MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 12/06/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque gélule contient 250 mg de mycophénolate mofétil.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélules.

Gélule bleue claire/pêche de taille 1, contenant une poudre blanche ou presque blanche et imprimée MMF sur la coiffe de la gélule et 250 sur le corps de la gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticoïdes, pour la prévention des rejets aigus d'organe chez les patients ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La mise en uvre et le suivi du traitement par Mycophénolate MOFETIL Actavis doivent être effectués par des médecins spécialistes des transplantations ayant les compétences nécessaires.

Utilisation en transplantation rénale :

Adultes : par voie orale, le traitement par Mycophénolate MOFETIL Actavis doit être initié dans les 72 heures suivant la greffe. La dose recommandée chez les transplantés rénaux est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).

Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans) : la dose recommandée de mycophénolate mofétil est de 600 mg/m2 administrés par voie orale deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g par jour). Mycophénolate MOFETIL Actavis gélules doit être prescrit uniquement aux patients dont la surface corporelle est d'au moins 1,25 m2. Lorsque la surface corporelle est comprise entre 1,25 et 1,5 m2, la posologie de Mycophénolate MOFETIL Actavis gélules est de 750 mg deux fois par jour (dose quotidienne de 1,5 g). Lorsque la surface corporelle est supérieure à 1,5 m2, la posologie de Mycophénolate MOFETIL Actavis gélules est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g). Dans cette tranche d'âge, la fréquence des effets indésirables est plus importante que chez les adultes (voir rubrique 4.8). Une réduction temporaire de la posologie ou une interruption de traitement peut s'avérer nécessaire et devra être mise en uvre en tenant compte des facteurs cliniques notamment de la sévérité de la réaction.

Enfants (< 2 ans) : les données d'efficacité et de tolérance chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées. Elles sont insuffisantes pour recommander une posologie et en conséquence l'utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.

Utilisation en transplantation cardiaque :

Adultes : par voie orale, le traitement par Mycophénolate MOFETIL Actavis doit être initié dans les 5 jours suivant la greffe cardiaque. La dose recommandée chez les transplantés cardiaques est de 1,5 g deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).

Enfants : aucune donnée concernant la transplantation cardiaque nest disponible en pédiatrie.

Utilisation en transplantation hépatique :

Adultes : Mycophénolate MOFETIL Actavis pour perfusion doit être administré pendant les 4 premiers jours suivant la transplantation hépatique avec un relais du Mycophénolate MOFETIL Actavis par voie orale dès qu'il peut être toléré. La dose recommandée chez les transplantés hépatiques est de 1,5 g deux fois par jour par voie orale (dose quotidienne de 3 g).

Enfants : aucune donnée concernant la transplantation hépatique nest disponible en pédiatrie.

Utilisation chez les personnes âgées (≥ 65 ans) : les doses recommandées de 1 g deux fois par jour chez les transplantés rénaux et de 1,5 g deux fois par jour chez les transplantés cardiaques ou hépatiques sont appropriées pour les patients âgés.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale : chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml.min-1.1,73 m-2), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g de Mycophénolate MOFETIL Actavis deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe. Ces patients doivent en outre faire l'objet d'une surveillance attentive. Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose (voir rubrique 5.2).

Aucune donnée nest disponible concernant les transplantés cardiaques ou hépatiques atteints dinsuffisance rénale chronique sévère.

Utilisation en cas d'insuffisance hépatique sévère : aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les transplantés rénaux atteints de maladie hépatique parenchymateuse sévère. Aucune donnée nest disponible concernant les transplantés cardiaques atteints de maladie hépatique parenchymateuse sévère.

