OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 26/07/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Oxaliplatine . 5 mg

Pour 1 ml de solution reconstituée.

Flacon de 50 mg : chaque flacon contient 50 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 10 ml de solvant.

Flacon de 100 mg : chaque flacon contient 100 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 20 ml de solvant.

Flacon de 150 mg : chaque flacon contient 150 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 30 ml de solvant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre compacte blanche à blanc cassé

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

L'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique est indiqué dans :

·le traitement adjuvant du cancer du colon au stade III (stade C de Dukes) après résection complète de la tumeur initiale,

·le traitement des cancers colorectaux métastatiques.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui les manipule conformément à la conduite hospitalière. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local (voir rubrique 6.6).

Posologie

RESERVE A L'ADULTE

La dose recommandée de l'oxaliplatine en traitement adjuvant est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse répétée toutes les deux semaines pendant 12 cycles (6 mois).

La dose recommandée de l'oxaliplatine dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse répétée toutes les deux semaines.

La dose sera ajustée en fonction de la tolérance (voir rubrique 4.4).

L'administration de l'oxaliplatine doit toujours précéder celle des fluoropyrimidines.

L'oxaliplatine est administré en perfusion I.V. de 2 à 6 heures dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5% afin d'obtenir une concentration supérieure à 0.2 mg/ml.

L'oxaliplatine a été, le plus souvent, administré en association avec du 5-fluorouracile en perfusion continue. Pour le traitement répété toutes les 2 semaines, un schéma contenant le 5-fluorouracile en bolus et en perfusion continue a été utilisé.

Populations à risque

·Insuffisants rénaux :

L'oxaliplatine, n'a pas été étudié chez les insuffisants rénaux sévères (voir rubrique 4.3).

Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale, le traitement peut être initié à la dose recommandée (voir rubrique 4.4). Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients avec une faible altération de la fonction rénale.

·Insuffisants hépatiques :

Dans une étude de phase I incluant des patients avec divers degrés d'insuffisance hépatique, la fréquence et la sévérité des affections hépato-biliaires sont apparues reliées à la progression de la maladie et aux anomalies initiales de la fonction hépatique.

Lors du développement clinique, aucun ajustement de la dose n'a été effectué chez les patients présentant des anomalies des fonctions hépatiques.

·Sujets âgés :

Il n'a pas été observé d'aggravation de la toxicité sévère de l'oxaliplatine utilisé seul ou en association avec le 5-fluorouracile chez les sujets de plus de 65 ans. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Mode d'administration

L'oxaliplatine s'administre en perfusion intraveineuse.

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas d'hyperhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5%, afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml, doit être perfusé par voie veineuse centrale ou par voie veineuse périphérique sur une durée de 2 à 6 heures et toujours préalablement au 5-fluorouracile.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

L'oxaliplatine doit être reconstitué puis dilué avant administration. Seuls les solvants recommandés doivent être utilisés pour la reconstitution et la dilution de la poudre (voir rubrique 6.6).

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N°98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Le flacon d'oxaliplatine est présenté dans un emballage de protection plastique rigide en polypropylène muni d'un bouchon à vis et d'un système de fixation du flacon (Onko-Safeos).

Exempt de substances cytotoxiques sur sa surface extérieure, Onko-Safeos permet de réduire les risques de casse, de fuite et de contamination chimique lors de la manipulation des produits d'oncologie EBEWE.

Onko-Safeos est décliné en 3 tailles distinctes: 20 ml, 50 ml et 100 ml.

Publicité
4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

L'oxaliplatine est contre-indiqué chez les patients :

·ayant un antécédent d'hypersensibilité à l'oxaliplatine,

·qui allaitent,

·porteurs d'une insuffisance médullaire (neutrophiles <2x109/l et/ou plaquettes <100x109/l) avant le premier cycle de traitement,

·porteurs d'une neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle avant le premier cycle de traitement,

·porteurs d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

L'utilisation de l'oxaliplatine doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et l'oxaliplatine doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.

En raison d'informations limitées sur la tolérance chez les patients porteurs d'une altération modérée de la fonction rénale, le rapport bénéfice/risque pour le patient doit être évalué avant administration.

Dans cette situation, la fonction rénale doit faire l'objet d'une surveillance particulière et la dose doit être ajustée en fonction de la toxicité.

Les patients ayant des antécédents de manifestations allergiques à d'autres produits contenant du platine doivent faire l'objet d'une surveillance clinique particulière. En cas d'apparition de manifestations de type anaphylactique, interrompre immédiatement la perfusion et entreprendre un traitement symptomatique approprié. La ré-administration de l'oxaliplatine chez ces patients est contre indiquée.

En cas d'extravasation, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique local habituel entrepris.

La tolérance neurologique de l'oxaliplatine doit faire l'objet d'une surveillance particulière, notamment en cas d'association avec des médicaments présentant une toxicité neurologique particulière. Un examen neurologique doit être pratiqué avant chaque administration puis périodiquement.

Chez les patients ayant présenté des dysesthésies pharyngolaryngées aiguës (voir rubrique 4.8) durant ou dans les heures suivant une perfusion de deux heures, l'administration ultérieure d'oxaliplatine s'effectuera sur une durée de six heures.

En cas de survenue de symptômes neurologiques (paresthésies, dysesthésies), l'adaptation recommandée de la dose d'oxaliplatine doit être effectuée en fonction de la durée et de la sévérité de ces symptômes :

·dans le cas où les symptômes durent plus de 7 jours et sont douloureux, la dose d'oxaliplatine pour le cycle suivant doit être réduite de 85 à 65 mg/m2, (traitement métastatique) ou à 75 mg/ m2 (traitement adjuvant),

·si les paresthésies sans gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, la dose d'oxaliplatine doit être réduite de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/ m2 (traitement adjuvant),

·si les paresthésies avec gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu,

·lorsqu'une amélioration des symptômes est constatée à la suite de l'interruption du traitement par oxaliplatine, sa reprise pourra être envisagée.

Les patients doivent être informés de la possibilité de persistance des symptômes de neuropathies périphériques sensitives après la fin du traitement. Des paresthésies localisées modérées ou des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles, sont susceptibles de persister plus de 3 ans après l'arrêt du traitement adjuvant.

La toxicité digestive de l'oxaliplatine, de type nausées et vomissements, justifie un traitement antiémétique prophylactique et/ou curatif (voir rubrique 4.8).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale peuvent être provoqués par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile.

En cas d'atteinte hématologique (neutrophiles < 1,5 x 109/l ou plaquettes < 50 x 109/l), retarder l'administration du cycle suivant jusqu'au retour à des valeurs acceptables. Un hémogramme doit être pratiqué avant initiation d'un traitement par l'oxaliplatine ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.

