NOVOFEMME, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 07/03/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

NOVOFEMME, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Un comprimé pelliculé rouge contient :

1 mg destradiol (sous forme destradiol hémihydraté).

Un comprimé pelliculé blanc contient :

1 mg destradiol (sous forme destradiol hémihydraté) et 1 mg dacétate de noréthistérone.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.

Chaque comprimé pelliculé rouge contient 37,3 mg de lactose monohydraté.

Chaque comprimé pelliculé blanc contient 36.8 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, biconvexe gravé avec NOVO 283 Diamètre : 6 mm.

Comprimé pelliculé rouge, biconvexe gravé avec NOVO 282 Diamètre : 6 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes liés à la carence estrogénique chez les femmes ménopausées dont les dernières règles remontent à plus de 6 mois.

Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique chez la femme ayant un risque accru de fracture ostéoporotique et présentant une intolérance ou une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la prévention de l'ostéoporose (voir aussi rubrique 4.4).

Lexpérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

NOVOFEMME est un traitement hormonal substitutif (THS) séquentiel continu administré par voie orale. Lestrogène est administré en continu. Le progestatif est administré de façon séquentielle pendant les 12 derniers jours de chaque cycle de 28 jours.

Prendre un comprimé par jour dans lordre suivant :

·1 comprimé rouge (estradiol seul) pendant 16 jours ;

·puis 1 comprimé blanc (associant estradiol et acétate de noréthistérone) pendant les 12 jours suivants.

Après la prise du dernier comprimé blanc, poursuivre le traitement avec le premier comprimé rouge de la plaquette suivante, sans interruption de traitement entre les plaquettes. Des saignements sapparentant aux règles surviennent habituellement au début dun nouveau cycle de traitement.

Sil sagit dune première prescription chez les femmes nayant jamais pris de THS ou sil sagit dun relais dun THS combiné continu, le traitement par NOVOFEMME peut être commencé nimporte quel jour. Par contre, sil sagit dun relais dun autre THS séquentiel, le traitement doit être commencé le lendemain du dernier jour du traitement précédent.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans lindication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir aussi rubrique 4.4).

Un passage à un produit combiné plus fortement dosé peut être indiqué si après 3 mois de traitement le soulagement attendu des symptômes est insuffisant.

Si la patiente a oublié de prendre un comprimé, le comprimé doit être pris le plus tôt possible dans les 12 heures qui suivent lheure habituelle de la prise. Si plus de 12 heures se sont écoulées, le comprimé doit être jeté. Loubli dun comprimé peut augmenter la survenue de métrorragies et de « spottings ».

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédent de cancer du sein

·Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées ou antécédent de tumeurs malignes estrogéno-dépendantes (exemple : cancer de lendomètre)

·Hémorragie génitale non diagnostiquée

·Hyperplasie endométriale non traitée

·Antécédent daccident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)

·Troubles thrombophiliques connus (par exemple déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4)

·Antécédent daccident thrombo-embolique artériel ou accident thrombo-embolique artériel en évolution (exemple : angor, infarctus du myocarde)

·Affection hépatique aiguë ou antécédents daffection hépatique, jusquà la normalisation des tests hépatiques

·Hypersensibilité connue à lune des substances actives ou à lun des excipients

·Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Dans lindication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Les données concernant les risques associés à la prise dun THS lors du traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, en raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, la balance bénéfices-risques chez ces femmes pourrait être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable deffectuer un examen clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et des précautions particulières demploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers sont recommandés, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type danomalies mammaires pouvant survenir sous traitement ; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant ou à linfirmière (voir « Cancer du sein » ci-dessous). Les examens, y compris les outils dimagerie appropriée (mammographie), doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si lune des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou sest aggravée au cours dune grossesse ou dun précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent réapparaître ou saggraver au cours du traitement par NOVOFEMME en particulier :

·Léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose.

·Facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous).

·Facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1er degré dhérédité pour le cancer du sein.

·Hypertension artérielle.

·Troubles hépatiques (par exemple : adénome hépatique).

·Diabète avec ou sans atteinte vasculaire.

·Lithiase biliaire.

·Migraines ou céphalées (sévères).

·Lupus érythémateux disséminé.

·Antécédent dhyperplasie endométriale (voir ci-dessous).

·Epilepsie.

·Asthme.

·Otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue dune contre-indication ou dans les cas suivants :

·Ictère ou altération de la fonction hépatique.

·Augmentation significative de la pression artérielle.

·Céphalée inhabituelle de type migraine.

·Grossesse.

Hyperplasie endométriale et cancer de lendomètre

Chez les femmes non hystérectomisées, le risque dhyperplasie endométriale et de cancer de lendomètre augmente en cas dadministration prolongée destrogènes seuls. Le risque de cancer de lendomètre chez les utilisatrices destrogènes seuls est multiplié par 2 à 12 comparativement aux non-utilisatrices, selon la durée du traitement et la dose destrogène (voir rubrique 4.8). Après larrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

Lajout dun progestatif de manière cyclique pendant au moins 12 jours par mois/cycle de 28 jours ou un traitement combiné continu estroprogestatif chez les femmes non hystérectomisées prévient le risque supplémentaire associé au THS à base destrogènes seuls.

Des métrorragies et des « spottings » peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si ces évènements persistent après les premiers mois de traitement, débutent un certain temps après le début du traitement ou sils persistent après larrêt du traitement, leur cause doit être recherchée. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin déliminer une pathologie maligne.

Cancer du sein

Les données disponibles suggèrent une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes prenant un traitement estroprogestatif, et potentiellement aussi chez celles prenant un THS à base destrogènes seuls, ce risque étant dépendant de la durée du traitement.

Lessai randomisé contrôlé versus placebo Womens Health Initiative Study (WHI) et les études épidémiologiques montrent une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes traitées par un THS estroprogestatif combiné (voir rubrique 4.8). Laugmentation du risque devient significative après environ 3 années dutilisation, mais disparaît en quelques années (au plus 5 ans) après larrêt du traitement.