Traitement pendant les épisodes de rejet : lacide mycophénolique (AMP) est le métabolite actif du mycophénolate mofétil. Le rejet de greffe rénale nentraîne aucune modification de la pharmacocinétique du MPA ; une diminution de la dose ou une interruption du traitement nest pas requise. Il n'y a pas d'argument justifiant l'ajustement de la dose de Mycophénolate MOFETIL Actavis en cas de rejet de greffe cardiaque. Aucune donnée pharmacocinétique nest disponible en cas de rejet de greffe hépatique

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Des réactions dhypersensibilité au mycophénolate mofétil ont été observées (voir rubrique 4.8). Mycophénolate MOFETIL Actavis est donc contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au mycophénolate mofétil ou à l'acide mycophénolique ou tout autre excipient listé dans la rubrique .61

Mycophénolate MOFETIL Actavis est contre-indiqué chez la femme allaitante (voir rubrique 4.6).

Pour les informations concernant lusage pendant la grossesse et les mesures contraceptives requises, voir rubrique 4.6

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association, dont MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.8). Le risque semble plus lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression plutôt qu'à l'utilisation d'un produit donné. Comme recommandation générale pour limiter le risque de cancer de la peau, lexposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et lutilisation dun écran solaire à indice de protection élevé.

Les patients traités par Mycophénolate MOFETIL Actavis doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement le médecin pour toute infection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou tout autre symptôme de myélosuppression.

Les patients traités par des immunosuppresseurs, dont le mycophénolate mofétil, ont un risque accru dinfections opportunistes (bactérienne, fongique, virale et protozoaire), dinfections mortelles et de sepsis (voir rubrique 4.8). La néphropathie associée au virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC comptent parmi les infections opportunistes. Ces infections sont souvent liées au degré dimmunosuppression élevé et peuvent conduire à des affections graves ou fatales que les médecins doivent considérer dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés ayant une altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.

Chez les patients traités par Mycophénolate MOFETIL Actavis, il convient de surveiller lapparition dune neutropénie qui peut être liée à Mycophénolate MOFETIL Actavis lui-même, aux médications concomitantes, à des infections virales ou à une quelconque association de ces trois facteurs. Chez les patients traités par Mycophénolate MOFETIL Actavis, la numération globulaire doit être contrôlée chaque semaine pendant le premier mois de traitement, deux fois par mois au cours des deuxième et troisième mois, puis une fois par mois pendant le reste de la première année. Si une neutropénie apparaît (taux de neutrophiles < 1,3 x 10³/µl), il peut être approprié de suspendre ou d'interrompre le traitement.

Des cas dérythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil en association avec dautres traitements immunosuppresseurs. Le mécanisme par lequel le mycophénolate mofétil induit une érythroblastopénie nest pas connu. Lérythroblastopénie peut se résoudre après diminution de la posologie ou arrêt du traitement par mycophénolate mofétil. Toute modification du traitement par mycophénolate mofétil doit être uniquement entreprise sous étroite surveillance chez les transplantés afin de limiter le risque de rejet du greffon (voir rubrique 4.8).

Les patients doivent être avertis que pendant le traitement par Mycophénolate MOFETIL Actavis, les vaccinations peuvent être moins efficaces et quil faut éviter les vaccins vivants atténués (voir rubrique 4.5). La vaccination antigrippale peut savérer utile. Les prescripteurs doivent se référer aux lignes directrices nationales concernant la vaccination antigrippale.

Le traitement par mycophénolate mofétil ayant entraîné une augmentation de la fréquence des effets indésirables digestifs, incluant de rares cas dulcération gastrointestinale, dhémorragie ou de perforation, Mycophenolate mofetil Actavis doit être administré avec prudence chez les patients ayant une affection digestive sévère évolutive.

Mycophénolate MOFETIL Actavis est un inhibiteur de lIMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase). Il doit donc en théorie être évité chez les patients présentant des déficits héréditaires rares de lhypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) tels que le syndrome de Lesch-Nyhan et le syndrome de Kelley-Seegmiller.

Il est recommandé de ne pas administrer Mycophénolate MOFETIL Actavis en même temps que l'azathioprine, car une telle association n'a pas été étudiée.

