MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 23/03/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Mycophénolate mofétil.. 500 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé, biconvexe, lisse, de couleur lavande.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Mycophénolate mofétil Sandoz est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticoïdes, pour la prévention des rejets aigus d'organe chez les patients ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La mise en uvre et le suivi du traitement par Mycophénolate mofétil Sandoz doivent être effectués par des médecins spécialistes des transplantations ayant les compétences correspondantes.

Posologie

Utilisation en transplantation rénale

Adultes

Par voie orale, le traitement par Mycophénolate mofétil Sandoz doit être initié dans les 72 heures suivant la greffe. La dose recommandée chez les transplantés rénaux est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).

Population pédiatrique âgés de 2 à 18 ans

La dose recommandée de mycophénolate mofétil est de 600 mg/m2 administrée par voie orale deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g par jour). Mycophénolate mofétil Sandoz ne doit être prescrit qu'aux patients dont la surface corporelle est supérieure à 1,5 m2, la posologie est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g). Dans cette tranche d'âge, la fréquence des effets indésirables est plus élevée que chez les adultes (voir rubrique 4.8). Une réduction temporaire de la dose ou une interruption de traitement peut s'avérer nécessaire et devra être mise en uvre en tenant compte des facteurs cliniques notamment de la sévérité de la réaction.

Population pédiatrique < 2 ans

Les données d'efficacité et de tolérance chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées. Elles sont insuffisantes pour recommander une posologie et par conséquent l'utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.

Utilisation en transplantation cardiaque

Adultes

Par voie orale, le traitement par Mycophénolate mofétil Sandoz doit être initié dans les 5 jours suivant la greffe cardiaque. La dose recommandée chez les transplantés cardiaques est de 1,5 g deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).

Population pédiatrique

Aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.

Utilisation en transplantation hépatique

Adultes

Le mycophénolate mofétil par voie intraveineuse doit être administré pendant les 4 premiers jours suivant la transplantation hépatique avec un relais par mycophénolate mofétil par voie orale dès qu'il peut être toléré. La dose orale recommandée chez les transplantés hépatiques est de 1,5 g deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).

Population pédiatrique

Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.

Utilisation dans les populations particulières

Personnes âgées

Les doses recommandées de 1 g deux fois par jour chez les transplantés rénaux et de 1,5 g deux fois par jour chez les transplantés cardiaques ou hépatiques sont appropriées pour les patients âgés.

Insuffisance rénale

Chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m2), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g de mycophénolate mofétil deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe. Ces patients doivent en outre faire l'objet d'une surveillance attentive. Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose (voir rubrique 5.2).

Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques ou hépatiques atteints d'insuffisance rénale chronique sévère.

Insuffisance hépatique sévère

Aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les transplantés rénaux atteints de maladie hépatique parenchymateuse sévère. Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques atteints de maladie hépatique parenchymateuse sévère.

Traitement pendant les épisodes de rejet

L'acide mycophénolique (MPA) est le métabolite actif du mycophénolate mofétil. Le rejet de greffe rénale n'entraîne aucune modification de la pharmacocinétique du MPA; une diminution de la dose ou une interruption du traitement n'est pas requise. Il n'y a pas d'argument justifiant l'ajustement de la dose de Mycophénolate Mofetil Sandoz en cas de rejet de greffe cardiaque. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible en cas de rejet de greffe hépatique.

Mode dadministration

Voie orale

Des précautions doivent être prises avant de manipuler ou dadministrer le médicament.

Les comprimés de Mycophénolate Mofetil Sandoz ne doivent pas être écrasés car le mycophénolate mofétil a montré un effet tératogène chez les rats et les lapins.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Le mycophénolate mofétil ne doit pas être donné aux patients présentant une hypersensibilité au mycophénolate mofétil, à lacide mycophénolique ou à lun des excipients listé en rubrique 6.1. Des réactions dhypersensibilité au mycophénolate mofétil ont été observées (voir rubrique 4.8) ;

·Le mycophénolate mofétil ne doit pas être donné aux femmes en âge de procréer qui nutilisent pas une méthode de contraception hautement efficace (voir rubrique 4.6) ;

·Le traitement par mycophénolate mofétil ne doit pas être initié chez les femmes en âge de procréer, sans réaliser au préalable untest de grossesse permettant dexclure une utilisation involontairependant la grossesse (voir rubrique 4.6) ;

·Le mycophénolate mofétil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en labsence dalternative thérapeutique appropriée afin de prévenir un rejet de greffe (voir rubrique 4.6) ;

·Le mycophénolate mofétil ne doit pas être donné aux femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6) ;

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Néoplasmes

Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association dont le mycophénolate mofétil, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.8). Le risque semble plus lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un produit donné. Comme recommandation générale pour limiter le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l'utilisation d'un écran solaire à indice de protection élevé.

Infections

Les patients traités par des immunosuppresseurs, dont le mycophénolate mofétil, ont un risque accru dinfections opportunistes (bactérienne, fongique, virale et protozoaire), dinfections mortelles et de sepsis (voir rubrique 4.8). Cesinfections incluent des réactivations viraleslatentes, comme par exemple une réactivation d'hépatiteBouCet des infections causées par des polyomavirus (néphropathie associée au virus BK, leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC). Des cas dhépatites dues à une réactivation dhépatite B ou C ont été rapportés chez des patients porteurs traités par immunosuppresseurs. Ces infections sont souvent liées au degré dimmunosuppression élevé et peuvent conduire à des affections graves ou fatales que les médecins doivent considérer dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés ayant une altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.

Des cas dhypogammaglobulinémieaccompagnés dinfections récurrentes ont été rapportés chez des patients traités par le mycophénolate mofétil en association avec d'autres traitements immunosuppresseurs. Dans certains de cescas,le remplacement du mycophénolate mofétilparun autre immunosuppresseura entrainé une normalisation des niveauxd'IgGsériques. Le niveau dimmunoglobulines sériques doit être mesuré chez les patients sousmycophénolate mofétilqui développentdes infections récurrentes. En cas dhypogammaglobulinémie durable etcliniquement pertinente, une action clinique appropriéedoit être considéréeen tenant compte deseffets cytostatiquespuissantsde l'acidemycophénolique sur les lymphocytes T et B.

Des cas debronchectasieont été publiéschez les adulteset les enfantsayant reçudu mycophénolatemofétil en associationavec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains de cescas,le remplacement du mycophénolate mofétilparun autre immunosuppresseura permis une améliorationdes symptômes respiratoires. Le risque debronchectasiepeut être lié àune hypogammaglobulinémieouàun effet direct surlepoumon. Des cas isolésdepathologies pulmonaires interstitielleset de fibrosespulmonaires, dont certains ont été fatals ont également été rapportés voir rubrique 4.8). Il est recommandéque les patientsqui développent des symptômespulmonairespersistants, tels que toux et dyspnée, soient examinés.

Système sanguin et immunitaire

Chez les patients traités par mycophénolate mofétil, il convient de surveiller l'apparition d'une neutropénie, qui peut être liée au mycophénolate mofétil lui-même, aux médications concomitantes, à des infections virales, ou à une quelconque association de ces trois facteurs. Chez les patients traités par mycophénolate mofétil, la numération globulaire doit être contrôlée chaque semaine pendant le premier mois de traitement, deux fois par mois au cours des deuxième et troisième mois puis une fois par mois pendant le reste de la première année. Si une neutropénie apparaît (taux de neutrophiles <1,3 x 103/µl), il peut être approprié de suspendre ou d'interrompre le traitement. Des cas d'érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil en association avec d'autres traitements immunosuppresseurs. Le mécanisme par lequel le mycophénolate mofétil induit une érythroblastopénie n'est pas connu. L'érythroblastopénie peut se résoudre après diminution de la posologie ou arrêt du traitement par mycophénolate mofétil. Toute modification du traitement par mycophénolate mofétil doit être uniquement entreprise sous étroite surveillance chez les transplantés afin de limiter le risque de rejet du greffon (voir rubrique 4.8).

Les patients traités par mycophénolate mofétil doivent être informés de la nécessité davertir immédiatement leur médecin devant tout signe dinfection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou tout autre symptôme de myélosuppression.

