NEXEN 100 mg, comprimé

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 17/07/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

NEXEN 100 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé contient 100 mg de nimésulide.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé rond, biconvexe, jaune clair, sans odeur.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de la douleur aiguë (voir rubrique 4.2).

Dysménorrhées primaires.

Le nimésulide ne doit être prescrit quen traitement de deuxième intention. La décision de prescrire le nimésulide doit reposer sur une évaluation des risques globaux individuels du patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La durée du traitement par NEXEN doit être la plus courte possible, en fonction des besoins cliniques. De plus, la survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.4).

La durée maximale de traitement sous nimésulide est de 15 jours.

Adultes

100 mg deux fois par jour, soit un comprimé à 100 mg matin et soir, après les repas.

Sujets âgés

Il n'y a pas lieu de réduire la dose quotidienne chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).

Enfants (moins de 12 ans)

Les comprimés de NEXEN sont contre-indiqués chez ces patients (voir également rubrique 4.3).

Adolescents (12 à 18 ans)

Sur la base du profil pharmacocinétique du nimésulide chez l'adulte et de ses propriétés pharmacodynamiques, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients.

Insuffisants rénaux

Sur la base des propriétés pharmacocinétiques du nimésulide, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine: 30-80 ml/min). Néanmoins, les comprimés de NEXEN sont contre-indiqués chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Insuffisants hépatiques

Les comprimés de NEXEN sont contre-indiqués chez les insuffisants hépatiques (voir rubrique 4.3).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité au nimésulide ou à l'un de ses excipients.

·Antécédents de réactions d'hypersensibilité (bronchospasme, rhinite, urticaire, polypes nasaux) à l'acide acétylsalicylique ou à un autre anti-inflammatoire non stéroïdien.

·Antécédents de réactions hépatotoxiques au nimésulide.

·Exposition concomitante à d'autres substances potentiellement hépatotoxiques.

·Alcoolisme, toxicomanie.

·Antécédents d'hémorragie ou de perforation digestive au cours d'un précédent traitement par AINS.

·Ulcère peptique évolutif, antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie récurrente (deux épisodes distincts ou plus d'hémorragie ou d'ulcération objectivés).

·Saignements vasculaires cérébraux, autres saignements en cours ou troubles hémorragiques.

·Troubles sévères de la coagulation.

·Insuffisance cardiaque sévère.

·Insuffisance rénale sévère.

·Insuffisance hépatique.

·Etats fébriles et/ou présence de symptômes grippaux.

·Enfants de moins de 12 ans.

·3ème trimestre de la grossesse et allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

L'utilisation concomitante de NEXEN avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (cox-2), doit être évitée. De plus, les patients doivent être avisés d'éviter l'utilisation d'autres antalgiques pendant leur traitement.

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.2).

En l'absence de bénéfice apparent, le traitement doit être interrompu.

Effets hépatiques

Dans de rares cas, NEXEN a été associé à des réactions hépatiques graves, incluant de très rares cas dont l'issue a été fatale (voir également rubrique 4.8). Chez les patients recevant NEXEN et présentant des symptômes compatibles avec une atteinte hépatique (anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, fatigue, coloration foncée des urines) ou des anomalies du bilan biologique hépatique, le traitement doit être interrompu. Pour ces patients, l'administration de nimésulide sera à proscrire. Des lésions hépatiques, réversibles dans la plupart des cas, ont été rapportées à la suite d'une courte exposition au produit.

Le traitement par nimésulide doit être arrêté chez les patients présentant un état fébrile ou des symptômes pseudo-grippaux.

Effets gastro-intestinaux

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales, parfois fatales, ont été rapportés avec tous les AINS, à n'importe quel moment du traitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes d'alerte ou d'antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux graves.

Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec l'augmentation de la dose d'AINS, chez les patients présentant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication à type d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3), et chez le sujet âgé. Chez ces patients, le traitement doit être débuté à la posologie la plus faible possible. Un traitement protecteur de la muqueuse (par exemple misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients, comme pour les patients nécessitant un traitement par de faible dose d'aspirine ou traités par d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci-dessous et rubrique 4.5).

