NAEMIS, comprimé

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 03/04/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

NAEMIS, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Estradiol .. 1,50 mg

Sous forme d'estradiol hémihydraté ......... 1,55 mg

Pour un comprimé rose.

Excipients: lactose monohydraté (135,745 mg) et laque aluminique de rouge cochenille A (E124).

Estradiol .. 1,50 mg

Sous forme d'estradiol hémihydraté ......... 1,55 mg

Acétate de nomégestrol .......... 3,75 mg

Pour un comprimé blanc.

Excipient: lactose monohydraté (130,175 mg)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimé rond rose et comprimé rond blanc.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

L'expérience de ce traitement est limitée chez les femmes âgées de plus de 65 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Voie orale.

NAEMIS est une association cyclique d'estrogène et de progestatif.

Le schéma thérapeutique est le suivant:

Prendre un comprimé par jour pendant 24 jours consécutifs dans l'ordre suivant:

·du 1er au 10ème jour, un comprimé rose (d'estradiol);

·du 11ème au 24ème jour, un comprimé blanc (associant estradiol et acétate de nomégestrol).

Après un arrêt thérapeutique de 4 jours, la séquence suivante sera prise dans les mêmes conditions et ce, même si l'hémorragie de privation n'est pas terminée.

S'il s'agit d'une première prescription chez une femme n'ayant jamais pris de THS ou s'il s'agit d'un relais d'un THS combiné continu, NAEMIS peut être commencé n'importe quel jour du cycle.

Par contre, si le traitement préalable est un THS séquentiel, le cycle de traitement en cours doit être terminé avant de commencer un traitement par NAEMIS.

Dans le cas d'un oubli de dose, le traitement doit être repris à la posologie prescrite (une double dose ne doit pas compenser la dose simple qui a été oubliée). L'oubli d'une dose peut augmenter l'apparition des saignements intercurrents et des spottings.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique 4.4).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Cancer du sein connu, suspecté ou antécédents de cancer du sein;

·Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (par exemple: cancer de l'endomètre);

·Hémorragie génitale non diagnostiquée;

·Hyperplasie endométriale non traitée;

·Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

·Troubles thrombophiliques connus (par exemple, déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4);

·Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (par exemple, angor, infarctus du myocarde);

·Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques;

·Hypersensibilité connue aux principes actifs ou à l'un des excipients;

·Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Les données concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, en raison du faible risque absolu chez les femmes jeunes, le rapport bénéfice/risque dans cette population peut être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable d'effectuer un examen clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et précautions d'emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptés à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, incluant les outils d'imagerie appropriés (par exemple, mammographie), doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si l'une des affections suivantes survient, est survenue précédemment et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent réapparaitre ou s'aggraver au cours du traitement par NAEMIS, en particulier:

·léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose;

·facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous);

·facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple: 1er degré d'hérédité pour le cancer du sein;

·hypertension artérielle;

·troubles hépatiques (par exemple: adénome hépatique);

·diabète avec ou sans atteinte vasculaire;

·lithiase biliaire;

·migraines ou céphalées sévères;

·lupus érythémateux disséminé;

·antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous);

·épilepsie;

·asthme;

·otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement:

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d'une contre-indication ou dans les cas suivants:

·ictère ou altération de la fonction hépatique;

·augmentation significative de la pression artérielle;

·céphalée de type migraine inhabituelle;

·grossesse.

Hyperplasie et cancer de l'endomètre

·Chez les femmes non hystérectomisées, le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre est augmenté en cas d'administration prolongée d'estrogènes seuls. Le risque de cancer de l'endomètre chez les utilisatrices d'estrogène seuls est multiplié par 2 à 12 comparativement aux non-utilisatrices, selon la durée du traitement et la dose d'estrogènes (voir rubrique 4.8). Après l'arrêt du traitement, ce risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

·L'ajout d'un progestatif de manière cyclique pendant au moins 12 jours par mois/cycle de 28 jours ou un traitement estro-progestatif combiné continu chez les femmes non hystérectomisées prévient le risque supplémentaire associé au THS à base d'estrogènes seuls.

·Des métrorragies et des « spottings » peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si ces évènements débutent un certain temps après le début du traitement ou s'ils persistent après l'arrêt du traitement, leur cause doit être recherchée. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin d'éliminer une pathologie maligne.

Cancer du sein

Les données disponibles suggèrent une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes prenant un traitement estroprogestatif, et potentiellement aussi chez celles prenant un THS à base d'estrogènes seuls, ce risque étant dépendant de la durée du traitement.

L'essai randomisé contrôlé versus placebo Women's Health Initiative Study (WHI) et les études épidémiologiques montrent une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes traitées par un THS estroprogestatif combiné, apparaissant au bout d'environ 3 ans (voir rubrique 4.8).

L'augmentation du risque devient significative après quelques années d'utilisation, mais diminue dès l'arrêt du traitement pour disparaître progressivement en quelques années (au plus 5 ans).

Les THS, en particulier les traitements estroprogestatifs, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Cancer ovarien

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. L'utilisation à long terme (au moins 5 à 10 ans) d'un THS à base d'estrogènes seuls a été associée à un risque légèrement augmenté de cancer ovarien (voir rubrique 4.8).

