NICARDIPINE AGUETTANT 10 mg/10 ml, solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 17/07/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

NICARDIPINE AGUETTANT 10 mg/10 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorhydrate de nicardipine........... 10 mg

Pour 10 ml de solution injectable

Excipient à effet notoire: sorbitol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

La nicardipine par voie intraveineuse est indiquée dans lurgence hypertensive menaçant le pronostic vital, en particulier en cas de :

·Hypertension artérielle maligne/Encéphalopathie hypertensive,

·Dissection aortique, quand le traitement par des bêta-bloquants à courte durée daction nest pas approprié, ou en association avec un bêta-bloquant quand le blocage des récepteurs bêta seul nest pas efficace,

·Pré-éclampsie sévère, quand dautres agents antihypertenseurs administrés par voie intraveineuse ne sont pas recommandés ou sont contre-indiqués.

La nicardipine est également indiquée dans le traitement de lhypertension post-opératoire.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Leffet antihypertenseur dépend de la dose administrée. La posologie pour atteindre la pression artérielle recherchée peut varier en fonction de la pression artérielle cible, la réponse du patient, et lâge ou létat général du patient.

A moins que ladministration ne soit faite par un cathéter veineux central, diluer le produit à une concentration de 0,1 à 0,2 mg/mL avant utilisation (voir rubrique 6.2 pour les informations concernant les solutions incompatibles).

Adultes

Dose initiale : Le traitement doit commencer par une administration continue de nicardipine à la vitesse de 3-5 mg/h pendant 15 minutes. La vitesse peut être augmentée par palier de 0,5 ou 1 mg toutes les 15 minutes. La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 15 mg/h.

Dose dentretien : Quand la pression cible est atteinte, la dose doit être réduite progressivement, jusquà généralement entre 2 et 4 mg/h, afin de maintenir lefficacité thérapeutique.

Transition vers un agent antihypertenseur oral : stopper ladministration de nicardipine ou baisser la dose en même temps quun traitement oral approprié est instauré. Au cours de linitiation du traitement antihypertenseur oral, prendre en compte le temps de latence avant lapparition de leffet du traitement oral. Poursuivre la surveillance de la pression artérielle jusquà lobtention de leffet recherché.

Le relais peut également être pris par un traitement par administration par voie orale de comprimés de nicardipine 20 mg, à la posologie de 60 mg/jour en 3 doses quotidiennes, ou de gélules à libération prolongée de nicardipine 50 mg, à la posologie de 100 mg/jour en 2 prises quotidiennes.

Patients âgés

Les études cliniques sur la nicardipine nont pas inclus suffisamment de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer sils répondent différemment par rapport aux sujets plus jeunes.

Les sujets âgés peuvent être plus sensibles aux effets de la nicardipine en raison dune altération de la fonction rénale et/ou hépatique. Il est recommandé dutiliser une perfusion continue de nicardipine en commençant à la dose de 1 à 5 mg/h, en fonction de la pression artérielle et de létat clinique. Après 30 minutes, en fonction de leffet observé, la vitesse peut être augmentée ou diminuée par paliers de 0,5 mg/h. La vitesse ne doit pas dépasser 15 mg/h.

Grossesse

Il est recommandé dutiliser une perfusion continue de nicardipine débutant à la dose de 1 à 5 mg/h en fonction de la pression artérielle et de létat clinique. Après 30 minutes, en fonction de leffet observé, la vitesse peut être diminuée ou augmentée par palier de 0,5 mg/h.

Dans le traitement de la pré-éclampsie, les doses supérieures à 4 mg/h ne sont généralement pas dépassées. La vitesse maximale ne doit pas dépasser 15 mg/h (voir rubriques 4.4, 4.6 et 4.8).

Insuffisance hépatique

La nicardipine doit être utilisée avec précaution chez ces patients. La nicardipine étant métabolisée par le foie, il est recommandé dutiliser le schéma posologique préconisé pour les patients âgés chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une diminution du flux sanguin hépatique.

Insuffisance rénale

La nicardipine doit être utilisée avec précaution chez ces patients. Chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée, il a été observé une clairance systémique significativement plus basse et une aire sous la courbe plus élevée (AUC). Il est donc recommandé dutiliser le schéma posologique préconisé pour les patients âgés chez les patients atteints dinsuffisance rénale.

