MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant

source: ANSM - Mis à jour le : 03/03/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Acide mycophénolique......... 180,00 mg

sous forme de mycophénolate sodique. 192,40 mg

Pour un comprimé gastro-résistant.

Excipients :

Lactose anhydre : 45 mg par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé gastro-résistant.

Comprimé pelliculé rond, à bord biseauté, de couleur vert-jaune, avec la lettre "C" gravée sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Myfortic est indiqué, en association avec la ciclosporine et les corticoïdes, pour la prévention du rejet aigu d'organe chez les patients adultes ayant bénéficié d'une allogreffe rénale.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La mise en uvre et le suivi du traitement par Myfortic doivent être effectués par des médecins habilités à prendre en charge des patients transplantés.

La dose recommandée est de 720 mg deux fois par jour (dose quotidienne de 1440 mg). Cette dose de mycophénolate sodique correspond, en équivalent dacide mycophénolique (MPA), à la dose de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g) de mycophénolate mofétil.

Pour toute information complémentaire concernant la correspondance des doses thérapeutiques du mycophénolate sodique et du mycophénolate mofétil, voir rubriques 4.4 et 5.2.

Chez les patients de novo, le traitement par Myfortic doit être débuté dans les 72 heures suivant la transplantation.

Myfortic peut être pris au cours ou en dehors des repas. Les patients peuvent choisir lune ou lautre option, mais une fois ce choix effectué, les patients doivent sy conformer (voir rubrique 5.2).

Afin de préserver lintégrité de lenrobage gastro-résistant, les comprimés de Myfortic ne doivent pas être écrasés.

Dans les situations où il serait nécessaire décraser les comprimés de Myfortic, éviter linhalation de la poudre ou le contact direct de la poudre avec la peau ou les muqueuses. Si un tel contact a lieu, laver abondamment avec de l'eau et du savon ; rincer les yeux à l'eau courante. Ceci est lié aux effets tératogènes du mycophénolate.

Population pédiatrique et adolescents

Les données disponibles à ce jour sont insuffisantes pour établir la tolérance et l'efficacité du produit chez les enfants et les adolescents. Des données de pharmacocinétique limitées sont disponibles chez les enfants transplantés rénaux (voir rubrique 5.2).

Sujets âgés

La dose recommandée chez les patients âgés est de 720 mg deux fois par jour.

Insuffisants rénaux

Chez les patients présentant un retard de reprise de fonction du greffon rénal après la transplantation, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m²) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive et la dose journalière de Myfortic ne doit pas dépasser 1440 mg chez ces patients.

Insuffisants hépatiques

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les transplantés rénaux présentant une insuffisance hépatique sévère.

Traitement au cours des épisodes de rejet

Le rejet de greffe rénale n'entraîne aucune modification de la pharmacocinétique de l'acide mycophénolique (MPA); la modification de la dose ou l'interruption du traitement par Myfortic n'est donc pas nécessaire.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Myfortic est contre-indiqué :

·chez les patients présentant une hypersensibilité au mycophénolate sodique, à l'acide mycophénolique ou au mycophénolate mofétil, ou encore à l'un des excipients (voir rubrique 6.1),

·chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de méthodes contraceptives hautement efficaces,

·en labsence de test de grossesse négatif à linitiation du traitement chez les femmes en âge de procréer, afin déviter toute utilisation involontaire pendant la grossesse (voir rubrique 4.6),

·pendant la grossesse sauf en labsence dalternative thérapeutique appropriée afin de prévenir un rejet de greffe (voir rubrique 4.6),

·chez la femme allaitante (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs produits en association, y compris Myfortic, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.8). Le risque semble davantage lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un produit donné. Dans le cadre des recommandations générales visant à minimiser le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l'utilisation d'une crème solaire à indice de protection élevé.

Les patients traités par Myfortic doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement le médecin pour toute infection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou toute autre manifestation de myélosuppression.

Les patients traités par des immunosuppresseurs, dont Myfortic, présentent un risque accru dinfections opportunistes (bactérienne, fongique, virale et protozoaire), dinfections mortelles et de sepsis (voir rubrique 4.8). La néphropathie associée au virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC figurent parmi les infections opportunistes. Ces infections sont souvent liées au degré dimmunosuppression élevé et peuvent conduire à des affections graves ou fatales que les médecins doivent prendre en compte dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés présentant une altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.

Des cas dhypogammaglobulinémie associés à des infections récurrentes ont été rapportés chez des patients recevant Myfortic en association avec dautres immunosuppresseurs. Parmi ces cas, le relais dun dérivé du MPA par un autre immunosuppresseur a permis dobtenir une normalisation des taux dIgG sériques. Un dosage du taux dimmunoglobulines sériques doit être effectué chez les patients présentant des infections récurrentes sous Myfortic. En cas dhypogammaglobulinémie cliniquement significative et persistante, une prise en charge appropriée doit être envisagée, en tenant compte des effets cytostatiques potentiels de lacide mycophénolique sur les lymphocytes T et B.

Des cas de bronchectasie ont été rapportés chez des patients traités par Myfortic en association avec dautres immunosuppresseurs. Dans certains cas, le relais dun dérivé du MPA par un autre immunosuppresseur a permis daméliorer les symptômes respiratoires. Le risque de bronchectasie peut être lié à lhypogammaglobulinémie ou à un effet direct sur le poumon. Des cas de pneumopathie interstitielle ont également été rapportés (voir rubrique 4.8). Il est recommandé dexaminer les patients présentant des symptômes pulmonaires persistants, tels quune toux et une dyspnée, afin de rechercher des signes de pneumopathie interstitielle sous-jacente.

Des cas de réactivation dhépatite B (VHB) ou dhépatite C (VHC) ont été rapportés chez des patients traités par immunosuppresseurs, dont les dérivés de lacide mycophénolique (MPA) Myfortic et le mycophénolate mofetil (MMF). Chez les patients infectés, une surveillance des signes cliniques et biologiques dune réactivation du VHB ou VHC est recommandée.

Des cas dérythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés du MPA (dont le mycophénolate mofétil et le mycophénolate sodique) en association avec dautres traitements immunosuppresseurs. Le mécanisme par lequel les dérivés du MPA induisent une érythroblastopénie nest pas connu. Lérythroblastopénie peut se résoudre après diminution de la posologie ou arrêt du traitement. Toute modification du traitement par Myfortic doit être uniquement entreprise sous étroite surveillance chez les transplantés afin de limiter le risque de rejet du greffon (voir rubrique 4.8).

Chez les patients traités par Myfortic, il convient de surveiller l'apparition d'affections hématologiques (comme par exemple une neutropénie ou une anémie ; voir rubrique 4.8), qui peut être liée au traitement par le MPA lui-même, aux traitements concomitants, à des infections virales ou à une quelconque association de ces facteurs. Les patients traités par Myfortic doivent bénéficier d'une numération de la formule sanguine chaque semaine pendant le premier mois de traitement, deux fois par mois au cours des deuxième et troisième mois et une fois par mois pendant le reste de la première année. En cas de survenue d'affections hématologiques (comme par exemple une neutropénie avec un nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 103/µl ou une anémie), il peut être approprié d'interrompre ou d'arrêter le traitement par Myfortic.

Les patients doivent être informés qu'au cours du traitement par le MPA, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu'il convient d'éviter l'utilisation de vaccins vivants atténués (voir rubrique 4.5). La vaccination antigrippale peut être bénéfique. Les prescripteurs doivent se référer aux directives nationales relatives à la vaccination contre la grippe.