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout s'il s'agit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment en début de traitement.

Des hémorragies, ulcérations ou perforation gastro-intestinales sont susceptibles de survenir à n'importe quel moment au cours du traitement, avec ou sans signes d'alerte ou d'antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux. En cas d'apparition d'hémorragie ou d'ulcère, le traitement par nimésulide doit être immédiatement arrêté. Le nimésulide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles digestifs, notamment des antécédents d'ulcère gastroduodénal ou d'hémorragie gastro-intestinale, de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn, en raison d'un risque d'aggravation de la pathologie (voir rubrique 4.8).

La prudence est également de rigueur chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant pouvant augmenter le risque d'ulcère ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants comme la warfarine, les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, ou les agents antiplaquettaires comme l'aspirine (voir rubrique 4.5).

Patients âgés: les sujets âgés présentent un risque accru d'effets indésirables aux AINS, en particulier d'hémorragie gastro-intestinale et de perforations pouvant être fatales (voir rubrique 4.2). Par conséquent, une surveillance clinique adéquate est recommandée.

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance adéquate et des recommandations sont requises chez les patients présentant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée, des cas de rétention hydrosodée et d'dèmes ayant été rapportés en association au traitement par AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (surtout lorsqu'ils sont utilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont actuellement insuffisantes pour écarter cette augmentation du risque pour le nimésulide.

Les patients présentant une hypertension non contôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique, une maladie artérielle périphérique et/ou un antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris l'accident ischémique transitoire), ne devront être traités par le nimésulide qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque. Une attention similaire doit être portée avant toute initiation d'un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risque pour les pathologies cardiovasculaires (comme une hypertension, une hyperlipidémie, un diabète ou une consommation tabagique).

Le nimésulide étant susceptible d'interférer avec la fonction plaquettaire, il doit être prescrit avec précaution chez les patients atteints de diathèse hémorragique (voir également la rubrique 4.3). Néanmoins, les comprimés de NEXEN ne sont pas un substitut de l'acide acétylsalicylique dans le traitement préventif des accidents cardiovasculaires.

Effets rénaux

Chez les patients atteint d'insuffisance rénale ou cardiaque, NEXEN doit être prescrit avec prudence puisque ce traitement peut induire une détérioration de la fonction rénale. En cas d'apparition de troubles de la fonction rénale, le traitement doit être arrêté (voir également la rubrique 4.5).

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves, dont certaines d'évolution fatale, incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson et des syndromes de Lyell, ont été très rarement rapportées lors de traitement par AINS (voir rubrique 4.8). L'incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début de traitement, le délai d'apparition se situant, dans la majorité des cas, pendant le premier mois de traitement. NEXEN doit être arrêté dès l'apparition d'un rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Effets sur la fécondité

L'utilisation de NEXEN peut altérer la fertilité féminine et n'est donc pas recommandée chez la femme souhaitant concevoir. Chez les femmes qui présentent des difficultés pour concevoir, ou chez lesquelles des investigations sur la fonction de reproduction sont en cours, un arrêt du traitement par NEXEN doit être envisagé (voir rubrique 4.6).

Les comprimés de NEXEN contiennent du lactose. Par conséquent, ce traitement est déconseillé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose (trouble rare), une déficience en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Interactions pharmacodynamiques

+ Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS):

L'administration concomitante de NEXEN (voir rubrique 4.4) et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l'acide acétylsalicylique à une dose anti-inflammatoire (≥ 1 g en prise unique ou ≥ 3 g en quantité quotidienne totale), est déconseillée.

+ Corticostéroïdes:

Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (voir rubrique 4.4).

+ Anticoagulants:

Les AINS sont susceptible de majorer les effets des anticoagulants, comme la warfarine (voir rubrique 4.4). Les patients prenant de la warfarine ou des anticoagulants similaires présentent un risque accru de complications hémorragiques sous NEXEN. Par conséquent, l'association de ces deux traitements est déconseillée (voir également la rubrique 4.4) voire contre-indiquée chez les patients atteints de troubles sévères de la coagulation (voir également la rubrique 4.3). Si cette association ne peut être évitée, l'activité anticoagulante doit être étroitement surveillée.

