NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli

source: ANSM - Mis à jour le : 11/07/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Un ml de solution contient 10 mg de somatropine.

Somatropine (obtenue par la technique de lADN recombinant sur E-coli).

1 mg de somatropine correspond à 3 UI (Unité Internationale) de somatropine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable en stylo prérempli.

Solution incolore et limpide.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Enfants :

Retard de croissance lié à un déficit somatotrope.

Retard de croissance chez les filles présentant une dysgénésie gonadique (Syndrome de Turner).

Retard de croissance chez les enfants prépubères dû à une insuffisance rénale chronique.

Retard de croissance (taille actuelle < -2,5 DS et taille parentale ajustée < -1 DS) chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel (PTAG) avec un poids et/ou une taille de naissance inférieure à -2 DS, nayant pas rattrapé leur retard de croissance (vitesse de croissance < 0 DS au cours de la dernière année) à lâge de 4 ans ou plus.

Adultes :

Déficit somatotrope acquis dans lenfance :

Une fois leur croissance achevée, la capacité sécrétoire en hormone de croissance devra être réévaluée chez les patients ayant un déficit somatotrope acquis dans lenfance. Aucun test nest requis chez les patients ayant plus de trois déficits hormonaux hypophysaires, chez les patients ayant un déficit somatotrope sévère dû à une cause génétique définie, dû à des anomalies structurales hypothalamo-hypophysaires, dû à des tumeurs du système nerveux central ou dû à une irradiation intra-crânienne à forte dose, ou chez les patients ayant un déficit somatotrope secondaire à une pathologie ou une atteinte hypothalamo-hypophysaire, si le dosage dIGF-I (Insulin-like Growth Factor I) est < -2 DS au moins quatre semaines après larrêt du traitement par hormone de croissance.

Chez tous les autres patients, un dosage dIGF-I et un test dynamique de stimulation à lhormone de croissance sont exigés.

Déficit somatotrope acquis à lâge adulte :

Déficit somatotrope important dans le cadre dune pathologie hypothalamo-hypophysaire connue, dune irradiation intra-crânienne ou dune lésion cérébrale traumatique. Le déficit somatotrope devra être associé à un autre axe déficitaire, autre que la prolactine. Le déficit somatotrope devra être mis en évidence lors dune épreuve dynamique après instauration dune substitution hormonale adéquate de tout autre déficit hormonal.

Chez ladulte, lhypoglycémie insulinique est lépreuve dynamique de choix. Lorsque lhypoglycémie insulinique est contre-indiquée, des tests dynamiques alternatifs doivent être utilisés. La combinaison arginine-GHRH est recommandée. Le test à larginine ou au glucagon peut aussi être envisagé ; cependant, la valeur diagnostique de ces tests est moins bien établie que celle du test de lhypoglycémie insulinique.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Norditropine devra être prescrit uniquement par des médecins spécialisés dans ces indications thérapeutiques.

Posologie

La posologie doit être adaptée à chaque patient et doit toujours être ajustée en fonction des résultats cliniques et biologiques du traitement.

Posologies généralement recommandées :

Population pédiatrique

Retard de croissance lié à un déficit somatotrope

0,025 à 0,035 mg/kg/jour ou 0,7 à 1,0 mg/m2/jour

Si le déficit somatotrope persiste une fois la croissance achevée, le traitement par hormone de croissance devra être maintenu jusquau développement somatique complet de ladulte, incluant la masse maigre et laccrétion minérale osseuse (pour ladaptation posologique, voir Déficit en hormone de croissance chez ladulte).

Syndrome de Turner

0,045 à 0,067 mg/kg/jour ou 1,3 à 2,0 mg/m2/jour

Insuffisance rénale chronique

0,050 mg/kg/jour ou 1,4 mg/m2/jour (voir rubrique 4.4)

Retard de croissance chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel

0,035 mg/kg/jour ou 1,0 mg/m²/jour

Une dose de 0,035 mg/kg/jour est habituellement recommandée jusquà ce que la taille finale soit atteinte (voir rubrique 5.1). Le traitement devra être arrêté après la première année de traitement si la vitesse de croissance est inférieure à + 1 DS.

Le traitement devra être arrêté si la vitesse de croissance est < 2 cm/an et, si une confirmation est nécessaire, soit lâge osseux > 14 ans (pour les filles) soit > 16 ans (pour les garçons), correspondant à la soudure des épiphyses.

Population adulte

Déficit en hormone de croissance chez ladulte

La posologie doit être adaptée en fonction des besoins de chaque patient.

Chez les patients ayant un déficit somatotrope acquis dans lenfance, la dose recommandée pour ré-instaurer le traitement est de 0,2 à 0,5 mg/jour. La dose devra ensuite être adaptée en fonction des concentrations en IGF-I.

Chez les patients avec un déficit somatotrope acquis à lâge adulte, il est recommandé de débuter le traitement à une dose faible : 0,1 à 0,3 mg/jour. Il est recommandé daugmenter la posologie progressivement par intervalles mensuels en fonction des résultats cliniques et des effets secondaires. La détermination du taux sérique dIGF-I peut guider ladaptation de la posologie. Les femmes peuvent avoir besoin de doses supérieures par rapport aux hommes, les hommes ayant montré une augmentation de la sensibilité à lIGF-I avec le temps. Cela signifie quil existe un risque de sous-dosage chez les femmes, spécialement celles qui sont sous traitement oral substitutif en strogènes, et de surdosage chez les hommes.

Les doses nécessaires diminuent avec l'âge. La posologie dentretien varie considérablement dun patient à lautre mais elle dépasse rarement 1,0 mg/jour.

Mode dadministration

En général, il est recommandé dadministrer le médicament par voie sous-cutanée tous les soirs.

Il est nécessaire de varier le site dinjection pour prévenir lapparition de lipoatrophies.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

La somatropine ne doit pas être utilisée sil existe le moindre élément en faveur dune activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement anti-tumoral doit être terminé avant de commencer le traitement par hormone de croissance. Le traitement devra être interrompu en cas délément signifiant une croissance tumorale.

La somatropine ne devra pas être utilisée pour améliorer la croissance staturale chez des enfants dont les épiphyses sont soudées.

