NAVELBINE 20 mg, capsule molle

source: ANSM - Mis à jour le : 22/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

NAVELBINE 20 mg, capsule molle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Vinorelbine 20,00 mg

Sous forme de ditartrate de vinorelbine.... 27,70 mg

Pour une capsule molle.

Excipients à effet notoire : éthanol, sorbitol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Capsule molle.

Capsule molle de couleur marron clair, marquée N20.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

La NAVELBINE orale est indiquée en monochimiothérapie et en polychimiothérapie dans le traitement du :

·cancer du poumon non à petites cellules,

·cancer du sein métastatique.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

·En monothérapie :

Le schéma d'administration recommandé est le suivant :

Trois premières administrations :

Dose de 60 mg/m2 de surface corporelle, administrée une fois par semaine.

Administrations suivantes :

Au-delà de la troisième administration, il est recommandé d'augmenter la dose de NAVELBINE capsule molle à 80mg/m2 une fois par semaine, à l'exception des patients dont le nombre de neutrophiles a chuté une fois au-dessous de 500/mm3 ou plus d'une fois entre 500 et 1000/mm3 au cours des trois premières administrations réalisées à la dose de 60 mg/m2.

Nombre de

Neutrophiles

Neutrophiles

Neutrophiles

Neutrophiles

neutrophiles lors des 3

> 1000

> 500 et< 1000

> 500 et< 1000

< 500

premières administrations

(1 épisode)

(2 épisodes)

A 60mg/m²/semaine

Dose recommandée à partir de la 4ème administration

80

80

60

60

Modification de dose

Pour toute administration prévue à la dose de 80mg/m2, si le nombre de neutrophiles est inférieur à 500/mm3 ou s'il est plus d'une fois compris entre 500 et 1000/ mm3, il convient de retarder l'administration jusqu'à la normalisation de ce paramètre et de réduire la dose de 80 à 60 mg/m2 par semaine pour les 3 administrations suivantes.

Nombre de neutrophiles

Neutrophiles

Neutrophiles

Neutrophiles

Neutrophiles

AU DELA DE LA 4eme

> 1000

> 500 et < 1000

> 500 et < 1000

< 500

ADMINISTRATION A

(1 épisode)

(2 épisodes)

80mg/m²/Semaine

Dose recommandée lors de ladministration suivante

80

60

Il est possible daugmenter à nouveau la dose de 60 à 80mg/m² par semaine si le nombre de neutrophiles nest pas inférieur à 500/mm3 ou plus dune fois compris entre 500 et 1000/mm3 au cours des trois dernières administrations réalisées à 60mg/m², en accord avec le mode dadministration décrit pour les trois premières administrations.

·En polychimiothérapie, la dose et le schéma thérapeutique seront adaptés selon le protocole de traitement

Les résultats des essais cliniques démontrent qu'une dose per os de 80 mg/m2 correspond à une dose IV de 30 mg/m2 et qu'une dose per os de 60 mg/m2 correspond à une dose IV de 25 mg/m2.

Ceci a été la base des protocoles dassociation alternant forme IV et orale améliorant le confort du patient.

Pour les protocoles dassociation, la dose et le schéma thérapeutique seront adaptés selon le protocole de traitement.

Même pour les patients dont la SC > 2 m2, la dose totale ne doit jamais dépasser 120 mg par semaine (posologie à 60 mg/ m2) ou 160 mg par semaine (posologie à 80 mg/ m2).

Mode dadministration

Navelbine doit être administré uniquement par voir orale.

Navelbine capsule molle doit être avalée avec de l'eau sans mâcher ni sucer la capsule.

II est recommandé de prendre la capsule à la fin d'un repas.

Administration chez les personnes âgées :

Lexpérience clinique na pas permis didentifier des différences significatives parmi les personnes âgées au regard du taux de réponse bien quune sensibilité plus importante chez certains de ces patients ne peut être exclue. Lâge ne modifie pas la pharmacocinétique de la vinorelbine.

Administration chez les enfants :

La tolérance et lefficacité chez les enfants nont pas été étudiées, par conséquent, ladministration de Navelbine est déconseillée (voir rubrique 5.1).

Administration chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique :

Navelbine peut être administré à la dose standard de 60mg/m² par semaine chez les patients atteint dinsuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x LSN, et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x LSN). Chez les patient atteints dinsuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 x LSN, quelque soit le niveau dALAT et dASAT), Navelbine doit être administré à une dose de 50mg/m²/semaine. Ladministration de Navelbine chez linsuffisant hépatique sévère nest pas recommandée car il ny a pas de données suffisantes pour déterminer la pharmacocinétique, lefficacité et la sécurité de Navelbine dans cette population (voir rubriques 4.4, et 5.2)

Administration chez les patients souffrant insuffisance rénale :

Lexcrétion rénale étant faible, il ny a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de Navelbine chez des patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4, 5.2).

Instructions pour lutilisation et la manipulation de Navelbine orale (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité connue à la vinorelbine ou à dautres vinca-alcaloïdes ou à tout autre constituant.

·Pathologie affectant labsorption de manière importante.

·Antécédent de résection chirurgicale étendue de lestomac ou de lintestin grêle.

·Taux de neutrophiles inférieur à 1500/mm3 ou infection sévère actuelle ou récente (dans les 2 semaines).

·Taux de plaquette < 100000/mm3.

·Patients nécessitant une oxygénothérapie au long cours.

·Allaitement (voir rubrique 4.6).

·En association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Navelbine capsule molle doit être prescrite seulement par un médecin qualifié et expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie disposant déquipements de suivi des traitements cytotoxiques.

Si le patient mâche ou suce la capsule par erreur, le liquide contenu est irritant. Procéder au rinçage de la bouche avec de l'eau ou, de préférence, du sérum physiologique.

Si la capsule se trouve fendue ou endommagée, son contenu liquide, qui a des propriétés irritantes, pourrait avoir des effets néfastes en cas de contact avec la peau, les muqueuses ou les yeux.

