NATRIXAM 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée

source: ANSM - Mis à jour le : 13/07/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Indapamide.... 1,5 mg

Amlodipine....... 5 mg

Sous forme de bésilate damlodipine.......... 6,935 mg

Pour un comprimé

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 104,5 mg de lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé à libération modifiée.

Comprimé blanc, rond, pelliculé, bicouche, à libération modifiée de 9 mm de diamètre gravé avec sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Natrixam est indiqué pour le traitement de lhypertension artérielle essentielle, en traitement de substitution, chez des patients déjà contrôlés avec indapamide et amlodipine pris simultanément à la même posologie.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Un comprimé par jour en une prise, de préférence le matin. Le comprimé doit être avalé entier avec de leau et ne doit pas être croqué.

Lassociation fixe nest pas adaptée pour linitiation du traitement.

Si un changement de posologie est nécessaire, ladaptation posologique doit être effectuée avec chaque substance prise séparément.

Populations spéciales

Population pédiatrique

La sécurité demploi et lefficacité deNatrixam nont pas été établies chez les enfants et les adolescents.

Aucune donnée nest disponible.

Patients présentant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.3 et 4.4)

En cas dinsuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), le traitement est contre-indiqué.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée, aucune adaptation posologique nest nécessaire.

Sujet âgé (voir rubriques 4.4 et 5.2)

Les patients âgés peuvent être traités par Natrixam selon leur fonction rénale.

Patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4)

En cas dinsuffisance hépatique sévère, le traitement est contre-indiqué.

Les posologies recommandées damlodipine ne sont pas établies chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, donc la dose doit être choisie avec précaution et le traitement doit être instauré à la dose la plus faible (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode dadministration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité aux substances actives, aux autres sulfamides, aux dérivés de la dihydropyridine ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min).

·Encéphalopathie hépatique ou insuffisance hépatique sévère.

·Hypokaliémie.

·Allaitement.

·Hypotension sévère.

·Etat de choc (y compris choc cardiogénique).

·Obstacle sur la voie déjection du ventricule gauche (ex : sténose aortique de degré élevé).

·Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus aigu du myocarde.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Encéphalopathie hépatique :

En cas datteinte hépatique, les diurétiques apparentés aux thiazidiques peuvent induire une encéphalopathie hépatique, particulièrement en cas de déséquilibre électrolytique. Dans ce cas, en raison de la présence dindapamide, ladministration de Natrixam doit être immédiatement interrompue.

Photosensibilité :

Des cas de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques et apparentés (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilité apparaît durant le traitement, il est recommandé darrêter le traitement. Si une nouvelle administration du diurétique savère nécessaire, il est recommandé de protéger les parties du corps exposées au soleil ou aux rayons UVA artificiels.

Précautions demploi

Patients présentant une crise hypertensive :

La sécurité demploi et lefficacité delamlodipine dans la crise hypertensive nont pas été établies.

Equilibre hydro-électrolytique :

·Natrémie

Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent chez les sujets âgés et les cirrhotiques (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves. Une hyponatrémie associée à une hypovolémie peut être responsable de déshydrations et dhypotensions orthostatiques. La perte concomitante d'ions chlorures peut mener à une alcalose métabolique compensatoire secondaire: l'incidence et le degré de cet effet sont faibles.

·Kaliémie

La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (< 3,4 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à haut risque représentées par les sujets âgés, les dénutris et/ou les polymédiqués, les cirrhotiques avec dèmes et ascite, les coronariens et les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.

Les sujets présentant un intervalle QT long sont également à risque, que l'origine en soit congénitale ou iatrogénique. L'hypokaliémie, de même que la bradycardie, agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.

Dans tous ces cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle de la kaliémie doit être effectué au cours de la 1ère semaine qui suit la mise en route du traitement.

La constatation d'une hypokaliémie nécessite sa correction.

·Calcémie

Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

Glycémie :

En raison de la présence dindapamide, il est important de contrôler la glycémie chez les diabétiques, notamment en présence dune hypokaliémie.

Patients présentant une insuffisance cardiaque :

Les patients présentant une insuffisance cardiaque doivent être traités avec précaution. Dans une étude long-terme contrôlée versus placebo chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (des classes NYHA III et IV) lincidence rapportée des dèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par lamlodipine par rapport au groupe placebo.

Les inhibiteurs calciques, dont lamlodipine, doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, parce quils peuvent augmenter le risque dévènements cardiovasculaires et la mortalité.

Fonction rénale :

Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte). Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe du patient.

L'hypovolémie, secondaire à la perte d'eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.

Lamlodipine peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale à des doses normales. Les changements des concentrations plasmatiques damlodipine ne sont pas corrélés avec le degré dinsuffisance rénale. Lamlodipine nest pas dialysable.

Leffet de lassociation Natrixam na pas été testé chez linsuffisant rénal. Dans linsuffisance rénale, les doses de Natrixam doivent être identiques à celles de chaque substance prise séparément.

Acide urique :

En raison de la présence dindapamide, la tendance aux crises de goutte peut être augmentée chez les patients hyperuricémiques.

Fonction hépatique :

La demi-vie de lamlodipine est augmentée et son ASC (Aire Sous la Courbe) est plus grande chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les recommandations posologiques nont pas été établies, par conséquent lamlodipine devra être instaurée à la dose efficace la plus faible et avec précaution, aussi bien durant linstauration du traitement que lors de laugmentation de la dose.

Leffet de lassociation Natrixam na pas été testé chez linsuffisant hépatique. Compte-tenu de leffet de lindapamide et de lamlodipine, Natrixam est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, et une attention doit être portée aux patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Patients âgés :

Les patients âgés peuvent être traités par Natrixam selon leur fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Excipients :

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

LIEES A LINDAPAMIDE

Associations déconseillées

·Lithium

Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d'un régime désodé (diminution de l'excrétion urinaire du lithium). Cependant, si l'usage des diurétiques est nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie et une adaptation de la posologie sont requises.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

·Médicaments pouvant induire des torsades de pointe

oAntiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide).

oAntiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide).