Les patients doivent être avertis que pendant le traitement par mycophénolate mofétil, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu'il faut éviter les vaccins vivants atténués (voir rubrique 4.5). La vaccination antigrippale peut s'avérer utile. Les prescripteurs doivent se référer aux lignes directrices nationales concernant la vaccination antigrippale.

Gastro-intestinaux

Le traitement par mycophénolate mofétil ayant entraîné une augmentation de la fréquence des effets indésirables digestifs, incluant de rares cas d'ulcération gastro-intestinale, d'hémorragie ou de perforation, le mycophénolate mofétil doit être administré avec prudence chez les patients ayant une affection digestive sévère évolutive.

Le mycophénolate mofétil est un inhibiteur de l'IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase). Il doit donc être évité chez les patients présentant des déficits héréditaires rares en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) tel que le syndrome de Lesch-Nyhan ou de Kelley-Seegmiller.

Interactions

La modification dun traitement comprenant des immunosuppresseurs doit être menée avec prudence. Certains immunosuppresseurs peuvent interfèrer aveclarecirculation du cycleentéro-hépatique du MPA, cest le cas de la ciclosporine, tandis que d'autres sont dépourvusde ce type deffet, cest le cas dusirolimus et du bélatacept. La modification dun traitement comprenantdes immunosuppresseurs peut ainsi entraîner des changementsdexposition au MPA. Les médicamentsd'autres classes pouvant interférer avecle cycleentéro-hépatique du MPA, par exemple la cholestyramine, doivent être utilisés avecprudence car ils peuvent potentiellement diminuer la quantitéde plasmaet réduire l'efficacité demycophénolate mofétil voir également rubrique 4.5).

Le mycophénolate mofétil ne devrait pas être administré en même temps que l'azathioprine, cette association n'ayant pas été étudiée.

Compte tenu de la réduction significative de l'aire sous la courbe (ASC) du MPA par la cholestyramine, la prudence est de rigueur lors de l'administration simultanée de mycophénolate mofétil et de médicaments qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique car l'efficacité du mycophénolate mofétil pourrait être diminuée.

Le rapport bénéfice/risque de lassociation du mycophénolate mofétil avec du tacrolimus ou du sirolimus n'a pas été établi (voir également rubrique 4.5).

Populations spéciales

Les personnes âgées peuvent avoir un risque deffets indésirables augmenté, notamment vis-à-vis des effets indésirables de type infection (dont les infections tissulaires invasives à cytomégalovirus, hémorragie gastro-intestinale et dème pulmonaire, comparé aux individus plus jeunes (voir rubrique 4.8).

Effets tératogènes

Le mycophénolateest untératogène puissant. Des avortements spontanés(tauxde45% à 49%) et des malformations congénitales taux estimés de 23% à 27%) ont été rapportésaprès une exposition aumycophénolatemofétilpendant la grossesse. Par conséquent le mycophénolate mofétilest contre-indiquépendant la grossesse, sauf en labsence dalternative thérapeutique approprié eafin de prévenirle rejet de greffe. Les patients hommes et femmesen âge de procréerdoivent avertis desrisqueset suivrelesrecommandations fournies en rubrique 4.6(par exemple,les méthodes de contraception, les tests de grossesse) avant, pendant et après le traitement parle mycophénolate mofétil. Les médecins doivent sassurer que les patients hommes et femmes prenant du mycophénolate comprennent les risques de malformations pour lenfant à naître, la nécessité dune contraception efficace et la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de suspicion de grossesse.

Contraception (voir rubrique 4.6)

Etant donné le potentiel génotoxique et tératogène du mycophénolate mofétil, les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux méthodes de contraception efficaces avant de commencer le traitement par le mycophénolate mofétil, durant le traitement et 6 semaines après larrêt du traitement, à moins que labstinence soit la méthode de contraception choisie (voir rubrique 4.5).

Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs dutiliser des préservatifs durant le traitement et durant au moins 90 jours après larrêt du traitement. L'utilisation de préservatifs sapplique à tous les hommes aptes à procréer ainsi quaux hommes vasectomisés, en raison dun risque de passage dans le liquide séminal. De plus, il est recommandé aux partenaires féminines de ces patients, dutiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et durant les 90 jours qui suivent la dernière prise de MycophénolateMofétil Sandoz par le partenaire masculin.

Matériel éducationnel

Afin daider les patients à éviter une exposition foetale au mycophénolate et afin de fournir des informations supplémentaires de sécurité importantes, le titulaire de lautorisation de mise sur le marché fournira aux professionnels de santé un matériel éducationnel, visant à renforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité du mycophénolate, proposant des conseils pour la mise en place dune contraception préalable au traitement et fournissant des explications sur les tests de grossesse nécessaires. Des informations complètes sur le risque de tératogénicité et sur les mesures de prévention de la grossesse doivent être données par le prescripteur aux femmes en âge de procréer et, le cas échéant, aux hommes.

Précautions additionnelles

Les patients ne doivent pas faire de don du sang pendant le traitement et sur une période dau moins 6 semaines après larrêt du mycophénolate. Les hommes ne doivent pas faire de don de sperme pendant le traitement ainsi que sur une période dau moins 90 jours après larrêt du mycophénolate.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

·Aciclovir :

Des concentrations plasmatiques plus importantes d'aciclovir ont été observées lors de l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et d'aciclovir comparativement à l'administration de l'aciclovir seul. Les modifications de la pharmacocinétique du MPAG (le glucoronide phénolique du MPA) ont été minimales (augmentation du MPAG de 8 %) et nont pas été considérées comme cliniquement significatives. Etant donné que les concentrations plasmatiques du MPAG et daciclovir sont augmentées en cas d'insuffisance rénale, il se pourrait que le mycophénolate mofétil et l'aciclovir, ou ses prodrogues, comme par exemple, le valaciclovir, soient en compétition au niveau de la sécrétion tubulaire et que cela entraîne une augmentation supplémentaire de la concentration de ces deux substances ;

·Antiacides et inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) :

Une diminution de lexposition au MPA a été observée lorsque des antiacides, tels que les hydroxydes de magnésium et d'aluminium et les IPP, incluant le lansoprazole et le pantoprazole, ont été administrés avec le mycophénolate mofétil. Lorsque l'on compare les taux de rejet de greffe ou les taux de perte du greffon entre les patients traités par mycophénolate mofétil prenant des IPP par rapport aux patients traités par mycophénolate mofétil ne prenant pas dIPP, aucune différence significative n'a été observée. Ces données permettent dextrapoler cette conclusion à tous les antiacides car la réduction de l'exposition au mycophénolate mofétil lorsquil est co-administré avec des hydroxydes de magnésium et d'aluminium est considérablement plus faible que lorsquil est co-administré avec les IPP ;

·Cholestyramine :

L'administration d'une dose unique de 1,5 g de mycophénolate mofétil à des sujets sains ayant préalablement reçu 4 g de cholestyramine trois fois par jour pendant 4 jours, a entraîné une diminution de 40 % de l'ASC du MPA (voir rubriques 4.4 et 5.2). La prudence est conseillée lors de l'administration concomitante car l'efficacité du mycophénolate mofétil pourrait être diminuée ;

·Médicaments interférant avec le cycle entérohépatique :

La prudence est de rigueur avec les médicaments qui interfèrent avec le cycle entérohépatique car l'efficacité du mycophénolate mofétil pourrait être diminuée ;

·Ciclosporine A :

Aucune modification de la pharmacocinétique de la ciclosporine A par le mycophénolate mofétil na été observée. Par contre en cas darrêt dun traitement concomitant par la ciclosporine, une augmentation denviron 30% de lASC du MPA doit être attendue. La ciclosporine A interfère avec le cycle entéro hépatique du MPA, il en résult une diminution de lexposition au MPA de 30 à 50% chez les patients transplantés rénaux traités par mycophénolate mofétil et ciclosporine A, comparés aux patients recevant des doses similaires de mycophénolate mofétil et sirolimus ou belatacept (voir aussi la rubrique 4.4). Inversement, des modifications de lexposition au MPA sont attendues lorsque les patients sont traités par un immunosuppresseur qui ninterfère pas avec le cycle entéro-hépatique du MPA en remplacement de la ciclosporine A ;

