OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 25/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Oxaliplatine.... 5 mg

Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion.

10 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 50 mg d'oxaliplatine.

20 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 100 mg d'oxaliplatine.

40 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 200 mg d'oxaliplatine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution à diluer pour perfusion.

Solution transparente, incolore, ne contenant aucune particule visible, de pH compris entre 3,5 et 6,5 et dont l'osmolarité est comprise entre 125 mOsm/litre et 175 mOsm/litre.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

En association avec le 5-fluoro-uracile (5-FU) et l'acide folinique, l'Oxaliplatine est indiqué pour:

·le traitement adjuvant du cancer du colon au stade III (classification de Duke: C) après résection totale de la tumeur primaire ;

·le traitement du cancer colorectal métastatique.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

MEDICAMENT EXCLUSIVEMENT RESERVE A L'ADULTE

La dose d'oxaliplatine recommandée pour le traitement adjuvant est de 85 mg/m2administrés par voie intraveineuse, toutes les deux semaines, pendant 12 cycles (6 mois).

La dose d'oxaliplatine recommandée pour le traitement du cancer colorectal métastatique est de 85 mg/m2administrés par voie intraveineuse toutes les 2 semaines.

La posologie administrée doit être ajustée en fonction de la tolérance du patient (voir rubrique 4.4).

L'oxaliplatine doit toujours être administré avant les fluoropyrimidines - c.-à-d. le 5-fluorouracile (5 FU).

OXALIPLATINE ACCORD est administré par perfusion intraveineuse sur 2 à 6 heures dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5%, de manière à donner une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,70 mg/ml; la concentration la plus élevée en pratique clinique pour une dose d'oxaliplatine de 85 mg/m2est de 0,70 mg/ml.

OXALIPLATINE ACCORD a été principalement utilisé en association avec des schémas à base de 5-fluorouracile en perfusion continue. Pour le schéma thérapeutique sur 2 semaines, des traitements à base de 5-fluorouracile ont été administrés en bolus et en perfusion continue.

Populations spéciales

Insuffisance rénale :

L'oxaliplatine n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le traitement peut être instauré à la dose normalement recommandée (voir rubrique 4.4). Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une légère insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique :

Lors d'une étude de phase I ayant recruté des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique, la fréquence et la sévérité des affections hépatobiliaires semblaient être liées à la progression de la maladie et aux résultats anormaux aux épreuves d'exploration fonctionnelle hépatique avant le traitement. Il n'a pas été réalisé d'ajustements spécifiques de la dose chez les patients présentant des résultats anormaux aux épreuves d'exploration fonctionnelle hépatique au cours du développement clinique.

Patients âgés :

Il n'a pas été observé d'augmentation des toxicités sévères lorsque l'oxaliplatine était utilisé en monothérapie ou en association avec le 5-fluorouracile chez des patients âgés de plus de 65 ans. Par conséquent, aucune adaptation spécifique de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés.

Patients pédiatriques :

Il n'existe pas d'indication pertinente justifiant l'utilisation de l'oxaliplatine chez l'enfant. L'efficacité de l'oxaliplatine en monothérapie n'a pas été établie chez les populations pédiatriques présentant des tumeurs solides (voir rubrique 5.1).

Mode d'administration

OXALIPLATINE ACCORD est administré par perfusion intraveineuse.

L'administration d'OXALIPLATINE ACCORD ne nécessite pas d'hyperhydratation.

OXALIPLATINE ACCORD dilué dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5% pour donner une concentration supérieure à 0,2 mg/ml doit être perfusé dans une veine périphérique ou par le biais d'une ligne veineuse centrale pendant 2 à 6 heures. La perfusion d'Oxaliplatine doit toujours précéder l'administration de 5-fluorouracile.

En cas d'extravasation, l'administration doit être immédiatement interrompue.

Indications d'utilisation

OXALIPLATINE ACCORD doit être dilué avant emploi. Utiliser exclusivement une solution de dilution à 5% de glucose pour diluer la solution de produit à perfuser. (Voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

L'Oxaliplatine est contre-indiqué chez les patient(e)s qui:

·ont des antécédents connus d'hypersensibilité à l'oxaliplatine ou à son excipient,

·allaitent ;

·présentent, avant de commencer le premier cycle de traitement, une myélosuppression caractérisée par un nombre initial de neutrophiles < 2x109/l et/ou un nombre de plaquettes < 100x109/l ;

·présentent une neuropathie sensorielle périphérique accompagnée d'une insuffisance fonctionnelle avant le premier cycle de traitement ;

·présentent une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatine inférieure à 30 ml /min).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

OXALIPLATINE ACCORD doit exclusivement être utilisé dans des services spécialisés en oncologie et doit être administré sous la supervision d'un oncologue expérimenté.

En raison des informations limitées concernant l'innocuité de ce produit chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, l'administration devra uniquement être envisagée après avoir soigneusement pesé les risques et bénéfices pour le patient.

Si une telle situation se présente, la fonction rénale devra être étroitement surveillée et la dose devra être ajustée en conséquence en fonction de la toxicité.

Les patients ayant des antécédents de réaction allergique aux composés à base de platine doivent faire l'objet d'une surveillance visant à mettre en évidence d'éventuels symptômes allergiques. En cas de réaction de type anaphylactique à l'oxaliplatine, la perfusion doit être immédiatement interrompue et un traitement symptomatique approprié doit être instauré. La ré-administration de l'Oxaliplatine est contre-indiquée.

En cas d'extravasation de l'oxaliplatine, la perfusion doit être immédiatement interrompue et le traitement symptomatique local habituel doit être commencé.

La toxicité neurologique de l'oxaliplatine doit être attentivement surveillée, en particulier si ce produit est administré conjointement avec d'autres médicaments ayant une toxicité neurologique spécifique. Un examen neurologique doit être pratiqué avant chaque administration et régulièrement par la suite.

Chez les patients qui développent une dysesthésie laryngopharyngée aiguë (voir rubrique 4.8) pendant la perfusion de 2 heures ou dans les heures qui suivent celle-ci, la perfusion suivante d'oxaliplatine devra être administrée sur 6 heures.

Si des symptômes neurologiques (paresthésie, dysesthésie) se manifestent, l'ajustement posologique recommandé ci-après pour l'oxaliplatine devra être basé sur la durée et la sévérité de ces symptômes:

·Si les symptômes persistent pendant plus de sept jours et sont gênants, la dose consécutive d'oxaliplatine devra être réduite de 85 à 65 mg/m2(traitement du cancer métastatique) ou à 75 mg/m2(traitement adjuvant).

·S'il persiste une paresthésie sans altération fonctionnelle jusqu'au cycle suivant, la dose consécutive d'oxaliplatine devra être réduite de 85 à 65 mg/m2(traitement du cancer métastatique) ou à 75 mg/m2(traitement adjuvant).

·S'il persiste une paresthésie avec altération fonctionnelle jusqu'au cycle suivant, l'oxaliplatine devra être interrompu.

·Si ces symptômes s'améliorent après l'arrêt du traitement par l'oxaliplatine, on pourra envisager de reprendre le traitement.

Il convient d'informer les patients de la possibilité de persistance de symptômes de neuropathie sensorielle périphérique après la fin du traitement. Des paresthésies modérées localisées ou des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles peuvent persister jusqu'à 3 ans après l'arrêt du traitement adjuvant.