Quelques antipsychotiques :

oPhénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine).

oBenzamides (amisulpiride, sulpiride, sultopride, tiapride).

oButyrophénones (dropéridol, halopéridol).

Autres : bépridil, cisapride, diphemanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine IV.

Augmentation du risque darythmie ventriculaire, en particulier de torsades de pointe (lhypokaliémie est un facteur de risque).

Lhypokaliémie doit être surveillée et corrigée si nécessaire, avant dintroduire cette association. Létat clinique, les électrolytes plasmatiques et lECG sont à surveiller.

Utiliser des substances ne présentant pas de risques de torsades de pointe en présence dune hypokaliémie.

·A.I.N.S. (voie générale), incluant les inhibiteurs sélectifs des COX-2, les salicylés à forte dose (≥ 3 g/jour)

Diminution possible de l'effet antihypertenseur de lindapamide.

Risque dinsuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire). Hydrater le patient ; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

·Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (I.E.C.)

Risque d'hypotension artérielle soudaine et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas de déplétion sodée pré-existante (en particulier chez les sujets porteurs de sténose de l'artère rénale).

Dans l'hypertension essentielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable peut avoir entraîné une déplétion sodée, il faut :

osoit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par l'I.E.C. et ensuite réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire,

osoit administrer des doses initiales faibles de l'I.E.C. et augmenter progressivement.

Dans l'insuffisance cardiaque congestive,commencer par une dose très faible d'I.E.C. éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (dosage de la créatininémie) au cours des premières semaines du traitement par l'I.E.C.

·Autres hypokaliémiants : amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants

Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif).

Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction ; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique concomitante. Utiliser des laxatifs non stimulants.

·Digitaliques

Lhypokaliémie favorise les effets toxiques des digitaliques.

Surveillance de la kaliémie, ECG et, s'il y a lieu, adapter le traitement.

·Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Hydrater le patient, surveiller la fonction rénale en début de traitement.

·Allopurinol

Lassociation à lindapamide peut augmenter lincidence de réactions dhypersensibilité à lallopurinol.

Associations à prendre en compte

·Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène)

Dans le cas dune association rationnelle, utile pour certains patients, la survenue dune hypokaliémie ou dune hyperkaliémie (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou un diabète) nest pas à exclure. La kaliémie et lECG doivent être surveillés et, sil y a lieu, reconsidérer le traitement.

·Metformine

Risque majoré de survenue dune acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée à lassociation avec les diurétiques et plus spécialement avec les diurétiques de l'anse.

Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 µmoles/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 µmoles/l) chez la femme.

·Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.

Réhydratation avant administration du produit iodé.

·Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque majoré d'hypotension orthostatique (effet additif).

·Calcium (sels de)

Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium.

·Ciclosporine, Tacrolimus

Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée.

·Corticoïdes, tétracosactide (voie générale)

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

LIEES A LAMLODIPINE

Dantrolène (perfusion) : Chez lanimal, des cas de fibrillation ventriculaire et de collapsus cardio-vasculaire létaux ont été observés en association avec une hyperkaliémie après ladministration de vérapamil et de dantrolène par voie IV. Compte tenu du risque dhyperkaliémie, il est recommandé déviter ladministration concomitante dinhibiteurs calciques comme lamlodipine chez les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en charge de lhyperthermie maligne.

Ladministration damlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse nest pas recommandée car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.

Inhibiteurs du CYP3A4 : lutilisation concomitante damlodipine avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que lérythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique damlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires.

Le risque dhypotension est augmenté chez les patients recevant simultanément de la clarithromycine et de lamlodipine. Une surveillance étroite des patients est recommandée lorsque lamlodipine est associée à la clarythromycine.

Inducteurs du CYP3A4 : Aucune donnée nest disponible sur leffet des inducteurs du CYP3A4 sur lamlodipine. Lutilisation concomitante dinducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, le millepertuis [Hypericum perforatum]) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique damlodipine. Lamlodipine doit être utilisée avec précaution en association avec les inducteurs de lisoenzyme CYP3A4.

Effets de lamlodipine sur dautres médicaments :

Les effets hypotenseurs de lamlodipine sajoutent à ceux dautres médicaments présentant des propriétés antihypertensives.

Dans les études cliniques dinteractions, lamlodipine na pas affecté les propriétés pharmacocinétiques de latorvastatine, la digoxine ou la warfarine.

Tacrolimus : Il existe un risque daugmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus en cas dadministration concomitante avec lamlodipine. Afin déviter une toxicité du tacrolimus, ladministration damlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations plasmatiques de tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.

Ciclosporine : Aucune étude dinteraction na été menée avec la ciclosporine et lamlodipine chez des volontaires sains ou dautres populations, à lexception des patients ayant bénéficié dune transplantation rénale ; il a alors été observé une augmentation variable de la concentration minimale de la ciclosporine (de 0% à 40% en moyenne). Le taux de ciclosporine doit être surveillé chez les sujets ayant bénéficié dune transplantation rénale et traités par amlodipine et une réduction de la posologie de la ciclosporine doit être envisagée si besoin.

Simvastatine : La co-administration de doses répétées de 10 mg damlodipine et de 80 mg de simvastatine a provoqué une augmentation de lexposition à la simvastatine de 77% par rapport à ladministration de simvastatine seule. Limiter la posologie de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients prenant de lamlodipine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Compte-tenu des effets respectifs de chacune des deux substances présentes dans lassociation sur la grossesse et lallaitement :

Natrixam est déconseillé durant la grossesse.

Natrixam est contre-indiqué durant lallaitement.

