OXALIPLATINE ACTAVIS 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 03/02/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Oxaliplatine ........... 5 mg

Pour 1 ml de solution reconstituée.

Chaque flacon de 50 mg contient 50 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 10 ml de solvant.

Chaque flacon de 100 mg contient 100 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 20 ml de solvant.

Excipients:

Un flacon de 50 mg contient 450 mg de lactose monohydraté.

Un flacon de 100 mg contient 900 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre blanche à presque blanche.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

En association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF), l'oxaliplatine est indiqué pour le:

·traitement adjuvant des cancers coliques au stade III (stade C de Dukes) après résection complète de la tumeur primitive,

·traitement des cancers colorectaux métastatiques.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être réalisée par un personnel spécialisé et formé, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et en particulier la protection du personnel qui les manipule conformément à la politique de l'hôpital. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local (voir rubrique 6.6).

Posologie

RESERVE A L'ADULTE

La dose recommandée de l'oxaliplatine en traitement adjuvant est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse répétée toutes les deux semaines pendant 12 cycles (6 mois).

La dose recommandée de l'oxaliplatine dans le traitement des cancers métastatiques colorectaux est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse, répétée toutes les deux semaines.

La dose administrée sera ajustée en fonction de la tolérance (voir rubrique 4.4).

L'administration de l'oxaliplatine doit toujours précéder celle des fluoropyrimidines, c'est -à-dire le 5-fluorouracile (5-FU).

L'oxaliplatine est administré en perfusion I.V. de 2 à 6 heures dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5 % (50 mg/ml) afin d'obtenir une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml étant la concentration la plus élevée en pratique clinique pour une dose d'oxaliplatine de 85 mg/m2.

L'oxaliplatine a été, le plus souvent, administré en association avec du 5-fluorouracile en perfusion continue.

Pour le traitement répété toutes les 2 semaines, un schéma contenant le 5-fluorouracile en bolus et en perfusion continue a été utilisé.

Populations particulières

Insuffisants rénaux

L'oxaliplatine, n'a pas été étudié chez les insuffisants rénaux sévères (voir rubrique 4.3).

Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale, le traitement peut être initié à la dose normalement recommandée (voir rubrique 4.4). Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients avec une faible altération de la fonction rénale.

Insuffisants hépatiques

Une étude de phase I incluant des patients présentant différents degrés d'insuffisance hépatique a montré que la fréquence et la sévérité des troubles hépato-biliaires semblaient corrélées à l'évolutivité de la maladie et aux anomalies initiales des explorations fonctionnelles hépatiques. Lors du développement clinique, aucun ajustement de la dose n'a été effectué chez les patients présentant des anomalies des fonctions hépatiques.

Sujets âgés

Il n'a pas été observé d'aggravation de la toxicité sévère de l'oxaliplatine utilisé seul ou en association avec le 5-fluorouracile chez les sujets de plus de 65 ans. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Mode d'administration

L'oxaliplatine s'administre en perfusion intraveineuse.

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas d'hyperhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % (50 mg/ml), afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml, doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. La perfusion d'oxaliplatine doit toujours précéder l'administration de 5-fluorouracile.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Instruction d'utilisation

L'oxaliplatine doit être reconstitué puis dilué avant utilisation. Seuls les solvants recommandés doivent être utilisés pour reconstituer puis diluer le médicament sous forme de poudre (voir rubrique 6.6).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

·Allaitement.

·Myélosuppression avant le premier cycle de traitement (neutrophiles < 2 x 109/l et/ou plaquettes < 100 x 109/l).

·Neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle avant le premier cycle de traitement.

·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

L'utilisation de l'oxaliplatine doit être réservée aux unités spécialisées en oncologie et l'oxaliplatine doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié en oncologie.

En raison d'informations limitées sur la sécurité chez les patients porteurs d'une altération modérée de la fonction rénale, le rapport bénéfices/risques pour le patient doit être convenablement évalué avant administration.

Dans cette situation, la fonction rénale doit faire l'objet d'une surveillance particulière et la dose doit être ajustée en fonction de la toxicité.

Les patients ayant des antécédents de manifestations allergiques aux dérivés du platine doivent faire l'objet d'une surveillance pour l'apparition de symptômes allergiques. En cas de réactions à l'oxaliplatine de type anaphylactique, interrompre immédiatement la perfusion et entreprendre un traitement symptomatique approprié. La ré-administration de l'oxaliplatine chez ces patients est contre-indiquée.

En cas d'extravasation d'oxaliplatine, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique local habituel entrepris.

La toxicité neurologique de l'oxaliplatine doit faire l'objet d'une surveillance particulière, notamment en cas d'association avec d'autres médicaments présentant une toxicité neurologique particulière. Un examen neurologique doit être pratiqué avant chaque administration puis périodiquement.

Chez les patients ayant présenté des dysesthésies pharyngolaryngées aiguës (voir rubrique 4.8), durant ou dans les heures suivant une perfusion de deux heures, l'administration ultérieure d'oxaliplatine s'effectuera sur une durée de six heures.

En cas de survenue de symptômes neurologiques (paresthésies, dysesthésies), l'adaptation recommandée de la dose d'oxaliplatine doit être effectuée en fonction de la durée et de la sévérité de ces symptômes:

·dans le cas où les symptômes durent plus de 7 jours et sont gênants, la dose d'oxaliplatine pour le cycle suivant doit être réduite de 85 à 65 mg/m2 (traitement de cancer métastasé) ou 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

·si les paresthésies sans gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, la dose d'oxaliplatine doit être réduite de 85 à 65 mg/m2 (traitement de cancer métastasé) ou 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

·si les paresthésies avec gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu.

·lorsqu'une amélioration des symptômes est constatée à la suite de l'interruption du traitement par oxaliplatine, sa reprise pourra être envisagée.

Les patients devront être avertis d'une persistance possible des symptômes de neuropathie sensitive périphérique après la fin du traitement. Des paresthésies modérées locales ou des paresthésies interférant sur les activités fonctionnelles peuvent persister jusque 3 ans après l'arrêt du traitement adjuvant.

La toxicité gastro-intestinale, à type de nausées et vomissements, justifie un traitement antiémétique prophylactique et/ou curatif (voir rubrique 4.8).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale peuvent être provoqués par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile.

En cas de toxicité hématologique (neutrophiles < 1,5 x 109/l ou plaquettes < 50 x 109/l), retarder l'administration du cycle suivant jusqu'au retour à des valeurs acceptables. Un hémogramme doit être pratiqué avant initiation d'un traitement ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.

Les patients doivent être convenablement informés du risque de survenue de diarrhées/vomissements, de mucites/stomatites et de neutropénie, après l'administration d'oxaliplatine et de 5-flurorouracile, afin qu'ils puissent contacter en urgence leur médecin traitant afin de bénéficier d'une prise en charge adaptée. En cas de survenue de mucites/stomatites avec ou sans neutropénie, l'administration suivante sera reportée jusqu'à la récupération des mucites/stomatites à un grade inférieur ou égal à 1 et/ou un taux de neutrophiles ≥ 1,5x109/l.

Pour l'oxaliplatine associé au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), les toxicités propres au 5-fluorouracile doivent faire l'objet des modifications de doses habituellement recommandées pour ce produit.

