OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 31/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

OCTAPLEX se présente sous forme de poudre et solvant pour solution pour perfusion contenant un complexe prothrombique humain. OCTAPLEX contient nominalement :

Nom du composant

OCTAPLEX 500 UI (UI)

Quantité par flacon de 20 mL

OCTAPLEX

Quantité (UI/mlL) après reconstitution avec leau pour préparations injectables

Facteur II de coagulation humain

280 ‑ 760

14 ‑ 38

Facteur VII de coagulation humain

180 ‑ 480

9 ‑ 24

Facteur IX de coagulation humain

500

25

Facteur X de coagulation humain

360 ‑ 600

18 ‑ 30

Protéine C

260 ‑ 620

13 ‑ 31

Protéine S

240 ‑ 640

12 ‑ 32

Le contenu en protéines totales par flacon est de 260 820 mg (flacon de 500 UI). Lactivité spécifique du produit est ≥ 0,6 UI/mg de protéines, exprimée en activité du facteur IX.

Excipients à effet notoire : sodium (75 125 mg/flacon de 500 UI); héparine (100 250 UI/flacon de 500 UI soit 0,2 0,5 UI/UI FIX)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

La poudre est dune couleur blanc-bleuté.

Le solvant est un liquide limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Traitement des saignements et prophylaxie péri-opératoire des accidents hémorragiques lors d'un déficit acquis en facteurs de coagulation du complexe prothrombique, tel que le déficit induit par un traitement par anti-vitamines K, ou en cas de surdosage en anti-vitamines K, quand une correction urgente du déficit est requise.

·Traitement des saignements et prophylaxie péri-opératoire lors d'un déficit congénital en lun des facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X, lorsque aucun facteur de coagulation spécifique de haute pureté nest disponible.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Les posologies recommandées ci-dessous sont données à titre indicatif. Le traitement doit être initié sous la surveillance dun médecin spécialiste des troubles de la coagulation. La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du trouble, de la localisation et de l'intensité de l'accident hémorragique, ainsi que de l'état clinique du patient.

La dose et la fréquence dadministration doivent être calculées sur la base de chaque cas individuel. Lintervalle entre les administrations doit être adapté aux demi-vies, dans la circulation sanguine, des différents facteurs de coagulation du complexe prothrombique (voir rubrique 5.2).

La posologie individuelle peut uniquement être déterminée sur la base dévaluations régulières limitées aux taux plasmatiques des facteurs de coagulation à corriger, ou sur la base dévaluations globales des taux de complexe prothrombique (temps de prothrombine, INR), et en fonction du suivi continu de létat clinique du patient.

Dans le cas d'interventions chirurgicales majeures, il est essentiel de réaliser un suivi précis du traitement de substitution à l'aide de tests de coagulation (tests spécifiques évaluant les facteurs de coagulation et/ou tests globaux évaluant les taux de complexe prothrombique).

Saignements et prophylaxie péri-opératoire des accidents hémorragiques lors d'un traitement par anti-vitamines K :

La dose nécessaire dépend de l'INR déterminé avant le traitement et de l'INR cible. Le tableau suivant donne les doses approximatives (mL de produit reconstitué/kg de poids corporel) nécessaires pour normaliser l'INR (≤ 1,2 en 1 heure) en fonction de l'INR initial.

INR initial

2 ‑ 2,5

2,5 ‑ 3

3 ‑ 3,5

> 3,5

Dose approximative*

(mL OCTAPLEX/kg de poids corporel)

0,9 ‑ 1,3

1,3 ‑ 1,6

1,6 ‑ 1,9

> 1,9

* Une dose unique ne doit pas dépasser 3000 UI (120 mL d'OCTAPLEX).

La correction de la diminution de l'hémostase induite par les anti-vitamines K dure environ 6 à 8 heures. Toutefois, les effets de la vitamine K, si elle est administrée simultanément, sont habituellement obtenus en 4 à 6 heures. Aussi, un traitement répété par le complexe prothrombique humain n'est généralement pas nécessaire lorsque la vitamine K a été administrée.

Comme ces recommandations sont empiriques et que le taux de récupération et la durée de l'effet peuvent varier, le suivi de l'INR durant le traitement est obligatoire.

Saignements et prophylaxie péri-opératoire lors de déficit congénital des facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X, lorsque aucun facteur de coagulation spécifique nest disponible :

Le calcul de la dose nécessaire pour le traitement repose sur la notion empirique quapproximativement 1 UI de facteur II ou de facteur X par kg de poids corporel élève l'activité plasmatique du facteur II ou X de 0,02 et 0,017 UI/mL respectivement.

