OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 28/05/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorhydrate de sélégiline ...... 1,25 mg

Equivalent à sélégiline base ... 1,05 mg

Pour un lyophilisat oral.

Excipients : chaque lyophilisat contient 1,25 mg d'aspartame (source de phénylalanine).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Lyophilisat oral.

Lyophilisat oral rond, jaune pâle avec la lettre A sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Dans le traitement de la maladie de Parkinson en association avec la lévodopa (avec inhibiteur de la décarboxylase périphérique). OTRASEL en association avec un traitement maximal par lévodopa est indiqué en particulier chez les patients qui présentent des fluctuations de leur maladie telles que des fluctuations de type 'fin de dose', effets «on-off», ou des dyskinésies.

OTRASEL peut être utilisé seul dans la maladie de Parkinson au stade initial pour un soulagement symptomatique et/ou pour retarder le recours à la lévodopa.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Lorsqu'elle est prescrite en monothérapie pour la première fois dans les stades précoces de la maladie de Parkinson ou en association à la lévodopa, la dose d'OTRASEL est d'un lyophilisat oral à 1,25 mg par jour.

LorsquOTRASEL est prescrit en association, une diminution (10 à 30 %) de la dose de lévodopa est habituellement nécessaire. La diminution de la dose de lévodopa devra être progressive, à savoir par paliers de 10 % tous les 3 à 4 jours.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Il nexiste pas de données concernant une adaptation posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Insuffisance rénale

Il nexiste pas de données concernant une adaptation posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.

Mode dadministration

Le lyophilisat oral est placé pour se dissoudre sur la langue, le matin cinq minutes au moins avant le petit-déjeuner. Le lyophilisat se dissoudra rapidement (en moins de 10 secondes) dans la bouche. Le patient ne doit pas manger, boire, se rincer ou se laver la bouche pendant 5 minutes après avoir pris son médicament pour que la sélégiline puisse être absorbée au niveau pré-gastrique.

Ne pas pousser le comprimé dOTRASEL à travers le blister aluminium. Soulever l'aluminium et retirer le comprimé avec soin.

Les comprimés non utilisés doivent être éliminés trois mois après l'ouverture du sachet.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

OTRASEL est contre-indiqué en cas :

·dhypersensibilité à la sélégiline ou à lun des excipients

·en association avec les agonistes sérotoninergiques (p.ex. sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan et rizatriptan),

·de phénylcétonurie en raison de la présence daspartame, source de phénylalanine,

·en association avec la péthidine et dautres opioïdes,

·de troubles extrapyramidaux, non associés à une insuffisance en dopamine,

·dulcère gastrique ou duodénal en évolution,

·en association avec des antidépresseurs, y compris les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine-oxydase et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (par exemple citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (par exemple venlafaxine) (voir rubrique 4.5),

·en association avec des sympathomimétiques ou des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (par exemple linézolide).

La sélégiline en association avec la lévodopa est contre-indiquée en cas de :

·maladies cardiovasculaires sévères,

·hypertension artérielle,

·tachycardie,

·arythmies,

·angine de poitrine sévère,

·hyperthyroïdie et la thyrotoxicose,

·phéochromocytome,

·glaucome à angle étroit,

·adénome prostatique avec rétention urinaire résiduelle,

·psychoses,

·démence avancée.

Les contre-indications qui sappliquent à la lévodopa doivent être prises en compte également.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Une unité d'OTRASEL contient 1,25 mg de sélégiline. Il est recommandé d'avertir les patients que la dose recommandée dOTRASEL est d'un seul lyophilisat oral.

Des précautions spéciales devront être prises lors de l'administration de la sélégiline à des patients qui souffrent d'hypertension artérielle labile, d'arythmies cardiaques, d'angine de poitrine sévère , de psychose ou d'antécédents d'ulcère peptique car ces pathologies peuvent saggraver pendant le traitement.

Insuffisance hépatique ou rénale

La sélégiline doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère.

Bien qu'aucune toxicité hépatique grave n'ait été observée, il est recommandé de faire preuve de prudence lors de son administration à des patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. En effet, des augmentations des enzymes hépatiques transitoires ou permanentes ont été décrites durant des traitements au long cours avec les comprimés classiques de sélégiline.