Les THS, particulièrement les traitements estroprogestatifs, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Cancer ovarien

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement.

D'autres études, y compris l'essai WHI (Women's Health Initiative), suggèrent qu'un risque similaire ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THS combinés (voir rubrique 4.8).

Thrombo-embolie veineuse

Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développer une thrombo-embolie veineuse (TEV), cest-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La probabilité de survenue dun tel événement est plus élevée au cours de la première année dutilisation du THS (voir rubrique 4.8).

Les patientes ayant une maladie thrombophilique connue ont un risque majoré de TEV, et les THS peuvent accroître ce risque. Par conséquent lutilisation dun THS est contre-indiquée chez ces patientes (voir rubrique 4.3).

Les facteurs de risque de TEV généralement reconnus incluent lutilisation destrogènes, lâge avancé, une chirurgie lourde, limmobilisation prolongée, lobésité (IMC > 30 kg/m2), la période de grossesse/postpartum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il nexiste pas de consensus concernant le rôle possible des varices dans la TEV.

Comme chez tous les patients en période post-opératoire, des mesures prophylactiques doivent être appliquées pour prévenir une TEV après la chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie programmée, larrêt provisoire du THS 4 à 6 semaines avant lintervention est recommandé. Le traitement ne doit pas être réintroduit avant que la patiente ait retrouvé toute sa mobilité.

Chez les femmes sans antécédent personnel de TEV mais ayant un parent du premier degré avec un antécédent de thrombo-embolie veineuse à un âge jeune, un dépistage peut être proposé après une revue approfondie de ses limites (seules certaines anomalies thrombophiliques sont identifiées par dépistage).

Si une maladie thrombophilique est identifiée, associée à une thrombo-embolie veineuse chez des membres de la famille, ou si le déficit est « sévère » (par exemple déficit en antithrombine, en protéine S ou en protéine C, ou combinaison de déficits), le THS est contre-indiqué.

Chez les femmes sous traitement anticoagulant chronique, le rapport bénéfice/risque de lutilisation du THS doit être soigneusement évalué.

Si une TEV se développe après linitiation du traitement, ce dernier devra être arrêté. Il devra être recommandé aux patientes de contacter immédiatement leur médecin en cas de symptômes évoquant un événement thromboembolique (notamment gonflement douloureux dune jambe, douleur soudaine dans la poitrine ou dyspnée).

Maladie coronarienne

Il nexiste pas de données détudes contrôlées randomisées démontrant une protection contre linfarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans maladie coronarienne ayant reçu un THS estroprogestatif ou à base destrogènes seuls.

Le risque relatif de maladie coronarienne au cours de lutilisation dun THS estroprogestratif est légèrement augmenté. Le risque absolu de base de maladie coronarienne étant fortement dépendant de lâge, le nombre de cas supplémentaires dus à lutilisation dun THS estroprogestatif est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais il augmente avec lâge.

Accidents vasculaires cérébraux ischémiques

Le traitement estroprogestatif et le traitement estrogénique seul sont associés à une augmentation du risque daccident vasculaire cérébral ischémique pouvant atteindre un facteur de 1,5. Le risque relatif névolue pas avec lâge ni avec le temps écoulé depuis la ménopause. Toutefois, le risque de base dAVC étant fortement âge-dépendant, le risque global dAVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec lâge (voir rubrique 4.8).

Hypothyroïdie

Les patientes nécessitant une hormonothérapie thyroïdienne substitutive doivent faire contrôler régulièrement leur fonction thyroïdienne pendant la prise du THS afin de sassurer que les taux d'hormones thyroïdiennes restent dans une mesure acceptable.

Angidème

Les estrogènes peuvent provoquer ou aggraver les symptômes dun angidème, en particulier chez les femmes ayant un angidème héréditaire.

Autres précautions demploi

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitement surveillées.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement estrogénique substitutif ou pendant le traitement hormonal substitutif. De rares cas daugmentation importante du taux plasmatique des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesurée sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesurée par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant laugmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques dautres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticostéroïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées. Dautres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine et céruloplasmine).

Le THS naméliore pas les fonctions cognitives. Certaines données indiquent une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu ou à base destrogènes seuls après 65 ans.

Ce médicament contient du lactose monohydraté. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations faisant l'objet de précautions demploi

Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par lutilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir, le télaprévir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes et des progestatifs.

Laugmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de leffet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

Certaines analyses de laboratoire peuvent être modifiées par les traitements à base destrogènes, telles que les tests de tolérance au glucose ou de la fonction thyroïdienne.

Les médicaments qui inhibent les enzymes hépatiques microsomales, comme le kétoconazole, peuvent augmenter les taux circulants des principes actifs de NOVOFEMME.

Ladministration concomitante de ciclosporine et de NOVOFEMME peut entraîner une augmentation des taux sanguins de ciclosporine, de créatinine et des transaminases, suite à la diminution du métabolisme hépatique de la ciclosporine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

NOVOFEMME na pas dindication au cours de la grossesse.

La découverte dune grossesse au cours du traitement par NOVOFEMME impose larrêt immédiat du traitement.

Les données cliniques sur un nombre limité de grossesses exposées révèlent des effets indésirables de la noréthistérone sur le ftus. A des doses supérieures à celles habituellement contenues dans les contraceptifs oraux et les THS, des cas de masculinisation de ftus femelles ont été observés.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques nont pas mis en évidence deffet tératogène ou ftotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques destrogènes et de progestatifs.

Allaitement

NOVOFEMME na pas dindication au cours de lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

NOVOFEMME na pas deffet connu sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Expérience clinique

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques réalisés avec une spécialité similaire à NOVOFEMME étaient des tensions mammaires et des céphalées (rapportées chez au moins 10% des patientes).

Les effets secondaires ci-dessous peuvent également survenir lors dun traitement estroprogestatif.