Des études, incluant l'étude WHI, suggèrent que l'utilisation prolongée de THS estroprogestatifs peut entraîner un risque similaire ou légèrement inférieur (voir rubrique 4.8).

Thrombo-embolie veineuse

·Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développer une thrombo-embolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d'un tel événement est plus élevée au cours de la première année d'utilisation du THS (voir rubrique 4.8).

·Les patientes ayant une maladie thrombophilique connue ont un risque majoré de TEV, et les THS peuvent accroître ce risque. Par conséquent, l'utilisation d'un THS est contre-indiquée chez ces patientes (voir rubrique 4.3).

·Les facteurs de risque de TEV généralement reconnus incluent l'utilisation d'estrogènes, l'âge avancé, une chirurgie lourde, l'immobilisation prolongée, l'obésité (IMC > 30 kg/m2), la période de grossesse/postpartum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'existe pas de consensus concernant le rôle possible des varices dans la TEV.

·Comme chez tous les patients en période postopératoire, des mesures prophylactiques doivent être appliquées pour prévenir une TEV après la chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie programmée, l'arrêt provisoire du THS 4 à 6 semaines avant l'intervention est recommandé. Le traitement ne doit pas être réintroduit avant que la patiente ait retrouvé toute sa mobilité.

·Chez les femmes sans antécédent personnel de TEV, mais ayant un parent du premier degré avec un antécédent de thrombose à un âge jeune, un dépistage peut être proposé après une revue approfondie de ses limites (seules certaines anomalies thrombophiliques sont identifiées par dépistage).

·Si une maladie thrombophilique est identifiée, associée à des thromboses, chez des membres de la famille, ou si la maladie thrombophilique est « sévère » (par exemple déficit en antithrombine, en protéine S, ou en protéine C, ou combinaison d'anomalies), le THS est contre-indiqué.

·Chez les femmes sous traitement anticoagulant chronique, le rapport bénéfice/risque de l'utilisation du THS doit être soigneusement évalué.

·Si une TEV se développe après l'initiation du traitement, ce dernier devra être arrêté. Il devra être recommandé aux patientes de contacter immédiatement leur médecin en cas de symptômes évoquant un évènement thromboembolique (notamment gonflement douloureux d'une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne

Il n'existe pas de données d'études contrôlées randomisées démontrant une protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans maladie coronarienne existante ayant reçu un THS estroprogestatif ou à base d'strogènes seuls.

Le risque relatif de maladie coronarienne au cours de l'utilisation d'un THS estroprogestatif est légèrement augmenté. Le risque absolu de base de maladie coronarienne étant fortement dépendant de l'âge, le nombre de cas supplémentaires dus à l'utilisation d'un THS estroprogestatif est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais il augmente avec l'âge.

Accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique

Le traitement estroprogestatif et le traitement estrogénique seul sont associés à une augmentation du risque d'AVC ischémique pouvant atteindre un facteur de 1,5. Le risque relatif n'évolue pas avec l'âge ni avec le temps écoulé depuis la ménopause. Toutefois, le risque de base d'AVC étant fortement âge-dépendant, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique 4.8).

Autres précautions d'emploi

·Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitement surveillées.

·Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées au cours de la prise du THS. De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

·Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesuré sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesuré par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

·Les estrogènes peuvent induire ou exacerber un angidème, en particulier chez les femmes souffrant d'angidème héréditaire.

·Le THS n'améliore pas les fonctions cognitives. Certaines données indiquent une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu ou estrogénique seul après 65 ans.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares). Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E124) et peut provoquer des réactions allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

La prise simultanée de rifampicine diminue de 91 % la biodisponibilité de l'acétate de nomégestrol et augmente de 28 % celle de l'estradiol.

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plante contenant du millepertuis (Hypericum Perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes et des progestatifs.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse au cours du traitement par NAEMIS impose l'arrêt immédiat du traitement.

En clinique, les données sur un nombre limité de grossesses exposées n'ont pas mis en évidence d'effet indésirable de l'acétate de nomégestrol sur les ftus.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou ftotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde aux doses thérapeutiques d'estrogènes et de progestatifs.

Allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été observé.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Lors des essais cliniques de phases III et IV, les effets indésirables très fréquemment rencontrés (> 10 %) ont été des mastodynies, des spottings et des saignements intercurrents. Ces effets sont habituellement observés lors des traitements hormonaux de la ménopause.

Les effets indésirables suivants ont été observés lors des études de phase III et IV avec NAEMIS à des fréquences inférieures à 10 %.

Classe de système d'organe (par ex., classification MedDRA)

Effets indésirables fréquents >1/100 à <1/10

Effets indésirables peu fréquents >1/1000 à <1/100

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysménorrhée, ménorragie, troubles menstruels, leucorrhées, aggravation des fibromes utérins, douleur pelvienne.

Tumeur bénigne du sein, polype utérin, endométriose, candidose vaginale, augmentation du volume mammaire.

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales, gonflement abdominal.

Vomissements, constipation, diarrhée.

Affections du système nerveux

Céphalées

Migraine, vertiges

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Crampes musculaires, douleurs dans les membres

Arthralgie.

Affections psychiatriques

Nervosité, dépression.

