NISIS 80 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 02/06/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

NISIS 80 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Valsartan .............. 80,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé rond, rouge pâle, avec bords biseautés, portant une barre de cassure sur une face, avec les gravures « D » et « V » de part et dautre de cette barre, et gravé « NVR » sur lautre face du comprimé.

La barre de cassure nest là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypertension

Traitement de lhypertension artérielle essentielle.

Post-infarctus du myocarde récent

Traitement des patients cliniquement stables présentant une insuffisance cardiaque symptomatique ou une dysfonction systolique ventriculaire gauche asymptomatique post-infarctus du myocarde récent (entre 12 heures et 10 jours) (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Insuffisance cardiaque

Traitement chez ladulte de linsuffisance cardiaque symptomatique :

·en cas dintolérance aux inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC),

·en cas dintolérance aux bétabloquants, comme traitement additionnel à un IEC quand les antagonistes de laldostérone ne peuvent pas être utilisés (voir rubriques 4.2, 4.4, 4.5 et 5.1)

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Hypertension

La posologie initiale recommandée de NISIS est de 80 mg une fois par jour. Leffet antihypertenseur est nettement perceptible en lespace de 2 semaines et leffet maximal est atteint en 4 semaines. Chez certains patients dont la pression artérielle nest pas suffisamment contrôlée, il est possible daugmenter la posologie à 160 mg et jusquà un maximum de 320 mg.

NISIS peut également être administré avec dautres antihypertenseurs. Lassociation dun diurétique tel que lhydrochlorothiazide diminuera encore davantage la pression artérielle chez ces patients.

Post-infarctus du myocarde récent

Chez les patients cliniquement stables, le traitement peut être débuté dès la douzième heure après un infarctus du myocarde. La posologie initiale est de 20 mg deux fois par jour. Le traitement par valsartan sera ensuite augmenté à 40 mg, 80 mg puis 160 mg deux fois par jour au cours des semaines suivantes. La dose initiale est fournie par le comprimé sécable à 40 mg.

La dose maximale cible est de 160 mg deux fois par jour. En règle générale, il est recommandé que les patients atteignent une dose de 80 mg deux fois par jour dans les deux semaines qui suivent le début du traitement, et que la dose maximale cible de160 mg deux fois par jour, soit atteinte dans un délai de trois mois, en fonction de la tolérance du patient. En cas de survenue dun épisode dhypotension artérielle symptomatique ou de dysfonctionnement rénal, une diminution de la posologie sera envisagée.

Le valsartan peut être utilisé avec dautres traitements du post-infarctus du myocarde, par exemple les agents thrombolytiques, lacide acétylsalicylique, les bêtabloquants, les statines et les diurétiques. Lassociation avec les inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) nest pas recommandée (voir rubriques 4.1 et 5.1).

Lévaluation des patients après un infarctus du myocarde doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale.

Insuffisance cardiaque

La posologie initiale recommandée de NISIS est de 40 mg deux fois par jour. La dose sera augmentée à 80 mg puis 160 mg deux fois par jour, par paliers dau moins deux semaines, en fonction de la tolérance du patient. Une réduction de la dose de diurétiques administrés simultanément doit être envisagée. La posologie quotidienne maximale administrée au cours des essais cliniques est de 320 mg en doses fractionnées.

Le valsartan peut être administré avec dautres traitements de linsuffisance cardiaque. Toutefois, la triple association dun IEC, du valsartan et dun bêtabloquant ou dun antagoniste de laldostérone est déconseillée (voir rubriques 4.4 et 5.1).

La surveillance des patients atteints dinsuffisance cardiaque doit toujours comporter une exploration de la fonction rénale.

Mode dadministration

NISIS peut être pris en dehors des repas et doit être administré avec de leau.

Informations supplémentaires concernant les populations particulières.

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez le sujet âgé.

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 10 ml/min (voir rubriques 4.4 et 5.2). Lutilisation concomitante de NISIS avec laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubrique 4.3).

Diabète

Lutilisation concomitante de NISIS avec laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

La posologie ne doit pas dépasser 80 mg chez les patients atteints dinsuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase. NISIS est contre-indiqué chez les patients atteints dinsuffisance hépatique sévère et les patients atteints de cholestase (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

NISIS nest pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans compte tenu de labsence de données concernant la sécurité et lefficacité

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients.

·Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase.

·Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

·Utilisation concomitante des antagonistes des récepteurs de langiotensine II (ARAII), incluant NISIS, ou des inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IEC) avec laliskiren chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG < 60 mL/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Hyperkaliémie

Ladministration concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou dautres agents pouvant augmenter les taux de potassium (héparine, etc.) est déconseillée. Un contrôle du potassium doit être mis en uvre le cas échéant.

Déplétion sodée et/ou volumique

Dans de rares cas, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir après linstauration du traitement par NISIS chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou volumique sévère (par ex. chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques). Un déficit sodé et/ou volumique doit être corrigé avant le début dun traitement par NISIS, en réduisant par exemple la dose de diurétiques.

Sténose de lartère rénale

Linnocuité de NISIS na pas été établie chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de lartère rénale sur rein unique.

Ladministration à court terme de NISIS à douze patients présentant une hypertension rénovasculaire secondaire à une sténose unilatérale de lartère rénale na pas entraîné de modification significative de lhémodynamique rénale, de la créatinine sérique ou de lurée plasmatique. Cependant, dautres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine sont susceptibles de provoquer une augmentation de lurée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose unilatérale de lartère rénale. Un suivi de la fonction rénale est donc recommandé chez les patients traités par valsartan.

Transplantation rénale

Il ny a actuellement pas dexpérience sur linnocuité de NISIS chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par NISIS car leur système rénine-angiotensine nest pas activé.

Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec tous les autres vasodilatateurs, des précautions particulières devront être prises chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO).

