OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 22/05/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Oseltamivir ........... 30,00 mg

Sous forme de phosphate d'oseltamivir .............. 39,40 mg

Pour un comprimé sécable

Excipient: sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé sécable.

Comprimé blanc à beige - marron.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement et prophylaxie de la grippe en cas de pandémie officiellement déclarée.

Oseltamivir PG 30 mg, comprimé sécable doit être utilisé selon les recommandations officielles.

Traitement de la grippe:

Chez les patients présentant des symptômes typiques de la grippe en période de circulation du virus pandémique. L'efficacité a été démontrée quand le traitement est instauré dans les 2 jours suivant le début des symptômes. Cette indication est fondée sur des études cliniques de la grippe contractée naturellement dans lesquelles l'infection par un virus influenza de type A était prédominante (voir rubrique 5.1).

Prévention de la grippe:

En prévention post-exposition: chez les sujets après contact avec un cas de grippe cliniquement diagnostiqué, en période de circulation du virus pandémique.

L'utilisation appropriée d'OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable dans la prophylaxie de la grippe doit être déterminée au cas par cas selon les circonstances et la population à protéger.

OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable n'est pas une alternative à la vaccination antigrippale.

L'utilisation d'antiviraux pour le traitement et la prophylaxie de la grippe doit être déterminée sur la base des recommandations officielles. Les décisions relatives à l'utilisation d'antiviraux pour le traitement et la prophylaxie doivent prendre en compte les données sur les caractéristiques des virus de la grippe circulants et l'impact de la maladie dans les différentes zones géographiques et populations de patients.

Sur la base de données limitées de pharmacocinétique et de sécurité d'emploi, OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable peut être utilisé chez les nourrissons âgés de moins de 1 an, pour le traitement lors d'une pandémie grippale. Le médecin traitant doit prendre en compte la pathogénicité de la souche circulante et l'existence d'une affection sous-jacente chez le patient afin de s'assurer qu'il en résulte un bénéfice potentiel pour l'enfant.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Il a été démontré que les formulations du comprimé OSELTAMIVIR PG et de la gélule d'oseltamivir sont bioéquivalentes. Les deux formulations sont donc interchangeables pour une même posologie.

Les adultes, les adolescents ou les enfants qui ne peuvent pas avaler de comprimés peuvent recevoir la dose correspondante après mise en solution d'OSELTAMIVIR PG (voir modalités de préparation et d'administration ci-dessous).

Traitement de la grippe

Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux premiers jours suivant le début des symptômes

Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux premiers jours suivant le début des symptômes grippaux.

Pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes:

La posologie d'oseltamivir recommandée est de 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours par voie orale soit 2 comprimés 1/2, deux fois par jour pendant 5 jours.

Pour les nourrissons âgés de plus de 1 an et pour les enfants âgés de 2 à 12 ans:

Les posologies suivantes adaptées en fonction du poids sont recommandées chez les enfants âgés d'un an et plus:

Poids corporel

Dose recommandée pendant 5 jours

≤15kg

30 mg deux fois par jour

>15 kg à 23 kg

45 mg deux fois par jour

>23 kg à 40 kg

60 mg deux fois par jour

>40kg

75 mg deux fois par jour

Pour les nourrissons de moins de 1 an d'âge:

La posologie recommandée pour le traitement chez les nourrissons âgés de moins de 1 an est entre 2 mg/kg deux fois par jour et 3 mg/kg deux fois par jour lors d'une pandémie grippale.

Cette recommandation est basée sur des données limitées de pharmacocinétique montrant que ces posologies permettent d'obtenir des expositions plasmatiques au produit chez la majorité des nourrissons, similaires à celles considérées comme cliniquement efficaces chez les adultes et les enfants plus âgés (voir rubrique 5.2).

Les posologies suivantes sont recommandées en fonction du poids corporel de l'enfant:

Age de l'enfant

Dose recommandée pendant 5 jours

>3 mois à 12 mois

3 mg/kg deux fois par jour

>1 mois à 3 mois

2,5 mg/kg deux fois par jour

0 à 1 mois*

2 mg/kg deux fois par jour

*Il n'y a pas de données disponibles concernant l'administration d'oseltamivir à des nourrissons de moins de 1 mois. La recommandation posologique est extrapolée à partir des résultats pharmacocinétiques obtenus chez les nourrissons plus âgés.

L'administration d'oseltamivir à des nourrissons âgés de moins de 1 an doit être basée sur le jugement du médecin après avoir pris en considération le bénéfice potentiel du traitement par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.

Prévention de la grippe

Prophylaxie post-exposition:

Pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes:

La posologie recommandée pour la prophylaxie de la grippe après un contact étroit avec une personne infectée, est de 75 mg d'OSELTAMIVIR une fois par jour pendant 10 jours soit 2 comprimés 1/2 d'OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable. Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux jours suivant le contact avec un sujet infecté.

Pour les nourrissons âgés de plus de 1 an et pour les enfants âgés de 2 à 12 ans:

La posologie recommandée d'OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable en prophylaxie post-exposition est:

Poids corporel

Dose recommandée pendant 10 jours

≤15kg

30 mg une fois par jour

>15 kg à 23 kg

45 mg une fois par jour

>23 kg à 40 kg

60 mg une fois par jour

>40kg

75 mg une fois par jour

Pour les nourrissons de moins de 1 an:

La posologie journalière recommandée pour la prophylaxie chez les nourrissons âgés de moins de 1 an est la moitié de celle journalière recommandée pour le traitement. Ceci est basé sur des données cliniques chez les enfants de plus d'un an et les adultes montrant qu'une dose en prophylaxie équivalente à la moitié de la dose journalière pour le traitement est cliniquement efficace pour la prévention de la grippe.

Les posologies suivantes en fonction du poids corporel sont recommandées en prophylaxie:

Age de l'enfant

Dose recommandée pendant 10 jours

>3 mois à 12 mois

3 mg/kg une fois par jour

>1 mois à 3 mois

2,5 mg/kg une fois par jour

0 à 1 mois*

2 mg/kg une fois par jour

*Il n'y a pas de données disponibles concernant l'administration d'oseltamivir à des nourrissons de moins de 1 mois. La recommandation posologique est extrapolée à partir des résultats pharmacocinétiques obtenus chez les nourrissons plus âgés.

L'administration d'oseltamivir à des nourrissons âgés de moins de 1 an doit être basée sur le jugement du médecin après avoir pris en considération le bénéfice potentiel de la prophylaxie par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.

Prophylaxie en période épidémique

OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ne doit être utilisé qu'en cas de pandémie officiellement déclarée et selon les Recommandations Officielles.

Préparation extemporanée pour les Adultes et enfants âgés de plus d'un an ne pouvant pas avaler le comprimé

·Prendre le nombre de comprimés correspondant à la posologie recommandée en fonction de l'âge ou du poids indiquée ci-dessus.

·Le(s) mettre dans un petit verre rempli d'eau.

·Laisser le(s) comprimé(s) se désagréger pendant 5 minutes puis remuer pour homogénéiser la solution obtenue.

·Pour masquer le goût amer du produit, il est fortement conseillé de mélanger la solution obtenue dans de l'eau sucrée ou d'aliments sucrés (par exemple compote).

·Tout le volume du mélange doit être avalé pour bien respecter la posologie.

Préparation d'une solution à conserver pour la durée totale du traitement curatif ou prophylactique pour les nourrissons de moins d'un an

Ces recommandations décrivent la préparation d'une solution de 10 mg/ml qui permet d'obtenir à partir du comprimé d'Oseltamivir PG 30 mg, la quantité nécessaire pour le traitement curatif de 5 jours ou pour le traitement prophylactique de 10 jours.

