MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 18/05/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Primidone . 250 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Chez l'adulte:

·soit en monothérapie,

·soit en association à un autre traitement antiépileptique:

oTraitement des épilepsies généralisées: crises cloniques, toniques, tonico-cloniques.

oTraitement des épilepsies partielles: crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.

Chez l'enfant:

·soit en monothérapie,

·soit en association à un autre traitement antiépileptique:

oTraitement des épilepsies généralisées: crises cloniques, toniques, tonico-cloniques.

oTraitement des épilepsies partielles: crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie moyenne par 24 heures, à administrer en 2 prises équivalentes:

·nourrissons et jeunes enfants: 1 à 4 comprimés/jour suivant l'âge (jusqu'à 40 mg/kg chez les tout-petits):

omoins de 2 ans: 1 à 2 comprimés/jour,

ode 2 à 5 ans: 2 à 3 comprimés/jour,

ode 6 à 10 ans: 3 à 4 comprimés/jour;

oenfants de plus de 10 ans et adultes: 3 à 6 comprimés/jour (10 à 20 mg/kg chez l'adulte).

Chez l'enfant de moins de 6 ans, les comprimés doivent être écrasés avant administration.

Mise en route du traitement par MYSOLINE:

·On commencera le traitement par 1/2 comprimé le soir, en augmentant par demi comprimé tous les trois jours, jusqu'à 2 comprimés par jour, puis par comprimé entier jusqu'à contrôle des crises ou jusqu'à la dose maximale tolérée;

·Une dose plus importante pourra être donnée aux moments préférentiels des crises (le soir pour les crises nocturnes) ou lors des crises à survenue périodique (menstruelle par exemple);

·La posologie pourra être réduite chez le sujet âgé ou en mauvais état général ou présentant une insuffisance rénale, hépatique ou respiratoire.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations suivantes:

·Porphyries.

·Hypersensibilité ou réaction allergique à la primidone, à un des constituants du produit ou au phénobarbital.

·Insuffisance respiratoire sévère.

·En association avec le millepertuis.

·En association avec le voriconazole.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

L'arrêt brutal d'un traitement à dose antiépileptique efficace peut entraîner des crises convulsives et un état de mal, surtout en cas d'éthylisme surajouté.

La primidone n'est pas efficace dans les absences et les crises myocloniques qui peuvent parfois être aggravées.

Risque suicidaire

Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas connues et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque pour la primidone.

Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un avis médical en cas de survenue d'idées et de comportements suicidaires.

L'introduction d'un médicament antiépileptique peut, rarement être suivie d'une recrudescence des crises ou de l'apparition d'un nouveau type de crise chez le patient, et ce indépendamment des fluctuations observées dans certaines maladies épileptiques. En ce qui concerne la primidone, les causes de ces aggravations peuvent être: un choix de médicament mal approprié vis à vis des crises ou du syndrome épileptique du patient, une modification du traitement antiépileptique concomitant ou une interaction pharmacocinétique avec celui-ci, une toxicité ou un surdosage. Il peut ne pas y avoir d'autre explication qu'une réaction paradoxale.

Précautions d'emploi

MYSOLINE, comme le phénobarbital, est inducteur enzymatique et est ainsi susceptible de réduire l'efficacité de certains médicaments par accélération progressive du métabolisme (voir rubrique 4.5).

La prise concomitante de ce médicament avec des boissons alcoolisées ou des médicaments contenant de l'alcool, avec les estroprogestatifs et progestatifs contraceptifs, avec les inhibiteurs de tyrosine kinase, le praziquantel, la télithromycine, l'ifosfamide est déconseillée (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.

Associations contre-indiquées

+ Millepertuis

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant.

+ Voriconazole

Risque de baisse de l'efficacité par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

Associations déconseillées

+ Alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de la primidone. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+ Bosentan

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de bosentan.

+ Estrogènes et progestatifs contraceptifs:

Diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique.