Grossesse

LIE A LINDAPAMIDE

Il nexiste pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur lutilisation de lindapamide chez la femme enceinte. Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques lors du 3ème trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel ainsi que le débit sanguin utéro-placentaire. Il peut en résulter une ischémie fto-placentaire et un retard de la croissance intra-utérine.

Par ailleurs, de rares cas dhypoglycémies et de thrombocytopénies chez des nouveau-nés ont été rapportés lors dexpositions proches du terme.

Les études effectuées chez lanimal nont pas mis en évidence deffets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

LIE A LAMLODIPINE

Chez la femme, la sécurité demploi de lamlodipine au cours de la grossesse na pas été établie.

Dans les études chez lanimal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique 5.3).

Allaitement

LIE A LINDAPAMIDE

Il nexiste pas de données suffisantes sur lexcrétion de lindapamide/métabolites dans le lait maternel.

Une hypersensibilité aux dérivés sulfamidés et une hypokaliémie peuvent survenir. Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Lindapamide est étroitement lié aux diurétiques thiazidiques ayant été associés lors de lallaitement, dans la diminution, voire larrêt de la lactation.

LIE A LAMLODIPINE

Il nest pas établi si lamlodipine est excrétée dans le lait maternel.

Fertilité

LIE A LINDAPAMIDE

Les études de toxicité sur la reproduction chez les rats, mâles et femelles, nont montré aucun effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Aucun effet sur la fertilité nest attendu chez lHomme.

LIE A LAMLODIPINE

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant leffet potentiel de lamlodipine sur la fertilité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Natrixam a une influence mineure ou modérée sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines :

·Lindapamide ne modifie pas la vigilance mais des réactions individuelles en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, spécialement en début de traitement ou lors de l'association à un autre médicament antihypertenseur.

·Par conséquent, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

·Lamlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les patients traités par lamlodipine présentent des sensations vertigineuses, des maux de tête, une fatigue ou des nausées, leur aptitude à réagir peut être altérée. Des précautions sont recommandées en particulier au début du traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec lindapamide et lamlodipine administrés séparément sont lhypokaliémie, la somnolence, des étourdissements, des céphalées, des troubles de la vision, la diplopie, des palpitations, des bouffées vasomotrices, la dyspnée, des douleurs abdominales, des nausées, la dyspepsie, des perturbations du transit intestinal, la diarrhée, la constipation, des éruptions maculopapuleuses, des dèmes des chevilles, des spasmes musculaires, des dèmes, de la fatigue et de lasthenie.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par lindapamide et lamlodipine selon les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; indéterminée (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).

MedDRA

Système-organe

Effets indésirables

Fréquence

Indapamide

Amlodipine

Infections et infestations

Rhinite

Peu fréquent

Affections du système sanguin et lymphatique

Leucopénie

Très rare

Très rare

Thrombocytopénie

Très rare

Très rare

Agranulocytose

Très rare

Anémie aplasique

Très rare

Anémie hémolytique

Très rare

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Très rare

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypokaliémie

Fréquent

Au cours des études cliniques, une hypokaliémie (kaliémie<3,4 mmol/l) a été observée chez 10 % des patients, elle était <3,2 mmol/l chez 4 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,23 mmol/l. (voir rubrique 4.4)

Hyperglycémie

Très rare

Hypercalcémie

Très rare

Hyponatrémie avec hypovolémie*

Indéterminée

Affections psychiatriques

Insomnie

Peu fréquent

Humeur modifiée (y compris anxiété)

Peu fréquent

Dépression

Peu fréquent

Etat confusionnel

Rare

Affections du système nerveux

Somnolence

Fréquent (en particulier en début de traitement)

Etourdissements

Fréquent (en particulier en début de traitement)

Céphalées

Rare

Fréquent (en particulier en début de traitement)

Tremblement

Peu fréquent

Dysgueusie

Peu fréquent

Syncope

Indéterminée

Peu fréquent

Hypoesthésie

Peu fréquent

Paresthésie

Rare

Peu fréquent

Hypertonie

Très rare

Neuropathie périphérique

Très rare

Trouble extrapyramidal (syndromes extrapyramidaux)

Inconnu

Possibilité de début d'encéphalopathie hépatique en cas d'insuffisance hépatique

Inconnu (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Affections oculaires

Troubles de la vision

Inconnu

Fréquent

Diplopie

Fréquent

Myopie

Indéterminée

Vision trouble

Indéterminée

Affections de loreille et du labyrinthe

Acouphène

Peu fréquent

Vertige

Rare

Affections cardiaques

Palpitations

Fréquent

Infarctus du myocarde

Très rare

Arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)

Très rare

Peu fréquent

Torsade de pointes (potentiellement fatale)

Indéterminée (voir rubriques 4.4 et 4.5)

Affections vasculaires

Bouffée congestive

Fréquent

Hypotension

Très rare

Peu fréquent

Vascularite

Très rare

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Fréquent

Toux

Peu fréquent

Affections gastro-intestinales

Douleur abdominale

Fréquent

Nausées

Rare

Fréquent

Vomissements

Peu fréquent

Peu fréquent

Dyspepsie

Fréquent

Modification du transit intestinal

Fréquent

Bouche sèche

Rare

Peu fréquent

Pancréatite

Très rare

Très rare

Gastrite

Très rare

Hypertrophie gingivale

Très rare

Diarrhée

Fréquent

Constipation

Rare

Peu fréquent

Affections hépato-biliaires

Hépatite

Indéterminée

Très rare

Ictère

Très rare

Fonction hépatique altérée

Très rare

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Eruptions maculopapuleuses

Fréquent

Purpura

Peu fréquent

Peu fréquent

Alopécie

Peu fréquent

Altération de la couleur cutanée

Peu fréquent

Hyperhidrose

Peu fréquent

Prurit

Peu fréquent

Rash

Peu fréquent

Exanthème

Peu fréquent

Angio-dème

Très rare

Très rare

Urticaire

Très rare

Peu fréquent

Nécrolyse épidermique toxique

Très rare

Syndrome de Stevens-Johnson

Très rare

Très rare

Erythème multiforme

Très rare

Dermatite exfoliatrice

Très rare

dème de Quincke

Très rare

Photosensibilité

Des cas de réactions de photosensibilités ont été rapportés (voir rubrique 4.4)