Les patients présentant un état critique aigu souffrant de complications secondaires à une intervention chirurgicale à cur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme accidentel, une insuffisance respiratoire aiguë ou à une situation similaire ne devront pas être traités par la somatropine (voir rubrique 4.4).

Chez les enfants présentant une insuffisance rénale chronique, le traitement par Norditropine NordiFlex devra être suspendu en cas de transplantation rénale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Les enfants traités par la somatropine devront être suivis régulièrement par un médecin spécialisé dans la croissance. Le traitement par la somatropine devra toujours être instauré par un médecin spécialisé et expérimenté dans le diagnostic et le traitement de linsuffisance en hormone de croissance. Ceci est également valable pour le suivi des cas de syndrome de Turner, dinsuffisance rénale chronique, et du retard de croissance chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel. Les données sur la taille adulte définitive après traitement par Norditropine ne sont pas disponibles pour les enfants présentant une insuffisance rénale chronique.

La dose journalière maximale recommandée ne devra pas être dépassée (voir rubrique 4.2).

La stimulation de la croissance staturale chez les enfants ne peut se faire quavant la soudure des épiphyses.

Enfants

Traitement du déficit en hormone de croissance chez les patients présentant un syndrome de Prader-Willi

Des cas de mort subite ont été rapportés après linitiation du traitement par la somatropine chez des patients présentant un syndrome de Prader-Willi, et qui présentaient un ou plusieurs des facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents dobstruction des voies aériennes supérieures ou dapnée du sommeil, ou dinfection respiratoire non spécifiée.

Retard de croissance chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel

Chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel, les autres raisons médicales ou traitements pouvant expliquer un retard de croissance devront être exclus avant de commencer le traitement.

Lexpérience en ce qui concerne linitiation du traitement à proximité du démarrage pubertaire chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel est limitée. Par conséquent, il nest pas recommandé dinitier le traitement à proximité du démarrage pubertaire.

Lexpérience chez les patients présentant un syndrome de Silver-Russell est limitée.

Syndrome de Turner

Il est recommandé de surveiller la croissance des mains et des pieds chez les patientes présentant un syndrome de Turner et traitées par la somatropine. Si une augmentation de la croissance des mains et des pieds est observée, une diminution de la dose vers la limite inférieure de lintervalle de doses devra être envisagée.

Les filles présentant un syndrome de Turner présentent généralement un risque accru de développer des otites moyennes, cest pourquoi un examen otologique est recommandé au moins une fois par an.

Insuffisance rénale chronique

La posologie chez les enfants présentant une insuffisance rénale chronique est individuelle et doit être adaptée en fonction de la réponse individuelle au traitement (voir rubrique 4.2). Le retard de croissance lié à linsuffisance rénale devra être clairement établi avant traitement par la somatropine par le suivi de la croissance sous un traitement conservateur optimal de linsuffisance rénale pendant un an. Le traitement de linsuffisance rénale devra être maintenu et, si besoin, associé à la dialyse pendant la durée du traitement par la somatropine.

Les patients ayant une insuffisance rénale chronique développent habituellement une dégradation progressive de la fonction rénale liée à lévolution naturelle de la maladie. Par prudence, lors du traitement par la somatropine, la fonction rénale devra être surveillée pour dépister une dégradation excessive ou une augmentation de la filtration glomérulaire (qui pourrait impliquer une hyperfiltration).

Scoliose

Une scoliose peut se développer chez les enfants au cours dune croissance rapide. Les signes de scoliose devront être surveillés au cours du traitement. Néanmoins, il na pas été démontré que le traitement par la somatropine augmentait lincidence ou la sévérité de scolioses.

Glycémie et insulinémie

Chez les enfants présentant un syndrome de Turner et chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel, il est recommandé de mesurer linsulinémie et la glycémie à jeun avant de commencer le traitement puis annuellement. Chez les patients ayant un risque accru de diabète (par exemple : antécédents familiaux de diabète, obésité, insulino-résistance sévère, acanthosis nigricans), un test dhyperglycémie provoqué par voie orale devra être réalisé. Si un diabète clinique apparaît, la somatropine ne devra pas être administrée.

La somatropine ayant une influence sur le métabolisme glucidique, les patients devront être surveillés afin de détecter une éventuelle intolérance au glucose.

IGF-I

Chez les enfants présentant un syndrome de Turner et chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel, il est recommandé de mesurer le taux dIGF-I avant dinstaurer le traitement et par la suite de le mesurer deux fois par an. Si, sur des mesures répétées,les taux dIGF-I sont supérieurs à +2 DS par rapport aux normes pour lâge et le stade pubertaire, la dose devra être diminuée afin dobtenir un taux dIGF-1 dans les limites de la normale.

Une partie du gain de taille chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel traités par la somatropine pourrait disparaître si le traitement est arrêté avant que la taille finale ne soit atteinte.

Adultes

Déficit en hormone de croissance chez ladulte

Le déficit en hormone de croissance chez ladulte est une maladie chronique qui doit être traitée comme telle. Cependant, dans le déficit en hormone de croissance chez ladulte, les données chez les patients âgés de plus de 60 ans et chez les patients traités depuis plus de cinq ans sont encore limitées.

Population générale

Tumeurs

Il ny a aucune preuve en faveur dune augmentation du risque de nouveaux cancers primitifs chez les enfants ou les adultes traités par la somatropine.

Chez les patients en rémission complète de maladie tumorale bénigne ou maligne, le traitement par la somatropine na pas été associé à une augmentation du taux de récidive.

Une légère augmentation globale de tumeurs secondaires a été observée chez les patients traités par hormone de croissance et ayant eu un cancer pendant lenfance, les tumeurs intracrâniennes étant les plus fréquentes. Le facteur de risque principal pour une tumeur secondaire semble être un traitement préalable par radiothérapie.

Les patients qui ont eu une rémission complète dune maladie tumorale maligne devront être suivis attentivement après le début de leur traitement par la somatropine afin de détecter une éventuelle récidive du processus tumoral.

Leucémies

Certains cas de leucémies ont été rapportés chez un petit nombre de patients présentant un déficit en hormone de croissance, dont certains avaient été traités par la somatropine. Cependant, il na pas été mis en évidence daugmentation de lincidence des leucémies chez les sujets recevant de la somatropine et ne présentant pas de facteurs de prédisposition.