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité de la nicardipine chez les nouveau-nés de faible poids de naissance, les nouveau-nés, les nourrissons allaités, les nourrissons et les enfants nont pas été établies.

La nicardipine doit être utilisée uniquement en cas dhypertension menaçant le pronostic vital en soins intensifs pédiatriques ou dans des contextes post-opératoires.

Dose initiale : En cas durgence, une dose initiale de 0,5 à 5 mcg/kg/min est recommandée.

Dose dentretien : La dose dentretien recommandée est de 1 à 4 mcg/kg/min.

La nicardipine doit être utilisée avec précautions chez les enfants atteints dinsuffisance rénale. Dans ce cas, la plus faible posologie efficace doit être administrée.

Mode dadministration

La nicardipine doit être administrée uniquement en perfusion intraveineuse continue.

La nicardipine doit être administrée uniquement par des spécialistes dans un environnement médical bien contrôlé, tel que les hôpitaux et unités de soins intensifs, avec une surveillance continue de la pression artérielle. La vitesse dadministration doit être précisément contrôlée à laide dun pousse-seringue électronique ou dune pompe volumétrique. La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées au minimum toutes les 5 minutes pendant la perfusion, puis jusquà stabilisation des signes vitaux et au moins pendant 12 heures après la fin de ladministration de nicardipine.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

Sténose aortique sévère,

Hypertension compensatoire, en cas de shunt artérioveineux ou de coarctation de laorte,

Angor instable,

Dans les 8 jours après un infarctus du myocarde.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde

Il est recommandé dadministrer la nicardipine avec précaution pour éviter une chute excessive de la pression artérielle. En effet, des réductions pharmacologiques rapides de la pression artérielle peuvent entraîner une hypotension systémique et une tachycardie réflexe. Si lun de ces deux effets apparaît sous nicardipine, il peut être nécessaire de diminuer la dose de moitié ou darrêter la perfusion.

Une administration par bolus ou une administration intraveineuse non contrôlée par lutilisation dun pousse-seringue électronique ou dune pompe volumétrique nest pas recommandée et peut augmenter le risque dhypotension sévère, en particulier chez les sujets âgés, les enfants, les patients atteints dinsuffisance rénale ou hépatique et pendant la grossesse.

Insuffisance cardiaque

La nicardipine doit être utilisée avec précautions chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque congestive ou ddème pulmonaire, en particulier chez les patients avec traitement béta-bloquant concomitant, en raison du risque daggravation de linsuffisance cardiaque.

Maladie cardiovasculaire ischémique

La nicardipine est contre-indiquée dans langor instable et dans les suites immédiates dun infarctus du myocarde (voir rubrique 4.3).

La nicardipine doit être utilisée avec précautions chez les patients pour lesquels une ischémie coronarienne est suspectée. Occasionnellement, des patients ont développé une augmentation de la fréquence, de la durée ou de la sévérité de langor à linitiation ou lors daugmentation des doses de nicardipine, ou au cours du traitement.

Grossesse

En raison du risque dhypotension maternelle sévère et dhypoxie ftale potentiellement fatale, la diminution de la pression artérielle doit être progressive et toujours étroitement surveillée. En raison du risque potentiel ddème pulmonaire ou dune diminution excessive de la pression artérielle, des précautions doivent être prises en cas dadministration concomitante de sulfate de magnésium.

Des cas ddèmes pulmonaires aigus ayant été rapportés durant la grossesse, la nicardipine doit être administrée avec précaution chez les femmes enceintes, et celles-ci doivent faire lobjet dune surveillance étroite afin de déceler lapparition éventuelle dun dème pulmonaire aigu. En cas de survenue dun dème pulmonaire aigu, il convient darrêter immédiatement le traitement par la nicardipine et dinstaurer un traitement approprié.