Très rare

Affections musculo-squelettiques, et systémiques

Gonflement des chevilles

Fréquent

Arthralgie

Peu fréquent

Myalgie

Peu fréquent

Contractures musculaires

Fréquent

Dorsalgie

Peu fréquent

Possibilité dune aggravation dun lupus érythémateux disséminé préexistant

Inconnu

Affections du rein et des voies urinaires

Trouble mictionnel

Peu fréquent

Nycturie

Peu fréquent

Pollakiurie

Peu fréquent

Insuffisance rénale

Très rare

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysérection

Peu fréquent

Gynécomastie

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

dèmes

Très fréquent

Fatigue

Rare

Fréquent

Douleurs thoraciques

Peu fréquent

Asthénie

Fréquent

Douleurs

Peu fréquent

Malaise

Peu fréquent

Investigations

Augmentation du poids

Peu fréquent

Diminution du poids

Peu fréquent

Allongement de lintervalle QT à lélectrocardiogramme

Indéterminée (voir les rubriques 4.4 et 4.5)

Elévation de la glycémie

Indéterminée. Lemploi de ces diurétiques sera soigneusement mesuré chez les sujets goutteux ou diabétiques.

Elévation de luricémie

Indéterminée

Lemploi de ces diurétiques sera soigneusement mesuré chez les sujets goutteux ou diabétiques.

Elévation des enzymes hépatiques

Inconnu

Très rare

responsable d'une déshydratation et d'une hypotension orthostatique. La perte concomitante d'ions chlorure peut secondairement entraîner une alcalose métabolique compensatrice : l'incidence et l'amplitude de cet effet sont faibles.

** évoquant généralement une cholestase.

Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidaux ont été rapportés avec lamlodipine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il ny a pas dinformation concernant le surdosage de Natrixam chez lhomme.

Concernant lindapamide :

Symptômes

Lindapamide n'a pas montré de toxicité jusqu'à 40 mg soit 27 fois la dose thérapeutique.

Les signes d'intoxication aiguë se manifestent surtout par des désordres hydro-électrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie). Cliniquement, possibilité de nausées, vomissements, hypotension, crampes, vertiges, somnolence, états confusionnels, polyurie ou oligurie allant jusqu'à l'anurie (par hypovolémie).

Traitement

Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le/ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à restaurer l'équilibre hydro-électrolytique dans un centre spécialisé jusqu'à normalisation.

Concernant lamlodipine :

Chez lhomme, lexpérience en matière de surdosage intentionnel est limitée.

Symptômes

Les données disponibles suggèrent quun surdosage important peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et une éventuelle tachycardie réflexe. Des hypotensions systémiques marquées et probablement prolongées pouvant conduire jusquà un choc entraînant le décès, ont été rapportées.

Traitement

Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage à lamlodipine nécessite un soutien cardio-vasculaire actif comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une surélévation des membres et une prise en charge de la volémie et du débit urinaire.

Un vasoconstricteur peut être utile pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à condition quil ny ait pas de contre-indication à son utilisation. Le gluconate de calcium administré par voie intraveineuse peut être utile pour inverser les effets de linhibition des canaux calciques.

Un lavage gastrique peut être justifié dans certains cas. Chez des volontaires sains, lutilisation de charbon jusquà deux heures après ladministration de 10 mg damlodipine a montré une réduction des taux dabsorption de lamlodipine.

Dans la mesure où lamlodipine est fortement liée aux protéines, une dialyse napportera probablement aucun bénéfice.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs calciques et diurétiques, Code ATC : C08GA02

Mécanisme daction

Lindapamide est un dérivé sulfamidé à noyau indol, apparenté aux diurétiques thiazidiques sur le plan pharmacologique qui agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.

Lamlodipine est un inhibiteur du flux ionique calcique appartenant à la famille des dihydropyridines (inhibiteur des canaux lents ou antagoniste des ions calcium) et inhibe linflux transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire.

Le mécanisme de laction antihypertensive est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire.

Effets pharmacodynamiques

Les études de phases II et III ont montré, pour lindapamide en monothérapie, un effet antihypertenseur se prolongeant pendant 24 heures. Il apparaît à des doses auxquelles ses propriétés diurétiques sont faibles.

Son activité antihypertensive est en rapport avec une amélioration de la compliance artérielle et une diminution des résistances périphériques totales et artériolaires.

Lindapamide réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Il existe un plateau de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques et apparentés au-delà d'une certaine dose, tandis que les effets indésirables continuent d'augmenter : en cas d'inefficacité du traitement, ne pas chercher à augmenter les doses.

En outre, il a été démontré, à court, moyen et long terme chez l'hypertendu, que lindapamide :

·respecte le métabolisme lipidique : triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol,

·respecte le métabolisme glucidique, même chez l'hypertendu diabétique.

Chez les patients hypertendus, une prise quotidienne damlodipine permet dobtenir une réduction cliniquement significative de la pression artérielle, en position couchée ou debout pendant 24 heures. Laction progressive de lamlodipine permet déviter les accès dhypotension.

Lamlodipine nentraîne pas deffets métaboliques indésirables et ne modifie pas les taux de lipides plasmatiques, ce qui convient à lutilisation chez les patients présentant asthme, diabète ou goutte.

Efficacité et sécurité clinique

Leffet de Natrixam sur la morbidité et la mortalité na pas été établi.