Les capsules endommagées ne doivent pas être avalées et doivent être rapportées au pharmacien ou au médecin afin d'être détruites de manière appropriée.

En cas de contact, faire immédiatement un lavage soigneux avec de l'eau ou, de préférence, du sérum physiologique.

En cas de vomissements dans les quelques heures qui suivent la prise du médicament, ne jamais répéter l'administration de cette dose. Un traitement symptomatique tel que des antagonistes 5HT3 sétrons (exemple : ondansetrons, granisetrons) peuvent réduire la fréquence de survenue des vomissements (voir rubrique 4.5).

Navelbine capsule molle présente une incidence plus élevée de nausée ou vomissement que la forme injectable. Un traitement prophylactique anti-émétique est recommandé.

Du fait de la présence de sorbitol, les patients avec un problème héréditaire rare dintolérance au fructose ne doivent pas utiliser Navelbine capsule molle.

La conduite du traitement doit être effectuée sous contrôle hématologique rigoureux (hémoglobinémie, numération des leucocytes, des neutrophiles et des plaquettes seront vérifiées le jour de chaque administration du produit).

Ce médicament contient de faibles quantités d'éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par dose.

La dose administrée doit être déterminée en fonction du bilan hématologique :

·Si le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm3 et/ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000/mm3, il faut retarder le traitement jusqu'à normalisation de ces paramètres et surveiller le malade, (voir rubrique 4.2).

·En ce qui concerne l'augmentation de la dose de 60 à 80 mg/m2 par semaine après la troisième administration, se reporter à la rubrique 4.2.

·En ce qui concerne les administrations à la dose de 80 mg/m2, si le nombre de neutrophiles est inférieur à 500/mm3 ou s'il est plus d'une fois compris entre 500 et 1000/mm3, il faut non seulement retarder l'administration mais également réduire la dose à 60 mg/m2 par semaine. Il est possible d'augmenter à nouveau la dose de 60 à 80 mg/m2 par semaine, (voir rubrique 4.2).

Au cours des essais cliniques dans lesquels les traitements ont été débutés à la dose de 80 mg/m2, quelques patients ont développé des complications à type de neutropénie excessive, incluant les patients avec un statut de performance faible.

Il est donc recommandé de débuter le traitement à la dose de 60 mg/m2, puis d'augmenter celle-ci à 80 mg/m2 si la dose initiale est bien tolérée, comme décrit dans la rubrique 4.2.

En cas de signes ou de symptômes évocateurs dune infection, il faut procéder sans tarder à des examens complémentaires.

La prise de ce médicament avec un vaccin vivant atténué est déconseillée (pour le vaccin contre la fièvre jaune, voir en contre-indication).

La prudence est recommandée lorsque Navelbine est utilisé en même temps que des inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome CYP3A4. Ainsi, la prise de ce médicament avec la phénytoïne, la fosphénytoïne, litraconazole, le kétoconazole ou le posaconazole est déconseillée (voir rubrique 4.5)

Précautions particulières demploi

Des précautions particulières sont recommandées chez les patients présentant :

·Des antécédents de pathologie cardiaque ischémique (voir rubrique 4.8).

·Un statut de performance faible.

Navelbine capsule molle ne doit pas être administrée en même temps quune radiothérapie dont les champs incluent le foie.

Navelbine capsule molle a été étudié chez des patients souffrant dinsuffisance hépatique aux doses suivantes :

·60mg/m²/semaine chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x LSN, et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x LSN).

·50mg/m²/semaine chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 x LSN, quel que soit le niveau dALAT ou dASAT).

La sécurité et la pharmacocinétique de la vinorelbine nont pas été modifiées chez ces patients aux doses testées.

Navelbine capsule molle na pas été étudié chez les patients souffrants dinsuffisance hépatique sévère, ainsi son utilisation nest pas recommandée chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Lexcrétion rénale étant faible, il ny a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de Navelbine chez des patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.2, 5.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

INTERACTIONS COMMUNES A TOUS LES CYTOTOXIQUES

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Vaccins vivants atténués (pour le vaccin contre la fièvre jaune, voir associations contre-indiquées) :

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsquil existe (poliomyélite).

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne) :

Risque de survenue de convulsions par diminution de labsorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne, ou la fosphénytoïne.

Association faisant lobjet dune précaution demploi

+ Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de lINR.

+ Macrolides (clarithromycine, érythromycine, télithromycine)

Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par la clarithromycine, lérythromycine ou la télithromycine. Surveillance clinique et biologique étroite. Eventuellement, utiliser un autre antibiotique.

+Cobicistat

Majoration de la neurotoxicité de lantimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par le cobicistat. Surveillance clinique étroite et adaptation éventuelle de la posologie de lantimitotique.

Association à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, éverolimus, sirolimus, tacrolimus) :

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

INTERACTIONS SPECIFIQUES AUX VINCA-ALCALOÏDES

Association déconseillée (voir rubrique 4.4)

+ Itraconazole, posaconazole, kétoconazole :

Majoration de la neurotoxicité de lantimitotique, par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole, le kétoconazole ou le posaconazole.

Association faisant lobjet dune précaution demploi

+ Inhibiteurs de protéases

Majoration de la toxicité de lantimitotique, par diminution de son métabolisme hépatique par linhibiteur de protéase. Surveillance clinique étroite et adaptation éventuelle de la posologie de lantimitotique.

Association à prendre en compte

+ Mitomycine C :

Risque de majoration de la toxicité pulmonaire de la mitomycine et des vinca-alcaloïdes (voir rubrique 4.8).

+ Les vinca-alcaloïdes étant reconnus comme des substrats de la glyco-protéine P, et en labsence détudes spécifiques, des précautions doivent être exercées lors de lassociation de la Navelbine avec des modulateurs forts du transport membranaire.