Patients avec des antécédents de dysfonctionnement hépatique ou dinsuffisance hépatique

Il a été rapporté de rares cas danomalies de la fonction hépatique possiblement associées à ladministration de nicardipine. Les groupes potentiellement à risque correspondent aux patients ayant des antécédents de dysfonction hépatique ou ceux présentant une insuffisance hépatique à linitiation du traitement par la nicardipine. La nicardipine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

La nicardipine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Patients atteints dhypertension portale

Il a été rapporté que des doses élevées de nicardipine administrée par voie intraveineuse peuvent aggraver lhypertension portale et lindex de circulation collatérale porto-systémique chez les patients cirrhotiques.

Patients avec hypertension intracrânienne préexistante

La nicardipine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant un risque daugmentation de la pression intracrânienne. La pression intracrânienne doit être surveillée pour permettre le calcul de la pression de perfusion cérébrale.

Patients présentant un accident vasculaire cérébral

La nicardipine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant un infarctus cérébral aigu. Lépisode dhypertension qui accompagne souvent un accident vasculaire cérébral nest pas une indication pour un traitement antihypertenseur durgence. Lutilisation de médicaments antihypertenseurs nest pas recommandée en cas daccident vasculaire cérébral ischémique, sauf si laccès hypertensif empêche ladministration dun traitement adéquat (par ex. thrombolytique) ou en cas dautres atteintes organiques potentiellement fatales à court terme.

Précautions demploi

Association avec des bêta-bloquants

Des précautions sont nécessaires lors de ladministration de la nicardipine en association avec un bêta-bloquant chez des patients présentant une diminution de la fonction cardiaque. Dans de tels cas, la posologie du bêta-bloquant doit être ajustée en fonction de la situation clinique individuelle (voir rubrique 4.5).

Réactions au site dinjection

Des réactions au site de perfusion peuvent survenir, en particulier lors dadministrations prolongées et dans les veines périphériques. Il est conseillé de changer de site de perfusion en cas de suspicion dune irritation au niveau du site dinjection. Lutilisation dune voie veineuse centrale ou dune solution plus diluée peut réduire le risque de survenue de réaction au niveau du site dinjection.

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité de la nicardipine en IV nont pas été testées au cours dessais cliniques contrôlés chez les nourrissons ou les enfants, il est donc nécessaire de prendre des précautions particulières dans cette population (voir rubrique 4.2).

Excipient

Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations déconseillées

Dantrolène

Avec le dantrolène administré par perfusion :

Dans des études chez lanimal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observées lors de ladministration de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse. Lassociation dun antagoniste du calcium et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse.

Cependant, quelques patients ont reçu lassociation nifédipine et dantrolène sans inconvénient.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

Idélalisib

Majoration des effets indésirables de la nicardipine, à type dhypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la nicardipine pendant le traitement par lidélalisib et après son arrêt.

Immunosuppresseurs (ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)

Augmentation des concentrations sanguines de limmunosuppresseur, par inhibition de son métabolisme. Dosage des concentrations sanguines de limmunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant le traitement et après larrêt.

Inducteurs et inhibiteurs du cytochrome CYP3A4

La nicardipine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4. Ladministration concomitante dagents inducteurs du CYP 3A4 (tels que carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone et rifampicine) peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de nicardipine par augmentation de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la nicardipine pendant le traitement par lanticonvulsivant et après son arrêt.

Ladministration simultanée dagents inhibiteurs puissants de lenzyme CYP3A4 (tels que cimétidine, clarithromycine, cobicistat, érythromycine, itraconazole, jus de pamplemousse, kétoconazole, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, télaprévir, télithromycine, voriconazole) peut augmenter la concentration plasmatique de nicardipine.

Majoration des effets indésirables de la nicardipine, le plus souvent à type d'hypotension notamment chez le sujet âgé. Ladministration simultanée dinhibiteurs des canaux calciques et ditraconazole a montré un risque accru deffets indésirables, particulièrement ddèmes dus à une baisse du métabolisme hépatique de linhibiteur des canaux calciques.

Surveillance clinique et adaptation posologique de la nicardipine pendant le traitement par linhibiteur enzymatique puissant du CYP3A4 et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

Effet antihypertenseur additif potentiel

Les médicaments susceptibles de potentialiser leffet antihypertenseur de la nicardipine lors de ladministration concomitante, avec un risque dhypotension orthostatique majoré, incluent le baclofène, les alpha-bloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, silodosine, tamsulosine, térazosine), les antihypertenseurs alpha-bloquants (doxazosine, prazosine, urapidil), les antidépresseurs tricycliques, les antidépresseurs imipraminiques, les neuroleptiques, les opioïdes et lamifostine.