Affections vasculaires

Thrombose veineuse superficielle ou profonde, thrombophlébite, hypertension artérielle.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Prise de poids

dème périphérique, asthénie, augmentation de l'appétit.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash cutané, prurit, alopécie.

Affections hépatobiliaires

Tests hépatiques anormaux.

Risque de cancer du sein

·Une augmentation jusqu'à 2 fois du risque de cancer du sein a été rapportée chez les femmes ayant pris une association estroprogestative pendant plus de 5 ans.

·L'augmentation du risque est nettement plus faible chez les utilisatrices d'estrogènes seuls comparativement aux utilisatrices d'associations estroprogestatives.

·Le niveau de risque dépend de la durée du traitement (voir rubrique 4.4).

·Les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique la million women study (MWS) sont présentés ci-après.

Etude Million Women Study (MWS): estimation du risque additionnel de cancer du sein sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 femmes non utilisatrices de THS sur 5 ans *2

Risque relatif #

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Association estroprogestative

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

# Risque relatif global. Le risque relatif n'est pas constant mais augmente avec la durée d'utilisation.

Note: puisque l'incidence de base du cancer du sein varie d'un pays à l'autre au sein de l'UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein variera proportionnellement.

Etudes WHI aux Etats-Unis: risque additionnel de cancer du sein sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls (Estrogènes conjugués équins)

50-79

21

0,8 (0,7 - 1,0)

-4 (-6 - 0)*3

Estrogène et progestatif CEE+MPA

50-79

17

1,2 (1,0 - 1,5)

+4 (0 - 9)

Lorsque l'analyse était limitée aux femmes n'ayant pas utilisé de THS avant l'étude, il n'a pas été observé d'augmentation du risque au cours des 5 premières années de traitement: après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices.

2 *Issu des taux d'incidence de base dans les pays développés.

3 *Etude WHI chez des femmes hystérectomisées, n'ayant pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein.

Risque de cancer de l'endomètre

Femmes ménopausées non hystérectomisées

Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 pour 1 000 femmes non hystérectomisées n'utilisant pas de THS.

Chez les femmes non hystérectomisées, l'utilisation d'estrogènes seuls n'est pas recommandée en raison de l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre (voir rubrique 4.4).

Selon la durée du traitement et la dose d'estrogènes, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre dans les études épidémiologiques varie entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

L'ajout d'un progestatif au traitement par estrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle permet de prévenir cette augmentation du risque. Dans l'étude MWS, l'utilisation pendant 5 ans d'un THS estroprogestatif (séquentiel ou combiné continu) n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre (RR = 1,0 (0,8-1,2)).

Cancer de l'ovaire

L'utilisation à long terme d'un THS à base d'estrogènes seuls et d'une association estroprogestative a été associée à une faible augmentation du risque de cancer de l'ovaire. Dans l'étude MWS, 1 cas supplémentaire pour 2 500 utilisatrices est apparu après 5 ans.

Risque d'accident thromboembolique veineux

Le THS est associé à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque relatif de survenue d'un accident thromboembolique veineux, c'est-à-dire thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d'un tel événement est plus élevée au cours de la première année d'utilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés:

Etudes WHI: risque additionnel d'accident thromboembolique veineux sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS

Estrogènes seuls par voie orale *4

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Association estroprogestative orale

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS estroprogestatif au-delà de 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque d'accident vasculaire cérébral ischémique

L'utilisation d'un THS à base d'estrogènes seuls ou d'une association estroprogestative est associée à une augmentation jusqu'à 1,5 fois du risque relatif d'AVC ischémique. Le risque d'AVC hémorragique n'est pas augmenté lors de l'utilisation d'un THS.

Ce risque relatif ne dépend pas de l'âge ni de la durée du traitement, mais comme le risque de base est fortement âge-dépendant, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique 4.4).

Etudes WHI combinées: risque additionnel d'AVC*5 sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

4 *Etude chez des femmes hystérectomisées

5*iI n'a pas été fait de distinction entre les AVC ischémiques et hémorragiques.

Autres effets indésirables rapportés lors de l'administration d'un traitement estroprogestatif:

·Maladie de la vésicule biliaire.

·Affections de la peau et du tissu sous-cutané: chloasma, érythème multiforme, érythème noueux, purpura vasculaire.

·Probable démence au-delà de 65 ans (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Le surdosage peut se manifester par une sensation de tension mammaire, un gonflement abdomino-pelvien, une irritabilité, des nausées, des vomissements, et/ou des métrorragies. Il n'existe pas d'antidot e et le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Groupe pharmaco-thérapeutique: PROGESTATIFS ET ESTROGENES, POUR ADMINISTRATION SEQUENTIELLE.

(Système génito-urinaire et hormones sexuelles).

Code ATC: G03FB.

NAEMIS est une association estroprogestative cyclique non contraceptive associant l'estradiol et l'acétate de nomégestrol.

Estradiol: le principe actif, 17-β estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Acétate de Nomégestrol: l'acétate de nomégestrol est un progestatif de synthèse dérivé de la 19-norprogestérone. Dépourvu d'activité androgénique et estrogénique, l'affinité de l'acétate de nomégestrol pour le récepteur de la progestérone est 2,5 fois supérieure à celle de l'hormone naturelle.