+ Agents antiplaquettaires et inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine (ISRS):

Augmentation du risque hémorragique digestif (voir rubrique 4.4).

+ Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ACE) et antagonistes de l'angiotensine II:

Les AINS peuvent réduire l'efficacité des diurétiques et d'autres antihypertenseurs. Chez certains patients présentant une fonction rénale réduite (par exemple, les patients déshydratés ou les patients âgés atteints d'insuffisance rénale), l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ACE et d'inhibiteurs des cyclo-oxygénases peut augmenter la détérioration de la fonction rénale, et peut notamment provoquer une insuffisance rénale aiguë, qui est normalement réversible.

L'apparition de telles interactions doit être prise en considération pour les patients devant prendre NEXEN en association à des inhibiteurs de l'ACE ou des antagonistes de l'angiotensine II. En conséquence, l'administration concomitante de ces traitements doit être utilisé avec prudence, particulièrement chez les patients âgés. Ces patients doivent être hydratés de façon adéquate et leur fonction rénale doit être surveillée au début du traitement concomitant, puis à intervalles réguliers.

Interactions pharmacocinétiques: effets du nimésulide sur les propriétés pharmacocinétiques d'autres traitements

+ Furosémide

Chez les sujets sains, le nimésulide réduit temporairement l'effet du furosémide sur l'excrétion de sodium et, dans une moindre mesure, sur l'excrétion de potassium. Ce traitement réduit également l'effet diurétique.

L'administration concomitante de nimésulide et de furosémide donne lieu à une réduction (d'environ 20 %) de l'ASC et de l'excrétion cumulée de furosémide, sans pour autant affecter la clairance rénale de cette substance.

L'administration concomitante de furosémide et de NEXEN doit être effectuée avec prudence chez les patients potentiellement atteints de troubles rénaux ou cardiaques, comme mentionné à la rubrique 4.4.

+ Lithium

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens réduisent la clairance du lithium, entraînant une élévation de la lithémie et une majoration des effets toxiques du lithium. L'administration de NEXEN chez des patients traités par lithium, impose une surveillance étroite de la lithémie.

Des interactions pharmacocinétiques potentielles avec le glibenclamide, la théophylline, la warfarine, la digoxine, la cimétidine et une spécialité à visée anti-acide (association d'hydroxyde d'aluminium et de magnésium) ont également fait l'objet d'études in vivo. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.

Le nimésulide inhibe l'isoenzyme CYP2C9. L'administration concomitante de NEXEN et de substrats de cette enzyme peut majorer les concentrations plasmatiques de ces traitements.

Une attention particulière est requise, en cas d'administration de nimésulide moins de 24 heures avant ou après un traitement par méthotrexate, la concentration de ce dernier pouvant en effet augmenter avec pour conséquence une majoration de la toxicité du méthotrexate.

En raison de leur effet sur les prostaglandines rénales, les inhibiteurs de la synthèse de la cyclooxygénase, comme le nimésulide, peuvent augmenter la néphrotoxicité des ciclosporines.

Interactions pharmacocinétiques: effets d'autres traitements sur les propriétés pharmacocinétiques du nimésulide

Des études in vitro ont révélé un déplacement du nimésulide de ses sites de liaison sous l'action du tolbutamide, de l'acide salicylique et de l'acide valproïque.

Néanmoins, en dépit d'un éventuel effet sur les concentrations plasmatiques, ces interactions ne sont pas cliniquement significatives.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

L'utilisation de NEXEN est contre-indiquée au cours du troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.3).

Comme tous AINS, l'administration de NEXEN n'est pas recommandée chez la femme souhaitant concevoir (voir rubrique 4.4).

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter le déroulement de la grossesse et/ou le développement de l'embryon ou du ftus. Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fausse couche, de malformation cardiaque et de gastroschisis, après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire, est passé de moins de 1 %, à approximativement 1,5 %. Le risque parait augmenter en fonction de la dose et de la durée de traitement.