La posologie d'un facteur spécifique administré est exprimée en Unités Internationales (UI) par rapport au standard de l'OMS en vigueur pour chaque facteur. L'activité plasmatique dun facteur de coagulation spécifique est exprimée soit en pourcentage (de lactivité normale du plasma humain) soit en Unités Internationales (par rapport au standard international pour le facteur de coagulation spécifique).

Une Unité Internationale (UI) de l'activité dun facteur de coagulation correspond à la quantité de ce facteur contenue dans un mL de plasma humain normal.

Par exemple, la détermination de la posologie requise en facteur X est basée sur la notion empirique que 1 Unité Internationale (UI) de facteur X par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique de facteur X de 0,017 UI/mL. La posologie requise est déterminée en utilisant la formule suivante :

Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur X (UI/mL) x 60

où 60 (mL/kg) correspond à l'inverse du taux de récupération estimé.

Posologie requise pour le facteur II:

Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur II (UI/mL) x 50

Si le taux de récupération individuel est connu, cette valeur doit être utilisée pour le calcul.

Mode dadministration

OCTAPLEX doit être administré par voie intraveineuse. La perfusion doit débuter à la vitesse de 1 mL par minute, puis 2-3 mL par minute, en respectant les conditions d'asepsie.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Hypersensibilité à I'héparine ou à ses dérivés incluant les HBPM.

·Antécédent de thrombopénie induite par I'héparine (ou TIH) grave de type II.

·Déficit en IgA avec anticorps connus contre les IgA.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

L'avis d'un spécialiste des troubles de la coagulation doit être demandé.

Chez les patients présentant un déficit acquis en facteurs de coagulation vitamine K dépendants (par exemple induit par un traitement par anti-vitamines K), OCTAPLEX doit être utilisé uniquement lorsquune correction rapide du taux de complexe prothrombique est nécessaire, par exemple en cas dhémorragie majeure ou durgence chirurgicale. Dans les autres cas, la diminution de la posologie des anti-vitamines K et/ou l'administration de vitamine K est habituellement suffisante.

Les patients traités par un anti-vitamine K peuvent présenter un état dhypercoagulabilité sous-jacente qui peut être potentialisé par ladministration de concentré de complexe prothrombique.

En cas de réactions allergiques ou de type anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. En cas de choc, le traitement symptomatique actuel de l'état de choc devra être instauré.

Les mesures standards pour prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain incluent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur les dons individuels et les mélanges de plasma et l'inclusion d'étapes de fabrication efficaces pour l'inactivation/élimination virale.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclue. Ceci s'applique aussi aux virus inconnus ou émergents et à d'autres agents pathogènes.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de limmunodéficience humaine (VIH), le virus de lhépatite B (VHB) et le virus de lhépatite C (VHC). Les mesures prises peuvent être defficacité limitée vis-à-vis de certains virus non-enveloppés tels que le virus de lhépatite A (VHA) et le parvovirus B19. Linfection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (avec infection du ftus) et chez les personnes atteintes de déficits immunitaires ou dune augmentation de lérythropoïèse (par exemple, lanémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) est recommandée pour les patients recevant de façon régulière/répétée des complexes prothrombiques dérivés du plasma humain.

Il est fortement recommandé, à chaque injection de OCTAPLEX, de relever le nom et le numéro de lot du produit afin de conserver la traçabilité entre le patient et le lot du produit.Il existe un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée lorsque des patients présentant un déficit congénital ou acquis sont traités par du complexe prothrombique humain, particulièrement en cas dadministrations répétées. Les patients traités par un complexe prothrombique humain doivent être surveillés étroitement pour détecter les signes ou symptômes évocateurs d'une coagulation intravasculaire disséminée ou d'une thrombose. En raison du risque de complications thromboemboliques, un suivi étroit doit être réalisé lorsque un complexe prothrombique humain est administré aux patients présentant des antécédents de maladie coronarienne, aux patients atteints de maladie hépatique, aux patients en période péri- ou post-opératoire, aux nouveau-nés ou aux patients présentant un risque de manifestations thromboemboliques ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement doit être évalué par rapport aux risques de ces complications.

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'OCTAPLEX lors de saignement périnatal faisant suite à un déficit en vitamine K chez le nouveau-né.