Les estrogènes stimulent la croissance de l'endomètre et majorent le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre. L'association d'un progestatif chez les femmes non hysterectomisées entraîne une réduction importante du risque d'hyperplasie de l'endomètre induit par les estrogènes.

L'adjonction d'acétate de nomégestrol, en seconde partie du traitement permet d'induire des hémorragies de privation.

Le soulagement des symptômes de la ménopause est obtenu dès les premières semaines de traitement.

Des hémorragies de privation surviennent dans 93 % des cycles avec une durée moyenne de 4,7 jours. Elles commencent généralement 4 jours après la prise du dernier comprimé contenant le progestatif.

Des saignements intercurrents et/ou des spottings surviennent chez 12,7 % des patientes au cours des trois premiers mois de traitement, et chez 10,6 % entre le 10ème et le 12ème mois de traitement. Une aménorrhée (absence de saignement ou spotting) survient chez 0,6 % des patientes la première année de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

L'association de 17-β estradiol et d'acétate de nomégestrol ne modifie pas de façon cliniquement significative la biodisponibilité de l'un ou de l'autre des principes actifs pris isolément.

L'administration de l'association de 17-β estradiol et d'acétate de nomégestrol entraîne une augmentation de 25 % de la concentration maximale pour l'estradiol et de 36 % pour le nomégestrol par rapport à l'administration séparée de chacun de ces 2 produits. L'absorption est rapide avec un Tmax observé d'environ 1 heure pour l'estradiol et de 2 heures pour l'acétate de nomégestrol.

Le profil pharmacocinétique de l'estradiol et de l'acétate de nomégestrol à l'état d'équilibre est le suivant:

Estradiol:

·concentration minimale (Cmin) 43 ± 4,8 pg/ml;

·maximale (Cmax) 290 ± 32,7 pg/ml et moyenne (Cmoy) 72 ± 5,6 pg/ml;

·aire sous courbe 2765 ± 270 pg.h/ml.

Acétate de nomégestrol:

·concentration minimale (Cmin): 6,5 ± 0,4 ng/ml;

·maximale (Cmax): 20,4 ± 1,0 ng/ml et moyenne (Cmoy): 8,6 ± 0,4 ng/ml;

·aire sous courbe: 630,3 ± 41,64 ng.h/ml.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études chez l'animal avec l'estradiol, l'acétate de nomégestrol ou l'association des deux ont mis en évidence les effets estrogéniques et gestagènes attendus.

Les études de toxicité sur la reproduction, de génotoxicité ou de carcinogènèse n'ont pas été conduites avec l'association estradiol/acétate de nomegestrol. L'estradiol possède des effets ftotoxiques à des doses relativement faibles. L'acétate de nomegestrol n'est ni génotoxique, ni tératogène.

Il n'existe pas de donnée préclinique complémentaire qui soit pertinente pour le prescripteur.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Comprimé rose:

Povidone (K25 ou K30), lactose monohydraté, cellulose microcristalline, distéarate de glycérol, silice colloïdale anhydre, crospovidone, laque aluminique de rouge cochenille A (E124)

Comprimé blanc:

Povidone (K25ou K30), lactose monohydraté, cellulose microcristalline, distéarate de glycérol, silice colloïdale anhydre, crospovidone.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

10 comprimés ronds roses et 14 comprimés ronds blancs sous plaquette thermoformée (PVC/PE/ACLAR/Aluminium). Boîte de 1 ou 3.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commerfialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Les comprimés non utilisés de NAEMIS ne doivent pas être rejetés dans les systèmes de drainage des eaux usées. Les composants hormonaux qu'ils renferment peuvent avoir des effets néfastes sur l'environnement aquatique. Les comprimés non utilisés doivent être rapportés auprès des pharmacies. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·358 462-2: 24 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PE/ACLAR/Aluminium). Boîte de 1.

·363 983-7: 24 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PE/ACLAR/Aluminium). Boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 03/04/2015

Dénomination du médicament

NAEMIS, comprimé

Comprimé rose: estradiol hémihydrate

Comprimé blanc: estradiol hémihydrate, acétate de nomégestrol

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'information à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE NAEMIS, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NAEMIS, comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE NAEMIS, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER NAEMIS, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE NAEMIS, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

NAEMIS est un Traitement Hormonal Substitutif (THS). Il contient deux substances actives: un estrogène (l'estradiol) et un progestatif (l'acétate de nomégestrol). Ces substances agissent de la même façon que les hormones naturellement présentes dans le corps.

Indications thérapeutiques

NAEMIS est utilisé pour:

Soulager les symptômes apparaissant après la ménopause.

A la ménopause, la quantité d'estrogènes produits par l'organisme féminin chute. Chez certaines femmes, cette chute se traduit par des symptômes tels qu'une sensation de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine (les « bouffées de chaleur »). NAEMIS soulage ces symptômes.

L'expérience est limitée chez les femmes âgées de plus de 65 ans.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NAEMIS, comprimé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Antécédents médicaux et examens réguliers.

Votre médecin vous dira si vous devez ou non prendre un THS. Le THS comporte des risques qui doivent être pris en considération lorsqu'il s'agit de décider de commencer ou de continuer à le prendre.

L'expérience du traitement de la ménopause précoce est limitée. Toutefois, en raison du faible risque absolu chez les femmes plus jeunes, le rapport bénéfice/risque est pourrait être plus favorable chez ces femmes que chez les femmes plus âgées.