INTERACTIONS SPECIFIQUES A LA VINORELBINE

L'association de Navelbine capsule molle avec d'autres médicaments connus pour leur toxicité médullaire est susceptible d'aggraver les effets indésirables myélosuppresseurs.

Il ny a pas dinteraction pharmacocinétique mutuelle lors de lassociation de la Navelbine avec le cisplatine lors de plusieurs cycles de traitement. Cependant lincidence des granulocytopénies a été supérieure lors de lassociation de la Navelbine avec le cisplatine que lors de lutilisation de la Navelbine en monothérapie.

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative na été observée lors de lassociation de la Navelbine avec plusieurs autres anti-cancéreux (paclitaxel, docetaxel, capecitabine, et cyclophosphamide oral).

Etant donné que le CYP3A4 est principalement impliqué dans le métabolisme de la vinorelbine, lassociation avec de puissants inhibiteurs de cette isoenzyme peut augmenter la concentration sanguine de la vinorelbine, et la combinaison avec de puissants inducteurs de cette isoenzyme peut diminuer la concentration sanguine de la vinorelbine.

Les anti-émétiques tels que les antagonistes de la 5-HT3 (exemple : ondansetron, granisetron) nentrainent pas de modifications de la pharmacocinétique de la Navelbine capsule molle (voir rubrique 4.4).

Lors dune étude clinique de phase I associant la vinorelbine sous forme intraveineuse et le lapatinib, une augmentation de lincidence des neutropénies de grade 3/4 a été suggérée. Dans cette étude, la dose recommandée de vinorelbine intraveineuse était de 22.5 mg/m2 jour 1 et 8 toutes les 3 semaines en association avec 1000 mg de Lapatinib administré quotidiennement. Ce type dassociation doit donc être administré avec prudence.

Interaction avec les aliments : l'ingestion simultanée d'aliments ne modifie pas l'exposition à la vinorelbine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les données sur l'utilisation de la vinorelbine chez la femme enceinte sont insuffisantes. Dans des études de reproduction conduites chez l'animal, la vinorelbine a été embryotoxique ainsi que tératogène (voir rubrique 5.3). Sur la base des résultats de ces études chez lanimal et de laction pharmacologique du médicament, il y a un risque potentiel danomalies embryonnaires et ftales.

Durant la grossesse, Navelbine ne doit pas être utilisé, à moins que le bénéfice individuel attendu dépasse manifestement les risques potentiels. Si la grossesse survient durant le traitement, la patiente doit être informée des risques encourus par l'enfant à naître et soigneusement suivie. La possibilité dun conseil génétique doit aussi être envisagée.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace durant le traitement, et jusquà 3 mois après le traitement.

Allaitement

Lexcrétion de Navelbine dans le lait maternel nest pas connue.

Lexcrétion de Navelbine dans le lait na pas été étudiée chez lanimal.

Un risque durant lallaitement ne peut être exclu. Par conséquent, lallaitement doit être arrêté avant de débuter un traitement avec Navelbine (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Les hommes traités avec Navelbine doivent être avertis de ne pas concevoir denfant durant le traitement, et a minima jusquà 3 mois après le traitement.

Avant tout traitement, il est conseillé denvisager de conserver le sperme à cause du risque dinfertilité irréversible suite au traitement avec la vinorelbine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude sur laptitude à conduire ou à utiliser des machines na été effectuée ; mais sur la base de son profil pharmacodynamique, la vinorelbine naffecte pas ces activités. Cependant, la prudence est nécessaire chez les patients traités avec la vinorelbine au regard des effets indésirables liés à ce médicament.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Lincidence globale des effets indésirables a été déterminée à partir détudes cliniques au cours desquelles 316 patients (132 patients atteints de CPNPC et 184 patientes atteintes de cancer du sein) ont reçu le protocole recommandé de Navelbine capsule molle (trois premières administrations à la dose de 60 mg/m²/semaine, suivies dadministrations à la dose de 80 mg/m²/semaine).

Les effets indésirables reportés ont été listés ci-dessous, par système classe-organe et par fréquence. Les effets indésirables additionnels issus de lexpérience post-AMM ont été ajoutés avec la fréquence indéterminée, en accord avec la classification MedDRA

Les réactions sont définies comme suit en utilisant les grades de sévérité NCI CTC.

Très fréquent

≥1/10

Fréquent

≥1/100, <1/10

Peu fréquent

≥1/1,000, <1/100

Rare

≥1/10,000, <1/1,000

Très rare

<1/10,000

Indéterminé

Cas rapportés post-AMM

Les effets indésirables sont décrits selon la classification O.M.S. (grade1=G1 ; grade 2=G2 ; grade 3=G3 ; grade 4=G4 ; grade 1-4=G1-4 ; grade 1-2=G1-2, grade 3-4=G3-4)

Effets indésirables rapportés avec Navelbine capsule molle

Expérience pré-AMM :

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont laplasie médullaire avec neutropénie, anémie et thrombopénie, ainsi que la toxicité gastro-intestinale avec nausées, vomissements, diarrhée, stomatites et constipation. Fatigue et fièvre sont aussi reportées de façon fréquente.

Expérience post-AMM :

Navelbine Capsule Molle est utilisé en monothérapie ou en association avec dautres agents chimiothérapeutiques comme le Cisplatine ou la Capecitabine.

Les systèmes classe-organe les plus impactés lors de lexpérience post-AMM sont les « Affections hématologiques et du système lymphatique», les « Affections gastro-intestinales », et les « Troubles généraux et anomalies au site dadministration ». Ces informations sont cohérentes avec lexpérience pré-AMM

·Infections et infestations

Très fréquent : Infections bactérienne, virale ou fongiques, sans neutropénie, touchant différents systèmes (respiratoire, gastro-intestinal, urinaire ...) G1-4: 12.7%; G3-4: 4.4%.