OCTAPLEX contient 75 125 mg de sodium par flacon de 500 UI. A prendre en compte pour les patients ayant un régime pauvre en sodium.

Ce médicament contient de I'héparine et peut provoquer des réactions allergiques, des thrombopénies immunoallergiques graves de type II (TIH) et des troubles de la coagulation.

En cas de déficit congénital de lun des facteurs vitamine K dépendants, le facteur de coagulation spécifique doit être utilisé quand il est disponible.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le complexe prothrombique humain neutralise les effets d'un traitement par anti-vitamines K, mais aucune interaction avec dautres spécialités pharmaceutiques n'est connue.

Associations à prendre en compte

Interférence avec des tests biologiques :

Lorsque des tests de coagulation sensibles à l'héparine sont réalisés chez les patients recevant de hautes doses de complexe prothrombique humain, l'héparine contenue dans le produit administré doit être prise en compte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

La sécurité du complexe prothrombique chez la femme enceinte et lors de lallaitement na pas été établie.

Les études chez lanimal ne permettent pas détablir la sécurité pendant la grossesse, le développement embryo-foetal, laccouchement ou le développement post-natal. Aussi, le complexe prothrombique humain ne doit être administré au cours de la grossesse et de lallaitement quen cas de nécessité absolue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude sur les effets sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines na été réalisée.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Résumé du profil de sécurité

Le traitement de substitution peut provoquer la formation danticorps circulants inhibant un ou plusieurs facteurs du complexe prothrombique humain. La présence de tels inhibiteurs se traduit par une mauvaise réponse clinique.

Des réactions allergiques ou de type anaphylactique peuvent survenir dans de rares cas (≥1/10 000 et <1/1 000), dont des réactions anaphylactiques.

Une augmentation de la température corporelle a été observée dans de très rares cas (<1/10 000).

Il existe un risque de manifestations thromboemboliques après l'administration de complexe prothrombique humain (voir rubrique 4.4).

Liste des réactions indésirables dOctaplex présentée sous la forme de tableau

Le tableau présenté ci-dessous est conforme à la classification MedDRA par système dorgane (SOC et terme préférentiel). Les fréquences sont basées sur les données issues des études cliniques, en respectant la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes dorganes standards MedDRA

Effets indésirables

Fréquence

Affections psychiatriques

Anxiété

peu fréquent

Affections vasculaires

Thrombose veineuse profonde

fréquent

Thrombose

peu fréquent

Hypertension

peu fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Embolie pulmonaire

peu fréquent

Bronchospasme

peu fréquent

Hémoptysie

peu fréquent

Épistaxis

peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Brûlures au site d'injection

peu fréquent

Investigations

Augmentation des D-dimères (fibrine)

peu fréquent

Augmentation de la thrombine dans le sang

peu fréquent

Fonction hépatique anormale

peu fréquent

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Thrombose dans le dispositif

peu fréquent

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de lutilisation dOctaplex après sa commercialisation. Étant donné que, après la commercialisation du produit, ces réactions indésirables sont rapportées volontairement et par une population dont la taille est incertaine, il nest pas possible destimer de manière fiable la fréquence de ces réactions.

Affections du système immunitaire

Choc anaphylactique, hypersensibilité

Affections du système nerveux

Tremblements

Affections cardiaques

Arrêt cardiaque, tachycardie

Affections vasculaires

Collapsus circulatoire, hypotension, hypertension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée, insuffisance respiratoire

Affections gastro-intestinales

Nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire, éruption cutanée

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Frissons

OCTAPLEX contient de lhéparine. Par conséquent, une réaction allergique soudaine, déclenchant une diminution de la numération des plaquettes sanguines à une valeur inférieure à 100 000/µl ou de 50% de la numération initiale (thrombocytopénie de type II), peut être, dans de rares cas, observée. Chez les patients sans antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, cette thrombocytopénie peut survenir 6 à 14 jours après le début du traitement. Chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, cette réaction peut survenir quelques heures après le début du traitement. Le traitement avec OCTAPLEX doit être immédiatement interrompu chez les patients présentant cette réaction allergique. Ces patients ne devront plus recevoir des médicaments contenant de lhéparine à lavenir.

Pour la sécurité virale, voir 4.4.

Population pédiatrique

Aucune donnée nest disponible sur lutilisation dOctaplex dans la population pédiatrique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

L'utilisation de doses élevées de complexe prothrombique humain a été associée à des cas dinfarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse ou dembolie pulmonaire. Aussi, en cas de surdosage, le risque de développement de complications thromboemboliques ou de coagulation intravasculaire disséminée est augmenté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteurs de coagulation sanguine II, VII, IX et X en association. Code ATC : B02BD01.