Hypertension intracrânienne bénigne

En cas de céphalées sévères ou répétées, de troubles visuels, de nausées et/ou vomissements, il est recommandé deffectuer un fond d'oeil à la recherche dun oedème papillaire. En cas doedème papillaire confirmé, il faudra envisager un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne et le traitement par la somatropine devra être interrompu si nécessaire.

A l'heure actuelle, il ny a pas suffisamment de données pour orienter la décision thérapeutique chez les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par la somatropine est ré-instauré, une surveillance attentive afin de rechercher lapparition de signes d'hypertension intracrânienne est nécessaire.

En cas de déficit somatotrope secondaire à une lésion intracrânienne, les patients devront être examinés fréquemment afin de détecter une éventuelle progression ou récidive dun processus malin sous-jacent.

Fonction thyroïdienne

La somatropine augmente la conversion extra-thyroïdienne de T4 en T3 et peut ainsi révéler une hypothyroïdie débutante. Cest pourquoi la surveillance de la fonction thyroïdienne devra être effectuée chez tous les patients. Chez les patients présentant un hypopituitarisme, le traitement standard substitutif doit être étroitement suivi lors de ladministration du traitement par la somatropine.

Chez les patients présentant une maladie hypophysaire évolutive, une hypothyroïdie peut se développer.

Les patientes présentant un syndrome de Turner présentent un risque accru de développement dhypothyroïdie primaire lié à des anticorps anti-thyroïdiens. Sachant que lhypothyroïdie interfère avec la réponse au traitement par la somatropine, les patients devront faire contrôler régulièrement leur fonction thyroïdienne et devront recevoir des hormones thyroïdiennes en traitement de substitution si nécessaire.

Sensibilité à linsuline

La somatropine pouvant diminuer la sensibilité à linsuline, une intolérance au glucose devra être recherchée chez les patients traités (voir rubrique 4.5). Chez les patients diabétiques, un ajustement de la dose dinsuline peut savérer nécessaire après initiation dun traitement à base de somatropine. Les patients présentant un diabète ou une intolérance au glucose devront être étroitement surveillés pendant le traitement par la somatropine.

Anticorps

Comme avec tous les produits contenant de la somatropine, un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps anti-somatropine. Le potentiel de liaison de ces anticorps est faible et il ny a pas deffet sur la croissance. La recherche danticorps anti-somatropine devra être réalisée chez tous les patients ne répondant pas au traitement.

Expérience issue des essais cliniques

Deux essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez des patients hospitalisés en unités de soins intensifs ont démontré une augmentation de la mortalité chez les patients présentant un état critique aigu dû à des complications secondaires à une intervention chirurgicale à cur ouvert ou à une intervention chirurgicale abdominale, à un polytraumatisme accidentel ou à une insuffisance respiratoire aiguë, et qui ont été traités par de fortes doses de somatropine (5,3 à 8 mg/jour). La sécurité relative à la poursuite du traitement par la somatropine chez les patients recevant des doses substitutives dans les indications validées et qui développent un état critique aigu na pas été établie. Par conséquent, le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement par la somatropine chez les patients en état critique aigu devra être évalué au regard de ce risque potentiel.

Un essai clinique randomisé, en ouvert, mené chez des patients présentant un syndrome de Turner (dose de 0,045 à 0,090 mg/kg/jour) a montré une tendance de risque dose-dépendant dotites externes et dotites moyennes. Laugmentation des infections de loreille na pas conduit à une augmentation des opérations de loreille/insertions de tube de drainage tympanique par rapport au groupe ayant la plus faible dose dans lessai.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Ladministration concomitante de glucocorticoïdes inhibe les effets des produits contenant de la somatropine sur la croissance. Chez les patients présentant un déficit en ACTH, le traitement substitutif à base de glucocorticoïdes devra être soigneusement ajusté afin déviter toute inhibition de leffet de la somatropine.

Selon les résultats dune étude dinteraction réalisée chez des adultes présentant un déficit en hormone de croissance, ladministration de la somatropine peut augmenter la clairance des composés connus pour être métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. En particulier, la clairance des composés métabolisés par le cytochrome P450 3A4 (par exemple : hormones sexuelles stéroïdes, corticostéroïdes, anticonvulsivants et ciclosporine) peut être augmentée, entraînant une diminution des taux plasmatiques de ces composés. La conséquence clinique est inconnue.

Leffet de la somatropine sur la taille définitive peut aussi être influencé par un traitement simultané avec dautres hormones, comme les gonadotrophines, les stéroïdes anabolisants, les estrogènes et les hormones thyroïdiennes.

Chez les patients traités par de linsuline, un ajustement de la dose dinsuline pourra être nécessaire après linitiation du traitement par la somatropine (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Les études dinteraction nont été réalisées que chez ladulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études effectuées chez lanimal sont insuffisantes pour juger de leffet sur la grossesse, le développement embryonnaire et ftal, l'accouchement ou le développement post-natal. Il nexiste pas de données cliniques chez la femme enceinte.

Par conséquent, les produits contenant de la somatropine ne sont pas recommandés pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de méthode contraceptive.

Allaitement

Aucune étude clinique na été réalisée avec les produits contenant de la somatropine chez les femmes qui allaitent. On ne sait pas si la somatropine est excrétée dans le lait maternel humain. En conséquence, une attention particulière devra être exercée lorsque des médicaments contenant de la somatropine sont administrés chez les femmes qui allaitent.

Fertilité

Les études sur la fertilité nont pas été réalisées avec Norditropine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Norditropine NordiFlex na aucun effet ou quun effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le déficit en hormone de croissance est caractérisé par un déficit du volume extracellulaire. Lorsquun traitement par la somatropine est initié, ce déficit est rectifié. Une rétention hydrique avec des dèmes périphériques peut survenir plus particulièrement chez les adultes. Le syndrome du canal carpien est peu fréquent, mais peut apparaître chez les adultes. Ces symptômes sont normalement transitoires, sont dose-dépendants et peuvent nécessiter une diminution temporaire de la dose.

Des arthralgies modérées, des douleurs musculaires et des paresthésies peuvent également survenir mais en général ces symptômes sont autolimitants.