Patients prenant dautres IMAO

La sélectivité pour la monoamine-oxydase B (MAO-B), suite à l'administration de comprimés classiques de sélégiline, pourrait être diminuée avec des doses supérieures à 10 mg/jour. Au delà de 10 mg/jour la dose non sélective dOTRASEL n'a pas été déterminée. La dose précise à laquelle la sélégiline devient un inhibiteur non sélectif de toutes les MAO n'a pas été déterminée, mais avec des doses supérieures à 10 mg/jour, un risque théorique d'hypertension existe après l'ingestion d'aliments riches en tyramine.

Un traitement associé avec des médicaments qui inhibent la MAO-A, (ou des inhibiteurs non sélectifs de la MAO) peut provoquer des réactions hypotensives. Une hypotension, quelquefois d'installation soudaine, a été rapportée avec la sélégiline classique.

La prudence simpose chez les patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase lors dune anesthésie générale pour intervention chirurgicale.

Patients traités par la lévodopa

Certaines études ont conclu à un risque accru de mortalité chez les patients recevant de la sélégiline associée à la lévodopa par rapport aux patients recevant de la lévodopa seule. Il faut toutefois noter que de nombreux biais méthodologiques ont été identifiés dans ces études et quune méta-analyse et de grandes études de cohorte ont conclu quil ny avait pas de différence significative en termes de mortalité chez les patients traités par la sélégiline par rapport à ceux recevant les comparateurs ou lassociation sélégiline/lévodopa.

Des études ont mis en évidence un risque daugmentation de la réponse hypotensive en cas dadministration concomitante de sélégiline et de lévodopa chez les patients présentant un risque cardiovasculaire.

Comme la sélégiline potentialise les effets de la lévodopa, les effets indésirables de la lévodopa peuvent être majorés, en particulier chez les patients traités par lévodopa à doses élevées. Ces patients doivent être surveillés. Lorsque la sélégiline est ajoutée à la dose maximale tolérée de lévodopa, des mouvements involontaires et une agitation peuvent se produire. Ces effets indésirables disparaissent après diminution des doses de lévodopa. La posologie de lévodopa devra donc être diminuée d'environ 10 à 30 % si la sélégiline est ajoutée au traitement par lévodopa (voir rubrique 4.2). Lorsque la dose optimale de lévodopa est atteinte, les effets indésirables de l'association sont moins fréquents que ceux observés avec la lévodopa seule.

Laddition de la sélégiline à la lévodopa peut ne pas être bénéfique chez les patients qui présentent des fluctuations qui ne sont pas dose-dépendantes.

Contrôles antidopage

La sélégiline peut induire une réaction positive lors des contrôles antidopage.

Autres

Des aphtes buccaux peuvent survenir pendant le traitement par OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral.

Bien que les comprimés classiques de sélégiline, à des doses de 5 à 10 mg/jour, aient été très utilisés depuis de nombreuses années, l'ensemble des réactions possibles à OTRASEL peut ne pas avoir encore été observé à ce jour. Les patients devront donc être suivis de près à la recherche de réactions atypiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations contre-indiquées

(Voir rubrique 4.3)

+Agonistes sérotoninergiques

Patients recevant un traitement avec des agonistes sérotoninergiques (par exemple sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan et rizatriptan).

+Antidépresseurs

La sélégiline ne doit pas être administrée avec des antidépresseurs quels qu'ils soient.

+Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.

En raison du risque de confusion, hypomanie, hallucinations et épisodes maniaques, agitation, myoclonies, hyperrefléxie, troubles de la coordination, frissons, tremblements, convulsions, ataxie, hypersudation, diarrhée, fièvre, hypertension pouvant faire partie du syndrome sérotoninergique, lassociation de la sélégiline avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline est contre-indiquée.

Des troubles mentaux incluant notamment agitation, confusion et hallucinations pouvant évoluer jusqu'au délire ou au coma ont été rapportés chez certains patients recevant une association de sélégiline et de fluoxétine. Des réactions similaires ont été rapportées chez les patients recevant de la sélégiline et deux autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, la sertraline et la paroxétine. Il existe un risque potentiel d'interaction avec la fluvoxamine et la venlafaxine.

La fluoxétine ne doit être introduite que 14 jours au minimum après l'arrêt du traitement par la sélégiline.

Compte tenu de la longue demi-vie de la fluoxétine et de son métabolite actif, 5 semaines au moins devront s'écouler entre l'arrêt de la fluoxétine et le démarrage d'un traitement par la sélégiline.