Dérivé nitrés et apparentés

Majoration du risque dhypotension, notamment orthostatique.

Médicaments à lorigine dune hypotension orthostatique

Risque de majoration dune hypotension, notamment orthostatique.

Anesthésiques par inhalation

Ladministration simultanée de nicardipine et danesthésiques par inhalation pourrait induire un effet hypotenseur additif ou synergique, ainsi quune inhibition par les anesthésiques de laugmentation baroréflexe de la fréquence cardiaque associée aux vasodilatateurs périphériques. Des données cliniques limitées suggèrent que leffet des anesthésiques inhalés (par ex. isoflurane, sévoflurane et enflurane) sur la nicardipine paraît modéré.

Augmentation de leffet inotrope négatif

La nicardipine peut augmenter leffet inotrope négatif des bêta-bloquants dans linsuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol) et entraîner une hypotension, une défaillance cardiaque chez les patients présentant une insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (voir rubrique 4.4). La présence dun traitement bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

La nicardipine peut augmenter leffet inotrope négatif des bêta-bloquants (sauf esmolol) et entraîner une hypotension, une défaillance cardiaque chez les patients présentant une insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (voir rubrique 4.4) (addition des effets inotropes négatifs). Le bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

Magnésium

En raison du risque potentiel ddème pulmonaire ou dune diminution excessive de la pression artérielle, des précautions doivent être prises en cas dutilisation concomitante de sulfate de magnésium (voir rubrique 4.4).

Digoxine

Des études pharmacocinétiques ont montré que la nicardipine augmente les taux plasmatiques de digoxine. Les taux de digoxine doivent être surveillés lors de linitiation dun traitement concomitant par nicardipine.

Diminution de leffet antihypertenseur

La nicardipine en association avec les corticostéroïdes intraveineux (glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes) et le tétracosactide (excepté lhydrocortisone utilisée comme traitement de substitution dans la maladie dAddison) peut entraîner une réduction de leffet antihypertenseur.

Inhibiteurs neuromusculaires compétitifs

Des données limitées suggèrent que la nicardipine, comme dautres inhibiteurs des canaux calciques, augmente le bloc neuromusculaire probablement en agissant sur la région post-synaptique. Lutilisation concomitante de nicardipine pourrait réduire la dose de vécuronium à perfuser. Lantagonisation du bloc neuromusculaire par la néostigmine ne semble pas affectée par la perfusion de nicardipine. Aucune surveillance supplémentaire nest nécessaire.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études chez lanimal nont pas mis en évidence deffet tératogène. En labsence deffet tératogène chez lanimal, un effet malformatif dans lespèce humaine nest pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans lespèce humaine se sont révélées tératogènes chez lanimal au cours détudes bien conduites sur deux espèces. La nicardipine ne devrait être utilisée que si le bénéfice est supérieur au risque car une réduction du poids de naissances chez les nouveau-nés a été rapportée en association avec des inhibiteurs des canaux calciques.

Des données pharmacocinétiques limitées ont montré que la nicardipine IV ne saccumule pas ; le passage de la barrière placentaire est faible.

En pratique clinique, lutilisation de nicardipine pendant les deux premiers trimestres dans un nombre limité de grossesses na révélé à ce jour aucun effet tératogène ni ftotoxique particulier.

Lutilisation de nicardipine pour traiter une pré-éclampsie sévère pendant le troisième trimestre de grossesse pourrait potentiellement produire un effet tocolytique qui pourrait potentiellement interférer avec linduction spontanée du travail.

Des dèmes pulmonaires aigus ont été observés lors de lutilisation de nicardipine comme tocolytique pendant la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.8), particulièrement en cas de grossesse multiple (jumeaux ou plus), par voie intraveineuse et/ou avec utilisation concomitante de bêta-2-agonistes. La nicardipine ne doit pas être utilisée en cas de grossesse multiple ni chez des femmes enceintes dont létat cardiovasculaire est compromis, à moins quil ny ait aucune autre alternative acceptable.