Compte tenu de la réduction significative de l'aire sous la courbe (ASC) du AMP par la cholestyramine, la prudence est de rigueur lors de l'administration simultanée de Mycophénolate MOFETIL Actavis et de médicaments qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique, car l'efficacité de Mycophenolate mofetil Actavis pourrait être diminuée.

Le rapport bénéfice/risque de lassociation du mycophénolate mofétil avec du tacrolimus ou du sirolimus na pas été établi (voir également rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les études dinteractions nont été réalisées que chez ladulte.

Aciclovir : des concentrations plasmatiques plus importantes d'aciclovir ont été observées lors de l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et d'aciclovir comparativement à ladministration de laciclovir seul. Les modifications de la pharmacocinétique du MPAG (le glucuronide phénolique du MPA) ont été minimales (MPAG augmenté de 8 %) et nont pas été considérées comme cliniquement significatives. Etant donné que les concentrations plasmatiques de MPAG et d'aciclovir sont augmentées en cas d'insuffisance rénale, il se pourrait que le mycophénolate mofétil et laciclovir, ou ses prodrogues comme par exemple le valaciclovir, soient en compétition au niveau de la sécrétion tubulaire et que cela entraîne une augmentation supplémentaire de la concentration de ces deux substances.

Antiacides et inhibiteurs de la pompe à proton (IPP)

Une diminution de lexposition à l'acide mycophénolique (AMP) a été observée lorsque des antiacides, tels que les hydroxydes de magnésium et d'aluminium et les IPP, incluant le lansoprazole et le pantoprazole, ont été administrés avec le mycophénolate mofétil. Lorsque l'on compare les taux de rejet de greffe ou les taux de perte du greffon entre les patients traités par mycophénolate mofétil prenant des IPP par rapport aux patients traités par mycophénolate mofétil ne prenant pas dIPP, aucune différence significative n'a été observée. Ces données permettent dextrapoler cette conclusion à tous les antiacides car la réduction de l'exposition au mycophénolate mofétil lorsquil est co-administré avec des hydroxydes de magnésium et d'aluminium est considérablement plus faible que lorsquil est co-administré avec les IPP.

Cholestyramine : ladministration d'une dose unique de 1,5 g de mycophénolate mofétil à des sujets sains ayant préalablement reçu 4 g de cholestyramine trois fois par jour pendant 4 jours a entraîné une diminution de 40 % de l'ASC du MPA (voir rubrique 4.4 et rubrique 5.2). La prudence est conseillée lors de ladministration concomitante, car lefficacité de Mycophénolate MOFETIL Actavis pourrait être diminuée.

Médicaments interférant avec le cycle entéro-hépatique : la prudence est de rigueur avec les médicaments qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique, car lefficacité de Mycophénolate MOFETIL Actavis pourrait être diminuée.

Ciclosporine A : aucune modification de la pharmacocinétique de la ciclosporine A par le mycophénolate mofétil n'a été observée.

Par contre, en cas darrêt dun traitement concomitant par la ciclosporine, une augmentation denviron 30 % de lASC du AMP doit être attendue.

Ganciclovir : du fait dune part, des résultats dune étude par administration dune dose unique selon les posologies recommandées de mycophénolate oral et de ganciclovir par voie I.V., et dautre part, des effets connus de linsuffisance rénale sur les paramètres pharmacocinétiques du mycophénolate mofétil (voir rubrique 4.2) et du ganciclovir, on peut prévoir que ladministration simultanée de ces deux molécules (qui exercent une compétition au niveau de lélimination tubulaire rénale) entraînera des augmentations des taux sanguins de MPAG et de ganciclovir. Aucune modification importante des paramètres pharmacocinétiques du MPA nest prévisible et ladaptation des doses de mycophénolate mofétilnest pas nécessaire. Lorsque les patients traités simultanément par mycophénolate mofétil et ganciclovir ou ses prodrogues comme par exemple le valganciclovir, présentent une insuffisance rénale, ils doivent recevoir les doses recommandées de ganciclovir et être soumis à une surveillance rigoureuse.