Concernant lamlodipine, une étude randomisée en double aveugle de morbi-mortalité appelée the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) a été réalisée pour comparer les effets de nouvelles substances : lamlodipine 2,5-10 mg/j (inhibiteur calcique) ou du lisinopril 10-40 mg/j (inhibiteur de lenzyme de conversion) en traitement de première intention, à un diurétique thiazidique, la chlorthalidone 12,5-25 mg/j, chez des patients présentant une hypertension artérielle légère à modérée.

Au total, 33 357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis pendant une durée moyenne de 4,9 ans. Les patients avaient au moins un facteur de risque de coronaropathie supplémentaire incluant un antécédent dinfarctus du myocarde ou daccident vasculaire cérébral > 6 mois ou dune autre maladie cardiovasculaire liée à lathérosclérose (51,5 % au total), un diabète de type 2 (36,1 %), un HDL-C < 35 mg/dl (11,6 %), une hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée par électrocardiogramme ou échocardiographie (20,9 %), un tabagisme (21,9 %).

Le critère principal était une composante de décès dorigine coronaire ou dinfarctus du myocarde non fatal.

Létude na pas montré de différence significative sur le critère principal entre le groupe amlodipine et le groupe chlorthalidone : RR 0,98 (95% IC (0,90-1,07) p=0.65). Parmi les critères secondaires, lincidence dinsuffisance cardiaque (composant dun critère composite cardiovasculaire combiné) a été significativement supérieure dans le groupe amlodipine, par rapport au groupe chlorthalidone (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% IC [1,25-1,52] p<0.001)). Toutefois, il na pas été montré de différence significative sur la mortalité toute cause entre le groupe amlodipine et le groupe chlorthalidone, RR 0,96 (95% IC [0,89-1,02] p=0,20).

Population pédiatrique

Il nexiste pas de donnée disponible concernant lutilisation de Natrixam chez les enfants.

LAgence européenne des médicaments a accordé une dérogation à lobligation de soumettre les résultats détudes réalisées avec Natrixam dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique {conformément à la décision du Plan dinvestigation pédiatrique, dans lindication autorisée} (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant lusage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La co-administration dindapamide et damlodipine ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de ces substances en comparaison à leur prise séparée.

Indapamide

Lindapamide 1,5 mg est présenté sous une forme galénique à libération modifiée, grâce à un système matriciel avec dispersion du principe actif au sein d'un support qui permet une libération ralentie dindapamide.

Absorption

La fraction libérée dindapamide est rapidement et totalement absorbée par le tractus digestif.

La prise de nourriture augmente légèrement la vitesse d'absorption mais n'a pas d'influence sur la quantité de produit absorbée.

Le pic plasmatique après administration unique est atteint 12 heures environ après la prise. La répétition des prises permet de limiter les variations des concentrations sanguines entre deux prises.

Il existe une variabilité intra-individuelle.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est de 79 %.

La demi-vie d'élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures).

L'état d'équilibre est atteint après 7 jours.

Les administrations répétées ne provoquent pas d'accumulation.

Elimination

L'élimination est essentiellement urinaire (70 % de la dose) et fécale (22 %) sous forme de métabolites inactifs.

Populations à haut risque

Les paramètres pharmacocinétiques sont inchangés chez l'insuffisant rénal.

Amlodipine

Lamlodipine est présentée sous une forme galénique à libération immédiate.

Absorption, distribution, liaison aux protéines plasmatiques

Après administration orale aux doses thérapeutiques, lamlodipine est totalement absorbée avec un pic plasmatique entre 6 et 12 heures après la prise. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %. Le volume de distribution est approximativement de 21l/kg. Des études in vitro ont montré que lamlodipine circulante est approximativement liée à 97,5 % aux protéines plasmatiques.

La biodisponibilité de lamlodipine nest pas affectée par la prise daliment.

Biotransformation / élimination

La demi-vie délimination terminale est denviron 35 à 50 heures et permet une prise unique quotidienne. Lamlodipine est presque entièrement métabolisée par le foie en métabolites inactifs avec 10 % de la molécule mère et 60 % des métabolites sont excrétés dans les urines.

Utilisation en cas dinsuffisance hépatique

Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant ladministration damlodipine chez les sujets présentant une insuffisance hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique ont une clairance de lamlodipine diminuée résultant dune demi-vie plus longue et dune augmentation de lASC denviron 40-60%.

Utilisation chez les patients âgés

Le temps dobtention de la concentration plasmatique maximale de lamlodipine est similaire chez les sujets jeunes et chez les sujets âgés. Chez les patients âgés, la clairance de lamlodipine à tendance à diminuer, entraînant des augmentations de laire sous la courbe (ASC) et de la demi-vie délimination. Les augmentations de lASC et de la demi-vie délimination chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive a été conforme aux attentes dans la tranche dâge des patients étudiés.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Natrixam na pas été étudié dans des études non-cliniques.

Indapamide

Les tests de mutagénicité et de carcinogénicité de lindapamide sont négatifs.

Les plus fortes doses administrées par voie orale chez différentes espèces animales (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) ont montré une exacerbation des propriétés diurétiques de lindapamide. Les principaux symptômes des études de toxicité aigüe avec lindapamide administré par voie intraveineuse ou intrapéritonéale sont en relation avec l'activité pharmacologique de lindapamide, c'est-à-dire bradypnée et vasodilatation périphérique.

Les études de toxicité sur la reproduction nont pas montré dembryotoxicité ou de tératogénicité.

La fertilité na pas été altérée chez les rats mâles ou femelles.

Amlodipine

Reprotoxicité :

Des études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise à bas, une durée prolongée du travail et une diminution de la survie de la descendance à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez lhomme sur une base en mg/kg.

Altération de la fertilité :

Il na été observé aucun effet sur la fertilité chez des rats traités par lamlodipine (mâles pendant 64 jours, et femelles pendant 14 jours avant laccouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez lhomme de 10mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat, dans laquelle les rats ont été traités par du bésilate damlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez lhomme basée en mg/kg, il a été observé une diminution des taux plasmatiques de lhormone folliculo-stimulante et de la testostérone ainsi quune diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.