Les patients doivent être informés du risque de survenue de diarrhées/vomissements, de mucites/stomatites et de neutropénie, après l'administration d'oxaliplatine et de 5-flurorouracile, et contacter en urgence leur médecin traitant afin de bénéficier d'une prise en charge adaptée.

En cas de survenue de mucites/stomatites avec ou sans neutropénie, l'administration suivante sera reportée jusqu'à la récupération des mucites/stomatites à un grade inférieur ou égal à 1 et/ou un taux de neutrophiles ≥ 1,5x109/l.

L'oxaliplatine étant associé au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), les toxicités propres au 5-fluorouracile doivent faire l'objet des modifications de doses habituellement recommandées pour ce produit.

La survenue d'une diarrhée de grade 4, d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles < 1 x 109/l) ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes < 50 x 109/l) nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5 fluorouracile, de réduire la dose d'oxaliplatine de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

Devant l'apparition de symptômes respiratoires inexpliqués, tels qu'une toux non productive, une dyspnée, des râles crépitants ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu, jusqu'à ce que l'exploration pulmonaire ait éliminé une pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.8).

En cas de résultats anormaux des tests de la fonction hépatique ou d'une hypertension portale qui ne résultent manifestement pas de métastases hépatiques, la possibilité de très rares cas de troubles vasculaires hépatiques induits par le produit devra être prise en compte.

Pour l'utilisation chez la femme enceinte, se reporter à la rubrique 4.6.

Des effets génotoxiques ont été observés avec l'oxaliplatine lors d'études précliniques. Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités avec l'oxaliplatine de ne pas procréer pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement ainsi que de demander conseil pour une conservation de sperme préalablement au traitement, l'oxaliplatine pouvant entraîner une infertilité irréversible.

Les femmes ne doivent pas devenir enceintes durant le traitement par l'oxaliplatine et doivent utiliser une méthode de contraception efficace. (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Chez des patients ayant reçu une dose unique de 85 mg/m2 d'oxaliplatine, immédiatement avant l'administration de 5-fluorouracile, aucune modification du niveau d'exposition au 5-fluorouracile n'a été observée.

In vitro, aucun déplacement significatif de la fixation aux protéines plasmatiques de l'oxaliplatine n'a été observé avec les produits suivants: érythromycine, salicylés, granisétron, paclitaxel, valproate de sodium.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Aucune information sur la sécurité d'emploi de l'oxaliplatine n'est à ce jour disponible chez la femme enceinte. Une toxicité sur la reproduction a été observée lors d'études effectuées chez l'animal. En conséquence, l'oxaliplatine est déconseillé durant la grossesse et chez la femme en âge de procréer ne prenant pas de mesures contraceptives.

L'administration de l'oxaliplatine ne doit être envisagé qu'après avoir précisément informé la patiente du risque pour le ftus et avec son consentement.

Des mesures contraceptives appropriées doivent être prises en cours de traitement et poursuivies après la fin du traitement, pendant 4 mois pour les femmes et 6 mois pour les hommes.

Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié. L'allaitement est contre-indiqué durant le traitement par l'oxaliplatine.

L'oxaliplatine pourrait avoir un effet négatif sur la fertilité (voir rubrique 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant, le traitement par l'oxaliplatine entraînant une augmentation du risque d'étourdissements, de nausées et de vomissements, et d'autres symptômes neurologiques affectant la démarche et l'équilibre, pourrait influer de façon mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les évènements indésirables les plus fréquents lors de l'association d'oxaliplatine avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) sont gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et mucites), hématologiques (neutropénie, thrombopénie) et neurologiques (neuropathie périphérique sensitive aiguë et dose-cumulative). Globalement, ces événements indésirables ont été plus fréquents et sévères avec oxaliplatine en association avec 5-FU/AF qu'avec 5-FU/AF seul.

Les fréquences présentées dans le tableau ci-dessous sont issues des études cliniques dans le traitement métastatique et le traitement adjuvant (ayant inclus respectivement 416 et 1108 patients dans le bras oxaliplatine + 5-FU/AF) et de l'expérience depuis la mise sur le marché.

Les fréquences mentionnées dans le tableau ont été définies en utilisant les critères suivants: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, ≤ 1/10), peu fréquent (> 1/1000, ≤ 1/100), rare (> 1/10000, ≤ 1/1000) et très rare (≤ 1/10000) y compris les cas isolés.

De plus amples informations sont données après le tableau.

Evènements indésirables par système classe -organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Troubles liés au site d'administration

réaction au site d'injection +

+ l'extravasation peut provoquer une douleur locale ainsi qu'une inflammation, pouvant être sévère et entraîner des complications particulièrement lorsque l'oxaliplatine est perfusé par voie veineuse périphérique (voir rubrique 4.4).

Troubles du système nerveux autonome

Bouffées vasomotrices

Troubles généraux*

fièvre+++, fatigue allergie/réactions allergiques++, asthénie, douleur, prise de poids (traitement adjuvant

douleurs thoraciques, perte de poids (traitement métastatique

thrombopénie Immunoallergique, anémie hémolytique

++ Réactions allergiques fréquentes telles que rash cutané (en particulier urticaire), conjonctivite, rhinite Réactions anaphylactiques fréquentes incluant bronchospasme, angioedème, hypotension et choc anaphylactique +++ Fièvres très fréquentes, soit d'origine infectieuse (avec ou sans neutropénie fébrile) soit isolées d'origine immunologique

Troubles du système nerveux central et périphérique*

neuropathie périphérique sensitive, céphalées, troubles sensitifs

étourdissements, névrite motrice, méningisme

dysarthrie

Troubles gastro-intestinaux

diarrhées, nausées, vomissements, stomatites/mucites, douleurs abdominales, constipation anorexie

dyspepsie, reflux gastro-sophagien, hoquet

iléus, obstruction intestinale

colites incluant des diarrhées à Clostridium difficile

Troubles du métabolisme et de la nutrition

déshydratation

acidose métabolique

Troubles musculo-squelettique

douleurs dorsales

arthralgies douleurs osseuses

Troubles des plaquettes, saignement et coagulation

épistaxis

hémorragies, hématurie, thrombophlébite profonde, embolie pulmonaire, rectorragies

Troubles psychiatriques

dépression, insomnie

nervosité

Troubles des mécanismes de défense

infection

Troubles respiratoires

dyspnée, toux

rhinites, infection des voies respiratoires supérieures

pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire **

Troubles cutanés et tissus sous-cutanés

troubles cutanés, alopécie

exfoliation cutanée (ex syndrome main-pied), rash érythémateux, rash, hypersudation, troubles des phanères