Instructions pour la préparation de cette solution:

·Prendre le nombre de comprimés de 30 mg comme indiqué dans les tableaux ci-dessous (se référer aux tableaux en fonction de l'âge et du poids) pour la durée totale du traitement considéré

·Verser le volume d'eau indiqué dans la quatrième colonne des tableaux ci-dessous en fonction de l'âge et du poids de l'enfant, à l'aide d'une seringue de volume approprié au regard du volume d'eau à prélever, dans un récipient pouvant être fermé.

·Laisser les comprimés se désagréger pendant 5 minutes.

·Bien fermer le récipient, puis mélanger par agitation l'ensemble pour homogénéiser la solution.

La concentration d'oseltamivir ainsi obtenue est de 10 mg par ml de solution.

Cette solution doit être obligatoirement conservée au réfrigérateur (entre 2 et 8°C).

Sous réserve d'être conservée au réfrigérateur, elle peut être utilisée au maximum dans les 11 jours qui suivent sa préparation.

Mode de préparation de la solution pour les nourrissons de 1 mois à 12 mois d'âge

Poids corporel (arrondi par tranche de 0,5 kg)

Préparation de la solution

4 kg

8 comprimés dans 24 ml d'eau

4,5 kg

5 kg

5,5 kg

6 kg

7 kg

12 comprimés dans 36 ml d'eau

8 kg

9 kg

≥10 kg

Mode de préparation de la solution pour les nourrissons de 0 à 1 mois d'âge

Poids corporel (arrondi par tranche de 0,5 kg)

Préparation de la solution

3 kg

5 comprimés dans 15 ml d'eau

3,5 kg

4 kg

4,5 kg

Instructions pour l'administration de cette solution au nourrisson de moins de un an:

·Consulter les tableaux ci-dessous selon l'indication (traitement curatif ou prophylactique), l'âge et le poids du nourrisson.

·Avant chaque prise, agiter le récipient contenant la solution.

·Aspirer le volume nécessaire de la solution avec une seringue comportant une graduation au 1/10ème Rincer la seringue à l'eau du robinet après chaque utilisation.

·Rincer la seringue à l'eau du robinet après chaque utilisation.

·Pour masquer le goût amer du produit, il est fortement conseillé de mélanger le volume prélevé avec la seringue dans un second récipient avec une petite quantité d'eau sucrée ou d'aliments sucrés (par exemple compote).

·Veiller à ce que tout le volume de ce mélange soit entièrement administré à l'enfant.

Volumes de solution à administrer pour les nourrissons de 1 mois à 12 mois d'âge

Poids corporel

Traitement curatif (Durée 5 jours)

Traitement prophylactique (Durée 10 jours)

4 kg

1,00 ml deux fois par jour

1,00 ml une fois par jour

4,5 kg

1,10 ml deux fois par jour

1,10 ml une fois par jour

5 kg

1,30 ml deux fois par jour

1,30 ml une fois par jour

5,5 kg

1,40 ml deux fois par jour

1,40 ml une fois par jour

6 kg

1,50 ml deux fois par jour

1,50 ml une fois par jour

7 kg

2,10 ml deux fois par jour

2,10 ml une fois par jour

8 kg

2,40 ml deux fois par jour

2,40 ml une fois par jour

9 kg

2,70 ml deux fois par jour

2,70 ml une fois par jour

≥ 10 kg

3,00 ml deux fois par jour

3,00 ml une fois par jour

Volumes de solution à administrer pour les nourrissons de 0 à 1 mois d'âge

Poids corporel

Traitement curatif (Durée 5 jours)

Traitement prophylactique (Durée 10 jours)

3 kg

0,60 ml deux fois par jour

0,60 ml une fois par jour

3,5 kg

0,70 ml deux fois par jour

0,70 ml une fois par jour

4 kg

0,80 ml deux fois par jour

0,80 ml une fois par jour

4,5 kg

0,90 ml deux fois par jour

0,90 ml une fois par jour

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est requise pour le traitement ou la prophylaxie des patients présentant des anomalies fonctionnelles hépatiques. Aucune étude n'a été réalisée chez les enfants ayant des troubles hépatiques.

Insuffisance rénale

Traitement de la grippe: l'adaptation posologique est recommandée pour les adultes atteints d'une insuffisance rénale sévère. Les doses recommandées sont décrites dans le tableau ci-dessous.

Clairance de la créatinine

Dose recommandée pour le traitement

Equivalence en nombre de comprimés d'OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable

> 30 (ml/min)

75 mg deux fois par jour

2 comprimés 1/2 deux fois par jour

> 10 à ≤30 (ml/min)

75 mg une fois par jour

2 comprimés 1/2 une fois par jour

≤10 (ml/min)

Non recommandé

Patients dialysés

Non recommandé

Prophylaxie de la grippe: l'adaptation posologique est recommandée pour les adultes atteints d'insuffisance rénale sévère comme décrit dans le tableau ci-dessous.

Clairance de la créatinine

Dose recommandée pour la prophylaxie

Equivalence en nombre de comprimés d'OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable

> 30 (ml/min)

75 mg une fois par jour

2 comprimés 1/2 une fois par jour

> 10 à < 30 (ml/min)

75 mg une fois tous les 2 jours

2 comprimés 1/2 une fois tous les 2 jours

<10 (ml/min)

Non recommandé

Patients dialyses

Non recommandé

Sujet âgé

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire, sauf en cas d'insuffisance rénale sévère.

Enfants

Les données cliniques disponibles chez les enfants atteints d'une insuffisance rénale sont insuffisantes pour faire des recommandations de posologie.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

L'oseltamivir n'est efficace que dans les infections dues aux virus de la grippe. Il n'existe pas de preuve de l'efficacité d'oseltamivir dans d'autres maladies que celles provoquées par les virus grippaux.

Aucune information n'est disponible concernant la tolérance et l'efficacité d'oseltamivir chez les patients présentant un état clinique suffisamment sévère ou instable pour nécessiter une hospitalisation.

La tolérance et l'efficacité d'oseltamivir n'ont pas été établies chez les patients immunodéprimés que ce soit pour le traitement ou pour la prophylaxie de la grippe.

L'efficacité d'oseltamivir chez les patients ayant des pathologies chroniques cardiaque et/ou respiratoire, n'a pas été établie. Dans ce type de population, l'incidence des complications observées dans les groupes sous traitement et sous placebo n'est pas différente (voir rubrique 5.1).

OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable n'est pas une alternative à la vaccination antigrippale. L'utilisation d'Oseltamivir PG 30 mg ne doit pas influer sur la décision de vaccination annuelle contre la grippe. La protection contre la grippe ne dure que pendant la période de traitement par OSELTAMIVIR PG 30 mg. OSELTAMIVIR PG 30 mg doit être utilisé en traitement et prophylaxie de la grippe seulement si des données épidémiologiques fiables confirment la circulation du virus.

Insuffisance rénale sévère

Une adaptation de la posologie est recommandée en cas de traitement et de prophylaxie chez les adultes atteints d'une insuffisance rénale sévère. Les données cliniques disponibles chez les enfants atteints d'une insuffisance rénale sont insuffisantes pour faire des recommandations de posologie (voir rubriques 4.2 et 5.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les propriétés pharmacocinétiques d'oseltamivir, telle que la faible liaison aux protéines et un métabolisme indépendant du cytochrome P450 et du système des glucuronidases (voir rubrique 5.2) suggèrent que des interactions médicamenteuses cliniquement significatives par ces mécanismes sontimprobables.

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire lors de l'administration concomitante avec le probénécide chez des patients dont la fonction rénale est normale. La prise concomitante de probénécide, puissant inhibiteur de la sécrétion rénale tubulaire anionique entraîne une exposition au métabolite actif d'oseltamivir environ deux fois plus élevée.

Il n'y a pas d'interaction cinétique entre l'oseltamivir et l'amoxicilline, qui a la même voie d'élimination, suggérant que le risque d'interaction par ce mécanisme est faible.