La sélégiline ne doit être instaurée que 2 semaines après l'arrêt de la sertraline. Pour tous les autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, un intervalle de 1 semaine est recommandé entre larrêt du traitement par inhibiteur de la recapture de sérotonine et linstauration dun traitement par la sélégiline. En général, la sélégiline ne doit pas être administrée après la prise d'un médicament réputé interagir avec elle tant que 5 demi-vies de ce produit ne se sont pas écoulées.

+Antidépresseurs tricycliques

Une toxicité sévère sur le SNC a été rapportée chez des patients recevant des antidépresseurs tricycliques en association avec la sélégiline. Chez un patient, lassociation damitriptyline et de sélégiline a entrainé une hyperthermie et le décès du patient et un autre patient recevant de la protriptyline et de la sélégiline a présenté des tremblements, une agitation et une nervosité, suivis dune perte de conscience et du décès du patient deux semaines après lintroduction de la sélégiline.

Les autres effets indésirables rapportés occasionnellement chez les patients recevant de la sélégiline en association avec différents antidépresseurs tricycliques sont une hyper/hypotension, des étourdissements, une hypersudation, des tremblements, des crises convulsives et des troubles du comportement et de l'état mental.

+Inhibiteurs de la MAO

La sélégiline ne doit pas être administrée en association avec des IMAO non sélectifs, par exemple le linézolide.

Ladministration concomitante de la sélégiline et des inhibiteurs de la MAO peut induire une hypotension sévère (voir rubrique 4.4).

Quatre patients recevant de laltrétamine et un inhibiteur de la monoamine oxydase ont présenté une hypotension symptomatique après 4 à 7 jours de traitement concomitant.

+Sympathomimétiques

Du fait du risque dhypertension, lassociation de sélégiline et de sympathomimétiques, incluant les décongestionnants nasaux, est contre-indiquée.

+Péthidine

Des interactions ont été décrites entre les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et la péthidine ainsi qu'avec la sélégiline et la péthidine. Le mécanisme de cette interaction n'est pas totalement connu, l'utilisation de la péthidine en association à la sélégiline devra par conséquent être évitée (voir rubrique 4.3).

Association déconseillée

+Dopamine

La dopamine ne devra être administrée aux patients recevant de la sélégiline ou layant reçu au cours des 2 dernières semaines quaprès avoir soigneusement évalué le rapport bénéfice/risque, compte tenu que cette association augmente le risque de réactions hypertensives.

+Contraceptifs oraux ou traitement substitutif hormonal

Lassociation de la sélégiline avec les contraceptifs oraux ou les traitements hormonaux de substitution doit être évitée ; cette association peut augmenter la biodisponibilité de la sélégiline.

+Autres

L'administration concomitante damantadine et de médicaments anticholinergiques peut augmenter l'incidence des effets indésirables.

Compte tenu du haut niveau de fixation de la sélégiline aux protéines plasmatiques, une attention particulière simpose chez les patients traités par des médicaments à marge thérapeutique étroite tels que les digitaliques et/ou les anticoagulants.

Lassociation avec des agents hypertenseurs ou antihypertenseurs, des psychostimulants, des médicaments dépresseurs du système nerveux central (sédatifs, hypnotiques) et lalcool doit être évitée.

Un délai dau moins 14 jours doit être respecté entre larrêt de la sélégiline et linstauration du traitement par un médicament connu pour interagir avec la sélégiline.

Un intervalle de 24 heures est recommandé entre larrêt de la sélégiline et le début du traitement par des agonistes sérotoninergiques.

Interactions avec les aliments

La sélégiline étant un inhibiteur sélectif de la MAO-B, les aliments contenant de la tyramine nont pas induit de réactions hypertensives pendant le traitement par la sélégiline à la posologie recommandée (absence « deffet fromage »). Aucune restriction alimentaire nest donc nécessaire. Cependant, en cas dassociation de sélégiline et dIMAO conventionnels ou dinhibiteurs de la MAO-A, des restrictions alimentaires (cest-à-dire consistant à éviter les aliments à forte teneur en tyramine tels que les fromages fermentés et les produits à base de levure) sont recommandées.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Les données disponibles chez des patientes enceintes sont très limitées. En raison du manque dinformation concernant le passage de la sélégiline dans le lait maternel, la sélégiline ne doit pas être utilisée chez la femme qui allaite.