Les fréquences sont issues dessais cliniques conduits avec une spécialité similaire à NOVOFEMME et dune étude de suivi après commercialisation de NOVOFEMME.

Système classe organe

Très fréquent

≥ 1/10

Fréquent

≥ 1/100, <1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000, <1/100

Rare

≥ 1/10 000, <1/1 000

Infections et infestations

Candidose vaginale

Affections du système immunitaire

Réaction allergique

Affections psychiatriques

Nervosité

Affections du système nerveux

Céphalée

Etourdissement

insomnie,

dépression

Migraine,

troubles de la libido (non spécifiques)

Vertiges

Affections vasculaires

Augmentation de la pression artérielle,

aggravation dune hypertension arterielle

Thrombose et embolie périphériques

Affections gastro-intestinales

Dyspepsie,

douleur abdominale,

flatulence,

nausée

Vomissement

Diarrhées,

ballonnement

Affections hépatobiliaires

Maladie de la vésicule biliaire,

calculs biliaires

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash,

prurit

Alopécie

Acné

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Crampes musculaires

Affections des organes de reproduction et du sein

Tension mammaire

Hémorragie vaginale,

fibromes utérins aggravés

Fibrome utérin

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

dème

Investigations

Prise de poids

Expérience après commercialisation

En plus des événements ci-dessus, les effets indésirables présentés ci-après ont été rapportés spontanément et il est possible quils soient en relation avec le traitement par NOVOFEMME. (La fréquence de ces effets indésirables ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·Tumeurs bénignes et malignes (dont kystes et polypes) : cancer de lendomètre

·Affections du système immunitaire : réactions dhypersensibilité généralisées (par exemple réaction/choc anaphylactique)

·Affections psychiatriques : anxiété

·Affections du système nerveux : accident vasculaire cérébral

·Affections visuelles : troubles visuels

·Affections cardiaques : infarctus du myocarde

·Affections vasculaires : aggravation de lhypertension arterielle

·Affections hépatobiliaires : aggravation de lithiase biliaire, réapparition de lithiase biliaire

·Affections cutanées et sous-cutanées : séborrhée, dème angioneurotique, hirsutisme

·Affections des organes de reproduction et du sein : hyperplasie endométriale, prurit vulvo-vaginal

·Investigations : perte de poids.

Dautres effets indésirables sont rapportés lors de ladministration dun traitement estroprogestatif :

·Troubles cutanés et sous-cutanés : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, éruption hémorragique, purpura vasculaire

·Probable démence après 65 ans (voir rubrique 4.4)

·Sécheresse oculaire

·Changements de la composition du film lacrymal.

Risque de cancer du sein

Une augmentation jusquà 2 fois du risque de cancer a été rapportée chez les femmes ayant pris une association estroprogestative pendant plus de 5 ans.

Laugmentation du risque est nettement plus faible chez les utilisatrices destrogènes seuls comparativement aux utilisatrices dassociations estroprogestatives.

Le niveau de risque dépend de la durée du traitement (voir rubrique 4.4).

Les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés ci-après :

Etude « Million Women Study » Estimation du risque additionnel de cancer du sein après 5 ans de traitement

Age (ans)

Nombre de cas pour 1 000 femmes non-utilisatrices de THS après 5 ans*

Risque relatif**

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Association estroprogestative

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

* Tiré de lincidence de base dans les pays développés.

** Risque relatif global. Le risque relatif nest pas constant mais augmente avec la durée dutilisation.

Note : Puisque lincidence de base du cancer du sein varie dun pays à lautre au sein de lUE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein variera proportionnellement.

Etudes WHI aux Etats-Unis Risque additionnel de cancer du sein après 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls (estrogènes conjugués équins)

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6-0)*

Estrogènes et progestatif (estrogènes conjugués équins (CEE) + acétate de médroxyprogestérone (MPA))**

50-79

17

1,2 (1,0-1,5)

4 (0-9)

* Etude WHI chez les femmes hystérectomisées, nayant pas montré daugmentation du risque de cancer du sein.

** Lorsque lanalyse était limitée aux femmes nayant pas utilisé de THS avant létude, il nétait pas observé daugmentation du risque au cours des 5 premières années de traitement. Après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices.

Risque de cancer de lendomètre

Le risque de cancer de lendomètre est denviron 5 pour 1 000 femmes ayant un utérus intact et nutilisant pas de THS.

Chez les femmes ayant un utérus intact, lutilisation dun THS à base destrogènes seuls nest pas recommandée car cela augmente le risque de cancer de lendomètre (voir rubrique 4.4).

Dans les études épidémiologiques, laugmentation du risque de cancer de lendomètre dépendait de la durée de traitement à base destrogènes seuls et de la dose destrogène et variait entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

Lajout dun progestatif au traitement par estrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle permet de prévenir cette augmentation du risque. Dans létude « Million Women Study », lutilisation pendant 5 ans dun THS combiné (séquentiel ou continu) na pas augmenté le risque de cancer de lendomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Risque de cancer ovarien

L'utilisation d'un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien diagnostiqué (voir rubrique 4.4).

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a signalé un risque accru de cancer ovarien chez les femmes prenant actuellement un THS par rapport aux femmes n'en ayant jamais pris (RR 1.43, IC 95 % 1.31-1.56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans, prendre un THS pendant cinq ans entraîne l'apparition d'un cas supplémentaire pour 2000 utilisatrices. Chez les femmes âgées entre 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2000 sur une période de cinq ans.

Risque daccident thrombo-embolique veineux

Le THS est associé à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque de survenue dun accident thrombo-embolique veineux, cest-à-dire thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La probabilité de survenue dun tel événement est plus élevée au cours de la première année dutilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés ci-après :

Etudes WHI Risque additionnel daccident thrombo-embolique veineux sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls par voie orale*

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Association estroprogestative orale

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

* Etude chez les femmes hystérectomisées.