Les facteurs de coagulation II, VII, IX et X qui sont synthétisés dans le foie à l'aide de la vitamine K, forment le complexe prothrombique.

Le facteur VII est le zymogène du facteur VIIa (sérine protéase active) par lequel la voie extrinsèque de la coagulation est activée. Le complexe facteur tissulaire-facteur VIIa active les facteurs de coagulation X et IX, entraînant la formation des facteurs Xa et IXa. Suite à dautres activations de la cascade de coagulation, la prothrombine (facteur II) est activée et transformée en thrombine. Sous laction de la thrombine, le fibrinogène est converti en fibrine ce qui aboutit à la formation du caillot.

La formation normale de thrombine est aussi dune importance vitale pour la fonction plaquettaire dans lhémostase primaire.

Un déficit sévère et isolé en facteur VII entraîne une baisse de la formation de thrombine et une tendance aux hémorragies dues au défaut de formation de fibrine et une diminution de lhémostase primaire. Un déficit isolé en facteur IX est une des hémophilies classiques (hémophilie B). Les déficits isolés en facteur II ou X sont très rares mais dans les formes sévères se traduisent par des tendances hémorragiques similaires à celles observées dans lhémophilie classique.

Un déficit acquis en facteurs de coagulation vitamine K dépendants survient lors de traitement par les anti-vitamines K. Quand le déficit devient sévère, une forte tendance hémorragique se développe, caractérisée par des saignements rétro-péritonéaux ou cérébraux, plutôt que des hémorragies musculaires et articulaires. Une insuffisance hépatique sévère peut également provoquer une baisse marquée des facteurs de la coagulation vitamine K dépendants, ainsi qu'un tableau clinique hémorragique qui est souvent complexe, dû à la fois à une coagulation intravasculaire continue, des taux de plaquettes réduits, un déficit en inhibiteurs de la coagulation et une fibrinolyse perturbée.

Ladministration de complexe prothrombique humain augmente le taux plasmatique des facteurs de coagulation vitamine K dépendants et peut corriger temporairement le défaut de coagulation chez les patients présentant un déficit dun ou plusieurs de ces facteurs.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Les demi-vies plasmatiques sont de lordre de :

Facteur de coagulation

Demi-vie

Facteur II

48 - 60 heures

Facteur VII

1,5 - 6 heures

Facteur IX

20 - 24 heures

Facteur X

24 - 48 heures

Distribution

OCTAPLEX est administré par voie intraveineuse et est donc immédiatement disponible dans lorganisme.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Il nexiste aucune donnée de sécurité préclinique pertinente pour la sécurité clinique, à lexception des données présentées dans les autres sections du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Poudre :

Héparine : 0,2 0,5 UI/UI FIX

Citrate de sodium dihydraté

Solvant :

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres produits ou dautres médicaments a lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

La stabilité chimique et physique a été démontrée pendant un maximum de 8 heures à une température comprise entre +2°C et +25°C.

Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement ą moins que les conditions d'ouverture et de reconstitution permettent d'écarter un risqué de contamination.. Sil nest pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation en cours dutilisation sont de la responsabilité de lutilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

A conserver dans lemballage dorigine à labri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Une boîte contient :

·Poudre en flacon (verre de type I) muni dun bouchon (caoutchouc halobutyle) et dun sertissage (aluminium) avec un opercule amovible (plastique)

·20 mL deau pour préparations injectables en flacon (verre de type I ou de type II) muni dun bouchon (caoutchouc halobutyle) et dun sertissage (aluminium) avec un opercule amovible (plastique)

·1 nécessaire de transfert Mix2Vial.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Lire toutes les instructions et les suivre scrupuleusement !

Durant la procédure décrite ci-dessous, lasepsie doit être maintenue !

Le produit se reconstitue rapidement à température ambiante.

La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou présentant un dépôt. Les produits reconstitués doivent être inspectés visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration.

Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Instructions pour la reconstitution :

Si nécessaire, amenez le solvant (eau pour préparations injectables) et la poudre, dans les flacons fermés, à température ambiante. Cette température doit être maintenue pendant la reconstitution.

Si un bain-marie est utilisé pour chauffer, une attention doit être portée pour que l'eau nentre pas en contact avec les bouchons en caoutchouc ou les opercules des flacons. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37°C.