Les effets secondaires chez les enfants sont peu fréquents ou rares.

Selon les expériences sur les essais cliniques :

Classes de système dorgane

Très fréquent

(≥1/10)

Fréquent

(≥1/100, <1/10)

Peu fréquent

(≥1/1 000, <1/100)

Rare

(≥1/10 000, <1/1 000)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Chez ladulte, diabète de type 2

Affections du système nerveux

Chez ladulte, céphalée et paresthésie

Chez ladulte, syndrome du canal carpien.

Chez lenfant, céphalée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Chez ladulte, prurit

Chez lenfant, rash

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Chez ladulte, arthralgie, rigidité articulaire et myalgie

Chez ladulte, rigidité musculaire

Chez lenfant, arthralgie et myalgie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Chez ladulte, dème périphérique (voir ci-dessus)

Chez ladulte et lenfant, douleur au site dinjection. Chez lenfant, réaction au site dinjection

Chez lenfant, dème périphérique

Chez les enfants présentant un syndrome de Turner, une augmentation de la croissance des mains et des pieds a été rapportée pendant le traitement par la somatropine.

Chez des patientes présentant un syndrome de Turner et traitées par de fortes doses de Norditropine, un essai clinique randomisé, en ouvert a rapporté une tendance à laugmentation de lincidence des otites moyennes. Cependant, laugmentation des infections de loreille na pas conduit à une augmentation des opérations de loreille/insertions de tube de drainage tympanique par rapport au groupe ayant la plus faible dose dans lessai.

Expérience après mise sur le marché :

En complément des effets indésirables mentionnés ci-dessus, ceux présentés ci-dessous ont été spontanément rapportés et sont globalement considérés comme potentiellement liés au traitement par Norditropine. La fréquence de ces effets indésirables ne peut être estimée sur la base des données disponibles :

·Tumeurs bénignes et malignes (y compris kystes et polypes) : certains cas de leucémies ont été rapportés chez un faible nombre de patients présentant un déficit en hormone de croissance (voir rubrique 4.4).

·Affections du système immunitaire : hypersensibilité (voir rubrique 4.3). Formation danticorps dirigés contre la somatropine. Le taux de ces anticorps et leur capacité de liaison ont été très faibles et nont pas eu de retentissement sur la croissance après ladministration de Norditropine.

·Affections endocriniennes : hypothyroïdie. Diminution des taux sériques de thyroxine (voir rubrique 4.4).

·Troubles du métabolisme et de la nutrition : hyperglycémie (voir rubrique 4.4).

·Affections du système nerveux : hypertension intracrânienne bénigne (voir rubrique 4.4).

·Affections musculo-squelettiques et systémiques : épiphysiolyse de la tête fémorale. Lépiphysiolyse de la tête fémorale surviendrait plus fréquemment chez les patients présentant des troubles endocriniens.

·Maladie de Legg-Calvé-Perthes. La maladie de Legg-Calvé-Perthes surviendrait plus fréquemment chez les patients de petite taille.

·Investigations : augmentation du taux de phosphatase alcaline dans le sang.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Un surdosage aigu peut entraîner initialement une hypoglycémie, suivie d'une hyperglycémie.

Lhypoglycémie a été mise en évidence par un examen sanguin mais sans signes cliniques.

Un surdosage à long terme pourrait entraîner des signes et des symptômes correspondant aux effets connus dun excès en hormone de croissance humaine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : somatropine et agonistes de la somatropine, code ATC : H01AC01

Mécanisme daction

Norditropine NordiFlex contient de la somatropine, l'hormone de croissance humaine produite par la technique de lADN recombinant. Il sagit dun peptide anabolisant de 191 acides aminés stabilisés par deux ponts disulfures et sa masse moléculaire est de 22 000 Daltons environ.

Les effets principaux de la somatropine sont la stimulation de la croissance osseuse et somatique ainsi quun effet métabolique important.

Effets pharmacodynamiques

Le traitement d'un déficit en hormone de croissance entraîne une normalisation de la composition corporelle avec une augmentation de la masse maigre et une diminution de la masse grasse.

Les actions de la somatropine sexercent en majorité par le biais de lIGF-I (Insulin-like Growth Factor I) qui est produit dans tous les tissus de lorganisme, mais essentiellement par le foie. LIGF-I se fixe à plus de 90% aux protéines liantes (IGFBP), la principale dentre elles étant lIGFBP-3.

Cette hormone a un effet lipolytique et évite une déperdition protéique, en particulier lors dun stress.

La somatropine favorise également le renouvellement osseux objectivé par une augmentation des taux plasmatiques des marqueurs biochimiques osseux. Chez ladulte la masse osseuse diminue légèrement pendant les premiers mois de traitement à cause dune résorption osseuse plus importante, cependant la masse osseuse augmente au cours dun traitement au long cours.

Efficacité et sécurité clinique

Lors des essais cliniques chez des enfants nés petits pour lâge gestationnel, des doses de 0,033 et 0,067 mg/kg/jour ont été utilisées jusquà atteinte de la taille finale. Pour 56 patients traités en continu et qui ont atteint (ou presque) leur taille finale, la variation moyenne de taille depuis le début du traitement était de +1,90 DS (0,033 mg/kg/jour) et +2,19 DS (0,067 mg/kg/jour). Les données de la littérature suggèrent une croissance tardive de 0,5 DS chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel non traités et sans rattrapage spontané précoce de croissance. Les données de sécurité à long terme sont encore limitées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après perfusion intraveineuse de Norditropine (33 ng/kg/min pendant 3 heures) chez neuf patients présentant un déficit en hormone de croissance, les résultats ont été les suivants : demi-vie sérique de 21,1 ± 1,7 min, clairance métabolique de 2,33 ± 0,58 ml/kg/min et volume de distribution de 67,6 ± 14,6 ml/kg.

Linjection sous-cutanée de 2,5 mg/m² de Norditropine SimpleXx (Norditropine SimpleXx est la cartouche contenant la solution pour injection de Norditropine NordiFlex) à 31 sujets sains (la somatropine endogène étant inhibée par perfusion continue de somatostatine) a donné les résultats suivants : concentration maximale dhormone de croissance (42 à 46 ng/ml) après environ 4 heures. Puis le taux dhormone de croissance a diminué avec une demi-vie denviron 2,6 heures.