Des interactions médicamenteuses cliniquement importantes impliquant une compétition au niveau de la sécrétion rénale tubulaire sont improbables, du fait de la marge de sécurité connue de la plupart de ces substances, des caractéristiques d'élimination du métabolite actif d'oseltamivir (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et de la capacité d'excrétion de ces voies. Toutefois, une attention particulière est nécessaire quand l'oseltamivir est prescrit simultanément avec des produits ayant la même voie d'élimination mais ayant une faible marge thérapeutique (par ex. chlorpropamide, méthotrexate, phénylbutazone).

Aucune interaction pharmacocinétique entre l'oseltamivir ou son métabolite principal n'ont été observées lorsque l'oseltamivir est administré avec du paracétamol, de l'acide acétylsalicylique, de la cimétidine ou des antiacides (magnésium, hydroxydes d'aluminium et carbonates de calcium).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Bien qu'aucune étude clinique contrôlée n'ait été conduite sur l'utilisation de l'oseltamivir chez la femme enceinte, des données limitées issues des cas rapportés depuis la commercialisation de médicament à base d'Oseltamivir phosphate et de la surveillance observationnelle rétrospective sont disponibles. Ces données conjointement avec les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement embryonnaire ou ftal et/ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Les femmes enceintes peuvent recevoir Oseltamivir après prise en considération des informations disponibles sur la sécurité d'emploi, la pathogénicité de la souche virale grippale circulante et l'existence d'une affection sous-jacente.

L'oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait de rates allaitantes. Des informations très limitées sont disponibles concernant les enfants allaités par des mères recevant de l'oseltamivir et concernant l'excrétion de l'oseltamivir dans le lait humain. Des données limitées ont montré que l'oseltamivir et le métabolite actif étaient détectés dans le lait humain, mais cependant à de faibles concentrations qui conduiraient à une dose infra-thérapeutique chez le nourrisson.

En prenant en considération cette information, la pathogénicité de la souche virale grippale circulante et l'existence d'une affection sous-jacente, l'administration d'oseltamivir peut être envisagée s'il en résulte des bénéfices potentiels évidents pour les mères allaitantes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le profil de sécurité d'emploi d'Oseltamivir phosphate est basé sur des données rapportées chez 2107 patients adultes et 1032 enfants traités pour la grippe, et 2914 patients adultes et 99 enfants traités par Oseltamivir phosphate pour la prophylaxie de la grippe, lors des essais cliniques.

Chez les adultes, les événements indésirables (EIs) les plus fréquemment rapportés étaient les vomissements et les nausées dans les études de traitement, et les nausées et les céphalées dans les études de prophylaxie. Ces événements n'ont été rapportés, dans leur majorité, qu'à une seule occasion le premier ou le deuxième jour de traitement, et ont spontanément régressés en un ou deux jours. Chez les enfants, l'événement indésirable le plus fréquemment rapporté était les vomissements.

Les EIs listés dans les tableaux ci-dessous sont regroupés dans les catégories suivantes: Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Les EIs sont attribués à la catégorie appropriée dans les tableaux conformément à l'analyse poolée provenant des essais cliniques. Au sein de chaque groupe de fréquence, les événements indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Traitement et prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents:

Evénements indésirables survenus le plus fréquemment (≥1 % dans le groupe oseltamivir) lors des études d'évaluation de médicament à base d'Oseltamivir phosphate pour le traitement et la prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents ou effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.

Système Organe Classe (SOC)

Pourcentage de Patients présentant des EIs

Catégorie de fréquence

Traitement

Prophylaxie

Evénement Indésirable

Oseltamivir 75 mg deux fois par jour

Placebo

Oseltamivir 75 mg une fois par jour

Placebo

(n = 1057)

(n = 1050)

(n = 1480)

(n = 1434)

Infections et infestations

Fréquent:

Bronchite

4%

5%

1%

1%

Bronchite aiguë

1%

1%

0%

<1%

Infections des voies respiratoires supérieures

0%

0%

8%

8%

Affections psychiatriques

Peu fréquent:

Hallucinationa

< 1 %

0%

< 1 %

0 %

Affections du système nerveux

Très fréquent:

Céphalées

2%

2%

20%

18%

Fréquent:

Insomnie

1 %

1 %

1%

1%

Peu fréquent:

Convulsiona

< 1%

0%

0%

0%

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquent:

Vertige

1%

1%

< 1 %

< 1 %

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent:

Toux

1%

1%

6%

6%

Rhinorrhée

< 1%

0%

2%

1%

Affections gastro-intestinales

Très fréquent:

Nauséeb'c

11%

7%

8%

4%

Fréquent:

Vomissementsc

8%

3%

2%

1%

Douleurs abdominales

2%

2%

2%

2%

Diarrhée

6%

8%

3%

3%

Dyspepsie

1%

1 %

2%

2%

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent:

Dermatitesa

< 1 %

< 1 %

1%

1%

Rasha

< 1 %

< 1 %

< 1 %

< 1 %

Urticairea

< 1 %

< 1 %

< 1 %

< 1 %

Eczémaa

< 1 %

0%

< 1 %

< 1 %

Troubles généraux

Fréquent:

Sensation vertigineuse

2%

3%

2%

2%

Fatigue

1%

1%

8%

8%

Douleur

< 1 %

< 1 %

4%

3%

aCes événements ont été identifiés après commercialisation. Ils ont été également rapportés lors des études cliniques poolées avec une fréquence présentée dans le tableau ci-dessus.

bSujets n'ayant présentés que des nausées, excluant les sujets ayant présentés des nausées associées à des vomissements.

c La différence entre les groupes placebo et oseltamivir était statistiquement significative.

Traitement et prophylaxie de la grippe chez les enfants:

Le tableau ci-dessous présente les EIs le plus fréquemment survenus lors des essais cliniques pédiatriques.

Evénements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les enfants (≥ 1 % dans le groupe oseltamivir lors des études de traitement et ≥10 % dans le groupe oseltamivir lors des études de prophylaxie)

Système Organe Classe (SOC)

Pourcentage de Patients présentant des EIs

Catégorie de fréquence

Traitement

Traitement

Prophylaxie a

Evénement Indésirable

Oseltamivir 2 mg/kg deux fois par jour

Placebo

Oseltamivir 30 à 75 mg b

Oseltamivir Oseltamivir 30 à 75 mg b

(n = 515)

(n = 517)

( = 158)

(n = 99)

Infections et infestations

Fréquent:

Pneumonie

2 %

3 %

0%

0%

Sinusite

2 %

3 %

0%

0%

Bronchite

2 %

2 %

2%

0%

Otite moyenne

9 %

11 %

1%

2%

Affections hématologique et du système lymphatique

Fréquent:

Lymphadénopathie

1 %

2 %

<1 %

0%

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent:

Asthme (y compris aggravé)

4 %

4 %

0%

1%

Epistaxis

3 %

3 %

1 %

1 %

Affections gastro-intestinales

Très fréquent:

Vomissements

15 %

9 %

20%

10%

Diarrhée

10 %

11 %

3%

1%

Fréquent:

Nausée

3 %

4 %

6%

4%

Douleurs abdominales

5 %

4 %

2%

1%

Affections oculaires

Fréquent:

Conjonctivite

1 %

< 1 %

0%

0%

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquent:

Troubles auditifsc

2 %

1 %

0%

0%

Troubles tympaniques

1 %

1 %

0%

0%

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent:

Dermatites

1 %

2 %

< 1 %

0%

a L'étude de prophylaxie n'a pas de bras placebo, étude non contrôlée.

b Dose unitaire = posologie en fonction du poids (voir rubrique 4.2).

cPatients ayant présentés des douleurs auriculaires aiguës et/ou chroniques.

D'une manière générale, le profil des événements indésirables chez les enfants ayant un asthme bronchique pré-existant et les enfants sains était qualitativement similaire.