La toxicité gastro-intestinale, qui se manifeste par des nausées et des vomissements, justifie un traitement antiémétique prophylactique et/ou thérapeutique (voir rubrique 4.8.).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une obstruction intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent être provoqués par des diarrhées/vomissements sévères, en particulier lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile.

En cas de toxicité hématologique (neutrophiles < 1,5x109/l ou plaquettes < 50x109/l), l'administration du cycle de traitement suivant devra être reportée jusqu'à ce que les résultats hématologiques retournent à des valeurs acceptables. Une formule sanguine complète incluant une différentielle leucocytaire devra être pratiquée avant le début du traitement et avant chaque cycle de traitement consécutif.

Il convient d'informer suffisamment les patients du risque de diarrhées/vomissements, d'inflammation de la muqueuse/stomatite et de neutropénie après l'administration d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile de telle sorte qu'ils puissent contacter en urgence leur médecin traitant pour une prise en charge appropriée de ces symptômes.

En cas d'inflammation de la muqueuse/de stomatite accompagnée ou non de neutropénie, le traitement suivant devra être reporté jusqu'à cet état se soit amélioré, autrement dit jusqu'à l'obtention d'un grade 1 ou inférieur et/ou jusqu'à ce que la numération des neutrophiles soit 1,5 x 109/l.

Lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), il convient de procéder aux ajustements de doses habituels pour les toxicités liées au 5-fluorouracile.

En cas de diarrhées de grade 4, de neutropénie de grade 3-4 (neutrophiles < 1,0x109/l), de thrombocytopénie de grade 3-4 (plaquettes < 50x109/l), la dose d'oxaliplatine devra être réduite de 85 à 65 mg/m2(traitement du cancer métastatique) ou à 75 mg/m2(traitement adjuvant), en plus des réductions nécessaires de la dose de 5-fluorouracile.

En cas de symptômes respiratoires inexpliqués tels qu'une toux non productive, une dyspnée, un râle crépitant ou des infiltrations pulmonaires visibles à la radiographie, l'oxaliplatine doit être interrompu jusqu'à ce que des examens pulmonaires supplémentaires excluent la possibilité d'une pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.8).

En cas de résultats anormaux après une exploration de la fonction hépatique ou en cas d'hypertension portale, qui ne sont pas le résultat apparent de métastases hépatiques, on devra envisager la possibilité de cas très rares d'affections vasculaires hépatiques induites par le médicament.

Pour l'utilisation chez la femme enceinte (voir rubrique 4.6).

Des effets génotoxiques ont été observés avec l'oxaliplatine lors des études précliniques. Par conséquent, il est conseillé aux patients de sexe masculin traités par l'oxaliplatine de ne pas concevoir un enfant pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après celui-ci, et de se renseigner sur la possibilité de conservation du sperme avant de commencer leur traitement, étant donné que l'oxaliplatine peut avoir un effet anti-fertilité, qui pourrait s'avérer irréversible.

Les femmes doivent être informées de la nécessité de ne pas tomber enceintes pendant le traitement par l'oxaliplatine et d'utiliser une méthode de contraception efficace (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Chez les patients qui ont reçu une dose unique de 85 mg/m2 d'oxaliplatine, immédiatement avant l'administration de 5-fluorouracile, il n'a été observé aucun changement relativement au degré d'exposition au 5-fluorouracile.

In vitro, aucun déplacement significatif de la liaison de l'oxaliplatine aux protéines plasmatiques n'a été observé avec les produits suivants: érythromycine, salicylates, granisétron, paclitaxel et valproate sodique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Femmes en âge d'avoir des enfants/Contraception

Un effet génotoxique a été observé lors des études précliniques. Par conséquent, il doit être conseillé aux patients du sexe masculin qui sont traités par l'oxaliplatine de ne pas concevoir un enfant pendant le traitement par l'oxaliplatine et jusqu'à 6 mois après la fin de celui-ci.

Les femmes doivent se voir conseiller de ne pas tomber enceintes pendant leur traitement par l'oxaliplatine et jusqu'à 4 mois après celui-ci, et de prendre par conséquent des mesures contraceptives efficaces.

Grossesse

A ce jour, on ne dispose pas de données concernant la sécurité de l'utilisation de l'oxaliplatine chez la femme enceinte (voir rubrique 5.3). Une toxicité reproductive a été observée lors des études chez l'animal (voir rubrique 5.3). Du fait des résultats des études sur l'animal et de l'action pharmacologique du composé, l'utilisation de l'oxaliplatine est déconseillée pendant la grossesse, plus particulièrement pendant le premier trimestre. Le traitement par l'oxaliplatine doit uniquement être envisagé après avoir suffisamment informé la patiente du risque pour le ftus et après avoir obtenu le consentement de la patiente.

Allaitement

L'excrétion dans le lait maternel n'a pas été étudiée. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par l'oxaliplatine.

Fécondité

Des lésions testiculaires ont été observées chez le chien à des doses inférieures à la dose thérapeutique chez l'homme basée sur la surface corporelle.

Du fait de l'action pharmacologique du composé, l'oxaliplatine peut provoquer une infertilité. Il convient d'informer les patients du sexe masculin de la possibilité de conservation de sperme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, étant donné que le traitement par l'oxaliplatine entraîne un risque accru d'étourdissement, de nausées et vomissements, et d'autres symptômes neurologiques affectant la marche et l'équilibre, il est possible que cela puisse avoir une influence légère ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des anomalies de la vision, en particulier une perte passagère de la vision (réversible après l'arrêt du traitement), peuvent affecter l'aptitude des patients à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients devront par conséquent être avertis de l'effet potentiel de ces événements sur leur aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquents de l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile/l'acide folinique (5-FU/FA) étaient gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et inflammation de la muqueuse), hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie) et neurologiques (neuropathie sensorielle périphérique aiguë et liée au cumul des doses). Globalement, ces effets indésirables étaient plus fréquents et plus sévères lorsque l'oxaliplatine était associé au 5-FU/FA qu'avec le 5-FU/FA seul.

Les fréquences rapportées dans le tableau ci-dessous proviennent des études cliniques portant sur le traitement du cancer métastatique et sur le traitement adjuvant (études ayant recruté 416 et 1108 patients respectivement dans les bras de traitement par l'oxaliplatine + 5-FU/FA), ainsi que de l'expérience accumulée depuis la commercialisation du produit.

Les fréquences dans ce tableau sont définies à l'aide de la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence inconnue (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Des informations supplémentaires sont données après le tableau.