Troubles des autres organes des sens

altération du goût

ototoxicité

surdité

Troubles rénaux et urinaires

dysurie, mictions fréquentes et anormales

Troubles de la vision

conjonctivite, troubles visuels

baisse transitoire de l'acuité visuelle, trouble du champ visuel, névrite optique

Perturbation des paramètres de laboratoire

Hématologique*

Anémie, neutropénie, thrombopénie, leucopénie, lymphopénie,

Hématologique*

Neutropénie fébrile/ neutropénie septique (ex: neutropénie grade 3,4 et infections prouvées)

Biochimie

élévation des phosphatases alcalines, élévation de la bilirubine, anomalies de la glycémie, élévation de la LDH, hypokaliémie, élévation des enzymes hépatiques (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT), anomalies de la natrémie

Biochimie

élévation de la créatinine

*Voir section détaillée ci-dessous

**Voir rubrique 4.4

Atteintes hépato-biliaires

Très rare (≤ 1/10 000):

Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie, également connu sous le nom de maladie veino-occlusive hépatique, ou anomalies histologiques en rapport avec ce type de syndrome, incluant péliose hépatique, hyperplasie nodulaire régénérative, fibrose périsinusoïdale. Les manifestations cliniques peuvent se traduire par une hypertension portale et/ou une augmentation des transaminases.

Toxicité hématologique

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Anémie

82.2

3

< 1

75.6

0.7

0.1

Neutropénie

71.4

28

14

78.9

28.8

12.3

Thrombopénie

71.6

4

< 1

77.4

1.5

0.2

Neutropénie fébrile

5.0

3.6

1.4

0.7

0.7

0.0

Neutropénie septique

1.1

0.7

0.4

1.1

0.6

0.4

Toxicité digestive

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Nausées

69.9

8

< 1

73.7

4.8

0.3

Diarrhées

60.8

9

2

56.3

8.3

2.5

Vomissements

49.0

6

1

47.2

5.3

0.5

Mucites/stomatites

39.9

4

<1

42.1

2.8

0.1

Un traitement préventif et/ou curatif avec des agents antiémétiques puissants est indiqué.

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale peuvent être provoqués par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile (voir rubrique 4.4).

Système nerveux

La toxicité limitante de l'oxaliplatine est neurologique. Il s'agit essentiellement d'une neuropathie périphérique sensitive caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des extrémités accompagnées ou non de crampes, souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes apparaissent jusque chez 95 % des patients traités. La durée de ces symptômes, généralement régressifs entre les cycles de traitement, s'accroît avec la répétition de ceux-ci.

La survenue de douleurs et/ou d'une gêne fonctionnelle nécessite, selon la durée des symptômes, l'ajustement de la dose, voire l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Cette gêne fonctionnelle, qui comprend des difficultés lors de l'exécution des gestes fins, est une conséquence possible de l'atteinte sensitive. Le risque de survenue de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m2 (soit 10 cycles) est d'environ 10%, de 20 % pour une dose cumulée de 1020 mg/m2 (soit 12 cycles). Dans la majorité des cas, les signes neurologiques et la symptomatologie s'améliorent ou se résolvent totalement à l'arrêt du traitement.

Dans le traitement adjuvant du cancer du colon, 6 mois après l'arrêt du traitement, 87 % des patients n'ont plus de symptômes ou que des symptômes modérés. Après plus de 3 ans de suivi, environ 3 % des patients présentent soient des paresthésies persistantes localisées d'intensité modérée (2,3 %) soient des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles (0,5 %).

Des manifestations neurosensorielles aiguës ont été rapportées (voir rubrique 5.3). Elles débutent dans les heures suivant l'administration et surviennent souvent lors d'une exposition au froid. Elles se caractérisent par des paresthésies transitoires, des dysesthésies ou hypoesthésies voire par un syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée. Ce syndrome aigu, dont l'incidence est estimée entre 1 % et 2 %, se caractérise par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée sans signe objectif de détresse respiratoire (sans cyanose, ni hypoxie) ou par laryngospasmes ou bronchospasmes (sans stridor ou sifflement); une contracture de la mâchoire, une dysesthésie linguale, une dysarthrie et une oppression thoracique ont également été observées.

Bien que des antihistaminiques et des bronchodilatateurs aient été administrés dans ces situations, cette symptomatologie est rapidement réversible, même en l'absence de tout traitement. L'allongement de la durée de la perfusion dans les cycles suivants favorise la diminution de l'incidence de ce syndrome (voir rubrique 4.4).

D'autres symptômes neurologiques comme une dysarthrie, la disparition des réflexes ostéotendineux et un signe de Lhermitte ont été rapportés lors de traitement par oxaliplatine. Des cas isolés de névrites optiques ont été rapportés.

Réactions allergiques

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Réactions allergiques/allergies

9.1

1

< 1

10.3

2.3

0.6

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'y a pas d'antidote connu à l'oxaliplatine. En cas de surdosage, une exacerbation des effets indésirables peut être attendue. Une surveillance hématologique doit être instaurée, ainsi qu'un traitement symptomatique des autres toxicités.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

CYTOTOXIQUE.

(Autres antineoplasiques).

Code ATC : L01XA03

L'oxaliplatine est un agent antinéoplasique, appartenant à une nouvelle classe de platine dans laquelle l'atome de platine est complexé avec un 1,2-diaminocyclohexane ("DACH") et un groupe oxalate. L'oxaliplatine est un énantiomère unique, le cis-[oxalato (trans 1-1-1,2-DACH) platine].

L'oxaliplatine présente un large spectre d'activité cytotoxique in vitro et antitumoral in vivo dans divers systèmes de modèles tumoraux y compris des modèles de cancer colorectal de l'homme.

L'oxaliplatine s'est aussi montré efficace, in vitro et in vivo, dans différentes lignées résistant au cisplatine.

Une action cytotoxique synergique avec le 5-fluorouracile a été mise en évidence in vitro et in vivo.

Les études sur le mécanisme d'action, bien que celui-ci ne soit pas totalement élucidé, montrent que les dérivés hydratés résultant de la biotransformation de l'oxaliplatine interagissent avec l'ADN pour former des ponts intra- et inter-brins entraînant une interruption de la synthèse de l'ADN, cause de l'activité cytotoxique et antitumorale.