Altération de la fonction rénale

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 10 ml/min. Il ny a actuellement pas dexpérience sur linnocuité de NISIS chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 10 ml/min et chez les patients dialysés. Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2). Lutilisation concomitante des ARAII, incluant NISIS, ou des IEC avec laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG < 60 mL/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Insuffisance hépatique

NISIS doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints dinsuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs à langiotensine II (ARAII) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de remplacer le traitement chez les patientes qui envisagent une grossesse par un antihypertenseur ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Post-infarctus du myocarde récent

Lassociation de captopril et de valsartan na pas montré de bénéfice clinique supplémentaire, mais a, au contraire, augmenté le risque dévénement indésirable par rapport au traitement par chacun de ces traitements individuellement (voir rubriques 4.2 et 5.1). Par conséquent, lassociation de valsartan et dun IEC est déconseillée.

La prudence est de rigueur lors de linstauration du traitement chez les patients en post-infarctus du myocarde. Lévaluation des patients après un infarctus du myocarde doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale (voir rubrique 4.2).

Lutilisation de NISIS chez des patients après un infarctus du myocarde entraîne fréquemment une certaine diminution de la pression artérielle. Cependant, un arrêt du traitement par NISIS en raison dune hypotension artérielle symptomatique persistante nest généralement pas nécessaire lorsque les consignes posologiques sont suivies (voir rubrique 4.2).

Insuffisance cardiaque

Lassociation de NISIS et dun IEC, augmente le risque d'effets indésirables, en particulier hypotension, hyperkaliémie et altération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë).

Chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque, la triple association dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC), dun bêtabloquant et de NISIS na montré aucun bénéfice clinique (voir rubrique 5.1). Cette association augmente le risque deffets indésirables et est donc déconseillée. Une triple association dun IEC, dun antagoniste de laldostérone et du valsartan nest pas non plus recommandée. Lutilisation dune telle association ne peut se faire que sous la surveillance étroite dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle.

La prudence est requise lors de linitiation dun traitement chez des patients atteints dinsuffisance cardiaque. La surveillance des patients atteints dinsuffisance cardiaque doit toujours comprendre une évaluation de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

Lutilisation de NISIS chez des patients atteints dinsuffisance cardiaque induit généralement une légère diminution de la pression artérielle, mais larrêt du traitement en raison dune hypotension symptomatique permanente nest généralement pas nécessaire à condition de suivre les recommandations posologiques (voir rubrique 4.2).

Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de lactivité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. des patients atteints dinsuffisance cardiaque sévère), le traitement par des inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) a été associé à une oligurie et/ou une azotémie évolutive et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès. Le valsartan étant un antagoniste de langiotensine II, on ne peut pas exclure que lutilisation de NISIS puisse être associée à une détérioration de la fonction rénale.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints dune néphropathie diabétique

Antécédent dangidème

Un angidème avec gonflement du larynx et de la glotte, entraînant une obstruction des voies aériennes et/ou un gonflement de la face, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue a été observé chez des patients traités par valsartan ; certains de ces patients avaient précédemment présenté un angidème avec dautres médicaments dont les IEC. NISIS doit immédiatement être arrêté chez les patients qui développent un angidème et ne doit pas être ré-administré (voir rubrique 4.8).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie, et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

+Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) avec les ARAII, IEC, ou laliskiren

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion , dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Associations déconseillées

+Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de ladministration concomitante de lithium avec les IEC ou les antagonistes des récepteurs de langiotensine II, y compris NISIS. Si cette association est nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée. Si un diurétique est également utilisé, le risque de toxicité du lithium peut vraisemblablement être augmenté.

+Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts du sel contenant du potassium et autres substances pouvant augmenter les taux de potassium.

Une surveillance des concentrations plasmatiques de potassium est recommandée en cas dassociation jugée nécessaire de valsartan avec un médicament agissant sur les taux de potassium.

Associations faisant lobjet de précautions demploi

+Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, lacide acétylsalicylique à plus de 3 g/jour et les AINS non sélectifs

Une atténuation de leffet antihypertenseur peut survenir en cas dadministration concomitante dantagonistes de langiotensine II et dAINS, cette association peut conduire à une augmentation du risque daltération/aggravation de la fonction rénale et daugmentation du potassium sérique. Par conséquent, il convient de surveiller la fonction rénale en début de traitement et de maintenir un état dhydratation approprié du patient.

+Transporteurs

Les résultats dune étude in vitro menée sur du tissu hépatique humain indique que le valsartan est un substrat du transporteur hépatique dinflux OATP1B1 et du transporteur hépatique defflux MRP2. La co-administration des inhibiteurs du transporteur dinflux (rifampicine, ciclosporine) ou du transporteur defflux (ritonavir) peut augmenter lexposition systémique du valsartan. Une attention appropriée doit être apportée lors de linitiation ou de larrêt dun traitement concomitant avec de tels médicaments.

+Autres

Dans les études dinteraction médicamenteuse avec valsartan, aucune interaction cliniquement significative na été observée entre le valsartan et lune des substances suivantes : cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

L'utilisation d'ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de NISIS au cours de l'allaitement, NISIS est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, en raison du risque occasionnel de sensation d'étourdissements et de fatigue.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Au cours des études cliniques contrôlées chez des patients hypertendus, la fréquence globale des événements indésirables (EI) a été comparable entre les groupes traités par le valsartan et ceux traités par le placebo et compatible avec la pharmacologie du valsartan. La fréquence des EI na pas semblé être liée à la dose ou à la durée du traitement et na également montré aucune association avec le sexe, lâge ou la race.

Le tableau ci-dessous regroupe, par classe de système organe, les EI rapportés au cours des études cliniques, ceux observés depuis la mise sur le marché ainsi que les résultats biologiques.

Les événements indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), y compris des rapports isolés. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables ont été classés par ordre décroissant de gravité.

Aucune fréquence ne peut être appliquée aux EI rapportés après la mise sur le marché ni aux résultats biologiques. Ils sont donc rapportés avec la mention « fréquence inconnue ».