Allaitement

La nicardipine ne doit pas être utilisée pendant lallaitement (voir rubrique 5.3).

Fertilité

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Des réactions au médicament, variables d'un individu à l'autre, peuvent altérer la capacité de conduire des véhicules ou l'utilisation des machines. Plus particulièrement au début ou en cas de modification du traitement ainsi qu'en association à l'alcool. Des précautions devront être prises car les effets hypotenseurs de ce médicament peuvent provoquer des sensations vertigineuses.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Résumé du profil de sécurité

La majorité des effets indésirables de la nicardipine sont la conséquence de ses effets vasodilatateurs. Les effets les plus fréquents sont des céphalées, des vertiges, des dèmes périphériques, des palpitations et des bouffées congestives.

Liste tabulée des effets indésirables

Les réactions indésirables énumérées ci-dessous ont été observées pendant des études cliniques et/ou après commercialisation et sont basées sur des données issues dessais cliniques et classifiées par classe de système dorgane MedDRA. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes dorganes

Fréquence

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée - thrombopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée réaction anaphylactique

Affections du système nerveux

Très fréquent - céphalées

Fréquent - vertiges

Affections cardiaques

Fréquent - dèmes des membres inférieurs, palpitations

Fréquent hypotension, tachycardie

Fréquence indéterminée - bloc auriculoventriculaire, angine de poitrine

Affections vasculaires

Fréquent - hypotension orthostatique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée - dème pulmonaire*

Affections gastro-intestinales

Fréquent - nausées, vomissements

Fréquence indéterminée - iléus paralytique

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée - augmentation des enzymes hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent - bouffées congestives

Fréquence indéterminée - érythème

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquence indéterminée - phlébite

*des cas ont également été signalés lors de lutilisation comme tocolytique pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Un surdosage avec le chlorhydrate de nicardipine peut potentiellement entraîner les symptômes suivants: hypotension marquée, bradycardie, palpitations, bouffées congestives, somnolence, collapsus, dèmes périphériques, confusion, troubles de lélocution et hyperglycémie. Chez lanimal, le surdosage a également entraîné des anomalies réversibles de la fonction hépatique, des nécroses hépatiques focales sporadiques et un bloc progressif de la conduction auriculoventriculaire.

Prise en charge

En cas de surdosage, il est recommandé de prendre les mesures de routine, notamment une surveillance des fonctions cardiaque et respiratoire. En plus des mesures générales, les solutions intraveineuses de calcium et les vasopresseurs sont cliniquement indiqués pour les patients exprimant les effets du bloc de lentrée calcique. Lhypotension grave peut être traitée par une perfusion intraveineuse dune solution de remplissage et la position allongée avec élévation des jambes.

La nicardipine nest pas dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEURS CALCIQUES SELECTIFS A EFFETS VASCULAIRES

Code ATC: C08CA04 (système cardiovasculaire).

Mécanisme daction

La nicardipine est un inhibiteur des canaux calciques lents de deuxième génération, appartenant au groupe des phényl-dihydropyridines. La nicardipine a une sélectivité plus élevée pour les canaux calciques de type L du muscle lisse vasculaire que pour les cardiomyocytes. Elle inhibe à très faibles concentrations la pénétration intracellulaire du calcium. Son action sexerce de façon prépondérante au niveau de la musculature lisse artérielle. Ceci se reflète par des changements relativement importants et rapides de la pression artérielle, avec des changements inotropes minimes de la fonction cardiaque (effet baroréflexe).

Effets pharmacodynamiques

Administrée par voie générale, la nicardipine est un vasodilatateur puissant qui diminue les résistances périphériques totales et abaisse la pression artérielle. La fréquence cardiaque est transitoirement augmentée ; le débit cardiaque, du fait de la diminution de la post-charge, s'accroît de manière importante et durable.

Chez lhomme, laction vasodilatatrice porte aussi bien en administration aiguë qu'en chronique sur les petits et gros troncs artériels, augmentant le débit et améliorant la compliance artérielle. La résistance vasculaire rénale est diminuée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Distribution

La nicardipine est fortement liée aux protéines plasmatiques, sur une large gamme de concentrations.