Pouvoirs cancérigène et mutagène :

Les rats et les souris traités par de lamlodipine dans lalimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0.5 ; 1.25 et 2.5 mg/kg/jour nont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (pour la souris similaire et pour les rats deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m2) a été proche de la dose maximale tolérée pour les souris mais pas pour les rats.

Les études de mutagénicité nont révélé aucun effet lié au médicament que ce soit au niveau génique ou chromosomique.

* Sur la base dun patient pesant 50 kg.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau : hypromellose (E464), lactose monohydraté, stéarate de magnésium (E572), povidone (E1201), silice colloïdale anhydre, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, cellulose microcristalline (E460), croscarmellose sodique (E468), amidon de maïs prégélatinisé.

Pelliculage : glycérol (E422), hypromellose (E464), macrogol 6000, stéarate de magnésium (E572), dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Plaquette (PVC/Aluminium) : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Pilulier (PEHD) : Ce médicament ne requiert pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Plaquette en PVC/Aluminium : boites de 1x15 (15) comprimés, 2x15 (30) comprimés, 4x15 (60) comprimés, 6x15 (90) comprimés

Pilulier en polyéthylène à haute densité avec un bouchon vissable et inviolable en polypropylène : boites de 1x100 (100) comprimés, 5x100 (500) comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

LES LABORATOIRES SERVIER

50, rue Carnot

92284 Suresnes CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·275 978-1 ou 34009 275 978 1 7 : 15 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium)

·275 979-8 ou 34009 275 979 8 5 : 30 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium)

·275 980-6 ou 34009 275 980 6 7 : 60 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium)

·275 981-2 ou 34009 275 981 2 8 : 90 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium)

·585 688-1 ou 34009 585 688 1 7 : 100 comprimés en pilulier (PEHD)

·585 689-8 ou 34009 585 689 8 5 : 500 comprimés en pilulier (PEHD)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 13/07/2017

Dénomination du médicament

Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée

Indapamide/Amlodipine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, interrogez votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée ?

3. Comment prendre Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs calciques et diurétiques - code ATC : C08GA02

Natrixam est indiqué dans le traitement de la pression artérielle élevée (hypertension artérielle) en traitement de substitution chez les patients prenant déjà séparément des comprimés dindapamide et damlodipine au même dosage.

Natrixam est une association de deux principes actifs, lindapamide et lamlodipine.

Lindapamide est un diurétique. La plupart des diurétiques augmentent la quantité durine produite par les reins. Toutefois, lindapamide est différent des autres diurétiques car il nentraîne quune légère augmentation de la quantité durine produite. Lamlodipine est un inhibiteur calcique (appartenant à une classe thérapeutique appelée dihydropyridines), et agiten relaxant les vaisseaux sanguins, de telle sorte que le sang les traverse plus facilement.

Chacun de ces deux principes actifs réduit la pression artérielle.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée ?  Retour en haut de la page

Informations importantes concernant certains composants de Natrixam 1.5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée :

·si vous êtes allergique à lindapamide ou à tout autre sulfamide (classe thérapeutique utilisée dans le traitement de lhypertension artérielle), ou à lamlodipine ou tout autre inhibiteur calcique (classe thérapeutique utilisée dans le traitement de lhypertension artérielle) ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Cela peut se manifester par des démangeaisons, des rougeurs de la peau ou des difficultés à respirer,

·si vous avez une pression artérielle très basse (hypotension),

·si vous avez un rétrécissement de la valve aortique (sténose aortique) ou un choc cardiogénique (une affection dans laquelle votre cur est incapable de fournir assez de sang à lorganisme),

·si vous souffrez dune insuffisance cardiaque après une crise cardiaque,

·si vous avez une maladie grave du rein,

·si vous avez une maladie grave du foie ou si vous souffrez dune encéphalopathie hépatique (maladie du cerveau provoquée par une pathologie hépatique),

·si vous avez un taux bas de potassium dans le sang,

·si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Si vous êtes dans les cas suivants, prévenez votre médecin avant de prendreNatrixam:

·crise cardiaque récente,

·si vous avez une insuffisance cardiaque, tout trouble du rythme cardiaque, si vous avez une maladie coronarienne (maladie du cur causée par un flux sanguin insuffisant dans les vaisseaux du cur),

·si vous avez des problèmes rénaux,

·augmentation sévère de la pression artérielle (crise hypertensive),

·si vous êtes une personne âgée et que votre dose doit être augmentée,

·si vous prenez dautres médicaments,

·si vous êtes malnutris,

·si vous avez une maladie du foie,

·si vous êtes diabétique,

·si vous souffrez de goutte,

·si vous devez faire un examen de votre glande parathyroïde,

·si vous avez été sujet à des réactions de photosensibilité.

Votre médecin peut être amené à vous prescrire des examens biologiques afin de surveiller des taux faibles de sodium ou de potassium, ou des taux élevés de calcium dans le sang.

Si vous pensez être concerné par ces situations ou si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien

Enfants et adolescents

Natrixam ne doit pas être utilisé chez lenfant et ladolescent.

Autres médicaments et Natrixam1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament

Evitez de prendre Natrixam :

·avec du lithium (utilisé pour traiter les troubles mentaux comme laccès maniaque, la maladie maniaco-dépressive et la dépression récurrente) en raison du risque daugmentation des taux de lithium dans le sang,

·avec du dantrolène (perfusion pour les augmentations sévères de la température corporelle).