·Hypertension

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue

Diminution de lhémoglobine, diminution de lhématocrite, neutropénie, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue

Hypersensibilité y compris maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue

Augmentation du potassium sérique

Hyponatrémie

Affection de loreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertige

Affections vasculaires

Fréquence inconnue

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Toux

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Douleurs abdominales

Troubles hépato-biliaires

Fréquence inconnue

Elévation des valeurs de la fonction hépatique, y compris augmentation de la bilirubine sérique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence inconnue

Angidème, dermatite bulleuse, éruption cutanée, prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence inconnue

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence inconnue

Insuffisance et atteinte rénales, élévation de la créatinine sérique

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Peu fréquent

Fatigue

Le profil de la sécurité d'emploi observé lors des études cliniques contrôlées chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde et/ou présentant une insuffisance cardiaque, diffère du profil de tolérance global observé chez les patients hypertendus. Ceci peut être lié à la maladie sous-jacente des patients. Le tableau ci-dessous énumère les EI qui se sont manifestés chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde et/ou présentant une insuffisance cardiaque :

·Post-infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue

Thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue

Hypersensibilité y compris maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent

Hyperkaliémie

Fréquence inconnue

Augmentation du potassium sérique, hyponatrémie

Affections du système nerveux

Fréquent

Sensation vertigineuse, sensation vertigineuse orthostatique

Peu fréquent

Syncope, céphalée

Affection de loreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertige

Affections cardiaques

Peu fréquent

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension, hypotension orthostatique

Fréquence inconnue

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Toux

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Nausée, diarrhée

Troubles hépato-biliaires

Fréquence inconnue

Elévations des valeurs de la fonction hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Angidème, dermatite bulleuse

Fréquence inconnue

Eruption cutanée, prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence inconnue

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Atteinte et insuffisance rénales

Peu fréquent

Insuffisance rénale aiguë, élévation de la créatinine sérique

Fréquence inconnue

Augmentation de lurée plasmatique

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Peu fréquent

Asthénie, fatigue

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Le surdosage avec valsartan peut se manifester par une hypotension importante pouvant aller jusqu'à une diminution du niveau de conscience, un collapsus cardio-vasculaire et/ou un état de choc.

Traitement

Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de l'ingestion et du type et de la sévérité des symptômes; la stabilisation de l'état circulatoire est d'importance primordiale.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position couchée et une correction de la volémie doit être entreprise.

II est peu probable que le valsartan puisse être éliminé par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de langiotensine II, non associés, code ATC : C09CA03

Le valsartan, en administration orale, est un antagoniste puissant et spécifique du récepteur de langiotensine II. Il inhibe de manière sélective le récepteur AT1, responsable des effets connus de langiotensine II. Laugmentation des concentrations plasmatiques dangiotensine II secondaire au blocage du récepteur AT1 pourrait stimuler le récepteur AT2 non bloqué, ce qui semble compenser leffet du récepteur AT1. Aucune activité agoniste partielle sur le récepteur AT1 na été mise en évidence pour le valsartan dont laffinité pour le récepteur AT1 est beaucoup plus forte (environ 20 000 fois) que pour le récepteur AT2. Le valsartan ne se lie à aucun autre récepteur hormonal et ne bloque aucun canal ionique dont limportance pour la régulation cardiovasculaire soit connue.

Le valsartan na pas daction inhibitrice sur lECA (également appelée kinase II) qui convertit langiotensine I en angiotensine II et qui dégrade la bradykinine. Les antagonistes de langiotensine II ne devraient pas provoquer de toux, dans la mesure où ils nagissent pas sur lenzyme de conversion et ne potentialisent pas laction de la bradykinine ou de la substance P. Les études cliniques comparant le valsartan et un IEC ont montré que lincidence dune toux sèche était significativement plus faible (p < 0,05) sous valsartan que sous IEC (2,6 % contre 7,9 % respectivement). Au cours dune étude clinique incluant des patients ayant des antécédents de toux sèche sous IEC, cette toux est apparue chez 19,5 % des sujets sous valsartan et chez 19,0 % de ceux sous diurétique thiazidique contre 68,5 % de ceux sous IEC (p < 0,05).

Hypertension

Ladministration de NISIS à des patients hypertendus diminue la pression artérielle sans toutefois influencer la fréquence cardiaque.

Chez la plupart des patients, leffet antihypertenseur se manifeste dans les 2 heures après administration dune dose orale unique, la réduction maximale de la pression artérielle étant obtenue dans les 4 à 6 heures. Leffet antihypertenseur persiste pendant 24 heures suivant la prise. Lors de ladministration répétée, leffet antihypertenseur est nettement perceptible en lespace de 2 semaines, et leffet maximum est atteint en 4 semaines et se maintient lors du traitement à long terme. Lassociation de valsartan et dhydrochlorothiazide permet dobtenir une réduction supplémentaire significative de la pression artérielle.

Linterruption subite du traitement avec NISIS na pas été associée à un rebond de lhypertension ou à dautres événements cliniques indésirables.

Il a été montré que le valsartan diminuait lexcrétion urinaire dalbumine chez les patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une microalbuminurie. Létude MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) évaluait la diminution de lexcrétion urinaire dalbumine (EUA) sous un traitement par valsartan (80 à 160 mg une fois par jour) en comparaison à lamlodipine (5 à 10 mg une fois par jour), chez 332 patients diabétiques de type 2 (âge moyen : 58 ans ; 265 hommes) présentant une microalbuminurie (valsartan : 58 µg/min ; amlodipine : 55,4 µg/min), hypertendus ou non, avec une fonction rénale préservée (créatininémie < 120 µmol/l). A 24 semaines, lEUA était abaissée (p < 0,001) de 42 % (-24,2 µg/min ; IC 95 % : -40,4 % à -19,1 %) pour le valsartan et denviron 3 % (-1,7 µg/min; IC 95 % : - 5,6 % à 14,9 %) pour lamlodipine en dépit dune baisse de pression artérielle similaire dans les deux groupes.