Chez l'animal, il a été montré que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité enbryo-ftale. De plus une incidence supérieure de certaines malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d'organogenèse de la gestation.

Des études menées chez le lapin ont montré une toxicité atypique sur la reproduction (voir rubrique 5.3) et aucune donnée appropriée n'est disponible sur l'utilisation de NEXEN chez la femme enceinte. Le risque potentiel chez le sujet humain est donc inconnu et la prescription de ce médicament au cours des deux premiers trimestres de la grossesse n'est pas recommandée, sauf en cas de nécessité absolue.

En cas d'administration de NEXEN chez des femmes essayant d'avoir un enfant, ou chez les femmes enceintes durant les deux premiers trimestres de la grossesse, la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.

Pendant le troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer:

·le ftus à:

oune toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canal artériel et hypertension artérielle pulmonaire);

oun dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale associée à un oligohydramnios;

·la mère et le nouveau-né, en fin de la grossesse, à:

oun allongement du temps de saignement du fait d'une action anti-agrégante pouvant survenir après administration de très faibles doses;

oune inhibition des contractions utérines entrainant un retard de terme ou un accouchement prolongé.

En conséquence, NEXEN est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse.

Allaitement

Il n'existe aucune donnée sur le passage du nimésulide dans le lait maternel. NEXEN est contre-indiqué en cas d'allaitement (voir rubriques 4.3 et 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

L'effet de NEXEN sur l'aptitude à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines n'a pas été évalué. Toutefois, les patients ressentant des sensations d'ébriété, de vertiges ou de somnolence après avoir pris des comprimés de NEXEN devront s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

a) Description générale

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que lutilisation de certains AINS (surtout lorsquils sont utilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque d'événement thrombotique artériel (par exemple : infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4).

dèmes, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés en association au traitement par AINS. Très rarement des réactions bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell), ont été observées.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragies gastro-intestinales, parfois fatals peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4).

Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie, douleur abdominale, méléna, hématémèse, stomatite ulcérative, et exacerbation dune rectocolite hémorragique ou dune maladie de Crohn (voir rubrique 4.4) ont été rapportées à la suite de ladministration de nimésulide. Moins fréquemment, des gastrites ont été observées.

b) Tableau des réactions indésirables

La liste des effets indésirables ci-dessous a été établie sur la base des rapports des études cliniques contrôlées* (environ 7 800 patients) et des études de pharmacovigilance post-commercialisation. Les effets sont classés comme suit : très fréquent (> 1/10) ; fréquent (entre 1/100 et 1/10) ; peu fréquent (entre 1/1 000 et 1/100) ; rare (entre 1/10 000 et 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), y compris les cas isolés.

Troubles sanguins

Rares :

Anémie*.

Eosinophilie*.

Très rares :

Thrombocytopénie.

Pancytopénie.

Purpura.

Troubles du système immunitaire

Rares :

Hypersensibilité*.

Très rares :

Anaphylaxie.

Troubles métaboliques et nutritifs

Rares :

Hyperkaliémie*.

Troubles psychologiques

Rares :

Anxiété*.

Nervosité*.

Cauchemars*.

Troubles du système nerveux

Peu fréquents :

Vertiges*.

Très rares :

Céphalées.

Somnolence.

Encéphalopathie (syndrome de Reye).

Troubles oculaires

Rares :

Trouble de la vision*.

Très rares :

Troubles visuels.

Troubles du conduit auditif

Très rares :

Vertiges.

Troubles cardiaques

Rares :

Tachycardie*.

Troubles vasculaires

Peu fréquents :

Hypertension*.

Rares :

Hémorragies*.

Labilité tensionnelle*.

Bouffées de chaleur*.

Troubles respiratoires

Peu fréquents :

Dyspnée*.

Très rares :

Asthme.

Bronchospasmes.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents :

Diarrhée*.

Nausée*.

Vomissements*.

Peu fréquents :

constipation*.

Flatulences*.