Données complémentaires depuis la commercialisation concernant certains effets indésirables graves .

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité, incluant les réactions anaphylactiques et les réactions anaphylactoïdes.

Affections psychiatriques et affections du système nerveux

Fréquence indéterminée: la grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux qui peuvent inclure des événements tels que des hallucinations, un délire, un comportement anormal, conduisant dans certains cas au décès. Ces événements peuvent survenir dans un contexte d'encéphalite ou d'encéphalopathie mais également en dehors de toute pathologie sévère. Chez les patients atteints de grippe et traités par médicament à base d'Oseltamivir phosphate des cas de convulsions et de délire ont été rapportés depuis la commercialisation (incluant des symptômes tels qu'une altération de la conscience, une confusion, un comportement anormal, des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars), conduisant dans de très rares cas à une blessure accidentelle ou au décès. Ces événements ont été principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de survenue brutale et de résolution rapide. La contribution d'OSELTAMIVIR PG 30mg, comprimé sécable à ces événements est inconnue. Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des patients grippés mais qui n'avaient pas été traités par médicament à base d'Oseltamivir phosphate.

Affections oculaires

Fréquence indéterminée: trouble visuel.

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée: arythmie cardiaque.

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée: saignements gastro-intestinaux et colites hémorragiques.

Affections hépato-biliaires

Fréquence indéterminée: troubles hépato-biliaires, incluant hépatite et élévation de l'activité des enzymes hépatiques chez des patients ayant un syndrome grippal. Ces cas comprennent des hépatites fulminantes fatales et/ou des insuffisances hépatiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée: réactions cutanées sévères incluant le syndrome de Stevens-Johnson, le syndrome de Lyell, l'érythème polymorphe et l'dème de Quincke.

Informations complémentaires dans les populations particulières:

Nourrissons âgés de moins d'un an

Les informations disponibles sur la sécurité d'emploi de l'oseltamivir administré dans le traitement de la grippe chez les nourrissons âgés de moins d'un an proviennent d'études observationnelles prospectives et rétrospectives (comprenant dans leur ensemble plus de 2400 nourrissons de cette classe d'âge), de données épidémiologiques, ainsi que des cas rapportés depuis la commercialisation. Ces informations suggèrent que le profil de sécurité d'emploi chez les nourrissons de moins d'un an est similaire au profil de sécurité d'emploi établi chez les enfants âgés d'un an et plus.

Patients âgés

Aucune différence, cliniquement pertinente, du profil de sécurité d'emploi n'a été observée entre les patients âgés et les adultes jusqu'à l'âge de 65 ans.

Patients présentant une affection chronique cardiaque et/ou respiratoire

Le profil d'effets indésirables chez les adolescents et les patients présentant une affection chronique cardiaque et/ou respiratoire était qualitativement semblable à celui observé chez les jeunes adultes sains.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

II n'existe aucune expérience de surdosage. Cependant, les manifestations que l'on peut attendre d'un surdosage aigu sont des nausées, avec ou sans vomissements et des vertiges. Les patients doivent arrêter le traitement lors de la survenue d'un surdosage. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: ANTIVIRAL Code ATC: J05 AH02

Le phosphate d'oseltamivir est la pro-drogue du métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir). Le métabolite actif est un inhibiteur sélectif des enzymes neuraminidases du virus de la grippe, qui sont des glycoprotéines de surface du virion. L'activité enzymatique de la neuraminidase virale est importante pour permettre à la fois au virus de pénétrer dans les cellules non infectées et pour libérer les particules virales nouvellement formées des cellules infectées et propager le virus dans l'organisme.

In vitro, le carboxylate d'oseltamivir inhibe les neuraminidases des virus grippaux A et B. Le phosphate d'oseltamivir inhibe l'infection due au virus grippal et la réplication virale in vitro. In vivo, dans des modèles animaux d'infection grippale, l'oseltamivir administré per os inhibe la réplication des virus grippaux A et B et leur pouvoir pathogène, ceci à un niveau d'exposition à l'antiviral comparable au niveau atteint avec 75 mg deux fois par jour chez l'homme.

L'activité antivirale d'oseltamivir sur les virus grippaux A et B est basée sur des études de grippe expérimentale chez des volontaires sains.

Les valeurs IC50 de l'enzyme neuraminidase d'oseltamivir pour des virus de type A isolés chez des malades, ont varié de 0,1 nM à 1,3 nM, et pour les virus de type B étaient de 2,6 nM. Des valeurs d'IC50 plus élevées allant jusqu'à une médiane de 8,5 nM, ont été observées dans des essais publiés pour des virus de type B.

Réduction de la sensibilité de la neuraminidase virale

L'émergence de résistance associée à l'utilisation d'Oseltamivir phosphate n'a pas été mise en évidence au cours des études cliniques conduites à ce jour en prophylaxie post-exposition (7 jours), en prophylaxie post-exposition en milieu familial (10 jours) et en prophylaxie saisonnière de la grippe (42 jours).

Le risque d'émergence des virus de la grippe ayant une sensibilité réduite ou une résistance vraie à l'oseltamivir a fait l'objet d'une évaluation lors d'études cliniques. Tous les patients trouvés porteurs de virus résistants à l'oseltamivir l'ont été de manière transitoire et ont éliminé naturellement le virus et ce sans aggravation clinique.

Population de patient

Patients avec Mutations de Résistance (%)

Phénotypage*

Géno- et Phénotypage*

Adultes et adolescents

4/1245(0,32%)

5/1245 (0,4%)

Enfants (1-12 ans)

19/464 (4,1%)

25/464 (5,4%)

*Un génotypage complet n'a pas été réalisé dans toutes les études.

Le taux d'émergence de la résistance peut être plus élevé dans le plus jeune des groupes d'âge, et chez les patients immunodéprimés. Les virus résistants à l'oseltamivir isolés chez les patients traités par l'oseltamivir et les souches de virus grippaux de laboratoire résistants à l'oseltamivir, ont montré des mutations au niveau des neuraminidases NI et N2. Ces mutations tendent à être spécifiques d'un sous type viral (incluant ceux retrouvés chez les variants H5N1).

Les mutations naturellement acquises par le virus de la grippe A/H1N1 associées à une sensibilité réduite à l'oseltamivir in vitro ont été détectés chez des patients qui n'ont pas été exposés à l'oseltamivir, sur la base d'informations rapportées. Le niveau de réduction de la sensibilité à l'oseltamivir et la prévalence de ces virus semblent varier de manière saisonnière et géographique.

Traitement de la grippe

L'oseltamivir n'est efficace que sur les maladies provoquées par le virus de la grippe. Par conséquent, les analyses statistiques présentées ne concernent que les sujets infectés par le virus de la grippe. Dans la population regroupée des études de traitement curatif incluant des sujets ayant une grippe confirmée ou non, l'efficacité (ITT) a été réduite proportionnellement au nombre de sujets non infectés par la grippe. Soixante sept pour cent (extrêmes: 46 % et 74 %) de l'ensemble des patients inclus avaient une infection grippale confirmée. Soixante quatre pour cent des sujets âgés et 62 % des patients ayant des pathologies chroniques cardiaque et/ou respiratoire, avaient une grippe confirmée. Dans toutes les études de phase III, les patients n'ont été recrutés que pendant la période épidémique.

Adultes et adolescents de 13 ans et plus: Les patients étaient inclus s'ils se présentaient dans les 36 heures après le début des symptômes, avaient une fièvre ≥ 37,8°C accompagnée d'au moins un symptôme respiratoire (toux, symptôme nasal ou mal de gorge) et d'au moins un symptôme général (myalgies, frissons/sueurs, malaise, fatigue ou céphalées).