Classes de systèmes d'organes du MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Investigations

Augmentation des enzymes hépatiques

Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine

Augmentation de la bilirubine sanguine

Augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine

Prise de poids (traitement adjuvant)

Augmentation de la créatinine sanguine

Perte de poids (traitement du cancer métastatique)

Affections hématologiques et du système lymphatique*

Anémie

Neutropénie

Thrombocytopénie

Leucopénie

Lymphopénie

Thrombocytopénie immunoallergique

Anémie hémolytique

Affections du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique

Troubles sensoriels

Dysgueusie

Céphalées

Etourdissement

Névrite motrice

Pseudo méningite

Dysarthrie

Affections oculaires

Conjonctivite

Troubles visuels

Diminution passagère de l'acuité visuelle

Troubles du champ de vision

Névrite optique

Perte passagère de la vision, réversible après l'arrêt du traitement

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Ototoxicité

Surdité,

Perte passagère de l'audition, réversible après l'arrêt du traitement

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Toux

Hoquet

Pneumopathie interstitielle parfois mortelle

Fibrose pulmonaire**

Affections gastro-intestinales*

Nausées

Diarrhées

Vomissements

Stomatite/Inflammation des muqueuses

Douleur abdominale

Constipation

Dyspepsie

Reflux gastro-sophagien

Hémorragie gastro-intestinale

Hémorragie rectale

Iléus

Obstruction intestinale

Colite, notamment diarrhées induites par clostridium difficile

Affections rénales et urinaires

Hématurie

Dysurie

Fréquence anormale des mictions

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Affection cutanée

Alopécie

Desquamation cutanée (c.-à-d.syndrome main-pied)

Rash érythémateux

Rash

Hyperhydrose Affection des ongles

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleur dorsale

Arthralgie

Douleur osseuse

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Anomalies de la glycémie

Hypokaliémie

Anomalies de la natrémie

Déshydratation

Acidose métabolique

Infections et infestations*

Infection

Rhinite

Infection des voies respiratoires supérieures

Neutropénie fébrile /septicémie neutropénique

Affections vasculaires

Epistaxis

Hémorragie

Bouffées vasomotrices

Thrombose veineuse profonde

Embolie pulmonaire

Hypertension

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue

Fièvre++

Asthénie

Douleur

Réaction au point d'injection+++

Affections du système immunitaire*

Allergie/réaction allergique+

Troubles psychiatriques

Dépression

Insomnie

Nervosité

*Voir ci-dessous pour plus d'informations.

**Voir rubrique 4.4.

+Réactions allergiques fréquentes, telles qu'un rash cutané (en particulier de l'urticaire), conjonctivite, rhinite.

Réactions anaphylactiques fréquentes, notamment: bronchospasme, sensation de douleur thoracique, angio-dème, hypotension et choc anaphylactique.

++Très fréquent: fièvre, frissons (tremblements), liés à une infection (avec ou sans neutropénie fébrile) ou bien peut-être à un mécanisme immunologique.

+++Réaction au point d'injection, notamment: douleur localisée, rougeur, gonflement et thrombose. L'extravasation peut aussi entraîner une douleur et une inflammation localisées, pouvant être sévères et entraîner des complications, notamment une nécrose, en particulier lorsque l'oxaliplatine est perfusé dans une veine périphérique (voir rubrique 4.4).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine et 5 FU/FA 85 mg/m2toutes les 2 semaines

Traitement du cancer métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Anémie

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

Neutropénie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Thrombocytopénie

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

Neutropénie fébrile

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Septicémie neutropénique

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Expérience accumulée depuis la commercialisation avec fréquence inconnue

Syndrome urémique hémolytique

Affections du système immunitaire

Incidence des réactions allergiques par patient (%), par grade

Oxaliplatine et 5 FU/FA 85 mg/m2toutes les 2 semaines

Traitement du cancer métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Réactions allergiques / Allergie

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6

Affections du système nerveux

La toxicité limitant la dose d'oxaliplatine est neurologique. Elle met en jeu une neuropathie périphérique sensorielle caractérisée par une dysesthésie et/ou une paresthésie des extrémités avec ou sans crampes, souvent déclenchée par le froid. Ces symptômes surviennent chez jusqu'à 95% des patients traités. La durée de ces symptômes, qui régressent en général entre les cycles de traitement, augmente avec le nombre de cycles de traitement.

L'apparition d'une douleur et/ou d'une anomalie fonctionnelle sont des indications, en fonction de la durée des symptômes, en faveur d'un ajustement de la dose, ou même d'un arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Cette anomalie fonctionnelle inclut des difficultés à exécuter les mouvements délicats et il s'agit d'une conséquence potentielle du dysfonctionnement sensoriel. Le risque d'apparition de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m2(10 cycles) est d'environ 10% et pour une dose cumulée de 1020 mg/m2(12 cycles), il est environ 20%.

Dans la majorité des cas, les signes et symptômes neurologiques s'améliorent ou disparaissent totalement à l'arrêt du traitement. Dans le cas du traitement adjuvant du cancer du colon, 6 mois après l'arrêt du traitement, 87% des patients avaient des symptômes légers ou n'avaient aucun symptôme. Après 3 ans de suivi, environ 3% des patients présentaient soit une paresthésie localisée persistante d'intensité modérée (2,3%) soit une paresthésie qui pouvait interférer avec les activités fonctionnelles (0,5%).

Des symptômes neurosensoriels aigus (voir rubrique 5.3) ont été rapportés. Ils commencent à se manifester dans les heures suivant l'administration et surviennent souvent après exposition au froid. Il s'agit en général d'une paresthésie, d'une dysesthésie et d'une hypoesthésie transitoires. Un syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée survient chez 1% à 2% des patients, et il est caractérisé par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée/d'une sensation de suffocation, sans preuve objective de détresse respiratoire (pas de cyanose ou d'hypoxie) ou de laryngospasme ou de bronchospasme (sans stridor ou respiration sifflante). Bien que dans certains de ces cas, les symptômes aient justifié l'administration d'antihistamines et de bronchodilatateurs, ces symptômes sont rapidement réversibles, même en l'absence de traitement. La prolongation de la perfusion aide à réduire l'incidence de ce syndrome (voir rubrique 4.4). Les autres symptômes qui ont été observés de temps à autre sont notamment: spasme de la mâchoire/spasmes musculaires/contractions musculaires - mouvements musculaires convulsifs/involontaires/myoclonies, coordination anormale/marche anormale/ ataxie/ troubles de l'équilibre, gorge serrée ou oppression respiratoire/ pression / gêne/douleur. Par ailleurs, des dysfonctionnements des nerfs crâniens peuvent apparaître en relation avec le traitement, ou aussi survenir en prenant la forme d'un événement isolé tel que: ptose, diplopie, aphonie/ dysphonie/ enrouement, parfois décrit comme une paralysie des cordes vocales, sensation anormale au niveau de la langue ou dysarthrie, parfois décrit comme une aphasie, névralgie trigéminale/ douleur faciale/ douleur oculaire, perte de l'acuité visuelle, troubles du champ visuel.

D'autres symptômes neurologiques tels que: dysarthrie, perte des réflexes des tendons profonds et signe de Lhermitte ont été rapportés pendant le traitement par l'oxaliplatine. Des cas isolés de névrite optique ont été rapportés.

Expérience accumulée depuis la commercialisation avec fréquence inconnue

Convulsion

Affections gastro-intestinales

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine et 5 FU/FA 85 mg/m2toutes les 2 semaines

Traitement du cancer métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Nausées

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

Diarrhées

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Vomissements

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mucites/ Stomatites

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Une prophylaxie et/ou un traitement par des médicaments antiémétiques puissant est indiqué(e).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une obstruction intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent être provoqués par des diarrhées/vomissements sévères, en particulier lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile (5 FU) (voir rubrique 4.4).