Lors des études chez lanimal, une toxicité sur la reproduction a été observée quà des doses très supérieures aux doses utilisées chez lhumain. A titre de précaution, il est préférable déviter lutilisation de la sélégiline pendant la grossesse.

Dans lespèce humaine, il nexiste pas de données concernant lexcrétion de la sélégiline dans le lait maternel. Lexcrétion de la sélégiline dans le lait na pas été étudiée chez lanimal. Les données physico-chimiques suggèrent une excrétion de la sélégiline dans le lait maternel et le risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. La sélégiline ne doit pas être utilisée pendant lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

OTRASEL a une influence importante (peut causer des sensations vertigineuses) sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les patients devront donc éviter ces activités.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA par classes dorganes et fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquents (> 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1 /10 000, < 1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Dans les essais cliniques et lors de lutilisation après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été observés avec OTRASEL. Ils sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA par classe dorgane et de fréquence.

Classe dorgane

Fréquence

Effets indésirables

Affections psychiatriques

Fréquents

Confusion, dépression, hallucinations, insomnie

Peu fréquents

Rêves anormaux, agitation, anxiété, état psychotique.

Affections du système nerveux

Fréquents

Etourdissement, dyskinésie (incluant akinésie, bradykinésie), céphalées, troubles de léquilibre, tremblements.

Affections de loreille et du labyrinthe

Fréquents

Vertiges.

Affections cardiaques

Peu fréquents

Angine de poitrine.

Affections vasculaires

Fréquents

Hypertension, hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents

Congestion nasale, maux de gorge.

Peu fréquents

Dyspnée.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents

Stomatite.

Fréquents

Constipation, diarrhées, sécheresse de la bouche, ulcération de la bouche, nausée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents

Hypersudation.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents

Arthralgies, douleurs lombaires, crampes musculaires.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquents

Fatigue.

Peu fréquents

Douleurs thoraciques, irritabilité.

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures.

Fréquents

Chutes.

Les effets indésirables suivant ont été observés avec la sélégiline.

Classe dorgane

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Peu fréquent

Pharyngite.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent

Leucocytopénie, thrombocytopénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent

Perte dappétit.

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Modifications de lhumeur, troubles transitoires et modérés du sommeil.

Fréquence indéterminée

Hypersexualité.

Affections oculaires

Peu fréquent

Vision trouble.

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie

Peu fréquent

Arythmies, palpitations, tachycardie supraventriculaire.

Affections vasculaires

Peu fréquent

Hypotension orthostatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Chute de cheveux, éruptions cutanées.

Rare

Réactions cutanées.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Myopathie.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

Troubles de la miction.

Fréquence indéterminée

Rétention urinaire.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Peu fréquent

dème des chevilles.

Investigations

Fréquent

Augmentation modérée des enzymes hépatiques.

Peu fréquent

Augmentation transitoire des transaminases (ALAT), augmentation transitoire des enzymes hépatiques.

Au cours des 5 premières années de commercialisation dOTRASEL, les effets indésirables suivants ont été observés : nausées, état confusionnel, étourdissements, hallucinations et vertiges.

Comme la sélégiline potentialise l'effet de la lévodopa, les effets secondaires de la lévodopa (nervosité, hyperkinésie, dyskinésies, agitation, confusion, hallucinations, hypotension orthostatique, arythmies cardiaques) pourront être majorés si la posologie de la lévodopa n'est pas diminuée. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté avec les comprimés classiques de sélégiline est la dyskinésie (4 % des patients). Dès lors que la posologie optimale de lévodopa a été établie, les effets secondaires produits par cette association seront habituellement moindres que ceux causés par le traitement par lévodopa seule.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

OTRASEL est rapidement métabolisé et les métabolites rapidement excrétés. En cas de surdosage suspecté, le patient devra être gardé en observation pendant 24 à 48 heures.

Aucune information spécifique n'est disponible sur les surdosages cliniques en OTRASEL. L'expérience dont on dispose sur l'utilisation des comprimés classiques de sélégiline montre que des sujets ayant reçu des doses de 600 mg/jour ont présenté une hypotension artérielle sévère et une agitation psychomotrice.