Chez les patients avec un cancer colorectal métastatique, l'efficacité d'oxaliplatine (85 mg/m2 répété toutes les deux semaines) en association avec le 5-fluorouracile/acide folinique a été rapportée dans trois études cliniques :

·en traitement de 1ère ligne, dans l'étude de phase III EFC2962, comparative, en 2 bras, 420 patients étaient randomisés entre le 5-FU/acide folinique seul (LV5FU2, N=210) et l'association oxaliplatine/5-FU/acide folinique (FOLFOX4, N=210),

·chez les patients prétraités, dans l'étude de phase III EFC4584, comparative, en 3 bras, 821 patients, réfractaires à l'association irinotecan (CPT-11) +5-FU/acide folinique, étaient randomisés entre le 5-FU/acide folinique seul (LV5FU2, N=275), l'oxaliplatine en monothérapie (N=275) et l'association oxaliplatine avec 5-FU/acide folinique (FOLFOX4, N=271),

·enfin, dans l'étude non contrôlée de phase II EFC2964, les patients, réfractaires au 5-FU/acide folinique seul, étaient traités par l'association oxaliplatine/5-FU/acide folinique (FOLFOX4, N=57).

Les deux études cliniques randomisées, EFC 2962 en 1ère ligne et EFC 4584 chez les patients prétraités, ont démontré un taux de réponse significativement supérieur et une prolongation de la survie sans progression (PFS)/temps jusqu'à progression (TTP) comparé au traitement 5-FU/acide folinique seul.

Dans l'étude EFC4584 réalisées chez des patients prétraités réfractaires, la différence de la médiane de survie globale (SG) n'a pas été statistiquement significative entre l'association oxaliplatine et 5-FU/acide folinique.

Taux de réponse sous FOLFOX4 versus LV5FU2

Taux de réponse, % (IC 95%) Revue radiologique indépendante Analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine Seul

Traitement en 1ère ligne EFC2962 Evaluation de la réponse toutes les 8 semaines

22 (16-27)

49 (42-46)

NA

P = 0.0001

Patients prétraités EFC4584 (réfractaires au CPT-11 associé au 5-FU/acide folinique) Evaluation de la réponse toutes les 6 semaines

0.7 (0.0-2.7)

11.1 (7.6-15.5)

1.1 (0.2-3.2)

P < 0.0001

Patients prétraités EFC2964 (réfractaires au 5-FU/acide folinique) Evaluation de la réponse toutes les 12 semaines

NA

23 (13-36)

NA

NA: Non applicable

Médiane de survie sans progression (PFS) / Médiane de temps jusqu'à progre ssion (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2

Médiane de PFS/TTP, mois (IC 95%) Revue radiologique indépendante Analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine Seul

Traitement en 1ère ligne EFC2962 (PFS)

6.0 (5.5-6.5)

8.2 (7.2-8.8)

NA

Log-rank P = 0.0003

Patients prétraités EFC4584 (TTP) (réfractaires au CPT-11 associé au 5-FU/acide folinique)

2.6 (1.8-2.9)

5.3 (4.7-6.1)

2.1 (1.6-2.7)

Log-rank P < 0.0001

Patients prétraités EFC2964 (réfractaires au 5-FU/acide folinique)

NA

5.1 (3.1-5.7)

NA

NA : Non applicable

Médiane de survie globale (SG) sous FOLFOX4 versus LV5FU2

Médiane de survie globale, mois (IC 95%) Analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine Seul

Traitement en 1ère ligne EFC2962

14.7 (13.0-18.2)

16.2 (14.7-18.2)

NA

Log-rank P = 0.12

Patients prétraités EFC4584 (réfractaires au CPT-11 associé au 5-FU/acide folinique)

8.8 (7.3 - 9.3)

9.9 (9.1-10.5)

8.1 (7.2-8.7)

Log-rank P = 0.09

Patients prétraités EFC2964 (réfractaires au 5-FU/acide folinique)

NA

10.8 (9.3-12.8)

NA

NA: Non Applicable

Chez les patients prétraités (EFC4584) initialement symptomatiques, une amélioration significative des symptômes liés à la maladie a été constatée chez une proportion plus élevée de patients traités par oxaliplatine/5-fluorouracile/acide folinique par rapport à ceux traités par 5-fluorouracile/acide folinique seul (27,7% vs 14,6% p=0,0033).

Chez les patients non prétraités (EFC2962), il n'a pas été trouvé de différence statistiquement significative en termes de qualité de vie entre les deux groupes de traitement.

Cependant, les scores de qualité de vie étaient généralement meilleurs dans le groupe contrôle concernant l'état de santé globale et la douleur et moins bons dans le groupe oxaliplatine pour les nausées/vomissements.

Dans le cadre du traitement adjuvant, l'étude clinique MOSAIC de phase III EFC3313, comparative, 2246 patients étaient randomisés (899 stade II/B2 de Dukes et 1347 stade III/C de Dukes) après résection complète de la tumeur initiale du cancer du colon entre le 5-FU/acide folinique seul (LV5FU2, N=1123) (stade B2/C=448/675) et l'association oxaliplatine avec le 5-FU/acide folinique (FOLFOX4, N=1123) (stade B2/C=451/672).

EFC3313 - Survie sans maladie à 3 ans (analyse en ITT)* sur la population globale

Bras de traitement

LV5FU2

FOLFOX4

Pourcentage de survie sans maladie à 3 ans (IC 95 %)

73.3 (70.6-75.9)

78.7 (76.2-81.1)

Hazard ratio (IC 95 %)

0.76 (0.64-0.89)

Test log rank stratifié

P=0.0008

*Suivi median à 44.2 mois (tous les patients suivi au moins 3 ans)

L'étude a démontré un avantage significatif global en survie sans maladie à 3 ans avec oxaliplatine en association avec 5-FU/acide folinique (FOLFOX4) par rapport au 5-FU/acide folinique seul (LV5FU2).

EFC3313 - Survie sans maladie à 3 ans (analyse en ITT)* selon les stades de la maladie

Stade du patient

Stade II (B2 de Dukes)

Stade III (C de IIIDukes)

Bras de traitement

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Pourcentage de survie sans maladie à 3 ans (IC 95 %)

84.3 (80.9-87.7)

87.4 (84.3-90.5)

65.8 (62.2-69.5)

72.8 (69.4-76.2)

Hazard ratio (IC 95 %)

0.79 (0.57-1.09

0.75 (0.62-0.9.)

Test log rank

P=0.151

P=0.002

* suivi median à 44,2 mois (tous les patients suivi au moins 3 ans)

Survie globale (analyse en ITT) :

Au moment de l'analyse de la survie sans maladie à 3 ans, critère principal de l'étude MOSAIC, 85.1 % des patients étaient toujours vivants dans le bras FOLFOX4 versus 83.8 % dans le bras LV5FU2. Cela se traduit par une réduction globale du risque de mortalité de 10 % en faveur du FOLFOX4 sans atteindre la significativité statistique (hazard ratio=0.90).