Risque de maladie artérielle coronarienne

Le risque de maladie artérielle coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS estro-progestatif au-delà de 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque daccident vasculaire cérébral ischémique

Lutilisation dun THS à base destrogènes seuls ou dune association estroprogestative est associée à une augmentation jusquà 1,5 fois du risque relatif dAVC ischémique. Le risque dAVC hémorragique nest pas augmenté lors de lutilisation dun THS.

Ce risque relatif ne dépend pas de lâge ni de la durée du traitement, mais comme le risque de base est fortement dépendant de lâge, le risque global dAVC chez les femmes prenant un THS augmente avec lâge (voir rubrique 4.4).

Etudes WHI combinées Risque additionnel dAVC* sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

* Sans distinction entre les AVC ischémiques et hémorragiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les symptômes d'un surdosage en estrogènes oraux sont une tension mammaire, des nausées, des vomissements et/ou des métrorragies. Un surdosage en progestatifs peut entraîner une humeur dépressive, de la fatigue, de l'acné et de l'hirsutisme. Le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Progestatifs et estrogènes pour administration séquentielle (système génito-urinaire et hormones sexuelles), code ATC : G03FB05

Estradiol : le principe actif, 17β-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à lestradiol endogène humain. Il remplace larrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Les estrogènes préviennent la perte osseuse liée à la ménopause ou à une ovariectomie.

Lacétate de noréthistérone : Progestatif de synthèse. Les estrogènes stimulent la croissance de lendomètre et majorent le risque dhyperplasie et de cancer de lendomètre. Lassociation dun progestatif chez les femmes non hystérectomisées entraîne une réduction du risque dhyperplasie de lendomètre induit par les estrogènes.

Le soulagement des symptômes de la ménopause survient au cours des premières semaines de traitement.

Dans une étude après commercialisation, des saignements de privation réguliers dune durée moyenne de 3-4 jours sont survenus chez 91 % des femmes traitées par NOVOFEMME pendant 6 mois. Ces saignements surviennent habituellement quelques jours après le dernier comprimé de la phase progestative.

Prévention de lostéoporose

Le déficit en estrogène à la ménopause est associé à un renouvellement osseux accru et à une diminution de la masse osseuse. Leffet des estrogènes sur la densité minérale osseuse est dose-dépendant. Leffet protecteur est efficace aussi longtemps que le traitement est poursuivi. A larrêt du THS, la masse osseuse diminue à une vitesse similaire à celle observée chez les femmes non traitées.

Les résultats de létude WHI et dune méta-analyse de plusieurs études montrent que lutilisation dun traitement estrogénique substitutif, seul ou en association avec un progestatif principalement chez des femmes en bonne santé diminue le risque de fractures de la hanche, des vertèbres et dautres fractures ostéoporotiques. Des données limitées suggèrent que les THS pourraient également prévenir des fractures chez des femmes ayant une faible densité minérale osseuse et/ou une ostéoporose établie.

Des études randomisées en double aveugle versus placebo ont montré quune dose de 1 mg destradiol prévient la déminéralisation osseuse post-ménopausique et augmente la densité minérale osseuse. Après deux ans de traitement avec 1mg de 17-β estradiol, laugmentation de la densité minérale osseuse est respectivement de 2,8 %, 1,6 % et 2,5 % au niveau vertébral, au niveau de la tête fémorale et au niveau du trochanter.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après ladministration orale de 17β-estradiol sous forme micronisée, labsorption digestive est rapide. Le métabolisme est important en raison de leffet de premier passage hépatique et du passage au niveau des autres organes entériques. Après administration orale dune dose unique de 1 mg, un pic de concentration plasmatique denviron 27 pg/ml (entre 13 et 40 pg/ml), est atteint en 6 heures. Laire sous la courbe (ASC(0-tz)) est de 629 h x pg/ml. La demi-vie du 17β-estradiol est denviron 25 heures. Il circule lié à la SHBG (37 %) et à lalbumine (61 %), alors quenviron 1-2 % sont sous forme non liée. Le métabolisme du 17β-estradiol seffectue principalement dans le foie et lintestin, mais également dans les organes cibles et il implique la formation de métabolites moins actifs ou inactifs, en particulier lestrone, les catécholestrogènes et plusieurs sulfates et glycuronides destrogènes. Les estrogènes sont éliminés avec la bile, où ils sont hydrolysés et réabsorbés (circulation entéro-hépatique), et principalement dans les urines sous forme biologiquement inactive.

Après administration orale, lacétate de noréthistérone est rapidement absorbé et transformé en noréthistérone (NET). Il subit un métabolisme de premier passage hépatique et des autres organes entériques. Après administration orale dune dose unique de 1 mg, un pic de concentration plasmatique denviron 9 ng/ml (entre 6 et 11 ng/ml) est atteint en 1 heure. Laire sous la courbe (ASC(0-tz)) est de 29 h x pg/ml. La demi-vie terminale de la NET est denviron 10 heures. La NET se lie à la SHBG (36 %) et à l'albumine (61 %). Les principaux métabolites sont les isomères de la 5α-dihydro-NET et de la tétrahydro-NET, principalement éliminés dans les urines sous forme de dérivés sulfo- et glucuro-conjugués.

La pharmacocinétique de lestradiol nest pas influencée par lacétate de noréthistérone.

Les propriétés pharmacocinétiques chez les personnes âgées nont pas été étudiées.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études réalisées chez lanimal avec lestradiol et lacétate de noréthistérone ont montré les effets connus des estrogènes et progestatifs. Des effets embryotoxiques en particulier des anomalies du développement du tractus urogénital ont été observés dans les études précliniques de reproduction. Aucun autre effet toxique de lestradiol et de lacétate de noréthistérone, autres que les effets connus et déjà cités dans les autres rubriques du Résumé des Caractéristiques du Produit, na été mis en évidence dans des essais effectués chez lanimal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Les comprimés rouges et blancs contiennent :

lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, talc, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Comprimé blanc : hypromellose, triacétine, talc.