·Telmisartan

Ladministration concomitante de telmisartan et de mycophénolate mofétil entraîne une diminution des concentrations du MPA denviron 30%. Le telmisartan modifie lélimination de MPA en augmentant lexpression du PPAR gamma (récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes) ce qui entraîne une augmentation de lexpression et de lactivité de lUGT1A9. La comparaison des taux de rejet de greffe, des taux de perte du greffon ou des profils d'effets indésirables entre les patients sous mycophénolate mofétil seul ou en association avec telmisartan, na pas mis en évidence de conséquences cliniques liées à cette interaction pharmacocinétique ;

·Ganciclovir :

Du fait d'une part, des résultats d'une étude par administration d'une dose unique selon les posologies recommandées de mycophénolate oral et de ganciclovir par voie IV et d'autre part des effets connus de l'insuffisance rénale sur les paramètres pharmacocinétiques du mycophénolate mofétil (voir rubrique 4.2) et du ganciclovir, on peut prévoir que l'administration simultanée de deux ces molécules (qui exercent une compétition au niveau de l'élimination tubulaire rénale) entraînera des augmentations des taux sanguins de MPAG et de ganciclovir. Aucune modification importante des paramètres pharmacocinétiques du MPA n'est prévisible et l'adaptation des doses de mycophénolate mofétil n'est pas nécessaire. Lorsque les patients traités simultanément par mycophénolate mofétil et ganciclovir ou ses prodrogues comme par exemple le valganciclovir, présentent une insuffisance rénale, ils doivent recevoir les doses recommandées de ganciclovir et doivent être soumis à une surveillance rigoureuse ;

·Contraceptifs oraux :

La pharmacocinétique et la pharmacodynamique des contraceptifs oraux n'ont pas été modifiées lors de l'administration simultanée du mycophénolate mofétil (voir rubrique 5.2) ;

·Rifampicine :

Chez les patients ne prenant pas également de ciclosporine, l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et de rifampicine a entraîné une diminution de l'exposition au MPA (ASC0-12 h) de 18 % à 70 %. Il est en conséquence recommandé de surveiller les niveaux d'exposition au MPA et d'adapter les doses de mycophénolate mofétil en conséquence afin de maintenir l'efficacité clinique lorsque la rifampicine est administrée de façon concomitante ;

·Sévélamer :

Une diminution de la Cmax et de l'ASC0-12h du MPA de 30 % et 25 % respectivement, a été observée lors de l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et de sévélamer sans aucune conséquence clinique (c'est-à-dire rejet du greffon). Il est cependant recommandé d'administrer le mycophénolate mofétil au moins une heure avant ou trois heures après la prise de sévélamer afin de limiter l'impact sur l'absorption du MPA. Il n'y a pas de données concernant lutilisation de mycophénolate mofétil avec des chélateurs du phosphate autres que le sévélamer ;

·Triméthoprime/sulfaméthoxazole :

Aucune répercussion sur la biodisponibilité du MPA n'a été constatée ;

·Norfloxacine et métronidazole :

Chez des volontaires sains, aucune interaction significative n'a été observée lorsque le mycophénolate mofétil était administré soit en association avec la norfloxacine, soit en association avec le métronidazole. Cependant, l'association de norfloxacine et de métronidazole a diminué l'exposition au MPA d'environ 30% après administration d'une dose unique de mycophénolate mofétil ;

·Ciprofloxacine et association amoxicilline - acide clavulanique :

Des diminutions d'environ 50 % des concentrations de MPA résiduelles ont été rapportées chez des transplantés rénaux dans les jours qui suivent le début du traitement par ciprofloxacine orale ou par l'association amoxicilline-acide clavulanique. Cet effet tendait à diminuer avec l'utilisation continue de l'antibiotique et à cesser dans les jours suivants larrêt de lantibiotique. Le changement de concentration résiduelle n'implique pas forcément de changements dans l'exposition globale au MPA. Donc, une modification de la posologie de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas être nécessaire en l'absence de signes cliniques de dysfonctionnement du greffon. Cependant, une surveillance médicale étroite doit être réalisée durant l'administration concomitante et peu après l'arrêt du traitement antibiotique ;

·Tacrolimus :

Chez les transplantés hépatiques recevant du mycophénolate mofétil et du tacrolimus, l'ASC et la Cmax du MPA, le métabolite actif du mycophénolate mofétil, n'ont pas été significativement affectées par l'administration concomitante de tacrolimus. Par contre une augmentation d'environ 20% de l'ASC du tacrolimus a été observée lors de l'administration de doses réitérées de mycophénolate mofétil (1,5 g deux fois par jour) chez des patients transplantés hépatiques recevant du tacrolimus. Cependant, chez les transplantés rénaux, la concentration en tacrolimus n'a pas semblé affectée par le mycophénolate mofétil (voir également rubrique 4.4) ;

·Autres interactions :

L'administration simultanée de probénécide et de mycophénolate mofétil chez le singe entraîne une augmentation dun facteur 3 de l'ASC du MPAG plasmatique. D'autres substances connues pour être sécrétées dans les tubules rénaux peuvent donc entrer en compétition avec le MPAG, doù une possible augmentation de la concentration plasmatique de MPAG ou de l'autre substance soumise à la sécrétion tubulaire ;

·Vaccins à virus vivants :

Les vaccins à virus vivant ne doivent pas être administrés à des patients ayant une réponse immunitaire altérée. La réponse humorale aux autres vaccins peut être diminuée (voir également rubrique 4.4) ;

·Population pédiatrique

Les études dinteractions ont uniquement été réalisées chez ladulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Contraception chez les hommeset les femmes

Le mycophénolate mofétil est contre indiqué chez les femmes en âge de procréer qui nutilisent pas une contraception hautement efficace.

Etant donné le potentiel génotoxique et tératogène du mycophénolate mofétil, les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux méthodes de contraception efficaces avant de commencer le traitement par le mycophénolate mofétil, durant le traitement et 6 semaines après larrêt du traitement ; à moins que labstinence soit la méthode de contraception choisie (voir rubrique 4.5).

Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs dutiliser des préservatifs durant le traitement et durant au moins 90 jours après larrêt du traitement. L'utilisation de préservatifs sapplique à tous les hommes aptes à procréer ainsi quaux hommes vasectomisés, en raison dun risque de passage dans le liquide séminal. De plus, il est recommandé aux partenaires féminines de ces patients, dutiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et durant les 90 jours qui suivent la dernière prise de mycophénolatemofétil par le partenaire masculin.

Grossesse

Le mycophénolate mofétil est contre - indiqué durant la grossesse sauf en labsence dalternative thérapeutique appropriée pour prévenir un rejet de greffe. Le traitement ne doit pas être initié en labsence de test de grossesse négatif afin déviter une utilisation involontaire pendant la grossesse (voir rubrique 4.3)

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être avertis de laugmentation des risques de fausse couche et de malformations congénitales en début de traitement et doiventêtre conseilléssur la prévention et la planification dune grossesse.

Avant de débuter le traitement par mycophénolate mofétil, les femmes en âge de procréer doivent disposer dun test de grossesse négatif afin déviter une exposition involontaire de lembryon au mycophénolate. Deux tests de grossesse sanguins ou urinaires avec une sensibilité dau moins 25 mIU/mL sont recommandés ; le second test devra être réalisé 8 à 10 jours après le premier et immédiatement avant de commencer le mycophénolate mofétil. Les tests de grossessedoivent être répétéssi cela est jugécliniquementpertinent(par exemple après une mauvaise observance de la contraception). Les résultats detous les testsde grossesse doivent êtrediscutés avec la patiente. Les patientesdoivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecinen cas de grossesse.