Utiliser de préférence un autre moyen, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Ifosfamide

Risque de majoration de la neurotoxicité par augmentation du métabolisme hépatique de l'Ifosfamide par la primidone.

+ Inhibiteurs des tyrosines kinases:

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.

+ Praziquantel

Diminution très importante des concentrations plasmatiques avec risques d'échec du traitement par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

+ Télithromycine

Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Acide valproïque, valpromide

Augmentation des concentrations plasmatiques de primidone, avec signes de surdosage, par inhibition du métabolisme hépatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par la primidone. Surveillance clinique pendant les 15 premiers jours de l'association et réduction immédiate des doses de primidone, dès l'apparition des signes de sédation; contrôler les concentrations plasmatiques des deux antiépileptiques.

+ Antagonistes des canaux calciques (verapamil, dilthiazem, dihydropyridines)

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité par augmentation du métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Antagonistes calciques (nimodipine)

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité par augmentation du métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, propafénone)

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité par augmentation du métabolisme hépatique. Surveillance clinique, ECG et contrôle des concentrations plasmatiques; si besoin, adaptation de la posologie de l'antiarythmique pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Anticoagulants oraux

Diminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation de son métabolisme hépatique par l'anticonvulsivant inducteur.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral, pendant le traitement par la primidone et 8 jours après son arrêt.

+ Digitoxine

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la digitoxine (augmentation de son métabolisme hépatique).

Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle de la digitoxinémie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendant l'association et après l'arrêt de la primidone ou bien préférer la digoxine moins métabolisée par le foie.

+ Doxycycline

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.

+ Estrogènes non contraceptifs

Diminution de l'efficacité de l'estrogène.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivant inducteur et après son arrêt.

+ Felbamate

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité du felbamate et augmentation des concentrations plasmatiques de la primidone, avec risque de surdosage. Surveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques de phénobarbital avec adaptation de la posologie si besoin.

+ Folates

Diminution des concentrations plasmatiques de la primidone, par augmentation de son métabolisme dont les folates représentant un des cofacteurs.

Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de la primidone pendant la supplémentation folique et après son arrêt.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) minéralocorticoïdes

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique: les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens et en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Hormones thyroïdiennes

Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patients hypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et de la T4.

Surveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Hydrocortisone

Risque de diminution de l'efficacité de l'hydrocortisone (augmentation de son métabolisme); les conséquences sont graves lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitement substitutif ou en cas de transplantation. Surveillance clinique et biologique; adaptation de la posologie de l'hydrocortisone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur enzymatique.

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus)

Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunodépresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

Augmentation de la posologie de l'immunodépresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur.

+ Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)

Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.

+ Itraconazole:

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'itraconazole. Surveillance clinique et si besoin, dosage de l'itraconazole plasmatique et adaptation éventuelle de la posologie.

+ Méthadone

Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de son métabolisme hépatique. Augmenter la fréquence des prises de méthadone (2 à 3 fois par jour au lieu d'une fois par jour).

+ Métronidazole

Diminution des concentrations plasmatiques du métronidazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de métronidazole pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Montelukast

Risque de baisse de l'efficacité du montélukast par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'antiasthmatique pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Posaconazole

Diminution des concentrations et de l'efficacité du posaconazole. Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du posaconazole et adaptation éventuelle de sa posologie.

+ Progestatifs non contraceptifs associés ou non à un estrogène

Diminution de l'efficacité de l'estrogène ou du progestatif par augmentation de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'estrogène ou du progestatif pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Propafénone

Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la propafénone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur.

+ Rimonabant

Diminution des concentrations plasmatiques du rimonabant par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Surveillance clinique pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Stiripentol

Augmentation des concentrations plasmatiques avec risque de surdosage, par inhibition de son métabolisme hépatique par le stiripentol. Surveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible, de l'anticonvulsivant associé au stiripentol et adaptation éventuelle de sa posologie.