Les chiffres sont de 92.2 % versus 92.4 % dans le sous-groupe du stade II (B2 de Dukes) (hazard ratio=1.01) et de 80.4 % versus 78.1 % dans le sous-groupe du stade III (C de Dukes) (hazard ratio=0.87) respectivement pour FOLFOX4 et LV5FU2.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Les propriétés pharmacocinétiques des différents métabolites actifs n'ont pas été déterminées. Les paramètres pharmacocinétiques du platine ultrafiltré, c'est-à-dire de l'ensemble des formes de platine non-conjugué, actif et inactif, après perfusion de deux heures de 130 mg/m2 d'oxaliplatine répétée toutes les 3 semaines pendant 1 à 5 cycles et de 85 mg/m2 d'oxaliplatine répétée toutes les 2 semaines pendant 1 à 3 cycles, sont présentés dans le tableau ci-dessous:

Résumé des paramètres pharmacocinétiques du platine ultrafiltré estimé en ultrafiltrat après l'administration de doses multiples de 85 mg/m2 d'oxaliplatine répétées toutes les 2 semaines ou de 130 mg/m2 d'oxaliplatine répétées toutes les 3 semaines

Dose

Cmax

AUC0-48

AUC

t½α

t½β

t½γ

Vss

CL

µg/mL

µg.h/ mL

µg.h/mL

h

h

h

L

L/h

85 mg/m2

Moyenne

0.814

4.19

4.68

0.43

16.8

391

440

17.4

DS

0.193

0.647

1.40

0.35

5.74

406

199

6.35

130 mg/m2

Moyenne

1.21

8.20

11.9

0.28

16.3

273

582

10.1

DS

0.10

2.40

4.60

0.06

2.90

19.0

261

3.07

Valeurs moyennes AUC0-48, et Cmax calculées sur le cycle 3 (85 mg/m2) ou sur le cycle 5 (130 mg/m2).

Valeurs moyennes AUC, Vss, CL, et CLR0-48 calculées sur le cycle 1.

Valeurs Cfinale, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss et CL calculées par une analyse non compartimentale.

t½α, t½β, et t½γ: calculés par une analyse compartimentale (cycles1-3 combinés).

Au terme d'une perfusion de 2 h, 15% du platine administré sont retrouvés dans la circulation systémique, les 85% restants étant rapidement distribués dans les tissus ou éliminés dans les urines. La fixation irréversible aux hématies et dans le plasma est à l'origine, dans ces milieux, de demi-vies proches du temps de renouvellement naturel des hématies et de l'albumine sérique. Aucune accumulation du platine n'a été observée dans le plasma ultrafiltré après la perfusion de 85 mg/m2 toutes les 2 semaines ou de 130 mg/m2 toutes les 3 semaines et un état d'équilibre a été atteint au cycle 1 dans ce milieu; la variabilité inter- et intra-individuelle est, en général, faible.

In vitro, les métabolites résultent d'une dégradation non enzymatique et aucune biotransformation du cycle diaminocyclohexane (DACH) médiée par le cytochrome P450 n'a été mise en évidence.

L'oxaliplatine est fortement métabolisé chez l'homme; le produit intact n'est pas détectable dans le plasma ultrafiltré à la fin d'une perfusion de 2h. Plusieurs métabolites cytotoxiques comprenant les formes monochloro-, dichloro- et diaquo-DACH platine et, à des temps plus tardifs, un nombre de métabolites inactivés ont été identifiés dans la circulation systémique.

Le platine est éliminé principalement dans les urines, la clairance étant prédominante dans les 48 heures suivant l'administration.

Au 5ème jour, environ 54% de la dose est retrouvée dans les urines et moins de 3% dans les fèces.

Une diminution significative de la clairance de 17,6±2,18 l/h à 9,95±1,91 l/h chez les insuffisants rénaux a été observée avec une diminution statistiquement significative du volume de distribution de 330±40,9 à 241±36,1 l. L'effet d'une insuffisance rénale sévère sur la clairance du platine n'a pas été étudié.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les organes cibles identifiés dans les espèces utilisées en préclinique (souris, rat, chien et/ou singe) dans des études à dose unique et à doses répétées comprenaient la moelle osseuse, l'appareil digestif, les reins, les testicules, le système nerveux et le cur. Les toxicités sur les organes cibles chez l'animal sont similaires à celles observées avec les autres platines et les autres cytotoxiques, qui interagissent avec l'ADN, utilisés dans le traitement des cancers chez l'homme sauf au niveau du cur. Les effets sur le cur, comprenant des anomalies électrophysiologiques avec une fibrillation ventriculaire létale, n'ont été observés que chez le chien. La cardiotoxicité est considérée comme spécifique au chien non seulement car elle n'a été observée que chez le chien, mais aussi parce que les doses similaires aux doses létales chez le chien (150 mg/m2) ont été bien tolérées chez l'homme. Les études précliniques effectuées sur des neurones sensitifs de rats suggèrent que les symptômes neurosensoriels aigus dus à l'oxaliplatine pourraient être reliés à une interaction avec les canaux Na+ voltages-dépendants.

L'oxaliplatine est mutagène et clastogène sur des cellules de mammifère et a montré une toxicité embryo-ftale chez le rat. Bien qu'aucune étude du pouvoir carcinogène n'ait été réalisée, l'oxaliplatine est considéré comme étant probablement carcinogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé à dautres médicaments excepté ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Le médicament dilué ne doit pas être mélangé à dautres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion. Selon les instructions par lutilisation décrites dans la rubrique 6.6, loxaliplatine peut être co-administré avec de lacide folinique via une tubulure de perfusion en Y.

·NE PAS associer à des médicaments ou des milieux alcalins (notamment le 5-fluorouracile, les solutions basiques, le trométamol et les produits à base d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient).

·NE PAS reconstituer ou diluer avec des solutions salines ou d'autres solutions contenant des ions chlorure (incluant les chlorures de calcium, potassium ou sodium).

·NE PAS mélanger à d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion (voir rubrique 6.6. pour les instructions concernant l'administration simultanée avec l'acide folinique).

·NE PAS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture :

3 ans

Après reconstitution dans le flacon dorigine :

La solution reconstituée doit être diluée immédiatement.

Après dilution :

Après dilution de la solution reconstituée dans une solution de glucose à 5% (50mg/ml), la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées de conservation et les conditions de conservation sont de la responsabilité de lutilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture : Pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions pour la solution reconstituée voir rubrique 6.3.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Flacon (verre incolore de type I) avec bouchon en chlorobutyle, contenant 50 mg d'oxaliplatine. Boîte de 1 flacon.