La survenue d'une diarrhée de grade 4, d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles < 1,0 x 109/l), ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes < 50 x 109/l) nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-fluorouracile, de réduire la dose d'oxaliplatine de 85 mg/m2 à 65 mg/m2 (traitement des cancers métastasés) ou 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

Devant l'apparition de symptômes respiratoires inexpliqués, tels qu'une toux non productive, une dyspnée, des râles crépitants ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu, jusqu'à ce que l'exploration pulmonaire ait éliminé une pneumopathie interstitielle rose ou une fibrose pulmonaire (voir rubrique 4.8).

En cas d'apparition d'anomalies des explorations fonctionnelles hépatiques ou d'hypertension portale ne résultant manifestement pas de métastases hépatiques, la survenue de troubles vasculaires hépatiques, très rares, doit être envisagée.

Pour l'utilisation pendant la grossesse, voir la rubrique 4.6.

Dans les études précliniques, des effets génotoxiques ont été observés avec l'oxaliplatine. Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par ce produit de ne pas engendrer d'enfant pendant le traitement et les 6 mois qui suivent, et de prendre les dispositions nécessaires pour la conservation de sperme avant le traitement, en raison des effets stérilisants possibles, et éventuellement irréversibles de l'oxaliplatine.

La survenue d'une grossesse est déconseillée pendant le traitement par l'oxaliplatine et les femmes devront utiliser une méthode de contraception efficace (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Chez des patients ayant reçu une dose unique de 85 mg/m2 d'oxaliplatine, immédiatement avant l'administration de 5-fluorouracile, aucune modification du niveau d'exposition au 5-fluorouracile n'a été observée.

In vitro, aucune variation significative de la fixation de l'oxaliplatine aux protéines plasmatiques n'a été observée avec les produits suivants: érythromycine, salicylés, granisétron, paclitaxel et valproate de sodium.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Aucune information sur la sécurité d'emploi de l'oxaliplatine n'est à ce jour disponible chez la femme enceinte.

Les études chez l'animal ont montré une toxicité de l'oxaliplatine sur la reproduction. L'oxaliplatine est donc déconseillé durant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception.

L'utilisation d'oxaliplatine ne doit être envisagée qu'après avoir convenablement informé la patiente du risque pour le ftus et avec son consentement.

Chez la femme, l'utilisation de méthodes de contraception appropriées devra être poursuivie pendant 4 mois après l'arrêt du traitement, et pendant 6 mois chez l'homme.

Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié. L'allaitement est contre-indiqué durant le traitement par l'oxaliplatine.

L'oxaliplatine peut avoir des effets stérilisants (voir rubrique 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude relative aux effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été effectuée. Toutefois, le traitement par l'oxaliplatine étant susceptible de provoquer des sensations vertigineuses, des nausées et vomissements, et d'autres symptômes neurologiques interférant sur la démarche et l'équilibre, il peut influencer de façon minime à modérée l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les événements indésirables les plus fréquents, en cas d'association avec le 5-fluorouracile/l'acide folinique (5-FU/AF) ont été de type digestif (diarrhée, nausées, vomissements et mucite), hématologique (neutropénie, thrombocytopénie) et neurologique (neuropathie sensitive périphérique aiguë et cumulée). Globalement, ces effets indésirables ont été plus fréquents et sévères sous oxaliplatine associé au 5-FU/AF que sous 5-FU/AF seul.

Les fréquences présentées dans le tableau ci-dessous sont issues d'études cliniques dans lesquelles l'oxaliplatine a été administré pour le traitement de cancers métastasés ou comme traitement adjuvant (incluant respectivement 416 et 1108 patients dans les groupes oxaliplatine + 5-FU/AF) et de l'expérience post-commercialisation.

Les fréquences de ce tableau sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), très rare (< 1/10000) non connu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

D'autres détails sont fournis après le tableau.

Classe de systèmes d'organes MedDra

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et infestations*

·Infection

·Rhinites

·Infection des voies respiratoires supérieures

·Infection neutropénique

Affections hématologiques et du système lymphatique *

·Anémie

·Neutropénie

·Thrombocytopénie

·Leucopénie

·Lymphopénie

·Neutropénie fébrile

·Thrombopénie immuno-allergique

·Anémie hémolytique

Affections du système immunitaire*

·Allergie/réaction allergique+

Troubles du métabolisme et de la nutrition

·Anorexie

·Hyperglycémie

·Hypokaliémie

·Hyponatrémie

·Déshydratation

·Acidose métabolique

Affections psychiatriques

·Dépression

·Insomnie

·Nervosité

Affections du système nerveux*

·Neuropathie sensitive périphérique

·Troubles sensoriels

·Dysgueusie

·Céphalées

·Sensations vertigineuses

·Névrite motrice

·Syndrome méningé

·Dysarthrie

Affections oculaires

·Conjonctivite

·Troubles de la vision

·Baisse transitoire de l'acuité visuelle

·Anomalies du champ visuel

·Névrite optique

Affections de l'oreille et du labyrinthe

·Ototoxicité

·Surdité

Affections vasculaires

·Epistaxis

·Hémorragies

·Bouffées vasomotrices

·Thrombophlébite profonde

·Embolie pulmonaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

·Dyspnée

·Toux

·Hoquet

·Pneumopathie interstitielle

·Fibrose pulmonaire**

Affections gastro-intestinales*

·Nausées

·Diarrhées

·Vomissements

·Stomatites /mucites

·Douleur abdominale

·Constipation

·Dyspepsie

·Reflux gastro-sophagien

·Rectorragie

·Iléus

·Obstruction intestinale

·Colite, y compris diarrhée à Clostridium difficile

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

·Affection cutanée

·Alopécie

·Exfoliation cutanée (syndrome pieds-mains)

·Eruption érythémateuse

·Eruption

·Hypersudation

·Atteinte unguéale

Affections musculo-squelettiques, et systémiques

·Dorsalgie

·Arthralgie

·Douleur osseuse

Affections du rein et des voies urinaires

·Hématurie

·Dysurie

·Anomalies de la fréquence mictionnelle

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

·Fatigue

·Fièvre++

·Asthénie

·Douleur

·Réaction au site d'injection+++

·Douleur thoracique

Examens biologiques

·Augmentation des enzymes hépatiques

·Augmentation des phosphatases alcalines

·Augmentation de la bilirubinémie

·Augmentation du taux sanguin de lactate

·Prise de poids (traitement adjuvant)

·Augmentation de la créatininémie

·Perte de poids (traitement des cancers métastasés)

* Voir rubrique détaillée ci-dessous

**Voir rubrique 4.4

+ Cas fréquents de réactions allergiques tels que rash cutané (en particulier urticaire), conjonctivite, rhinite. Réactions anaphylactiques fréquentes incluant des cas de bronchospasme, de sensation de douleur thoracique, d'angidème, d'hypotension et de choc anaphylactique

++ Cas très fréquents de fièvre, de tremblements, soit d'origine infectieuse (associées ou non à une neutropénie fébrile) soit fièvres isolées avec mécanisme immunologique possible.

+++ Des réactions au site d'injection incluant douleur locale, rougeur, gonflement et thrombose ont été rapportées. L'extravasation peut aussi provoquer une douleur locale ainsi qu'une inflammation, pouvant être sévère et entraîner des complications (incluant la nécrose) particulièrement lorsque l'oxaliplatine est perfusé par voie veineuse périphérique (voir rubrique 4.4).