Le mycophénolateest untératogène puissant qui augmente le risque davortements spontanés et de malformations congénitales en cas dexposition pendant la grossesse ;

·Des avortements spontanésont été rapportés chez 45 à 49% des femmes enceintes exposées au mycophénolate mofétil, comparé au taux rapporté de 12 et 33% chez les patientes transplantées traitées par un immunosuppresseur autre que mycophénolate mofétil ;

·Sur la base des données de la littérature, des malformations apparaissent dans23% à 27% des naissances vivantes chez les femmes exposées aumycophénolatemofétilpendant la grossesse (comparé à 2% à 3% des naissances vivantes dans la population générale et environ 4% à 5% des naissances vivantes chez les patientes transplantées traitées par un immunosuppresseur autre que le mycophénolate mofétil),

·Des malformations congénitales, incluant des cas rapportant des malformations multiples, ont été observées après commercialisation chez des enfants de patientes exposées au mycophénolate mofétil en association avec dautres immunosuppresseurs durant la grossesse. Les malformations suivantes ont été le plus fréquemment rapportées : Anomalies del'oreille(par exempleoreillemoyenne / externeanormalementformée ou absente), atrésiedu conduit auditifexterne ;

·Cardiopathies congénitalestelle que communicationsinter auriculaire et interventriculaire,

·Malformations facialestelles quefente labiale, fente palatine, micrognathieethypertélorismedes orbites ;

·Anomalies del'il(par exemplecolobomes) ;

·Malformations desdoigts(par exemple,polydactylie, syndactylie)

·Malformationstrachéo-sophagiennes(par exempleatrésie de l'oesophage) ;

·Malformationsdu système nerveuxtelles que spina bifida ;

·Anomalies rénales.

De plus, les malformations suivantes ont été isolément rapportées:

·Microphtalmie ;

·Kystecongénital du plexuschoroïde ;

·Agénésieseptumpellucidum ;

·Agénésie du nerf olfactif.

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Allaitement

On a montré que le mycophénolate mofétil était excrété dans le lait de rates allaitantes. On ignore si cest également le cas chez lêtre humain. Mycophénolate Mofétil Sandoz est contre-indiqué chez la femme allaitante du fait d'éventuelles réactions indésirables sévères chez lenfant allaité, (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Au vu des propriétés pharmacodynamiques ainsi que et des effets indésirables rapportés, la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines a peu de risque dêtre affectée.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants concernent les réactions inattendues observés lors des essais cliniques :

Les principales réactions indésirables liées à l'administration de mycophénolate mofétil en association avec la ciclosporine et les corticoïdes sont: diarrhée, leucopénie, infections généralisées et vomissements. En outre, il apparaît que certaines infections surviennent avec une fréquence accrue (voir rubrique 4.4).

Tumeurs malignes

Les patients recevant un traitement immunosuppresseur, comportant plusieurs médicaments en association dont le mycophénolate mofétil, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.4). Lors d'essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux recevant mycophénolate mofétil (2 g par jour), cardiaques ou hépatiques (2 ou 3 g par jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs et suivis pendant plus d'un an, 0,6 % des patients ont développé un syndrome lymphoprolifératif ou un lymphome. Lincidence de cancer cutané non mélanomateux a été de 3,6% et de 1,1% pour les autres types de tumeurs malignes. Comparée aux résultats à un an, lincidence de tumeur maligne n'a pas été modifiée dans les données de tolérance à 3 ans obtenues chez les transplantés cardiaques et rénaux. Les transplantés hépatiques ont été suivis pendant plus d'un an mais moins de trois ans.

Infections opportunistes

Tous les patients transplantés présentent un risque important de développer des infections opportunistes; ce risque augmente avec la charge totale d'immunosuppression (voir rubrique 4.4). Chez les patients recevant du mycophénolate mofétil (2 g ou 3 g par jour) avec d'autres immunosuppresseurs dans le cadre d'essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques ou hépatiques suivis pendant au moins un an, les infections opportunistes les plus communes ont été les candidoses cutanéo-muqueuses, virémie ou syndrome à cytomégalovirus et herpès. Le pourcentage de patients présentant une virémie ou un syndrome à cytomégalovirus était de 13,5%.

Population pédiatrique

Dans une étude clinique conduite chez 92 patients âgés de 2 à 18 ans ayant reçu per os 600 mg/m2 de mycophénolate mofétil deux fois par jour, le type et la fréquence des réactions indésirables ont été en général équivalents à ceux rapportés chez les adultes ayant reçu 1 g de mycophénolate mofétil deux fois par jour. Cependant, les effets indésirables suivants, considérés comme étant liés au traitement, ont été plus fréquents dans la population pédiatrique comparée à la population adulte et ce plus particulièrement chez les enfants âgés de moins de 6 ans: diarrhées, sepsis, leucopénie, anémie et infection.

Patients âgés

Les patients âgés (≥ 65 ans) peuvent présenter un risque plus élevé de réactions indésirables consécutives aux immunosuppresseurs. Les patients âgés traités par mycophénolate mofétil comme composante d'un traitement immunosupresseur, peuvent présenter un risque accru par rapport aux patients plus jeunes d'apparition de certaines infections (incluant les infections tissulaires invasives à cytomégalovirus) ainsi que d'hémorragie gastro-intestinale ou d'dème pulmonaire.

Autres réactions indésirables

Les réactions indésirables, probablement ou possiblement liés au mycophénolate mofétil, rapportées chez ≥ 1/10 et chez ≥ 1/100 à <1/10 des patients traités par mycophénolate mofétil au cours des études cliniques contrôlées chez les transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques et hépatiques sont résumées dans le tableau suivant.

Réactions indésirables, probablement ou possiblement liés au mycophénolate mofétil rapportées chez des patients traités par mycophénolate mofétil associé à la ciclosporine et à la corticothérapie lors dessais cliniques chez des transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques.

Dans chaque classe de systèmes dorganes, les effets indésirables sont présentés par ordre de fréquence, utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1000 à <1/100); rare (≥1/10000 à < 1/1000); très rare (< 1/10000); fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classe de systèmes dorganes

Réactions indésirables

Infections et infestations

Très fréquent

Septicémie, candidose gastro-intestinale, infection des voies urinaires, herpès, zona.

Fréquent

Pneumonie, syndrome grippal, infection des voies respiratoires, candidose respiratoire, infection gastro-intestinale, candidose, gastro-entérite, infection, bronchite, pharyngite, sinusite, mycose cutanée, candidose cutanée, candidose vaginale, rhinite.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Très fréquent

Fréquent

Carcinome cutané, tumeur cutanée bénigne.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Leucopénie, thrombopénie, anémie.

Fréquent

Pancytopénie, leucocytose.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Fréquent

Acidose, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyperglycémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, goutte, anorexie.

Affections psychiatriques

Très fréquent

Fréquent

Agitation, confusion, dépression, anxiété, troubles de la pensée, insomnie.

Affections du système nerveux

Très fréquent

Fréquent

Convulsions, hypertonie, tremblements, somnolence, syndrome myasthénique, vertiges, céphalées, paresthésies, dysgueusie.

Affections cardiaques

Très fréquent

Fréquent

Tachycardie.

Affections vasculaires

Très fréquent

Fréquent

Hypotension, hypertension, vasodilatation.

Affections respiratoires,

Très fréquent

thoraciques et médiastinales

Fréquent

Epanchement pleural, dyspnée, toux.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Vomissements, douleur abdominale, diarrhée, nausées.

Fréquent

Hémorragie digestive, péritonite, iléus, colite, ulcère gastrique, ulcère duodénal, gastrite, sophagite, stomatite, constipation, dyspepsie, flatulence, éructation.

Affections hépatobiliaires

Très fréquent

Fréquent

Hépatite, ictère, hyperbilirubinémie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Fréquent

Hypertrophie cutanée, rash, acné, alopécie,

Affections musculo- squelettiques et systémiques

Très fréquent

Fréquent

Arthralgie

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquent

Fréquent

Altération de la fonction rénale

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Fréquent

dème, fièvre, frissons, douleur, malaise, asthénie

Explorations

Très fréquent

Fréquent

Augmentation des enzymes hépatiques, hypercréatininémie, augmentation de la lactate déshydrogénase, hyperurémie, augmentation des phosphatases alcalines plasmatiques, perte de poids

Note: lors des études de phase III, 501 patients ont été traités pour la prévention des rejets en transplantation rénale par 2 g de mycophénolate mofétil oral par jour; en ce qui concerne la transplantation cardiaque 289 ont reçu 3 g de mycophénolate mofétil oral par jour et en transplantation hépatique 277 ont été traités par 2 g par jour de mycophénolate mofétil en perfusion avec un relais de 3 g par jour de mycophénolate mofétil par jour par voie orale.