Fréquent : Infections bactérienne, virale ou fongiques résultantes dune dépression médullaire ou dune affection immunologique (infections associée à une neutropénie) et souvent réversibles avec un traitement approprié.

Infections associée à une neutropénie G3-4: 3.5%.

Indéterminé : Neutropénie septique.

Septicémie compliquée et parfois fatale.

·Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent : Dépressions médullaires entraînant surtout des neutropénies G1-4 : 71,5 % ; G3 : 21,8 % ; G4: 25,9 % ; réversibles et représentant la toxicité dose limitante.

Leucopénie G1-4: 70.6 %; G3: 24.7 %; G4: 6 %.

Anémie G1-4: 67.4 %; G3-4: 3.8 %.

Thrombopénie G1-2: 10.8 %.

Fréquent : Neutropénie de G4 associée avec une fièvre supérieure à 38°C, incluant les neutropénies fébriles 2.8%.

·Troubles du métabolisme et de la nutrition

Indéterminé : Hyponatrémie sévère.

·Troubles psychiatriques

Fréquent : Insomnie G1-2: 2.8%.

·Affections du système nerveux central

Très fréquent Troubles neuro-sensitifs (G1-2: 11.1 %) généralement limités à l'abolition des réflexes ostéotendineux et rarement d'intensité sévère.

Fréquent : Troubles neuromoteurs G1-4 : 9.2% ; G3-4 : 1.3%.

Maux de tête G1-4: 4.1%, G3-4: 0.6%.

Vertiges G1-4: 6%; G3-4: 0.6%.

Altération du gout G1-2: 3.8%.

Peu fréquent : Ataxie de G3 : 0.3%.

·Affections oculaires

Fréquent : Troubles visuels G1-2 : 1,3 %.

·Affections cardiaques

Peu fréquentes : Insuffisance cardiaque et troubles du rythme cardiaque.

Indéterminé : Infarctus du myocarde chez des patients présentant des antécédents de troubles cardiaques, ou des facteurs de risque.

·Affections vasculaires

Fréquent : Hypertension artérielle G1-4 : 2,5 % ; G3-4 : 0,3 %.

Hypotension G1-4 : 2,2 % ; G3-4 : 0,6 %.

·Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : Dyspnées G1-4 : 2,8 %; G3-4 : 0,3 %. Toux G1-2 : 2,8 %.

·Affections gastro-intestinales

Très fréquent : Nausées G1-4 : 74,7 % ; G3-4 : 7,3 %.

Vomissements G1-4 : 54,7 % ; G3-4 : 6,3 % ; la survenue de nausées et de vomissements peut être diminuée par un traitement dappoint (sétrons per os).

Diarrhées G1-4 : 49,7 % ; G3-4 : 5,7 %.

Anorexies G1-4 : 38,6 % ; G3-4 : 4,1 %.

Stomatites G1-4 : 10,4 % ; G3-4 : 0,9 %.

Douleurs abdominales G1-4 : 14.2%.

Constipations G1-4 : 19% ; G3-4: 0.9%. La prescription de laxatifs peut être appropriée chez les patients ayant des antécédents de constipation et/ou sous traitement concomitant par morphine ou morphino-mimétiques.

Troubles gastriques : G1-4: 11.7%.

Fréquent : sophagites G1-3 : 3,8 % ; G3 : 0,3 %. Dysphagies G1-2 : 2,3 %.

Peu fréquent : Iléus paralytiques G3-4 (0,9 %) [Exceptionnellement fatal]. Le traitement peut être recommencé dès retour à la normale de la motricité intestinale.

Indéterminé : Saignement gastro-intestinal.

·Affections hépatobiliaires

Fréquent : Affections hépatiques : G1-2 : 1,3 %.

·Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent : Une alopécie G1-2 (29,4 %), généralement légère peut apparaître.

Fréquent : Réactions cutanées G1-2 : 5,7 %.

·Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent : Arthralgies, notamment des douleurs de la mâchoire.

Myalgies (G1-4 : 7 % ; G3-4 : 0,3 %).

·Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent : Dysuries G1-2 : 1,6 %.

Autres troubles génito-urinaires G1-2 : 1,9 %.

·Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent : Fatigue/malaise G1-4 : 36,7 % ; G3-4 : 8,5 %.

Fièvre G1-4 : 13,0 % ; G3-4 : 12,1 %.

Fréquents : Douleurs, notamment au site tumoral : G1-4 : 3,8 % ; G3- 4 : 0,6 %.

Frissons : G1-2 : 3,8 %.

·Investigations

Très fréquent : Pertes de poids G1-4 : 25 % ; G3-4 : 0,3 %.

Fréquent : Prises de poids G1-2 : 1,3 %.

Effets indésirables observés avec Navelbine, concentré pour injection

Des effets indésirables ont été observés avec Navelbine, concentré pour injection lors de lutilisation pré et post-AMM, alors quils nont pas été reportés pour Navelbine capsule molle.

Afin de fournir linformation la plus complète, et dassurer une meilleure sécurité à lutilisation de Navelbine capsule molle, ces effets sont présentés ci-dessous.

·Infections et Infestations

Peu Fréquent : Septicémie (très rarement fatale).

·Affections du système immunitaire

Indéterminé : Réactions allergiques systémiques telles que des anaphylaxies, des chocs anaphylactiques, ou des réactions de type anaphylactoïde.

·Affections endocriniennes

Indéterminé : Syndrome de sécrétion inappropriée de lHormone Antidiurétique (SIADH).

·Affection vasculaires

Peu fréquent : Bouffées vasomotrices et refroidissement des extrémités.

Rare : Hypotensions sévères et collapsus.

·Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : Comme avec les autres vinca-alcaloïdes, l'administration de Navelbine a été associée un bronchospasme.

Rare : Pneumopathie interstitielle et parfois fatale.

·Affections gastro-intestinales

Rare : Pancréatite.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes :

Un surdosage avec Navelbine Capsule Molle peut entraîner une hypoplasie médullaire parfois associée à une infection, une fièvre, un iléus paralytique et des troubles hépatiques.