Affections hépatobiliaires

Très rare (≤ 1/10 000):

Syndrome d'obstruction sinusoïdal, également dénommé maladie veino-occlusive du foie, ou manifestations pathologiques liées à ce type de désordres hépatiques, y compris péliose hépatique, hyperplasie nodulaire régénérative, fibrose périsinusoïdale. Les manifestations cliniques peuvent être une hypertension portale et/ou une élévation des transaminases.

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare (≤ 1/10 000):

Néphropathie tubulo-interstitielle aiguë menant à une insuffisance rénale aiguë.

Toxicité hématologique

Incidence par patient ( %), par grade

Oxaliplatine et 5-FU/AF 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement des cancers métastasés

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Anémie

82,2

3

< 1

75,6

0,7

0,1

Neutropénie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Thrombocytopénie

71,6

4

< 1

77,4

1,5

0,2

Neutropénie fébrile

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Infection neutropénique

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Toxicité digestive

Incidence par patient ( %), par grade

Oxaliplatine et 5-FU/AF 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement des cancers métastasés

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Nausées

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

Diarrhées

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Vomissements

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mucites/stomatites

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Un traitement prophylactique et/ou curatif avec de puissants antiémétiques est recommandé.

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale peuvent être provoqués par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile (voir rubrique 4.4).

Système nerveux

La toxicité dose limitante de l'oxaliplatine est neurologique. Il s'agit d'une neuropathie périphérique sensitive caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des extrémités accompagnées ou non de crampes, souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes apparaissent jusque chez 95 % des patients traités. La durée de ces symptômes, généralement régressifs entre les cycles de traitement, s'accroît avec la répétition de ceux-ci.

La survenue de douleurs et/ou d'une gêne fonctionnelle nécessite, selon la durée des symptômes, l'ajustement de la dose, voire l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Cette gêne fonctionnelle, qui comprend des difficultés lors de l'exécution des gestes fins, est une conséquence possible de l'atteinte sensitive. Le risque de survenue de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m2 (soit 10 cycles) est d'environ 10 %, et atteint 20 % pour une dose cumulée de 1020 mg/m2 (soit 12 cycles).

Dans la majorité des cas, les signes neurologiques et les symptômes s'améliorent ou disparaissent complètement à l'arrêt du traitement. En traitement adjuvant du cancer colique, 87 % des patients n'ont plus ou peu de symptômes 6 mois après l'arrêt du traitement. Après 3 ans de suivi, environ 3 % des patients présentent encore des paresthésies localisées persistantes d'intensité modérée (2,3 %) ou des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles (0,5 %).

Des manifestations neurosensorielles aiguës ont été rapportées (voir rubrique 5.3). Elles débutent dans les heures suivant l'administration et surviennent souvent lors d'une exposition au froid. Elles peuvent se caractériser par des paresthésies transitoires, des dysesthésies ou hypoesthésies, ou par un syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée. Ce syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée, dont l'incidence est estimée à 1 % à 2 % des patients, se caractérise par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée/sensation de suffocation sans signe objectif de détresse respiratoire (sans cyanose, ni hypoxie) ou par laryngospasmes ou bronchospasmes (sans stridor ou sifflement). Bien que des antihistaminiques et des bronchodilatateurs aient été administrés dans ces situations, cette symptomatologie est rapidement réversible, même en l'absence de tout traitement. L'allongement de la durée de la perfusion favorise la diminution de l'incidence de ce syndrome (voir rubrique 4.4). D'autres symptômes sont occasionnellement observés: spasme de la mâchoire/spasmes musculaires/contractions musculaires - involontaires/secousses musculaires/myoclonies, troubles de la coordination/troubles de la marche/ataxie/troubles de l'équilibre, oppression/gêne/douleur laryngée ou thoracique. De plus, des anomalies des nerfs crâniens peuvent être associés ou apparaître sous forme d'évènements isolés tels que: ptose, diplopie, aphonie/dysphonie/raucité de la voix, parfois décrite comme une paralysie des cordes vocales, troubles de la sensibilité de la langue ou dysarthrie, parfois décrite comme une aphasie, névralgie du trijumeau/douleur faciale/douleur oculaire, diminution de l'acuité visuelle, anomalies des champs visuels.

D'autres symptômes neurologiques comme la dysarthrie, la disparition des réflexes ostéotendineux et un signe de Lhermitte ont été rapportés lors de traitements par l'oxaliplatine. Des cas isolés de névrites optiques ont été rapportés.

Réactions allergiques

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine et 5-FU/AF 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement des cancers métastasés

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Réactions allergiques/allergie

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'y a pas d'antidote connu à l'oxaliplatine. En cas de surdosage, une exacerbation des effets indésirables peut être attendue. Une surveillance hématologique doit être instaurée, ainsi qu'un traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique:autres agents antinéoplasiques, composés à base de platine, code ATC:L01XA03.

L'oxaliplatine est un agent antinéoplasique, appartenant à une nouvelle classe de composés à base de platine dans laquelle l'atome de platine est complexé avec un 1,2-diaminocyclohexane (« DACH ») et un groupe oxalate.

L'oxaliplatine est un énantiomère unique, le cis-[oxalate (trans l-1,2-DACH) platine].

L'oxaliplatine présente un large spectre d'activité cytotoxique in vitro et antitumoral in vivo dans divers systèmes de modèles tumoraux y compris des modèles de cancer colorectal de l'homme. L'oxaliplatine a aussi démontré une activité in vitro et in vivo dans différents modèles résistants au cisplatine.

Une action cytotoxique synergique avec le 5-fluorouracile a été mise en évidence in vitro et in vivo.

Les études sur le mécanisme d'action, bien que celui-ci ne soit pas totalement élucidé, montrent que les dérivés hydratés résultant de la biotransformation de l'oxaliplatine interagissent avec l'ADN pour former des ponts intra- et inter-brins entraînant une interruption de la synthèse de l'ADN, cause de l'activité cytotoxique et antitumorale.

Chez les patients avec un cancer colorectal métastatique, l'efficacité d'oxaliplatine (85 mg/m2 répété toutes les deux semaines) en association avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) a été rapportée dans trois études cliniques:

·En traitement de 1ère intention, une étude comparative de phase III à 2 groupes EFC2962 a randomisé 420 patients entre un groupe 5-FU/AF seul (LV5FU2, N = 210) ou un groupe associant l'oxaliplatine et le 5-FU/AF (FOLFOX4, N = 210).

·Chez des patients prétraités, une étude comparative de phase III à trois groupes EFC4584 a randomisé 821 patients réfractaires à l'association irinotecan (CPT-11) + 5-FU/AF entre un groupe 5-FU/AF seul (LV5FU2, N = 275), l'oxaliplatine en monothérapie (N = 275) et l'association oxaliplatine/5-FU/AF (FOLFOX4, N = 271).

·Enfin, une étude non contrôlée de phase II EFC2964 a inclus des patients réfractaires au 5-FU/AF seul, qui ont été traités par l'association oxaliplatine/5-FU/AF (FOLFOX4, N = 57).

Les deux études cliniques randomisées en 1ère intention EFC2962 et chez les patients prétraités EFC4584, ont montré un taux de réponse significativement supérieur et une prolongation de la survie sans progression (PFS)/temps jusqu'à progression (TTP) comparativement au traitement 5-FU/AF seul. Dans l'étude EFC4584 effectuée chez des patients prétraités, la différence de survie globale médiane (OS) entre l'association oxaliplatine/5-FU/AF et le 5-FU/AF seul n'a pas atteint le seuil de signification statistique.