Les effets indésirables suivants concernent les réactions inattendues observés depuis la commercialisation

Les réactions indésirables observées avec le mycophénolate mofétil depuis sa commercialisation sont comparables à celles observées lors des études contrôlées en greffe rénale, cardiaque ou hépatique. Les autres réactions indésirables rapportées depuis la commercialisation sont décrites ci-après avec leurs fréquences rapportées entre parenthèses si sont connues.

Troubles digestifs

Hyperplasie gingivale (≥1/100 à <1/10), colite, y compris colite à cytomégalovirus (≥1/100 à <1/10), pancréatite (≥1/100 à <1/10) et cas isolés d'atrophie villositaire intestinale.

Infections

Infections graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital du patient, notamment méningite, endocardite, tuberculose et infections à mycobactéries atypiques. Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, dont le mycophénolate mofétil. Des agranulocytoses (≥ 1/1000 à <1/100) et des neutropénies ont été rapportées, par conséquent une surveillance régulière des patients prenant le mycophénolate mofétil est recommandée (voir rubrique 4.4). Des cas isolés d'anémie aplasique et daplasie médullaire dont certains ont été d'évolution fatale ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Des cas d'érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil (voir rubrique 4.4). Des cas isolés de morphologie anormale des neutrophiles, dont l'anomalie acquise de Pelger-Huet, ont été observés chez des patients traités par mycophénolate mofétil. Ces changements ne sont pas associés à une altération de la fonction des neutrophiles. Ces changements suggèrent un retard dans la maturation des neutrophiles (ou « left shift ») lors des analyses hématologiques, ce qui peut être interprété de façon erronée comme un signe d'infection chez les patients immunodéprimés tels que ceux traités par mycophénolate mofétil.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, incluant angidème et réaction anaphylactique, ont été rapportées.

Grossesse, puerpériumetaffections périnatales

Des cas d'avortementsspontanés ont été rapportéschez des patientes exposéesau mycophénolate mofétil,principalement au cours du premier trimestre, voir rubrique 4.6.

Affections congénitales

Des malformations congénitales ont été observées après commercialisation chez les enfants de patientes exposées au mycophénolate mofétil en association avec dautres immunosuppresseurs voir rubrique 4.6

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Des cas isolés de pathologie pulmonaire interstitielle et de fibrose pulmonaire, certains ayant eu une évolution fatale, ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil en association avec d'autres immunosuppresseurs.

Des casdebronchectasie ont également été rapportés chez les enfantset les adultes (fréquence inconnue).

Affections du système immunitaire

Des cas dhypogammaglobulinémieont été rapportéschez les patients recevantdu mycophénolatemofétil en associationavec d'autres immunosuppresseurs (fréquence inconnue).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance (www.ansm.sante.fr).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas de surdosage au mycophénolate mofétil ont été rapportés au cours d'essais cliniques ainsi que depuis la commercialisation. Dans plusieurs de ces cas, aucun effet indésirable n'a été rapporté. Dans les cas de surdosage au cours desquels des effets indésirables ont été rapportés, les événements reflétaient le profil de tolérance connu du produit.

Il est attendu qu'un surdosage par le mycophénolate mofétil puisse conduire à une immunosuppression excessive et augmente la sensibilité aux infections et à la myélosuppression (voir rubrique 4.4). Si une neutropénie apparaît, le traitement par mycophénolate mofétil sandoz doit être immédiatement interrompu ou la dose diminuée (voir rubrique 4.4).

L'hémodialyse ne semble pas permettre une élimination de quantités cliniquement significatives de MPA ou de MPAG. Les agents chélateurs des acides biliaires, comme la cholestyramine, peuvent éliminer le MPA en diminuant la recirculation liée au cycle entéro-hépatique du médicament (voir rubrique 5.2).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: Agents immunosuppresseurs Code ATC L04AA06.

Mécanisme daction

Le mycophénolate mofétil est l'ester 2-morpholinoéthylique du MPA. Le MPA est un puissant inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase; il inhibe donc, sans être incorporé à l'ADN, la synthèse de novo des nucléotides à base de guanidine. Etant donné que la prolifération des lymphocytes B et T est essentiellement dépendante de la synthèse de novo des purines et que d'autres types de cellules peuvent utiliser des voies métaboliques de "suppléance", le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après administration orale, le mycophénolate mofétil est rapidement et en grande partie absorbé, puis transformé en MPA, son métabolite actif, par une métabolisation pré-systémique complète. Lactivité immunosuppressive du mycophénolate mofétil, mise en évidence par la diminution du risque de rejet aigu de greffe rénale, est liée à la concentration en MPA.

La biodisponibilité moyenne du mycophénolate mofétil après administration orale correspond, compte-tenu de laire sous la courbe (ASC) du MPA, à 94 % de celle du mycophénolate mofétil administré par voie IV. L'alimentation n'a eu aucun effet sur limportance de l'absorption (ASC du MPA) du mycophénolate mofétil administré à la dose de 1,5 g deux fois par jour à des transplantés rénaux. Toutefois, la Cmax du MPA a été réduite de 40 % en présence d'aliments. Après sa prise orale, le mycophénolate mofétil n'est pas mesurable dans le plasma.

Distribution

Du fait du cycle entérohépatique, on observe en général 6-12 heures après l'administration des augmentations secondaires de la concentration plasmatique du MPA. L'ASC du MPA régresse de 40 % environ lorsque le mycophénolate mofétil est administré en même temps que la cholestyramine (4 g trois fois par jour), ce qui montre qu'il existe une importante recirculation liée au cycle entérohépatique. Aux concentrations cliniquement efficaces, lacide mycophénolique est lié à 97 % à l'albumine plasmatique.

Biotransformation

Le MPA est métabolisé principalement par la glucuronyl-transférase (isoforme UGT1A9) en glucuronide phénolique du MPA (MPAG), inactif. In vivo, le MPAG est reconverti en MPA sous forme libre via la recirculation du cycle entéro-hépatique. Un acyl glucuronide (AcMPAG) minoritaire est également formé. LAcMPAG est pharmacologiquement actif et est suspecté dêtre responsable de certains effets indésirables du mycophénolate mofétil (diarrhée, leucopénie).

Elimination

Une quantité négligeable de substance est excrétée dans l'urine sous forme de MPA (< 1% de la dose). Une dose de mycophénolate mofétil radio marqué administrée par voie orale a été intégralement retrouvée à raison de 93% dans lurine et 6% dans les fèces. La majorité (87% environ) de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de MPAG.

Aux doses utilisées en clinique, le MPA et le MPAG ne sont pas soustraits par hémodialyse. Néanmoins, à des concentrations plasmatiques de MPAG élevées (> 100 µg/ml), de faibles quantités de MPAG sont éliminées. En interférant avec lecycle entéro-hépatiquedu médicament, les chélateurs des acides biliaires tels que lacholestyramineréduisent lASC du MPA voir rubrique 4.9).

Lélimination du MPA dépend de plusieurstransporteurs. Les polypeptides transporteurs danions organiques (OATPs) et la protéine 2 associée à la multirésistance aux médicaments (MRP2) sont impliqués danslélimination du MPA; les isoformes OATP, MRP2et la protéine de résistancedu cancerdu sein BCRP) sont des transporteursassociés àl'excrétion biliaire desglucuronides. La protéine 1 associée à la multirésistance aux médicaments (MDR1) est également capable detransporter le MPA, mais sa contribution semble être limitée au processus d'absorption. Dans le rein, le MPA et ses métabolites interagissent fortement avec les transporteurs rénaux des anions organiques.