Létude DROP (Diovan Reduction of Proteinuria) a examiné plus en détail lefficacité du valsartan sur la réduction de lEUA chez 391 patients hypertendus (PA = 150/88 mmHg) diabétiques de type 2, albuminuriques (moyenne = 102 µg/min ; 20-700 µg/min) et dont la fonction rénale était préservée (créatininémie moyenne = 80 µmol/l). Les patients ont été randomisés pour recevoir lune des 3 doses de valsartan (160, 320 ou 640 mg une fois par jour) et ont été traités pendant 30 semaines. Lobjectif de cette étude était de déterminer la dose optimale de valsartan afin de réduire lEUA chez les patients hypertendus diabétiques de type 2. A 30 semaines, le pourcentage de variation de lEUA était significativement réduit de 36 % par rapport à linclusion sous valsartan 160 mg (IC à 95 % : 22 à 47 %), et de 44 % sous valsartan 320 mg (IC à 95 % : 31 à 54 %). Il a été conclu que 160 à 320 mg de valsartan entraînaient des réductions cliniquement pertinentes de lEUA chez les patients hypertendus diabétiques de type 2.

Post-infarctus du myocarde récent

Létude VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) était une étude internationale, contrôlée, randomisée, en double aveugle, réalisée chez 14 703 patients présentant un infarctus aigu du myocarde, et des signes cliniques ou radiologiques dinsuffisance cardiaque congestive et/ou de signes de dysfonction ventriculaire systolique gauche (se manifestant par une fraction déjection ≤ 40 % à la ventriculographie isotopique ou ≤ 35 % à léchocardiographie ou à langiographie ventriculaire de contraste). Les patients étaient randomisés entre 12 heures et 10 jours après lapparition des symptômes dinfarctus du myocarde pour recevoir du valsartan, du captopril ou une association de valsartan et de captopril. La durée moyenne du traitement a été de deux ans. Le critère principal dévaluation était le délai avant mortalité, toutes causes confondues.

Le valsartan a été aussi efficace que le captopril sur la réduction de la « mortalité toutes causes confondues » après infarctus du myocarde. Le pourcentage de « mortalité toutes causes confondues » a été semblable dans lensemble des groupes de traitement : valsartan (19,9 %), captopril (19,5 %), et valsartan + captopril (19,3 %). Lassociation de valsartan et de captopril na pas apporté de bénéfice supplémentaire par rapport au captopril administré seul. Il ny a pas eu de différence entre le valsartan et le captopril sur la « mortalité toutes causes confondues » sur la base de lâge, du sexe, de lappartenance ethnique, des traitements initiaux ou de la pathologie sous-jacente. Le valsartan a également été efficace sur lallongement du délai avant mortalité cardiovasculaire, la réduction de la mortalité cardiovasculaire, le taux dhospitalisation pour insuffisance cardiaque, la récidive dinfarctus du myocarde, larrêt cardiaque ressuscité et laccident vasculaire cérébral non fatal (critère dévaluation composite secondaire).

Le profil de tolérance du valsartan correspondait à lévolution clinique des patients traités dans un contexte de post-infarctus du myocarde. En ce qui concerne la fonction rénale, un doublement de la créatinine sérique a été observé chez 4,2 % des patients traités par valsartan, chez 4,8 % de ceux traités par lassociation valsartan + captopril et chez 3,4 % de ceux traités par captopril. On a rapporté des arrêts de traitements en raison de différents types de dysfonctionnement rénal chez 1,1 % des patients traités par valsartan, 1,3 % de ceux traités par valsartan + captopril et 0,8 % de ceux traités par captopril. Lévaluation des patients après un infarctus du myocarde doit comporter une exploration de leur fonction rénale.

Il ny a pas eu de différence sur la mortalité toutes causes confondues ou sur la mortalité ou la morbidité cardiovasculaires lorsque des bêtabloquants ont été administrés concomitamment à lassociation valsartan-captopril, au valsartan seul ou au captopril seul. Quel que soit le traitement, la mortalité a été inférieure dans le groupe de patients traités par un bêtabloquant, ce qui suggère que le bénéfice connu des bêtabloquants dans cette population sest maintenu pendant cette étude.

Insuffisance cardiaque

Létude Val-HeFT était une étude clinique multicentrique, randomisée, contrôlée, comparant leffet du valsartan par rapport à un placebo sur la morbidité et la mortalité chez 5 010 patients souffrant dinsuffisance cardiaque de classe II (62 %), III (36 %) ou IV (2 %) selon la classification NYHA, recevant les traitements standards et présentant une FEVG < 40 % et un diamètre télédiastolique ventriculaire gauche (DTDVG) > 2,9 cm/m². Les traitements à linclusion comportaient des IEC (93 %), des diurétiques (86 %), de la digoxine (67 %) et des bêtabloquants (36%). La durée moyenne du suivi a été de près de deux ans. La dose moyenne quotidienne de NISIS dans létude Val-HeFT a été de 254 mg. Létude comportait deux critères principaux dévaluation : la mortalité toutes causes confondues (délai jusquau décès) et le critère composite mortalité et morbidité liée à linsuffisance cardiaque (délai avant le premier événement morbide). Ce dernier critère a été défini comme suit : décès, mort subite ressuscitée, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou administration dagents inotropiques ou vasodilatateurs pendant quatre heures ou plus, sans hospitalisation.

Le critère « mortalité toutes causes confondues » a été similaire (p = NS) dans les groupes valsartan (19,7 %) et placebo (19,4 %). Le bénéfice primaire a été une réduction de 27,5 % (IC à 95 % : 17 % à 37 %) du risque de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (13,9 % contre 18,5 %). Les résultats semblant favoriser le placebo (critère composite mortalité et morbidité de 21,9 % sous placebo contre 25,4 % sous valsartan) ont été observés chez les patients recevant la triple association IEC, bêtabloquant et valsartan.