Taux de réponse sous FOLFOX4 versus LV5FU2

Taux de réponse % (IC à 95 %) revue radiologique indépendante, analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine en monothérapie

Traitement 1ère intention EFC2962

22 (16-27)

49 (42-46)

Evaluation de la réponse toutes les 8 semaines

Valeur P = 0,0001

NA*

Patients prétraités EFC4584

0,7 (0,0-2,7)

11,1 (7,6-15,5)

1,1 (0,2-3,2)

(réfractaires au CPT-11 + 5-FU/AF) Evaluation de la réponse toutes les 6 semaines

Valeur de P < 0,0001

Patients prétraités EFC2964 (réfractaires au 5FU/FA) Evaluation de la réponse toutes les 12 semaines

NA*

23 (13-36)

NA*

* NA: Non applicable

Survie médiane sans progression (PFS) / Durée médiane jusqu'à progression (TTP) sous FOLFOX4 versus LV5FU2

PFS/TTP médiane, mois (IC 95 %) revue radiologique indépendante, analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine en monothérapie

Traitement de 1ère intention EFC2962 (PFS)

6,0 (5,5-6,5)

8,2 (7,2-8,8)

N.A.*

P (log des rangs = 0,0003

Patients prétraités EFC4584 (TTP) (réfractaires au CPT-11 + 5-FU/AF)

2,6 (1,8-2,9)

5,3 (4,7-6,1)

2,1 (1,6-2,7)

P (log des rangs) < 0,0001

Patients prétraités EFC2964 (réfractaires au 5-FU/AF)

N.A.*

5,1 (3,1-5,7)

N.A.*

* NA: Non applicable

Survie globale (OS) médiane sous FOLFOX4 versus LV5FU2

OS médiane, mois (IC à 95 %) Analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine en monothérapie

Traitement de 1ère intention EFC2962

14,7 (13,0-18,2)

16,2 (14,7-18,2)

N.A.*

Log-rank P = 0,12

Patients prétraités EFC4584

8,8 (7,3-9,3)

9,9 (9,1-10,5)

8,1 (7,2-8,7)

(TTP) réfractaires au CPT-11 + 5 FU/AF)

Log-rank P = 0,09

Patients prétraités EFC2964 (réfractaires au 5-FU/AF)

N.A.*

10,8 (9,3-12,8)

N.A.*

* NA: Non applicable

Chez les patients prétraités (EFC4584), initialement symptomatiques, une amélioration significative des symptômes liés à la maladie a été constatée chez une proportion plus élevée de patients traités par oxaliplatine/5-FU/AF comparativement à ceux traités par 5-FU/AF seul (27,7 % vs. 14,6 %, p = 0,0033).

Chez les patients non prétraités (EFC2962), il n'a pas été trouvé de différence significative en termes de qualité de vie entre les deux groupes de traitement. Cependant, les scores de qualité de vie étaient généralement meilleurs dans le groupe témoin concernant l'état de santé globale et la douleur et moins bons dans le groupe oxaliplatine pour les nausées et vomissements.

Dans le cadre du traitement adjuvant, après résection complète de la tumeur primitive de cancer colique, l'étude comparative de phase III MOSAIC (EFC3313) a randomisé 2246 patients (899 stade II / B2 Duke et 1347 stade III / C Duke) dans les groupes 5-FU/AF seul (LV5FU2, N=1123 (B2 / C = 448 / 675) ou oxaliplatine/5-FU/AF (FOLFOX4, N=1123 (B2 / C) = 451 / 672).

Etude EFC3313: survie sans maladie à 3 ans (analyse en ITT)* pour la population globale

Groupe de traitement

LV5FU2

FOLFOX4

Pourcentage de survie sans maladie à 3 ans (IC 95 %)

73,3 (70,6-75,6)

78,7 (76,2-81,1)

Rapport de risques (IC 95 %)

0,76 (0,64-0,89)

Test du log des rangs stratifié

P = 0,0008

* suivi médian jusqu'à 44,2 mois (tous les patients suivis pendant au moins 3 ans)

L'étude a démontré une survie sans maladie à 3 ans globalement supérieure dans le groupe oxaliplatine/5-FU/AF (FOLFOX4) que dans le groupe 5-FU/AF seul (LV5FU2).

Etude EFC3313: survie sans maladie à 3 ans (analyse en ITT)* en fonction du stade de la maladie

Stade de la maladie

Stade II( B2 selon la classification de Duke)

Stade III (C selon la classification de Duke)

Groupe de traitement

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Pourcentage de survie sans maladie à 3 ans (IC 95 %)

84,3 (80,9-87,7)

87,4 (84,3-90,5)

65,8 (62,1-69,5)

72,8 (69,4-76,2)

Rapport de risques (IC 95 %)

0,79 (0,57-1,09)

0,75 (0,62-0,90)

Test du log des rangs stratifié

P = 0,151

P = 0,002

* suivi médian jusqu'à 44,2 mois (tous les patients suivis pendant au moins 3 ans)

Survie globale (analyse en ITT)

Au moment de l'analyse de la survie sans maladie à 3 ans, qui constituait le principal critère d'évaluation de l'étude MOSAIC, 85,1 % des patients étaient encore vivants dans le groupe FOLFOX4, contre 83,8 % dans le groupe LV5FU2. On a donc observé une diminution globale du risque de mortalité de 10 % en faveur du FOLFOX4, qui n'a cependant pas atteint la signification statistique (rapport de risques = 0,90).

Les chiffres étaient respectivement de 92,2 % versus 92,4 % dans la sous-population de patients en stade II (B2 de Duke) (rapport de risques = 1,01) et 80,4 % versus 78,1 % dans la sous-population en stade III (C de Duke) (rapport de risques = 0,87), pour les groupes FOLFOX4 et LV5FU2.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Les propriétés pharmacocinétiques des composés actifs individuels n'ont pas été déterminées. Les paramètres pharmacocinétiques du platine ultrafiltré, représentant un mélange de l'ensemble des formes de platine non-conjugué, actif et inactif, après perfusion de deux heures de 130 mg/m2 d'oxaliplatine répétée toutes les 3 semaines pendant 1 à 5 cycles et de 85 mg/m2 d'oxaliplatine répétée toutes les 2 semaines pendant 1 à 3 cycles, sont présentés ci-dessous:

Résumé des paramètres pharmacocinétiques du platine estimés en ultrafiltrat après l'administration de doses multiples de 85 mg/m2 répétées toutes les 2 semaines ou de 130 mg/m2 répétées toutes les 3 semaines

Dose

Cmax

ASC0-48

ASC

t½α

t½β

t½γ

Vss

CL

µg/ml

µg.h /ml

µg.h /ml

h

h

h

l

l / h

85 mg/m2 moyenne

0,814

4,19

4,68

0,43

16,8

391

440

17,4

ET

0,193

0,647

1,40

0,35

5,74

406

199

6,35

130 mg/m2

moyenne

1,21

8,20

11,9

0,28

16,3

273

582

10,1

ET

0,10

2,40

4,60

0,06

2,90

19,0

261

3,07

Valeurs moyennes ASC0-48 et valeurs Cmax calculées sur le cycle 3 (85 mg/m2) ou sur le cycle 5 (130 mg/m2).

Valeurs moyennes ASC, Vss, CL et CLR0-48 calculées sur le cycle 1.