Retirez les opercules du flacon de poudre et du flacon de solvant et nettoyez les bouchons en caoutchouc à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool.

Retirez le couvercle de l'emballage externe du Mix2Vial. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et tenez-le fermement. Placez la partie bleue du Mix2Vial sur le dessus du flacon de solvant et appuyez fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 1). Tout en maintenant le flacon de solvant, retirez soigneusement l'emballage externe du Mix2Vial ; attention à bien laisser le Mix2Vial fermement fixé au flacon de solvant (Fig. 2).


Fig. 3

Placer le flacon de poudre sur une surface plane et le tenir fermement.

Prendre le flacon de solvant avec le Mix2vial fixé et le retourner. Placer la partie transparente sur le dessus du flacon de poudre et appuyer fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 3). Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre.


Fig. 4

Les deux flacons toujours fixés, tourner doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que le produit soit dissous.

OCTAPLEX se dissout rapidement à température ambiante pour donner une solution incolore à légèrement bleue. Dévisser le Mix2vial en deux parties (Fig. 4).

Eliminer le flacon de solvant vide avec la partie bleue du Mix2vial.

Si la poudre ne se dissout pas complètement ou si un agrégat s'est formé, ne pas utiliser la solution.

Instructions pour la perfusion :

Par précaution, le pouls du patient doit être pris avant et pendant la perfusion. En cas d'augmentation nette du pouls, la vitesse de perfusion doit être réduite ou l'administration doit être interrompue.

Fixez une seringue de 20 mL (500 UI) à la partie transparente du Mix2Vial. Retournez le flacon et prélevez la solution dans la seringue. Dès que la solution a été transférée, tenez fermement le piston de la seringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirez la seringue du Mix2Vial. Eliminez le Mix2Vial et le flacon vide.

Désinfectez le site d'injection avec une compresse imbibée d'alcool.

Injectez lentement par voie intraveineuse avec un débit réduit : initialement 1 mL par minute, pas plus de 2 à 3 mL par minute.

Du sang ne doit pas refluer dans la seringue en raison du risque de formation de caillots de fibrine. Le Mix2Vial est réservé à un usage unique.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

OCTAPHARMA France

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 566 106 0 0: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc halobutyle) et dun sertissage (aluminium) avec un opercule amovible (plastique) + 20 mL deau pour préparations injectables en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc halobutyle) et d'un sertissage (aluminium) avec un opercule amovible (plastique) + 1 nécessaire de transfert Mix2VialTM.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 31/08/2017

Dénomination du médicament

OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Complexe prothrombique humain

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes.II pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : OCTAPLEX appartient au groupe des médicaments appelés facteurs de coagulation et contient les facteurs de coagulation humains II, VII, IX et X vitamine K dépendants.

OCTAPLEX est utilisé pour traiter et prévenir les saignements :

·provoqués par des médicaments appelés anti-vitamine K (comme la Warfarine). Ces médicaments bloquent leffet de la vitamine K et entraînent une diminution des facteurs de coagulation vitamine K dépendants dans votre organisme. OCTAPLEX est utilisé quand une correction rapide de cette diminution est nécessaire.

·chez les personnes nées avec un déficit en facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X et est utilisé dans le cas où aucun facteur de coagulation spécifique de haute pureté n'est disponible.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

N'utilisez jamais OCTAPLEX :

·si vous êtes allergique à l'un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),

·si vous êtes allergique (hypersensible) à l'héparine ou à ses dérivés,

·si vous avez des antécédents de thrombopénie induite par Ihéparine,

·si votre médecin vous a informé(e) que vous étiez allergique à I'héparine, contactez-Ie avant de prendre le médicament,

·si vous avez un déficit en IgA, avec des anticorps connus contre les IgA.

Avertissements et précautions

·Prenez conseil auprès dun médecin spécialiste des troubles de la coagulation lorsque vous recevez OCTAPLEX

·Si vous présentez un déficit acquis en facteurs de coagulation vitamine K dépendants (induit par les antivitamines K par exemple). OCTAPLEX doit être administré uniquement lorsquune correction rapide de la diminution du taux de facteurs de coagulation vitamine K dépendants est requise, par exemple en cas d'hémorragie majeure ou d'urgence chirurgicale. Dans les autres cas, la diminution de la posologie des antivitamines K et/ou l'administration de vitamine K est généralement suffisante.