Comme les dérivés du MPA ont été associés à une incidence accrue d'événements indésirables de nature digestive, y compris de rares cas d'ulcération, de perforation ou d'hémorragie digestive, Myfortic doit être administré avec prudence chez les patients qui présentent une pathologie digestive active sévère.

Il est recommandé de ne pas administrer Myfortic en même temps que l'azathioprine, car une telle association na pas été étudiée.

En raison de leurs profils pharmacocinétiques différents, le mycophénolate sodique et le mycophénolate mofétil ne peuvent pas être interchangés ou substitués indistinctement.

Myfortic a été administré en association avec la ciclosporine et les corticoïdes. Lexpérience de lutilisation de Myfortic en association avec des traitements dinduction tels que les globulines anti-lymphocytes T ou le basiliximab est limitée. L'efficacité et la sécurité d'emploi de Myfortic en association avec d'autres agents immunosuppresseurs (par exemple le tacrolimus) n'ont pas été étudiées.

Myfortic contient du lactose. Il doit donc être évité chez les patients présentant des maladies héréditaires rares telles quune intolérance au galactose, un déficit en Lapp lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Ladministration concomitante de Myfortic et des médicaments qui interfèrent avec le cycle entérohépatique, comme la cholestyramine ou le charbon activé, peut entraîner une sous-exposition au MPA et un risque de diminution de lefficacité.

Myfortic est un inhibiteur de l'IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase). Il doit donc être évité chez les patients qui présentent un déficit congénital rare en hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase (HGPRT), tel que le syndrome de Lesch-Nyhan ou de Kelley-Seegmiller.

Le traitement par Myfortic ne doit pas être instauré avant de disposer d'un test de grossesse négatif. Une contraception efficace doit être utilisée avant le début du traitement par Myfortic, pendant le traitement, ainsi quau cours des 6 semaines suivant son arrêt (voir rubrique 4.6).

Effets tératogènes

Le mycophénolate est un tératogène majeur chez lHomme. Des avortements spontanés (taux de 45-49%) et des malformations congénitales (taux estimé de 23-27%) ont été rapportés après exposition au mycophénolate mofétil (MMF) pendant la grossesse. Cest pourquoi, Myfortic est contre-indiqué pendant la grossesse sauf en labsence dalternative thérapeutique appropriée afin de prévenir un rejet de greffe.

Les patients hommes et femmes en âge de procréer doivent être avertis des risques et suivre les recommandations fournies en rubrique 4.6 (par exemple les méthodes de contraception, les tests de grossesse) avant, pendant et après le traitement avec Myfortic. Les médecins doivent sassurer que les patients hommes et femmes prenant du mycophénolate comprennent les risques de malformations pour lenfant à naître, la nécessité dune contraception efficace et la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de suspicion de grossesse.

Contraception (voir rubrique 4.6)

Etant donné le potentiel génotoxique et tératogène de Myfortic, les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux méthodes contraceptives efficaces avant le début du traitement, pendant le traitement, ainsi que six semaines après larrêt du traitement par Myfortic ; à moins que labstinence ne soit la méthode de contraception choisie.

Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs dutiliser des préservatifs pendant le traitement et durant au moins 90 jours après larrêt du traitement. Lutilisation de préservatifs sapplique à tous les hommes, y compris après une vasectomie en raison du risque de passage dans le liquide séminal. De plus, il est recommandé aux partenaires féminines de ces patients traités par Myfortic, dutiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et durant les 90 jours qui suivent la dernière prise de Myfortic par le partenaire masculin.

Matériel éducationnel

Afin daider les patients à éviter une exposition foetale au mycophénolate et afin de fournir des informations supplémentaires de sécurité importantes, le titulaire de lautorisation de mise sur le marché fournira aux professionnels de santé un matériel éducationnel, visant à renforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité du mycophénolate, proposant des conseils pour la mise en place dune contraception préalable au traitement et fournissant des explications sur les tests de grossesse nécessaires. Des informations complètes sur le risque de tératogénicité et sur les mesures de prévention de la grossesse doivent être données par le prescripteur aux femmes en âge de procréer et, le cas échéant, aux hommes.

Précautions additionnelles

Les patients ne doivent pas faire de don du sang pendant le traitement et sur une période dau moins 6 semaines après larrêt du mycophénolate.

Les hommes ne doivent pas faire de don de sperme pendant le traitement ainsi que sur une période dau moins 90 jours après larrêt du mycophénolate.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les interactions suivantes entre lacide mycophénolique et dautres médicaments ont été rapportées :

+Aciclovir et ganciclovir

Les effets potentiels de ladministration concomitante de Myfortic et daciclovir ou de ganciclovir sur la moelle osseuse nont pas été étudiés. Cependant, une augmentation des concentrations plasmatiques du glucuronide de l'acide mycophénolique (MPAG) et daciclovir/ganciclovir, résultant vraisemblablement dune compétition au niveau de la sécrétion tubulaire rénale, est possible lors de ladministration concomitante de Myfortic et de ces médicaments. Chez les patients présentant une fonction rénale normale, les modifications de la pharmacocinétique du MPAG ne devraient pas avoir de conséquences cliniquement significatives. Par contre, en cas dinsuffisance rénale une augmentation significative des concentrations de MPAG et daciclovir/ganciclovir est possible; les recommandations posologiques pour laciclovir et le ganciclovir doivent être respectées et les patients doivent faire lobjet dune surveillance attentive.

+Antiacides

Antiacides avec hydroxyde de magnésium et hydroxyde d'aluminium :

Lors de ladministration simultanée de Myfortic et dune dose unique dantiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium, une diminution de 37% de lASC et une diminution de 25% de la Cmax du MPA ont été observées. Les antiacides à base dhydroxyde de magnésium et dhydroxyde daluminium peuvent être administrés de façon intermittente pour le traitement de dyspepsies occasionnelles. En revanche, une utilisation journalière chronique est à éviter en raison du risque de diminution de lexposition à lacide mycophénolique et du risque de réduction de lefficacité de Myfortic.

Inhibiteurs de la pompe à protons :

Aucune modification de la pharmacocinétique du MPA na été observée chez le volontaire sain après ladministration de pantoprazole à une dose de 40 mg deux fois par jour au cours des quatre jours précédents ladministration de Myfortic. Aucune donnée nest disponible pour des doses élevées dautres inhibiteurs de la pompe à protons.

+Contraceptifs oraux

Les études réalisées avec le mycophénolate mofétil et les contraceptifs oraux nont pas montré dinteraction. Compte tenu du profil métabolique du MPA, aucune interaction nest à attendre entre Myfortic et les contraceptifs oraux.

+Cholestyramine et médicaments fixant les acides biliaires

Il convient d'être prudent en cas d'administration concomitante de Myfortic et de médicaments pouvant fixer les acides biliaires, comme la cholestyramine ou le charbon activé, car lexposition au MPA et l'efficacité de Myfortic pourraient être diminuées.

+Ciclosporine

Chez des transplantés rénaux stables, Myfortic à létat déquilibre ne modifie pas la pharmacocinétique de la ciclosporine.

Lors de son administration concomitante avec le mycophénolate mofétil, la ciclosporine est connue pour diminuer lexposition au MPA. Lors de sa co-administration avec Myfortic, la ciclosporine diminue également les concentrations de MPA (denviron 20%, par extrapolation à partir de données obtenues avec le mycophénolate mofétil), sans que lon sache dans quelle proportion exacte, aucune étude dinteraction nayant été conduite. Cependant, les études defficacité ayant été réalisées en utilisant Myfortic en association à la ciclosporine, cette interaction ne modifie pas la posologie recommandée de Myfortic.