Comprimé rouge : hypromellose, oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), propylèneglycol, talc.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur. À conserver dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

1 x 28 comprimés ou 3 x 28 comprimés dans un distributeur journalier.

Le distributeur journalier de 28 comprimés comporte 3 parties :

·un fond en polypropylène coloré opaque,

·un couvercle circulaire en polystyrène transparent,

·un cadran central en polystyrène coloré opaque.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

Novo nordisk

100, AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

CUR DEFENSE

92400 COURBEVOIE

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 358 479-2 8 : 28 comprimés en distributeur journalier (Polypropylène/Polystyrène). Boîte de 1.

·34009 358 480-0 0 : 28 comprimés en distributeur journalier (Polypropylène/Polystyrène). Boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 07/03/2017

Dénomination du médicament

NOVOFEMME, comprimé pelliculé

Estradiol/acétate de noréthistérone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que NOVOFEMME, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre NOVOFEMME, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre NOVOFEMME, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver NOVOFEMME, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE NOVOFEMME, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Progestatifs et estrogènes pour administration séquentielle (Système génito-urinaire et hormones sexuelles) ; code ATC : G03FR05

NOVOFEMME est un traitement hormonal substitutif (THS) combiné séquentiel, qui doit être pris chaque jour sans interruption. NOVOFEMME est destiné aux femmes ménopausées dont les dernières règles remontent à au moins 6 mois.

NOVOFEMME contient deux hormones, un estrogène (estradiol) et un progestatif (acétate de noréthistérone). Lestradiol contenu dans NOVOFEMME est identique à celui fabriqué par les ovaires et appartient à la classe des estrogènes naturels. Lacétate de noréthistérone est un progestatif synthétique qui agit de façon similaire à la progestérone, une autre hormone sexuelle importante.

NOVOFEMME est utilisé pour :

Le soulagement des symptômes de la ménopause

Durant la ménopause, la quantité destrogènes produits par le corps de la femme diminue. Cette diminution peut provoquer certains symptômes tels que des sensations de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine (« bouffées de chaleur »). NOVOFEMME soulage ces symptômes après la ménopause. NOVOFEMME ne vous sera prescrit que si vos symptômes altèrent votre vie quotidienne de manière importante.

La prévention de lostéoporose

Après la ménopause, certaines femmes peuvent développer une fragilité des os (ostéoporose). Vous devez discuter de toutes les éventualités de traitement avec votre médecin.

Si vous présentez un risque accru de fractures dues à lostéoporose et que les autres médicaments ne vous conviennent pas, vous pouvez utiliser NOVOFEMME pour la prévention de lostéoporose après la ménopause.

Lexpérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NOVOFEMME, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Antécédents médicaux et examens réguliers

Lutilisation dun THS comporte des risques qui doivent être pris en considération lors de linitiation du traitement ou lors de la poursuite du traitement.

Lexpérience chez les femmes traitées ayant une ménopause précoce (due à une insuffisance ovarienne ou une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques dutilisation dun THS peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de débuter (ou reprendre) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de faire un examen clinique. Celui-ci peut inclure lexamen de vos seins et/ou un examen gynécologique, si nécessaire.

Dès que vous commencez NOVOFEMME, vous devez consulter votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens médicaux, parlez à votre médecin des bénéfices et des risques encourus si vous continuez à prendre NOVOFEMME.

Faites régulièrement une mammographie, tel que recommandé par votre médecin.

Ne prenez jamais NOVOFEMME, comprimé pelliculé

Si lune des situations suivantes sapplique à votre cas, si vous nêtes pas sûre concernant lun des points ci-dessous, parlez-en à votre médecin avant de prendre NOVOFEMME.

Ne prenez jamais NOVOFEMME :

·si vous avez, avez eu ou si vous pensez avoir un cancer du sein.

·si vous avez, avez eu ou si vous pensez avoir un cancer de la paroi de lutérus(cancer de lendomètre), ou un cancer estrogéno-dépendant.

·si vous avez des saignements vaginauxinexpliqués.

·si vous avez un épaississement excessif de la paroi de lutérus (hyperplasie endométriale) qui nest pas traité.

·si vous avez ou avez déjà eu un caillot sanguin dans une veine (accident thrombo-embolique veineux), dans la jambe(thrombose veineuse profonde)ou dans les poumons (embolie pulmonaire).

·si vous avez un trouble de la coagulation sanguine (tel quun déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine).

·si vous avez ou avez précédemment eu une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle quune crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une angine de poitrine.

·si vous avez ou avez eu une maladiedu foie et que vos analyses hépatiques ne sont pas revenues aux valeurs normales.

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lestradiol, à lacétate de noréthistérone ou à lun des autres composants contenus dans NOVOFEMME, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous avez une maladie rare du sang appelée « porphyrie » qui est transmise dans une même famille (héréditaire).

Si une des conditions citées ci-dessus apparaît pour la première fois pendant le traitement avec NOVOFEMME, il faut arrêter le traitement et consulter votre médecin.

Avertissements et précautions

Avant de commencer le traitement, prévenez votre médecin si vous avez déjà eu un des problèmes suivants, car ils pourraient récidiver ou saggraver au cours du traitement par NOVOFEMME. Si tel est le cas, vous devrez consulter votre médecin plus souvent pour des examens :

·fibrome dans votre utérus

·développementde la paroi utérine en dehors de votre utérus (endométriose) ou antécédent de développement excessif de la paroi utérine (hyperplasie endométriale)

·risque accru de développer des caillots sanguins (voir « Caillots sanguins dans une veine (accident thrombo-embolique veineux) »)

·risque accru de développer un cancer estrogéno-dépendant (par exemple, si votre mère, votre sur ou votre grand-mère a développé un cancer du sein)

·pression artérielle élevée

·troubles hépatiques comme une tumeur bénigne du foie

·diabète

·calculs biliaires

·migraine ou maux de tête sévères

·maladie du système immunitaire qui affecte plusieurs organes du corps (lupus érythémateux disséminé, LED)

·épilepsie

·asthme

·maladie affectant le tympan et laudition (otospongiose)

·taux très élevé de lipides dans votre sang (triglycérides)

·rétention deau due à des problèmes cardiaques ou rénaux

·maladie au cours de laquelle votre thyroïde narrive pas à produire assez dhormones thyroïdiennes (hypothyroïdie) et vous êtes traitée avec une hormonothérapie thyroïdienne substitutive

·maladie héréditaire provoquant des épisodes répétés de gonflement sévère (angidème héréditaire) ou si vous avez eu des épisodes de gonflement rapide des mains, du visage, des pieds, des lèvres, des yeux, de la langue, de la gorge (obstruction des voies respiratoires) ou du tube digestif

·intolérance au lactose.