+ Théophylline (base et sels) et aminophylline

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'activité de la théophylline par augmentation de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et, si besoin, de la théophyllinémie. Adaptation éventuelle de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Tiagabine

Diminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Une augmentation de la posologie de tiagabine peut s'avérer nécessaire en cas d'association à un anticonvulsivant inducteur enzymatique.

Associations à prendre en compte

+ Autre médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Bêta-bloquants (métoprolol, propranolol)

Diminution des concentrations plasmatiques de ces bêtabloquants avec réduction de leurs effets cliniques (accélération de leur métabolisme hépatique).

+ Benzodiazépines et apparentés, morphiniques

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Carbamazépine

Diminution progressive des concentrations plasmatiques de carbamazépine et de son métabolite actif sans modification apparente de l'efficacité anticomitiale. Prudence quant à l'interprétation des concentrations plasmatiques.

+ Midazolam

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du midazolam par l'anticonvulsivant.

+ Procarbazine

Augmentation des réactions d'hypersenbilité (hyperéosinophilie, rash) par augmentation du métabolisme de la procarbazine.

+ Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne)

1. En cas de traitement antérieur par la primidone et adjonction de phénytoïne, augmentation des concentrations plasmatiques de la primidone pouvant entraîner des signes toxiques (inhibition du métabolisme par compétition).

2. En cas de traitement antérieur par la phénytoïne et adjonction de la primidone, variations imprévisibles:

a) les concentrations plasmatiques de phénytoïne sont le plus souvent diminuées (augmentation du métabolisme) sans que cette diminution affecte défavorablement l'activité anticonvulsivante. A l'arrêt de primidone, possibilité d'effets toxiques de la phénytoïne;

b) quelquefois les concentrations de phénytoïne peuvent être augmentées (inhibition du métabolisme par compétition).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Femmes en âge de procréer

Le primidone ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, sauf en labsence dalternative thérapeutique moins tératogène. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement (voir rubrique 4.5).

Si une grossesse est envisagée le recours à dautres thérapeutiques moins tératogènes en vue de cette grossesse doit être envisagé.

Grossesse

Risque lié à l'épilepsie et aux antiépileptiques :

Un avis médical doit être donné aux femmes en âge de procréer. Le traitement antiépileptique doit être réévalué lorsqu'une femme envisage une grossesse.

Chez les femmes traitées pour une épilepsie, un arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité car cela peut entraîner la réapparition de crises dont les conséquences pour la mère et le ftus peuvent être graves. Une monothérapie doit être utilisée chaque fois que possible. En effet, une polythérapie avec plusieurs antiépileptiques peut être associée à un risque plus élevé de malformations congénitales quune monothérapie. Le risque lié à la polythérapie varie en fonction des antiépileptiques co-administrés et est, en particulier, plus important avec le valproate.

Risques liés à la primidone :

Chez l'animal: l'expérimentation effectuée sur une seule espèce (souris) met en évidence un effet tératogène de type fente palatine (voir rubrique 5.3).

Dans lespèce humaine: les données disponibles vont dans le sens dune augmentation de lincidence de malformations congénitales, en particulier de fentes labiales et/ou palatines, de malformations cardiovasculaires et dhypospadias. Des dysmorphies faciales, microcéphalies, hypoplasies des ongles ont également été rapportées. Des données publiées suggèrent une relation dose-effet mais celle-ci reste à confirmer.

Compte tenu de ces données, la primidone ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, sauf en labsence dalternative thérapeutique moins tératogène.

Chez les femmes en âge de procréer :

·Il est recommandé davoir recours à des alternatives thérapeutiques moins tératogènes ;

·En cas d'instauration dun traitement par primidone :

oon sassurera que la femme en âge de procréer nest pas enceinte

oles patientes doivent être informées des risques de lutilisation de primidone pendant la grossesse

oles patientes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 45 jours après larrêt du traitement. En raison du caractère inducteur enzymatique de la primidone, le traitement par MYSOLINE peut conduire à un échec des contraceptifs oraux contenant des strogènes et/ou de la progestérone, une autre méthode efficace de contraception doit donc être utilisée (voir rubrique 4.5).