En labsence de ciclosporine ou lors dune interruption ou du relais de la ciclosporine par un autre immunosuppresseur, la dose de Myfortic devra être réévaluée en fonction de la nature de la combinaison immunosuppressive.

+Tacrolimus

La pharmacocinétique de Myfortic à létat déquilibre a été étudiée au cours dun essai croisé, réalisé chez des patients transplantés rénaux stables traités par Néoral et par tacrolimus.

Une augmentation de 19% (IC 90% : - 3, + 47) de lAUC moyenne du MPA, ainsi quune diminution denviron 30% (IC 90% : 16, 42) de lAUC moyenne du MPAG ont été observées lorsque myfortic était administré en association avectacrolimus comparativement à lassociation avec Néoral.

Parallèlement, la variabilité intra-patient des valeurs dAUC du MPA a été doublée lors du passage de Néoral à tacrolimus. Les praticiens doivent prendre en compte cette augmentation à la fois de lAUC du MPA et de la variabilité, et les ajustements de posologie de Myfortic devront être déterminés sur la base des éléments cliniques. Les patients devront faire lobjet dune surveillance attentive lors de la conversion dun anti-calcineurine à lautre.

+Vaccins vivants atténués

Il convient de ne pas administrer de vaccins vivants aux patients immunodéprimés. La réponse anticorps aux autres vaccins peut être diminuée.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Femmes en âge de procréer

Un traitement par Myfortic ne doit pas être instauré avant de disposer d'un test de grossesse négatif.

Contraception chez lhomme et chez la femme

Myfortic est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de méthodes contraceptives hautement efficaces.

Etant donné le potentiel génotoxique et tératogène de Myfortic, les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux méthodes contraceptives efficaces avant le début du traitement par Myfortic, pendant le traitement, et pendant les 6 semaines qui suivent la dernière prise de Myfortic ; à moins que labstinence ne soit la méthode de contraception choisie.

Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs dutiliser des préservatifs pendant le traitement et durant au moins 90 jours après larrêt du traitement. Lutilisation de préservatifs sapplique à tous les hommes, y compris après une vasectomie en raison du risque de passage dans le liquide séminal. De plus, il est recommandé aux partenaires féminines de ces patients dutiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant les 90 jours qui suivent la dernière prise de Myfortic par le partenaire masculin.

Grossesse

Lutilisation de Myfortic est contre-indiquée pendant la grossesse sauf en labsence dalternative thérapeutique appropriée pour prévenir un rejet de greffe. Le traitement ne doit pas être initié en labsence de test de grossesse négatif afin déviter une utilisation involontaire pendant la grossesse.

Les patients et les patientes en âge de procréer doivent être avertis dune augmentation du risque de fausse couche et de malformations congénitales en début de traitement et doivent être informés et conseillés sur la prévention et la planification dune grossesse.

Avant de débuter un traitement par Myfortic, les femmes en âge de procréer doivent disposer dun test de grossesse négatif afin déviter une exposition involontaire de lembryon au mycophénolate. Deux tests de grossesse, sanguin ou urinaire, avec une sensibilité dau moins 25 mUI/mL sont recommandés; le deuxième test doit, le cas échéant, être réalisé dans les 8 à 10 jours après le premier et immédiatement avant de débuter Myfortic. Des tests de grossesse doivent être répétés si cela est jugé cliniquement pertinent (par exemple après une mauvaise observance de la contraception). Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec la patiente. Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de grossesse.

Le mycophénolate est un tératogène majeur chez lHomme, qui augmente le risque davortements spontanés et de malformations congénitales en cas dexposition pendant la grossesse :

·Des avortements spontanés ont été rapportés chez 45 à 49 % des femmes enceintes exposées au mycophénolate mofétil, comparé à un taux rapporté de 12 et 33 % chez les patientes ayant bénéficié dune transplantation d'organe solide et traitées par des immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil.

·Sur la base des données de la littérature, des malformations apparaissent chez 23 à 27% des naissances vivantes chez les femmes exposées au mycophénolate mofétil pendant la grossesse (comparé à 2 à 3% des naissances vivantes dans la population générale et approximativement 4 à 5 % des naissances vivantes chez les patientes ayant bénéficié dune transplantation d'organe solide et traitées par des immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil).

Des malformations congénitales, incluant des cas de malformations multiples, ont été observées après commercialisation chez des enfants de patientes exposées au mycophénolate mofétil en association avec dautres immunosuppresseurs durant la grossesse. Les malformations les plus fréquemment rapportées sont les suivantes :

·Anomalies de loreille (par exemple oreille externe/moyenne anormalement formée ou absente), atrésie du conduit auditif externe.

·Cardiopathie congénitale telle que communications interauriculaire et interventriculaire.

·Malformations faciales telles que : fente labiale, fente palatine, micrognatie, hypertélorisme des orbites.

·Anomalies de lil (par exemple colobomes).

·Malformations des doigts (par exemple polydactylie, syndactylie).

·Malformations trachéo-sophagiennes (par exemple atrésie de lsophage).

·Malformations du système nerveux telles que spina bifida.

·Anomalies rénales.

De plus, les malformations suivantes ont été rapportées de manière isolée :

·Microphtalmie.

·Kyste congénital du plexus choroïde.

·Agénésie du septum pellucidum.

·Agénésie du nerf olfactif.

Des études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Des études chez le rat ont montré que le MPA passe dans le lait maternel. Chez lêtre humain, lexcrétion du MPA dans le lait maternel nest pas connue. Compte tenu du risque deffets indésirables graves dus au MPA chez lenfant allaité, Myfortic est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Aucune étude spécifique na été conduite chez lêtre humain avec Myfortic pour évaluer ses effets sur la fertilité. Lors dune étude sur la fertilité du mâle et de la femelle menée chez le rat, aucun effet na été observé jusquà une dose respectivement de 40 mg/kg et 20 mg/kg (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude n'a été conduite quant aux effets de Myfortic sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Au vu du mécanisme d'action et des propriétés pharmacodynamiques ainsi que des effets indésirables rapportés, un effet est toutefois peu probable.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques contrôlés.

Tumeurs malignes

Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs produits en association, y compris le MPA, sont exposés à un risque accru de lymphome et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.4). Chez les patients transplantés rénaux traités par Myfortic jusqu'à 1 an, des syndromes lymphoprolifératifs ou des lymphomes sont survenus chez 2 patients de novo (0,9 %) et chez 2 patients en traitement dentretien (1,3 %). Des cancers de la peau autres que des mélanomes sont survenus chez 0,9 % des patients de novo et chez 1,8% des patients en traitement dentretien ; dautres types de tumeurs malignes sont survenus chez 0,5% des patients de novo et chez 0,6% des patients en traitement dentretien.

Infections opportunistes

Tous les patients transplantés encourent un risque accru de développer des infections opportunistes; ce risque augmente avec la charge immunosuppressive totale (voir rubrique 4.4). Les infections opportunistes les plus fréquemment observées chez les transplantés rénaux de novo traités par Myfortic en association avec d'autres immunosuppresseurs dans le cadre d'essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux suivis pendant 1 an ont été les infections à cytomégalovirus (CMV), les candidoses et les infections à herpès simplex virus. Des infections à CMV (sérologie positive, virémie ou maladie déclarée) ont été rapportées chez 21,6 % des transplantés rénaux de novo et chez 1,9 % des transplantés rénaux en traitement d'entretien.