Affections hépatobiliaires

Très rare (<1/10 000):

Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie, aussi connu sous le nom de maladie veino-occlusive du foie, ou les manifestations pathologiques liées à de tels troubles hépatiques, notamment la péliose hépatique, l'hyperplasie régénérative nodulaire, la fibrose périsinusoïdale. Les manifestations cliniques peuvent en être une hypertension portale et/ou une augmentation des transaminases.

Affections rénales et urinaires

Très rare (<1/10 000):

Nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë et insuffisance rénale aiguë.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'existe pas d'antidote connu à l'oxaliplatine. Dans les cas de surdosage, on peut s'attendre à une exacerbation des effets indésirables. La surveillance des paramètres hématologiques doit être initiée et un traitement symptomatique doit être administré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: COMPOSES DU PLATINE.

Code ATC:L01XA03.

L'oxaliplatine est une substance active antinéoplasique appartenant à une nouvelle classe de composés à base de platine dans lesquels l'atome de platine est complexé à du 1,2-diaminocyclohexane (« DACH ») et à un groupe oxalate.

L'oxaliplatine est un énantiomère unique, (SP-4-2)-[(1R,2R)-Cyclohexane-1,2-diamine-kN, kN'] [éthanedioato(2-)-kO1, kO2] platine.

L'oxaliplatine présente un large spectre de cytotoxicitésin vitroet d'activités antitumoralesin vivodans une variété de systèmes de modèles tumoraux, notamment des modèles de cancer colorectal humain. L'oxaliplatine présente également une activitéin vitroetin vivodans divers modèles résistants au cisplatine.

Une action cytotoxique synergique a été observée en association avec le 5-fluorouracilein vitroetin vivo.

Les études portant sur le mécanisme d'action de l'oxaliplatine, bien que n'ayant pas complètement élucidé celui-ci, ont montré que les dérivés hydratés résultant de la biotransformation de l'oxaliplatine interagissent avec l'ADN pour former des liaisons croisées inter et intra brins, perturbant ainsi la synthèse de l'ADN et provoquant des effets cytotoxiques et antitumoraux.

Chez les patients présentant un cancer colorectal métastatique, l'efficacité de l'oxaliplatine (85mg/m2répété toutes les deux semaines) associé à du 5-fluorouracile/de l'acide folinique (5-FU/FA) a été rapportée lors de trois études cliniques:

·Chez les patients recevant un traitement de première ligne, l'étude comparative de phase III à 2 bras de traitement, EFC2962, a randomisé 420 patients en vue de recevoir soit du 5-FU/FA seul (LV5FU2, N=210) ou de l'oxaliplatine associé à du 5-FU/FA (FOLFOX4, N=210)

·Chez les patients prétraités, l'étude comparative de phase III, à trois bras de traitement, EFC4584, a randomisé 821 patients réfractaires à une association irinotécan (CPT-11) + 5-FU/FA en vue de recevoir soit du 5-FU/FA seul (LV5FU2, N=275), soit de l'oxaliplatine en monothérapie (N=275), soit de l'oxaliplatine associé à du 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271).

·Enfin, l'étude non contrôlée de phase II, EFC2964, a recruté des patients réfractaires au 5-FU/FA seul, qui ont été traités par de l'oxaliplatine associé à du 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57)

Les deux études cliniques randomisées, EFC2962 chez les patients recevant un traitement de première ligne et EFC4584 chez les patients prétraités, ont montré un taux de réponse significativement plus élevé et une survie sans progression (PFS) /temps jusqu'à progression (TTP) prolongé(e) par comparaison au traitement par le 5-FU/FA seul. Lors de l'étude EFC 4584 réalisée chez des patients prétraités réfractaires au traitement, la différence entre l'association oxaliplatine et 5-FU/Acide folinique n'était pas significative.

Taux de réponse sous FOLFOX4 versus LV5FU2

Taux de réponse

% (95% CI)

Analyse en IdT (Intention de Traiter) d'examens radiologiques indépendants

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine en monothérapie

Traitement de première ligne EFC2962

Evaluation de la réponse toutes les 8 semaines

22 (16-27)

49 (42-46)

NA*

Valeur de p = 0,0001

Patients prétraités EFC4584 (réfractaires à CPT-11 + 5FU/FA)

Evaluation de la réponse toutes les 6 semaines

0,7 (0,0-2,7)

11,1 (7,6-15,5)

1,1 (0,2-3,2)

Valeur de p < 0,0001

Patients prétraités EFC2964 (réfractaires au 5-FU/FA) Evaluation de la réponse toutes les 12 semaines

NA*

23 (13-36)

NA*

*NA: Non applicable

Survie sans progression (PFS) médiane / Temps jusqu'à progression (TTP) médian FOLFOX4 versus LV5FU2

PFS/TTP médian(e)

Mois (95% IC)

Analyse en IdT d'examens radiologiques indépendants

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine en monothérapie

Traitement de première ligne

EFC2962 (PFS)

6,0 (5,5-6,5)

8,2 (7,2-8,8)

NA*

Test du logrank; valeur de p = 0,0003

Patients prétraités

EFC4584 (TTP) (réfractaires à CPT-11 + 5FU/FA)

2,6 (1,8-2,9)

5,3 (4,7-6,1)

2,1 (1,6-2,7)

Test du logrank; valeur de p < 0,0001

Patients prétraités EFC2964 (réfractaires au 5-FU/FA)

NA*

5,1 (3,1-5,7)

NA*

*NA: Note applicable

Survie globale (OS) médiane sous FOLFOX4 versus LV5FU2

Survie globale médiane, Mois (95% IC) Analyse en IdT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine en monothérapie

Traitement de première ligne

EFC2962

14,7 (13,0-18,2)

16,2 (14,7-18,2)

NA*

Test du logrank; valeur de p = 0,12

Patients prétraités

EFC4584 (réfractaires à CPT-11 + 5FU/FA)

8,8 (7,3-9,3)

9,9 (9,1-10,5)

8,1 (7,2-8,7)

Test du logrank; valeur de p = 0,09

Patients prétraités EFC2964 (réfractaires au 5-FU/FA)

NA*

10,8 (9,3-12,8)

NA*

*NA: Non applicable

Chez les patients prétraités (EFC4584), qui présentaient des symptômes initiaux, un pourcentage plus élevé de ceux traités par l'oxaliplatine et le 5-FU/FA a connu une amélioration significative des symptômes liés à la maladie par rapport à ceux traités par le 5-FU/FA seul (27,7%versus14,6% p= 0,0033).

Chez les patients non traités (EFC2962), aucune différence significative n'a été observée entre les groupes en ce qui concerne les paramètres relatifs à la qualité de vie. En revanche, les scores de qualité de vie étaient en général meilleurs dans le bras contrôle en ce qui concerne la mesure de l'état de santé général et de la douleur et étaient moins bons dans le bras de traitement par l'oxaliplatine en ce qui concerne les nausées et les vomissements. Dans le cas du traitement adjuvant, l'étude comparative de phase III MOSAIC (EFC3313) a randomisé 2246 patients (899 au stade II/ Duke B2 et 1347 au stade III/ Duke C) après résection complète de la tumeur primaire du cancer du colon, en vue de recevoir soit du 5-FU/FA seul (LV5FU2 N=1123, B2/C = 448/675) soit de l'oxaliplatine en association avec du 5-FU/FA (FOLFOX 4, N =1123, B2/C = 451/672)

EFC 3313 survie sans maladie à 3 ans (analyse en IdT)* pour la population globale.