Si une femme envisage une grossesse et chez la femme enceinte :

·Une visite préconceptionnelle est recommandée

·Larrêt du traitement doit être envisagé sauf en labsence dalternative thérapeutique moins tératogène

·La patiente doit être pleinement informée des risques

·Si le traitement par primidone devait absolument être maintenu pendant la grossesse :

oil est recommandé dutiliser la dose minimale efficace

olefficacité dune supplémentation en acide folique nest pas étayée à ce jour chez les femmes exposées au primidone en cours de grossesse. Toutefois compte tenu de son effet bénéfique dans dautres situations, celle-ci peut être proposée avant et pendant la grossesse

oen cas dexposition pendant la grossesse, une surveillance prénatale spécialisée orientée sur les malformations décrites ci-dessus doit être instaurée afin de détecter la survenue de malformations. Le dépistage des malformations sera identique que la patiente ait reçu ou non de l'acide folique.

Nouveau-né

Les antiépileptiques, particulièrement le phénobarbital, métabolite de la primidone, ont pu provoquer :

·Parfois, un syndrome hémorragique dans les 24 premières heures de la vie chez le nouveau-né de mère traitée. Une prévention par la vitamine K1 10 à 20 mg /24 heures per os chez la mère dans le mois précédant l'accouchement et un apport adapté au moment de la naissance chez le nouveau-né (1 à 10 mg en une injection IV) semblent efficaces.

·Des symptômes liés à limprégnation du nouveau-né par le phénobarbital, notamment une sédation, une hypotonie et une mauvaise succion.

·Rarement : un syndrome de sevrage modéré (mouvements anormaux, succion inefficace).

Allaitement

Déconseillé, car possibilité de sédation pouvant entraîner des difficultés de succion à l'origine d'une mauvaise courbe pondérale dans la période immédiatement néonatale.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

En raison du risque de somnolence, la prudence est de règle chez les conducteurs de véhicules automobiles ou d'engins mécaniques.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

En début de traitement, somnolence, vertiges et ataxie peuvent apparaître et tendent à disparaitre avec le maintien du traitement et/ou la réduction de la posologie.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

·Anémie mégaloblastique : liée à une carence d'acide folique lors de traitements prolongés. Elle peut être prévenue ou traitée par l'administration d'acide folique ou de vitamine B12.

·Leucopénie,

·Lymphadénopathie

Affections du système immunitaire :

·Syndrome d'hypersensibilité: réactions multisystémiques avec le plus souvent fièvre, éruption cutanée, éosinophilie et atteinte hépatique

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

·Carence en vitamine D : par augmentation du catabolisme de la Vitamine D. Une supplémentation en Vitamine D peut être nécessaire en cas de traitement au long cours par MYSOLINE.

·Anorexie

Affection psychiatrique :

·Dépendance

Affections du système nerveux :

·Somnolence

·Vertiges

·Ataxie

Affections gastro-intestinales :

·Nausées

·Vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

·Réactions allergiques

·Eruptions maculopapuleuses, morbilliformes ou scarlatiniformes

Très rarement :

·Dermatite exfoliative

·Syndrome de Stevens-Johnson

·Syndrome de Lyell

·Eruption de type lupus

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

·Ostéomalacies,

·Diminution de la densité minérale osseuse

·Ostéopénie

·Ostéoporose

·Fractures

Ces effets ont été rapportés chez des patients traités au long court par MYSOLINE. Le mécanisme par lequel MYSOLINE affecte le métabolisme osseux na pas été identifié.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

·Fatigue

·Irritabilité

Investigations :

·Augmentation des γ-GT : liée au caractère inducteur enzymatique de MYSOLINE. En règle générale, cette augmentation est sans signification clinique. Une élévation modérée des phosphatases alcalines peut être occasionnellement associée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La survenue en cours de traitement de somnolence, ataxie, état nauséeux, constitue un signe de surdosage et nécessite une réduction de la posologie.