Procédure durgence :

Des mesures générales symptomatiques associées à une transfusion sanguine, ladministration de facteurs de croissance et à un traitement antibiotique à large spectre doivent être mis en place si cela est jugé nécessaire par le médecin.

Une surveillance étroite de la fonction hépatique est recommandée.

Antidote :

Il nexiste aucun antidote connu en cas de surdosage avec Navelbine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasique cytotoxique de la famille des vinca-alcaloïdes. Code ATC : L01CA04

(L - Antinéoplasiques et immunomodulateurs)

Navelbine est un cytotoxique antinéoplasique de la famille des vinca- alcaloïdes mais, à la différence des autres vinca- alcaloïdes, la fraction catharantine de la vinorelbine a été structurellement modifiée. Au niveau moléculaire, elle agit sur l'équilibre dynamique de la tubuline au sein de l'appareil des microtubules de la cellule.

Navelbine inhibe la polymérisation de la tubuline. Elle agit préférentiellement sur les microtubules mitotiques et naffecte les microtubules axonaux quà forte concentration. Son pouvoir spiralisant de la tubuline est inférieur à celui de la vincristine.

Navelbine bloque la mitose en phase G2-M et provoque la mort cellulaire en interphase ou à la mitose suivante.

La sécurité et lefficacité de Navelbine dans la population pédiatrique nont pas été établies. Des données cliniques issues de deux études de phase II, non contrôlées (simple bras) utilisant la vinorelbine injectable chez 33 et 46 patients pédiatriques atteint de tumeurs solides récurrentes incluant des rhabdomyosarcomes, des sarcomes des tissus mous, des sarcomes dEwing, des liposarcomes, des sarcomes synoviaux, des fibrosarcomes, des cancers du système nerveux central, des osteosarcomes, et des neuroblastomes, à des doses de 30 ou 33,75mg/m² jour 1 et 8 toutes les 3 semaines, ou 1 fois par semaine pendant 6 semaines toutes les 8 semaines na pas démontré defficacité clinique significative. Le profil de toxicité était similaire à celui reporté pour les patients adultes (voir rubrique 4.2).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Les paramètres pharmacocinétiques de la vinorelbine ont été évalués dans le sang.

Absorption

Après administration orale, Navelbine est rapidement absorbée et le Tmax est atteint en 1,5 à 3 h, avec une concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 130 ng/ml après administration à la dose de 80 mg/m². La biodisponibilité absolue est d'environ 40 % et l'ingestion simultanée d'aliments ne modifie pas l'exposition à la vinorelbine.

La vinorelbine orale administrée aux doses de 60 et de 80 mg/m2 se traduit par une exposition sanguine comparable à celle procurée respectivement par des doses de 25 et de 30 mg/m2 de la forme intraveineuse.

La variabilité inter-individuelle de l'exposition est équivalente après administration par voie IV et par voie orale.

L'exposition sanguine augmente de manière proportionnelle à la dose pour une dose allant jusquà 100mg/m².

Distribution

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (13,5 %), en revanche, la vinorelbine est fortement liée aux cellules sanguines, en particulier aux plaquettes (78 %).

Le volume de distribution à l'état d'équilibre est important, 21,2 l.kg-1 en moyenne (intervalle 7.5 - 39.7 l.kg-1), ce qui témoigne d'une large distribution dans lorganisme.

La pénétration de la vinorelbine dans les tissus pulmonaires semble importante, comme en témoigne le rapport moyen des concentrations tissu/plasma, détecté par biopsie chirurgicale pulmonaire, qui est supérieur à 300.

La vinorelbine na pas été détectée dans le système nerveux central.

Métabolisme

Tous les métabolites de la vinorelbine sont formés par lisoforme CYP3A4 des cytochromes P450 à lexception de la 4-O-déacétyl-vinorelbine qui semble être formée par les carboxylestérases. La 4-O-déacétyl-vinorelbine est le seul métabolite actif et le principal métabolite détecté dans le sang.

Aucun sulfo ou glucurono conjugués na été détecté.

Elimination

La demi-vie d'élimination de la vinorelbine est denviron 40h. La clairance sanguine est élevée, proche du débit sanguin hépatique, et son taux est de 0,72 l.h-1.kg-1 (fourchette : 0,32 à 1,26 l.h-1.kg-1).

L'élimination rénale est faible (<5 % de la dose administrée) et c'est principalement le produit inchangé qui est retrouvé. L'excrétion biliaire est la principale voie d'élimination, tant des métabolites que de la vinorelbine inchangée (principal composé retrouvé).

Populations particulières

Insuffisance rénale

Les effets de l'insuffisance rénale sur lélimination de la vinorelbine n'ont pas été étudiés. Toutefois, étant donné la faible élimination rénale de la vinorelbine, une réduction des doses n'est pas indiquée en cas d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la vinorelbine par voie orale na pas été modifiée après ladministration de la dose de 60mg/m²/semaine lors dinsuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x LSN, et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x LSN), et de la dose de 50mg/m²/semaine lors dinsuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 X LSN, quel que soit le niveau dALAT ou dASAT). Navelbine capsule molle na pas été étudié chez les patients atteints dinsuffisance hépatique sévère, ainsi son utilisation nest pas recommandée chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 4.4)

Patients âgés

Une étude de l'administration de vinorelbine per os chez des patients âgés (> 70 ans) atteints de CPNPC a démontré que l'âge n''influence pas la pharmacocinétique de la vinorelbine.

Cependant, sachant que les personnes âgées sont fragiles, il est nécessaire dêtre prudent lors de laugmentation des doses de Navelbine (voir rubrique 4.2).