Si vous prenez lun des médicaments suivants, parlez-en à votre médecin, certaines précautions demploi particulières peuvent être nécessaires :

·autres médicaments utilisés dans le traitement de lhypertension artérielle,

·médicaments utilisés pour des troubles du rythme cardiaque (ex. : quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofetilide),

·médicaments utilisés pour traiter des troubles mentaux tels que dépression, anxiété, schizophrénie (ex. : antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, neuroleptiques),

·bépridil (utilisé pour traiter langine de poitrine, maladie provoquant des douleurs dans la poitrine),

·cisapride, diphémanil (utilisés pour traiter les troubles gastro-intestinaux),

·sparfloxacine, moxifloxacine, érythromycine par injection (antibiotiques utilisés pour traiter des infections),

·vincamine IV (utilisé dans le traitement des troubles cognitifs symptomatiques chez les personnes âgées, dont la perte de mémoire),

·halofantrine (antiparasitaire utilisé pour traiter certains types de paludisme),

·pentamidine (utilisé pour traiter certains types de pneumonie),

·mizolastine (utilisé pour traiter les réactions allergiques comme le rhume des foins),

·anti-inflammatoires non stéroïdiens pour soulager la douleur (ex. : ibuprofène) ou fortes doses dacide acétylsalicylique,

·inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) (utilisés pour traiter lhypertension artérielle et linsuffisance cardiaque),

·corticostéroïdes oraux utilisés pour traiter divers troubles : dont lasthme sévère et la polyarthrite rhumatoïde,

·digitaliques (utilisées pour le traitement de pathologies cardiaques),

·laxatifs stimulants,

·baclofène (pour traiter la raideur musculaire survenant lors de maladie comme la sclérose en plaques),

·diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène),

·metformine (pour traiter le diabète),

·produits de contrastes iodés (utilisés pour les examens aux rayons X),

·comprimés de calcium ou autres suppléments calciques,

·immunosuppresseurs (médicaments utilisés pour contrôler la réponse immunitaire de votre organisme pour le traitement de maladies auto-immunes ou suite à une transplantation chirurgicale (ex. : ciclosporine et tacrolimus)),

·tétracosactide (pour traiter la maladie de Crohn),

·kétoconazole, itraconazole, amphotéricine B injectable (médicaments anti-fongiques),

·ritonavir, indinavir, nelfinavir (appelés inhibiteur de protéase utilisés pour traiter linfection par le VIH),

·rifampicine, érythromycine, clarithromycine (antibiotiques),

·Hypericum perforatum (millepertuis),

·vérapamil, diltiazem (médicaments pour le cur),

·simvastatine (médicament utilisé pour diminuer le cholestérol),

·allopurinol (pour traiter la goutte).

Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée avec des aliments et boissons

Vous ne devez pas consommer de jus de pamplemousse ou de pamplemousse si vous êtes traité par Natrixam. Cela est dû au fait que le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une augmentation des concentrations sanguines de lingrédient actif, lamlodipine, pouvant induire une augmentation imprévisible de leffet hypotenseur de Natrixam.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous prévoyez davoir un enfant, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Lutilisation de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse. Lorsquune grossesse est planifiée ou confirmée, un traitement alternatif doit être initié dès que possible.

Allaitement

Vous ne devez pas prendre Natrixam si vous allaitez. Prévenez immédiatement votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de débuter lallaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Natrixam peut affecter votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si avec le traitement, vous ne vous sentez pas bien, si vous avez la tête qui tourne, si vous vous sentez fatigué, ou si vous présentez des maux de tête, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines et devez contacter votre médecin immédiatement. Si cela arrive, vous devez éviter de conduire ou pratiquer toute autre activité requérant de la vigilance.

Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée contient du lactose monohydraté.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

3. COMMENT PRENDRE Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de un comprimé une fois par jour, de préférence le matin.

Le comprimé doit être avalé en entier avec de l'eau et ne doit pas être mâché.

Si vous avez pris plus de Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Prendre trop de comprimés peut entraîner une baisse parfois dangereuse de votre pression artérielle. Vous pouvez ressentir des étourdissements, une somnolence, perdre connaissance ou vous sentir faible. Vous pouvez être sujet à des nausées, des vomissements, des crampes musculaires, un état de confusion et des variations de la quantité durine produite par les reins. Si la pression artérielle diminue de manière trop sévère, un choc peut survenir. Votre peau peut devenir froide et moite et vous pouvez perdre conscience.

Si vous oubliez de prendre Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée

Ne vous inquiétez pas. Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez la dose suivante selon le rythme normal.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée

Le traitement de lhypertension artérielle étant généralement un traitement au long cours, vous devez demander conseil à votre médecin avant de linterrompre.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez lun des effets indésirables suivants, arrêtez tout de suite de prendre Natrixam et contactez immédiatement votre médecin :

·gonflement des paupières, du visage ou des lèvres (très rare, peut affecter jusquà 1 personne sur 10 000),

·gonflement de la langue et de la gorge entraînant de grandes difficultés respiratoires (très rare, peut affecter jusquà 1 personne sur 10 000),

·réactions cutanées sévères, notamment éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau sur lensemble du corps, démangeaisons sévères, apparition de vésicules, desquamation et gonflement de la peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson) ou autres réactions allergiques (très rare, peut affecter jusquà 1 personne sur 10 000),

·crise cardiaque, (très rare, peut affecter jusquà 1 personne sur 10 000) ; battements cardiaques irréguliers mettant en jeu le pronostic vital (torsade de pointes) (fréquence indéterminée),

·battements cardiaques anormaux (peu fréquent, peut affecter jusquà 1 personne sur 100),

·inflammation du pancréas pouvant entraîner une douleur du ventre et du dos sévère accompagnée dun très grand malaise (très rare, peut affecter jusquà 1 personne sur 10 000).

Les effets indésirables fréquents suivants ont été observés. Si lun de ces effets devient gênant ou sil dure plus dune semaine, vous devez contacter votre médecin.

Très fréquent (survenue chez plus de 1 utilisateur sur 10) :

·dème (rétention deau).

