peut avoir un effet négatif sur la fertilité qui est parfois irréversible. Il est donc recommandé aux patients masculins de ne pas concevoir denfant et dutiliser des méthodes contraceptives pendant et jusquà 6 mois après le traitement et de demander conseil sur la conservation de sperme avant le traitement.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude de l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée. OXALIPLATINE TEVA peut cependant avoir des effets indésirables tels que des états vertigineux, nausées (envie de vomir) et de vomissements, ainsi que d'autres symptômes neurologiques affectant la marche et l'équilibre. Il est déconseillé de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines si cela se produit.

Si vous avez des troubles visuels pendant votre traitement avec OXALIPLATINE TEVA, vous ne devez ni conduire, ni utiliser des machines complexes, ni participer à des activités potentiellement dangereuses.

OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

OXALIPLATINE TEVA est réservé à l'adulte.

OXALIPLATINE TEVA vous sera prescrit par un médecin spécialiste des traitements anticancéreux.

Respectez toujours les consignes de votre médecin lors de l'administration d'OXALIPLATINE TEVA.

La quantité administrée (la dose) est basée sur la surface corporelle et sera déterminée par votre médecin. Elle est exprimée en mètres carrés (m2), mais est en réalité calculée à partir de votre taille et votre poids.

Directives générales

La dose habituelle chez l'adulte, sujets âgés compris, est de 85 mg/m2 de surface corporelle toutes les deux semaines, à administrer avant la perfusion des autres agents anticancéreux.

OXALIPLATINE TEVA est administré par perfusion intraveineuse (injection dans une veine) sur une durée de 2 à 6 heures.

La durée du traitement sera déterminée par votre médecin.

Si l'oxaliplatine passe accidentellement de la veine dans les tissus environnants pendant l'administration, celle-ci sera arrêtée immédiatement et un traitement approprié mis en uvre.

Si vous avez reçu plus d'OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion que vous nauriez dû :

Comme ce médicament est administré par un professionnel de la santé, il est très peu probable que la dose administrée soit trop forte ou trop faible.

OXALIPLATINE TEVA n'a pas d'antidote spécifique en cas de surdosage. Un surdosage peut se traduire par des effets indésirables plus intenses, pour lesquels votre médecin vous prescrira un traitement approprié.

Si vous avez des questions concernant le traitement, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

En cas d'oubli de l'administration d'OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

Votre médecin décidera du moment auquel vous recevrez le médicament. Si vous pensez avoir omis une dose, veuillez consulter votre médecin le plus rapidement possible.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Si vous ressentez un effet indésirable, il est important que vous en informiez votre médecin avant le cycle suivant.

Si vous présentez lun des effets indésirables suivants, il est important d'en informer votre médecin :

·symptômes d'une allergie ou d'une réaction anaphylactique avec apparition de signes soudains tels que éruption cutanée, démangeaisons ou urticaire, difficultés à avaler, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps, difficultés à respirer, respiration bruyante ou difficile, extrême fatigue (vous sentez que vous pouvez vous évanouir). Dans la majorité des cas, ces symptômes surviennent pendant ou immédiatement après la perfusion mais les réactions allergiques retardées ont aussi été observées des heures voire des jours après la perfusion ;

·contusions anormales, saignements ou signes d'infection tels qu'un mal de gorge ou une température élevée ;

·diarrhée ou vomissements persistants ou sévères ;

·stomatites/mucites (ulcérations au niveau des lèvres et de la bouche) ;

·symptômes respiratoires inexpliqués à type de toux sèche, de difficultés respiratoires ou de râles crépitants ;

·ensemble de symptômes tels que maux de tête, altération du fonctionnement mental, crises épileptiques et anomalies visuelles débutant par une vision trouble et pouvant conduire à une cécité (symptômes du syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible, un trouble neurologique rare).

Vous devez arrêter de prendre OXALIPLATINE TEVA et consulter immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes d'angio-dème, tels que :

·un gonflement du visage, de la langue ou du pharynx ;

·une difficulté à avaler ;

·de l'urticaire et des difficultés à respirer.

Les effets indésirables suivants peuvent être observés:

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

·Infections bactériennes ou virales.

·Diminution du nombre de globules rouges (anémie : elle peut être responsable d'une fatigue), diminution du nombre de plaquettes associée à des hématomes et des saignements anormaux (thrombopénie), diminution du nombre de globules blancs associée à un risque infectieux accru (neutropénie, leucopénie ou lymphopénie).

·Hypersensibilité à certaines substances chimiques associées à des symptômes à type de larmoiement, d'écoulement nasal, d'éruption cutanée ou d'oppression thoracique (allergie/réactions allergiques).