Valeurs Cfinale, Cmax, ASC, ASC0-48, Vss et CL calculées par une analyse non compartimentale. t½α, t½β, t½γ: calculés par une analyse compartimentale (cycles1-3 combinés).

Au terme d'une perfusion de 2 h, 15 % du platine administré sont retrouvés dans la circulation systémique, les 85 % restants étant rapidement distribués dans les tissus ou éliminés dans les urines. La fixation irréversible aux hématies et dans le plasma est à l'origine, dans ces milieux, de demi-vies proches du temps de renouvellement naturel des hématies et de l'albumine sérique. Aucune accumulation du platine n'a été observée dans le plasma ultrafiltré après la perfusion de 85 mg/m2 toutes les 2 semaines ou de 130 mg/m2 toutes les 3 semaines et un état d'équilibre a été atteint au cycle 1 dans ce milieu; la variabilité inter- et intra-individuelle est, en général, faible.

La biotransformation in vitro est considérée comme résultant d'une dégradation non enzymatique et aucun métabolisme du cycle diaminocyclohexane (DACH) médiée par le cytochrome P450 n'a été mis en évidence.

L'oxaliplatine est fortement métabolisé chez les patients; le produit intact n'est pas détectable dans le plasma ultrafiltré à la fin d'une perfusion de 2h. Plusieurs produits de biotransformation cytotoxiques comprenant les formes monochloro-, dichloro- et diaquo-DACH platine et, à des temps plus tardifs, un nombre de produits conjugués inactifs ont été identifiés dans la circulation systémique.

Le platine est éliminé principalement dans les urines, la clairance étant prédominante dans les 48 heures suivant l'administration.

Au 5ème jour, environ 54 % de la dose sont retrouvés dans les urines et moins de 3 % dans les fèces

Une diminution significative de la clairance de 17,6 ± 2,18 l/h à 9,95 ± 1,91 l/h chez les insuffisants rénaux a été observée avec une diminution statistiquement significative du volume de distribution de 330 ± 40,9 à 241 ± 36,1 l. L'effet d'une insuffisance rénale sévère sur la clairance du platine n'a pas été étudié.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les organes cibles identifiés dans les espèces utilisées lors des études non cliniques (souris, rat, chien et/ou singe) à dose unique et à doses répétées comprenaient la moelle osseuse, l'appareil digestif, les reins, les testicules, le système nerveux et le cur. A l'exception du cur, les toxicités sur les organes cibles chez l'animal sont similaires à celles observées avec les autres platines et les autres cytotoxiques, qui interagissent avec l'ADN, utilisés dans le traitement des cancers chez l'homme. Des effets sur le cur, comprenant des anomalies électrophysiologiques avec une fibrillation ventriculaire létale, n'ont été observés que chez le chien.

La cardiotoxicité est considérée comme spécifique au chien non seulement car elle n'a été observée que chez cette espèce, mais aussi parce que les doses similaires aux doses létales chez le chien (150 mg/m2) ont été bien tolérées chez l'homme. Les études non cliniques effectuées sur des neurones sensitifs de rats suggèrent que les symptômes neurosensoriels aigus dus à l'oxaliplatine pourraient être liés à une interaction avec les canaux Na+ voltages-dépendants.

L'oxaliplatine s'est avéré mutagène et clastogène sur des cellules de mammifère et a montré une toxicité embryo-ftale chez le rat. Bien qu'aucune étude du pouvoir carcinogène n'ait été réalisée, l'oxaliplatine est considéré comme étant probablement carcinogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament dilué ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6. L'oxaliplatine peut être administré avec l'acide folinique (AF) au moyen d'une tubulure en Y.

·NE PAS associer avec des médicaments ou des solutions alcalines, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations à base d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres médicaments. Les solutions et les médicaments alcalins ont un impact néfaste sur la stabilité de l'oxaliplatine (voir rubrique 6.6).

·NE PAS reconstituer ou diluer pour la perfusion avec des solutions salines ou des solutions contenant des ions chlorures (y compris les chlorures de calcium, potassium ou sodium).

·NE PAS mélanger à d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion (voir rubrique 6.6.).

·NE PAS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

Solution après reconstitution :

La solution reconstituée doit être diluée immédiatement.

Solution pour perfusion :

Après dilution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Flacon en verre incolore (Type I), avec un bouchon en caoutchouc bromobutyl et une capsule métallique (aluminium) avec un disque en polypropylène. Les flacons seront conditionnés avec ou sans un suremballage de protection en plastique.

Boîtes de 1 flacon contenant 50 mg ou 100 mg d'oxaliplatine.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Comme pour tout agent potentiellement toxique, les solutions d'oxaliplatine doit être manipulé et préparé avec précaution.

Instructions concernant la manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le professionnel de santé nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et en particulier la protection du personnel qui les manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local.

Le personnel doit disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.

Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les femmes enceintes doivent être averties d'éviter la manipulation des cytotoxiques.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme déchet contaminé.

L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides correctement étiquetés à cet effet. Voir ci-dessous la rubrique « Elimination des déchets ».

En cas de contact cutané avec l'oxaliplatine (poudre, solution reconstituée ou solution pour perfusion), laver immédiatement et soigneusement avec de l'eau.

En cas de contact d'une muqueuse avec l'oxaliplatine (poudre, solution reconstituée ou solution pour perfusion), laver immédiatement et soigneusement avec de l'eau.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/18 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Précautions particulières d'administration

·NE JAMAIS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

·NE JAMAIS administrer non dilué.

·Seule une solution de glucose à 5 % (50 mg/ml) doit être utilisée pour la dilution. NE PAS reconstituer ou diluer avec du chlorure ou du chlorure de sodium ou une solution contenant des chlorures.

·NE JAMAIS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche de perfusion ou administrer simultanément par la même ligne de perfusion.

·NE PAS mélanger à des solutions ou des médicaments alcalins, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations à base d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres médicaments. Les solutions ou médicaments alcalins ont un impact néfaste sur la stabilité de l'oxaliplatine

Instructions pour l'utilisation avec l'acide folinique (AF) (sous forme de folinate de calcium ou de folinate disodique)

La solution pour perfusion intraveineuse d'oxaliplatine à 85 mg/m2 dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % (50 mg/ml) doit être administrée en même temps que la solution pour perfusion intraveineuse d'acide folinique (AF) dans une solution de glucose à 5 %, en 2 à 6 heures, au moyen d'une tubulure en Y placée juste avant le site de perfusion.

Ces deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique (AF) ne doit pas contenir de trométamol à titre d'excipient et ne doit être dilué que dans une solution isotonique de glucose à 5 % mais jamais dans des solutions alcalines ou des solutions de chlorure de sodium ou contenant des chlorures.

Instructions pour l'utilisation avec le 5-fluorouracile

L'oxaliplatine doit toujours être administré avant les fluoropyrimidines, c'est-à-dire le 5-fluorouracile (5FU).

Après l'administration de l'oxaliplatine, rincer la tubulure et perfuser le 5-fluorouracile (5-FU).

Pour des informations supplémentaires sur les médicaments pouvant être associés à l'oxaliplatine, voir les résumés correspondants des caractéristiques du produit, édités par les fabricants.

Toute solution reconstituée présentant des signes de précipitation ne doit pas être administrée et doit être détruite conformément aux normes locales en vigueur relatives à l'élimination des déchets à risque.

Reconstitution de la solution

L'eau pour préparations injectables ou une solution de glucose à 5 % doivent être utilisées pour reconstituer la solution.