Relations entre pharmacocinétique et pharmacodynamie

Une forte corrélation a été mise en évidence entre l'exposition sanguine et la déplétion des leucocytes ou des polymorphonucléaires neutrophiles (PMN).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Potentiel mutagène et carcinogène

L'interaction de NAVELBINE avec le fuseau achromatique au cours de la mitose peut entraîner une distribution incorrecte des chromosomes. Dans les études animales, NAVELBINE administrée par voie intraveineuse a provoqué une aneuploïdie et une polyploïdie. Il est possible que NAVELBINE puisse également provoquer des effets mutagènes (induction d'une aneuploïdie) chez l'homme.

Les études de carcinogénicité dans lesquelles NAVELBINE a été administrée par voie intraveineuse une fois toutes les deux semaines afin d'éviter les effets toxiques du produit se sont révélées négatives.

Etudes de la reproduction

Dans les études animales de reproduction, NAVELBINE s'est révélée embryoftolétale et tératogène. La dose sans effet toxique chez le rat a été de 0,26 mg/kg tous les 3 jours.

Après administration péri ou postnatale chez le rat à une dose de 1,0 mg/kg tous les 3 jours par voie IV, un retard de gain pondéral a été observé dans la descendance jusqu'à la 7e semaine de vie.

Tolérance pharmacologique

Aucun effet hémodynamique n'a été observé chez des chiens traités à la dose maximale tolérée; seuls des troubles mineurs de la repolarisation, non significatifs, sont apparus comme avec les autres vinca-alcaloïdes testés. Aucun effet sur le système cardio-vasculaire n'a été observé chez des primates traités par des doses répétées de vinorelbine pendant 39 semaines.

Surdosage chez l'animal

Les symptômes du surdosage chez les animaux testés ont consisté en des pertes de poils, comportement anormal (prostration, somnolence), lésions pulmonaires, perte de poids et divers degrés d'aplasie médullaire.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Ethanol anhydre

Eau purifiée

Glycérol

Macrogol 400

Enveloppe de la capsule : gélatine, glycérol à 85 pour cent, sorbitol/sorbitanes (ANIDRISORB 85/70), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), triglycérides à chaîne moyenne, PHOSAL 53 MCT (phosphatidylcholine, glycérides, éthanol).

Encre d'impression comestible : E120, hypromellose, propylèneglycol.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver entre +2° C et + 8° C (au réfrigérateur).

Conserver le conditionnement primaire soigneusement fermé.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

1 capsule sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

NAVELBINE capsule molle doit être avalée avec de l'eau, sans mâcher ni sucer la capsule. Il est recommandé de prendre la capsule à la fin d'un repas.

NAVELBINE capsule molle doit être administrée exclusivement par voie orale.

Pour des raisons de sécurité, toute capsule inutilisée ou endommagée doit être rapportée au prescripteur ou au pharmacien afin d'être détruite conformément à la procédure habituelle en vigueur pour les substances cytotoxiques.

Pour les modalités dutilisation et de manipulation de Navelbine capsule molle :

Pour ouvrir le conditionnement sécurisé :

·découper la plaquette avec des ciseaux en suivant le trait noir,

·peler doucement le film blanc qui recouvre la plaquette,

·appuyer sur le plastique transparent pour expulser la capsule au travers du feuillet aluminium.

Pour les précautions d'emploi, voir rubrique 4.4.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45, PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 365 948 4 5 : 1 capsule sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation: 22 février 2001

Date de dernier renouvellement: 22 février 2006

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Un livret dinformation et de suivi destiné au patient est fourni par le titulaire de lautorisation de mise sur le marché.

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source: ANSM - Mis à jour le : 22/06/2017

Dénomination du médicament

NAVELBINE 20 mg, capsule molle

Vinorelbine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que NAVELBINE 20 mg, capsule molle et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre NAVELBINE 20 mg, capsule molle ?

3. Comment prendre NAVELBINE 20 mg, capsule molle ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver NAVELBINE 20 mg, capsule molle ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE NAVELBINE 20 mg, capsule molle ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Navelbine appartient à une famille de médicaments appelés vinca-alcaloïdes utilisés pour soigner certains types de cancer.

Navelbine est utilisée pour traiter certaines formes de cancer du poumon et certaines formes de cancer du sein chez les patients âgés de plus de 18 ans.

Son utilisation est déconseillée chez lenfant âgé de moins de 18 ans.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NAVELBINE 20 mg, capsule molle ?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres ; contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais NAVELBINE 20 mg, capsule molle :

·si vous êtes allergique à la vinorelbine (substance active), à l'un des médicaments anticancéreux de la même famille, appelés vinca-alcaloïdes ou à l'un des autres composants contenus dans Navelbine (voir rubrique 6 de cette notice),

·si vous présentez des antécédents d'opération chirurgicale de l'estomac ou de l'intestin grêle ou si vous présentez une pathologie affectant l'absorption des aliments,

·si vous avez ou avez eu un faible taux de plaquettes ou de globules blancs (leucocytes et/ou neutrophiles) ou une infection sévère durant les deux dernières semaines,

·si vous avez besoin d'une oxygénothérapie de manière prolongée,

·si vous allaitez,

·si vous envisagez de vous faire vacciner contre la fièvre jaune ou si vous venez d'être vacciné(e).

Avertissements et précautions

Informez votre médecin si :

·vous présentez des antécédents de crise cardiaque ou de douleur thoracique sévère,

·votre capacité à effectuer des activités de la vie courante est fortement réduite,

·vous avez reçu une radiothérapie dont le champ dirradiation incluait le foie,

·vous présentez des signes ou symptômes dinfection (par exemple fièvre, frissons, toux),

·vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament y compris un médicament obtenu sans ordonnance,

·vous allez être vacciné(e) (pour le vaccin contre la fièvre jaune, voir Ne prenez jamais NAVELBINE 20 mg, capsule molle),

·vous êtes traité par de la phénytoïne, de la fosphénytoïne, de litraconazole, du kétoconazole ou du posaconazole, car leur association avec la Navelbine est déconseillée (voir Autres médicaments et NAVELBINE 20 mg, capsule molle),

·vous souffrez dune maladie sévère du foie,

·vous êtes enceinte.