Au cours de la période précoce après transplantation (< 40 jours après la greffe), chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques, les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax du MPA étaient respectivement d'environ 30 % et 40 % inférieures aux valeurs observées au cours de la période tardive après transplantation (de 3 à 6 mois après la greffe).

Populations particulières

Insuffisance rénale

Dans une étude effectuée en dose unique (6 sujets/groupe), l'ASC moyenne du MPA plasmatique chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m2) était 28 à 75 % supérieure aux ASC moyennes enregistrées chez des sujets sains ou des patients souffrant d'une insuffisance rénale moins sévère. Cependant, l'ASC moyenne du MPAG après administration d'une dose unique à des patients souffrant dinsuffisance rénale sévère était de 3 à 6 fois plus importante que celle enregistrée chez des patients souffrant d'un léger trouble de la fonction rénale ou chez des sujets sains, ce qui concorde avec l'élimination rénale connue du MPAG. Aucune étude de pharmacocinétique n'a été réalisée avec des doses multiples de mycophénolate mofétil chez des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sévère. Aucune donnée n'est disponible concernant les patients transplantés cardiaques ou hépatiques souffrant dinsuffisance rénale chronique sévère.

Retard à la reprise de fonction du greffon

Chez les patients ayant présenté un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, l'ASC(0-12h) moyenne du MPA était comparable à celle de transplantés chez lesquels un tel retard navait pas été observé. En revanche l'ASC(0-12h) moyenne du MPAG plasmatique était 2 à 3 fois plus importante que chez les patients sans retard à la reprise de fonction du greffon. Il peut y avoir une augmentation transitoire de la fraction libre et de la concentration plasmatique du MPA chez les patients ayant présenté un retard à la reprise du greffon rénal. Il n'apparaît pas nécessaire d'ajuster la posologie de mycophénolate mofétil.

Insuffisance hépatique

Chez des volontaires présentant une cirrhose alcoolique, le processus de glucuronidation hépatique du MPA a été relativement peu affecté par l'atteinte du parenchyme hépatique. Les effets d'une hépatopathie sur ce processus sont probablement fonction du type d'affection. Toutefois, une hépatopathie consistant en une atteinte prédominante de la fonction biliaire, par exemple une cirrhose biliaire primitive, peut avoir des effets différents.

Population pédiatrique

Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 49 enfants transplantés rénaux (âgés de 2 à 18 ans) ayant reçu par voie orale 600 mg/m2 de mycophénolate mofétil deux fois par jour. Les ASC du MPA obtenues avec cette dose sont équivalentes à celles observées chez les adultes transplantés rénaux recevant mycophénolate mofétil à la dose de 1 g deux fois par jour en phase précoce et tardive de post transplantation. Quel que soit le groupe d'âge considéré, les ASC du MPA étaient équivalentes en période précoce et tardive de post transplantation.

Personnes âgées

Les paramètres pharmacocinétiques du mycophénolate mofétil chez le sujet âgé (≥ 65 ans) n'ont pas totalement été évalués.

Patiente prenant des contraceptifs oraux

La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n'a pas été modifiée lors de l'administration simultanée de mycophénolate mofétil (voir également rubrique 4.5). Une étude avec mycophénolate mofétil administré à la posologie de 1 g deux fois par jour a été conduite chez 18 femmes non transplantées (ne recevant pas d'autres immunosuppresseurs) en co-administration avec des contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol (0,02 mg à 0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05 mg à 0,15 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du gestodène (0,05 mg à 0,10 mg) pendant 3 cycles menstruels consécutifs. Les résultats de cette étude ont montré l'absence d'influence cliniquement significative du mycophénolate mofétil sur l'action suppressive de l'ovulation des contraceptifs oraux. Les taux sériques de LH, FSH et progestérone n'ont pas été significativement modifiés.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Dans des modèles expérimentaux le mycophénolate mofétil n'a fait preuve d'aucun effet oncogène. La dose la plus forte testée dans les études doncogenèse chez lanimal a conduit à une exposition systémique (ASC ou Cmax) 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez des transplantés rénaux traités par mycophénolate mofétil à la dose de 2 g/jour et 1,3 à 2 fois supérieure à celle relevée chez les transplantés cardiaques traités par mycophénolate mofétil à la dose clinique recommandée de 3 g/jour.

Deux tests du potentiel génotoxique (test in vitro du lymphome de souris et test in vivo du micronoyau de moelle osseuse de souris) ont montré que le mycophénolate mofétil est potentiellement capable d'induire des aberrations chromosomiques. Ces effets peuvent être liés au mode d'action pharmacodynamique, c'est-à-dire l'inhibition de la synthèse des nucléotides des cellules sensibles. D'autres tests in vitro mettant en évidence la mutation génique n'ont pas démontré d'activité génotoxique.

Le mycophénolate mofétil n'a eu aucune influence sur la fertilité de rats mâles à des doses orales atteignant 20 mg/kg/jour. L'exposition systémique observée à cette dose représente 2 - 3 fois celle obtenue chez l'homme à la dose de 2 g/jour chez les transplantés rénaux et 1,3 à 2 fois celle enregistrée chez les transplantés cardiaques à la dose recommandée de 3 g /jour. Dans une étude sur la reproduction et la fertilité des rats femelles, des doses orales de 4,5 mg/kg/jour ont provoqué des malformations (comprenant anophtalmie, agnathie, et hydrocéphalie) chez la première génération sans que des symptômes toxiques aient été constatés chez les mères. L'exposition systémique observée à cette dose représente environ la moitié de celle obtenue chez les transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/jour et environ 0,3 fois celle relevée chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/jour. Aucun effet sur la fertilité ou la reproduction n'a été observé chez les femelles de la première génération, ni à la génération suivante.

Au cours d'études de tératogénèse chez le rat et le lapin, des résorptions et des malformations ftales se sont produites chez le rat à 6 mg/kg/jour (comprenant anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à 90 mg/kg/jour (comprenant malformations cardiovasculaires et rénales, telles que cordon ombilical ectopique ou rein ectopique, hernie ombilicale ou diaphragmatique), sans manifestations toxiques chez la mère. L'exposition systémique observée à ces doses est environ inférieure ou égale à la moitié de celle obtenue chez les transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/jour et environ 0,3 fois celle obtenue chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/jour (voir la rubrique 4.6).

Dans les études de toxicologie conduites avec le mycophénolate mofétil chez le rat, la souris, le chien et le singe, lhématopoïèse et les organes lymphoïdes ont été principalement atteints. Ces effets sont apparus pour des taux sanguins identiques ou même inférieurs à ceux obtenus chez les transplantés rénaux après administration de la dose recommandée de 2 g/jour. Des effets sur le tube digestif ont été observés chez le chien pour des taux sanguins identiques ou même inférieurs à ceux obtenus chez lhomme à la dose recommandée. Des effets rénaux et digestifs correspondant à une déshydratation ont également été observés chez le singe à la dose la plus forte (taux sanguins équivalents ou supérieurs à ceux obtenus chez l'homme). Ce profil de toxicité du mycophénolate mofétil chez l'animal correspond aux effets indésirables observés au cours des essais cliniques. Les données de tolérance chez lhomme se trouvent confirmées (voir rubrique 4.8).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé :

Cellulose microcristalline, povidone, talc, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique

Pelliculage du comprimé :

Opadry violet 20B50135 : Hypromellose, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172)

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

50, 100, 120, 150 ou 180 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

50 ou 150 comprimés pelliculés en flacon (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, les comprimés ne doivent pas être écrasés.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·492 445-1 ou 34009 492 445 1 5 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/ PVDC/Aluminium).

·492 446-8 ou 34009 492 446 8 3 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/ PVDC/Aluminium).

·492 447-4 ou 34009 492 447 4 4 : 120 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/ PVDC/Aluminium).

·492 448-0 ou 34009 492 448 0 5 : 150 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/ PVDC/Aluminium).

·492 449-7 ou 34009 492 449 7 3 : 180 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/ PVDC/Aluminium).

·492 450-5 ou 34009 492 450 5 5 : 50 comprimés en flacon (PEHD).