De plus, il a été démontré après injection sous-cutanée chez des sujets sains que les différentes concentrations de Norditropine SimpleXx étaient bioéquivalentes entre elles et avec la Norditropine préalablement utilisée.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les effets pharmacologiques généraux sur le système nerveux central (SNC), les systèmes cardio-vasculaire et respiratoire après ladministration de Norditropine SimpleXx avec et sans dégradation forcée ont été étudiés chez la souris et le rat ; la fonction rénale a aussi été évaluée. Leffet du produit dégradé nest pas différent de celui de Norditropine SimpleXx et Norditropine. Les trois préparations ont montré la diminution dose-dépendante attendue du volume urinaire et de la rétention de sodium et des chlorures.

Chez le rat, il a été démontré une pharmacocinétique similaire entre Norditropine SimpleXx et Norditropine. Il a également été montré que Norditropine SimpleXx dégradé est bioéquivalent à Norditropine SimpleXx.

Aucune toxicité ni altération des tissus musculaires na été révélée lors des études de toxicité à doses uniques ou répétées et des études de tolérance locale avec Norditropine SimpleXx et le produit de dégradation.

La toxicité du poloxamère 188 a été testée chez la souris, le rat, le lapin et le chien et aucune toxicité particulière na été détectée.

Le poloxamère 188 a été rapidement absorbé au site dinjection sans rétention significative de la dose au niveau du site dinjection. Le poloxamère 188 a été excrété principalement par voie urinaire.

Norditropine SimpleXx correspond à la cartouche de solution pour injection de Norditropine NordiFlex.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Mannitol.

Histidine.

Poloxamère 188.

Phénol.

Eau pour préparations injectables.

Acide chlorhydrique pour ajustement du pH.

Hydroxyde de sodium pour ajustement du pH.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

Après première ouverture : à conserver au maximum 4 semaines au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Alternativement le médicament peut être conservé au maximum 3 semaines à une température ne dépassant pas 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) dans lemballage extérieur, à labri de la lumière. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3. Ne pas congeler.

En cours dutilisation, il est nécessaire de toujours replacer le capuchon sur le stylo prérempli Norditropine NordiFlex après chaque injection. Toujours utiliser une nouvelle aiguille lors de chaque injection.

Laiguille ne doit pas rester vissée sur le stylo prérempli lorsquil nest pas utilisé.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Norditropine NordiFlex 15 mg/1,5 ml est un stylo prérempli multidose jetable, qui contient une cartouche scellée (verre incolore de type I) dans un stylo injecteur en plastique. La cartouche est fermée à lextrémité inférieure par un bouchon en caoutchouc (fermetures en caoutchouc de type I) en forme de piston et à lextrémité supérieure par un bouchon laminé en caoutchouc (fermetures en caoutchouc de type I) en forme de disque et scellé par une capsule en aluminium. Le bouton-poussoir du stylo injecteur est coloré en vert. Boîte de 1 stylo prérempli et emballages multiples avec 5 et 10 x 1 stylo prérempli. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Le stylo prérempli est conditionné dans un emballage.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Norditropine NordiFlex est un stylo prérempli conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique dune longueur maximale de 8 mm.

Norditropine NordiFlex 15 mg/1,5 ml délivre un maximum de 4,5 mg de somatropine par dose, par paliers de 0,075 mg de somatropine.

Pour garantir un dosage correct et éviter toute injection dair, vérifiez lécoulement de lhormone de croissance avant la première injection. Nutilisez pas Norditropine NordiFlex si aucune goutte dhormone de croissance napparaît au bout de laiguille. La dose est sélectionnée en tournant le sélecteur de dose, jusquà ce que la dose désirée apparaisse dans la fenêtre dindication de la dose. Si une mauvaise dose est sélectionnée, la dose peut être corrigée en tournant le sélecteur de dose dans le sens inverse. Pour injecter la dose, il faut appuyer sur le bouton-poussoir.

Norditropine NordiFlex ne doit jamais être agité fortement.

Norditropine NordiFlex ne doit pas être utilisé si la solution injectable dhormone de croissance est opaque ou colorée. Pour le vérifier, il faut retourner le stylo de haut en bas, une ou deux fois.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

NOVO NORDISK

CUR DÉFENSE

100, AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

92400 COURBEVOIE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·CIP : 34009 363 969 4 4 : 15 mg/1,5 ml de solution injectable en cartouche (verre de type I) en stylo prérempli jetable (plastique) ; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en pédiatrie ou en endocrinologie et maladies métaboliques exerçant dans les services spécialisés en pédiatrie ou en endocrinologie et maladies métaboliques.

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source: ANSM - Mis à jour le : 11/07/2017

Dénomination du médicament

NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli

Somatropine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli ?

3. Comment utiliser NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : somatropine et agonistes de la somatropine - code ATC : H01AC01

Norditropine NordiFlex contient de lhormone de croissance humaine biosynthétique appelée somatropine qui est identique à lhormone de croissance produite naturellement par le corps humain. Les enfants ont besoin dhormone de croissance pour les aider à grandir, mais les adultes en ont également besoin pour leur état de santé général.

Chez les enfants, Norditropine NordiFlex est utilisé pour traiter les troubles de croissance :

·liés à labsence ou à la très faible production dhormone de croissance (déficit en hormone de croissance),

·liés au syndrome de Turner (problème génétique qui peut affecter la croissance),

·liés à une diminution de la fonction rénale,

·chez les enfants de petite taille et nés petits pour lâge gestationnel (PTAG).