Les bénéfices sur la morbidité ont été les plus importants dans un sous-groupe de patients (n = 366) ne recevant pas dIEC. Dans ce sous-groupe de patients, on a observé une réduction significative de 33 % (IC à 95 % : -6 % à 58 %) de la mortalité toutes causes confondues sous valsartan par rapport au placebo (17,3 % valsartan contre 27,1 % placebo) ainsi quune réduction significative de 44 % du critère composite de risque de mortalité et de morbidité (24,9 % valsartan contre 42,5 % placebo).

Chez les patients recevant un IEC sans bêtabloquant, la mortalité toutes causes confondues a été similaire (p = NS) dans les groupes valsartan (21,8 %) et placebo (22,5 %). Le critère composite de risque de mortalité et de morbidité a été significativement réduit de 18,3 % (IC à 95 % : 8 % à 28 %) sous valsartan par rapport au placebo (31,0 % contre 36,3 %).

Dans la population globale de létude Val-HeFT, les patients traités par valsartan ont eu une amélioration significative, par rapport au placebo, de la classe fonctionnelle NYHA, ainsi que des signes et symptômes dinsuffisance cardiaque, y compris la dyspnée, la fatigue, ldème et les râles. Les patients traités par valsartan avaient une meilleure qualité de vie que ceux traités par le placebo ainsi que lattestait la différence entre les scores obtenus au questionnaire de qualité de vie Minnesota Living with Heart Failure Qualityof Life à lentrée et à la sortie de létude. Par rapport aux patients sous placebo, une augmentation significative de la fraction déjection et une diminution significative du DTDVG entre linclusion et la fin de létude, ont été observées chez les patients sous valsartan.

Autre : double-blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption :

Après administration orale de valsartan seul, les pics de concentration plasmatique de valsartan sont atteints après 2 à 4 heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23 %. Les concentrations sanguines de valsartan (mesurées par lAUC) et les pics plasmatiques (Cmax) diminuent respectivement denviron 40 % et 50 % si le valsartan est administré au cours dun repas, mais les taux plasmatiques sont similaires 8 heures après la prise, que le patient ait été à jeun ou non. Toutefois, cette réduction de lAUC nest pas associée à une diminution cliniquement significative de leffet thérapeutique, cest pourquoi le valsartan peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Distribution

Le volume de distribution à létat déquilibre du valsartan après administration intraveineuse est denviron 17 litres, ce qui indique quil ny a pas de distribution importante du valsartan dans les tissus. La liaison du valsartan aux protéines sériques est forte (94 à 97 %) ; il se lie principalement à lalbumine.

Biotransformation :

Le valsartan nest pas largement biotransformé puisque seuls 20 % de la dose sont retrouvés sous forme de métabolites. De faibles concentrations plasmatiques dun métabolite hydroxy ont été retrouvées (moins de 10 % de lAUC du valsartan). Ce métabolite est inactif sur le plan pharmacologique.

Elimination :

Le valsartan se caractérise par une décroissance cinétique multiexponentielle (t½α < 1 h et t½ß denviron 9 heures). Lexcrétion du valsartan se fait principalement par voie biliaire dans les fécès (environ 83 % de la dose) mais également par voie rénale dans les urines (environ 13 % de la dose), essentiellement sous forme inchangée. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est denviron 2 l/h et sa clairance rénale de 0,62 l/h (environ 30 % de la clairance totale). La demi-vie du valsartan est de 6 heures.

Chez les patients insuffisants cardiaques :

Le délai moyen pour atteindre le pic de concentration plasmatique et la demi-vie délimination du valsartan chez les patients ayant une insuffisance cardiaque ont été semblables à ceux observés chez les volontaires sains. Les valeurs de lAUC et de la Cmax du valsartan augmentent de manière linéaire et sont presque proportionnelles à la dose sur léventail des doses cliniques (40 à 160 mg deux fois par jour). Le rapport daccumulation moyen est denviron 1,7. La clairance apparente du valsartan après administration orale est denviron 4,5 L/h. Lâge na pas dinfluence sur la clairance apparente chez les patients ayant une insuffisance cardiaque.

Populations particulières :

Sujets âgés

Chez certaines personnes âgées, des concentrations sanguines du valsartan légèrement plus élevées que chez des sujets jeunes ont été constatées, sans toutefois que cela ait une signification clinique.

Altération de la fonction rénale :

On na constaté aucune corrélation entre la fonction rénale et les concentrations sanguines du valsartan, ce qui est attendu pour une substance dont la clairance rénale ne représente que 30 % de la clairance plasmatique totale. Par conséquent, aucune adaptation posologique nest requise chez les patients présentant une atteinte rénale (clairance de la créatinine > 10 ml/min). Il ny a actuellement pas dexpérience sur linnocuité de NISIS chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 10 ml/min et chez les patients dialysés. Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubrique 4.2 et 4.4). Du fait de sa forte liaison aux protéines plasmatiques, une élimination du valsartan par dialyse est peu probable.

Insuffisance hépatique :

Environ 70 % de la dose absorbée sont éliminés par voie biliaire, essentiellement sous forme inchangée. Le valsartan ne subit pas de biotransformation importante. Un doublement de lexposition (AUC) a été observé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains. Cependant, aucune corrélation entre les concentrations plasmatiques de valsartan et la gravité du dysfonctionnement hépatique na été observée. NISIS na pas été étudié chez des patients atteints de dysfonctionnement hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et de développement, nont pas révélé de risque particulier pour lhomme.

Chez le rat, des doses toxiques maternelles (600 mg/kg/jour) dans les derniers jours de la gestation et de la lactation, ont entraîné une survie et un gain pondéral inférieurs ainsi quun retard de développement (décollement de lauricule, ouverture du conduit auditif) chez la progéniture (voir rubrique 4.6). Ces doses chez le rat (600 mg/kg/jour) représentent environ 18 fois la dose recommandée chez lHomme sur la base de mg/m² (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour et un patient de 60 kg).