Hémorragie gastro-intestinale.

Ulcère et perforation duodénaux.

Ulcère et perforation gastriques.

Très rares :

Gastrite*.

Douleurs abdominales.

Dyspepsie.

Stomatite.

Méléna.

Troubles hépatobiliaires (voir rubrique 4.4)

Très rares :

Hépatite.

Hépatite fulminante (y compris cas à issue fatale).

Ictère.

Cholestase.

Troubles cutanés et sous-cutanés

Peu fréquents :

Prurit*.

Eruptions*.

Hypersudation*.

Rares :

Érythèmes*.

Dermatite*.

Très rares :

Urticaire.

dèmes angioneurotiques.

dèmes du visage.

Érythèmes polymorphes.

Syndrome de Stevens-Johnson.

Syndrome de Lyell (nécrose épidermique toxique).

Troubles rénaux et urinaires

Rares :

Dysurie*.

Hématurie*.

Très rares :

Rétention urinaire*.

Insuffisance rénale.

Oligurie.

Néphrite interstitielle.

Troubles généraux

Peu fréquents :

dèmes*.

Rares :

Malaises*.

Asthénie*.

Très rares :

Hypothermie.

Investigations

Fréquents :

Elévation des enzymes hépatiques*.

* fréquence basée sur les études cliniques

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

A la suite d'un surdosage aigu en AINS, les symptômes se limitent généralement aux phénomènes suivants: léthargie, somnolence, nausées, vomissements et douleur épigastrique, qui disparaissent usuellement avec un traitement symptomatique. Une hémorragie digestive peut survenir. De rares cas d'hypertension, d'insuffisance rénale aiguë, de dépression respiratoire et de coma ont été signalés. Des réactions anaphylactiques ont été décrites après la prise de doses thérapeutiques d'AINS, et peuvent également survenir à la suite d'un surdosage.

A la suite d'un surdosage aigu en AINS, les patients doivent recevoir un traitement symptomatique adapté. Il n'existe aucun antidote spécifique. Aucune information n'est disponible quant à l'élimination du nimésulide par hémodialyse, mais il est peu probable que cette méthode soit utile en cas de surdosage en raison d'une forte fixation du nimésulide aux protéines plasmatiques (97,5 %). Des vomissements provoqués et/ou du charbon actif (60 à 100 g chez l'adulte) et/ou un laxatif osmotique peuvent être indiqués si le patient présentant des symptômes est vu dans les quatre heures suivant l'ingestion, ou en cas de surdosage massif. La diurèse forcée, l'alcalinisation des urines, l'hémodialyse et l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison de la forte fixation aux protéines plasmatiques. Les fonctions rénales et hépatiques doivent être surveillées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Groupe pharmacothérapeutique: ANTI-INFLAMMATOIRES, ANTIRHUMATISMAUX NON STEROIDIENS, Code ATC: M01AX17.

Le nimésulide est un anti-inflammatoire non stéroïdien doté de propriétés analgésiques et antipyrétiques qui agit par inhibition de la cyclo-oxygénase, enzyme intervenant dans la synthèse des prostaglandines.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le nimésulide est bien absorbé après une administration orale. Chez l'adulte, la concentration plasmatique atteint une valeur maximale de 3 - 4 mg/l deux à trois heures après une dose unique de 100 mg de nimésulide. Surface sous la courbe, AUC = 20 - 35 mg h/l. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre ces valeurs et celle déterminées après l'administration de 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours.

Le pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques peut s'élever à 97,5 %.

Le nimésulide subit un métabolisme hépatique intensif par de nombreuses voies, dont celle des isoenzymes 2C9 du système du cytochrome P450 (CYP). De ce fait, des interactions potentielles avec des médicaments également métabolisés par les CYP2C9 ne peuvent être exclues (voir rubrique 4.5). Le métabolite principal est le dérivé para-hydroxy, qui est également pharmacologiquement actif. Le délai d'apparition de ce métabolite dans la circulation est court (environ 0,8 heure), mais sa constante de formation n'est pas élevée et est considérablement plus basse que la constante d'absorption du nimésulide. L'hydroxynimésulide est le seul métabolite détecté dans le plasma, et est presque totalement conjugué. La demi-vie est de 3,2 à 6 heures.