·Si vous êtes traité par un antagoniste de la vitamine K (comme la warfarine), vous avez un risque élevé de formation de caillots dans le sang. Dans ce cas, le traitement par OCTAPLEX peut augmenter ce risque.

·Si vous êtes né avec un déficit héréditaire de l'un des facteurs vitamine K dépendants, le facteur de coagulation spécifique doit être utilisé quand il est disponible.

·En cas de réaction allergique ou de type anaphylactique, votre médecin arrêtera immédiatement la perfusion et vous donnera un traitement approprié.

·Il existe un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (maladie grave entraînant la formation de caillots de sang dans tout lorganisme) si vous êtes traité par OCTAPLEX (notamment si vous le recevez régulièrement). Vous devez être étroitement surveillé pour détecter les signes ou symptômes évocateurs d'une coagulation intravasculaire disséminée ou d'une thrombose.

·Ceci est particulièrement important si vous présentez des antécédents de maladie coronarienne, une maladie hépatique, si vous allez subir une opération et également lorsque OCTAPLEX est administré aux nouveau-nés.

·Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'OCTAPLEX lors de saignement périnatal faisant suite à un déficit en vitamine K chez le nouveau-né.

·Ce médicament contient de I'héparine et peut provoquer des réactions allergiques et une baisse du nombre de cellules sanguines, pouvant influer sur la coagulation.

·Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 75 ‑ 125 mg de sodium par flacon de 500 UI.

·A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Sécurité virale :

·Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures sont mises en place afin de prévenir le risque de transmission dinfection aux patients. Celles-ci comprennent une sélection rigoureuse des donneurs de sang et plasma afin dexclure tout risque dinfection et la réalisation de tests de dépistage des marqueurs viraux/dinfection sur chaque don et sur les mélanges de plasma.

·Les fabricants de ces produits incluent également dans le traitement du sang ou du plasma, des étapes capables d'éliminer et/ou d'inactiver les virus. Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission dagents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci sapplique également à des agents viraux inconnus ou émergents ou à dautres types dagents infectieux.

·Ces mesures sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de limmunodéficience humaine (VIH), le virus de lhépatite B (VHB) et le virus de lhépatite C (VHC). Les mesures prises peuvent être defficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de lhépatite A (VHA) et le parvovirus B19. Linfection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (avec infection du ftus) et chez les personnes dont le système immunitaire est déficient ou atteints de certains types danémie (par exemple lanémie hémolytique ou la drépanocytose).

·Une vaccination appropriée (hépatite A et B) vous est recommandée si vous recevez du complexe prothrombique dérivé du plasma humain de façon régulière/répétée.

Autres médicaments et OCTAPLEX

OCTAPLEX ne doit pas être mélangé à dautres médicaments.

OCTAPLEX arrête leffet des médicaments antagonistes de la vitamine K (comme la Warfarine) mais aucune interaction avec dautres médicaments nest connue.

OCTAPLEX peut impacter les résultats des tests de coagulation sensibles à l'héparine.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

OCTAPLEX ne doit être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement quen cas de nécessité absolue.

Demandez conseil à votre médecin et à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets dOCTAPLEX concernant laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines ne sont pas connus.

OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion contient du sodium.

Lhéparine peut provoquer des réactions allergiques et diminuer le nombre de cellules sanguines risquant ainsi daffecter le système de coagulation du sang. Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques dues à lhéparine ne doivent pas utiliser de médicaments contenant de lhéparine.

OCTAPLEX contient 75 125 mg de sodium par flacon de 500 UI. A prendre en compte chez les patients ayant un régime pauvre en sodium. OCTAPLEX contient de I'héparine.

3. COMMENT UTILISER OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Le traitement par OCTAPLEX doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialiste des troubles de la coagulation.

Dans un premier temps, la solution est dissoute dans de leau ;

Puis, la solution est administrée dans une veine (voie intraveineuse).

La posologie et la durée du traitement dépendent :

·de la sévérité de votre pathologie,

·de la localisation et de l'intensité de l'accident hémorragique,

·de votre état clinique général.

Si vous avez utilisé plus de OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion que vous nauriez dû :

En cas de surdosage il y a un risque plus élevé de développer :

·des complications de la coagulation (par exemple, une attaque cardiaque et la formation de caillots dans vos veines ou vos poumons),

·une coagulation intravasculaire disséminée (une maladie grave entraînant la formation de caillots de sang dans tout lorganisme).

Si vous oubliez dutiliser OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous oubliez dutiliser OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Fréquent (peut toucher jusquà 1 personne sur 10)

Caillots dans les vaisseaux sanguins.