Lors des études non cliniques de sécurité, ladministration chez le rat de fortes doses de valsartan (200 à 600 mg/kg de poids corporel) a entraîné une diminution des paramètres relatifs aux globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite) et lapparition de signes probants daltération de lhémodynamique rénale (urémie légèrement augmentée, hyperplasie tubulaire rénale et basophilie chez les mâles). Ces doses chez le rat (200 à 600 mg/kg/jour) représentent environ 6 à 18 fois la dose recommandée chez lHomme sur la base de mg/m² (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour et un patient de 60 kg).

Des doses identiques chez le ouistiti ont entraîné des altérations similaires mais plus sévères, en particulier au niveau rénal, où les altérations ont évolué vers une néphropathie incluant une augmentation de lurée et de la créatinine.

On a également observé une hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales dans les deux espèces. On a jugé que toutes ces altérations résultaient de lactivité pharmacologique du valsartan, qui produit une hypotension prolongée, particulièrement chez le ouistiti. Lhypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas être pertinente aux doses thérapeutiques de valsartan chez lHomme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Cellulose microcristalline, crospovidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 8000, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

14 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)

28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)

30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)

56 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)

84 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)

90 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium)

14 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC)

28 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC)

30 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC)

56 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC)

84 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC)

90 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC)

14 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

28 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

30 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

56 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

84 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

90 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

IPSEN PHARMA

65, QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE-BILLANCOURT

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·356 937-3 ou 34009 356 937 3 0 : 14 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·356 939-6 ou 34009 356 939 6 9 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·372 290-0 ou 34009 372 290 0 5 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·356 940-4 ou 34009 356 940 4 1 : 56 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·371 510-7 ou 34009 371 510 7 8 : 84 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·371 511-3 ou 34009 371 511 3 9 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·356 941-0 ou 34009 356 941 0 2 : 14 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC).

·356 942-7 ou 34009 356 942 7 0 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC).

·372 291-7 ou 34009 372 291 7 3 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC).

·356 943-3 ou 34009 356 943 3 1 : 56 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC).

·373 891-8 ou 34009 373 891 8 1 : 84 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC).

·371 513-6 ou 34009 371 513 6 8 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC).

·379 061-7 ou 34009 379 061 7 3: 14 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·379 062-3 ou 34009 379 062 3 4: 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·379 064-6 ou 34009 379 064 6 3: 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·379 065-2 ou 34009 379 065 2 4: 56 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·379 066-9 ou 34009 379 066 9 2: 84 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·379 067-5 ou 34009 379 067 5 3: 90 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 02/06/2016

Dénomination du médicament

NISIS 80 mg, comprimé pelliculé

Valsartan

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. QU'EST-CE QUE NISIS 80 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NISIS 80 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE NISIS 80 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER NISIS 80 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QUEST-CE QUE NISIS 80 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

NISIS 80 mg, comprimé pelliculé appartient à la famille des antagonistes de langiotensine II qui aident à contrôler lhypertension artérielle. Langiotensine II est une substance présente dans lorganisme, qui stimule la contraction des vaisseaux sanguins, ce qui conduit à une augmentation de la pression artérielle.

NISIS 80 mg, comprimé pelliculé agit en bloquant leffet de langiotensine II. Ceci entraîne un relâchement des vaisseaux sanguins et une diminution de la pression artérielle.

Indications thérapeutiques

NISIS 80 mg, comprimé pelliculé, peut être utilisé pour deux affections différentes :

·pour traiter lhypertension artérielle. Lhypertension artérielle augmente leffort fourni par le cur et les artères. En labsence de traitement, lhypertension peut endommager les vaisseaux sanguins du cerveau, du cur et des reins et peut entraîner un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale. Lhypertension artérielle augmente le risque de crise cardiaque. Le fait dabaisser votre pression artérielle jusquà un niveau normal permet de diminuer le risque dapparition de ces pathologies.

·pour le traitement de patients ayant récemment subi une crise cardiaque (infarctus du myocarde). « Récemment » signifie ici entre 12 heures et 10 jours.

·pour le traitement de linsuffisance cardiaque symptomatique chez les patients adultes. NISIS 80 mg, comprimé pelliculé est utilisé lorsquune famille de médicaments appelés les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (ECA) (médicaments utilisés dans le traitement de linsuffisance cardiaque) ne peut pas être utilisée ou peut être administré en plus des inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) quand dautres médicaments ne peuvent pas être utilisés pour le traitement de linsuffisance cardiaque.

Linsuffisance cardiaque comporte les symptômes suivants : souffle court et gonflement des pieds et des jambes par accumulation de liquide. Elle survient lorsque le muscle cardiaque ne parvient pas à pomper suffisamment de sang pour fournir la quantité de sang nécessaire à lorganisme

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NISIS 80 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais NISIS 80 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au valsartan ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous avez une maladie grave du foie.

·si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable déviter de prendre NISIS en début de grossesse - voir la rubrique Grossesse et allaitement).

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer la pression artérielle.