·Pour un flacon de 50 mg: ajouter 10 ml de solvant pour obtenir une concentration de 5 mg d'oxaliplatine/ml.

·Pour un flacon de 100 mg: ajouter 20 ml de solvant pour obtenir une concentration de 5 mg d'oxaliplatine/ml.

A utiliser seulement avec les solvants recommandés.

Les solutions reconstituées doivent être diluées immédiatement avec une solution de glucose à 5 %.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent être utilisées.

Ce médicament est destiné à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Dilution pour perfusion intraveineuse

Extraire la quantité nécessaire de la solution reconstituée à partir du (des) flacon(s) puis diluer dans 250 ml à 500 ml de solution de glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration d'oxaliplatine comprise entre 0,2 mg/ml minimum et 0,7 mg/ml. La fourchette de concentrations pour laquelle la stabilité physicochimique de l'oxaliplatine a été démontrée est de 0,2 mg/ml à 0,7 mg/ml.

Administrer par perfusion intraveineuse.

Après dilution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2° C et +8° C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2° C et +8° C.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent être utilisées.

Le médicament est destiné à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

NE JAMAIS utiliser de solution de chlorure de sodium ou de solution contenant des chlorures ni pour la reconstitution ni pour la dilution.

La compatibilité de la solution pour perfusion d'oxaliplatine a été vérifiée avec des dispositifs d'administration représentatifs en PVC.

Perfusion

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.

L'oxaliplatine reconstitué et dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 %, afin d'obtenir une concentration de 0,2 mg/ml minimum, doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique, soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. Lorsque l'oxaliplatine est administré avec du 5-fluorouracile, la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle de 5-fluorouracile.

Elimination des déchets

Tout produit non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la reconstitution, la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions légales en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 573 103 3 2 : flacon (verre de type I) de 50 mg; boîte de 1.

·34009 573 105 6 1 : flacon (verre de type I) de 100 mg; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 03/02/2016

Dénomination du médicament

OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Oxaliplatine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

OXALIPLATINE ARROW est utilisé dans le traitement du cancer métastatique (avancé) du colon (gros intestin) ou du rectum, ou comme traitement additionnel après une opération chirurgicale pour retirer une tumeur (grosseur).

Il est utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux, le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne jamais utiliser OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à l'oxaliplatine ou à l'un des autres composants contenus dans OXALIPLATINE ARROW, dont le lactose monohydraté,

·si vous allaitez,

·si votre nombre de cellules sanguines est déjà réduit (globules blancs et/ou plaquettes),

·si vous avez des picotements et des engourdissements dans les doigts et/ou les orteils, et des difficultés pour effectuer des gestes fins, comme boutonner vos vêtements,

·si vous avez des problèmes rénaux sévères.

Même si vous êtes un homme, assurez-vous de lire la rubrique de la notice concernant la grossesse et l'allaitement.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

·Si vous avez des antécédents de réaction allergique à des médicaments contenant du platine, comme le carboplatine, le cisplatine.

·Si vous souffrez de problèmes rénaux modérés.

·Si vous souffrez de problèmes hépatiques.

·Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse. Il est très important d'en discuter avec votre médecin avant de recevoir tout traitement.

·Si le nombre de vos cellules sanguines est trop faible à la suite d'un précédent traitement à l'oxaliplatine. Votre médecin effectuera des tests pour vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines avant le traitement.

·Si vous avez des symptômes d'atteintes nerveuses tels que faiblesse, engourdissement, perturbations du toucher ou du goût à la suite d'un précédent traitement à l'oxaliplatine. Ces effets sont souvent déclenchés par l'exposition au froid. Si vous remarquez de tels symptômes, prévenez votre médecin, en particulier s'ils sont gênants et/ou persistent plus de 7 jours. Votre médecin effectuera un examen neurologique, avant puis régulièrement pendant le traitement, notamment si vous recevez d'autres médicaments susceptibles d'entraîner des atteintes nerveuses. Les symptômes d'atteintes nerveuses peuvent persister après la fin du traitement.

·Si vous recevez également du 5-fluorouracile, en raison du risque accru de diarrhées, vomissements, aphtes et anomalies sanguines,

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

OXALIPLATINE ARROW ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il est donc important de prévenir votre médecin si vous êtes enceinte. En cas de survenue de grossesse en cours de traitement, informez immédiatement votre médecin.

Il est conseillé d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et de la poursuivre pendant 4 mois après l'arrêt du traitement chez une femme, et pendant 6 mois chez un patient de sexe masculin.

L'oxaliplatine peut avoir des effets anti-fertilité, qui peuvent être irréversibles. Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par l'oxaliplatine de ne pas engendrer d'enfant pendant le traitement et les 6 mois qui suivent, et de prendre les dispositions nécessaires pour la conservation de sperme avant le traitement.

L'allaitement doit être arrêté avant de commencer le traitement avec OXALIPLATINE ARROW.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisa tion de machines

L'effet d'un traitement par OXALIPLATINE ARROW sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines n'est pas connu.

Si vous ressentez des sensations de somnolence et/ou sensations vertigineuses à la suite d'une perfusion d'oxaliplatine, ne conduisez pas, n'utilisez pas de machines potentiellement dangereuses et ne vous engagez pas dans d'autres activités qui pourraient être dangereuses en raison d'une baisse de la vigilance.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Réservé à l'adulte.

OXALIPLATINE ARROW vous sera prescrit par un spécialiste en traitement anticancéreux.

OXALIPLATINE ARROW est administré par injection dans une veine (perfusion intraveineuse) sur une période de 2 à 6 heures.

La posologie d'OXALIPLATINE ARROW est fondée sur votre surface corporelle (calculée à partir de votre taille et de votre poids). La posologie que vous recevrez dépendra également des résultats de vos analyses sanguines et des effets indésirables éventuels que vous avez déjà présentés sous OXALIPLATINE ARROW.

La dose habituelle chez l'adulte (y compris le sujet âgé) est de 85 mg/m2 de surface corporelle toutes les deux semaines, en même temps que l'acide folinique et avant la perfusion de 5-fluorouracile. La durée du traitement sera déterminée par votre médecin.

Il durera au maximum 6 mois après résection complète de votre tumeur.

L'aiguille doit rester dans la veine pendant que le médicament est administré. Si l'aiguille ressort ou se relâche, ou si la solution passe dans les tissus à l'extérieur de la veine (vous pourrez ressentir de l'inconfort ou une douleur), prévenez immédiatement le médecin ou l'infirmier(e).

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d'OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion que vous n'auriez dû :

Ce médicament étant administré à l'hôpital, il est peu probable que vous en receviez trop ou trop peu.

Cependant, informez votre médecin si vous avez un doute.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

L'oxaliplatine doit être administré selon un schéma régulier. Assurez-vous de respectez tous les rendez-vous.

Si vous manquez une dose, vous devriez en discuter avec votre médecin. Votre médecin décidera quand vous devrez recevoir votre prochaine dose d'oxaliplatine.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez le traitement avec OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

L'arrêt du traitement avec OXALIPLATINE ARROW peut interrompre l'effet sur la croissance de la tumeur.

N'arrêtez pas le traitement avec OXALIPLATINE ARROW, sauf si vous en avez discuté avec votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous présentez des effets indésirables, il est essentiel d'en informer votre médecin avant le traitement suivant.