Etant donné que l'inhibition sélective de la MAO-B par le chlorhydrate de sélégiline est uniquement obtenue à des doses se situant dans la plage recommandée pour le traitement de la maladie de Parkinson, les surdosages sont susceptibles d'induire une inhibition considérable tant de la MAO-A que de la MAO-B. Par conséquent, les signes et les symptômes de surdosage peuvent ressembler à ceux observés avec les IMAO non sélectifs (troubles du système nerveux central et cardiovasculaire) tels que étourdissements, ataxie, irritabilité, fièvre, tremblements, crises convulsives, hypomanie, état psychotique, euphorie, dépression respiratoire, spasmes musculaires sévères, hypotension artérielle, hypertension artérielle (quelquefois avec hémorragie sous-arachnoïdienne), coma et symptômes extra-pyramidaux. Il nexiste pas dantidote spécifique et le traitement doit être symptomatique

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : ANTIPARKINSONIEN, IMAO B, code ATC : N04B D01

OTRASEL inhibe sélectivement la MAO-B. Elle prévient la dégradation de dopamine et β-phényléthylamine dans le cerveau. La sélégiline peut être utilisée en monothérapie et permet de retarder significativement le démarrage d'un traitement par lévodopa. Elle potentialise et prolonge l'effet de la lévodopa administrée en association. Comme elle n'interfère pas avec la dégradation de la 5-hydroxytryptamine (sérotonine) ou de la noradrénaline, elle n'induit pas de crises hypertensives ou de modification des métabolites plasmatiques ou urinaires de ces monoamines. Bien que des restrictions diététiques ne soient pas nécessaires pendant le traitement par Otrasel, l'inhibition de la MAO-B dans les plaquettes sanguines peut produire une légère majoration des effets circulatoires de la tyramine qui ne serait pas dégradée par la MAO-A gastro-intestinale pendant l'absorption. Cet effet, avec Otrasel n'est pas supérieur à celui des comprimés classiques, à doses égales.

Le degré de l'augmentation de l'excrétion urinaire de la β-phényléthylamine sur 24 heures est directement en relation avec l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques observée après administration de sélégiline quelle qu'elle soit. L'augmentation urinaire de la β-phényléthylamine reflète le degré d'inhibition de la MAO-B. OTRASEL produit une augmentation similaire de la β-phényléthylamine à celle des comprimés classiques de sélégiline dosés à 10 mg.

En association à un traitement par lévodopa, la sélégiline diminue en particulier les fluctuations observées chez les patients parkinsoniens, tels les effets « on-off » ou d'akinésie de fin de dose.

Dans une étude clinique, où les comprimés classiques dosés à 10 mg de sélégiline ont été remplacés par OTRASEL 1,25 mg lyophilisat oral, le contrôle des symptômes moteurs a été maintenu.

OTRASEL peut être utilisé pour les patients atteints de maladie de Parkinson qui présentent des troubles de la déglutition

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Otrasel se dissout complètement dans les 10 secondes après avoir été placé sur la langue et, contrairement aux comprimés classiques, il est principalement absorbé par voie pré-gastrique.

Les concentrations plasmatiques de sélégiline, suite à l'administration de doses uniques d'OTRASEL 1,25 mg, sont du même ordre que celles obtenues avec des comprimés classiques dosés à 10 mg de sélégiline, mais elles sont beaucoup moins variables. Les aires sous la courbe de la sélégiline plasmatique varient de 0,22 à 2,82 ng.h/ml pour OTRASEL 1,25 mg et de 0,05 à 23,64 ng.h/ml pour les comprimés classiques de 10 mg. Les Cmax varient de 0,32 à 4,58 ng/ml et de 0,07 à 16,0 ng/ml respectivement.

Après administration d'OTRASEL 1,25 mg, les concentrations plasmatiques des métabolites de la sélégiline tels, la N-desméthylsélégiline, l-métamphétamine et l-amphétamine, ont été diminuées de 88 % à 92 % en comparaison des concentrations atteintes après l'administration de comprimés classiques de sélégiline dosées à 10 mg.

Quatre-vingt-quatre pour cent de la sélégiline plasmatique sont liés de façon réversible aux protéines plasmatiques. La sélégiline est principalement éliminée par métabolisme. Elle est excrétée principalement dans les urines sous forme de métabolites (principalement sous forme de l-métamphétamine) et le reste dans les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

La sélégiline n'a pas été suffisamment étudiée en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction. Les études avec la sélégiline n'ont pas mis en évidence d'effets mutagène ou carcinogène. Les seuls effets toxiques pour l'usage chez l'homme proviennent d'études chez l'animal où les effets observés correspondent à une activité pharmacologique exagérée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Gélatine, mannitol, glycine, aspartame, acide citrique anhydre, arôme jus de pamplemousse, colorant jaune (oxyde de fer jaune [E172], hypromellose [E464]).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Dans les sachets scellés : 3 ans.