Sujets âgés

Les patients âgés peuvent généralement présenter un risque accru d'effets indésirables liés à l'immunosuppression.

Autres effets indésirables

Le tableau 1 ci-dessous répertorie les effets indésirables, dont la relation de causalité avec Myfortic est possible ou probable, et qui ont été rapportés lors des essais cliniques contrôlés réalisés chez des patients transplantés rénaux au cours desquels Myfortic a été administré à une dose de 1440 mg pendant 12 mois en association avec de la ciclosporine sous forme de microémulsion et des corticoïdes. Ces effets sont listés par classe de systèmes dorganes conformément à la base de données MedDRA.

Les effets indésirables sont répertoriés selon les catégories suivantes :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent(≥1/100 et <1/10)

Peu fréquent(≥1/1 000 et <1/100)

Rare(<1/1 000)

Très rare(<1/10 000)

Tableau 1

Infections et infestations

Très fréquent :

Infections virales, bactériennes et fongiques

Fréquent :

Infections des voies respiratoires supérieures, pneumonie

Peu fréquent :

Infection des plaies, septicémie*, ostéomyélite*

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Peu fréquent :

Papillome cutané*, épithélioma basocellulaire,* sarcome de Kaposi*, syndrome lymphoprolifératif, épithélioma spinocellulaire*

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Leucopénie

Fréquent :

Anémie, thrombocytopénie

Peu fréquent :

Lymphopénie*, neutropénie*, lymphadénopathie*

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Hypocalcémie, hypokaliémie, hyperuricémie

Fréquent :

Hyperkaliémie, hypomagnésemie

Peu fréquent :

Anorexie, hyperlipidémie, diabète*, hypercholestérolémie*,

hypophosphatémie

Affections psychiatriques

Fréquent :

Anxiété

Peu fréquent :

Rêves anormaux*, perceptions délirantes*, insomnie*

Affections du système nerveux

Fréquent :

Etourdissements, céphalées

Peu fréquent :

Tremblement

Affections oculaires

Peu fréquent:

Conjonctivite*, vision brouillée*

Affections cardiaques

Peu fréquent :

Tachycardie, extrasystoles ventriculaires

Affections vasculaires

Très fréquent :

Hypertension

Fréquent :

Hypotension

Peu fréquent :

Lymphocèle*

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent :

Toux, dyspnée

Peu fréquent :

Pneumopathie interstitielle, congestion pulmonaire*, sifflement*, dème pulmonaire*

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Diarrhée

Fréquent :

Distension abdominale, douleur abdominale, constipation, dyspepsie, flatulence, gastrite, nausées, vomissements

Peu fréquent :

Sensibilité abdominale, hémorragie digestive, éructation, halitose*, iléus*, ulcération des lèvres*, oesophagite*, sub-occlusion intestinale*, changement de couleur de la langue*, sècheresse buccale*, reflux gastro-oesophagien*, hyperplasie gingivale*, pancréatite, obstruction du canal de Sténon*, ulcère gastro-duodénal*, péritonite*

Affections hépatobiliaires

Fréquent :

Tests fonctionnels hépatiques anormaux

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent :

Acné, prurit

Peu fréquent :

Alopécie

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent :

Arthralgie

Fréquent :

Myalgie

Peu fréquent :

Arthrite*, douleur dorsale*, crampes musculaires

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent :

Augmentation de la créatininémie

Peu fréquent :

Hématurie*, nécrose tubulaire rénale*, sténose urétrale

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent :

Impuissance*

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquent :

Asthénie, fatigue, dème périphérique, pyrexie

Peu fréquent :

Syndrome pseudo-grippal, dème des membres inférieurs*, douleur, frissons*, soif*, sensation de faiblesse*

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Peu fréquent :

Contusion*

* : effet rapporté uniquement chez 1 patient sur 372

Note : les transplantés rénaux ont été traités par 1440 mg de Myfortic par jour jusqu'à un an. Un profil comparable d'effets indésirables a été observé chez les transplantés rénaux, qu'ils soient de novo ou en traitement d'entretien, l'incidence d'effets indésirables ayant toutefois tendance à être plus faible chez les patients en traitement d'entretien.

Des éruptions cutanées et des agranulocytoses ont été identifiées comme effet indésirable après la mise sur le marché.

Dautres effets indésirables sont imputables aux dérivés du MPA et constituent un effet de classe :

Infections et infestations :

Infections graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital, y compris méningite, endocardite infectieuse, tuberculose et infections à mycobactéries atypiques. Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, dont Myfortic (voir rubrique 4.4).

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Neutropénie, pancytopénie.

Des cas dérythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés du MPA (voir rubrique 4.4).

Affections du système immunitaire :

Des cas dhypogammaglobulinémie ont été rapportés chez des patients recevant Myfortic en association à dautres immunosuppresseurs.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés chez des patients traités par Myfortic en association avec dautres immunosuppresseurs. Des cas de bronchectasie ont également été rapportés lors dassociation avec dautres immunosuppresseurs.

Des cas isolés de morphologie anormale des neutrophiles, dont lanomalie acquise de Pelger-Huet, ont été observés chez des patients traités par des dérivés du MPA. Ces changements ne sont pas associés à une altération de la fonction des neutrophiles. Ces changements suggèrent un retard dans la maturation des neutrophiles (ou « left shift ») lors des analyses hématologiques, ce qui peut être interprété de façon erronée comme un signe dinfection chez les patients immunodéprimés tels que ceux traités par Myfortic.

Troubles digestifs :

Colite, gastrite à CMV, perforation intestinale, ulcère gastrique et duodénal.

Grossesse, puerperium et conditions périnatales :

Des cas davortements spontanés ont été rapportés chez des patientes exposées au mycophénolate, surtout au cours du premier trimestre (voir rubrique 4.6).

Affections congénitales :

Des malformations congénitales ont été observées après commercialisation chez des enfants de patientes exposées au mycophénolate en association avec dautres immunosuppresseurs (voir rubrique 4.6).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas de surdosage intentionnels ou accidentels ont été rapportés avec Myfortic bien que tous les patients naient pas eu deffets indésirables liés à ce surdosage.

Dans les cas de surdosage au cours desquels des événements indésirables ont été rapportés, les événements reflétaient le profil de tolérance connu pour cette classe (principalement des dyscrasies sanguines, des septicémies...) (voir rubrique 4.4 et 4.8).

Bien que la dialyse puisse être utilisée pour éliminer le métabolite inactif MPAG, elle ne devrait pas permettre d'éliminer des quantités cliniquement significatives de la fraction active MPA. Cela s'explique en grande partie par la forte liaison du MPA aux protéines plasmatiques, à savoir 97 %.

En interférant avec le cycle entérohépatique suivi par le MPA, les chélateurs des acides biliaires, comme la cholestyramine, peuvent réduire l'exposition au MPA.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseur, code ATC : L04AA06.

Le MPA est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH); il inhibe donc, sans être incorporé à l'ADN, la synthèse de novo des nucléotides à base de guanine. Étant donné que la prolifération des lymphocytes B et T est essentiellement dépendante de la synthèse de novo des purines, et que d'autres types de cellules peuvent utiliser des voies métaboliques «de suppléance», le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après administration orale, labsorption du mycophénolate sodique est quasiment complète. En accord avec sa forme pharmaceutique gastro-résistante, le temps d'obtention de la concentration maximale de MPA est d'environ 1,5-2 heures.

Environ 10% des profils pharmacocinétiques réalisés le matin suivant la prise du soir ont montré un allongement de tmax pouvant aller jusquà plusieurs heures, sans répercussion attendue sur lexposition globale journalière (24 h) au MPA.