Avant et pendant le traitement par Navelbine, des analyses de sang sont effectuées afin de vérifier que vous pouvez recevoir le traitement (vérification de votre taux de globules blancs et de plaquettes sanguines notamment). Si les résultats de ces analyses ne sont pas satisfaisants, votre traitement peut être reporté et des analyses supplémentaires effectuées jusquau retour à la normale de vos résultats danalyse.

En cas de vomissements dans les quelques heures qui suivent la prise du médicament, ne jamais répéter ladministration de cette dose. Demandez à votre médecin sil y a lieu de prendre des médicaments pour éviter les vomissements.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et NAVELBINE 20 mg, capsule molle

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE ASSOCIE avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir Ne prenez jamais NAVELBINE 20 mg, capsule molle).

Lassociation de ce médicament avec un vaccin vivant atténué (par exemple, vaccin contre la rougeole, vaccin contre les oreillons et vaccin contre la rubéole) avec la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments anti-épileptiques), avec litraconazole, le kétoconazole ou le posaconazole (médicaments antifongiques), avec la mitomycine C ou le lapatinib (médicaments anti-cancéreux), EST DECONSEILLEE (voir rubrique Avertissements et précautions).

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même sil sagit dun médicament obtenu sans ordonnance.

NAVELBINE 20 mg, capsule molle avec des aliments et boissons

La capsule molle de Navelbine ne doit être ni mâchée ni sucée mais avalée entière avec de leau.

Il est préférable de prendre Navelbine au cours dun repas léger.

Navelbine ne doit pas être pris avec une boisson chaude car la capsule serait dissoute trop rapidement.

Grossesse, allaitement et fertilité

Fertilité

Il est conseillé aux hommes traités avec Navelbine de ne pas procréer pendant le traitement et ce jusquà trois mois après larrêt du traitement, et de se renseigner sur la conservation du sperme avant le traitement parce que Navelbine peut altérer la fertilité masculine.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement, et jusquà trois mois après larrêt du traitement.

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si vous pensez lêtre ou prévoyez de le devenir, demandez conseil à votre médecin avant de prendre NAVELBINE car il peut y avoir des risques pour lenfant.

Allaitement

Vous ne devez pas prendre Navelbine, si vous allaitez.

Lallaitement doit être interrompu si le traitement par Navelbine est nécessaire.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude sur les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na été réalisée.

Cependant, la prudence est nécessaire en cas deffets indésirables liés à ce médicament et pouvant gêner la conduite. Vous ne devez pas conduire si vous ne vous sentez pas bien ou si votre médecin vous a conseillé de ne pas conduire.

NAVELBINE 20 mg, capsule molle contient du sorbitol et de lalcool

Ce médicament contient du sorbitol. Si vous avez été informé par votre médecin que vous présentez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient de petites quantités déthanol (alcool), moins de 100 mg par prise, mais cette petite quantité naura aucun effet sur vous.

3. COMMENT PRENDRE NAVELBINE 20 mg, capsule molle ?  Retour en haut de la page

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.

En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Posologie

Avant et pendant le traitement par Navelbine, votre médecin vérifiera votre bilan sanguin pour déterminer à quel moment vous devez commencer le traitement et à quelle dose. Votre médecin vous indiquera le nombre et le dosage des capsules que vous devez prendre par semaine.

La dose totale ne doit jamais dépasser 160 mg par semaine.

Vous ne devez jamais prendre Navelbine plus dune fois par semaine.

Fréquence d'administration

Habituellement, Navelbine doit être administré une fois par semaine. La fréquence dadministration sera déterminée par votre médecin.

Durée du traitement

La durée du traitement sera déterminée par votre médecin.

Mode dadministration

Avant douvrir la plaquette contenant Navelbine, assurez-vous que celle-ci ne contient aucune capsule endommagée car le liquide contenu dans la capsule est irritant et peut être nocif en cas de contact avec la peau, les yeux ou les muqueuses. En cas de contact avec le liquide contenu dans la capsule, laver immédiatement et soigneusement la zone concernée avec de leau

Navalez pas de capsules endommagées ; rapportez-les à votre médecin ou votre pharmacien.

Pour ouvrir la plaquette avec pellicule pelable :

·découper la plaquette avec des ciseaux en suivant les pointillés noirs,

·retirer ensuite le film en plastique qui recouvre la plaquette,

·puis appuyer pour expulser la capsule du feuillet aluminium.

Comment prendre NAVELBINE 20 mg, capsule molle :

·Navelbine est à avaler entier avec de leau, de préférence au cours dun repas léger. Navelbine ne doit pas être pris avec une boisson chaude car la capsule serait dissoute trop rapidement.

·La capsule ne doit être ni mâchée, ni sucée.

·Si vous avez mâché ou sucé une capsule par erreur, rincez-vous la bouche abondamment avec de leau et contacter immédiatement votre médecin.

·En cas de vomissements dans les quelques heures suivant la prise de Navelbine, prévenez votre médecin immédiatement ; ne répétez pas ladministration de cette même dose.

Si vous prenez un médicament contre les nausées :

·Des vomissements peuvent survenir avec Navelbine (voir rubrique « 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS). Si votre médecin vous a prescrit un médicament contre les nausées, respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.

·Prenez Navelbine au cours dun repas léger, cela vous aidera à diminuer les nausées.

Si vous avez pris plus de NAVELBINE 20 mg, capsule molle que vous nauriez dû :

Si vous avez pris plus de Navelbine que la dose prescrite, contactez immédiatement un médecin. Des symptômes sévères liés aux éléments du sang peuvent survenir ainsi que des signes dinfection (tels que fièvre, frissons, toux). Vous pourrez également présenter une constipation sévère.