Dans les sachets ouverts : 3 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Lyophilisats oraux sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/PE/PVDC) en sachet (Papier/PE/ Aluminium/PE), boîte de 10, 30, 60 ou 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

teva pharma bv

computerweg 10

3542dr utrecht

pays bas

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·352 317-0 ou 34009 352 317 0 3: 30 lyophilisats oraux sous plaquettes thermoformées (PVC-PE-PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 28/05/2014

Dénomination du médicament

OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral

Chlorhydrate de sélégiline

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?

3. Comment prendre OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Le nom complet de ce médicament est OTRASEL 1,25 mg lyophilisat oral. Le nom abrégé OTRASEL sera utilisé dans cette notice. OTRASEL contient un médicament appelé chlorhydrate de sélégiline. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de la monoamine oxydase B ». Un lyophilisat oral ressemble à un comprimé.

Indications thérapeutiques

OTRASEL est utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson. Il peut être utilisé seul ou en association avec la lévodopa.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de sélégiline ou à lun des autres composants contenus dans OTRASEL (dont la liste figure à la rubrique 6 « Informations supplémentaires »),

·si vous avez un ulcère gastrique ou intestinal,

·si vous souffrez de phénylcétonurie,

·si vous avez des mouvements anormaux ou des problèmes musculaires (troubles extrapyramidaux) non associés à une insuffisance en dopamine.

Si lun de ces cas vous concerne, ne prenez pas OTRASEL. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre OTRASEL.

Lisez également la rubrique « Prise dautres médicaments » ci-dessous car OTRASEL ne doit pas être pris avec certains médicaments.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral :

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament si :

·vous avez des problèmes de foie ou de reins,

·vous présentez des augmentations subites et répétées de votre tension artérielle,

·vous avez une douleur dans la poitrine (angor ou angine de poitrine) ou des battements de cur irréguliers,

·vous souffrez de démence sévère,

·vous souffrez de troubles mentaux,

·vous avez déjà eu un ulcère gastrique ou duodénal,

·vous prenez dautres médicaments. Vous devez lire la rubrique « Prise dautres médicaments » ci-dessous.

Si lun de ces cas vous concerne (ou en cas de doute), consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre OTRASEL.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, et des médicaments à base de plantes, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien, car OTRASEL peut modifier la façon dont certains autres médicaments agissent ; de même, certains autres médicaments peuvent modifier la façon dont OTRASEL agit.

Ne prenez pas ce médicament et demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez lun des médicaments ci-dessous :

·péthidine ou autre antalgique morphinique,

·des médicaments utilisés pour traiter la dépression, incluant les antidépresseurs tricycliques, les « inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine » (ISRS) tels que la fluoxétine et la venlafaxine.

Vous devez attendre au moins 5 semaines après larrêt de la fluoxétine avant de commencer à prendre OTRASEL. Vous devez attendre au moins 2 semaines après larrêt de la sertraline avant de commencer à prendre OTRASEL. Si vous avez pris un autre ISRS, vous devez attendre au moins 1 semaine après larrêt de cet ISRS avant de commencer à prendre OTRASEL.

·des médicaments appelés « inhibiteurs de la monoamine oxydase » ou IMAO, utilisés pour traiter la dépression et aussi lantibiotique linézolide,

·des médicaments appelés sympathomimétiques, tels que les médicaments utilisés pour traiter la congestion nasale, léphédrine,

·des médicaments utilisés pour traiter la migraine tels que le rizatriptan,

·la lévodopa, un médicament utilisé dans la maladie de Parkinson, si vous présentez lune des conditions suivantes :

otension artérielle élevée ou problème cardiaque grave tel que douleur thoracique (angine de poitrine) ou battements de cur irréguliers ou rapides,

otumeur de la prostate,

otumeur de la glande surrénale (phéochromocytome),

oaffection de lil appelée « glaucome à angle étroit »,

oglande thyroïde hyperactive (hyperthyroïdie),

otroubles mentaux majeurs tels que schizophrénie,

odémence sévère.