Bras de traitement

LV5FU2

FOLFOX4

Pourcentage de survie sans maladie à 3 ans (95 % IC)

73,3 (70,6-75,9)

78,7 (76,2-81,1)

Risque relatif (95 % IC)

0,76 (0,64-0,89)

Test du logrank stratifié

p=0,0008

*Suivi médian de 44,2 mois (tous les patients ont été suivis pendant au moins 3 ans).

L'étude a démontré un avantage global significatif au niveau de la survie sans maladie à 3 ans pour l'association oxaliplatine et 5 FU/FA (FOLFOX4) par rapport au 5 FU/FA seul (LV5FU2).

EFC 3313 survie sans maladie à 3 ans (analyse en IdT)* en fonction du stade de la maladie

Stade du patient

Stade II (Duke B2)

Stade III (Duke C)

Bras de traitement

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Pourcentage de survie sans maladie à 3 ans

84,3

87,4

65,8

72,8

(95 % IC)

(80,9-87,7)

(84,3-90,5)

(62,2-69,5)

(69,4-76,2)

Risque relatif (95 % IC)

0,79 (0,57-1,09)

0,75 (0,62-0,90)

Test du logrank

p=0,151

p=0,002

*Suivi médian de 44,2 mois (tous les patients ont été suivis pendant au moins 3 ans).

Survie globale (analyse en IdT)

Au moment de l'analyse de la survie sans maladie à 3 ans, qui était le critère d'efficacité principal de l'étude MOSAIC, 85,1 % des patients étaient toujours en vie dans le bras FOLFOX4 contre 83,8 % des patients dans le bras LV5FU2. Ceci s'est traduit par une diminution globale du risque de mortalité de 10 % en faveur de FOLFOX4, diminution qui n'était toutefois pas significative (risque relatif = 0,90). Les chiffres étaient de 92,2 %versus92,4 % dans la sous-population au Stade II (Duke B2) (risque relatif = 1,01) et de 80,4 %versus78,1 % dans la sous-population au Stade III (Duke C) (risque relatif = 0,87), pour FOLFOX4 et LV5FU2, respectivement.

Patients pédiatriques:

L'oxaliplatine en monothérapie a été évalué dans la population pédiatrique lors de 2 études de Phase I (69 patients) et 2 études de Phase II (90 patients). En tout, 159 patients pédiatriques (âgés de 7 mois à 22 ans) présentant des tumeurs solides ont été traités. L'efficacité de l'oxaliplatine en monothérapie n'a pas été établie dans les populations pédiatriques traitées. L'évaluation lors des deux études de Phase II a été interrompue en raison de l'absence de réponse tumorale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La pharmacocinétique de chaque composé actif n'a pas été déterminée. Les pharmacocinétiques du platine ultrafiltrable, représentant un mélange de toutes les espèces de platine non liées, actives et inactives, après une perfusion de deux heures d'oxaliplatine à 130 mg/m2toutes les trois semaines pendant 1 à 5 cycles et d'oxaliplatine à 85 mg/m2toutes les deux semaines pendant 1 à 3 cycles sont les suivantes:

Récapitulation des estimations des paramètres pharmacocinétiques du platine dans un ultrafiltrat après administration de plusieurs doses d'oxaliplatine à 85 mg/m2toutes les deux semaines ou à 130 mg/m2toutes les trois semaines.

Dose

Cmax

µg/ml

ASC0-48

µg.h/ml

ASC

µg.h/ ml

t1/2α

h

t1/2β

h

t1/2γ

h

Vss

L

CL

L/h

85 mg/m2

Moyenne

0,814

4,19

4,68

0,43

16,8

391

440

17,4

Déviation standard (SD)

0,193

0,647

1,40

0,35

5,74

406

199

6,35

130 mg/m2

Moyenne

1,21

8,20

11,9

0,28

16,3

273

582

10,1

Déviation standard (SD)

0,10

2,40

4,60

0,06

2,90

19,0

261

3,072

Les valeurs moyennes de l'ASC0-48et de la Cmaxont été déterminées lors du 3èmecycle (85 mg/m2) ou du 5èmecycle (130 mg/m2).

Les valeurs moyennes de l'ASC, la Vss, la CL et de la CLR0-48ont été déterminées lors du 1ercycle.

Les valeurs de Cend, Cmax, ASC, ASC0-48, Vsset de CL ont été déterminées par analyse non compartimentale. t1/2, t1/2et t1/2ont été déterminés par analyse compartimentale (cycles 1 à 3 combinés).

A la fin d'une perfusion de 2 heures, 15% du platine administré est présent dans la circulation systémique, le reste, soit 85%, est rapidement distribué vers les tissus ou éliminé dans l'urine. La liaison irréversible aux érythrocytes et au plasma entraîne des demi-vies dans ces matrices qui sont proches du renouvellement naturel des érythrocytes et de l'albumine sérique. Il n'a pas été observé d'accumulation dans l'ultrafiltrat plasmatique après administration de 85 mg/m2toutes les deux semaines ou de 130 mg/m2toutes les trois semaines et l'état d'équilibre a été atteint dès le premier cycle de traitement dans cette matrice. La variabilité inter et intra patient est en général basse.

On estime que la biotransformationin vitrorésulte de la dégradation non enzymatique et rien ne suggère que le métabolisme du cycle diaminocyclohexane (DACH) fasse intervenir le cytochrome P450.

L'oxaliplatine subit une biotransformation complète chez les patients et aucune substance active n'a pu être détectée dans l'ultrafiltrat plasmatique à la fin d'une perfusion de 2 heures. Plusieurs produits de biotransformation cytotoxiques dont les espèces du platine monochloro-, dichloro- et dihydro-DACH ont été identifiées ultérieurement dans la circulation systémique, ainsi qu'un certain nombre de conjugués inactifs.

Le platine est principalement excrété dans l'urine, et la clairance survient principalement dans les 48 heures suivant l'administration.

Au 5èmejour, environ 54% de la dose totale a été récupérée dans l'urine et moins de 3% de la dose a été récupérée dans les fèces.

Une diminution significative de la clairance de 17,6 ± 2,18 l/h à 9,95 ± 1,91 l/h a été observée en cas d'insuffisance rénale, ainsi qu'une diminution statistiquement significative du volume de distribution, de 330 ± 40,9 à 241 ± 36,1 l. L'effet d'une insuffisance rénale sévère sur la clairance du platine n'a pas été évalué.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

La moelle osseuse, le système gastro-intestinal, les reins, les testicules, le système nerveux et le cur figuraient parmi les organes cibles identifiés lors des études précliniques chez diverses espèces (souris, rats, chiens et/ou singes) portant sur l'administration de doses uniques et de doses multiples. Les toxicités sur les organes cibles observées chez les animaux correspondent à celles produites par d'autres médicaments à base de platine et par des médicaments cytotoxiques endommageant l'ADN utilisés dans le traitement des cancers humains, à l'exception des effets produits sur le cur. Les effets sur le cur ont été observés uniquement chez le chien et il s'agissait notamment de perturbations électrophysiologiques avec fibrillation ventriculaire mortelle. On estime que la cardiotoxicité est spécifique au chien, non seulement parce qu'elle a été observée uniquement dans cette espèce mais aussi parce que des doses similaires à celles produisant une cardiotoxicité mortelle chez le chien (150 mg/m2) étaient bien tolérées par l'être humain. Les études précliniques utilisant des neurones sensoriels de rat suggèrent que les symptômes neurosensoriels aigus liés à l'oxaliplatine pourraient faire intervenir une interaction avec des canaux Na+ « voltage dépendants ».