Fréquent (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 10 mais chez plus de 1 utilisateur sur 100) :

·maux de tête, étourdissements, somnolence (en particulier au début du traitement),

·troubles visuels, vision double,

·palpitations (conscience de vos battements cardiaques), flush (sensation de chaleur sur le visage),

·essoufflement,

·douleur abdominale, sensation de malaise (nausées), trouble du transit intestinal, diarrhée, constipation, indigestion,

·gonflement des chevilles, fatigue, faiblesse, spasmes musculaires,

·diminution du taux de potassium dans le sang qui peut être à lorigine dune faiblesse musculaire,

·éruptions cutanées

Dautres effets indésirables figurant sur la liste suivante ont été rapportés. Si vous ressentez lun des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Peu fréquent (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 100 mais chez plus de 1 utilisateur sur 1 000) :

·troubles de lhumeur, anxiété, dépression, insomnie,

·tremblements,

·anomalies du goût,

·sensations dengourdissement ou de fourmillements dans les membres ; perte de la sensation de douleur ;

·tintements ou bourdonnements dans les oreilles,

·diminution de la pression artérielle,

·perte de conscience,

·éternuements et écoulement nasal provoqués par une inflammation de la muqueuse du nez (rhinite),

·toux,

·bouche sèche, vomissements (nausées),

·chute des cheveux, augmentation de la transpiration, démangeaisons cutanées, plaques rouges sur la peau, changement de coloration de la peau, urticaire,

·difficultés pour uriner, augmentation des envies duriner la nuit, augmentation du nombre de mictions,

·incapacité à obtenir une érection ; gêne ou augmentation des seins chez lhomme,

·douleur, malaise,

·douleurs articulaires ou musculaires, douleurs dorsales,

·augmentation ou diminution du poids.

Rare (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 1 000 mais chez plus de 1 utilisateur sur 10 000) :

·état confusionnel,

·sensation de vertiges.

Très rare (survenue chez moins de 1 utilisateur sur 10 000) :

·modifications de la formule sanguine comme une thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes à lorigine de bleus et de saignement de nez), une leucopénie (diminution du nombre de globules blancs à lorigine dune fièvre inexpliquée, dirritations de la gorge ou dautres symptômes grippaux - si cela vous arrive, contactez votre médecin) et une anémie (diminution du nombre de globules rouges),

·augmentation du sucre dans le sang (hyperglycémie),

·augmentation du taux de calcium sanguin,

·trouble des nerfs entraînant une faiblesse, des fourmillements ou un engourdissement,

·gonflement des gencives,

·ballonnement abdominal (gastrite),

·anomalies de la fonction hépatique, inflammation du foie (hépatite), jaunissement de la peau (ictère), élévation des enzymes hépatiques pouvant avoir un effet sur certaines analyses médicales. En cas dinsuffisance hépatique, des encéphalopathies hépatiques peuvent survenir (maladie du cerveau provoquée par une pathologie hépatique),

·maladie du rein,

·augmentation de la tension musculaire,

·inflammation des vaisseaux sanguins, souvent accompagnée dune éruption cutanée,

·sensibilité à la lumière.

Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles):

·des modifications de vos paramètres biologiques peuvent apparaître et votre médecin pourra être amené à vous faire pratiquer des examens sanguins afin de les contrôler. Les modifications suivantes de vos paramètres biologiques peuvent survenir :

odiminution du taux de sodium sanguin qui pourrait être à lorigine dune déshydratation et dune hypotension,

oaugmentation du taux dacide urique qui pourrait être à lorigine ou aggraver des crises de goutte (articulation douloureuse en particulier au niveau du pied),

oaugmentation du taux de glucose sanguin chez les patients diabétiques,

·tracé délectrocardiogramme anormal.

·vision floue de loin (Myopie);

·vision trouble ;

·tremblements, posture rigide, expression faciale figée, mouvements lents et marche aléatoire et déséquilibrée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Plaquette (PVC/Aluminium) : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Piluliers (PEHD) : Ce médicament ne requiert pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout à légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont : lindapamide et lamlodipine.

Indapamide :.1,5 mg

Amlodipine : 5 mg

Sous forme de bésilate damlodipine : 6,935 mg

Pour un comprimé

·Les autres composants sont :

Noyau : lactose monohydraté, hypromellose (E464), stéarate de magnésium (E572), povidone (E1201), silice colloïdale anhydre, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, cellulose microcristalline (E460), croscarmellose sodique (E468), amidon de maïs prégélatinisé.

Pelliculage : glycérol (E422), hypromellose (E464), macrogol 6000, stéarate de magnésium (E572), dioxyde de titane (E171).

Quest-ce que Natrixam 1,5 mg/5 mg, comprimé à libération modifiée et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Les comprimés de Natrixam sont blancs, ronds, pelliculés, à libération modifiée et de 9 mm de diamètre gravé avec sur une face.

Les comprimés sont disponibles en plaquettes de 15, 30, 60 et 90 comprimés et en piluliers de 100 et 500 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

LES LABORATOIRES SERVIER

50, RUE CARNOT

92284 SURESNES CEDEX

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

LES LABORATOIRES SERVIER

50, RUE CARNOT

92284 SURESNES CEDEX

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE

905 ROUTE DE SARAN

45520 GIDY

FRANCE

ou

SERVIER (IRELAND) INDUSTRIES LTD

GOREY ROAD

ARKLOW - CO. WICKLOW

IRLANDE

ou

ANPHARM PRZEDSIEBIORSTWO FARMACEUTYCZNE S.A.

Ul. Annopol 6B

03-236 Warsaw

POLOGNE

ou

LABORATORIOS SERVIER S.L.

AVENIDA DE LOS MADRONOS, 33

28043 MADRID

ESPAGNE

ou

EGIS PHARMACEUTICALS PLC

H-1165 BUDAPEST,

BÖKÉNYFÖLDI ÚT 118-120,

HUNGARY

ou

EGIS PHARMACEUTICALS PLC

H- 9900 KÖRMEND ,

MÁTYÁS KIRÁLY U. 65,

HUNGARY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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