Chez les adultes, Norditropine NordiFlex est utilisé comme hormone de croissance de substitution

Chez les adultes, Norditropine NordiFlex est utilisé pour remplacer lhormone de croissance si sa production a été diminuée depuis lenfance ou si elle sest arrêtée à lâge adulte à cause dune tumeur, du traitement dune tumeur ou dune pathologie qui touche la glande qui produit lhormone de croissance. Si vous avez été traité pour un déficit en hormone de croissance pendant lenfance, la persistance de ce déficit sera réévaluée une fois la croissance achevée. Si le déficit en hormone de croissance est confirmé, vous devrez continuer le traitement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli :

·Si vous êtes allergique à la somatropine, au phénol ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6

·Si vous avez subi une transplantation rénale

·Si vous avez une tumeur active (cancer. Les tumeurs doivent être inactives et vous devez avoir terminé votre traitement anti-cancéreux avant de commencer votre traitement avec Norditropine NordiFlex

·Si vous avez unétat critique aigu, tel quune chirurgie à cur ouvert, une chirurgie abdominale, un traumatisme accidentel multiple ou une insuffisance respiratoire sévère

·Si vous avez arrêté de grandir (épiphyses soudées) et que vous navez pas de déficit en hormone de croissance.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser NORDITROPINE NORDIFLEX 10 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli :

Si vous avez un diabète

·Si vous avez déjà eu un cancer ou toute autre forme de tumeur

·Si vous avez des maux de têterécurrents, des troubles de la vision, des nausées ou si vous avez des vomissements

·Si vous avez une fonctionthyroïdienneanormale

·Si vous vous mettez à boiter ou si vous avez une douleur dans le bas du dos, ceci pouvant être symptomatique dune déviation de la colonne vertébrale (scoliose

·Si vous avez plus de 60 ans, ou si vous avez reçu un traitement par somatropine à lâge adulte pendant plus de 5 ans, car lexpérience est limitée

·Si vous souffrez dune maladie rénale votre fonction rénale devra être suivie par votre médecin.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

·Des glucocorticoïdes ou des stéroïdes sexuels (par exemple des stéroïdes anabolisants et des strogènes), car votre taille adulte peut être influencée si vous prenez simultanément Norditropine NordiFlex et des glucocorticoïdes ou des stéroïdes sexuels,

·De la ciclosporine (immunosuppresseur), car votre dose pourra nécessiter un ajustement

·De linsuline, car votre dose pourra nécessiter un ajustement,

·De lhormone thyroïdienne, car votre dose pourra nécessiter un ajustement,

·Des gonadotrophines (hormone stimulant les gonades), car votre dose pourra nécessiter un ajustement,

·Des anticonvulsivants, car votre dose pourra nécessiter un ajustement.

NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Les produits contenant de la somatropine ne sont pas recommandés chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de méthode contraceptive.

·Grossesse si vous débutez votre grossesse pendant le traitement par Norditropine NordiFlex, arrêtez le traitement et informez votre médecin.

·Allaitement nutilisez pas Norditropine NordiFlex en cas dallaitement car la somatropine pourrait passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Norditropine NordiFlex na aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Dose recommandée

Chez les enfants, la dose dépend du poids et de la surface corporelle. Après lenfance, la dose dépendra de la taille, du poids, du sexe et de la sensibilité à lhormone de croissance, et sera ajustée jusquà lobtention de la dose optimale.

·Enfants avec une faible production ou une absence de production dhormone de croissance : la dose usuelle est de 0,025 à 0,035 mg par kg et par jour ou 0,7 à 1,0 mg par m² de surface corporelle et par jour.

·Enfants avec un syndrome de Turner : la dose usuelle est de 0,045 à 0,067 mg par kg et par jour ou 1,3 à 2,0 mg par m² de surface corporelle et par jour.

·Enfants avec une insuffisance rénale chronique : la dose usuelle est de 0,050 mg par kg et par jour ou 1,4 mg par m² de surface corporelle et par jour.

·Enfants nés petits pour lâge gestationnel (PTAG) : la dose usuelle est de 0,035 mg par kg et par jour ou 1,0 mg par m² de surface corporelle et par jour jusquà ce que la taille finale soit atteinte. (Dans les essais cliniques, les enfants nés petits pour lâge gestationnel ont été traités avec des doses comprises entre 0,033 et 0,067 mg par kg et par jour).

·Adultes avec une faible production ou une absence de production dhormone de croissance : si votre déficit en hormone de croissance persiste une fois la croissance achevée, le traitement devra être maintenu. La dose initiale usuelle est de 0,2 à 0,5 mg par jour. La dose sera adaptée jusquà lobtention de la dose optimale. Si votre déficit en hormone de croissance débute à lâge adulte, la dose initiale usuelle est de 0,1 à 0,3 mg par jour. Votre médecin augmentera cette dose chaque mois jusquà lobtention de la dose correcte. La dose maximale usuelle est de 1,0 mg par jour.

Quand utiliser Norditropine NordiFlex 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli

Injectez votre dose journalière sous la peau chaque soir juste avant le coucher.

Comment utiliser Norditropine NordiFlex 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli

La solution dhormone de croissance Norditropine NordiFlex 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli se présente dans un stylo prérempli multidose jetable de 1,5 ml.

Toutes les instructions dutilisation de votre stylo Norditropine NordiFlex 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli se trouvent au dos de cette notice. Les points essentiels sont les suivants :

·Vérifiez la solution avant utilisation en tournant le stylo de haut en bas une ou deux fois. Nutilisez pas le stylo si la solution à lintérieur est opaque ou colorée.

·Norditropine NordiFlex est conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique dune longueur maximale de 8 mm.

·Utilisez toujours une nouvelle aiguille lors de chaque injection.

·Changez le site dinjection pour ne pas endommager votre peau.

·Pour garantir un dosage correct et éviter toute injection dair, vérifiez lécoulement (cest-à-dire la purge du stylo) de lhormone de croissance avant la première injection avec un nouveau stylo Norditropine NordiFlex. Nutilisez pas le stylo si aucune goutte de solution dhormone de croissance napparaît au bout de laiguille.

·Ne partagez pas votre stylo Norditropine NordiFlex avec quelquun dautre.

Combien de temps durera votre traitement

·Enfants ayant un trouble de la croissance lié à un syndrome de Turner, une insuffisance rénale chronique ou nés petits pour lâge gestationnel (PTAG) : votre médecin vous recommandera de continuer votre traitement jusquà ce que vous ayez arrêté de grandir.

·Enfants ou adolescents ayant un déficiten hormone de croissance : votre médecin vous recommandera de continuer votre traitement à lâge adulte.

·Narrêtez pas Norditropine NordiFlex sans en avoir parlé préalablement à votre médecin.