Avertissez immédiatement votre médecin si vous constatez l'un des symptômes suivants:

·Saignements ou ecchymoses (« bleus ») anormaux, ou signes d'infection comme un mal de gorge et de la fièvre.

·Diarrhées ou vomissements persistants ou sévères,

·Ulcérations au niveau des lèvres ou aphtes buccaux (stomatite/mucite),

·Symptômes respiratoires inexpliqués comme une toux non productive, des difficultés à respirer ou des altérations de la voix.

·Symptômes de réaction allergique, comme un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant provoquer des difficultés à avaler ou à respirer).

Effets indésirables très fréquents (observés chez plus de 1 patient sur 10):

·Atteinte des nerfs (neuropathie sensorielle périphérique). Vous pourrez ressentir des picotements et/ou un engourdissement au niveau des doigts, des orteils, autour de la bouche ou dans la gorge, parfois accompagnés de crampes. Cet effet indésirable est souvent déclenché par l'exposition au froid, par exemple l'ouverture d'un réfrigérateur ou le contact avec une boisson froide. Vous pourrez également avoir des difficultés à effectuer des gestes précis, comme boutonner des vêtements. Bien que ces symptômes disparaissent dans la plupart des cas, ils peuvent parfois persister après la fin du traitement.

·Certaines personnes ont éprouvé une impression désagréable de picotements en abaissant les bras ou le torse, lorsque leur cou était fléchi.

·L'oxaliplatine peut parfois provoquer une sensation déplaisante au niveau de la gorge, notamment lors de la déglutition, et donner une impression de difficultés respiratoires. Cette sensation, si cela arrive, apparaît généralement pendant la perfusion ou dans les heures qui suivent et peut être déclenchée par l'exposition au froid. Bien que déplaisante, cette sensation ne dure pas longtemps et disparaît généralement sans traitement. Il est possible que votre médecin modifie votre traitement en conséquence.

·Signes d'infection, comme un mal de gorge ou une fièvre.

·Diminution du nombre de globules blancs, exposant à un risque accru d'infections.

·Diminution des plaquettes sanguines, qui augmente le risque de saignement ou d'ecchymose.

·Diminution du nombre de globules rouges, pouvant provoquer une pâleur de la peau, ainsi qu'une faiblesse et un essoufflement. Votre médecin effectuera des analyses de sang avant le début du traitement et tous les cycles ultérieurs, pour vérifier que vous avez un nombre de cellules sanguines suffisant.

·Réactions allergiques: éruption cutanée, y compris rougeur et démangeaisons cutanées, gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, de la bouche ou de la gorge (pouvant provoquer des difficultés à respirer ou avaler) et sensation de malaise.

·Perte ou manque d'appétit.

·Taux élevé de glucose (sucre) dans le sang, provoquant une sensation de soif, une sécheresse de la bouche ou un besoin d'uriner très fréquent.

·Faibles concentrations sanguines de potassium dans votre sang (hypokaliémie), susceptible d'interférer sur le rythme cardiaque.

·Faibles concentrations de sodium dans votre sang, pouvant entraîner une fatigue et une confusion, des spasmes musculaires, crampes ou coma.

·Troubles du goût.

·Maux de tête.

·Saignements de nez.

·Essoufflement.

·Toux.

·Nausées, vomissements - un traitement préventif est généralement administré avant le traitement, et peut être poursuivi après le traitement.

·Diarrhées; si vous souffrez de diarrhées ou vomissements persistants ou sévères, demandez immédiatement un avis à votre médecin.

·Ulcérations de la bouche ou des lèvres, aphtes buccaux.

·Douleurs d'estomac, constipation.

·Atteinte cutanée.

·Perte de cheveux.

·Mal de dos.

·Fatigue, faiblesse et douleurs.

·Réaction au niveau du site d'injection (ou près du site d'injection) pendant la perfusion (douleur locale, rougeur, gonflement ou durcissement de la peau, mort des tissus cutanés)

·Fièvre.

·Anomalies sanguines, y compris celles liées à une atteinte de la fonction hépatique.

·Prise de poids.

·Tremblements

Effets indésirables fréquents (observés chez plus de 1 patient sur 100 mais chez moins de 1 patient sur 10):

·Ecoulement nasal (rhinite)

·Infection des voies respiratoires supérieures

·Déshydratation.

·Dépression, insomnie.

·Sensations vertigineuses.

·Inflammation des nerfs aux muscles.

·Raideur, difficulté à supporter la lumière vive et maux de tête (méningisme).

·Conjonctivite, troubles visuels.

·Saignements anormaux, présence de sang dans les urines et les selles.

·Caillots sanguins, généralement dans une jambe, pouvant provoquer douleur, dème ou rougeur.

·Caillots sanguins dans les poumons, pouvant provoquer une douleur thoracique et des difficultés respiratoires.

·Bouffées vasomotrices.

·Hoquet, douleurs dans la poitrine.

·Troubles de la digestion et brûlures d'estomac.

·Desquamation cutanée, éruption cutanée, transpiration accrue et atteinte des ongles.

·Douleurs articulaires et osseuses.

·Douleurs lors de la miction ou modification de fréquence des mictions.

·Anomalies des tests sanguins mesurant la fonction rénale.

·Perte de poids.

·Oppression de la poitrine causée par des crampes des muscles du système respiratoire (bronchospasme)

·Baisse de la pression artérielle

·Choc (chute importante de la pression artérielle, pâleur, agitation, battements rapides du cur, peau moite, baisse de conscience) causé par une soudaine vasodilatation résultant d'une réaction sévère d'hypersensibilité à certaines substances (choc anaphylactique).

·Gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, de la bouche ou de la gorge, pouvant provoquer des difficultés à respirer ou avaler (angio-dème).

·Anomalies sanguines (diminution de certains globules blancs) accompagnées d'une susceptibilité accrue aux infections (neutropénie fébrile/état infectieux neutropénique).

Effets indésirables peu fréquents (observés chez plus de 1 patient sur 1 000 mais chez moins de 1 patient sur 100):

·Problèmes d'audition.

·Gonflement ou obstruction intestinale.

·Nervosité.

·Tests sanguins indiquant une augmentation de l'acidité sanguine.

·Spasmes de la mâchoire, spasmes musculaires, contractions musculaires involontaires, secousses musculaires.

·Troubles de la coordination, de l'équilibre et de la marche.

·Oppression de la gorge ou de la poitrine.

·Troubles oculaires comme un affaissement de la paupière supérieure, vision double.

·Perte ou troubles de la voix, voix rauque.

·Sensations anormales de la langue, difficultés à parler.

·Douleur faciale et/ou oculaire.

Effets indésirables rares (observés chez plus de 1 patient sur 10 000 mais chez moins de 1 patient sur 1 000):

·Troubles de l'élocution.

·Surdité.

·Symptômes respiratoires inexpliqués comme toux non productive, difficultés respiratoires ou râles (maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire).

·Inflammation du gros intestin à l'origine de douleurs abdominales ou de diarrhées (colite).

·Anomalies sanguines (manque de plaquettes) dues à une réaction allergique associée à des ecchymoses et des saignements anormaux (thrombocytopénie immunoallergique).

·Manque de globules rouges due à une dégradation sanguine trop importante (anémie hémolytique).

·Baisse transitoire de l'acuité visuelle, anomalies du champ visuel, inflammation du nerf optique (névrite optique).

Effets très rares (observés chez moins de 1 patient sur 10 000):

·Atteinte du foie.