Chez des transplantés rénaux stables sous traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine, l'absorption digestive du MPA est de 93 % et sa biodisponibilité absolue de 72 %. La pharmacocinétique de Myfortic est proportionnelle à la dose et linéaire sur l'intervalle de doses étudié de 180 à 2160 mg. Par rapport à une administration à jeun, l'administration dune dose unique de 720 mg de Myfortic avec un repas riche en graisses (55 g de graisses, 1000 calories) n'a pas eu d'effet sur l'exposition systémique au MPA (ASC), qui représente le paramètre pharmacocinétique le plus pertinent pour la relation avec l'efficacité du produit. La concentration maximale de MPA (Cmax) a toutefois été réduite de 33 %. De plus, le tlag et le tmax ont été retardés en moyenne de 3 à 5 heures, avec plusieurs patients ayant un tmax > 15 heures. La prise de nourriture peut conduire à un chevauchement de la phase dabsorption dune prise à lautre, sans que cet effet nait montré de conséquence cliniquement significative.

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre du MPA est de 50 litres. L'acide mycophénolique et le glucuronide de l'acide mycophénolique sont tous deux fortement liés aux protéines plasmatiques, à hauteur respectivement de 97 % et de 82 %. La concentration de MPA libre peut augmenter en cas de diminution des sites de fixation protéique (urémie, insuffisance hépatique, hypoalbuminémie, utilisation concomitante de médicaments à forte fixation protéique). Cette situation peut faire courir aux patients concernés un risque accru d'effets indésirables liés au MPA.

Biotransformation

Le MPA est principalement métabolisé par la glucuronyl transférase en glucuronide phénolique du MPA, le glucuronide de l'acide mycophénolique (MPAG). Le MPAG est le principal métabolite du MPA et il est dénué d'activité biologique. Chez les transplantés rénaux stables sous traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine, environ 28 % de la dose orale de Myfortic sont transformés en MPAG par métabolisme présystémique. La demi-vie du MPAG est plus longue que celle du MPA, environ 16 heures, et sa clairance est de 0,45 l/h.

Élimination

La demi-vie du MPA est denviron 12 heures et sa clairance de 8,6 l/h. Bien que des quantités négligeables de MPA (< 1 %) soient retrouvées dans les urines, la majeure partie du MPA est excrétée par voie urinaire sous forme de MPAG. Le MPAG excrété dans la bile peut être déconjugué par la flore intestinale. Le MPA qui résulte de cette déconjugaison peut ensuite être réabsorbé. Environ 6 à 8 heures après l'administration de Myfortic, un second pic de concentration du MPA peut être observé, ce qui est en accord avec une réabsorption du MPA déconjugué. Il existe une variabilité importante des concentrations résiduelles de MPA liée aux formulations de MPA. On a observé chez 2 % des patients traités par Myfortic des concentrations résiduelles élevées mesurées le matin (C0 > 10 µg/ml).

Cependant, les ASC0-12h à létat déquilibre qui reflètent lexposition totale ont montré une variabilité inter-études plus faible que celle des concentrations résiduelles.

Pharmacocinétique chez des transplantés rénaux sous traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine

Le tableau 2 résume les paramètres pharmacocinétiques moyens du MPA après l'administration de Myfortic. Au cours de la période précoce après transplantation, les valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax du MPA ont été denviron 50% inférieures à celles mesurées six mois après la transplantation.

Tableau 2 Paramètres pharmacocinétiques moyens (DS) du MPA après administration orale de Myfortic à des transplantés rénaux sous traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine

Adulte

Dose

Tmax*

Cmax

ASC 0-12

administration réitérée, au long cours

(h)

(µg/ml)

(µgxh/ml)

720 mg x 2/jour

(Etude ERLB 301)

n = 48

14 jours après la transplantation

720 mg

2

13,9 (8,6)

29,1 (10,4)

3 mois après la transplantation

720 mg

2

24,6 (13,2)

50,7 (17,3)

6 mois après la transplantation

720 mg

2

23,0 (10,1)

55,7 (14,6)

Adulte

Dose

Tmax*

Cmax

ASC 0-12

administration réitérée, au long

(h)

(µg/ml)

(µgxh/ml)

cours, 720 mg

720 mg

1,5

18,9 (7,9)

57,4 (15,0)

x 2/jour 18 mois après la transplantation

(Etude ERLB 302)

n = 18

Enfant

Dose

Tmax*

Cmax

ASC o-¥

dose unique, 450 mg/m2

(Etude ERL 0106)

n = 16

(h)

(µg/ml)

(µgxh/ml)

450 mg/m2

2,5

31,9 (18,2)

74,5 (28,3)

* valeurs médianes

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du MPA est apparue inchangée sur l'intervalle de fonction rénale allant d'une fonction normale à une fonction nulle. En revanche, l'exposition au MPAG a augmenté avec la diminution de la fonction rénale; l'exposition au MPAG a été environ 8 fois plus élevée en cas d'anurie. La clairance du MPA comme celle du MPAG n'ont pas été modifiées par hémodialyse. Les concentrations de MPA libre peuvent également augmenter de manière importante en cas d'insuffisance rénale. Cela pourrait s'expliquer par la diminution de la liaison du MPA aux protéines plasmatiques en présence de taux d'urémie élevés.

Insuffisance hépatique

Chez des volontaires présentant une cirrhose alcoolique, le processus de glucuronidation hépatique du MPA a été relativement peu affecté par l'atteinte du parenchyme hépatique. Les effets d'une hépatopathie sur ce processus sont probablement fonction du type de l'affection. Toutefois, une hépatopathie consistant en une atteinte prédominante de la fonction biliaire, par exemple une cirrhose biliaire primitive, peut avoir un effet différent.

Population pédiatrique et adolescents

Les données disponibles sur l'utilisation de Myfortic chez l'enfant et ladolescent sont limitées. Dans le tableau 2 ci-dessus, les paramètres pharmacocinétiques moyens (DS) du MPA sont présentés pour des enfants transplantés rénaux stables (5 à 16 ans) sous traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine. Pour une dose de 450 mg/m2, l'ASC moyenne du MPA a été comparable à celle mesurée chez les adultes traités par 720 mg de Myfortic. La clairance apparente moyenne du MPA a été d'environ 6,7 l/h/m2.

Sexe

Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de Myfortic n'a été observée selon le sexe.

Sujets âgés

La pharmacocinétique de Myfortic n'a pas été spécifiquement étudiée chez le sujet âgé. L'exposition au MPA ne semble pas être modifiée de manière cliniquement significative par l'âge.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Le système hématopoïétique et les organes lymphoïdes ont été les principaux organes affectés dans les études de toxicologie en administration répétée conduites avec le mycophénolate sodique chez le rat et la souris. Lanémie aplasique régénérative a été identifiée comme étant la toxicité dose-limitante chez les rongeurs exposés au MPA. Lanalyse des myélogrammes a montré une diminution marquée du nombre de cellules érythroïdes (érythroblastes polychromatiques et normoblastes) et les effets dose-dépendants suivants : élargissement de la rate et augmentation de lhématopoïèse extra-médullaire. Ces effets se sont produits à des niveaux d'exposition systémique équivalents ou inférieurs à l'exposition clinique observée à la dose recommandée de 1,44 g/jour de Myfortic chez les transplantés rénaux.

Des effets gastro-intestinaux ont été mis en évidence chez le chien pour des niveaux d'exposition systémique équivalents ou inférieurs aux niveaux d'exposition thérapeutique observés aux doses recommandées.