Si vous oubliez de prendre NAVELBINE 20 mg, capsule molle:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Contactez votre médecin qui décidera à quel moment vous devrez prendre votre dose de Navelbine.

Si vous arrêtez de prendre NAVELBINE 20 mg, capsule molle :

Votre médecin décidera du moment auquel vous devez arrêter votre traitement. Toutefois, si vous souhaitez interrompre le traitement, vous devez discuter avec votre médecin des autres options thérapeutiques qui soffrent à vous.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, NAVELBINE 20 mg, capsule molle est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Pendant le traitement avec Navelbine, si vous développez lun des symptômes suivants, contactez immédiatement votre médecin :

·signes dinfection sévère tels que toux, fièvre et frissons,

·constipation sévère avec douleurs abdominales quand vous nêtes pas allé à la selle durant plusieurs jours,

·vertiges ou étourdissements sévères lors du passage à la position debout, qui peuvent être le signe dune baisse importante de votre pression sanguine,

·douleur thoracique sévère inhabituelle, qui peut être due à un mauvais fonctionnement du cur suite à un flux sanguin réduit (maladie cardiaque ischémique),

·signes dallergie tels que démangeaisons, difficultés respiratoires, vertiges, baisse de la pression sanguine, une éruption cutanée sur votre corps entier, un gonflement des paupières, des lèvres ou de la gorge.

Ci-dessous figure une liste des effets indésirables qui ont été observés chez certains patients traités par Navelbine. Ces effets indésirables sont classés par fréquence décroissante de survenue.

Effets indésirables très fréquents (pouvant survenir chez plus dun patient sur 10) :

·Nausées ;Vomissement, Diarrhée ; Constipation ;Troubles gastriques ; Chute des globules rouges (anémie) qui peut conduire à une pâleur, une fatigue ou un essoufflement ; Inflammation ou aphtes dans la bouche ou la gorge (stomatite) ; Diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie) qui peut augmenter le risque de saignements ou dhématomes ; Perte de certains réflexes, avec parfois une altération du sens du toucher ; Chute des cheveux (alopécie), généralement légère lors dun traitement prolongé ; Fatigue ; Malaise ; Perte de poids ; Perte dappétit (anorexie).

Effets indésirables fréquents (peuvent survenir chez 1 à 10 patients traités sur 100) :

·Troubles neuromoteurs ; Modifications de la vision ; Difficultés respiratoires (dyspnée) ; Douleurs, brûlures et difficultés pour uriner ; Troubles du sommeil ; Maux de tête ; Etourdissements ; Altération du goût des aliments et des boissons ; Inflammation de la gorge et de lsophage (sophagite) ; Difficulté pour avaler les aliments ou les liquides ; Réactions cutanées ; Prise de poids ; Douleurs articulaires ; Douleurs de la mâchoire ; Douleurs musculaires ; Douleurs à différents endroits du corps et au site de la tumeur.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent survenir chez 1 à 10 patients sur 1 000) :

·Insuffisance cardiaque pouvant provoquer des difficultés respiratoires ou un gonflement des chevilles ; Fréquence cardiaque irrégulière (arythmies cardiaques).

Dautres effets indésirables de fréquence indéterminée ont été rapportés :

·Taux faible de sodium (hyponatrémie sévère) dans le sang pouvant provoquer des symptômes de fatigue, de confusion et de contractions musculaires ; Saignement gastro-intestinal ; Crise cardiaque (infarctus du myocarde chez des patients ayant des antécédents médicaux, ou des facteurs de risques cardiaques).

·Navelbine est également commercialisé sous forme de concentré pour solution pour perfusion administré par voie intraveineuse dans une veine.

La liste ci-après mentionne les effets indésirables rapportés uniquement avec Navelbine concentré pour solution pour perfusion, qui nont pas été observés avec votre traitement (oral) mais dont la survenue ne peut être exclue.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent survenir chez 1 à 10 patients sur 1 000) :

·Difficultés respiratoires (bronchospasme) ; Sensation de froid au niveau des mains et des pieds (refroidissement des extrémités) ; Bouffées de chaleur ;

Effets indésirables rares (peuvent survenir chez 1 à 10 patients sur 10 000) :

·Difficultés respiratoires (pneumopathie interstitielle et parfois fatale) ; Douleurs abdominales et dorsales sévères (pancréatite)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER NAVELBINE 20 mg, capsule molle ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser NAVELBINE 20 mg, capsule molle après la date de péremption mentionnée sur la boite.

A conserver entre +2°C et + 8°C (au réfrigérateur).

Conserver le conditionnement primaire soigneusement fermé.

NE PAS UTILISER NAVELBINE 20 mg, capsule molle si vous constatez un écrasement ou une fuite de la capsule.

Pour des raisons de sécurité, toute capsule inutilisée ou endommagée doit être rapportée à votre médecin ou à votre pharmacien afin d'être détruite conformément à la procédure en vigueur pour les substances cytotoxiques.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient NAVELBINE 20 mg, capsule molle  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Vinorelbine.............. .20,00 mg

Sous forme de ditartrate de vinorelbine.... 27,70 mg

Pour une capsule molle.

·Les autres composants sont :

Ethanol, eau purifiée, glycérol, macrogol 400.

Enveloppe de la capsule : gélatine, glycérol à 85 pour cent, sorbitol / sorbitanes (Anidrisorb 85/70), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), triglycérides à chaîne moyenne, PHOSAL 53 MCT (phosphatidylcholine, glycérides, éthanol).

Encre d'impression comestible : E120, hypromellose, propylèneglycol.

Quest-ce que NAVELBINE 20 mg, capsule molle et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de capsule molle à 20 mg : capsule de couleur marron clair, marquée N20. Attention, à chaque couleur de capsule correspond un dosage. Boîte de 1.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45, PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45, PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

Fabricant  Retour en haut de la page

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

AQUITAINE PHARM INTERNATIONAL 1

AVENUE DU BEARN

64320 IDRON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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