L'oxaliplatine était mutagène et clastogène dans les systèmes de mammifères testés et a produit une toxicité embryo-ftale chez le rat. L'oxaliplatine est considéré comme une carcinogène probable, bien qu'il n'ait pas été mené d'études carcinogéniques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Le médicament dilué ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion. Selon les instructions pour l'utilisation décrites dans la rubrique 6.6, l'oxaliplatine peut-être co-administré avec de l'acide folinique via une tubulure de perfusion en Y.

·NE PAS mélanger à des médicaments ou des solutions alcalines, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres médicaments. Les solutions et médicaments alcalins altèrent de façon défavorable la stabilité de l'oxaliplatine (voir rubrique 6.6).

·NE PAS diluer l'oxaliplatine avec des solutions salines ou d'autres solutions contenant des ions chlorure (incluant les chlorures de calcium, potassium ou sodium).

·NE PAS mélanger à d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion (voir rubrique 6.6. pour les instructions concernant l'administration simultanée avec l'acide folinique).

·NE PAS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

Après dilution dans du glucose à 5%, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) ou pendant 24 heures à 25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques dûment contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation de la solution diluée, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10 ml, 20 ml ou 40 ml de solution à diluer en flacon (verre incolore de type I) avec bouchon (chlorobutyle) et une capsule amovible (aluminium) de type Flip off. Boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Comme pour tout agent potentiellement toxique, l'oxaliplatine doit être manipulé et préparé avec précaution.

Instructions concernant la manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par un professionnel de santé nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui les manipule conformément à la conduite hospitalière. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage.

Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local.

Le personnel doit disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.

Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme déchet contaminé.

L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet (voir Elimination des déchets).

En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

En cas de contact d'une muqueuse avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/18 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Précautions particulières d'administration

·NE JAMAIS employer de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

·NE JAMAIS administrer non dilué.

·Seule une solution de glucose à 5% doit être utilisée pour la dilution. NE PAS diluer pour la perfusion avec des solutions contenant du chlorure ou du chlorure de sodium.

·NE JAMAIS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche de perfusion ou administrer simultanément par la même ligne de perfusion.

·NE PAS mélanger à des médicaments ou à des solutions alcalines, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres substances actives. Les solutions et médicaments alcalins altèrent de façon défavorable la stabilité de l'oxaliplatine.

Instructions pour l'utilisation avec l'acide folinique (tel que le folinate disodique ou le folinate de calcium

Une perfusion IV d'oxaliplatine à 85 mg/m2dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5% est administrée en même temps qu'une perfusion IV d'acide folinique dans une solution de glucose à 5%, pendant 2 à 6 heures, en utilisant une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu de perfusion.

Ces 2 médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique ne doit pas contenir du trométamol en tant qu'excipient et doit seulement être dilué dans une solution de glucose à 5% isotonique, jamais dans des solutions alcalines ou des solutions contenant du chlorure ou du chlorure de sodium.

Instructions pour l'utilisation avec du 5-fluorouracile

L'oxaliplatine devra toujours être administré avant les fluoropyrimidines, c'est-à-dire le 5-fluorouracile.

Après l'administration d'oxaliplatine, rincer la tubulure et ensuite administrer le 5-fluorouracile.

Pour une information supplémentaire sur les médicaments combinés avec l'oxaliplatine, voir le RCP du fabricant correspondant.

Dilution pour la perfusion intraveineuse

Retirer la quantité nécessaire de la solution à diluer à partir du flacon et ensuite diluer avec 250 ml à 500 ml d'une solution de glucose à 5% pour donner une concentration d'oxaliplatine comprise entre 0,2 mg/ml et 2 mg/ml; intervalle de concentration pour laquelle la stabilité physico-chimique de l'oxaliplatine a été démontrée.

Administrer par perfusion intraveineuse.

Après dilution dans du glucose à 5%, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) ou pendant 24 heures à 25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques dûment contrôlées et validées.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule doivent être utilisées.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée (voir rubrique « Elimination des déchets » ci-après).

NE JAMAIS utiliser de solution contenant du chlorure ou du chlorure de sodium pour la dilution.

La compatibilité de la solution d'oxaliplatine pour perfusion a été testée avec des sets d'administration représentatifs, à base de PVC.

Perfusion

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5% afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique, soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. Lorsque l'oxaliplatine est administré avec du 5-fluorouracile, la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle de 5-fluorouracile.

Elimination

Tout produit non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions législatives en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 576 841 5 0: 10 ml de solution à diluer en flacon (verre incolore de type I) avec bouchon (chlorobutyle) et une capsule amovible (aluminium) de type Flip off. Boîte de 1.

·34009 576 842 1 1: 20 ml de solution à diluer en flacon (verre incolore de type I) avec bouchon (chlorobutyle) et une capsule amovible (aluminium) de type Flip off. Boîte de 1.

·34009 579 546 4 2: 40 ml de solution à diluer en flacon (verre incolore de type I) avec bouchon (chlorobutyle) et une capsule amovible (aluminium) de type Flip off. Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis à jour le : 25/11/2016

Dénomination du médicament

OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Oxaliplatine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment prendre OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

OXALIPLATINE ACCORD est utilisé pour traiter le cancer du gros intestin (traitement du cancer du colon au stade III après résection complète de la tumeur primaire, cancer métastatique du colon et du rectum).

OXALIPLATINE ACCORD est utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux appelés le 5-fluorouracile et l'acide folinique.

OXALIPLATINE ACCORD doit être dissout et mis en solution avant de pouvoir être injecté dans une veine.

OXALIPLATINE ACCORD est un médicament antinéoplasique ou anticancéreux et contient du platine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ne doit jamais vous être administré:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à l'oxaliplatine ou à l'un des autres composants contenus dans l'OXALIPLATINE ACCORD, y compris au lactose monohydraté,

·si vous avez déjà un nombre réduit de cellules sanguines,

·si vous allaitez,

·si vous présentez déjà des sensations de picotement et d'engourdissement dans les doigts et/ou les orteils, et si vous avez des difficultés à effectuer les taches délicates telles que de boutonner vos vêtements,

·si vous avez des problèmes rénaux graves.

Avertissements et précautions

Faites attention avec l'OXALIPLATINE ACCORD:

·si vous avez déjà souffert d'une réaction allergique aux médicaments contenant du platine, tels que le carboplatine, le cisplatine,

·si vous avez des problèmes rénaux modérés,

·si vous avez des problèmes hépatiques,

·si vous êtes enceinte ou si vous prévoyez de l'être, il est très important que vous en parliez à votre médecin avant de recevoir tout traitement.

L'oxaliplatine peut avoir un effet anti-fertilité, qui pourrait être irréversible. Il est par conséquent conseillé aux patients du sexe masculin d'éviter de concevoir un enfant pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement, et de se renseigner sur la possibilité de conservation de sperme avant le traitement.