Le profil de toxicité du mycophénolate sodique chez lanimal correspond aux effets indésirables observés lors des essais cliniques réalisés chez lhomme, ce qui conforte dès lors les données de tolérance obtenues chez les patients (voir rubrique 4.8).

Trois tests de génotoxicité (test in vitro sur lymphome de souris, test du micronoyau sur cellules de hamster chinois V79 et test du micronoyau in vivo sur moelle osseuse de souris) ont mis en évidence le potentiel de lacide mycophénolique à provoquer des aberrations chromosomiques. Ces effets sont à relier au mécanisme daction pharmacodynamique du MPA, cest à dire linhibition de la synthèse des nucléotides dans les cellules sensibles. Dautres tests de mutation génique in vitro nont démontré aucun potentiel génotoxique.

Le mycophénolate sodique s'est révélé dénué de potentiel tumorigène chez le rat et la souris. La dose la plus forte étudiée au cours des études animales de carcinogénicité a conduit à une exposition systémique environ 0,6 à 5 fois celle observée (ASC ou Cmax) chez des transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 1,44 g/jour.

Le mycophénolate sodique n'a eu aucun effet sur la fertilité de rats mâles ou femelles pour des doses auxquelles une toxicité générale et une embryotoxicité étaient observées.

Dans une étude de tératogénèse utilisant le mycophénolate sodique chez le rat, des malformations ont été observées dans la descendance dès la dose de 1 mg/kg, notamment une anophtalmie, une exencéphalie et une hernie ombilicale. L'exposition systémique à cette dose représente 0,05 fois l'exposition clinique à la dose de 1,44 g/jour de Myfortic (voir rubrique 4.6).

Au cours dune étude de développement pré et post-natale chez le rat, le mycophénolate sodique a provoqué des retards de développement (réflexe pupillaire anormal chez les femelles, retard de la séparation préputiale chez les mâles) à la dose testée la plus élevée de 3 mg/kg qui a également entraîné des malformations.

Le mycophénolate sodique a montré un potentiel phototoxique au cours du test de phototoxicité in vitro 3T3 NRU.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau

Amidon de maïs

Povidone K30

Crospovidone

Lactose anhydre

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Pelliculage

Phtalate d'hypromellose

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer jaune (E 172)

Indigotine (E 132)

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans son emballage dorigine à labri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

20, 50, 100, 120, 250 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/) de 10 comprimés.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Afin de préserver lintégrité de lenrobage gastro-résistant, les comprimés de Myfortic ne doivent pas être écrasés (voir rubrique 4.2).

Des effets tératogènes de lacide mycophénolique ont été mis en évidence (voir rubrique 4.6). Dans les situations où il serait nécessaire décraser les comprimés de Myfortic, éviter linhalation de la poudre ou le contact direct de la poudre avec la peau ou les muqueuses.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

2 ET 4 RUE LIONEL TERRAY

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·363 084-2 ou 34009 363 084 2 8 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/ PVC/).

·363 085-9 ou 34009 363 085 9 6 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/ PVC/).

·363 086-5 ou 34009 363 086 5 7 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/ PVC/).

·363 087-1 ou 34009 363 087 1 8 : 120 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/ PVC/).

·363 088-8 ou 34009 363 088 8 6 : 250 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/ PVC/).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Prescription initiale hospitalière semestrielle. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement : pour les femmes susceptibles de procréer, la prescription hospitalière semestrielle nécessite le recueil d'un accord de soins; la délivrance ne peut se faire qu'après avoir vérifié que cet accord de soins a été recueilli.

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source: ANSM - Mis à jour le : 03/03/2016

Dénomination du médicament

MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant

Acide mycophénolique (sous forme de mycophénolate sodique)

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif,même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant ?

3. Comment prendre MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Myfortic contient une substance appelée acide mycophénolique. Celle-ci appartient à une classe de médicaments appelés immunosuppresseurs.

Indications thérapeutiques

Myfortic est utilisé pour empêcher le système immunitaire de lorganisme de rejeter le rein qui vous a été transplanté. Il est utilisé en association avec dautres médicaments contenant de la ciclosporine et avec des corticoïdes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Myfortic ne peut vous être prescrit que par un médecin ayant lexpérience de la prise en charge de patients transplantés. Veuillez suivre attentivement les instructions de votre médecin.

MISE EN GARDE

Le mycophénolate provoque des malformations du foetus et des fausses couches. Si vous êtes une femme pouvant être enceinte, vous devez fournir un test de grossesse négatif avant de débuter le traitement et devez suivre les consignes relatives à la contraception que vous a données votre médecin.

Votre médecin va vous présenter, en particulier, les risques deffets du mycophénolate sur les bébés à naitre et vous donner une information écrite.Lisez attentivement ces informations et suivez les instructions.

Si vous ne comprenez pas complètement ces instructions, demandez à votre médecin de vous les expliquer à nouveau avant de prendre le mycophénolate. Reportez-vous également aux informations supplémentaires dans les rubriques « Avertissements et précautions » et « Grossesse et allaitement ».

Contre-indications

Ne prenez jamais MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lacide mycophénolique, au mycophénolate sodique, au mycophénolate mofétil ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

·si vous êtes une femme pouvant être enceinte et que vous navez pas fourni de test de grossesse négatif avant votre première prescription, car le mycophénolate peut entraîner des malformations pour le ftus ainsi que des fausses couches,

·si vous êtes enceinte ou désirez être enceinte ou pensez être enceinte,

·si vous nutilisez pas de contraception efficace (voir Contraception chez la femme et chez lhomme),

·si vous allaitez (voir également « Grossesse et allaitement »).

Si vous présentez lune des conditions ci-dessus, ne prenez pas Myfortic et informez-en votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions demploi

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Myfortic :

·si vous avez ou avez eu des troubles digestifs graves, tel quun ulcère de lestomac ;

·si vous présentez un déficit enzymatique héréditaire rare en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) tel que le syndrome de Lesch-Nyhan ou le syndrome de Kelley-Seegmiller.

Faites également attention avec MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant :

·Myfortic diminue la protection de la peau contre les rayons du soleil. Cela augmente le risque de cancer de la peau. Vous devrez limiter votre exposition au soleil et aux rayons ultraviolets (UV) en couvrant autant que possible les zones cutanées exposées et en appliquant régulièrement une crème solaire à indice de protection élevé. Interrogez votre médecin pour obtenir des conseils sur la protection contre le soleil.

·Si vous avez déjà eu une hépatite B ou C, Myfortic peut accroître le risque que ces maladies réapparaissent. Votre médecin pourra réaliser des analyses de sang et vérifier la présence des signes de ces maladies. Si vous éprouvez un de ces symptômes (jaunissement de la peau et des yeux, nausée, perte dappétit, urine foncée) vous devez en informer votre médecin immédiatement.

·Si vous avez une toux persistante ou devenez essoufflé, en particulier si vous prenez dautres immunosuppresseurs, vous devez en informer votre médecin immédiatement.

·Votre médecin pourra vérifier votre taux danticorps dans le sang pendant le traitement par Myfortic particulièrement si vous avez des infections récurrentes et notamment si vous prenez dautres immunosuppresseurs, et vous dira si vous pouvez continuer votre traitement par Myfortic.

·En présence dun signe dinfection (tel que fièvre ou mal de gorge), decchymoses (« bleus ») ou de saignements inexpliqués, vous devez informer immédiatement votre médecin.