Contraceptifs oraux : la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des contraceptifs oraux n'ont pas été modifiées lors de l'administration simultanée de mycophénolate mofétil (voir également rubrique 5.2).

Rifampicine : chez les patients ne prenant pas également de ciclosporine, ladministration concomitante de Mycophénolate mofétil et de rifampicine a entraîné une diminution de lexposition au AMP (ASC0-12h) de 18 % à 70 %. Il est en conséquence recommandé de surveiller les niveaux dexposition au AMP et dadapter les doses de mycophénolate mofétilen conséquence afin de maintenir lefficacité clinique lorsque la rifampicine est administrée de façon concomitante.

Sirolimus : chez les transplantés rénaux, ladministration concomitante de mycophénolate mofétil et de ciclosporine A a entraîné une diminution de lexposition au AMP de 30-50 % comparé aux patients recevant lassociation de sirolimus et de doses similaires de mycophénolate mofétil (voir également rubrique 4.4).

Sévélamer : une diminution de la Cmax et de lASC0-12 du AMP de 30 % et 25 % respectivement a été observée lors de ladministration concomitante de mycophénolate mofétil et de sévélamer sans aucune conséquence clinique (c.-à-d. rejet du greffon). Il est cependant recommandé dadministrer mycophénolate mofétilau moins une heure avant ou trois heures après la prise de sévélamer afin de limiter limpact sur labsorption du AMP. Il ny a pas de données concernant lutilisation de mycophénolate mofétil avec des chélateurs du phosphate autres que le sévélamer.

Triméthoprime/sulfaméthoxazole : aucune répercussion sur la biodisponibilité du AMP na été constatée.

Norfloxacine et métronidazole : chez des volontaires sains, aucune interaction significative na été observée lorsque du mycophénolate mofétil était administré, soit en association avec la norfloxacine, soit en association avec le métronidazole. Cependant, lassociation de norfloxacine et de métronidazole a diminué lexposition au MPA denviron 30 % après administration dune dose unique de mycophénolate mofétil.

Ciprofloxacine et association amoxicilline acide clavulanique : des diminutions denviron 50% des concentrations de MPA résiduelles ont été rapportés chez des transplantés rénaux dans les jours qui suivent immédiatement le début du traitement par ciprofloxacine orale ou par lassociation amoxicilline acide clavulanique. Cet effet tendait à diminuer avec lutilisation continue de lantibiotique et à cesser dans les jours suivant son arrêt. Le changement de concentration résiduelle nimplique pas forcément de changements dans lexposition globale au MPA. Donc, une modification de la posologie de Mycophénolate mofétil Actavis ne devrait normalement pas être nécessaire en labsence de signes cliniques de dysfonctionnement du greffon. Cependant, une surveillance médicale étroite doit être réalisée durant ladministration concomitante et peu après larrêt du traitement antibiotique.

Tacrolimus :

Chez les transplantés hépatiques recevant du mycophénolate mofétil et du tacrolimus, lASC et la Cmax du AMP, le métabolite actif du mycophénolate mofétil, nont pas été significativement affectés par ladministration concomitante de tacrolimus. Par contre, une augmentation denviron 20 % de l'ASC du tacrolimus a été observée lors de ladministration de doses réitérées de mycophénolate mofétil (à la dose de 1,5 g deux fois par jour) chez des patients recevant du tacrolimus. Cependant, chez les transplantés rénaux, la concentration en tacrolimus na pas semblé affectée par le mycophénolate mofétil (voir également rubrique 4.4).

Autres interactions : l'administration simultanée de probénécide et de mycophénolate mofétil chez le singe entraîne une augmentation d'un facteur 3 de l'ASC du MPAG plasmatique. D'autres substances connues pour être sécrétées dans les tubules rénaux peuvent donc entrer en compétition avec le MPAG, d'où une possible augmentation de la concentration plasmatique de MPAG ou de l'autre substance soumise à la sécrétion tubulaire.