Peu fréquent (peut toucher jusquà 1 personne sur 100)

Anxiété, augmentation de la pression artérielle, symptômes semblables à de lasthme, toux avec crachats de sang, saignement de nez, brûlures au site d'injection, caillots dans le dispositif.

Rare (peut toucher jusquà 1 personne sur 1 000)

Des réactions de type allergique peuvent survenir. Une élévation transitoire des résultats des tests hépatiques (transaminases) a été observée dans de rares cas.

Les patients traités par OCTAPLEX pour un traitement de substitution peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre nimporte quel facteur de coagulation du complexe prothrombique. Si de tels inhibiteurs apparaissent, le traitement de substitution ne sera pas très efficace.

Très rare (peut toucher jusquà 1 personne sur 10 000)

Une augmentation de la température corporelle (fièvre) a été observée.

Il y a un risque de coagulation sanguine après administration de ce médicament.

Fréquence indéterminé (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Grave réaction allergique et choc allergique, hypersensibilité, tremblements, insuffisance cardiaque, augmentation du rythme cardiaque, insuffisance circulatoire, chute de la tension artérielle, insuffisance respiratoire, difficultés à respirer, nausées, urticaire, éruption cutanée (rash), frissons.

Lhéparine contenue dans la préparation peut provoquer une diminution soudaine du nombre de plaquettes dans le sang. Cest une réaction allergique appelée « thrombocytopénie de type II induite par lhéparine ». Dans de rares cas, chez des patients sans antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, la diminution du nombre de plaquettes peut survenir 6 à 14 jours après le début du traitement. Chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, cette diminution peut survenir quelques heures après le début du traitement.

Le traitement avec OCTAPLEX doit être immédiatement interrompu chez les patients présentant cette réaction allergique. Ces patients ne devront plus recevoir des médicaments contenant de lhéparine à lavenir.

Pour toute information sur la sécurité virale, voir la section 2.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette. La date dexpiration fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler. A conserver dans lemballage dorigine à labri de la lumière.

La poudre ne doit être dissoute quimmédiatement avant linjection. La stabilité de la solution a été démontrée pendant un maximum de 8 heures à une température comprise +25°C. Afin déviter toute contamination, la solution doit toutefois être utilisée immédiatement et une seule fois.

Ne jetez aucun médicament au tout à légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont :

Nom du constituant

OCTAPLEX

Quantité par flacon de 20 mL

OCTAPLEX

Quantité par mL de solution reconstituée

Protéines totales

260 ‑ 820 UI

13 ‑ 41 mg/mL

Facteur II de coagulation humain

280 ‑ 760 UI

14 ‑ 38 UI/mL

Facteur VII de coagulation humain

180 ‑ 480 UI

9 ‑ 24 UI/mL

Facteur IX de coagulation humain

500 UI

25 UI/mL

Facteur X de coagulation humain

360 ‑ 600 UI

18 ‑ 30 UI/mL

Protéine C

260 ‑ 620 UI

13 ‑ 31 UI/mL

Protéine S

240 ‑ 640 UI

12 ‑ 32 UI/mL

L'activité spécifique du produit est ≥ 0,6 UI/mg, exprimée en activité du facteur IX.

·Les autres composants sont :

Héparine, citrate de sodium dihydraté, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

OCTAPLEX se présente sous la forme dune poudre et dun solvant pour solution pour perfusion. La poudre est hygroscopique, blanche ou légèrement colorée ou se présente sous la forme dun solide friable contenu dans un flacon en verre. Le solvant est de leau pour préparations injectables et est fourni dans un flacon en verre. La solution reconstituée est claire ou légèrement opalescente et peut être colorée.

OCTAPLEX contient :

·1 flacon de poudre pour solution pour perfusion,

·1 flacon de solvant eau pour préparations injectables

·1 dispositif de transfert Mix2Vial

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

OCTAPHARMA France

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

OCTAPHARMA France

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES m.b.H

OBERLAAER STRASSE 235

1100 VIENNE

AUTRICHE

ou

OCTAPHARMA SAS

70-72, RUE DU MARECHAL FOCH

67380 LINGOLSHEIM

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Les informations générales sur lutilisation dOCTAPLEX sont décrites en section 3.

Instructions pour le traitement

Lire toutes les instructions et les suivre scrupuleusement.

Durant la procédure décrite ci-dessous, lasepsie doit être maintenue.