Si vous avez utilisé plus de NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous vous êtes injecté trop de somatropine, parlez-en à votre médecin. Un surdosage de somatropine à long terme peut provoquer une croissance anormale et un épaississement des traits du visage.

Si vous oubliez dutiliser NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli :

Prenez la dose suivante usuelle, à lheure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez dutiliser NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli :

Narrêtez pas votre traitement par Norditropine NordiFlex sans en avoir préalablement parlé avec votre médecin.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables rapportés chez les enfants et les adultes (fréquence non connue)

·Éruption cutanée, respiration sifflante, gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, collapsus complet. Chacun de ces effets indésirables peut être le signe de réactions allergiques.

·Maux de tête, troubles de la vision, nausées et vomissements. Ceci peut être le signe dune augmentation de la pression au niveau du cerveau.

·Les niveaux de thyroxine dans le sérum peuvent diminuer.

·Hyperglycémie (taux de sucre dans le sang élevé).

Si vous avez un de ces effets, consultez dès que possible un médecin. Arrêtez dutiliser Norditropine NordiFlex jusquà ce que votre médecin vous indique de le reprendre.

La formation danticorps agissant directement contre la somatropine a été rarement observée au cours dun traitement par Norditropine.

Une augmentation des taux des enzymes hépatiques a été rapportée.

Des cas de leucémie et de récidive de tumeurs du cerveau ont également été rapportés chez les patients traités avec de la somatropine (la substance active de Norditropine NordiFlex), bien quil ny ait pas de preuve que la somatropine en soit responsable.

Si vous pensez que vous souffrez dune de ces maladies, parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants :

Peu fréquents(pouvant affecter jusquà 1 enfant sur 100) :

·Maux de tête,

·Rougeur, démangeaisons et douleur au site dinjection.

Rares (pouvant affecter jusquà 1 enfant sur 1 000) :

·Eruption cutanée,

· Douleur musculaire et au niveau des articulations,

·Gonflement des mains et des pieds lié à une rétention deau.

De rares cas de douleurs de la hanche, du genou ou de boiterie ont été rapportés chez les enfants prenant NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli. Ces symptômes peuvent être liés à une maladie qui affecte la partie supérieure du fémur (maladie de Legg-Calvé) ou à un glissement de lextrémité du fémur par rapport au cartilage (épiphysiolyse de la tête fémorale) et peuvent ne pas être dus à Norditropine NordiFlex.

Chez les enfants présentant un syndrome de Turner, quelques cas daugmentation de la croissance des mains et des pieds par rapport à la taille ont été observés dans les essais cliniques.

Un essai clinique mené chez des enfants présentant un syndrome de Turner a montré que de fortes doses de Norditropine pourraient augmenter le risque dinfections de loreille.

Si lun de ces effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou pharmacien, car la dose pourrait être diminuée.

Effets indésirables supplémentaires chez les adultes :

Très fréquents(pouvant affecter plus de 1 adulte sur 10) :

·Gonflement des mains et des pieds lié à une rétention deau.

Fréquents(pouvant affecter jusquà 1 adulte sur 10) :

·Maux de tête,

·Sensation de fourmillements sur la peau et engourdissement ou douleur dans les doigts principalement,

·Douleur et raideur des articulations, douleur musculaire.

Peu fréquents(pouvant affecter jusquà 1 adulte sur 100) :

·Diabète de type 2,

·Syndrome du canal carpien avec picotements et douleurs dans les doigts et les mains,

·Démangeaisons (qui peuvent être intenses) et douleur au niveau du site dinjection,

·Raideur musculaire.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conservez les stylos de Norditropine NordiFlex non utilisés au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) dans lemballage extérieur à labri de la lumière. Ne pas congeler ou exposer à la chaleur.

En cours dutilisation de Norditropine NordiFlex 15 mg/1,5 ml, vous pouvez :

soit le conserver jusquà 4 semaines au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C),

soit le conserver jusquà 3 semaines à température ambiante (ne dépassant pas 25°C).

Ne continuez pas à utiliser un stylo de Norditropine NordiFlex qui a été congelé ou exposé à des températures excessives.

Nutilisez pas le stylo de Norditropine NordiFlex, si la solution dhormone de croissance à lintérieur est opaque ou colorée.

Conservez toujours Norditropine NordiFlex sans laiguille attachée.

Gardez toujours le capuchon fermé sur le stylo Norditropine NordiFlex lorsque vous ne lutilisez pas.

Utiliser toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli   Retour en haut de la page

·La substance active est : somatropine.

·Les autres excipients sont : mannitol, histidine, poloxamère 188, phénol, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium.

Quest-ce que NORDITROPINE NORDIFLEX 15 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Norditropine NordiFlex se présente sous forme dune solution injectable limpide et incolore dans un stylo prérempli multidose jetable de 1,5 ml.

1 ml de solution contient 10 mg de somatropine.

1 mg de somatropine correspond à 3 UI de somatropine.

Norditropine NordiFlex est disponible en trois dosages :

5 mg/1,5 ml, 10 mg/1,5 ml et 15 mg/1,5 ml (soit respectivement 3,3 mg/ml, 6,7 mg/ml et 10 mg/ml).

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

NOVO NORDISK

CUR DÉFENSE

100, AVENUE DU GÉNÉRAL DE GAULLE

92400 COURBEVOIE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

NOVO NORDISK

CUR DÉFENSE

100, AVENUE DU GÉNÉRAL DE GAULLE

92400 COURBEVOIE

Fabricant  Retour en haut de la page

NOVO NORDISK A/S

NOVO ALLÉ

DK-2880 BAGSVÆRD

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

{MM/AAAA}.

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Norditropine NordiFlex

15 mg/1,5 ml

Instructions dutilisation du stylo NorditropineNordiFlex

Veuillez lire attentivement ces instructions avant dutiliser Norditropine NordiFlex.

Norditropine NordiFlex 15 mg/1,5 ml est un stylo prérempli multidose contenant une solution dhormone de croissance humaine.

Vous pouvez utiliser le sélecteur de dose pour sélectionner des doses comprises entre 0,075 mg et 4,50 mg, par paliers de 0,075 mg. Votre médecin déterminera la dose correcte à utiliser.

Norditropine NordiFlex est conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique dune longueur maximale de 8 mm.