Ne pas prendre NISIS 80 mg, comprimé pelliculé si lune de ces situations sapplique à vous.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions demploi

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre NISIS 80 mg, comprimé pelliculé :

·si vous avez une maladie du foie,

·si vous avez une maladie rénale sévère ou si vous êtes dialysé,

·si vous souffrez dun rétrécissement des artères du rein,

·si vous avez récemment subi une transplantation rénale (vous avez reçu un nouveau rein),

·si vous êtes traité après avoir subi une crise cardiaque ou pour une insuffisance cardiaque. Votre médecin doit, dans ce cas, vérifier votre fonction rénale,

·si vous avez une maladie cardiaque sévère en dehors dune insuffisance cardiaque ou des suites dune crise cardiaque,

·si vous avez déjà présenté un gonflement, essentiellement du visage et de la gorge en prenant dautres médicaments (dont les IEC). Si vous présentez ces symptômes, arrêtez votre traitement par NISIS et contactez immédiatement votre médecin. Vous ne devez plus jamais prendre de NISIS. Voir également à la rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »,

·si vous prenez des médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang ; y compris les suppléments potassiques ou des sels de potassium, des médicaments épargneurs du potassium ou encore de lhéparine. Il peut être nécessaire de vérifier régulièrement la quantité de potassium dans votre sang,

·si vous souffrez dhyperaldostéronisme. Il sagit dune maladie dans laquelle les glandes surrénales fabriquent une quantité trop importante dhormone aldostérone. Lutilisation de NISIS 80 mg, comprimé pelliculé est déconseillée si vous êtes dans ce cas,

·si vous avez perdu une grande quantité de liquide (déshydratation) à la suite dune diarrhée, de vomissements ou de la prise de fortes doses de diurétiques (qui servent à éliminer leau en excès dans votre organisme),

·lutilisation de NISIS 80 mg, comprimé pelliculé chez lenfant et ladolescent (de moins de 18 ans) est déconseillée,

·Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. NISIS 80 mg, comprimé pelliculé est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas dutilisation à partir de ce stade de grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).

·si vous prenez un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) (par exemple lénalapril, le lisinopril, le ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

olaliskiren.

·si vous prenez pour traiter une insuffisance cardiaque un IEC en même temps que certains autres médicaments, connus sous le nom dantagonistes de laldostérone (par exemple spironolactone, éplérénone) ou un bétabloquant (par exemple métoprolol).

Votre médecin pourra surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle, et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais NISIS 80 mg, comprimé pelliculé ».

Si lune de ces situations sapplique à vous, veuillez en informer votre médecin avant de prendre NISIS 80 mg, comprimé pelliculé.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et NISIS 80 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou votre pharmacien, si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament.

Leffet du traitement peut être influencé si NISIS 80 mg, comprimé pelliculé est pris avec certains autres médicaments. Il peut être nécessaire de changer la dose, de prendre dautres précautions, et dans certains cas darrêter un des médicaments. Ceci sapplique aux médicaments obtenus avec ou sans ordonnance, notamment :

·dautres médicaments qui diminuent la pression artérielle, particulièrement les diurétiques, les inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) (tels que lénalapril, le lisinopril, le périndopril, le ramipril, etc) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais NISIS 80 mg, comprimé pelliculé » et « Faites attention avec NISIS 80 mg, comprimé pelliculé »),

·les médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang ; y compris les suppléments potassiques ou les sels de potassium, les médicaments épargneurs du potassium ou encore lhéparine,

·certains types dantalgiques connus sous le nom danti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),

·certains antibiotiques (du groupe rifamycine), un médicament utilisé pour protéger contre le rejet de greffe (ciclosporine) ou un médicament antirétroviral utilisé pour traiter le VIH/SIDA (ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter leffet de NISIS,

·le lithium, un médicament utilisé pour traiter certaines maladies psychiatriques,

·si vous êtes traité(e) pour une insuffisance cardiaque par un inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) associé à dautres médicaments, connus sous le nom dantagonistes de laldostérone (par exemple la spironolactone, léplérénone) ou par des bêtabloquants (par exemple le métoprolol).

De plus,

·si vous êtes traité suite à une crise cardiaque, il est déconseillé dassocier NISIS 80 mg, comprimé pelliculé à des IEC (un traitement de la crise cardiaque).

Interactions avec les aliments et les boissons

NISIS 80 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Vous pouvez prendre NISIS 80 mg, comprimé pelliculé avec ou sans aliments.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement darrêter de prendre NISIS 80 mg, comprimé pelliculé avant dêtre enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de NISIS 80 mg, comprimé pelliculé. NISIS 80 mg, comprimé pelliculé est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer lallaitement. NISIS 80 mg, comprimé pelliculé est déconseillé chez les femmes qui allaitent. Votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est nouveau-né ou prématuré.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Avant de conduire un véhicule, dutiliser des outils ou des machines ou deffectuer toute autre activité nécessitant de la concentration, assurez-vous de savoir comment vous réagissez à NISIS 80 mg, comprimé pelliculé. Comme avec beaucoup dautres médicaments utilisés pour traiter lhypertension artérielle, NISIS 80 mg, comprimé pelliculé peut, dans de rares cas, entraîner des sensations vertigineuses et affecter la capacité à se concentrer.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE NISIS 80 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Les personnes souffrant dhypertension artérielle ne remarquent souvent aucun signe de la présence de cette maladie. De nombreuses personnes peuvent se sentir plutôt normales. Cest pourquoi il est dautant plus important que vous respectiez les rendez-vous avec le médecin, même si vous vous sentez bien.

Hypertension artérielle : La dose habituelle est de 80 mg par jour. Dans certains cas, votre médecin peut prescrire des doses plus fortes (ex. 160 mg ou 320 mg). Il pourrait également associer NISIS 80 mg, comprimé pelliculé, à un autre médicament (ex. un diurétique).

Après une crise cardiaque récente : Après une crise cardiaque, le traitement est généralement débuté dès la 12ème heure, généralement à la dose faible de 20 mg, deux fois par jour. Vous obtenez une dose de 20 mg en divisant le comprimé de 40 mg. Votre médecin augmentera progressivement cette dose au cours des semaines suivantes jusquà une dose maximale de 160 mg, deux fois par jour. La dose finale dépend de votre tolérance individuelle.

NISIS 80 mg, comprimé pelliculé, peut être donné avec un autre traitement de la crise cardiaque et votre médecin décidera quel traitement est approprié dans votre cas.