·Perte dappétit (anorexie), troubles de la glycémie (entraînant une grande soif, une sécheresse buccale et le besoin duriner plus souvent), concentration basse du potassium dans le sang (ce qui se traduit par des crampes musculaires, une faiblesse musculaire ou une fatigue), concentration sanguine anormale du sodium (qui se traduit par une fatigue et une confusion mentale)

·Un trouble nerveux (neuropathie périphérique). Il se peut que vous ressentiez des fourmillements et/ou un engourdissement dans les doigts, les orteils, la région autour de la bouche ou la gorge, parfois associés à des crampes. Ces effets sont fréquemment déclenchés par une exposition au froid, par exemple en ouvrant un réfrigérateur ou en tenant une boisson fraîche. Vous pouvez également avoir des difficultés à effectuer des gestes fins, tels que boutonner un vêtement. Bien que ces symptômes disparaissent complètement spontanément dans la plupart des cas, la persistance de symptômes de neuropathie sensitive périphérique après la fin du traitement est possible.

·Quelques patients ont eu des fourmillements ou une sensation de décharge dans les bras ou le tronc lors des mouvements de flexion du cou (signe de Lhermitte).

·L'oxaliplatine peut parfois provoquer une sensation désagréable dans la gorge, surtout en avalant, qui peut donner une sensation d'étouffement (dysesthésie pharyngolaryngée). Si elle est présente, cette sensation apparaît généralement pendant ou dans les heures qui suivent la perfusion et peut être déclenchée par une exposition au froid. Quoique désagréable, elle ne dure pas longtemps et disparaît sans traitement. Votre médecin pourra décider de modifier votre traitement en conséquence.

·Troubles sensoriels, altération du goût, maux de tête.

·Difficulté respiratoire (dyspnée), toux, saignements de nez.

·Diarrhée, nausées (envie de vomir), vomissements (un traitement anti-émétique préventif est généralement prescrit par votre médecin avant le traitement et éventuellement poursuivi après), douleurs abdominales, constipation, ulcérations au niveau des lèvres ou de la bouche (stomatites/mucites).

·Troubles cutanés, chute des cheveux.

·Douleurs dorsales.

·Augmentation des enzymes du foie, augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, augmentation de la bilirubine dans le sang, augmentation de la lactate déshydrogénase dans le sang, prise de poids (quand l'oxaliplatine est administrée après le traitement principal [traitement adjuvant]).

·Fièvre, frissons (tremblements), fatigue, faiblesse physique (asthénie), douleur, sensation de gêne à proximité ou au niveau du point d'injection pendant la perfusion, (par exemple douleur locale, rougeur, gonflement pendant la perfusion, formation de caillots), parfois mort des cellules de la peau (nécrose cutanée).

Fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10)

·Inflammation de la muqueuse nasale donnant des symptômes à type d'obstruction nasale, d'éternuements et d'écoulement nasal (rhinite), infection des voies respiratoires, infection due à une diminution du nombre de globules blancs (neutropénie septique).

·État grave (avec fièvre) dû à une diminution du nombre des globules blancs associée à une susceptibilité accrue aux infections (neutropénie fébrile).

·Eruption cutanée, conjonctivite, inflammation de la muqueuse nasale avec symptômes d'obstruction nasale, éternuements et écoulement nasal (rhinite), état de choc (importante baisse de la pression artérielle, pâleur, agitation, fréquence cardiaque rapide, peau moite, altération de la conscience) dû à une dilatation vasculaire brutale à la suite d'une réaction d'hypersensibilité sévère à certaines substances (choc anaphylactique), oppression thoracique due à un spasme des muscles des voies respiratoires (bronchospasme), douleur thoracique, gonflement brutal de la peau et des muqueuses (par exemple de la gorge ou de la langue) (angio-dème) et hypotension artérielle.

·Déficience de fluide corporel (déshydratation)

·Dépression, insomnie.

·Etats vertigineux, inflammation des nerfs entraînant une faiblesse musculaire, des difficultés à accomplir certains mouvements et parfois des crampes musculaires (névrite motrice), raideur du cou (syndrome méningé).

·Conjonctivite, troubles de la vue.

·Saignements (hémorragies), bouffées de chaleur, inflammation des veines avec formation de caillots sanguins (thrombose veineuse profonde), haute pression sanguine (hypertension).

·Hoquet, douleur thoracique, caillots sanguins dans les poumons, entraînant des douleurs thoraciques et une difficulté respiratoire (embolie pulmonaire).