·Il se peut que votre médecin souhaite contrôler votre taux de globules blancs pendant le traitement par Myfortic. Il vous précisera si vous pouvez continuer de prendre Myfortic.

·La substance active, lacide mycophénolique, nest pas la même que celle dautres médicaments dont le nom peut sembler similaire, comme le mycophénolate mofétil. Vous ne devez pas passer de lun à lautre sans lavis de votre médecin.

·Lutilisation de Myfortic pendant la grossesse peut être dangereuse pour le ftus (voir également « Grossesse et allaitement ») et augmenter le risque de fausse couche (avortement spontané).

Personnes âgées

Les personnes âgées (65 ans ou plus) peuvent prendre Myfortic sans quil soit nécessaire dajuster la dose habituelle recommandée.

Enfants et adolescents

Lutilisation de Myfortic nest pas recommandée chez lenfant et ladolescent compte tenu du manque de données.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et Myfortic

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez pris récemment, ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Vous devez tout particulièrement informer votre médecin si vous prenez lun des médicaments suivants :

·dautres immunosuppresseurs tels que lazathioprine ou le tacrolimus,

·des médicaments utilisés pour traiter les taux élevés de cholestérol tels que la cholestyramine,

·du charbon activé utilisé pour traiter les troubles digestifs tels que diarrhées, troubles gastriques et flatulence,

·des antiacides qui contiennent du magnésium et de laluminium,

·des médicaments utilisés pour traiter les infections virales tels que laciclovir ou le ganciclovir.

Si vous envisagez de vous faire vacciner, vous devez également en informer votre médecin.

Vous ne devez pas faire de don du sang pendant le traitement par Myfortic et pendant au moins 6 semaines après avoir arrêté le traitement. Les hommes ne doivent pas faire de dons de sperme pendant le traitement par Myfortic et pendant au moins 90 jours après avoir arrêté le traitement.

Interactions avec les aliments et les boissons

Myfortic avec des aliments et des boissons

Vous pouvez prendre Myfortic au cours ou en dehors des repas. Une fois ce choix effectué, vous devez vous y conformer quotidiennement afin de garantir que la même quantité de médicament est absorbée par votre organisme chaque jour.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, ou pensez être enceinte ou désirez avoir un bébé, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous parlera des risques en cas de grossesse ainsi que des alternatives possibles pour prévenir le rejet de votre organe transplanté si :

·vous désirez être enceinte,

·vous navez pas eu ou pensez ne pas avoir eu vos règles au moment attendu, ou si vous avez des saignements menstruels inhabituels, ou suspectez dêtre enceinte,

·vous avez eu une relation sexuelle sans avoir utilisé une méthode de contraception efficace.

Si vous tombez enceinte pendant le traitement avec mycophénolate, vous devez informer votre médecin immédiatement. Cependant, continuez à prendre Myfortic jusquà ce que vous le/la consultiez.

Grossesse

Le mycophénolate provoque une proportion très importante davortements spontanés (50%) et de malformations sévères à la naissance (23-27%) chez le bébé à naître. Les malformations à la naissance qui ont été rapportées incluent des anomalies des oreilles, des yeux, de la face (lèvre/palais fendu), du développement des doigts, du cur, de lsophage (tube qui connecte la gorge avec lestomac), des reins et du système nerveux (par exemple spina-bifida, où les os de la colonne vertébrale ne sont pas normalement développés). Votre bébé peut être touché par une ou plusieurs de ces malformations.

Si vous êtes une femme pouvant être enceinte, vous devez fournir un test de grossesse négatif avant de débuter le traitement et devez suivre les conseils en matière de contraception qui vous ont été donnés par votre médecin. Votre médecin peut vous demander plus dun test afin de sassurer que vous nêtes pas enceinte avant de débuter le traitement.

Allaitement

Ne prenez pas Myfortic si vous allaitez. En effet, de faibles quantités de ce médicament peuvent passer dans le lait maternel.

Contraception chez la femme prenant Myfortic

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez toujours utiliser deux méthodes de contraception efficaces avec Myfortic :

·Avant de commencer votre traitement par Myfortic.

·Pendant toute la durée de votre traitement par Myfortic.

·Durant les 6 semaines qui suivent larrêt de votre traitement par Myfortic.

Discutez avec votre médecin de la méthode de contraception la plus adaptée. Cela dépendra de votre cas. Contactez votre médecin dès que possible, si vous pensez que votre contraception pourrait ne pas avoir été efficace ou si vous avez oublié de prendre votre pilule contraceptive.

Vous êtes une femme qui ne peut pas être enceinte si vous êtes dans lun des cas suivants :

·Vous êtes ménopausée, ce qui signifie que vous avez au moins 50 ans et que vos dernières règles remontent à plus dun an (si vos règles se sont arrêtées parce que vous receviez un traitement contre un cancer, il est encore possible que vous deveniez enceinte).

·Vos trompes de Fallope et vos deux ovaires ont été enlevés par chirurgie (salpingo-ovariectomie bilatérale).

·Votre utérus a été enlevé par chirurgie (hystérectomie).

·Vos ovaires ne fonctionnent plus (insuffisance ovarienne prématurée qui a été confirmée par un gynécologue spécialisé).

·Vous êtes née avec lune des rares anomalies suivantes qui rendent une grossesse impossible : génotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine.

·Vous êtes une jeune fille ou une adolescente qui na pas encore ses règles.

Contraception chez lhomme prenant Myfortic

Vous devez toujours utiliser des préservatifs pendant le traitement et durant les 90 jours qui suivent larrêt de votre traitement par Myfortic. Si vous désirez avoir un enfant, votre médecin discutera avec vous des risques et des traitements alternatifs que vous pouvez prendre afin de prévenir le rejet de votre organe greffé.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il na pas été montré que Myfortic pouvait altérer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

MYFORTIC contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) que vous présentiez une intolérance à certains sucres (notamment le lactose, le galactose ou le glucose), contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. Myfortic ne vous sera prescrit que par un médecin ayant lexpérience de la prise en charge des patients transplantés. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Posologie

La dose quotidienne recommandée de Myfortic est de 1440 mg (8 comprimés de Myfortic 180 mg), à prendre en 2 doses séparées de 720 mg chacune (4 comprimés de Myfortic 180 mg). Cela signifie que vous devez prendre 4 comprimés de Myfortic 180 mg le matin et 4 comprimés de Myfortic 180 mg le soir.

La première dose de 720 mg vous sera administrée dans les 72 heures suivant la transplantation.

Si vous souffrez dune maladie grave des reins

Vous ne devez pas dépasser une dose journalière de 1440 mg (8 comprimés de Myfortic 180 mg).

Mode dadministration

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre deau.

Ne cassez pas les comprimés, ne les écrasez pas.

Ne prenez pas un comprimé cassé ou fendu.

Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que vous avez besoin dun traitement immunosuppresseur pour empêcher votre organisme de rejeter le rein qui vous a été transplanté.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant que vous nauriez dû :

Si vous avez pris plus de comprimés de Myfortic que vous nauriez dû, ou si quelquun dautre a pris accidentellement votre médicament, vous devez consulter immédiatement un médecin ou aller sans attendre à lhôpital. Une surveillance médicale pourra être nécessaire. Prenez les comprimés avec vous et montrez-les à votre médecin ou au personnel hospitalier. Si vous navez plus de comprimés, prenez lemballage vide avec vous.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant :

Si vous oubliez de prendre Myfortic, prenez-le dès que vous vous en en rendez compte, sauf si cest presque le moment de prendre la dose suivante, puis continuez à le prendre aux heures habituelles. Demandez conseil à votre médecin. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant :

Narrêtez pas de prendre votre médicament à moins que votre médecin ne vous le demande. Larrêt de votre traitement par Myfortic peut accroître le risque de rejet du rein qui vous a été transplanté.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les personnes âgées peuvent ressentir plus deffets indésirables en raison dune baisse de leurs défenses immunitaires.