Si lun de ces cas vous concerne, ne prenez pas OTRASEL et consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Prévenez également votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez lun des médicaments suivants :

·lévodopa (utilisée dans la maladie de Parkinson). Si vous prenez la dose maximale de lévodopa avec OTRASEL, vous pourriez être agité(e). Votre médecin pourrait diminuer légèrement votre dose de lévodopa lorsque vous commencerez à prendre OTRASEL,

·contraceptifs oraux (la pilule),

·traitement hormonal substitutif (THS),

·altrétamine (utilisée dans le traitement du cancer de lovaire),

·amantadine (utilisée dans la maladie de Parkinson),

·dopamine ou digoxine (utilisées pour traiter les problèmes cardiaques),

·médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques,

·médicaments antispasmodiques,

·médicaments utilisés pour traiter lanxiété ou les troubles du sommeil,

·médicaments utilisés en cas de tension artérielle élevée ou basse,

·médicaments pour lasthme tels que le salbutamol en inhalation,

·médicaments utilisés pour traiter la dépression,

·médicaments utilisés pour fluidifier le sang.

Si vous devez subir une anesthésie générale, vous devez en informer votre médecin.

Si lun des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre OTRASEL.

Demandez aussi conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous devez prendre lun des médicaments ci-dessus peu après larrêt dOTRASEL. Après larrêt dOTRASEL, vous devez attendre au moins 14 jours avant de commencer à prendre lun des médicaments mentionnés à la rubrique « Prise dautres médicaments ». Après larrêt dOTRASEL, vous devez attendre au moins 24 heures avant de commencer à prendre un agoniste sérotoninergique (tels que les triptans utilisés pour traiter la migraine).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Vous ne devez pas manger, boire ou vous rincer la bouche pendant 5 minutes après avoir pris OTRASEL.

Vous ne devez pas boire dalcool pendant le traitement par OTRASEL.

Si vous prenez OTRASEL avec un autre inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), votre médecin pourra vous demander de respecter certaines restrictions alimentaires.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas prendre OTRASEL si vous êtes enceinte, si vous allaitez ou si vous envisagez une grossesse.

Sportifs

Sportifs

OTRASEL peut induire une réaction positive lors des contrôles antidopages.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez vous sentir ralenti, vertigineux ou somnolent ou avoir une vision floue lorsque vous prenez Otrasel.

Dans ce cas, vous ne devez pas conduire ni utiliser des outils ou des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants dOTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral :

OTRASEL contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les sujets atteints de phénylcétonurie.

3. COMMENT PRENDRE OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin vous surveillera pendant le traitement pour savoir comment vous répondez.

Comment prendre ce médicament

·La dose habituelle est de 1,25 mg (1 lyophilisat) par jour, avant le petit déjeuner.

·Ne pas pousser le lyophilisat oral à travers la feuille d'aluminium.

·Pour sortir le lyophilisat oral de son emballage, décoller d'abord la feuille d'aluminium, et retirer le avec précaution.

·Placez-le lyophilisat oral sur la langue et laissez le se dissoudre, le médicament se dissoudra rapidement (en moins de 10 secondes).

·Ne buvez pas, ne mangez pas ou ne vous rincez pas la bouche pendant les 5 minutes qui suivent la prise du médicament.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus dOTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral que vous nauriez dû :

Si vous avez pris plus dOTRASEL que vous nauriez dû, consultez un médecin ou allez immédiatement à lhôpital.

Emportez la boîte et cette notice afin que le médecin sache ce que vous avez pris.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral :

·Si vous avez oublié de prendre une dose dOTRASEL le matin, prenez-la dès que vous vous en rendez compte dans la journée.

·Ne buvez pas, ne mangez pas ou ne vous rincez pas la bouche pendant 5 minutes après avoir pris votre médicament.

·Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral :

Vous devez continuer à prendre OTRASEL aussi longtemps que votre médecin la prescrit. Narrêtez pas de prendre OTRASEL sans lavis de votre médecin. Vous ne devez pas arrêter de prendre OTRASEL brutalement.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Arrêtez de prendre OTRASEL et consultez immédiatement un médecin si vous présentez lun des symptômes suivants :

·difficultés pour respirer ou gonflement de la bouche ou de la gorge, apparition dune éruption ou de démangeaisons intenses ou dautres réactions cutanées. Ceux-ci pourraient être des signes dune réaction allergique grave.