Arrêtez de prendre NOVOFEMME et consultez immédiatement un médecin

Si vous remarquez lune des situations suivantes lorsque vous prenez un THS :

·lune des conditions mentionnées dans la rubrique « Ne prenez jamais NOVOFEMME »

·jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux (jaunisse). Cela peut être le signe dune maladie du foie

·une forte augmentation de votre pression artérielle (les symptômes peuvent être : mal de tête, fatigue, vertiges)

·maux de tête de type migraines qui apparaissent pour la première fois

·si vous êtes enceinte

·si vous remarquez des signes de caillots sanguins, tels que :

ogonflement douloureux et rougeur des jambes

odouleur soudaine dans la poitrine

odifficultés pour respirer

Pour plus dinformations, voir « Caillots sanguins dans une veine (accident thrombo-embolique veineux) ».

Note : NOVOFEMME nest pas un contraceptif. Si vos dernières règles remontent à moins de 12 mois ou si vous avez moins de 50 ans, vous pourriez encore avoir besoin dune contraception supplémentaire afin de ne pas être enceinte. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Epaississement excessif de la paroi de lutérus (hyperplasie endométriale) et cancer de la paroi de lutérus (cancer de lendomètre)

La prise dun THS à base destrogènes seuls augmente le risque dépaississement excessif de la paroi de lutérus (hyperplasie endométriale) et de cancer de la paroi de lutérus (cancer de lendomètre).

Le progestatif contenu dans NOVOFEMME vous protège contre ce risque supplémentaire.

Pour comparaison

Chez les femmes ayant un utérus intact et ne prenant pas de THS, on estime quen moyenne 5 pour 1 000 auront un cancer de lendomètre diagnostiqué entre 50 et 65 ans.

Chez les femmes de 50 à 65 ans ayant toujours leur utérus intact et prenant un THS à base destrogènes seuls, le nombre de cas sera de 10 à 60 pour 1 000 utilisatrices (soit 5 à 55 cas supplémentaires), en fonction de la dose et de la durée dutilisation.

Saignements inattendus

En prenant NOVOFEMME, vous aurez des saignements une fois par mois (également appelés saignements de privation). Cependant, si vous avez des saignements inattendus ou des gouttes de sang (spottings) en dehors de vos saignements mensuels et qui :

·continuent après les 6 premiers mois dutilisation,

·commencent alors que vous prenez NOVOFEMME depuis plus de 6 mois,

·continuent alors que vous avez arrêté de prendre NOVOFEMME,

consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise dun THS estroprogestatif combiné et aussi potentiellement dun THS à base destrogènes seuls augmente le risque de cancer du sein. Le risque supplémentaire dépend de la durée de la prise du THS. Le risque supplémentaire devient significatif au bout de quelques années. Toutefois, à larrêt du traitement, il retourne à la normale en quelques années (5 tout au plus).

Pour comparaison

Chez les femmes de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, on estime que 9 à 17 sur 1 000 auront un cancer du sein diagnostiqué sur 5 ans.

Chez les femmes de 50 à 79 ans prenant un THS estroprogestatif pendant 5 ans, le nombre de cas sera de 13 à 23 pour 1 000 utilisatrices (soit 4 à 6 cas supplémentaires).

Surveillez régulièrement vos seins. Contactez votre médecin si vous observez des changements tels que :

·creux de la peau

·modification du mamelon

·nodule que vous pouvez voir ou sentir.

Par ailleurs, il vous est conseillé de prendre part aux programmes de mammographie de dépistage qui pourront vous être proposés. Lors des mammographies de dépistage, il est important que vous indiquiez au personnel infirmier/professionnel de santé réalisant la radiographie que vous utilisez un THS car ce traitement peut augmenter la densité de vos seins, ce qui peut affecter les résultats de la mammographie. Lorsque la densité du sein est augmentée, la mammographie peut ne pas détecter toutes les grosseurs.

Cancer ovarien

Le cancer de l'ovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein).

L'utilisation d'un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l'âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2 000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2 000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effet du THS sur le cur et la circulation sanguine

Caillots sanguins dans une veine (accident thrombo-embolique veineux)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est multiplié par environ 1,3 à 3 chez les utilisatrices dun THS par rapport aux non-utilisatrices, en particulier au cours de la première année de traitement.

Les caillots sanguins peuvent être graves et si lun deux atteint les poumons, il peut provoquer une douleur dans la poitrine, un essoufflement, un évanouissement ou même la mort.

Vous avez plus de risques davoir un caillot sanguin dans vos veines si vous êtes âgée ou si vous êtes dans lune des situations suivantes. Informez votre médecin si vous êtes dans lune des situations suivantes :

·vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période à cause dune opération chirurgicale, dune blessure ou dune maladie (voir aussi rubrique 3 « Si vous devez subir une chirurgie »).

·vous êtes en surpoids sévère (IMC > 30 kg/m²).

·vous avez un problème de coagulation nécessitant un traitement à long terme avec un médicament destiné à la prévention des caillots sanguins.

·lun de vos proches a déjà eu un caillot sanguin dans une jambe, un poumon ou un autre organe.

·vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED).

·vous avez un cancer.

Pour les signes dun caillot sanguin, voir « Arrêtez de prendre NOVOFEMME et consultez immédiatement un médecin ».