Les médicaments immunosuppresseurs, y compris Myfortic, réduisent les mécanismes de défense de lorganisme pour lempêcher de rejeter lorgane transplanté. De ce fait, votre organisme ne sera pas aussi efficace que dhabitude pour lutter contre les infections. Si vous prenez Myfortic, vous pourrez contracter plus dinfections que dhabitude, notamment des infections du cerveau, de la peau, de la bouche, de lestomac et de lintestin, des poumons et des voies urinaires.

Votre médecin vous prescrira régulièrement des examens de sang pour surveiller les éventuelles modifications du nombre de vos cellules sanguines ou les modifications des taux de différentes substances véhiculées par votre sang, telles que le sucre, les graisses et le cholestérol.

Certains effets peuvent être graves :

·signes dinfection incluant fièvre, frissons, sueurs, sensation de fatigue, somnolence ou manque dénergie. Si vous prenez Myfortic, vous risquez de contracter plus dinfections virales, bactériennes et fongiques que dhabitude. Ces infections peuvent toucher différentes parties de votre organisme, mais les organes les plus fréquemment concernés sont les reins, la vessie, les voies aériennes hautes et/ou basses,

·vomissement de sang, selles noires ou sanglantes, ulcère de lestomac ou de lintestin,

·augmentation de la taille des ganglions, apparition ou aggravation dune croissance anormale de la peau ou modification dun grain de beauté existant. Comme cela peut se produire chez les patients prenant des médicaments immunosuppresseurs, un très faible nombre de patients traités par Myfortic a développé un cancer de la peau ou des ganglions lymphatiques.

·Si vous ressentez lun des effets mentionnés ci-dessus après avoir pris Myfortic, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Les autres effets indésirables incluent :

Très fréquents(affectantplus de 1 patient sur 10)

·diminution du nombre de globules blancs,

·faible taux de calcium dans le sang (hypocalcémie),

·faible taux de potassium dans le sang (hypokaliémie),

·taux élevé dacide urique dans le sang (hyperuricémie),

·pression artérielle élevée (hypertension),

·anxiété,

·diarrhées,

·douleurs des articulations (arthralgie),

Fréquents(affectantmoins de 1 patient sur 10)

·diminution du nombre de globules rouges pouvant se traduire par de la fatigue, un essoufflement, un teint pâle (anémie),

·faible taux de plaquettes dans le sang pouvant se traduire par des saignements ou ecchymoses (« bleus ») inexpliqués (thrombocytopénie),

·taux élevé de potassium dans le sang (hyperkaliémie),

·faible taux de magnésium dans le sang (hypomagnésémie),

·vertiges,

·maux de tête,

·toux,

·baisse de la pression artérielle (hypotension),

·essoufflement (dyspnée),

·douleurs abdominales ou douleurs à lestomac, inflammation de la muqueuse tapissant lestomac, ballonnement abdominal, constipation, digestion difficile, flatulence, selles molles, nausées, vomissements,

·fatigue, fièvre,

·anomalies des tests de la fonction rénale ou hépatique,

·infections respiratoires,

·acné,

·affaiblissement (asthénie),

·douleur dans les muscles (myalgie),

·gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (signes possibles de l'dème périphérique),

·démangeaisons

Peu fréquents(affectantmoins de 1 patient sur 100)

·accélération du rythme du cur (tachycardie) ou battements irréguliers du cur (extrasystole ventriculaire), présence de liquide dans les poumons (dème pulmonaire),

·grosseur ressemblant à une poche (kyste) contenant du liquide (lymphe) (lymphocèle),

·tremblements, insomnie,

·rougeurs et gonflement des yeux (conjonctivite), vision brouillée,

·respiration sifflante,

·éructation, halitose (mauvaise haleine), occlusion intestinale (ileus), ulcération des lèvres, brûlures destomac, changement de couleur de la langue, sécheresse de la bouche, inflammation des gencives, inflammation du pancréas se traduisant par une douleur sévère au niveau de la partie supérieure de lestomac (pancréatite), obstruction dun canal des glandes salivaires, inflammation de la muqueuse de labdomen (péritonite),

·infections des os, du sang et de la peau,

·sang dans les urines, lésions aux reins, douleurs et difficultés pour uriner,

·chute des cheveux, contusions,

·inflammation des articulations (arthrite), douleur dorsale, crampes musculaires,

·perte dappétit, augmentation du taux de lipides (graisses) (hyperlipidémie), sucre (diabète), cholestérol (hypercholestérolémie), ou diminution du taux de phosphate dans le sang (hypophosphatémie),

·signes de grippe (tels que fatigue, frissons, maux de gorge, douleurs des articulations ou des muscles), gonflement des chevilles et des pieds, douleurs, rigidité, sensations de soif ou faiblesse,

·rêves anormaux, idées délirantes,

·incapacité à avoir ou maintenir une érection,

·toux, difficulté à respirer, respiration douloureuse (symptômes possibles dune pneumopathie interstitielle).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·éruption cutanée

·fièvre, maux de gorge, infections fréquentes (possibles signes dun manque de globules blancs dans le sang) (agranulocytose).

Autres effets indésirables rapportés avec des médicaments comparables à Myfortic

Dautres effets indésirables ont été rapportés avec des médicaments de la même famille que Myfortic : inflammation du côlon (gros intestin), inflammation de la muqueuse de lestomac causée par le cytomégalovirus, perforation de la paroi de lintestin entraînant des douleurs abdominales sévères pouvant être accompagnées de saignements, ulcères de lestomac ou du duodénum, diminution du nombre de certains globules blancs ou de toutes les cellules du sang, infections graves telles quune inflammation du cur et de ses valves, inflammation de la membrane qui recouvre le cerveau et la moelle épinière, essoufflement, toux pouvant être causés par une bronchectasie (dilatation anormale des bronches) et autres infections bactériennes moins fréquentes causant généralement des maladies pulmonaires graves (tuberculose et infections à mycobactéries atypiques). Informez votre médecin si vous présentez une toux persistante ou un essoufflement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans son emballage dorigine à labri de lhumidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser, si vous remarquez que lemballage est endommagé ou présente des signes visibles de détérioration.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant

La substance active est :

Acide mycophénolique......... 180,00 mg

sous forme de mycophénolate sodique. 192,40 mg

Pour un comprimé gastro-résistant.

Les autres composants sont :

Amidon de maïs, povidone K30, crospovidone, lactose anhydre, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : phtalate dhypromellose, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), indigotine (E 132).

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de MYFORTIC 180 mg, comprimé gastro-résistant et contenu de lemballage extérieur

MYFORTIC 180 mg se présente sous la forme de comprimés gastro-résistants ronds de couleur vert-jaune portant la mention « C » sur une face.

Ce médicament est disponible en boîte de 20, 50, 100, 120 ou 250 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

2 ET 4 RUE LIONEL TERRAY

92500 RUEIL-MALMAISON

Exploitant

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

2 ET 4 RUE LIONEL TERRAY

92500 RUEIL-MALMAISON

Fabricant

NOVARTIS PHARMA GMBH

ROONSTRASSE 25

D-90429 NUREMBERG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la règlementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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