·Inflammation rénale et insuffisance rénale.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser OXALIPLATINE ARROW après la date de péremption mentionnée sur l'emballage et l'étiquetage.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

La solution reconstituée doit être diluée immédiatement dans une solution de glucose à 5 %. Une fois diluée, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Après dilution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures entre +2° C et +8° C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

L'oxaliplatine ne doit pas entrer en contact avec les yeux ou la peau. Si le produit est accidentellement renversé, prévenez immédiatement le médecin ou l'infirmier(e).

A la fin de la perfusion, la fraction inutilisée d'OXALIPLATINE ARROW doit être soigneusement éliminée par le médecin ou l'infirmier(e).

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

La substance active est:

Oxaliplatine ........... 5 mg

Pour 1 ml de solution reconstituée.

Chaque flacon de 50 mg contient 50 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 10 ml de solvant.

Chaque flacon de 100 mg contient 100 mg d'oxaliplatine à reconstituer dans 20 ml de solvant.

L'autre composant est:

Lactose monohydraté.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution pour perfusion, blanche à presque blanche en flacon en verre incolore avec un bouchon en caoutchouc bromobutyl et une capsule métallique (aluminium) avec un disque en polypropylène. Les flacons seront conditionnés avec ou sans un suremballage de protection en plastique.

Boîtes de 1 flacon contenant 50 mg ou 100 mg d'oxaliplatine.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant

ACTAVIS NORDIC A/S

ØRNEGARDSVEJ 16

2820 GENTOFTE

DANEMARK

ou

SINDAN S.R.L.

S.C. 11 ION MIHALACHE BLVD

011171 BUCAREST

ROUMANIE

ou

ACTAVIS ITALY SPA

VIA PASTEUR, 10

20014 NERVIANO (MI)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

OXALIPLATINE ARROW 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Instructions d'utilisation

AGENT ANTINEOPLASIQUE

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique «Reconstitution de la solution ». L'oxaliplatine peut être administré avec l'acide folinique (AF) au moyen d'une tubulure en Y.

Ne pas mélanger avec des médicaments ou des solutions alcalines, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations à base d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres médicaments. Les solutions et les médicaments alcalins ont un impact néfaste sur la stabilité de l'oxaliplatine (voir ci-dessous la rubrique « Reconstitution de la solution »).

Ne pas reconstituer ou diluer pour la perfusion avec des solutions salines ou des solutions contenant des ions chlorures (y compris les chlorures de calcium, potassium ou sodium).

Ne pas utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

Durée de conservation et conditions de conservation

Médicament dans son emballage d'origine: 30 mois. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Solution reconstituée dans le flacon d'origine: d'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être diluée immédiatement.

Solution pour perfusion: après dilution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2° C et +8° C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2° C et +8° C.

Instructions pour la manipulation, l'utilisation et l'élimination

Comme pour tout composé potentiellement toxique, les solutions d'oxaliplatine doivent être manipulées et préparées avec précaution.

Instructions concernant la manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et en particulier la protection du personnel qui les manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local.

Le personnel doit disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.

Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les femmes enceintes doivent être averties d'éviter la manipulation des cytotoxiques.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme déchet contaminé.

L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides correctement étiquetés à cet effet. Voir ci-dessous la rubrique « Elimination des déchets ».

En cas de contact cutané avec l'oxaliplatine (poudre, solution reconstituée ou solution pour perfusion), laver immédiatement et soigneusement avec de l'eau.

En cas de contact d'une muqueuse avec l'oxaliplatine (poudre, solution reconstituée ou solution pour perfusion), laver immédiatement et soigneusement avec de l'eau.

Précautions particulières d'administration

·NE PAS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

·NE PAS administrer OXALIPLATINE ARROW non dilué.

·Seule une solution pour perfusion de glucose à 5 % (50 mg/ml) doit être utilisée pour la dilution. NE PAS reconstituer ou diluer avec du chlorure de sodium ou une solution contenant des chlorures

·NE PAS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche de perfusion ni administrer simultanément par la même ligne de perfusion

·NE PAS mélanger avec des solutions ou des médicaments alcalins, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations à base d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres médicaments. Les solutions ou médicaments alcalins ont un impact néfaste sur la stabilité de l'oxaliplatine.

Instructions pour l'utilisation avec l'acide folinique (AF) sous forme de folinate de calcium ou de folinate disodique

La solution pour perfusion intraveineuse d'oxaliplatine à 85 mg/m2 dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % (50 mg/ml) doit être administrée en même temps que la solution pour perfusion intraveineuse d'acide folinique (AF) dans une solution de glucose à 5 %, en 2 à 6 heures, au moyen d'une tubulure en Y placée juste avant le site de perfusion.

Ces deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique (AF) ne doit pas contenir de trométamol à titre d'excipient et ne doit être dilué que dans une solution isotonique de glucose à 5 % mais jamais dans des solutions alcalines ou des solutions de chlorure de sodium ou contenant des chlorures.

Instructions pour l'utilisation avec le 5-fluorouracile (5 FU)

L'oxaliplatine doit toujours être administré avant les fluoropyrimidines, c'est-à-dire le 5-fluorouracile (5 FU).

Après administration de l'oxaliplatine, rincer la tubulure et administrer le 5-fluorouracile (5 FU).

Pour des informations supplémentaires sur les médicaments pouvant être associés à l'oxaliplatine, voir les résumés correspondants des caractéristiques du produit, édités par les fabricants.

Reconstitution de la solution

L'eau pour préparations injectables ou une solution de glucose à 5 % doivent être utilisées pour reconstituer la solution.

·Pour un flacon de 50 mg: ajouter 10 ml de solvant pour obtenir une concentration de 5 mg d'oxaliplatine/ml.

·Pour un flacon de 100 mg: ajouter 20 ml de solvant pour obtenir une concentration de 5 mg d'oxaliplatine/ml.

Les solutions reconstituées doivent être diluées immédiatement avec une solution de glucose à 5 %.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent être utilisées. Toute solution reconstituée présentant des signes de précipitation ne doit pas être administrée et doit être détruite conformément aux normes locales en vigueur relatives à la mise au rebut des déchets à risque.

Ce médicament est destiné à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Dilution pour perfusion intraveineuse

A utiliser seulement avec les solvants recommandés.

Extraire la quantité nécessaire de la solution reconstituée à partir du (des) flacon(s) puis diluer dans 250 ml à 500 ml de solution de glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration d'oxaliplatine comprise entre 0,2 mg/ml minimum et 0,7 mg/ml. La fourchette de concentrations pour laquelle la stabilité physicochimique de l'oxaliplatine a été démontrée est de 0,2 mg/ml à 0,7 mg/ml.

Administrer par perfusion intraveineuse.

Après dilution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2° C et +8° C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2° C et +8° C.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent être utilisées.

Le médicament est destiné à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

NE JAMAIS utiliser de solution de chlorure de sodium ni pour la reconstitution ni pour la dilution de la solution.

La compatibilité de la solution pour perfusion d'oxaliplatine a été vérifiée avec des dispositifs d'administration représentatifs en PVC.

Perfusion

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 %, afin d'obtenir une concentration de 0,2 mg/ml minimum, doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique, soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. Lorsque l'oxaliplatine est administré avec du 5-fluorouracile, la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle de 5-fluorouracile.

Elimination des déchets

Tout produit non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la reconstitution, la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions légales en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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