Pour comparaison

Chez les femmes âgées dune cinquantaine dannées et ne prenant pas de THS, on estime que sur une période moyenne de 5 ans, en moyenne 4 à 7 sur 1 000 utilisatrices pourraient avoir un caillot sanguin dans une veine.

Chez les femmes âgées dune cinquantaine dannées et prenant un THS estroprogestatif depuis une période de 5 ans, on estime quil y aura 9 à 12 cas pour 1 000 utilisatrices (soit 5 cas supplémentaires).

Maladie du cur (crise cardiaque)

Rien ne prouve quun THS puisse aider à éviter une crise cardiaque. Les femmes âgées de plus de 60 ans prenant un THS estroprogestatif ont légèrement plus de risques de développer une maladie cardiaque que celles ne prenant pas de THS.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Le risque dAVC est environ 1,5 fois plus élevé chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires dAVC dus à la prise dun THS augmentera avec lâge.

Pour comparaison

Chez les femmes âgées dune cinquantaine dannées et ne prenant pas un THS, on estime quenviron 8 sur 1 000 devraient faire un AVC sur une période de 5 ans.

Pour les femmes dans la cinquantaine prenant un THS, le nombre de cas sera de 11 pour 1 000 utilisatrices sur une période de 5 ans (soit 3 cas supplémentaires).

Autres maladies

Le THS na pas deffet préventif sur la perte de mémoire. Le risque de probable perte de mémoire pourrait être plus élevé chez les femmes débutant un THS après 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Autres médicaments et NOVOFEMME

Certains médicaments peuvent interagir avec leffet de NOVOFEMME et entraîner des saignements irréguliers. Cela concerne les médicaments suivants :

·Médicaments pour le traitement de lépilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine)

·Médicaments pour le traitement de la tuberculose (comme la rifampicine et la rifabutine)

·Médicaments pour le traitement de linfection par le VIH (comme la névirapine, léfavirenz, le ritonavir ou le nelfinavir)

·Médicaments pour le traitement de lhépatite C (comme le télaprévir)

·Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Dautres médicaments peuvent augmenter les effets de NOVOFEMME :

·Médicaments contenant du kétoconazole (un fongicide).

NOVOFEMMEpeut avoir un impact sur un traitement concomitant avec la ciclosporine.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament y compris un médicament obtenu sans ordonnance, un médicament à base de plantes ou tout autre produit naturel.

Analyses du sang

Si vous devez subir un examen sanguin, dites à votre médecin ou au médecin du laboratoire que vous prenez NOVOFEMME car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

NOVOFEMME avec des aliments et des boissons

Les comprimés peuvent être pris avec ou sans aliments et boissons.

Grossesse et allaitement

Grossesse

NOVOFEMME est indiqué uniquement chez les femmes ménopausées. Si vous découvrez que êtes enceinte, arrêtez de prendre NOVOFEMME et contactez votre médecin.

Allaitement

Vous ne devez pas prendre NOVOFEMME si vous allaitez.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

NOVOFEMME na pas deffet connu sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

NOVOFEMME contient du lactose monohydraté.

Si vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre NOVOFEMME.

3. COMMENT PRENDRE NOVOFEMME, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.

Si vous ne preniez pas dautre traitement hormonal substitutif, vous pouvez commencer votre traitement par NOVOFEMME nimporte quel jour. Cependant, si vous passez dun autre traitement hormonal substitutif à celui-ci, demandez à votre médecin à quel moment vous devez commencer votre traitement par NOVOFEMME.

Prenez un comprimé par jour, de préférence à la même heure chaque jour.

Chaque distributeur contient 28 comprimés :

·Jours 1 à 16 Prenez un comprimé rouge par jour pendant 16 jours

·Jours 17 à 28 Prenez un comprimé blanc par jour pendant 12 jours

Avalez le comprimé avec un verre deau.

Après avoir pris le dernier comprimé blanc dun distributeur, le traitement doit être poursuivi le lendemain, sans interruption, par le premier comprimé rouge dune nouvelle plaquette. Des saignements évoquant des règles apparaissent généralement au commencement dune nouvelle plaquette.

Pour plus dinformations sur lutilisation du distributeur journalier, consultez les instructions dutilisation à la fin de cette notice.

Votre médecin doit vous prescrire la plus faible dose avec la durée la plus courte possible qui permettra de soulager vos symptômes. Contactez votre médecin si vous avez limpression que cette dose est trop forte ou trop faible.

Contactez votre médecin si vos symptômes ne sont pas améliorés après 3 mois de traitement. Continuez le traitement uniquement si les bénéfices sont plus importants que les risques.

Si vous avez pris plus de NOVOFEMME que vous nauriez dû :

Si vous avez pris plus de NOVOFEMME que vous nauriez dû, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Les signes de surdosage en estrogènes peuvent se traduire par une tension mammaire, des nausées, des vomissements et/ou des saignements vaginaux irréguliers (métrorragies). Un surdosage en progestatifs peut entraîner une humeur dépressive, de la fatigue, de l'acné et une croissance excessive des poils du corps ou du visage (hirsutisme).

Si vous oubliez de prendre NOVOFEMME :

Si loubli dun comprimé est constaté dans les 12 heures qui suivent lheure habituelle de la prise, prenez immédiatement le comprimé oublié. Si plus de 12 heures se sont écoulées, poursuivez le traitement normalement en prenant le comprimé suivant le lendemain au moment habituel. Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Loubli dune dose peut favoriser la survenue de saignements et de gouttes de sang « spottings ».