Biotransformation

La nicardipine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4. Des études chez lhomme en dose unique, ou en administrations répétées 3 fois par jour pendant 3 jours, ont montré que moins de 0,03% de nicardipine inchangée est retrouvée dans lurine après administration orale ou intraveineuse. Le métabolite prédominant dans lurine humaine est le glucuronide de la forme hydroxy, formé par clivage oxydatif du groupe N-méthylbenzyle et loxydation du cycle pyridine.

Elimination

Dans les 96 heures après administration simultanée dune dose intraveineuse de nicardipine marquée et dune dose orale de 30 mg toutes les 8 heures, 49% de la radioactivité a été retrouvée dans lurine et 43% dans les fèces. Aucun des produits administrés na été retrouvé dans lurine sous forme de nicardipine inchangée. Le profil délimination du médicament après une dose intraveineuse comporte trois phases, avec des demi-vies correspondantes : alpha 6,4 min, bêta 1,5 heures, gamma 7,9 heures.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de la nicardipine administrée par voie intraveineuse a été étudiée chez des sujets atteints dinsuffisance rénale sévère nécessitant une hémodialyse (clairance de la créatinine < 10 mL/min), insuffisance rénale légère/modérée (clairance de la créatinine 10 - 50 mL/min) et fonction rénale normale (clairance de la créatinine >50 mL/min). A létat déquilibre, la Cmax et lAUC étaient significativement supérieurs et la clairance significativement inférieure chez les sujets atteints dinsuffisance rénale légère/modérée par rapport aux sujets avec une fonction rénale normale. Il ny avait pas de différence significative des principaux paramètres pharmacocinétiques entre atteinte sévère de la fonction rénale et fonction rénale normale.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Chez lanimal, il a été montré que la nicardipine passe dans le lait des femelles allaitantes. Des études chez lanimal ont rapporté lexcrétion du produit dans le lait maternel. Lors détudes chez lanimal avec administration à forte dose en phase terminale de grossesse, il a été rapporté une augmentation des morts ftales, des troubles de la délivrance, une diminution du poids à la naissance et une suppression de la croissance pondérale postnatale. Cependant, il na pas été rapporté de toxicité pour la reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Sorbitol, acide citrique monohydraté, citrate de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Il existe un risque de précipitation avec les produits présentant en solution un pH supérieur à 6 (par exemple, solution bicarbonatée, soluté de Ringer, diazépam, furosémide, méthohexital sodique, thiopental).

Il existe un risque d'absorption de la nicardipine sur les matériaux plastiques des dispositifs de perfusion en présence de solutions salines.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture : 2 ans.

Après ouverture :

La stabilité physicochimique de la solution non diluée ou diluée dans une solution de glucose à 5 % dans une seringue polypropylène a été démontrée pendant 24 heures à une température de +25°C, à labri de la lumière.

Toutefois, dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Conserver lampoule dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10 ml en ampoule (verre brun de type I) avec système de rupture OPC (One Point Cut). Boîte de 5, 10 ou 50 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Mode demploi pour louverture des ampoules

1.Tenir lampoule en orientant le point de couleur vers le haut. Si du liquide se trouve dans la partie haute de lampoule, tapoter pour le faire descendre dans le corps de lampoule.

2.Puis saisir lextrémité de lampoule (au-dessus de point) et exercer une pression pour casser lampoule.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

LABORATOIRE AGUETTANT

1 RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·377 114-6 ou 34009 377 114 6 3: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 5 ampoules.

·570 090-8 ou 34009 570 090 8 3: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 10 ampoules.

·570 091-4 ou 34009 570 091 4 4: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 50 ampoules.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation: JJ mois AAAA

Date de dernier renouvellement: JJ mois AAAA

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

JJ mois AAAA

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à lusage hospitalier et à lusage en situation durgence selon larticle R 5121-96 du code de la santé publique.