Autres médicaments et OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Vous ne devez pas recevoir de traitement par l'oxaliplatine sauf si cela a été clairement indiqué par votre médecin. Il est recommandé de ne pas tomber enceinte pendant le traitement par l'oxaliplatine, et d'utiliser une méthode de contraception efficace. Informez immédiatement votre médecin si vous tombez enceinte pendant votre traitement. Vous devrez prendre des mesures contraceptives appropriées pendant le traitement et après celui-ci, et ce, pendant 4 mois pour les femmes et 6 mois pour les hommes.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter votre enfant pendant votre traitement par l'oxaliplatine.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le traitement par l'oxaliplatine peut engendrer un risque accru de sensation vertigineuse, de nausées et de vomissements, ainsi que d'autres symptômes neurologiques qui affectent la marche et l'équilibre. Si vous ressentez des symptômes de ce type, vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines. Si vous avez des problèmes de vision pendant votre traitement par l'OXALIPLATINE ACCORD, vous ne devez ni conduire des véhicules, ni utiliser des machines lourdes, ni pratiquer des activités dangereuses.

OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient <>

Sans objet

3. COMMENT PRENDRE OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

L'OXALIPLATINE ACCORD est destiné exclusivement aux patients adultes.

Posologie

La dose d'OXALIPLATINE ACCORD dépend de votre surface corporelle. Celle-ci est calculée à l'aide de votre taille et de votre poids.

La dose habituelle chez l'adulte, y compris les personnes âgées, est de 85 mg/m2de surface corporelle. La dose que vous recevez dépend également des résultats d'analyses de sang et de l'éventualité que vous ayez ressenti des effets indésirables lors d'un traitement antérieur par l'OXALIPLATINE ACCORD.

Mode et voie d'administration

·L'OXALIPLATINE ACCORD vous sera prescrit par un spécialiste du traitement anticancéreux.

·Vous serez traité(e) par un professionnel de santé, qui aura reconstitué la dose requise d'OXALIPLATINE ACCORD.

·L'OXALIPLATINE ACCORD est administré par injection lente dans une veine (une perfusion intraveineuse) sur une période de 2 à 6 heures.

·L'OXALIPLATINE ACCORD vous sera administré en même temps que l'acide folinique et avant la perfusion de 5-fluorouracile

Fréquence d'administration

Vous devriez normalement recevoir votre perfusion une fois toutes les 2 semaines.

Durée du traitement

La durée du traitement sera déterminée par votre médecin.

Votre traitement durera 6 mois maximum lorsqu'il est utilisé après résection complète de votre tumeur.

Si vous avez reçu plus de OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion que vous n'auriez dû:

Etant donné que ce médicament est administré par un professionnel de santé, il est peu probable que vous en receviez trop ou pas assez.

En cas de surdosage, vous pourriez ressentir des effets indésirables intensifiés. Votre médecin pourra vous administrer un traitement approprié pour ces effets indésirables.

Si vous avez des questions à propos de votre traitement, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre infirmier(ère) ou à votre pharmacien

Si une dose dOXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion a été omise:

Sans objet.

Si vous arrêtez d'utiliser OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion:

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ressentez un effet indésirable quelconque, il est important que vous en informiez votre médecin avant votre traitement suivant.

Vous trouverez ci-dessous une description des effets indésirables que vous pourriez ressentir.

Prévenez immédiatement votre médecin sivous remarquez l'un des effets suivants :

·formation anormale d'hématomes (bleus), saignement ou signes d'infection tels que des maux de gorge et une forte température,

·diarrhées ou vomissements sévères ou persistants,

·présence de sang ou de granules bruns foncés de couleur café dans vos vomissements,

·stomatite/inflammation des muqueuses (lèvres douloureuses ou ulcères buccaux),

·symptômes respiratoires inexpliqués tels qu'une toux sèche, des difficultés pour respirer ou un râle crépitant.

Les autres effets indésirables connus de l'OXALIPLATINE ACCORD sont:

Très fréquent(effets indésirables survenant chez au moins 1 patient sur 10) :

·L'Oxaliplatine Accord peut affecter les nerfs (neuropathie périphérique). Vous pouvez ressentir un picotement et/ou un engourdissement dans les doigts, les orteils, autour de la bouche ou dans la gorge, ce qui peut parfois être associé à des crampes. Ces effets sont souvent déclenchés par une exposition au froid, par exemple, si vous ouvrez un réfrigérateur ou si vous tenez une boisson froide. Vous pouvez aussi avoir des difficultés pour effectuer des tâches délicates, comme boutonner vos vêtements. Bien que dans la majorité des cas, ces symptômes disparaissent complètement d'eux-mêmes, il est possible que dans certains cas l'on observe la persistance des symptômes de neuropathie périphérique après la fin du traitement. Certaines personnes ont ressenti une sensation de picotement ressemblant à un choc électrique, passant dans les bras ou le long du tronc lorsqu'elles fléchissaient le cou.

·L'OXALIPLATINE ACCORD peut parfois provoquer une sensation désagréable dans la gorge, en particulier lors de la déglutition, et donner la sensation d'avoir le souffle court. Cette sensation, si elle survient, se produit en général pendant la perfusion ou dans les heures qui suivent celle-ci et elle peut être déclenchée par l'exposition au froid. Bien qu'elle soit désagréable, elle ne dure pas longtemps et disparaît d'elle-même sans nécessiter de traitement. Votre médecin pourra décider de modifier votre traitement en conséquence.

·L'Oxaliplatine Accord peut provoquer des diarrhées, de légères nausées (mal au cur) et des vomissements; toutefois, votre médecin vous administrera normalement un médicament pour prévenir ces nausées et vomissements avant le traitement, et vous pourrez continuer à recevoir ce médicament après le traitement.

·L'OXALIPLATINE ACCORD provoque une diminution temporaire du nombre de cellules sanguines. La diminution du nombre de cellules sanguines peut entraîner une anémie (due à une diminution du nombre de globules rouges), des saignements anormaux ou la formation anormale de bleus (en raison de la diminution du nombre de plaquettes). La diminution du nombre de globules blancs peut vous rendre plus susceptible aux infections.

·Hypokaliémie (un état dans lequel il existe des taux de potassium inférieurs à la normale dans le sérum sanguin).

·Hypernatrémie (quantités excessives de sodium dans le sang).

·Fatigue (épuisement physique et/ou mental) et asthénie (perte ou absence de force corporelle; faiblesse).

Votre médecin vous prescrira des prises de sang en vue de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines avant de commencer le traitement et avant chaque cycle de traitement consécutif.

·Sensation de gêne au niveau du point d'injection ou autour de celui-ci pendant la perfusion.

·Fièvre, frissons (tremblements), fatigue légère ou sévère, douleurs corporelles.

·Modifications du poids, perte ou manque d'appétit, troubles du goût, constipation.

·Maux de tête, douleur dorsale.

·Gonflement des nerfs innervant les muscles, rigidité au niveau du cou, sensation anormale au niveau de la langue, pouvant altérer la parole, stomatite / inflammation des muqueuses (lèvres douloureuses ou ulcères buccaux).

·Douleur d'estomac.

·Saignements anormaux, y compris saignements de nez.

·Toux, difficulté pour respirer.