Si vous prenez NAEMIS pour soulager les symptômes de la ménopause, NAEMIS ne vous sera prescrit que si vos symptômes perturbent sérieusement votre vie quotidienne.

Avant que vous ne commenciez (ou repreniez) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux et sur ceux de votre famille. Votre médecin peut décider de procéder à un examen clinique. Celui-ci peut inclure un examen de vos seins et/ou un examen gynécologique, si nécessaire.

Une fois que vous avez commencé à prendre NAEMIS, vous devez être régulièrement suivie par votre médecin (au moins une fois par an). Lors de ces visites de contrôle, votre médecin doit discuter avec vous des bénéfices et des risques liés à la poursuite du traitement par NAEMIS.

Effectuez des dépistages mammographiques réguliers selon les instructions de votre médecin.

Si votre médecin vous a informée d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais NAEMIS, comprimé si vous êtes dans l'une des situations suivantes. En cas de doute, consultez votre médecin avant de prendre NAEMIS.

·Si vous avez, avez eu ou si votre médecin pense que vous pourriez avoir un cancer du sein;

·Si vous avez un cancer sensible aux estrogènes, comme un cancer de la muqueuse utérine (endomètre) ou si votre médecin pense que cela pourrait être le cas;

·Si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués;

·Si vous présentez un épaississement excessif non traité de la muqueuse utérine (hyperplasie de l'endomètre);

·Si vous avez ou avez eu un caillot sanguin dans une veine (thrombose), comme par exemple dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou les poumons (embolie pulmonaire);

·Si vous souffrez d'un trouble de la coagulation (comme un déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine);

·Si vous avez ou avez eu récemment une maladie provoquée par des caillots sanguins dans les artères, comme une crise cardiaque (infarctus du myocarde), un accident vasculaire cérébral (AVC) ou une angine de poitrine;

·Si vous avez ou avez eu une maladie du foie et que vos tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale;

·Si vous souffrez d'un problème sanguin héréditaire rare appelé « porphyrie »;

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'estradiol hémihydraté et/ou à l'acétate de nomégestrol ou à l'un des autres composants contenus dans NAEMIS (énumérés dans la partie 6 - Informations supplémentaires).

Si l'un des troubles mentionnés ci-dessus apparaît pour la première fois alors que vous prenez NAEMIS, arrêtez tout de suite le traitement et consultez immédiatement un médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec NAEMIS, comprimé:

Avant de commencer le traitement, prévenez votre médecin si vous avez déjà eu l'un des problèmes suivants car ceux-ci peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par NAEMIS. Dans ce cas, votre médecin pourra vous demander de venir plus souvent en consultation, afin que des contrôles soient effectués:

·fibromes utérins,

·présence de muqueuse utérine hors de votre utérus (endométriose) ou antécédents de croissance anormale de la muqueuse utérine (hyperplasie de l'endomètre),

·augmentation du risque de formation de caillots sanguins (voir « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) »),

·augmentation du risque de développer un cancer sensible aux estrogènes (par exemple si vous avez une mère, une sur ou une grand-mère qui a eu un cancer du sein),

·hypertension artérielle,

·présence d'un trouble hépatique, tel qu'une tumeur bénigne du foie,

·diabète,

·calculs biliaires,

·migraine ou maux de tête sévères,

·maladie du système immunitaire qui affecte de nombreux organes (lupus érythémateux disséminé - LED),

·épilepsie,

·asthme,

·maladie affectant le tympan et l'audition (otospongiose),

·taux très élevé de lipides (triglycérides) dans le sang,

·problèmes cardiaques ou rénaux.

Arrêtez de prendre NAEMIS et consultez un médecin immédiatement

Si vous constatez l'un des événements suivants alors que vous prenez le THS:

·l'une des affections mentionnées dans la partie « Ne prenez jamais NAEMIS »,

·un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (ictère). Cela peut être le signe d'une maladie du foie,

·une forte élévation de votre tension artérielle (les symptômes peuvent être: maux de tête, fatigue, vertiges),

·des maux de tête semblables à des migraines qui se produisent pour la première fois,

·si vous tombez enceinte,

·si vous observez des signes de la présence d'un caillot sanguin, tels que:

ogonflement douloureux et rougeur des jambes,

odouleur soudaine dans la poitrine,

odifficultés à respirer.

Pour plus d'informations, voir « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) ».

Vous devez également informer votre médecin si:

·Vous devez subir une chirurgie.

·Vous devez rester immobilisée pendant une période prolongée.

·Vous avez contracté une autre maladie.

Remarque: NAEMIS n'est pas un contraceptif. Selon votre âge et le temps écoulé depuis vos dernières règles, il se peut que vous ayez besoin d'utiliser un moyen contraceptif pour éviter de tomber enceinte. Demandez conseil à votre médecin.

NAEMIS et cancer

Epaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie de l'endomètre) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de l'endomètre)

Chez les femmes qui ont toujours leur utérus et prenant un THS à base d'estrogènes seuls pendant une durée prolongée, le risque d'épaississement anormal de la muqueuse utérine (hyperplasie de l'endomètre) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l'endomètre) est accru.