·Digestion difficile, avec des symptômes à type de plénitude gastrique, de douleurs gastriques, d'éructations, de nausées (envie de vomir), de vomissements et de brûlures d'estomac (dyspepsie), régurgitations acides et/ou brûlures d'estomac (reflux gastro-sophagien), hémorragies dans le tube digestif ou hémorragies rectales (extrémité de l'intestin) (hémorragie gastro-intestinale, hémorragie rectale).

·Desquamation cutanée (syndrome main-pied), rougeur de la peau (éruption érythémateuse), éruption cutanée, transpiration abondante (hyperhidrose), anomalies des ongles.

·Douleurs articulaires (arthralgies), douleurs osseuses.

·Présence de sang dans l'urine (hématurie), mictions difficiles ou douloureuses, fréquence anormale des mictions.

·Augmentation du taux sanguin de créatinine, perte de poids (quand loxaliplatine est administré alors que le cancer sest propagé dans dautres endroits du corps [métastases]).

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

·Examens sanguins montrant une augmentation de lacidité (acidose métabolique).

·Nervosité.

·Troubles auditifs.

·Paralysie (iléus) ou gonflement de l'intestin (occlusion intestinale).

Rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000)

·Anomalies sanguines (diminution du nombre de plaquettes) secondaires à une réaction allergique associées à des hématomes et des saignements anormaux (thrombopénie immuno-allergique), diminution du nombre de globules rouges (anémie) due à une dégradation du sang (anémie hémolytique).

·Troubles du langage, troubles neurologiques avec des symptômes tels que maux de tête, altération du fonctionnement mental, crises épileptiques et anomalies visuelles débutant par une vision trouble et pouvant conduire à une cécité (syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible).

·Baisse transitoire de l'acuité visuelle, anomalies du champ visuel, baisse de la vue par inflammation du nerf optique (névrite optique), troubles visuels transitoires et réversibles.

·Surdité.

·Cicatrisation des poumons causant un essoufflement (fibrose pulmonaire), des difficultés respiratoires et/ou des cicatrices pulmonaires, parfois mortelles (pneumopathie interstitielle).

·Inflammation de l'intestin (colite), parfois accompagnée de diarrhée, inflammation du pancréas (pancréatite).

Très rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000)

·Affection hépatique que votre médecin surveillera pour vous.

·Troubles de la fonction rénale.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·Contraction involontaire anormale des muscles (convulsion).

·Dautres symptômes ont été observés occasionnellement tels que spasmes de la mâchoire et spasmes musculaires, problèmes de coordination et déquilibre, gorge serrée ou gêne respiratoire.

·Vascularite allergique (inflammation des vaisseaux sanguins).

·Réaction auto-immune menant à la réduction de toutes les lignées cellulaires (pancytopénie auto-immune).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver à une température inférieure à 25°C. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Une fois la perfusion terminée, la fraction inutilisée d'OXALIPLATINE TEVA doit être éliminée soigneusement par le médecin ou l'infirmier/ière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Oxaliplatine...... 5 mg

Pour 1 ml de solution à diluer.

·Les autres composants sont : le lactose monohydraté et l'eau pour préparations injectables.

Quest-ce que OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

OXALIPLATINE TEVA est une solution transparente, incolore à presque incolore contenue dans un flacon en verre incolore muni d'un bouchon en bromobutyle, d'un sertis en aluminium et d'une capsule en polypropylène.

4 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 20 mg d'oxaliplatine.

10 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 50 mg d'oxaliplatine.

20 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 100 mg d'oxaliplatine.

40 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 200 mg d'oxaliplatine.

Les flacons sont présentés en boîtes contenant chacune un flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant  Retour en haut de la page

PHARMACHEMIE B.V.

SWENSWEG 5

PO BOX 552

2003 RN HAARLEM

PAYS-BAS

Ou

TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LIMITED COMPANY

TÁNCSICS MIHÁLY ÚT 82, H-2100 GÖDÖLLO

HONGRIE

Ou

Teva Operations Poland Sp. z.o.o.,

MOGILLISKA 80 STR.

31-546 KRAKÓW,

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

GUIDE DE PREPARATION A UTILISER AVEC OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion

Il est important de lire l'intégralité du contenu de la présente procédure avant de procéder à la préparation d'OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion.

1. FORMULATION

OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est une solution transparente, incolore à presque incolore, contenant 5 mg/ml d'oxaliplatine et 45 mg/ml de lactose monohydraté dans de l'eau pour préparations injectables.

2. PRESENTATION

OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion se présente sous forme de flacons monodoses.

OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est une solution transparente, incolore à presque incolore contenue dans un flacon en verre incolore muni d'un bouchon en bromobutyle, d'un sertis en aluminium et d'une capsule.

4 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 20 mg d'oxaliplatine.

10 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 50 mg d'oxaliplatine.

20 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 100 mg d'oxaliplatine.