Le nimésulide est principalement excrété par voie urinaire (environ 50 % de la dose administrée).

L'excrétion du composé inchangé n'est que de 1 - 3 %. L'hydroxynimésulide, le principal métabolite, est uniquement détecté sous forme de glucuronate. Environ 29 % de la dose métabolisée sont excrétés par voie fécale.

Le profil pharmacocinétique du nimésulide n'a pas varié chez des sujets âgés après administrations uniques et réitérées.

Lors d'une étude d'administration aiguë ayant comparé des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30 - 80 ml/min) à des sujets sains, les concentrations plasmatiques maximales du nimésulide et de son métabolite n'ont pas différé entre les deux groupes. La surface sous la courbe (AUC) et la demi-vie ont été plus élevées de 50 % chez les insuffisants rénaux, mais sont demeurées dans les limites des valeurs cinétiques observées chez les volontaires sains. Des administrations réitérées n'ont pas induit d'accumulation.

Le nimésulide est contre-indiqué chez l'insuffisant hépatique (voir rubrique 4.3).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques (études pharmacologiques conventionnelles de sécurité, toxicité par administration réitérée, génotoxicité, potentiel cancérogène) n'ont pas mis en évidence de danger particulier pour l'homme. Dans les études par administration réitérée, le nimésulide a montré une toxicité gastro-intestinale, rénale et hépatique.

Dans les études de toxicité de la reproduction et pour des doses non materno-toxiques, des effets embryotoxiques et tératogènes (malformations du squelette, dilatation des ventricules cérébraux) ont été observés chez le lapin mais pas chez le rat. Chez le rat, une augmentation de la mortalité dans la descendance a été observée au début de la période post-natale, et le nimésulide a montré des effets indésirables sur la fertilité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Docusate de sodium, hydroxypropylcellulose, lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique, cellulose microcristalline, huile végétale hydrogénée (Lubritab), stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

THERABEL LUCIEN PHARMA

19, RUE ALPHONSE DE NEUVILLE

75017 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·374 140-6: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·339 285-1: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 17/07/2012

Dénomination du médicament

NEXEN 100 mg, comprimé

Nimésulide

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE NEXEN 100 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NEXEN 100 mg, comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE NEXEN 100 mg, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER NEXEN 100 mg, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE NEXEN 100 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ANTI-INFLAMMATOIRES, ANTIRHUMATISMAUX NON STEROIDIENS.

Indications thérapeutiques

NEXEN est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) dont les propriétés sont dagir contre la douleur. Ce médicament est utilisé dans le traitement de la douleur aiguë et des règles douloureuses.

Avant de vous prescrire NEXEN, votre médecin doit évaluer les bénéfices que peut vous apporter ce traitement face au risque que vous pourriez avoir de développer des effets indésirables.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NEXEN 100 mg, comprimé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais NEXEN 100 mg, comprimé dans les cas suivants:

·allergie (hypersensibilité) au nimésulide ou à tout autre composant de NEXEN (voir la liste de la rubrique 6, à la fin de cette notice);

·présence de l'un des signes suivants après avoir pris de l'aspirine ou tout autre AINS:

ogêne thoracique, difficultés respiratoires (asthme);

oobstruction nasale due à un gonflement de votre paroi nasale (polype dans le nez);

oéruptions cutanées/urticaire;

osoudain gonflement de la peau ou des muqueuses, par exemple au niveau du contour de l'il, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge, entraînant des difficultés respiratoires (dème angioneurotique);

·antécédents de troubles suivants, notamment liés à des traitements antérieurs par AINS:

osaignements gastro-intestinaux;

oulcères au niveau de l'estomac ou de l'intestin;

·présence ou antécédents d'ulcère ou d'hémorragie gastro-intestinale (apparaissant à au moins deux reprises);

·hémorragie cérébrale (accident vasculaire cérébral);