Une cristallurie peut survenir en cas de surdosage et peut être une aide au diagnostic lorsqu'un surdosage à la primidone est suspecté.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est symptomatique.

Selon la sévérité de l'intoxication, le traitement inclura entre autres, un lavage gastrique, l'administration de charbon actif, l'administration de liquides intraveineux, une diurèse alkaline forcée (pour obtenir une urine à pH 8.0).

Lors de cas très graves une perfusion (si le patient est en hypotension) ou une hémodialyse sont efficaces.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

ANTIEPILEPTIQUES.

Code ATC: N03AA03.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après administration orale, Mysoline est bien absorbé (60 à 80 pour cent) avec un pic de concentration sanguine à la 4ème heure. Le passage transcérébral est facile et l'équilibrage avec la concentration sérique est obtenu en 3 à 4 heures.

Environ 15 pour cent de la primidone est métabolisée en phénobarbital expliquant la possibilité d'augmentation de la somnolence en cas d'association.

L'élimination se fait par voie urinaire, partie sous forme inchangée, partie sous forme de phényl-éthyl-malondiamide (métabolite actif).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Dans une étude effectuée chez la souris femelle pendant la gestation avec des doses allant jusqu'à 150 mg / kg, la primidone est tératogène. Une incidence accrue de malformations, notamment de type fentes palatines, a été observée chez les ftus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Povidone, gélatine, carmellose calcique, stéarate de magnésium, acide stéarique.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température inférieure à 25°C, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

50 ou 200 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SERB

40, avenue George V

75008 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·306 982-5: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

·306 981-9: 200 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste II.

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/05/2016

Dénomination du médicament

MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informationS à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ANTI-EPILEPTIQUES.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé dans le traitement de certaines formes d'épilepsie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable dans les cas suivants:

·des allergies connues à la primidone ou à l'un des constituants du produit, au phénobarbital, porphyries, problèmes respiratoires graves, traitement par le voriconazole (antifongique) en association avec le millepertuis.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable:

Mises en garde spéciales

Ne pas arrêter brutalement le traitement. En effet, un arrêt brutal peut entraîner la réapparition des crises.

Ce médicament n'est pas efficace dans certaines formes d'épilepsie.

Des pensées autodestructrices ou suicidaires ont également été observées chez un petit nombre de personnes traités par des antiépileptiques tels que MYSOLINE. Si vous avez ce type de pensées, contactez immédiatement votre médecin.

En cas d'augmentation de la fréquence des crises ou d'apparition des crises de type différent, CONSULTER IMMEDIATEMENT VOTRE MEDECIN.

Précautions d'emploi

La prise d'alcool est formellement déconseillée pendant le traitement.

Faites vous suivre régulièrement par votre médecin.

NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de:

·maladie du foie,

·maladie des reins,

·problèmes respiratoires,

·grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).

Si vous devez être hospitalisé, prévenez le personnel médical de la prise de ce médicament.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Prévenir votre médecin si vous prenez un contraceptif et signalez-lui également si vous prenez déjà des anticoagulants, des anticonvulsivants ou d'autres médicaments agissant sur le système nerveux (tranquillisants, antidépresseur).

Eviter l'absorption de toute boisson alcoolisée.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Eviter l'absorption de toute boisson alcoolisée.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Contactez immédiatement votre médecin si vous découvrez que vous êtes enceinte, si vous pensez que vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse pendant le traitement avec MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable. N'interrompez pas brutalement votre traitement, ceci pourrait entraîner la réapparition des crises, qui auraient des conséquences graves pour vous et votre enfant.

Le primidone est susceptible de provoquer des malformations graves pour lenfant à naître (en particulier des fentes labiales et/ou palatines, malformations cardiovasculaires et hypospadias (anomalie de lorifice de lurètre)), lorsquil est administré pendant la grossesse.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable peut rendre inefficace la pilule contraceptive. Vous devez donc utiliser un autre moyen efficace de contraception lors dun traitement par MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable. Pour cela, demandez conseil à votre médecin (voir « Prise dautres médicaments »).

MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en labsence dalternative moins à risque pour lenfant à naître. Si vous envisagez une grossesse ou en cas de grossesse, n'interrompez pas brutalement votre traitement et contactez immédiatement votre médecin. Votre médecin envisagera un arrêt du traitement ou jugera de l'utilité éventuelle de poursuivre le traitement en labsence dalternative moins à risque pour lenfant à naître, auquel cas :

·pendant la grossesse, votre médecin adaptera votre dose pour obtenir la dose minimale qui est efficace pour vous et mettra en place une surveillance prénatale spécialisée adaptée à votre cas et au traitement que vous suivez.

·avant laccouchement : vous devrez prendre de la vitamine K pour éviter que ce médicament ne provoque des saignements durant les 24 premières heures de vie de votre bébé.

·après laccouchement : une injection de vitamine K pourra également être prescrite à votre bébé, à la naissance, pour éviter des saignements.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter si vous prenez ce médicament. Prévenir rapidement votre médecin en cas d'allaitement ou de désir d'allaitement.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

En raison du risque de somnolence, la prudence est de rigueur chez les conducteurs de véhicules automobiles ou d'engins mécaniques.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie sera déterminée par votre médecin et adaptée progressivement.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Mode d'administration

Voie orale.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Fréquence d'administration

La dose est à repartir en deux prises par jour.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Durée du traitement

Ne pas modifier la posologie ni arrêter le traitement sans avis médical.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

Prévenir votre médecin ou l'hôpital.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable:

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en apercevez, mais si vous vous en apercevez au moment de la prise de votre prochaine dose, ne doublez pas la dose. Ensuite, continuez comme précédemment.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable:

L'arrêt du traitement doit se faire de manière progressive; en effet l'arrêt brutal du traitement (ou la diminution importante des doses) peut entraîner la réapparition des crises.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En début de traitement: somnolence et vertiges, disparition spontanée ou avec la diminution de doses.

·Anémie (diminution du nombre de globules rouges)

·Leucopénie (diminution du nombre de globules blanc)

·Lymphadénopathie (gonflement des ganglions)

·Réactions allergiques: fièvre, éruption cutanée, augmentation des éosinophiles dans le sang, altération de la fonction du foie

·Carence en vitamine D

·Perte dappétit

·Somnolence

·Vertiges

·Ataxie (manque de coordination fine des mouvements volontaires)

·Nausées, vomissements

·Eruptions cutanées, plus rarement lésions cutanées graves à type de cloques, brûlures pouvant s'étendre à tout le corps

·Décalcification des os.

Des troubles osseux incluant ostéopénie et ostéoporose (amincissement des os) et des fractures ont été rapportés. Contactez votre médecin ou pharmacien si vous êtes traité au long court avec un médicament anti-épileptique, si vous avez des antécédents dostéoporose, ou si vous prenez des stéroïdes

·Fatigue, irritabilité

·Dépendance

·Augmentation de certaines enzymes du foie (gamma GT, phosphatase alcaline).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable ?

La substance active est:

Primidone . 250 mg

Pour un comprimé sécable.

Les autres composants sont:

Povidone, gélatine, carmellose calcique, stéarate de magnésium, acide stéarique.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable. Boîte de 50 ou 200.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SERB

40, avenue George V

75008 PARIS

Exploitant

SERB

40, avenue George V

75008 PARIS

Fabricant

RECIPHARM LIMITED

VALE OF BARDSLEY

ASHTON-UNDER-LYNE

LANCASHIRE

OL7 9RR

ROYAUME UNI

ou

ALLPHAMED PHARBIL ARZNEIMITTEL GMBH

HILDEBRANDSTR. 10-12

37081 GÖTTINGEN

Allemagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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