Flacon (verre incolore de type I) avec bouchon en chlorobutyle, contenant 100 mg d'oxaliplatine contenu dans un emballage transparent de protection Onko-Safeos. Boîte de 1 flacon

Flacon (verre incolore de type I) avec bouchon en chlorobutyle, contenant 150 mg d'oxaliplatine contenu dans un emballage transparent de protection Onko-Safeos. Boîte de 1 flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Comme pour tout agent potentiellement toxique, l'oxaliplatine doit être manipulé et préparé avec précaution.

Instructions concernant la manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui les manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local.

Le personnel doit disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet (voir rubrique 6.6 Elimination des déchets).

En cas de contact cutané avec la poudre, la solution reconstituée ou la solution à perfuser, éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

En cas de contact d'une muqueuse avec la poudre, la solution reconstituée ou la solution à perfuser, éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/18 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Précautions particulières d'administration

·NE JAMAIS employer de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

·NE JAMAIS administrer non dilué.

·NE PAS reconstituer ou diluer avec des solutions salines ou d'autres solutions contenant des ions chlorure (incluant les chlorures de calcium, potassium ou sodium).

·NE JAMAIS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche de perfusion ou administrer simultanément par la même ligne de perfusion (en particulier le 5-fluorouracile, les solutions basiques, le trométamol et les produits à base d'acide folinique contenant du trometamol en tant qu'excipient).

Instruction pour l'utilisation avec l'acide folinique:

L'oxaliplatine peut être administré en même temps que l'acide folinique en utilisant une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, les médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique doit être dilué avec des solutions pour perfusion isotoniques comme la solution de glucose à 5% mais JAMAIS avec des solutions de chlorure de sodium ou des solutions alcalines.

Rincer la ligne de perfusion après administration de l'oxaliplatine.

Instruction pour l'utilisation avec le 5-Fluorouracile:

Après administration de l'oxaliplatine, rincer la ligne de perfusion et ensuite administrer le 5-Fluorouracile.

·N'UTILISER QUE les solvants recommandés (voir ci-après).

·Toute solution reconstituée présentant des traces de précipitation ne doit pas être administrée et sera détruite conformément aux exigences réglementaires relatives à l'élimination des déchets toxiques (voir ci-après).

Reconstitution de la solution

·L'eau pour préparations injectables ou une solution de glucose à 5% doivent être utilisées pour reconstituer la solution.

·Pour un flacon de 50 mg : ajouter 10 ml de solvant pour obtenir une concentration en oxaliplatine de 5 mg/ml.

·Pour un flacon de 100 mg : ajouter 20 ml de solvant pour obtenir une concentration en oxaliplatine de 5 mg/ml.

·Pour un flacon de 150 mg : ajouter 30 ml de solvant pour obtenir une concentration en oxaliplatine de 5 mg/ml.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

A usage unique

Dilution avant perfusion

Retirer la quantité nécessaire de la solution reconstituée à partir du flacon et ensuite diluer avec 250 à 500 ml de solution de glucose à 5% (50 mg/ml) afin d'obtenir une concentration comprise entre un intervalle de 0,2 mg/ml à 0,7 mg/ml pour lequel la stabilité phisicochimique de la solution a été démontrée.

Administrer par perfusion intraveineuse.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Après dilution de la solution reconstituée dans une solution de glucose à 5% (50mg/ml), la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Dun point de vue microbiologique la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement.

Il est déconseillé de conserver la solution pour perfusion plus de 24 heures.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule peuvent être utilisées.

NE JAMAIS utiliser de solution de chlorure de sodium ni pour la reconstitution ni pour la dilution.

La compatibilité des solutions pour perfusion doxaliplatine a été testée avec une gamme de dispositif de perfusion à base de PVC.

Perfusion

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5% afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique, soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. Lorsque l'oxaliplatine est administré avec du 5-fluorouracile, la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle de 5-fluorouracile.

Elimination des déchets

Tout produit non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la reconstitution, la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions législatives en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 LEVALLOIS PERRET

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·570 943-0 ou 34009 570 943 0 0 : 50 mg de poudre en flacon (verre).

·570 944-7 ou 34009 570 944 7 8 : 100 mg de poudre en flacon (verre) muni d'un suremballage de protection (plastique rigide muni d'un bouchon à vis et d'un système de fixation du flacon). Boîte de 1.

·572 831-5 ou 34009 572 831 5 5 : 150 mg de poudre en flacon (verre) muni d'un suremballage de protection (plastique rigide muni d'un bouchon à vis et d'un système de fixation du flacon). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 26/07/2013

Dénomination du médicament

OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Oxaliplatine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

OXALIPLATINE EBEWE est un agent antinéoplasique.

Indications thérapeutiques

L'oxaliplatine est préconisé dans le traitement de certaines maladies du rectum et du côlon.

L'oxaliplatine est utilisé en association avec d'autres médicaments.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'oxaliplatine ou à un autre composant contenu dans OXALIPLATINE EBEWE, le lactose monohydraté.

·Si vous allaitez.

·Si vous avez un nombre insuffisant de cellules sanguines.

·Si vous ressentez des fourmillements ou un engourdissement dans les doigts et/ou les orteils et avez des difficultés à accomplir des gestes précis tels que, par exemple, boutonner les vêtements.

·Si vous présentez une affection rénale sévère.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

Mises en garde spéciales

·La maladie et le traitement peuvent diminuer le nombre de cellules sanguines. Vous devrez subir des analyses de sang régulièrement. Elles sont indispensables à la surveillance du traitement.

·Des effets sur le foie ont été rapportés lors de traitement par l'oxaliplatine ; vous pouvez par conséquent être amené à avoir un bilan de la fonction hépatique.

·Des effets nerveux périphériques ont été rapportés avec ce produit, en particulier lors de l'exposition au froid (par exemple, en cas de changement rapide de la température). Ces troubles régressent, en général progressivement après l'arrêt du traitement mais peuvent persister après l'arrêt du traitement, étant susceptibles de provoquer une gêne pour réaliser certains mouvements. De plus, des troubles de la sensibilité de la région péri-buccale ou de la gorge qui disparaissent toujours sans séquelle, peuvent apparaître au cours du traitement ou dans les heures suivant l'administration du produit. Ceux-ci peuvent aussi être provoqués par une exposition au froid (ingestion d'une boisson froide par exemple). En conséquence, signalez à votre médecin toute sensation anormale de fourmillements ou de douleurs au niveau des mains, des pieds, ou de la gorge ou une gêne pour réaliser certains mouvements.

·Des réactions allergiques peuvent survenir avec ce traitement. Si vous êtes allergique à d'autres produits, signalez-le à votre médecin.

Une inflammation et une douleur localisées peuvent apparaître en cas de perfusion extraveineuse accidentelle: la perfusion doit être interrompue immédiatement et un traitement local doit être entrepris.

Précautions d'emploi

·L'oxaliplatine ne doit pas être manipulé par des femmes enceintes.