Dans les études de traitement, une analyse a regroupé tous les adultes et les adolescents ayant une grippe confirmée (n = 2413). L'administration de 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours a réduit la durée médiane de la grippe d'environ un jour, de 5,2 jours (IC 95 %: 4,9-5,5 jours) dans le groupe placebo à 4,2 jours (IC 95 %: 4,0-4,4 jours; p < 0,0001) dans la population traitée par l'oseltamivir.

La proportion de sujets ayant présenté des complications des voies respiratoires basses (principalement bronchites) traitées par antibiotiques a été réduite de 12,7 % (135/1063) dans le groupe placebo à 8,6 % (116/1350) dans le groupe traité par l'oseltamivir (p = 0,0012).

Traitement de la grippe dans les populations à haut risque: Chez les patients âgés (> 65 ans) et les patients atteints de pathologies chroniques cardiaque et/ou respiratoire, recevant 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours, la durée médiane de la grippe n'a pas été réduite de manière significative. La durée totale de la fièvre a été réduite d'un jour dans les groupes traités par l'oseltamivir. Chez les sujets âgés ayant une grippe confirmée, l'oseltamivir a réduit significativement l'incidence des complications des voies respiratoires basses (principalement bronchites) traitées par antibiotiques de 19 % (52/268) dans le groupe placebo à 12 % (29/250) dans la population traitée par l'oseltamivir (p = 0.0156).

Parmi les sujets atteints de maladies chroniques cardiaque et/ou respiratoire ayant une grippe confirmée, l'incidence combinée des complications des voies respiratoires basses (principalement bronchites) traitées par antibiotiques était de 17 % (22/133) dans le groupe placebo et 14 % (16/118) dans le groupe traité par l'oseltamivir (p = 0,5976).

Traitement de la grippe chez l'enfant: Dans une étude menée chez des enfants sains (65 % ayant une grippe confirmée), âgés de 1 à 12 ans (âge moyen de 5,3 ans) présentant de la fièvre (≥ 37,8°C) associée à une toux ou un coryza, 67 % des patients ayant une grippe confirmée étaient infectés par le virus A, et 33 % par le virus B. Le traitement par l'oseltamivir commencé dans les 48 heures suivant le début des symptômes, a significativement raccourci le délai de sortie de la maladie (défini comme le délai de retour à un état de santé et d'activité normale tel que rapporté par les parents, et de disparition de la toux, du coryza, de la fièvre) de 1,5 jours (IC 95 %: 0,6-2,2 jours; p < 0,0001) comparé au placebo. L'oseltamivir a réduit l'incidence d'otite moyenne aiguë de 26,5 % (53/200) dans le groupe placebo à 16 % (29/183) dans le groupe des enfants traités par l'oseltamivir (p = 0,013).

Une seconde étude a été conduite chez 334 enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans dont 53,6 % avaient une grippe confirmée. Dans le groupe traité par l'oseltamivir la durée médiane de la maladie n'a pas été réduite significativement. A J6 (le dernier jour du traitement) dans cette population, une augmentation de 10,8 % du VEMS a été observée dans le groupe traité par l'oseltamivir, comparativement aux 4,7 % dans le groupe placebo (p = 0,0148).

Traitement de l'infection par le virus B: Au total, 15 % de la population ayant une grippe confirmée avaient un virus de type B, de 1 % à 33 % selon les études. La durée médiane de la maladie n'était pas significativement différente chez les sujets infectés par le virus B et les autres groupes des différentes études. Une analyse des données a été réalisée sur les 504 sujets infectés par le virus B regroupés à partir de toutes les études de traitement.

L'oseltamivir a réduit le délai d'amélioration de l'ensemble des symptômes de 0,7 jours (IC 95 %: 0,1-1,6 jours; p = 0,022) et des symptômes fièvre (≥ 37,8°C), toux et coryza d'une journée (IC 95 %: 0,4-1,7 jours; p < 0,001), comparativement au placebo.

Prophylaxie de la grippe

L'efficacité de l'oseltamivir dans la prophylaxie de la grippe contractée naturellement a été démontrée dans une étude de prophylaxie post-exposition en milieu familial et dans deux études de prophylaxie saisonnière. Le critère d'efficacité primaire pour toutes ces études a été l'incidence de la grippe confirmée par le laboratoire. L'intensité de l'épidémie n'est pas prévisible et varie à l'intérieur d'une zone géographique et d'une saison à l'autre, c'est pourquoi le nombre de patients à traiter (NPT) pour prévenir un cas de grippe est variable.

Prophylaxie post-exposition: Dans une étude chez des sujets (dont 12,6 % vaccinés contre la grippe) en contact (cas contact) avec un sujet présentant une grippe symptomatique (cas index), l'oseltamivir 75 mg une fois par jour, a été débuté dans les deux jours suivant le début des symptômes chez le cas index et poursuivi pendant sept jours. La grippe a été confirmée chez 163 des 377 cas index. L'oseltamivir a réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique chez les sujets en contact avec les cas de grippe confirmée, de 24/200 (12 %) dans le groupe placebo à 2/205 (1 %) dans le groupe oseltamivir (réduction de 92 %, [IC 95 %: 6-16; p < 0,0001]). Le nombre de patients à traiter (NPT) pour la population des cas contact ayant été en contact avec des cas (index) de grippe confirmée était de 10 (IC 95 %: 9-12) et de 16 (IC 95 %: 15-19) pour la population totale des cas contact (ITT), sans tenir compte du statut d'infection du cas index.

L'efficacité de l'oseltamivir dans la prophylaxie de la grippe contractée naturellement a été démontrée dans une étude de prophylaxie post-exposition en milieu familial incluant des adultes, des adolescents et des enfants âgés de 1 à 12 ans, à la fois comme cas index et comme cas contacts. Le critère d'efficacité primaire de cette étude a été l'incidence de la grippe contractée en milieu familial et confirmée par le laboratoire. La prophylaxie par l'oseltamivir a duré 10 jours. Dans la population totale, l'incidence de la grippe contractée en milieu familial et confirmée par le laboratoire a été réduite de 20% (27/136) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 7 % (10/135) dans le groupe traité en prophylaxie (réduction de 62,7 %, [IC 95%: 26,0-81,2; p = 0,0042]). Dans la population des foyers dans lesquels le cas index a une grippe confirmée, l'incidence de la grippe a été réduite de 26% (23/89) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 11 % (9/84) dans le groupe traité en prophylaxie (réduction de 58,5 %, [IC 95%: 15,6-79,6); p = 0,0114]).

Dans une analyse en sous groupe chez des enfants âgés de 1 à 12 ans, l'incidence de la grippe confirmée par le laboratoire chez ces enfants a été réduite de manière significative de 19% (21/111) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 7 % (7/104) dans le groupe traité en prophylaxie (réduction de 64,4 %, [IC 95%: 15,8-85,0; p = 0,0188]). Chez des enfants qui n'étaient pas initialement porteurs du virus, l'incidence de la grippe confirmée par le laboratoire a été réduite de 21% (15/70) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 4% (2/47) dans le groupe traité en prophylaxie (réduction de 80,1%; [IC 95%: 22,0-94,9; p = 0,0206]). Le NPT pour la population pédiatrique totale était de 9 (IC 95 %: 7-24) pour la population totale (ITT) et de 8 (IC 95 %: 6, limite supérieure non estimable) pour la population pédiatrique en contact avec les cas index infectés (ITTII).

Prophylaxie en période épidémique: Dans une analyse regroupant les deux autres études réalisées en période épidémique chez des adultes sains non vaccinés, l'oseltamivir 75 mg une fois par jour pendant 6 semaines, a réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique de 25/519 (4,8 %) dans le groupe placebo à 6/520 (1,2 %) dans le groupe oseltamivir (réduction de 76 %, [IC 95 %: 1,6-5,7; p = 0,0006]). Le NPT dans cette étude était de 28 (IC 95 %: 24-50).