·492 451-1 ou 34009 492 451 1 6 : 150 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation: 26 juillet 2010

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

7 Mars 2016

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Prescription initiale hospitalière semestrielle. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement : pour les femmes susceptibles de procréer, la prescription hospitalière semestrielle nécessite le recueil d'un accord de soins; la délivrance ne peut se faire qu'après avoir vérifié que cet accord de soins a été recueilli.

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source: ANSM - Mis à jour le : 23/03/2016

Dénomination du médicament

MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé

Mycophénolate mofétil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes.Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : code L04AA06

MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé contient du mycophénolate mofétil. Il appartient à un groupe de médicaments appelés «immunosuppresseurs ».

Mycophénolate Mofétil Sandoz est utilisé pour prévenir le rejet, par votre organisme de lorgane transplanté :

·un rein, un cur ou un foie.

Mycophénolate Mofétil Sandoz doit être prescrit en même temps que d'autres médicaments :

·ciclosporine et corticoïdes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

AVERTISSEMENT Le mycophénolate provoque des malformations congénitales et des fausses couches. Si vous êtes une femme pouvant tomber enceinte, vous devez fournir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement et vous devez suivre les conseils de votre médecin concernant votre contraception.

Votre médecin vous informera oralement et vous donnera des informations écrites, en particulier sur les effets de mycophénolate sur les bébés à naître. Lisez attentivement les informations et suivez les instructions.

Si vous ne comprenez pas complétement ces instructions, demander à votre médecin de vous les expliquer à nouveau avant de prendre le mycophénolate. Voir aussi plus d'informations dans cette rubrique sous «Avertissements et précautions» et «Grossesse et allaitement».

Ne prenez jamais MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au mycophénolate mofétil, à lacide mycophénolique ou à lun des autres composants de MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé (listés à la rubrique 6) ;

·Si vous êtes une femme pouvant tomber enceinte et que vous navez pas fourni de test de grossesse négatif avant votre première prescription de mycophénolate en raison dun risque de malformations congénitaleset defausses couches ;

·Si vous êtes enceinte, planifiez dêtre enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte.

·Si vous nutilisez pas de contraception efficace (voir grossesse, contraception et allaitement) ;

·si vous allaitez ;

·Ne prenez pas ce médicament si lun des cas listé ci-dessus vous est applicable. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Mycophénolate Mofétil Sandoz.

Avertissements et précautions

Adressez-vous immédiatement à votre médecin avant de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé:

·Si vous avez des signes dinfection tels que de la fièvre ou un mal de gorge ;

·Si vous avez des ecchymoses (« bleus ») ou des saignements inexpliqués ;

·Si vous avez déjà eu un problème digestif tel quun ulcère à lestomac ;

·Si vous désirez être enceinte ou vous êtes enceinte pendant votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé.

Si lun des cas listés ci-dessus vous est applicable (ou si vous avez un doute), demandez immédiatement conseil à votre médecin avant de prendre Mycophénolate Mofétil Sandoz.

Effet du soleil

Mycophénolate Mofétil Sandoz réduit les défenses de votre corps. En conséquence, il y a une augmentation du risque de cancer de la peau.

Limitez la quantité de soleil et de rayonnements ultra-violets (UV). Pour cela :

·portez des vêtements protecteurs qui couvrent également la tête, le cou, les bras et les jambes ;

·utilisez une crème solaire à indice de protection élevé.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre un autre médicament. Ceci inclut les médicaments obtenus sans ordonnance, y compris les médicaments à base de plante. Mycophénolate Mofétil Sandoz peut affecter la façon dont certains autres médicaments agissent. Et les autres médicaments peuvent affecter la façon dont Mycophénolate Mofétil Sandoz agit. Informez votre médecin ou votre pharmacien, en particulier, si vous prenez lun des médicaments suivants avant de commencer Mycophénolate Mofétil Sandoz :

·Azathioprine ou un autre médicament qui supprime votre système immunitaire donné après une transplantation ;

·Cholestyramine -utilisée pour traiter un taux élevé de cholestérol ;

·Rifampicine - un antibiotique utilisé pour prévenir ou traiter des infections tels que la tuberculose ;

·Antiacides ou des inhibiteurs de la pompe à protons - utilisés pour traiter les problèmes dacidité dans votre estomac tel que lindigestion ;

·Chélateurs du phosphate - utilisés chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique pour diminuer labsorption du phosphate dans leur sang.

Les vaccins

Si vous avez besoin dêtre vacciné (vaccin vivant) pendant que vous prenez Mycophénolate Mofétil Sandoz, parlez en dabord à votre médecin ou à votre pharmacien. Votre médecin vous conseillera sur les vaccins que vous pouvez recevoir.

Vous ne devez pas donner votre sang pendant le traitement par Mycophénolate Mofétil Sandoz et pendant 6 semaines après larrêt du traitement. Les hommes ne doivent pas donner de sperme durant le traitement par Mycophénolate Mofétil Sandoz et pendant au moins 90 jours après larrêt du traitement.

MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Prendre des aliments et des boissons na aucun effet sur votre traitement par Mycophénolate mofétil Sandoz 500 mg, comprimé pelliculé.

Grossesse, contraception et allaitement

Contraception chez les femmes prenant Mycophénolate Mofétil Sandoz

Si vous êtes une femme pouvant tomber enceinte vous devez toujours utiliser simultanément deux méthodes de contraception efficaces avec Mycophénolate Mofétil Sandoz. Ceci inclut :

·avant de commencer à prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé,

·pendant toute la durée de votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé,

·jusquà 6 semaines après avoir arrêté le traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé.

Nhésitez pas à discuter avec votre médecin des méthodes de contraception les plus appropriées pour vous en fonction de votre situation personnelle. Contacter votre médecin dès que possible si vous pensez que votre méthode de contraception pourrait ne pas être efficace ou si vous avez oublié de prendre votre pilule.

Vous êtes une femme qui ne peut pas être enceinte si vous êtes dans lun des cas suivants :

·vous êtes ménopausée, ce qui signifie que vous avez au moins 50 ans et que vos dernières règles remontent à plus de 12 mois (si vos règles se sont arrêtées parce que vous receviez un traitement contre un cancer, il est encore possible que vous deveniez enceinte).

·vos trompes de Fallope et vos deux ovaires ont été enlevés par chirurgie (salpingo-ovariectomie bilatérale)

·votre utérus a été enlevé par chirurgie (hystérectomie).

·vos ovaires ne fonctionnent plus (insuffisance ovarienne prématurée qui a été confirmée par un gynécologue spécialisé).

·Vous êtes née avec lune des rares anomalies suivantes qui rendent une grossesse impossible: génotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine.

·vous êtes une jeune fille ou une adolescente qui n'a pas encore ses règles.

Contraception chez les hommes prenant Mycophénolate Mofétil Sandoz

Vous devez toujours utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant 90 jours après larrêt du traitement par Mycophénolate Mofétil Sandoz.

Si vous planifiez davoir un enfant, votre médecin vous parlera des risques et des alternatives de traitement que vous pouvez prendre pour éviter le rejet de votre organe transplanté.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, pensez être enceinte ou planifiez davoir un bébé, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Votre médecin vous informera des risques en cas de grossesse et des alternatives que vous pouvez prendre pour éviter le rejet de votre organe transplanté si :

·Vous planifiez une grossesse ;

·Vous manquez ou pensez avoir manqué vos règles, ou avez des saignements menstruels inhabituels ou suspectez dêtre enceinte ;

·Vous avez eu des rapports sexuels sans une méthode de contraception efficace.

Si vous tombez enceinte pendant le traitement par le mycophénolate, vous devez informer immédiatement votre médecin. Cependant, continuez à prendre Mycophénolate Mofétil Sandoz jusquà ce que vous layez vu.

Grossesse

Le mycophénolate provoque de très nombreuses fausses couches (50%) et des malformations congénitales sévères chez le nouveau-né (23 à 27%). Les malformations congénitales qui ont été rapportées incluent des anomalies des oreilles, des yeux, du visage (fente labiale/palatine), de développement des doigts, du cur, de lsophage (tube qui relie la gorge à lestomac), les reins et le système nerveux (par exemple spina bifida : les os de la colonne vertébrale ne sont pas correctement développés). Votre enfant peut être affecté par une ou plus de ces malformations.