·saignement de diverses origines ou trouble de la coagulation sanguine;

·insuffisance hépatique;

·prises d'autres médicaments ayant une toxicité sur le foie, comme le paracétamol ou tout autre antalgique ou AINS;

·toxicomanie, ou dépendance à certains médicaments ou certaines substances;

·alcoolisme;

·antécédent de réaction hépatique au nimésulide;

·insuffisance rénale sévère non dialysée;

·insuffisance cardiaque sévère;

·présence d'un état fébrile ou grippal (courbatures, gêne physique générale, frissons ou tremblements, température);

·au cours du dernier trimestre d'une grossesse;

·allaitement.

Ne pas utiliser NEXEN chez un enfant de moins de 12 ans.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec NEXEN 100 mg, comprimé:

Mises en garde spéciales

Les médicaments tels que NEXEN pourraient augmenter le risque de crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou d'accident vasculaire cérébral. Le risque est d'autant plus important que les doses utilisées sont élevées et la durée de traitement prolongée. Ne dépassez jamais la dose recommandée ni la durée du traitement.

Si vous avez des problèmes cardiaques, si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou si vous pensez avoir des facteurs de risques pour ce type de pathologie (par exemple, en cas de pression artérielle élevée, de diabète, de taux de cholestérol élevé ou si vous fumez), veuillez en parlez avec votre médecin ou votre pharmacien.

En cas de réactions allergiques sévères, à la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou tout autre signe d'allergie, interrompre le traitement et prévenir immédiatement votre médecin.

En cas de saignements digestifs (selles foncées) ou d'ulcère (douleurs abdominales), interrompre immédiatement la prise de NEXEN.

Précautions d'emploi

·En cas de symptômes suggérant des troubles hépatiques pendant votre traitement par nimésulide, interrompre le traitement et prévenir immédiatement votre médecin. Les symptômes suggérant des troubles hépatiques comprennent la perte d'appétit, les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, une fatigue persistante ou des urines foncées.

·En cas d'antécédents d'ulcères peptiques, de saignements gastro-intestinaux, ou de maladies intestinales inflammatoires, comme la rectocolite hémorragique ou la maladie de Crohn, veuillez informer votre médecin avant de prendre NEXEN.

·En cas de fièvre et/ou de symptômes grippaux (courbatures, gêne physique générale et frissons ou tremblements) pendant votre traitement, veuillez interrompre le traitement et prévenir votre médecin.

·En cas de maladie cardiaque, même légère, d'une hypertension, ou de troubles circulatoires ou rénaux, veuillez informer votre médecin avant de prendre NEXEN.

·Chez les patients âgés, le médecin peut être amené à programmer des consultations régulières pour s'assurer que NEXEN ne provoque pas de troubles gastriques, rénaux, cardiaques ou hépatiques.

·Si vous souhaitez concevoir un enfant, veuillez informer votre médecin. En effet, NEXEN peut réduire la fécondité.

·Si vous présentez une intolérance à certains sucres, veuillez consulter votre médecin avant de prendre ce médicament.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Vous devez prévenir votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez l'un des médicaments suivants avant de prendre NEXEN, ces médicaments pouvant interagir avec votre traitement:

·Corticoïdes (médicaments utilisés dans le traitement de pathologies inflammatoires),

·Médicaments utilisés pour fluidifier le sang (anti-coagulants comme la warfarine, ou les antiagrégants plaquettaires, l'acide acétylsalicylique et les autres salicylés),

·Médicaments anti-hypertenseurs ou diurétiques (médicaments utilisés dans le maintien de la pression artériel ou dans les pathologies cardiaques),

·Lithium (utilisé dans le traitement de certains états dépressifs),

·Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (médicaments antidépresseurs),

·Methotrexate (médicament utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et dans le cancer),

·Ciclosporine (médicament utilisé après transplantation ou pour le traitement de certains troubles du système immunitaire).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Au cours des 5 premiers mois de votre grossesse, votre médecin peut être amené, si nécessaire, à vous prescrire ce médicament.