Dans une autre étude chez des personnes âgées résidant en institution, où 80 % des participants avaient été vaccinés au cours de la saison de l'essai, l'oseltamivir 75 mg une fois par jour pendant 6 semaines a réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique de 12/272 (4,4 %) dans le groupe placebo à 1/276 (0,4 %) dans le groupe oseltamivir (réduction de 92 %, [IC 95 %: 1,5-6,6; p = 0,0015]). Le NPT dans cette étude était de 25 (IC 95 %: 23-62).

Des études spécifiques sur la réduction des risques de complications n'ont pas été conduites.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après administration orale de phosphate d'oseltamivir (pro-drogue), l'oseltamivir est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et est largement transformé en métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir), essentiellement par les estérases hépatiques. Au moins 75 % de la dose orale atteint la circulation sanguine sous forme de métabolite actif. L'exposition à la pro-drogue est de moins de 5 % par rapport à celle du métabolite actif. Les concentrations plasmatiques de la pro-drogue et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne sont pas affectées par une prise concomitante de nourriture.

Distribution

Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre du carboxylate d'oseltamivir est d'environ 23 litres chez l'homme, volume équivalent à celui du liquide extracellulaire. Du fait de l'activité extracellulaire de la neuraminidase, le carboxylate d'oseltamivir est distribué dans tous les sites de prolifération du virus.

La liaison du carboxylate d'oseltamivir aux protéines plasmatiques humaines est négligeable (environ 3 %).

Métabolisme

L'oseltamivir est largement transformé en carboxylate d'oseltamivir par les estérases principalement localisées dans le foie. Les études in vitro ont montré que ni l'oseltamivir, ni le métabolite actif ne sont des substrats ou des inhibiteurs des principales isoenzymes du cytochrome P450.

Aucun conjugué de "phase 2" n'a été identifié in vivo.

Elimination

L'oseltamivir absorbé est principalement éliminé par conversion (> 90 %) en carboxylate d'oseltamivir. Il est éliminé dans les urines sans autre métabolisation. La demi-vie d'élimination plasmatique du carboxylate d'oseltamivir est de 6 à 10 heures chez la plupart des sujets. Le métabolite actif est éliminé entièrement par excrétion rénale. La clairance rénale (18,8 1/h) dépasse le taux de filtration glomérulaire (7,5 1/h), indiquant que la sécrétion tubulaire s'ajoute à la filtration glomérulaire. Moins de 20 % d'une dose orale radio-marquée sont éliminés dans les fèces.

Insuffisance rénale

L'administration de 100 mg de phosphate d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours, à des patients dont l'insuffisance rénale est d'importance variable, a montré que l'exposition au carboxylate d'oseltamivir est inversement proportionnelle à l'altération de la fonction rénale. Pour le dosage, voir rubrique 4.2.

Insuffisance hépatique

Les études in vitro ont montré qu'il ne devrait pas y avoir d'augmentation significative de l'exposition à l'oseltamivir, ni de diminution significative de l'exposition à son métabolite actif chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).

Sujet âgé

A l'état d'équilibre, l'exposition au métabolite actif était 25 % à 35 % plus élevée chez le sujet âgé (de 65 à 78 ans) par rapport à l'adulte de moins de 65 ans ayant reçu des doses comparables d'oseltamivir. Les demi-vies observées chez le sujet âgé et chez l'adulte jeune étaient similaires. Etant donné le niveau d'exposition au produit et son degré de tolérance, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé, sauf en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir rubrique 4.2).

Enfants

Enfants âgés d'un an et plus: La pharmacocinétique de l'oseltamivir a été évaluée chez des enfants de 1 à 16 ans, lors d'études de pharmacocinétique à dose unique. La pharmacocinétique à doses répétées a été étudiée chez un petit nombre d'enfants inclus dans une étude clinique d'efficacité. La pro-drogue et son métabolite actif sont éliminés plus rapidement par les jeunes enfants que par les adultes, entraînant une exposition inférieure pour une même dose en mg/kg. Une dose de 2 mg/kg entraîne une exposition au carboxylate d'oseltamivir comparable à celle obtenue chez l'adulte recevant une seule dose de 75 mg (environ 1 mg/kg). Les paramètres pharmacocinétiques de l'oseltamivir de l'enfant de plus de 12 ans et de l'adulte sont similaires.

Nourrissons âgés de moins de 12 mois: Des données limitées de pharmacocinétique et de sécurité d'emploi sont disponibles chez les enfants âgés de moins de 2 ans. Une modélisation pharmacocinétique a été réalisée en utilisant ces données ainsi que les données provenant d'études chez les adultes et les enfants âgés de plus d'un an. Les résultats montrent que des doses de 3 mg/kg deux fois par jour chez les nourrissons âgés de 3 à 12 mois et de 2,5 mg/kg deux fois par jour chez les nourrissons âgés de 1 à 3 mois permettent d'obtenir des expositions similaires à celles considérées comme cliniquement efficaces chez les adultes et les enfants âgés de plus d'un an (voir rubriques 4.1 et 4.2). Il n'y a pas actuellement de données disponibles chez les nourrissons âgés de moins d'un mois utilisant l'oseltamivir.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée et de génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Des résultats d'études conventionnelles de carcinogenèse chez le rongeur ont mis en évidence une tendance à l'augmentation, dose-dépendante, de certaines tumeurs types de la race du rongeur étudiée. Toutefois, au regard de l'amplitude de l'exposition chez ces rongeurs par rapport à l'exposition attendue en usage clinique, ces données ne modifient pas le rapport bénéfice/risque de d'OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable dans les indications approuvées.

Des études de tératogenèse ont été conduites chez le rat et le lapin à des doses allant respectivement jusqu'à 1500 mg/kg/j et 500 mg/kg/j. Aucun effet sur le développement ftal n'a été observé. Une étude de fertilité chez le rat à une dose allant jusqu'à 1500 mg/kg/j n'a montré d'effets secondaires sur aucun des sexes. Dans les études de péri- et post-natalité une mise bas prolongée a été notée à la dose de 1500 mg/kg/j: la marge de sécurité thérapeutique entre l'exposition humaine et la dose la plus élevée sans effet chez le rat (500 mg/kg/jour) est respectivement d'un facteur 480 pour l'oseltamivir et d'un facteur de 44 pour son métabolite actif. L'exposition ftale chez le rat et le lapin était d'environ 15 à 20 % celle de la mère.

L'oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait de rates allaitantes. Des données limitées indiquent que l'oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait humain. Une extrapolation à partir des données chez l'animal donne des estimations de 0,01 mg/jour et 0,3 mg/jour, respectivement pour chaque composé.

Une sensibilisation potentielle de la peau à l'oseltamivir a été observée dans un test d'hypersensibilisation chez le cobaye. Environ 50 % des animaux traités avec le principe actif ont montré un érythème, après un test de challenge chez les animaux ayant subi une induction. Une irritation réversible de l'il de lapin a été observée.

Alors que des doses orales uniques très élevées de phosphate d'oseltamivir n'ont eu aucun effet sur des rats adultes, ces mêmes doses se sont révélées toxiques chez des jeunes rats âgés de 7 jours, allant jusqu'au décès. Ces effets ont été observés à des doses de 657 mg/kg et plus. A la dose de 500 mg/kg, aucun effet indésirable n'a été observé, y compris lors d'un traitement prolongé (500 mg/kg/jour administrés entre le 7ième et le 21ième jour du post partum).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, fumarate de stéaryle sodique.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

5 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES

TSA 30004

45404 FLEURY LES AUBRAIS CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·374 300-3 ou 34009 374 300 3 6: 5 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 22/05/2014

Dénomination du médicament

OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Classe pharmacothérapeutique: antiviral

Indications thérapeutiques

·OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable vous est prescrit pour traiter ou prévenir la grippe en cas de pandémie.

·OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable appartient au groupe des médicaments appelés « inhibiteurs de la neuraminidase ». Ces médicaments préviennent la diffusion des virus grippaux dans votre organisme et vous aident à améliorer ou prévenir les symptômes provoqués par l'infection grippale.

·La grippe est une infection provoquée par le virus influenza. Les signes (symptômes) de la grippe comprennent la survenue soudaine de fièvre (> 37,8°C), toux, nez qui coule ou nez bouché, maux de tête, douleurs musculaires et souvent fatigue extrême. Ces symptômes peuvent aussi être causés par des infections autres que la grippe.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à l'oseltamivir ou à l'un des autres composants contenus dans OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable:

Avant de prendre OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable, assurez-vous que votre médecin sait:

·Si vous êtes allergique à d'autres médicaments.

·Si vous avez des problèmes rénaux.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable peut être pris avec du paracétamol, de l'ibuprofène ou de l'acide acétylsalicylique (aspirine). OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable n'est pas supposé modifier l'effet de tout autre médicament, néanmoins si OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable vous est prescrit, vous devez informer votre médecin ou votre pharmacien, si vous prenez ou si vous avez pris récemment d'autres médicaments, y compris ceux que vous avez pu acheter sans ordonnance.

Peut-il y avoir des interactions avec la vaccination antigrippale ?

OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable n'est pas une alternative à la vaccination antigrippale. OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ne modifiera pas l'efficacité du vaccin contre la grippe. Même si vous avez déjà été vacciné contre la grippe, OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable peut vous être prescrit par votre médecin.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Avalez avec de l'eau. Vous pouvez prendre OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable avec ou sans nourriture, bien qu'il soit recommandé de prendre OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable avec des aliments, afin de réduire le risque d'intolérance digestive (nausées ou vomissements).

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Vous devez signaler à votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous avez l'intention de le devenir, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable.

Allaitement

Les effets sur l'enfant allaité ne sont pas connus. Si vous allaitez, vous devez l'indiquer à votre médecin, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable n'a pas d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable:

Ce médicament contient approximativement au maximum 0,13 mg de sodium par comprimé: en tenir compte chez les patients suivant un régime pauvre en sel, strict.

3. COMMENT PRENDRE OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Prenez toujours OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable comme votre médecin vous l'a indiqué. Prenez OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable dès que vous avez votre ordonnance, car cela vous aidera à ralentir la progression du virus dans votre corps. Il est important de poursuivre le traitement pendant toute la durée qui vous a été prescrite même si vous vous sentez mieux plus rapidement.

Si vous voulez avoir plus d'informations sur ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Les comprimés d'OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable doivent être avalés avec de l'eau.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Traitement de la grippe:

Adolescents (13-17 ans) et adultes:

La posologie recommandée est 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours soit 2 comprimés 1/2, deux fois par jour pendant 5 jours

Nourrissons âgés de plus de 1 an et enfants âgés de 2 à 12 ans:

Les posologies suivantes adaptées en fonction du poids sont recommandées chez les enfants âgés d'un an et plus:

Poids corporel

Dose recommandée pendant 5 jours

Nombre de comprimés à prendre

≤ 15kg

30 mg deux fois par jour

1 comprimé deux fois par jour

> 15 kg à 23 kg

45 mg deux fois par jour

1 comprimé + 1/2 comprimé deux fois par jour

> 23 kg à 40 kg

60 mg deux fois par jour

2 comprimés deux fois par jour

> 40 kg

75 mg deux fois par jour

2 comprimés + 1/2 comprimé deux fois par jour

Nourrissons âgés de moins de 1 an: Les données disponibles sont limitées dans cette tranche d'âge. En particulier, il n'y a pas de données chez les

Les données disponibles sont limitées dans cette tranche d'âge. En particulier, il n'y a pas de données chez les nourrissons de 0 à 1 mois.

La posologie recommandée est la suivante

Age de l'enfant

Dose recommandée pendant 5 jours

> 3 mois à 12 mois

3 mg/kg deux fois par jour

> 1 mois à 3 mois

2,5 mg/kg deux fois par jour

0 à 1 mois

2 mg/kg deux fois par jour

L'administration d'OSELTAMIVIR PG à des nourrissons âgés de moins d'un an doit être basée sur le jugement du médecin après avoir pris en considération le bénéfice potentiel du traitement par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.

Prévention de la grippe:

OSELTAMIVIR PG peut aussi être utilisé pour la prévention de la grippe après un contact étroit avec une personne infectée comme un membre de la famille.

Adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et adultes:

Une dose de 75 mg une fois par jour pendant 10 jours (soit 2 comprimés + 1/2 comprimé d'OSELTAMIVIR PG 30 mg).

Nourrissons âgés de plus de 1 an et enfants âgés de 2 à 12 ans:

La dose habituelle pour la prophylaxie de la grippe chez l'enfant dépend de son poids (voir le tableau ci-dessous).

Poids corporel

Dose recommandée pendant10 jours

Nombre de comprimés d'OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable

≤ 15 kg

30 mg une fois par jour

1 comprimé une fois par jour

> à 15 kg à 23 kg

45 mg une fois par jour

1 comprimé + 1/2 comprimé une fois par jour

> 23 kg à 40 kg

60 mg une fois par jour

2 comprimés une fois par jour

> 40 kg

75 mg une fois par jour

2 comprimés + 1/2 comprimé une fois par jour

Nourrissons âgés de moins de 1 an

La posologie recommandée pour la prophylaxie chez les nourrissons âgés de moins de 1 an lors d'une pandémie grippale est la moitié de la posologie journalière pour le traitement. Ceci est basé sur des données cliniques chez les enfants âgés de plus d'un an et les adultes montrant qu'une dose en prophylaxie équivalente à la moitié de la dose journalière pour le traitement est cliniquement efficace pour la prévention de la grippe. Les posologies suivantes en fonction du poids sont recommandées en prophylaxie chez les nourrissons âgés de moins d'un an:

Age de l'enfant

Dose recommandée pendant 10 jours

> 3 mois à 12 mois

3 mg/kg une fois par jour

> 1 mois à 3 mois

2,5 mg/kg une fois par jour

0 à 1 mois*

2 mg/kg une fois par jour

L'administration d'oseltamivir à des nourrissons âgés de moins d'un an doit être basée sur le jugement du médecin après avoir pris en considération le bénéfice potentiel de la prophylaxie par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.

Préparation extemporanée pour les Adultes et enfants âgés de plus d'un an ne pouvant pas avaler le comprimé

·Prendre le nombre de comprimés correspondant à la posologie recommandée en fonction de l'âge ou du poids indiquée ci-dessus.

·Le(s) mettre dans un petit verre rempli d'eau.

·Laisser le(s) comprimé(s) se désagréger pendant 5 minutes puis remuer pour homogénéiser la solution obtenue.

·Pour masquer le goût amer du produit, il est fortement conseillé de mélanger la solution obtenue dans de l'eau sucrée ou d'aliments sucrés (par exemple compote).

·Tout le volume du mélange doit être avalé pour bien respecter la posologie.

Préparation d'une solution à conserver pour la durée totale du traitement curatif ou prophylactique pour les nourrissons de moins d'un an

Ces recommandations décrivent la préparation d'une solution de 10 mg/ml qui permet d'obtenir à partir du comprimé d'Oseltamivir PG 30 mg, la quantité nécessaire pour le traitement curatif de 5 jours ou pour le traitement prophylactique de 10 jours.

Instructions pour la préparation de cette solution:

·Prendre le nombre de comprimés de 30 mg comme indiqué dans les tableaux ci-dessous (se référer aux tableaux en fonction de l'âge et du poids) pour la durée totale du traitement considéré.

·Verser le volume d'eau indiqué dans la quatrième colonne des tableaux ci-dessous en fonction de l'âge et du poids de l'enfant, à l'aide d'une seringue de volume approprié au regard du volume d'eau à prélever, dans un récipient pouvant être fermé.