Prendre un progestatif en plus de l'estrogène, comme avec NAEMIS, vous protège de ce risque supplémentaire.

Pour comparaison:

Chez les femmes qui ont toujours leur utérus et qui ne prennent pas de THS, 5 sur 1000 auront un cancer de l'endomètre diagnostiqué entre 50 et 65 ans.

Chez les femmes de 50 à 65 ans qui ont toujours leur utérus et qui prennent un THS à base d'estrogènes seuls, le nombre de cas supplémentaires peut varier de 5 à 55 sur 1000 utilisatrices selon la dose et la durée du traitement.

La prise d'un progestatif en plus de l'estrogène pendant au moins 12 jours lors de chaque cycle de 28 jours apporte une protection contre ce risque supplémentaire.

Saignements inattendus

Vous aurez un saignement régulier une fois par mois en prenant NAEMIS. Cependant, si vous avez des saignements inattendus ou des gouttes de sang (spotting) en dehors de votre saignement mensuel qui:

·continuent au-delà des 6 premiers mois,

·apparaissent alors que vous prenez NAEMIS depuis plus de 6 mois,

·continuent alors que vous avez arrêté de prendre NAEMIS.

Prenez rendez-vous avec votre médecin dès que possible afin qu'il puisse en rechercher la cause.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise d'un THS estroprogestatif combiné et aussi potentiellement d'un THS à base d'estrogènes seuls augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de la prise du THS. Le risque supplémentaire devient significatif au bout de 3 ans environ. Toutefois, à l'arrêt du traitement, il retourne à la normale en quelques années (5 tout au plus).

Pour comparaison:

Selon une étude, chez les femmes âgées de 50 à 65 ans qui ne prennent pas de THS, 9 à 12 en moyenne auront un cancer du sein diagnostiqué sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées de 50 à 65 ans prenant un THS estroprogestatif pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera de 6 sur 1000 utilisatrices.

D'après une autre étude, chez les femmes de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, 17 sur 1000 en moyenne auront un cancer du sein diagnostiqué sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estroprogestatif sur 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera de 4 sur 1000 utilisatrices.

·Contrôlez régulièrement vos seins. Prenez rendez-vous avec votre médecin si vous constatez des changements tels que:

oformation de capitons cutanés

omodifications du mamelon

ogrosseurs que vous pouvez voir ou sentir

Cancer de l'ovaire:

Le cancer de l'ovaire est rare. Un risque légèrement accru de cancer de l'ovaire a été rapporté chez les femmes prenant un THS pendant au moins 5 à 10 ans. Pour les femmes prenant un THS sur 5 ans, il y aura un cas supplémentaire par 2500 utilisatrices.

Effet de NAEMIS sur le cur et la circulation

Caillots sanguins dans une veine (thrombose)

Avertissez immédiatement votre médecin en cas de gonflement douloureux de l'une de vos jambes, de douleur soudaine dans la poitrine ou d'essoufflement pendant que vous prenez NAEMIS. Cela pourrait être un signe de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire, auquel cas vous devez arrêter de prendre NAEMIS immédiatement.

Le risque de formation de caillots sanguins dans les veines est multiplié par environ 1,3 à 3 chez les utilisatrices de THS comparativement aux non-utilisatrices, en particulier au cours de la première année de traitement.

Les caillots sanguins ne sont pas toujours graves, mais si l'un d'entre eux atteint les poumons, il peut provoquer une douleur thoracique, un essoufflement, un collapsus et même la mort.

Vous avez généralement plus de risques d'avoir un caillot sanguin dans vos veines si vous êtes dans une ou plusieurs des situations suivantes:

·vous êtes âgée,

·vous prenez des médicaments contenant des estrogènes (comme un THS),

·vous êtes incapable de marcher longtemps à cause d'une opération chirurgicale lourde, d'une blessure ou d'une maladie (voir aussi la rubrique « Si vous devez subir une opération chirurgicale » dans la Section 3 - Comment prendre NAEMIS),

·vous présentez un surpoids important,

·vous souffrez d'un problème de coagulation qui nécessite un traitement à long terme par un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins,

·si l'un de vos parents proches a déjà eu un caillot sanguin dans une jambe, un poumon ou un autre organe,

·vous souffrez de lupus érythémateux disséminé (LED),

·vous avez un cancer,

·vous êtes enceinte ou vous avez accouché récemment.

Il n'est pas établi si la présence de varices peut induire un risque majoré de thrombose veineuse.

Si vous êtes dans l'une de ces situations, informez-en votre médecin. Si vous utilisez un anticoagulant, les risques et les bénéfices liés à l'utilisation d'un THS doivent être soigneusement évalués.

Pour les signes d'un caillot sanguin, voir « Arrêtez de prendre NAEMIS et consultez un médecin immédiatement ».

Pour comparaison:

Si l'on considère des femmes dans la cinquantaine qui ne prennent pas de THS, en moyenne, sur une période de 5 ans, 4 à 7 sur 1000 devraient développer un caillot dans une veine.

Pour des femmes dans la cinquantaine ayant pris un THS estroprogestatif pendant plus de 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera de 5 sur 1000 utilisatrices.

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Arrêtez de prendre NAEMIS et contactez votre médecin immédiatement si vous ressentez une douleur dans la poitrine qui s'étend au bras ou au cou. Cette douleur peut être un signe de maladie cardiaque.