40 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 200 mg d'oxaliplatine.

Chaque boîte contient un flacon d'OXALIPLATINE 5 mg/ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

OXALIPLATINE TEVA tel que conditionné pour la vente :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Solution pour perfusion :

Après dilution dans une solution de glucose à 5 %, la stabilité physique et chimique en cours d'utilisation est de 24 heures à 2-8°C et pendant 6 heures à 25°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsies dûment contrôlées et validées.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule peuvent être utilisées.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

3. RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION EN TOUTE SECURITE

Comme avec toute autre substance potentiellement toxique, il convient d'être prudent en manipulant et en préparant les solutions d'oxaliplatine.

Instructions pour la manipulation

La manipulation de cet agent cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant de garantir la protection du manipulateur et de son environnement.

La préparation des solutions injectables d'agents cytotoxiques ne doit être effectuée que par un personnel spécialisé et formé, connaissant les médicaments utilisés, dans des conditions garantissant la protection de l'environnement et surtout celle du personnel manipulant les médicaments. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage et où il est interdit de fumer, de manger et de boire.

Le personnel doit être équipé d'un matériel de manipulation approprié, et notamment des blouses à manches longues, des masques de protection, des calots, des lunettes de protection, des gants stériles à usage unique, des champs de protection du plan de travail, des conteneurs et des sacs de collecte des déchets.

Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter toute manipulation d'agents cytotoxiques.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. Les déchets contaminés doivent être incinérés dans des récipients rigides étiquetés à cet effet. Voir la rubrique « Elimination » ci-dessous.

En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

En cas de contact d'une muqueuse avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

4. PREPARATION POUR L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE

Précautions particulières d'administration

·NE JAMAIS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

·NE JAMAIS administrer le médicament sans l'avoir dilué.

·SEULE une solution de glucose à 5 % doit être utilisée pour la dilution. NE PAS diluer pour la perfusion avec des solutions contenant du chlorure ou du chlorure de sodium.

·NE JAMAIS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche de perfusion, ni l'administrer simultanément par la même tubulure.

·NE JAMAIS mélanger à des médicaments ou à des solutions alcalines, en particulier le 5-fluorouracile (5-FU), les préparations d'acide folinique (AF) contenant du trométamol comme excipient et les sels de trométamol d'autres substances actives, car ils altèrent de façon défavorable la stabilité de l'oxaliplatine

Instructions pour l'administration concomitante d'acide folinique (FA) (folinate de calcium ou folinate de sodium)

Une perfusion IV d'oxaliplatine à 85 mg/m2 dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % est administrée en même temps qu'une perfusion IV d'acide folinique dans une solution de glucose à 5 %, pendant 2 à 6 heures, en utilisant une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu de perfusion. Ces 2 médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique ne doit pas contenir du trométamol en tant qu'excipient et doit seulement être dilué dans une solution de glucose à 5 % isotonique, JAMAIS dans des solutions alcalines ou des solutions contenant du chlorure ou du chlorure de sodium.

Instruction pour l'utilisation avec le 5-fluorouracile (5-FU)

L'oxaliplatine doit toujours être administré avant les fluoropyrimidines (le 5-fluorouracile [5-FU] par exemple). Après l'administration d'oxaliplatine, toujours rincer la tubulure et seulement ensuite administrer le 5-fluorouracile.

4.1 Préparation de la solution pour perfusion

Prélever la quantité nécessaire de la solution à diluer à partir du flacon et ensuite diluer avec 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration d'oxaliplatine comprise entre 0,2 mg/ml et 0,7 mg/ml. L'intervalle de concentration pour lequel la stabilité physicochimique de l'oxaliplatine a été démontrée est compris entre 0,2 mg/ml et 2,0 mg/ml.

Administrer en perfusion intraveineuse.

Après dilution dans une solution de glucose à 5 %, la stabilité chimique et physique avant utilisation est garantie pendant 24 heures à 2-8°C et pendant 6 heures à 25°C.

D'un point de vue microbiologique, la préparation pour perfusion doit être utilisée immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas normalement dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsies dûment contrôlées et validées.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule doivent être utilisées.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Ne JAMAIS utiliser de solution contenant du chlorure ou du chlorure de sodium pour la dilution.

La compatibilité de la solution d'oxaliplatine pour perfusion a été testée avec des sets d'administration représentatifs, à base de PVC.

4.2 Perfusion de la solution

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 %, afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml, doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique, soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. Lorsque l'oxaliplatine est administré avec du 5-fluorouracile (5-FU), la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle du 5-fluorouracile (5-FU).

4.3 Elimination

Tout médicament non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions législatives en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

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Source : ANSM

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