A partir du 6ème mois de grossesse, vous ne devez EN AUCUN CAS prendre de vous-même ce médicament, car ses effets sur votre enfant peuvent avoir des conséquences graves, notamment sur un plan cardio-pulmonaire et rénal.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Ce médicament est contre-indiqué au cours de l'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'attention est attirée chez les conducteurs de véhicules ou utilisateurs de machines sur les risques d'étourdissements, de vertiges ou de somnolence.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: lactose.

3. COMMENT PRENDRE NEXEN 100 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Lorsque vous prenez NEXEN, suivez toujours attentivement les instructions fournies par votre médecin. En cas de doute, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en réduisant la dose et la durée de traitement au minimum nécessaire pour maîtriser les symptômes.

La posologie habituelle est d'un comprimé de 100 mg ou un sachet de 100 mg deux fois par jour après les repas. Réduisez le plus possible la durée du traitement sous NEXEN et ne prenez jamais ce médicament pendant plus de 15 jours d'affilée.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie est de 200 mg par jour, soit un comprimé matin et soir.

Mode d'administration

Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 12 ans.

Voie orale.

Avaler les comprimés sans les croquer avec un grand verre d'eau.

Fréquence d'administration

Les comprimés sont à prendre matin et soir, à la fin des repas.

Durée du traitement

La durée de traitement devra être la plus courte possible et ne doit pas dépasser 15 jours de traitement consécutif.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de NEXEN 100 mg, comprimé que vous n'auriez dû: consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre NEXEN 100 mg, comprimé: ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, NEXEN 100 mg, comprimé est susceptible d'entraîner des effets secondaires, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous observez les événements ci-dessous, il faut immédiatement arrêter le traitement et avertir votre médecin. En effet, ces troubles peuvent indiquer des effets indésirables graves très rares qu'il faut immédiatement prendre en charge:

·gêne ou douleur gastrique, perte d'appétit, nausée, hémorragie digestive (rejet de sang par la bouche ou dans les selles);

·troubles cutanés: éruptions ou rougeurs;

·gêne ou difficultés respiratoires;

·coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse);

·changement inattendu au niveau de la quantité ou de la couleur de l'urine;

·gonflement du visage, des pieds ou des jambes;

·fatigue persistante.

Effets indésirables généraux des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

L'utilisation de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pourrait augmenter le risque d'occlusion des vaisseaux artériels (événements thrombotiques artériels) incluant la crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou l'accident vasculaire cérébral (apoplexie). Le risque est d'autant plus important que les doses utilisées sont élevées et la durée de traitement prolongée.

De la rétention d'eau (dèmes), une augmentation de la pression artérielle (hypertension) et de l'insuffisance cardiaque ont été observées lors des traitements par AINS.

Les événements indésirables les plus couramment observés affectent le système digestif (événements gastro-intestinaux):

·ulcères de l'estomac et de la partie supérieure du petit intestin (ulcères peptiques ou gastro-duodénaux),

·trou dans la paroi de l'intestin (perforation) ou saignement au niveau du système digestif (parfois d'issue fatale, particulièrement chez le sujet âgé).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER NEXEN 100 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser NEXEN après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient NEXEN 100 mg, comprimé ?

La substance active est:

Nimésulide .......... 100,00 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Docusate de sodium, hydroxypropylcellulose, lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique, cellulose microcristalline, huile végétale hydrogénée, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que NEXEN 100 mg, comprimé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé. Boîte de 10 ou 30.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

THERABEL LUCIEN PHARMA

19, RUE ALPHONSE DE NEUVILLE

75017 PARIS

Exploitant

THERABEL LUCIEN PHARMA

123, RUE JULES GUESDE

92309 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Fabricant

PHARMASEARCH LTD

IDA INDUSTRIAL ESTATE

DUBLIN ROAD

LOUGHREA - CO GALWAY

IRLANDE

ou

THERABEL INDUSTRIES SAS

ZONE D'ENTREPRISES LES PLAYES

JEAN MONNET - LOT N°15

274, AVENUE DE BRUXELLES

83500 LA SEYNE SUR MER

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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