Commencez par contrôler le nom, le dosage et la couleur de létiquette de votre stylo Norditropine NordiFlex pour vous assurer quil contient le dosage dhormone de croissance dont vous avez besoin.

Utilisez le stylo uniquement si la solution dhormone de croissance à lintérieur de la cartouche est limpide et incolore.

Utilisez toujours une nouvelle aiguille lors de chaque injection.

Vérifiez toujours lécoulement avant la première injection avec chaque nouveau stylo voir létape 3 Vérification de lécoulement.

Ne partagez jamais votre stylo ou vos aiguilles avec quelquun dautre. Cela pourrait entraîner des infections croisées.

Tenez toujours votre stylo et vos aiguilles hors de la vue et de la portée des enfants.

Le personnel soignant doit être très attentif lors de la manipulation des aiguilles usagées afin de réduire le risque de piqure avec laiguille et dinfection croisée.

1. Vérification du stylo

Contrôlez le nom, le dosage et la couleur de létiquette de votre stylo Norditropine NordiFlex pour vous assurer quil contient le dosage dhormone de croissance dont vous avez besoin.

Retirez le capuchon du stylo [A].

Vérifiez que la solution à lintérieur de la cartouche est limpide et incolore en basculant le stylo de haut en bas une ou deux fois.

Nutilisez pas le stylo si la solution à lintérieur de la cartouche est trouble ou opaque.

2. Fixation de laiguille

Utilisez toujours une nouvelle aiguille lors de chaque injection. Ceci réduit le risque de contamination, dinfection, de fuite de solution, dobstruction des aiguilles et de dosage inexact. Prenez garde à ne jamais plier ou endommager laiguille.

Retirez longlet de protection en papier de laiguille.

Vissez laiguille de manière bien droite sur le stylo [B]. Assurez-vous que laiguille soit solidement fixée.

Laiguille possède un capuchon externe et une protection interne. Vous devez les retirer tous les deux.

Retirez le capuchon externe de laiguille et conservez-le pour retirer correctement laiguille du stylo après linjection.

Enlevez la protection interne de laiguille en retirant lembout et jetez-la.

3. Vérification de lécoulement

Avant votre première injection avec chaque nouveau stylo, vous devez vérifier lécoulement pour garantir un dosage correct et éviter linjection dair.

Sélectionnez une dose de 0,075 mg [C]. Cela correspond à un clic du sélecteur de dose situé à lextrémité du stylo après la dose de 0,0.

Maintenez le stylo avec laiguille pointée vers le haut, et tapotez le haut du stylo plusieurs fois afin de laisser remonter les éventuelles bulles dair vers le haut [D].

Tout en maintenant le stylo avec laiguille pointée vers le haut, appuyez à fond sur le bouton-poussoir du stylo [E]. Une goutte de solution va apparaître au bout de laiguille.

Si aucune goutte napparaît, répétez les étapes C à E jusquà 6 fois jusquà ce quune goutte apparaisse. Sil ny a toujours pas de goutte. Changez daiguille et répétez à nouveau les étapes C à E.

Nutilisez pas le stylo si une goutte napparaît pas. Utilisez un nouveau stylo.

Vérifiez toujours lécoulement avant la première injection avec chaque nouveau stylo. Vérifiez à nouveau lécoulement si votre stylo est tombé, a heurté une surface dure ou si vous pensez quil ne fonctionne pas normalement.

4. Sélection de la dose

Vérifiez que le sélecteur de dose est en position 0,0. Sélectionnez la dose en mg que votre médecin vous a prescrite [F].

Vous pouvez augmenter ou réduire la dose en faisant tourner le sélecteur de dose dans le sens correspondant. Lorsque vous tournez le sélecteur de dose en arrière, prenez garde à ne pas enfoncer le bouton-poussoir car la solution pourrait sortir. Vous ne pouvez pas sélectionner une dose supérieure au nombre de mg restant dans le stylo.

5. Injection de la dose

Utilisez la méthode dinjection indiquée par votre médecin ou votre infirmier/ère.

Changez le site dinjection pour ne pas endommager votre peau.

Insérez laiguille dans votre peau. Pour injecter la dose, appuyez à fond sur le bouton-poussoir. Prenez garde à nappuyer sur le bouton-poussoir quau moment de linjection [G].

Gardez le bouton-poussoir totalement enfoncé et laissezlaiguille sous la peau pendant au moins 6 secondes. Ceci permettra de garantir que la totalité de la dose a été délivrée.

6. Retrait de laiguille

Remettez avec précaution le capuchon externe de laiguille sur laiguille, sans toucher laiguille. Dévissez laiguille et jetez-la en respectant les précautions d'usage indiquées par votre médecin ou votre infirmier/ère [H].

Ne remettez jamais la protection interne de laiguille une fois que vous lavez retirée de laiguille. Vous risquez de vous piquer accidentellement avec laiguille.

Remettez le capuchon sur le stylo après chaque utilisation.

Retirez et jetez toujours laiguille après chaque injection et conservez le stylo sans laiguille attachée. Ceci réduit le risque de contamination, dinfection, de fuite de solution, dobstruction des aiguilles et de dosage inexact.

Lorsque le stylo est vide, jetez-le, sans aiguille attachée, comme conseillé par votre médecin ou votre infirmier/ère et autorités de santé.

Le personnel soignant doit être très attentif lors de la manipulation des aiguilles usagées afin de réduire le risque de piqure avec laiguille et dinfection croisée.

7. Entretien

Votre Norditropine NordiFlex doit être manipulé avec soin.

Ne laissez pas tomber votre stylo et ne le heurtez pas contre des surfaces dures. Si vous le faites tomber ou si vous avez limpression quil y a un problème, vissez toujours une nouvelle aiguille et vérifiez lécoulement avant de réaliser linjection.

Nessayez pas de recharger votre stylo il est prérempli.

Nessayez pas de réparer votre stylo ou de le démonter.

Protégez votre stylo de la poussière, des impuretés, du gel et de la lumière directe du soleil. Nessayez pas de laver, tremper ou graisser votre stylo. Vous pouvez, si nécessaire, le nettoyer à laide dun chiffon imbibé avec un détergent doux.

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Source : ANSM

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