·Pour prévenir la survenue de nausées et de vomissements, votre médecin pourra vous prescrire un traitement associé.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Veuillez demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre un médicament, quel qu'il soit.

Vous ne devez pas débuter une grossesse pendant un traitement par l'oxaliplatine et vous devez utiliser une méthode efficace de contraception. Si vous débutez une grossesse pendant le traitement, informez-en immédiatement votre médecin. Vous devez adopter des mesures de contraception appropriées pendant le traitement et après la fin du traitement, pendant 4 mois pour les femmes et pendant 6 mois pour les hommes.

L'oxaliplatine peut avoir un effet anti-fertilité éventuellement irréversible. Il est donc conseillé aux hommes de ne pas avoir d'enfant pendant le traitement et pendant les six mois qui suivent; il leur est par ailleurs conseillé d'envisager la conservation de leur sperme avant le traitement.

Allaitement

Ne pas utiliser OXALIPLATINE EBEWE si vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Comme le traitement par l'oxaliplatine peut augmenter les risques de vertiges, de nausées et de vomissements ainsi que d'autres symptômes neurologiques affectant la marche et l'équilibre, il peut avoir une influence mineure ou modérée sur votre capacité à conduire et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

RESERVE A L'ADULTE

La posologie sera déterminée par votre médecin.

A titre indicatif, la dose recommandée est de 85 mg/m2 de surface corporelle toutes les deux semaines.

Si vous avez l'impression que l'effet dOXALIPLATINE EBEWE est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La dose que vous recevrez dépendra des résultats de vos analyses sanguines et des effets indésirables éventuels que vous aurez présentés au cours d'un précédent traitement par l'oxaliplatine.

Si vous pensez avoir reçu une dose trop forte dOXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion:

Ce médicament n'étant donné qu'en milieu hospitalier, il est peu probable que la dose reçue soit trop faible ou trop forte; cependant, si vous le craignez, parlez-en à votre médecin.

Mode d'administration

Ce médicament vous sera généralement administré par voie veineuse en perfusion de 2 à 6 heures.

A l'attention du personnel soignant:

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

·mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

·porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

·mettre des gants à usage unique, après lavage aseptique des mains,

·préparer la solution sur un champ de travail,

·arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

·éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

·détruire les déchets toxiques,

·manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Fréquence d'administration

Elle sera déterminée par votre médecin. A titre indicatif, la perfusion sera renouvelée une fois toutes les deux semaines.

Durée du traitement

Elle est déterminée par votre médecin.

Le flacon d'oxaliplatine est présenté dans un emballage de protection plastique rigide en polypropylène muni d'un bouchon à vis et d'un système de fixation du flacon (Onko-Safeos).

Exempt de substances cytotoxiques sur sa surface extérieure, Onko-Safeos permet de réduire les risques de casse, de fuite et de contamination chimique lors de la manipulation des produits d'oncologie EBEWE.

Onko-Safeos est décliné en 3 tailles distinctes: 20 ml, 50 ml et 100 ml.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus dOXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion que vous n'auriez dû :

En cas de surdosage, votre médecin doit arrêter le traitement et mettre en place les mesures de surveillance appropriées ainsi qu'un traitement des symptômes éventuels.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Vous devez signaler tout effet secondaire à votre médecin avant le traitement suivant.

Veuillez informer immédiatement votre médecin en cas de :

·Ecchymoses ou saignements anormaux, ou signes d'infection tels qu'une angine et une forte fièvre.

·Diarrhée ou vomissements persistants ou sévères.

·Stomatite/inflammation des muqueuses (plaies sur les lèvres ou ulcères buccaux)

·Symptômes respiratoires inexpliqués tels qu'une toux non productive, des difficultés de respiration ou des râles crépitants.

·dème de Quincke: gonflement des mains, des pieds, des chevilles, de la face, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant provoquer des difficultés de déglutition ou de respiration).

Effets secondaires les plus courants (touchant plus de 10 % des patients) :

·Troubles nerveux provoquant faiblesse, fourmillements ou engourdissement des doigts, des orteils, autour de la bouche ou dans la gorge, parfois en association avec des crampes. Cet effet est souvent déclenché par une exposition au froid, par exemple lorsqu'on ouvre un réfrigérateur ou lorsqu'on tient à la main une boisson fraîche. Vous pourrez aussi avoir des difficultés à réaliser des gestes fins comme boutonner des vêtements. Bien que, dans la majorité des cas, ces symptômes disparaissent complètement, ils peuvent persister une fois le traitement terminé.

·Certains patients ont ressenti une sensation de type fourmillements ou choc traversant les bras ou le tronc lors d'une flexion du cou.

·L'oxaliplatine peut parfois provoquer une sensation désagréable au niveau de la gorge, en particulier lors de la déglutition, et provoquer une sensation d'essoufflement. Cette sensation, lorsqu'elle est présente, survient habituellement pendant la perfusion ou dans les heures qui suivent, et elle peut être déclenchée par une exposition au froid. Bien que désagréable, cette sensation est transitoire et disparaît d'elle-même.

Votre médecin pourra décider de modifier votre traitement.

·Signes d'infection tels qu'une angine et une forte fièvre.

·Diminution du nombre de globules blancs augmentant le risque d'infection.

·Diminution du nombre de plaquettes augmentant le risque d'hémorragie et d'ecchymoses.

·Diminution du nombre de globules rouges, qui peut entraîner un palissement de la peau et une faiblesse ou un essoufflement. Votre médecin vous prescrira une analyse de sang pour vérifier le nombre de cellules sanguines avant de débuter le traitement et avant chaque cycle suivant.

·Réactions allergiques - éruptions cutanées incluant rougeurs et démangeaisons, gonflement des mains, des pieds, des chevilles, de la face, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant provoquer des difficultés de déglutition ou de respiration) et sensation de perte de connaissance.

·Perte ou manque d'appétit.

·Trop de glucose dans le sang (sucre) pouvant provoquer une soif importante, une sécheresse buccale ou un besoin d'uriner plus souvent

·Faibles concentrations sanguines de potassium pouvant provoquer un rythme cardiaque anormal.

·Faibles concentrations sanguines de sodium pouvant provoquer fatigue et confusion, contractions musculaires, convulsions ou coma.

·Troubles du goût.

·Maux de tête.

·Saignements de nez.

·Essoufflement.

·Toux.

·Nausées (mal au cur), vomissements - un médicament contre les nausées est habituellement prescrit par le médecin avant le début du traitement et vous pourrez continuer à le prendre ensuite.

·Diarrhées - si vous souffrez de diarrhées ou de vomissements persistants ou sévères, contactez immédiatement votre médecin pour lui demander conseil.