·Réactions allergiques, éruption cutanée pouvant être accompagnée de rougeurs et de démangeaisons, légère chute des cheveux (alopécie).

·Modification des paramètres sanguins, y compris ceux ayant trait à des anomalies de la fonction hépatique.

Fréquent(Effets indésirables survenant chez plus d'1 patient sur 100 mais moins d'1 patient sur 10):

·Infection due à une diminution du nombre de globules blancs.

·Indigestion et brûlures d'estomac, hoquet, rougissement du visage, étourdissement.

·Transpiration accrue et atteintes des ongles, desquamation cutanée.

·Douleur thoracique.

·Affections pulmonaires et nez qui coule.

·Douleurs articulaires et douleurs osseuses.

·Douleur lors de la miction et altérations de la fonction rénale, changements de la fréquence des mictions, déshydratation.

·Présence de sang dans l'urine/les selles, gonflement des veines, caillots sanguins dans les poumons.

·Dépression et insomnie.

·Conjonctivite et problèmes visuels.

·Hyperhydrose (une affection caractérisée par une transpiration excessive).

Peu fréquent(effets indésirables survenant chez plus d'1 patient sur 1 000 mais moins d'1 patient sur 100):

·Occlusion ou gonflement de l'intestin.

·Nervosité.

Rare(effets indésirables survenant chez plus d'1 patient sur 10 000 mais moins d'1 patient sur 1 000):

·Perte d'audition.

·Cicatrisation et épaississement tissulaire dans les poumons accompagné de difficultés pour respirer, ayant parfois une issue fatale (maladie pulmonaire interstitielle).

·Perte de vision de courte durée et réversible.

Très rare(effets indésirables survenant chez moins d'1 patient sur 10 000):

·Présence de sang ou de granules brun foncé ressemblant à du café dans les vomissements.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la vue et de portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette thermoformée. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant dilution, conserver le flacon dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

Après dilution dans du glucose à 5%, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) ou pendant 24 heures à 25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques dûment contrôlées et validées.

N'utilisez pas l'OXALIPLATINE ACCORD si vous remarquez que la solution n'est pas transparente et qu'elle contient des particules.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

Dès la fin de la perfusion, OXALIPLATINE ACCORD doit être éliminée avec précautions par le médecin ou l'infirmière.

OXALIPLATINE ACCORD ne doit pas entrer en contact avec les yeux ou la peau. Si un tel incident survenait, en informer immédiatement votre médecin ou votre infirmière.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Oxaliplatine............. 5 mg

Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion.

10 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 50 mg d'oxaliplatine.

20 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 100 mg d'oxaliplatine.

40 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 200 mg d'oxaliplatine.

·Les autres composants est sont :

Lactose monohydraté, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

OXALIPLATINE ACCORD est une solution transparente incolore qui ne contient pas de particules visibles.

Boîte de 1 flacon de 10 ml, 20 ml ou 40 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Fabricant  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

SAGE HOUSE, 319, PINNER ROAD,

NORTH HARROW, MIDDLESEX,

HA1 4HF,

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

GUIDE DE PREPARATION DE L'OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Il est important que vous lisiez l'intégralité de cette procédure avant de préparer l'OXALIPLATINE ACCORD

1. PREPARATION

L'OXALIPLATINE ACCORD est une solution transparente et incolore contenant 5 mg/ml d'oxaliplatine dans du lactose monohydraté.

2. PRESENTATION

L'OXALIPLATINE ACCORD est fourni dans des flacons contenant une dose unique. Boîte de 1 flacon.

10 ml, 20 ml ou 40 ml de solution à diluer en flacon (verre incolore de type I) avec bouchon (chlorobutyle) et une capsule amovible (aluminium) de type Flip off. Boîte de 1.

Durée et conditions de conservation :

2 ans.

Après dilution dans du glucose à 5 %, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) ou

Pendant 24 heures à 25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques dûment contrôlées et validées.

Conserver le flacon dans son emballage extérieur à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule peuvent être utilisées.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

3. INSTRUCTIONS POUR L'UTILISATION/LA MANIPULATION, LA PREPARATION ET RECOMMANDATIONS POUR L'ELIMINATION

Comme pour tout agent potentiellement toxique, l'oxaliplatine doit être manipulé et préparé avec précaution.

Instructions concernant la manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par un professionnel de santé nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui les manipule conformément à la conduite hospitalière. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage.

Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local.

Le personnel doit disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.

Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme déchet contaminé.

L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet (voir Elimination des déchets).

En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

En cas de contact d'une muqueuse avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/18 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Précautions particulières d'administration

·NE JAMAIS employer de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

·NE JAMAIS administrer non dilué.

·Seule une solution de glucose à 5 % doit être utilisée pour la dilution. NE PAS diluer pour la perfusion avec des solutions contenant du chlorure ou du chlorure de sodium.

·NE JAMAIS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche de perfusion ou administrer simultanément par la même ligne de perfusion.

·NE PAS mélanger à des médicaments ou à des solutions alcalines, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres substances actives. Les solutions et médicaments alcalins altèrent de façon défavorable la stabilité de l'oxaliplatine.

Instructions pour l'utilisation avec l'acide folinique (tel que le folinate disodique ou le folinate de calcium

Une perfusion IV d'oxaliplatine à 85 mg/m2 dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % est administrée en même temps qu'une perfusion IV d'acide folinique dans une solution de glucose à 5 %, pendant 2 à 6 heures, en utilisant une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu de perfusion.

Ces 2 médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique ne doit pas contenir du trométamol en tant qu'excipient et doit seulement être dilué dans une solution de glucose à 5 % isotonique, jamais dans des solutions alcalines ou des solutions contenant du chlorure ou du chlorure de sodium.

Instructions pour l'utilisation avec du 5-fluorouracile

L'oxaliplatine devra toujours être administré avant les fluoropyrimidines, c'est-à-dire le 5-fluorouracile.

Après l'administration d'oxaliplatine, rincer la tubulure et ensuite administrer le 5-fluorouracile.

Pour une information supplémentaire sur les médicaments combinés avec l'oxaliplatine, voir le RCP du fabricant correspondant.

Dilution pour la perfusion intraveineuse

Retirer la quantité nécessaire de la solution à diluer à partir du flacon et ensuite diluer avec 250 ml à 500 ml d'une solution de glucose à 5 % pour donner une concentration d'oxaliplatine comprise entre 0,2 mg/ml et 2 mg/ml; intervalle de concentration pour laquelle la stabilité physico-chimique de l'oxaliplatine a été démontrée.

Administrer par perfusion intraveineuse.

Après dilution dans du glucose à 5 %, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) ou pendant 24 heures à 25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques dûment contrôlées et validées.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule doivent être utilisées.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution non utilisée doit être éliminée (voir rubrique « Elimination des déchets » ci-après).

NE JAMAIS utiliser de solution contenant du chlorure ou du chlorure de sodium pour la dilution.

La compatibilité de la solution d'oxaliplatine pour perfusion a été testée avec des sets d'administration représentatifs, à base de PVC.

Perfusion

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique, soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. Lorsque l'oxaliplatine est administré avec du 5-fluorouracile, la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle de 5-fluorouracile.

Elimination

Tout produit non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions législatives en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

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Source : ANSM

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