Insuffisance cardiaque : Le traitement débute généralement par 40 mg, deux fois par jour. Votre médecin augmentera progressivement cette dose au cours des semaines suivantes jusquà une dose maximale de 160 mg, deux fois par jour. La dose finale dépend de votre tolérance individuelle. NISIS 80 mg, comprimé pelliculé, peut être donné avec un autre traitement de linsuffisance cardiaque et votre médecin décidera quel traitement est approprié dans votre cas.

Mode dadministration

Voie orale.

Vous pouvez prendre NISIS 80 mg, comprimé pelliculé avec ou sans aliments. Prenez NISIS 80 mg, comprimé pelliculé avec un verre deau.

Fréquence d'administration

Prenez NISIS 80 mg, comprimé pelliculé à peu près au même moment tous les jours.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de NISIS 80 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou pharmacien.

Si vous avez des sensations vertigineuses sévères et/ou des évanouissements, allongez-vous et consultez immédiatement votre médecin. Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés, consultez votre médecin, votre pharmacien ou lhôpital.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre NISIS 80 mg, comprimé pelliculé :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Toutefois, ne prenez pas la dose oubliée si le moment de votre prochaine prise est proche.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre NISIS 80 mg, comprimé pelliculé :

Larrêt de votre traitement par NISIS 80 mg, comprimé pelliculé peut entraîner une aggravation de votre maladie. Narrêtez pas votre traitement sauf avis contraire de votre médecin.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Ces effets indésirables peuvent survenir à certaines fréquences définies ci-dessous :

·très fréquent : affecte plus de 1 utilisateur sur 10.

·fréquent : affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 100

·Peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur. 1 000

·Rare : affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 10 000

·Très rare : affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000

·Inconnu : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Certains symptômes nécessitent une prise en charge médicale immédiate :

En cas de symptômes dangidème, tels que :

·Gonflement du visage, de la langue ou de la gorge.

·Difficultés à avaler.

·Urticaire et difficultés à respirer.

Si vous ressentez lun de ces symptômes, arrêtez NISIS et contactez immédiatement votre médecin (voir également rubrique 2 « Précautions demploi ; Mises en garde spéciales »).

Autres effets indésirables

Fréquent :

·Sensations vertigineuses, sensations vertigineuses orthostatiques.

·Pression artérielle basse accompagnée de symptômes tels que des sensations vertigineuses.

·Fonction rénale diminuée (signes dune atteinte rénale).

Peu fréquent :

·Réaction allergique avec symptômes tels que : éruption cutanée, démangeaison, sensations vertigineuses, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer ou à avaler, sensations vertigineuses (signes dangidème).

·Perte de connaissance soudaine.

·Sensation de vertige.

·Importante diminution de la fonction rénale (signes dinsuffisance rénale aiguë).

·Spasmes musculaires, anomalies du rythme cardiaque (signes dhyperkaliémie).

·Essoufflement, difficulté à respirer en position allongée, gonflement des pieds ou des jambes (signes dinsuffisance cardiaque).

·Céphalée.

·Toux.

·Douleurs abdominales.

·Nausée.

·Diarrhée.

·Fatigue.

·Faiblesse.

Fréquence indéterminée :

·Apparition de cloques sur la peau (signes de dermatite bulleuse).

·Eruption cutanée, démangeaisons, accompagnées de certains des signes ou symptômes suivants : fièvre, douleur articulaire, douleur musculaire, gonflement des ganglions lymphatiques, et/ou symptômes Grippaux (signes de la maladie sérique).

·Taches violacées à rougeâtres, démangeaisons, fièvre (signes dinflammation des vaisseaux sanguins également connue sous le nom de vascularite).

·Saignements ou ecchymoses inhabituels (signes de thrombocytopénie).

·Douleurs musculaires (myalgie).

·Fièvre, mal de gorge ou aphtes causés par des infections (symptômes dun taux faible de globules blancs, également appelé neutropénie).

·Diminution du taux dhémoglobine et du taux de globules rouges dans le sang (ce qui peut, dans des cas sévères, entraîner une anémie).

·Augmentation du taux de potassium dans le sang (qui peut, dans des cas sévères, provoquer des spasmes musculaires, ou une anomalie du rythme cardiaque).

·Augmentation des valeurs de la fonction hépatique (qui peut indiquer une atteinte hépatique) y compris une augmentation du taux de bilirubine dans le sang (qui peut, dans des cas sévères, provoquer un jaunissement de la peau et des yeux).

·Augmentation du taux durée sanguine et de créatinine sérique (qui peut indiquer une fonction rénale anormale).

·taux faibles de sodium dans le sang (qui peut provoquer fatigue, confusion, spasme musculaire et/ou convulsions dans les cas sévères).

La fréquence de certains effets secondaires peut varier selon votre affection. Ainsi, les effets secondaires tels que des étourdissements et une diminution de la fonction rénale ont été moins fréquemment observés chez les patients traités ayant une hypertension artérielle que chez les patients traités pour insuffisance cardiaque ou après une crise cardiaque récente.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER NISIS 80 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 30°C.

A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de lhumidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser, si vous remarquez que la boîte est endommagée ou présente des signes daltération.

Ne jetez aucun médicament au tout à légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient NISIS 80 mg, comprimé pelliculé

·La substance active est :

Valsartan 80,00 mg

Pour un comprimé pelliculé

·Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 8000, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de NISIS 80 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme dun comprimé pelliculé rond, rouge pâle, avec bords biseautés, portant une barre de cassure sur une face, avec les gravures «D» et «V» de part et d'autre de cette barre, et gravé « NVR » sur l'autre face du comprimé.

La barre de cassure nest là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

Boîtes de 14, 28, 30, 56,84 et 90.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

IPSEN PHARMA

65 QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE-BILLANCOURT

Exploitant

IPSEN PHARMA

65 QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE-BILLANCOURT

Fabricant

NOVARTIS PHARMA PRODUKTIONS GMBH

ÖFLINGER STRASSE 44

79664 WEHR

ALLEMAGNE

ou

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

2-4 RUE LIONEL TERRAY

92500 RUEIL-MALMAISON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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