·Plaies de la bouche ou des lèvres, ulcères buccaux.

·Maux d'estomac, constipation.

·Troubles cutanés.

·Chute des cheveux.

·Douleur dorsale.

·Fatigue, perte de vigueur/faiblesse, douleurs.

·Douleur ou rougeur au voisinage du site d'injection au cours de la perfusion.

·Fièvre.

·Tests sanguins montrant une modification du fonctionnement du foie.

Effets secondaires courants (touchant 1 à 10 % des patients) :

·Ecoulement nasal.

·Infection pulmonaire.

·Déshydratation.

·Excitabilité ou irritabilité excessives.

·Etats vertigineux.

·Gonflement des nerfs conduisant aux muscles.

·Raideur du cou, intolérance/rejet de la lumière forte, céphalées.

·Conjonctivite, problèmes visuels.

·Hémorragie anormale, sang dans les urines et dans les selles.

·Formation d'un caillot sanguin, habituellement dans la jambe, entraînant douleur, gonflement ou rougeur.

·Formation d'un caillot sanguin dans les poumons, provoquant douleur thoracique et essoufflement.

·Bouffées vasomotrices (bouffées de chaleur).

·Douleur thoracique, hoquet.

·Indigestion et maux d'estomac.

·Desquamation de la peau, éruption cutanée, sudation excessive, anomalies des ongles.

·Douleurs articulaires et osseuses.

·Douleur à la miction ou modification de la fréquence des mictions.

·Tests sanguins montrant une modification du fonctionnement des reins.

·Perte de poids.

·Dépression.

·Troubles du sommeil.

Effets secondaires peu courants (touchant 0,1 % à 1 % des patients) :

·Troubles de l'audition

·Blocage ou gonflement des intestins

·Sensations d'anxiété ou de nervosité

·Tests sanguins montrant une augmentation de l'acidité

Effets secondaires rares (touchant 0,01 % à 0,1 % des patients) :

·Trouble de l'élocution

·Surdité.

·Symptômes respiratoires inexpliqués, difficultés à respirer, fibrose pulmonaire provoquant un essoufflement.

·Inflammation provoquant douleurs abdominales et diarrhées.

Effets secondaires très rares (touchant moins d'un patient sur 10 000) :

·Maladie du foie qui sera surveillée par votre médecin.

·Modification de la fonction rénale.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER OXALIPLATINE EBEWE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser OXALIPLATINE EBEWE après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Avant ouverture : Pas de précautions particulières de conservation.

Après reconstitution : La solution doit être diluée immédiatement.

Après dilution : La solution doit être utilisée immédiatement.

Après dilution de la solution reconstituée dans une solution de glucose à 5% (50mg/ml), la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Sur le plan microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Si l'utilisation n'est pas immédiate, les conditions et durée de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Toute solution reconstituée présentant des signes de précipitation doit être détruite.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient OXALIPLATINE EBEWE ?

La substance active est :

Oxaliplatine.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que OXALIPLATINE EBEWE et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre compacte blanche à blanc cassé pour solution pour perfusion.

1 ml de solution reconstituée contient 5 mg d'oxaliplatine.

Flacon de 50 mg de poudre. Boîte de 1 flacon.

Flacons de 100 mg ou 150 mg sont contenus dans un emballage transparent de protection Onko-Safeos.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 LEVALLOIS PERRET

Exploitant

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant

EBEWE PHARMA

MONDSEESTRASSE 11

4866 UNTERACH

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Instructions pour la préparation de la solution pour perfusion :

Reconstitution de la solution :

·L'eau pour préparations injectables ou une solution de glucose à 5 % doivent être utilisées pour reconstituer la solution.

·Pour un flacon de 50 mg: ajouter 10 ml de solvant pour obtenir une concentration en oxaliplatine de 5 mg/ml.

·Pour un flacon de 100 mg: ajouter 20 ml de solvant pour obtenir une concentration en oxaliplatine de 5 mg/ml.

·Pour un flacon de 150 mg: ajouter 30 ml de solvant pour obtenir une concentration en oxaliplatine de 5 mg/ml.

Dilution avant perfusion

Retirer la quantité nécessaire de la solution reconstituée à partir du flacon et ensuite diluer avec 250 à 500 ml de solution de glucose à 5% (50 mg/ml) afin d'obtenir une concentration comprise entre un intervalle de 0,2 mg/ml à 0,7 mg/ml pour lequel la stabilité phisicochimique de la solution a été démontrée.

Administrer par perfusion intraveineuse.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Après dilution de la solution reconstituée dans une solution de glucose à 5% (50mg/ml), la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Dun point de vue microbiologique la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement.

Il est déconseillé de conserver la solution pour perfusion plus de 24 heures.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule peuvent être utilisées.

NE JAMAIS utiliser de solution de chlorure de sodium ni pour la reconstitution ni pour la dilution.

La compatibilité des solutions pour perfusion doxaliplatine a été testée avec une gamme de dispositif de perfusion à base de PVC.

Perfusion :

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 %, afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml, doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique, soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures.

Lorsque l'oxaliplatine est administré avec du 5-fluorouracile, la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle du 5-fluorouracile.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule peuvent être utilisées.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Précautions particulières de manipulation et Incompatibilités :

·Ne jamais employer de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

·Ne jamais administrer non dilué.

·Ne jamais reconstituer ou diluer avec des solutions salines ou d'autres solutions contenant des ions chlorure (incluant les chlorures de calcium, potassium ou sodium).

·Ne jamais mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche de perfusion ou administrer simultanément par la même ligne de perfusion (en particulier le 5-fluorouracile, les solutions basiques, le trométamol et les produits à base d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient).

Instruction pour l'utilisation avec l'acide folinique :

L'oxaliplatine peut être administré en même temps que l'acide folinique en utilisant une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection; les médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique doit être dilué avec des solutions pour perfusion isotoniques comme la solution de glucose à 5 %, mais JAMAIS avec des solutions de chlorure de sodium ou des solutions alcalines.

Rincer la ligne de perfusion après administration de l'oxaliplatine.

Instruction pour l'utilisation avec le 5-Fluorouracile :

Après administration de l'oxaliplatine, rincer la ligne de perfusion et ensuite administrer le 5 fluorouracile.

·N'utiliser que les solvants recommandés.

·Toute solution reconstituée présentant des traces de précipitation ne doit pas être administrée et sera détruite conformément aux exigences réglementaires relatives à l'élimination des déchets toxiques.

Elimination des déchets :

Tout produit non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la reconstitution, la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions législatives en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

Autres

Sans objet.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM

Publicité
Publicité

Ailleurs sur le Web

Publicité
Publicité