Si vous arrêtez de prendre NOVOFEMME :

Si vous souhaitez arrêter de prendre NOVOFEMME, contactez tout dabord votre médecin. Il vous expliquera les effets liés à larrêt du traitement et pourra discuter des alternatives avec vous.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous devez subir une chirurgie

Si vous devez vous faire opérer, indiquez au chirurgien que vous prenez NOVOFEMME. Vous pourriez avoir besoin darrêter la prise de NOVOFEMME 4 à 6 semaines environ avant lopération afin de réduire le risque de caillot sanguin (voir rubrique 2 « Caillots sanguins dans une veine (accident thrombo-embolique veineux) »). Demandez à votre médecin à partir de quand vous pourrez reprendre NOVOFEMME.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les maladies suivantes sont rapportées plus fréquemment chez les femmes utilisant un THS comparativement aux femmes qui nen prennent pas :

·cancer du sein

·développement anormal ou cancer de la paroi de lutérus (hyperplasie endométriale ou cancer de lendomètre)

·cancer ovarien

·caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (accident thrombo-embolique veineux)

·maladie cardiovasculaire

·accident vasculaire cérébral

·possible perte de mémoire, si le traitement est débuté après 65 ans.

Pour plus dinformations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2.

Allergie/hypersensibilité (effet indésirable peu fréquent survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 1 000)

Même si cet effet est peu fréquent, des réactions allergiques/dhypersensibilité peuvent survenir. Les signes dallergie/hypersensibilité peuvent inclure un ou plusieurs des symptômes suivants : urticaire, démangeaisons, gonflement, difficultés pour respirer, baisse de la pression artérielle (pâleur et peau froide, battements de cur rapides), sensations de vertige, sueurs, qui peuvent être les signes dune réaction ou dun choc anaphylactique. Si lun de ces symptômes se manifeste, arrêtez de prendre NOVOFEMMEet consultez immédiatement un médecin.

Effets indésirables très fréquents (survient chez plus dune utilisatrice sur 10)

·Mal de tête

·Tension mammaire.

Effets indésirables fréquents (survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 100)

·Augmentation de la pression artérielle ou aggravation dune hypertension artérielle

·Mycose vaginale (par exemple muguet)

·Etourdissement, insomnie, dépression

·Dyspepsie (indigestion), douleur abdominale, flatulences

·Nausées

·Démangeaisons, éruption cutanée

·Saignements vaginaux (voir rubrique 2, sous-rubrique « Saignements inattendus »)

·Aggravation de fibromes utérins (tumeur bénigne de lutérus)

·dème (gonflement des mains, des chevilles et des pieds)

·Prise de poids.

Effets indésirables peu fréquents (survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 1000)

·Migraine

·Modifications de la libido (changements du désir sexuel)

·Accident thrombo-embolique périphérique et thrombose (caillot sanguin)

·Vomissements

·Lithiase biliaire ou calculs biliaires

·Chute de cheveux (alopécie)

·Crampes musculaires.

Effets indésirables rares (survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 10 000)

·Réactions allergiques

·Nervosité

·Vertige (étourdissement)

·Diarrhée

·Ballonnement

·Acné

·Fibromes utérins (tumeur bénigne de lutérus).

Fréquence non connue (ne peut être déterminée sur la base des données disponibles)

·Hyperplasie de lendomètre (épaississement excessif de la paroi de lutérus)

·Augmentation de la pilosité du corps et du visage

·Anxiété

·Troubles de la vision

·Séborrhée

·Démangeaisons vaginales.

Autres effets indésirables dun THS combiné

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec dautres THS :

·Troubles cutanés divers :

odécoloration de la peau, en particulier au niveau du visage et du cou, connue sous le terme de « masque de grossesse » (chloasma)

onodules cutanés rouges et douloureux (érythème noueux)

oéruption cutanée avec rougeurs ou lésions en forme de bulles (érythème polymorphe)

odécolorations ou tâches rouges ou violettes de la peau et/ou des muqueuses (purpura vasculaire)

·Sécheresse des yeux

·Changements de la composition des larmes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER NOVOFEMME, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette et lemballage extérieur après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur.

Conserver le distributeur journalier dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient NOVOFEMME  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont :

lestradiol sous forme destradiol hémihydraté et lacétate de noréthistérone.

Un comprimé pelliculé rouge contient : 1 mg destradiol (sous forme destradiol hémihydraté).

Un comprimé pelliculé blanc contient : 1 mg destradiol (sous forme destradiol hémihydraté) et 1 mg dacétate de noréthistérone.

·Les autres composants sont :

Comprimés blancs : lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, talc, stéarate de magnésium. Pelliculage : hypromellose, triacétine, talc.

Comprimés rouges : lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, talc, stéarate de magnésium. Pelliculage : hypromellose, oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), propylèneglycol, talc.

Quest-ce que NOVOFEMME, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Les comprimés pelliculés sont ronds et dun diamètre de 6 mm. Les comprimés rouges sont gravés NOVO 282 et les comprimés blancs sont gravés NOVO 283.

Chaque distributeur journalier de 28 comprimés contient 16 comprimés rouges et 12 comprimés blancs.

Présentations disponibles :

·1 x 28 comprimés pelliculés

·3 x 28 comprimés pelliculés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché

NOVO NORDISK

100, AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

CUR DEFENSE

92400 COURBEVOIE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

NOVO NORDISK

100, AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

CUR DEFENSE

92400 COURBEVOIE

Fabricant  Retour en haut de la page

NOVO NORDISK A/S

NOVO ALLE

DK-2880 BAGSVÆRD

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

INSTRUCTIONS DUTILISATION

Comment utiliser le distributeur journalier

1. Sélection du jour

Faites tourner le cadran central du distributeur journalier de façon à placer le jour de la semaine en face de la petite languette en plastique.

2. Prise du premier comprimé

Cassez la languette en plastique et faites sortir le premier comprimé.

3. Déplacement du cadran tous les jours

Le jour suivant, faites simplement avancer dun cran le cadran transparent en le tournant dans le sens des aiguilles dune montre, comme indiqué par la flèche. Faites sortir le comprimé suivant. Rappelez-vous de ne prendre quun seul comprimé par jour.

Le cadran transparent ne peut être tourné que lorsque le comprimé se trouvant dans louverture a été retiré.

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Source : ANSM

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