Le produit se reconstitue rapidement à température ambiante.

La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou présentant un dépôt. Les produits reconstitués doivent être inspectés visuellement, pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration.

Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Posologie

Saignements et prophylaxie péri-opératoire des accidents hémorragiques lors d'un traitement par anti-vitamines K :

La dose nécessaire dépend de l'INR déterminé avant le traitement et de l'INR cible. Le tableau suivant donne les doses approximatives (mL de produit reconstitué/kg de poids corporel) nécessaires pour normaliser l'INR (≤ 1,2 en 1 heure) en fonction de l'INR initial.

INR initial

2 ‑ 2,5

2,5 ‑ 3

3 ‑ 3,5

> 3,5

Dose approximative*

(mL OCTAPLEX/kg de poids corporel)

0,9 ‑ 1,3

1,3 ‑ 1,6

1,6 ‑ 1,9

> 1,9

* Une dose unique ne doit pas dépasser 3000 UI (120 mL d'OCTAPLEX).

Comme ces recommandations sont empiriques et que le taux de récupération et la durée de l'effet peuvent varier, le suivi de l'INR durant le traitement est obligatoire.

Saignements et prophylaxie péri-opératoire lors de déficit congénital des facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X, lorsque aucun facteur de coagulation spécifique nest disponible :

Le calcul de la posologie pour un traitement repose sur les notions empiriques suivantes :

Approximativement 1 UI de facteur II ou X par kg de poids corporel élève lactivité plasmatique des facteurs II et X de 0,02 et 0.017 UI/mL respectivement.

Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en Facteur X (UI/mL) x 60

où 60 (mL/kg) correspond à linverse du taux de récupération estimé.

Posologie requise pour le facteur II:

Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur II (UI/mL) x 50

Si le taux de récupération individuel est connu, cette valeur doit être utilisée pour le calcul.

Instructions pour la reconstitution :


Solvant





Solvant

1. Si nécessaire, amener le solvant (eau pour préparations injectables) et la poudre, dans les flacons fermés, à température ambiante. Cette température doit être maintenue pendant la reconstitution.

Si un bain-marie est utilisé pour chauffer, une attention doit être portée pour que l'eau nentre pas en contact avec les bouchons en caoutchouc ou les opercules des flacons. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37 °C.

2. Retirer les opercules du flacon de poudre et du flacon de solvant et nettoyer les bouchons en caoutchouc à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool.

3. Retirer le couvercle de l'emballage externe du Mix2Vial. Placer le flacon de solvant sur une surface plane et le tenir fermement. Placer la partie bleue du Mix2vial sur le dessus du flacon de solvant et appuyer fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 1). Tout en maintenant le flacon de solvant, retirer soigneusement l'emballage externe du Mix2Vial ; attention à bien laisser le Mix2Vial fermement fixé au flacon de solvant (Fig. 2).


Fig. 3

4. Placer le flacon de poudre sur une surface plane et le tenir fermement.

Prendre le flacon de solvant avec le Mix2vial fixé et le retourner. Placer la partie transparente sur le dessus du flacon de poudre et appuyer fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 3). Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre.

5. Les deux flacons toujours fixés, tourner doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que le produit soit dissous.

OCTAPLEX se dissout rapidement à température ambiante pour donner une solution incolore à légèrement bleue. Dévisser le Mix2vial en deux parties (Fig. 4).

Eliminer le flacon de solvant vide avec la partie bleue du Mix2vial.

Si la poudre ne se dissout pas complètement ou si un agrégat sest formé, ne pas utiliser la solution.

Instructions pour la perfusion

Par précaution, le pouls du patient doit être pris avant et pendant la perfusion. En cas d'augmentation nette du pouls, la vitesse de perfusion doit être réduite ou ladministration doit être interrompue.

1. Fixez une seringue de 20 mL (pour 500 UI) à la partie transparente du Mix2Vial. Retournez le flacon et prélevez la solution dans la seringue.

Dès que la solution a été transférée, tenez fermement le piston de la seringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirez la seringue du Mix2Vial. Eliminez le Mix2Vial et le flacon vide.

2. Désinfectez le site dinjection avec une compresse imbibée dalcool.

3. Injectez lentement la solution par voie intraveineuse avec un débit réduit : initialement 1 mL par minute, pas plus de 2 à 3 mL par minute.

Du sang ne doit pas refluer dans la seringue en raison du risque de formation de caillots de fibrine. Le Mix2Vial

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Source : ANSM

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