Rien ne prouve qu'un THS puisse aider à éviter une crise cardiaque.

Les femmes de plus de 60 ans prenant un THS estroprogestatif ont légèrement plus de risques de développer une maladie cardiaque que celles ne prenant pas de THS. Le risque absolu de maladie coronarienne étant fortement dépendant de l'âge, le nombre de cas supplémentaires dus à l'utilisation d'un THS estroprogestatif est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais il augmente avec l'âge.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Arrêtez de prendre NAEMIS et contactez immédiatement votre médecin si vous développez des maux de tête inexpliqués semblables à des migraines, avec ou sans troubles de la vision. Ces maux de tête peuvent être un signe précoce d'AVC.

Le risque d'AVC est environ 1,5 fois plus élevé chez les utilisatrices de THS comparativement aux non-utilisatrices. Le risque d'AVC dépend fortement de l'âge. Par conséquent, le nombre de cas supplémentaires d'AVC dus à l'utilisation d'un THS augmentera avec l'âge.

Pour comparaison:

Si l'on considère les femmes dans la cinquantaine ne prenant pas de THS, en moyenne 8 sur 1000 devraient faire un AVC sur une période de 5 ans. Pour les femmes dans la cinquantaine prenant un THS, le nombre de cas supplémentaires sur 5 ans sera de 3 sur 1000 utilisatrices.

Autres affections médicales

·Le THS n'a pas d'effet préventif sur la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être légèrement plus élevé chez les femmes débutant un THS après l'âge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Analyses biologiques

Si vous devez faire des analyses sanguines, précisez à votre médecin ou au personnel du laboratoire que vous prenez NAEMIS, car ce médicament peut altérer les résultats de certains tests.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Certains médicaments peuvent diminuer l'effet de NAEMIS. Cela peut entraîner des saignements irréguliers. Les médicaments concernés sont les suivants:

·Médicaments contre l'épilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine)

·Médicaments contre la tuberculose (comme la rifampicine et la rifabutine)

·Médicaments contre l'infection par le VIH (tels que la névirapine, l'éfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir)

·Les remèdes à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Si vous prenez ou avez pris récemment d'autres médicaments, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, des remèdes à base de plantes ou d'autres produits naturels, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et Allaitement

NAEMIS est exclusivement destiné aux femmes ménopausées. Ne le prenez pas si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Si vous tombez enceinte, arrêtez de prendre NAEMIS et contactez votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet indésirable spécifique n'est attendu.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de NAEMIS, comprimé:

Ce médicament contient du lactose (comprimé rose et comprimé blanc). Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E124) (comprimé rose) et peut provoquer des réactions allergiques.

3. COMMENT PRENDRE NAEMIS, comprimé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Prenez toujours NAEMIS exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Prenez un comprimé rose par jour pendant dix jours, puis 1 comprimé blanc par jour pendant 14 jours consécutifs.

Avalez le comprimé avec de l'eau pendant ou entre les repas, de préférence toujours à la même heure.

Il s'agit d'un traitement de 24 jours avec un intervalle sans médicament de 4 jours.

Dans les études cliniques, ce mode d'administration a entraîné des règles régulières, en moyenne tous les 28 jours. Les règles surviennent en moyenne 4 jours après la prise du dernier comprimé et durent environ 5 jours. La séquence suivante débute après une pause de 4 jours, même si les règles ne sont pas terminées.

Prenez les comprimés dans l'ordre suivant: 10 comprimés roses, puis 14 comprimés blancs.

Premier jour: commencez la plaquette avec le comprimé rose marqué n°1.

Les jours de la semaine sont indiqués sur le côté de la plaquette afin de vous aider à repérer le jour auquel vous avez pris le premier comprimé.

Jours suivants: suivez l'ordre de prise des comprimés à l'aide des flèches.

Chaque séquence de traitement est suivie par l'apparition des règles qui surviennent 4 jours après la prise du dernier comprimé et durent environ 5 jours.

Plaquettes suivantes: commencez votre plaquette après un arrêt de 4 jours, sans tenir compte de vos règles.

Par exemple, si vous avez débuté la première plaquette un lundi, vous devrez commencer les plaquettes suivantes un lundi, même si vos règles ne sont pas terminées.

Si vous ne preniez pas de THS ou si vous étiez sous un THS combiné continu, le traitement peut être initié n'importe quel jour à votre convenance.

Si vous étiez sous un THS séquentiel, le traitement doit être initié le jour suivant la fin du précédent cycle de traitement.

Votre médecin fera en sorte de vous prescrire la dose la plus faible pouvant traiter vos symptômes, pendant la durée la plus courte possible. Si vous avez l'impression que cette dose est trop élevée ou insuffisante, parlez-en à votre médecin.

Mode d'administration

Voie orale

Durée du traitement

Votre médecin décidera de la durée du traitement.

Si vous voulez arrêter le traitement, contactez votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de NAEMIS que vous n'auriez dû:

Un surdosage est peu probable, mais il peut avoir les effets suivants:

·douleur dans les seins,

·ballonnements abdominaux, flatulences, nausées, vomissements,

·irritabilité, anxiété,

·saignements vaginaux.