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source: ANSM - Mis à jour le : 17/07/2017

Dénomination du médicament

NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable

Chlorhydrate de nicardipine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEURS CALCIQUES SELECTIFS A EFFETS VASCULAIRES - code ATC : C08CA04 (système cardiovasculaire)

NICARDIPINE AGUETTANT contient du chlorhydrate de nicardipine, qui appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs des canaux calciques.

NICARDIPINE AGUETTANT est utilisée pour traiter lhypertension artérielle très sévère. Elle peut également être utilisée pour contrôler lhypertension artérielle après une opération.

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Nutilisez jamais NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable :

·si vous êtes allergique à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

·Si vous souffrez dune douleur dans la poitrine,

·Si votre hypertension est due au rétrécissement dune valve cardiaque ou à dautres anomalies cardiaques,

·Si vous avez une sténose aortique sévère (rétrécissement de l'artère principale partant du cur).

·Si vous avez eu une crise cardiaque au cours des huit derniers jours.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable.

Votre médecin fera preuve de prudence :

·Si vous souffrez dinsuffisance cardiaque.

·Si vos reins ne fonctionnent pas correctement.

·Si vous avez une angine de poitrine.

·Si votre foie ne fonctionne pas correctement, ou si vous avez souffert dune maladie du foie par le passé.

·Si vous présentez une hypertension intracrânienne.

·Si vous avez récemment eu un accident vasculaire cérébral.

·Si vous prenez des médicaments bêtabloquants.

·Si vous êtes enceinte.

·Si vous êtes âgé(e) de moins de 18 ans.

Si vous présentez ces conditions, votre médecin pourra avoir besoin de vous faire passer des tests supplémentaires ou de modifier la posologie. Si lune des conditions ci-dessus sapplique à votre cas, ou si vous nen êtes pas certain(e), parlez-en à votre médecin avant ladministration de NICARDIPINE AGUETTANT.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin si vous prenez lun des médicaments suivants :

·Dantrolène (utilisé dans le traitement de la raideur musculaire chronique).

·Bêtabloquants (utilisés dans le traitement de lhypertension et des affections cardiaques), tels que propranolol, aténolol et métoprolol.

·Médicaments utilisés pour le contrôle des crises convulsives, tels que carbamazépine, phénobarbitone, primidone,fosphénytoïne et phénytoïne.

·Baclofène (utilisé dans le traitement des spasmes musculaires).

·Médicaments utilisés pour le contrôle du système immunitaire de lorganisme, tels que tacrolimus, sirolimus, évérolimus, temsirolimus et ciclosporine.

·Itraconazole, kétoconazole, voriconazole (utilisé dans le traitement de certains types dinfections fongiques).

·Certains médicaments utilisés dans le traitement de certaines maladies virales (bocéprévir, ritonavir, télaprévir)

·Certains antibiotiques (clarithromycine, érythromycine, télithromycine)

·Rifampicine (utilisée dans le traitement de la tuberculose et de certains autres types dinfections).

·Alpha-bloquants (utilisés dans le traitement de lhypertension ou des problèmes de prostate chez les hommes), tels que alfuzosine, doxazosine, prazosine, silodosine, tamsulosine, térazosine et uradipil.

·Tout autre médicament pour lhypertension.

·Cimétidine (pour le traitement de lindigestion ou des ulcères destomac).

·Digoxine (utilisée pour des affections cardiaques).

·Amifostine (utilisée contre les effets nocifs de certains traitements anticancéreux).

·Médicaments pour le traitement de la dépression, de lanxiété ou dautres problèmes de santé mentale.

·Médicaments analgésiques puissants, comme la morphine ou la codéine.

·Médicaments utilisés dans le traitement de linflammation, tels que les stéroïdes et le tétracosactide.

·Injection de magnésium (utilisée dans le traitement de lhypertension sévère chez la femme enceinte).

·Médicaments utilisés dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (Idélalisib).

·Médicaments nitrés et apparentés.

·Médicaments à lorigine dune hypotension orthostatique.

Si vous devez subir une opération, votre anesthésiste devra savoir quels sont les autres médicaments que vous prenez, car certains dentre eux peuvent affecter la façon dont NICARDIPINE AGUETTANT agit.

NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Ne buvez pas de jus de pamplemousse et ne mangez pas de pamplemousse lors de la prise de ce médicament car cela peut augmenter les concentrations de nicardipine dans le sang.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacienavant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut altérer la capacité de conduire des véhicules ou l'utilisation des machines. Plus particulièrement au début ou en cas de modification du traitement, ainsi qu'en association à l'alcool.

NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable contient du sorbitol.

3. COMMENT UTILISER NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Posologie

Ce médicament vous sera administré à lhôpital.

Votre médecin décidera de la quantité de NICARDIPINE AGUETTANT qui vous sera administrée. Celle-ci dépendra du niveau et de la vitesse auxquels on souhaite diminuer votre tension artérielle.

Mode et voie dadministration

Le médicament sera injecté lentement dans une veine. Votre tension artérielle sera prise lorsque vous recevrez votre traitement et la posologie sera ajustée pour veiller à ce que votre tension artérielle retourne à des valeurs normales.

NICARDIPINE AGUETTANT vous sera administré par un médecin qui veillera à ce que la dose qui vous est administrée soit adaptée à votre affection. Si vous avez des inquiétudes, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ière.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous avez utilisé plus de NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez dutiliser NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les maux de tête sont leffet indésirable le plus fréquent, et peuvent affecter 1 personne sur 10.

Les autres effets indésirables (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) sont :

·Vertiges

·Jambes ou chevilles gonflées

·Augmentation de la fréquence cardiaque, battements du cur perceptibles (palpitations)

·Hypotension, en particulier lors du passage en position debout, cela pouvant entraîner des vertiges, des étourdissements ou une perte de connaissance

·Sensation de malaise ou vomissements

Autres effets secondaires (fréquence indéterminée - ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)

·Diminution du nombre de plaquettes dans le sang, ce qui peut accroître le risque de saignement ou decchymose

·Troubles de la conduction cardiaque se manifestant par une diminution de la fréquence cardiaque pouvant évoluer vers un malaise

·Fréquence cardiaque basse

·Douleur thoracique

·Problèmes cardiaques entraînant une accumulation de liquide dans les poumons et un essoufflement

·Douleur abdominale

·Rougeur de la peau

·Inflammation de la veine dans laquelle le médicament a été administré

·Modification des résultats danalyses de sang portant sur le fonctionnement de votre foie

·Réaction allergique généralisée

·Eruption cutanée (rash)

·Rougeurs et sensations de chaleur au niveau du visage

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, lampoule après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant ouverture:

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

Conserver l'ampoule dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après ouverture:

La stabilité physicochimique de la solution non diluée ou diluée dans une solution de glucose à 5% dans une seringue polypropylène a été démontrée pendant 24 heures à une température de + 25°C, à l'abri de la lumière.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable   Retour en haut de la page

·La substance active est :

Chlorhydrate de nicardipine.... 10 mg

Pour une ampoule de 10 ml

·Les autres composants sont :

Sorbitol, acide citrique monohydraté, citrate de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables

Quest-ce que NICARDIPINE AGUETTANT 10mg/10ml, solution injectable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en ampoule. Boîte de 5, 10 ou 50 ampoules.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

LABORATOIRE AGUETTANT

1 RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

LABORATOIRE AGUETTANT

1 RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

Fabricant  Retour en haut de la page

LABORATOIRE AGUETTANT

1 RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

ou

DELPHARM TOURS

RUE PAUL LANGEVIN

37170 CHAMBRAY-LES-TOURS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

MM/AAAA

Autres  Retour en haut de la page

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Mode demploi pour louverture des ampoules

1. Tenir lampoule en orientant le point de couleur vers le haut. Si du liquide se trouve dans la partie haute de lampoule, tapoter pour le faire descendre dans le corps de lampoule.

2. Puis saisir l'extrémité de l'ampoule (au-dessus du point) et exercer une pression pour casser l'ampoule.

Incompatibilités majeures

Il existe un risque de précipitation avec les produits présentant en solution un pH supérieur à 6 (par exemple, solution bicarbonatée soluté de Ringer, diazépam, furosémide, méthohexital sodique, thiopental).

Il existe un risque dadsorption de la nicardipine sur les matériaux plastiques des dispositifs de perfusion en présence de solutions salines.

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Source : ANSM

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