Arrêtez de prendre OTRASEL et consultez immédiatement un médecin si vous présentez un de ces symptômes.

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez lun des symptômes suivants :

·impression de voir, sentir ou entendre des choses qui nexistent pas (hallucinations) ou confusion - ces effets indésirables sont fréquents et affectent moins de 1 patient traité sur 10,

·troubles mentaux graves - ils sont peu fréquents et affectent moins de 1 patient traité sur 100,

·douleurs dans la poitrine (angine de poitrine) - elles sont peu fréquentes et affectent moins de 1 patient traité sur 100.

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez un de ces symptômes.

Les autres effets indésirables sont :

Très fréquent (affecte plus de 1 patient traité sur 10) :

·lésion de la bouche.

Fréquent (affecte moins de 1 patient traité sur 10) :

·ulcères buccaux,

·congestion nasale, maux de gorge,

·augmentation de la transpiration,

·augmentation ou diminution de la pression artérielle; rythme cardiaque lent,

·douleurs articulaires, douleurs du dos et crampes musculaires,

·troubles du sommeil, dépression, fatigue,

·étourdissements ou vertiges,

·chutes, perte déquilibre, tremblements, sensations vertigineuses, maux de tête,

·constipation ou diarrhée, « mal au cur » (nausées), bouche sèche,

·anomalies des tests hépatiques (détectées lors dune analyse de sang),

·mouvements anormaux incluant une diminution des mouvements.

Peu fréquent (affecte moins de 1 patient traité sur 100) :

·sensation de faiblesse,

·vision trouble,

·perte de lappétit,

·faiblesse musculaire,

·battements de cur forts ou rapides (palpitations), rythme cardiaque irrégulier ou rapide,

·chute de cheveux, éruption ou taches sur la peau,

·rêves anormaux, agitation, anxiété, irritabilité, modifications de lhumeur,

·chevilles enflées,

·infections de la gorge

·difficultés pour uriner,

·chute de la tension artérielle en passant en position debout, qui peut entraîner des étourdissements ou un évanouissement,

·diminution des globules blancs (leucopénie) et des plaquettes (thrombopénie). Cela peut vous rendre plus prédisposé(e) aux infections ou aux ecchymoses (bleus). Si vous avez facilement des ecchymoses ou des saignements, ou si vous avez souvent mal à la gorge et de la fièvre, prévenez votre médecin.

Rare (affecte moins de 1 patient traité sur 1 000) :

·Réactions cutanées.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés avec le traitement par OTRASEL, mais leur fréquence de survenue reste indéterminée: pulsions ou activité sexuelle excessives et incapacité à uriner.

Effets indésirables possibles en cas dassociation dOTRASEL avec la lévodopa

OTRASEL augmente leffet de la lévodopa. Cela signifie que les effets indésirables de la lévodopa peuvent également être augmentés. Votre médecin décidera peut-être de diminuer votre dose de lévodopa pendant le traitement par OTRASEL.

Si vous prenez OTRASEL avec la lévodopa, vous pourrez également présenter les effets indésirables suivants :

·difficulté à contrôler vos mouvements. Cet effet indésirable est fréquent et affecte moins de 1 patient traité sur 10,

·sensation dagitation.

Si un de ces effets devient grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral après la date de péremption figurant sur l'étiquette.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver au maximum 3 mois après ouverture du sachet.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral ?

La substance active est :

Chlorhydrate de sélégiline ...... 1,25 mg

Equivalent à sélégiline base ... 1,05 mg

Pour un lyophilisat oral.

Les autres composants sont :

Gélatine, mannitol, glycine, aspartam, acide citrique anhydre, arôme jus de pamplemousse, colorant jaune (oxyde de fer jaune [E172], hypromellose [E464]).

Forme pharmaceutique et contenu

Quest-ce que OTRASEL 1,25 mg, lyophilisat oral et contenu de lemballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme d'un lyophilisat oral, rond, jaune pâle avec la lettre A sur une face; boîte de 10, 30, 60 ou 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

teva pharma bv

computerweg 10

3542dr utrecht

pays bas

Exploitant

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

CATALENT UK SWINDON ZYDIS LIMITED

FRANKLAND ROAD

BLAGROVE, SWINDON

WILTSHIRE, SN5 8RU

ROYAUME UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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