Aucun traitement spécifique n'est nécessaire.

Si les signes persistent, demandez conseil à votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre NAEMIS, comprimé:

Si vous réalisez que vous avez oublié de prendre un comprimé dans les 12 heures suivant l'heure habituelle de la prise, prenez immédiatement le comprimé oublié.

Sinon, laissez le comprimé de côté et poursuivez le traitement normalement en prenant un comprimé au moment habituel.

En cas de doute, contactez votre médecin.

Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre NAEMIS, comprimé:

Les symptômes de la ménopause liés au déficit en estrogènes peuvent réapparaître.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous devez subir une opération chirurgicale

Si vous devez être opérée, signalez au chirurgien que vous prenez NAEMIS. Il se peut que vous deviez arrêter de prendre NAEMIS environ 4 à 6 semaines avant l'opération pour réduire le risque de caillot sanguin (voir le paragraphe « Caillots sanguins dans une veine » dans la Section 2 - Quelles sont les informations à connaître avant de prendre NAEMIS). Demandez à votre médecin quand vous pouvez recommencer à prendre NAEMIS

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, NAEMIS peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les pathologies suivantes sont rapportées plus souvent chez les femmes prenant un THS que chez les femmes ne prenant pas de THS:

·cancer du sein,

·croissance anormale ou cancer de la muqueuse utérine (hyperplasie ou cancer de l'endomètre),

·cancer de l'ovaire,

·caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (maladie thromboembolique veineuse),

·maladie cardiaque,

·accident vasculaire cérébral,

·probable perte de mémoire si le THS est démarré après 65 ans.

Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, voir Section 2.

La plupart des effets indésirables observés avec NAEMIS sont légers à modérés et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement.

Si les effets indésirables suivants persistent, demander conseil à votre médecin, qui pourra éventuellement adapter le traitement: bouffées de chaleur, maux de tête, sécheresse vaginale gênante, nausées, vomissements, douleur abdominale, tensions dans les seins, irritation des yeux par les lentilles de contact, irritabilité, jambes lourdes et prise de poids.

En cas de saignements génitaux irréguliers ou importants, consultez votre médecin.

Les effets indésirables suivants sont très fréquents (affectant plus de 10 personnes sur 100):

·mastodynie,

·spotting,

·saignements intercurrents.

Ces effets sont habituellement observés lors des traitements hormonaux de la ménopause.

Les effets indésirables suivants sont fréquents (apparaissant chez 1 à 10 personnes sur 100):

·dysménorrhée,

·ménorragies,

·troubles menstruels,

·leucorrhées,

·aggravation des fibromes utérins,

·douleurs pelviennes,

·douleurs abdominales,

·gonflement,

·céphalées,

·crampes musculaires, douleurs dans les membres,

·nervosité, dépression,

·prise de poids.

Les effets indésirables suivants sont peu fréquents (apparaissant chez 1 à 10 personnes sur 1000):

·tumeur bénigne du sein,

·polype utérin,

·endométriose,

·candidose vaginale,

·augmentation du volume des seins,

·vomissements,

·constipation,

·diarrhées,

·migraine,

·vertiges,

·arthralgie,

·thrombose veineuse superficielle ou profonde,

·thrombophlébite,

·hypertension artérielle,

·dème périphérique,

·asthénie,

·augmentation de l'appétit,

·rash cutané,

·prurit,

·alopécie,

·tests hépatiques anormaux.

La présence de rouge cochenille A (E124) peut induire un risque de réaction allergique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres THS:

·maladie de la vésicule biliaire,

·affections cutanées diverses:

otaches pigmentées au niveau de la peau, en particulier du visage ou du cou, connues sous le nom de « masque de grossesse » (chloasma),

onodules cutanés rougeâtres douloureux (érythème noueux),

oéruption avec rougeurs ou plaies en cocarde (érythème multiforme).

Si l'un des effets indésirables mentionnés devient grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER NAEMIS, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser NAEMIS, comprimé après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois..

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine.

Ne pas jeter les comprimés non utilisés de NAEMIS mais les rapporter à votre pharmacien. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

N'utilisez pas NAEMIS, comprimé si vous constatez des signes de détérioration.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient NAEMIS, comprimé ?

Les substances actives sont:

Estradiol .. 1,50 mg

Sous forme d'estradiol hémihydrate ......... 1,55 mg

Pour un comprimé rose.

Estradiol .. 1,50 mg

Sous forme d'estradiol hémihydrate ......... 1,55 mg

Acétate de nomégestrol .......... 3,75 mg

Pour un comprimé blanc.

Les autres composants sont:

Comprimé rose:

Povidone, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, distéarate de glycérol, silice colloïdale anhydre, crospovidone, laque aluminique de rouge cochenille A (E124)

Comprimé blanc:

Povidone, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, distéarate de glycérol, silice colloïdale anhydre, crospovidone.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que NAEMIS, comprimé et contenu de l'emballage extérieur ?

NAEMIS se présente sous forme de comprimés ronds; une plaquette comprend 24 comprimés (10 comprimés roses et 14 comprimés blancs) . Boîte de 1 ou de 3 plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

LABORATOIRE THERAMEX

6 AVENUE ALBERT II

ZONE F - BLOC B

98000 MONACO

MONACO

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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