Si vous êtes une femme susceptible de tomber enceinte, vous devez fournir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement et devez suivre les conseils contraceptifs donnés par votre médecin. Votre médecin peut vous demander plus dun test de grossesse pour sassurer que vous nêtes pas enceinte avant de commencer le traitement.

Allaitement

Ne prenez pas Mycophénolate Mofétil Sandoz si vous allaitez. De petites quantités du médicament peuvent passer dans le lait maternel.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ ne semble pas affecter la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.

Combien en prendre

La quantité que vous devez prendre dépend du type dorgane transplanté que vous avez.

Les doses habituelles sont décrites ci-dessous. Le traitement continuera aussi longtemps que nécessaire afin de prévenir le risque du rejet de votre organe transplanté.

Transplantation rénale

Adultes :

·La première dose est administrée au cours des 3 jours suivant la greffe.

·La dose quotidienne est de 4 comprimés (2 g de médicament), pris en deux fois. Prendre 2 comprimés le matin, et 2 comprimés le soir.

Enfants (âgés de 2 à 18 ans) :

·La dose administrée dépendra de la taille de l'enfant.

·Votre médecin décidera de la dose la plus appropriée en fonction du poids et de la taille de votre enfant (surface corporelle mesurée en mètre carré ou « m² ». La dose recommandée est de 600 mg/m2 prise deux fois par jour.

Transplantation cardiaque

Adultes :

·La première dose est administrée dans les 5 jours suivant la greffe.

·La dose quotidienne est de 6 comprimés (3 g de médicament), pris en deux fois.

·Prendre 3 comprimés le matin, et 3 comprimés le soir.

Enfants :

Il ny a pas dinformation sur lutilisation du mycophénolate mofétil chez les enfants greffés du cur.

Transplantation hépatique

Adultes :

·La première dose orale de MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé est donnée au moins 4 jours après la transplantation et lorsque vous serez capable d'avaler les médicaments.

·La posologie quotidienne est de 6 comprimés (3 g de médicament), pris en deux fois.

·Prendre 3 comprimés le matin, et 3 comprimés le soir.

Enfants :

Il ny a pas dinformation sur lutilisation du mycophénolate mofétil chez les enfants avec un greffon hépatique.

Prise du médicament

·Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau.

·Ne les cassez pas, ne les écrasez pas.

Si vous avez pris plus de MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Si vous avez pris plus de ce médicament que vous n'auriez dû, ou si une autre personne avale accidentellement votre médicament, consultez immédiatement votre médecin ou allez directement à lhôpital. Prenez la boite du médicament avec vous.

Si vous oubliez de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé :

Si vous oubliez de prendre votre médicament à nimporte quel moment, prenez-le dès que vous vous en rappelez et par la suite continuez à le prendre comme dhabitude.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oubliée de prendre.

Si vous arrêtez de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé :

Ne pas arrêter de prendre ce médicament à moins que votre médecin ne vous lait demandé. Si vous arrêtez votre traitement, vous pouvez augmenter le risque de rejet de votre organe transplanté.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous ny soient pas sujets.

Parlez-en immédiatementàunmédecin si vous remarquezl'un des effetsindésirables graves suivantsvous pourriez avoir besoin dun traitement médical durgence:

·vous avezun signe d'infectioncomme de la fièvre ou des maux de gorge

·vous avez uneecchymose inexpliquéeou des saignements

vous avezune éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, avecdes difficultés à respirer- vouspouvez avoirune réactionallergique graveau médicament comme l'anaphylaxie, langioedème).

Problèmes habituels

Certains desproblèmes les plusfréquents sont la diarrhée, la baisse desglobules blancsou des globules rougesdans le sang, les infectionset vomissements. Votre médecinferades tests sanguinsréguliers afin de vérifierdes éventuelles modifications du:

·nombre devoscellules sanguines ;

·quantité de sucre, de graisseou de cholestérol dans votre sang.

Les enfants peuvent êtreplus sensibles que lesadultes aux effets indésirables. Ceux-ciincluent la diarrhée, les infections, la baisse des globules blancs et desglobules rougesdans le sang.

Lutte contre les infections

Le mycophénolate mofétil réduit les défenses de votre corps pour vous empêcher de rejeter la greffe. En conséquence, votre corps ne sera pas aussi efficace que la normale pour lutter contre les infections. Cela signifie que vous pouvez attraper plus d'infections que d'habitude. Cela inclut les infections du cerveau, de la peau, de la bouche, de l'estomac et de l'intestin, des poumons et du système urinaire.

Cancer lymphatique et cancer de la peau

Comme cela peut arriver chez les patients prenant ce type de médicament (immunosuppresseurs), un très petit nombre de patients sous mycophénolate mofétil ont développé un cancer des tissus lymphoïdes et de la peau.

Effets indésirables généraux

Vous pouvez développer des effets indésirables généraux affectant votre corps entier. Ceux-ci incluent des réactions allergiques graves (telles que anaphylaxie, angioedème), la fièvre, une grande fatigue, des troubles du sommeil, des douleurs (au niveau de l'estomac, de la poitrine, des articulations ou des muscles ou encore des douleurs lorsque vous urinez), des maux de tête, des symptômes de la grippe et un gonflement.

Dautres effets indésirables peuvent inclure:

Des problèmes de peau tels que:

·acné,herpès labial, zona,croissancede la peau, perte de cheveux, éruption cutanée, démangeaisons.

Des problèmes urinaires tels que:

·problèmes rénauxou besoin urgentd'uriner.

Des problèmes du système digestif et de la bouchetels que:

·un gonflementdes gencives et desulcères de la bouche ;

·une inflammation du pancréas, du côlon ou de l'estomac ;

·des problèmes gastro-intestinaux, y compris des saignements, des problèmes de foie ;

·une constipation, une sensation de malaise nausées), une indigestion, une perted'appétit, des flatulences.

Des problèmes du système nerveux tels que:

·sensation de vertige, somnolenceou engourdissement ;

·des tremblements,des spasmes musculaires, des convulsions ;

·un sentimentdanxiété ou de dépression, une modification de votre humeur ou de vos pensées.

Des problèmes cardiaques et des vaisseaux sanguins tels que:

·le changement de la pression artérielle, un rythme cardiaque inhabituel, lélargissement des vaisseaux sanguins.

Des problèmes pulmonaires tels que:

·une pneumonie, une bronchite ;

·un essoufflement, une toux, qui peutêtre due àla bronchiectasie une condition dans laquelle lesvoies pulmonairessontanormalementdilatées) ou une fibrosepulmonaire (cicatrices du poumon). Parlez-en à votremédecin si vous développezune toux persistanteou un essoufflement ;

·du fluidedans les poumonsouà l'intérieur de la poitrine ;

·des problèmes de sinus.

Autres problèmes tels que :

·perte de poids, goutte, taux élevé de sucre dans le sang, saignements, ecchymose.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance (www.ansm.sante.fr). En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou le flacon après EXP {MM/AAAA}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé

·La substance active est :

Mycophénolate mofétil........... 500 mg

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont :

Noyau du comprimé :

Cellulose microcristalline, povidone, talc, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique.

Pelliculage du comprimé :

Opadry violet 20B50135 : Hypromellose, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172).

Quest ce que MYCOPHENOLATE MOFETIL SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé, biconvexe, lisse, de couleur lavande.

50, 100, 120, 150 ou 180 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

50 ou 150 comprimés pelliculés en flacon (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

FRANCE

Fabricant

LEK

PHARMACEUTICALS D.D.

VEROVOSKOVA 57

1526 LJUBLJANA

SLOVENIE

ou

LEK S.A.

UL. DOMANIEWSKA 50 C

02-672 WARSZAWA

POLOGNE

ou

LEK PHARMACEUTICALS D.D.

TRIMLINE 2D

9220 LENDAVA

SLOVENIE

ou

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

ou

SALUTAS PHARMA GMBH

DIESELSTRASSE 5

70839 GERLINGEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Mars 2016

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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