·Laisser les comprimés se désagréger pendant 5 minutes.

·Bien fermer le récipient, puis mélanger par agitation l'ensemble pour homogénéiser la solution.

La concentration d'oseltamivir ainsi obtenue est de 10 mg par ml de solution.

Cette solution doit être obligatoirement conservée au réfrigérateur (entre 2 et 8°C).

Sous réserve d'être conservée au réfrigérateur, elle peut être utilisée au maximum dans les 11 jours qui suivent sa préparation.

Mode de préparation de la solution pour les nourrissons de plus 1 mois à 12 mois d'âge

Poids corporel (arrondi par tranche de 0,5 kg)

Préparation de la solution

4 kg

8 comprimés dans 24 ml d'eau

4,5 kg

5 kg

5,5 kg

6 kg

7 kg

12 comprimés dans 36 ml d'eau

8 kg

9 kg

≥10 kg

Mode de préparation de la solution pour les nourrissons de 0 à 1 mois d'âge

Poids corporel (arrondi par tranche de 0,5 kg)

Préparation de la solution

3 kg

5 comprimés dans 15,0 ml d'eau

3,5 kg

4 kg

4,5 kg

Instructions pour l'administration de cette solution au nourrisson de moins de un an:

·Consulter les tableaux ci-dessous selon l'indication (traitement curatif ou prophylactique), l'âge et le poids du nourrisson.

·Avant chaque prise, agiter le récipient contenant la solution

·Aspirer le volume nécessaire de la solution avec une seringue comportant une graduation au 1/10ème

·Rincer la seringue à l'eau du robinet après chaque utilisation.

·Rincer la seringue à l'eau du robinet après chaque utilisation. Pour masquer le goût amer du produit, il est fortement conseillé de mélanger le volume prélevé avec la seringue dans un second récipient avec une petite quantité d'eau sucrée ou d'aliments sucrés (par exemple compote).

·Veiller à ce que tout le volume de ce mélange soit entièrement administré à l'enfant.

Volumes de solution à administrer pour les nourrissons de plus 1 mois à 12 mois d'âge

Poids corporel

Traitement curatif (Durée 5 jours)

Traitement prophylactique (Durée 10 jours)

4 kg

1,00 ml deux fois par jour

1,00 ml une fois par jour

4,5 kg

1,10 ml deux fois par jour

1,10 ml une fois par jour

5 kg

1,30 ml deux fois par jour

1,30 ml une fois par jour

5,5 kg

1,40 ml deux fois par jour

1,40 ml une fois par jour

6 kg

1,50 ml deux fois par jour

1,50 ml une fois par jour

7 kg

2,10 ml deux fois par jour

2,10 ml une fois par jour

8 kg

2,40 ml deux fois par jour

2,40 ml une fois par jour

9 kg

2,70 ml deux fois par jour

2,70 ml une fois par jour

≥ 10 kg

3,00 ml deux fois par jour

3,00 ml une fois par jour

Volumes de solution à administrer pour les nourrissons de 0 à 1 mois d'âge

Poids corporel

Traitement curatif (Durée 5 jours)

Traitement prophylactique (Durée 10 jours)

3 kg

0,60 ml deux fois par jour

0,60 ml une fois par jour

3,5 kg

0,70 ml deux fois par jour

0,70 ml une fois par jour

4 kg

0,80 ml deux fois par jour

0,80 ml une fois par jour

4,5 kg

0,90 ml deux fois par jour

0,90 ml une fois par jour

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

Contacter immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable:

Prenez la dose oubliée, dès que vous vous en rappelez mais ne prenez pas une double dose pour compenser la dose que vous avez oubliée.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable:

L'arrêt du traitement par OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable, avant la durée prescrite par votre médecin, ne provoque aucun effet indésirable. Si vous arrêtez de prendre OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable plus tôt que votre médecin ne vous l'a dit, les symptômes grippaux peuvent réapparaître.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Effets indésirables fréquents de OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable

Les effets indésirables les plus fréquents de OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable sont des nausées, des vomissements, douleurs abdominales, diarrhées et maux de tête. Ces effets indésirables surviennent le plus fréquemment à l'occasion de la première prise du médicament et ils s'arrêtent en général en cours de traitement. La fréquence de ces effets est réduite si le médicament est pris avec des aliments.

Effets indésirables moins fréquents de OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable

Adultes et adolescents (enfants de 13 ans et plus)

Les autres effets indésirables moins fréquents, qui peuvent aussi être provoqués par la grippe, sont: lourdeur abdominale, saignement gastro-intestinal, bronchite, infections des voies respiratoires supérieures, vertiges, fatigue, difficultés d'endormissement, réactions cutanées, perturbations modérées à sévères de la fonction hépatique (foie), troubles visuels et troubles du rythme cardiaque.

La grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux qui peuvent inclure des événements tels que des hallucinations, un délire, un comportement anormal, conduisant dans certains cas au décès. Ces événements peuvent survenir dans un contexte d'encéphalite ou d'encéphalopathies mais également en dehors de toute pathologie sévère. Durant le traitement par Oseltamivir PG 30 mg, des événements tels que des convulsions et un délire (incluant des symptômes tels qu'une altération de la conscience, une confusion, un comportement anormal, des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars) ont été rapportés.

Dans de très rares cas, ils ont conduit à une blessure accidentelle et, dans quelques cas au décès. Ces événements ont été principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de survenue brutale et de résolution rapide.

La contribution de l'oseltamivir à ces événements est inconnue. Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des patients grippés mais qui n'avaient pas été traités par oseltamivir.

Enfant (âgés de 1 à 12 ans)

Les autres effets indésirables moins fréquents, qui peuvent aussi être provoqués par la grippe, sont: inflammation de l'oreille, inflammation pulmonaire, sinusite, bronchite, aggravation d'un asthme pré-existant, saignement de nez, troubles auriculaires (oreille), inflammation cutanée, dèmes des ganglions lymphatiques et conjonctivite, troubles visuels et troubles du rythme cardiaque.

Nourrissons (âgés de 6 à 12 mois)

Les effets indésirables rapportés lorsqu'oseltamivir est utilisé dans le traitement de la grippe chez les nourrissons âgés de 6 à 12 mois sont similaires aux effets indésirables rapportés chez les enfants plus âgés (un an et plus). Veuillez lire la rubrique ci-dessus pour plus d'informations.

Nourrissons (âgés de 0 à 6 mois)

Les effets indésirables rapportés lorsqu'oseltamivir est utilisé dans le traitement de la grippe chez les nourrissons âgés de 1 à 6 mois sont similaires aux effets indésirables rapportés chez les nourrissons âgés de 6 à 12 mois et chez les enfants plus âgés (un an et plus). Il n'y a pas de données disponibles concernant l'administration de l'oseltamivir à des nourrissons âgés de moins d'un mois. Veuillez lire la rubrique ci-dessus pour plus d'informations.

Si vous ou votre enfant continuez à vomir, vous devez en informer votre médecin. Vous devez également prévenir votre médecin, si les symptômes s'aggravent ou si la fièvre persiste.

Si vous ressentez un des effets indésirables mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable ?

La substance active est:

Oseltamivir ........... 30,00 mg

Sous forme de phosphate d'oseltamivir .............. 39,40 mg

Pour un comprimé sécable

Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, fumarate de stéaryle sodique.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que OSELTAMIVIR PG 30 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable. Boîte de 5 comprimés.

Comprimé blanc à beige - marron.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES

TSA 30004

45404 FLEURY LES AUBRAIS CEDEX

Exploitant

EPRUS

21 AVENUE DU STADE DE FRANCE

93128 SAINT-DENIS LA PLAINE

Fabricant

PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES

TSA 30004

45404 FLEURY LES AUBRAIS CEDEX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet

Autres

Sans objet

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Source : ANSM

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