Vaccins vivants : les vaccins vivants ne doivent pas être administrés à des patients ayant une réponse immunitaire altérée. La réponse humorale aux autres vaccins peut être diminuée (voir également rubrique 4.4).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS avant d'avoir obtenu le résultat négatif d'un test de grossesse. Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS, pendant le traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt (voir rubrique 4.5). Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de grossesse.

L'utilisation de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS n'est pas recommandée pendant la grossesse et doit être réservée aux situations dans lesquelles aucune autre alternative thérapeutique adaptée n'est disponible. MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel encouru par le ftus. Les données concernant l'utilisation de mycophénolate mofétil chez la femme enceinte sont limitées. Cependant, des malformations congénitales incluant des malformations de l'oreille, c.-à-d. oreille moyenne/externe anormalement formée ou absente, ont été rapportées chez des enfants de patientes exposées à mycophénolate mofétil en association avec d'autres immunosuppresseurs durant la grossesse. Des cas d'avortements spontanés ont été rapportés chez des patientes exposées à mycophénolate mofétil. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Allaitement

On a montré que le mycophénolate mofétil était excrété dans le lait de rates allaitantes. On ignore si c'est également le cas chez l'être humain. MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS est contre-indiqué chez la femme allaitante du fait d'éventuelles réactions indésirables sévères chez l'enfant allaité (voir rubrique 4.3)

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Au vu des propriétés pharmacodynamiques ainsi que des effets indésirables rapportés, la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines a peu de risque d'être affectée.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants concernent les réactions inattendues observées lors des essais cliniques :

Les principales réactions indésirables liées à l'administration de mycophénolate mofétil en association à la ciclosporine et aux corticoïdes sont : diarrhée, leucopénie, sepsis et vomissements. En outre, il apparaît que certaines infections surviennent avec une fréquence accrue (voir rubrique 4.4).

Tumeurs malignes :

Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association dont le mycophénolate mofétil, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.4). Lors d'essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux recevant du mycophénolate mofétil (2 g par jour), cardiaques ou hépatiques (2 ou 3 g par jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs et suivis pendant plus d'un an, 0,6 % des patients ont développé un syndrome lymphoprolifératif ou un lymphome. L'incidence de cancer cutané non mélanomateux a été de 3,6 % et de 1,1 % pour les autres types de tumeurs malignes Comparée aux résultats à un an, lincidence de tumeur maligne na pas été modifiée dans les données de tolérance à 3 ans obtenues chez les transplantés cardiaques et rénaux. Les transplantés hépatiques ont été suivis plus dun an, mais moins de trois ans.

Infections opportunistes :

Tous les patients transplantés présentent un risque important de développer des infections opportunistes, ce risque augmente avec la charge totale dimmunosuppression (voir rubrique 4.4). Chez les patients recevant du mycophénolate mofétil (2 g ou 3 g par jour) avec dautres immunosuppresseurs, dans le cadre dessais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques et hépatiques suivis pendant au moins un an, les infections opportunistes les plus communes ont été les candidoses cutanéo-muqueuses, virémie ou syndrome à cytomégalovirus et herpès. Le pourcentage de patients présentant une virémie ou un syndrome à cytomégalovirus était de 13,5 %.

Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans) :

Dans une étude clinique conduite chez 92 patients âgés de 2 à 18 ans ayant reçu par voie orale 600 mg/m2 de mycophénolate mofétil deux fois par jour, le type et la fréquence des réactions indésirables ont été en général équivalents à ceux rapportés chez les adultes ayant reçu 1 g de mycophénolate mofétil deux fois par jour. Cependant, les effets indésirables suivants, considérés comme étant liés au traitement, ont été plus fréquents dans la population pédiatrique comparée à la population adulte et ce plus particulièrement chez les enfants âgés de moins de 6 ans : diarrhées, sepsis, leucopénie, anémie et infection.

Patients âgés (≥ 65 ans) :

Les patients âgés (≥ 65 ans) peuvent présenter un risque plus élevé de réactions indésirables consécutives aux immunosuppresseurs. Les patients âgés traités par du mycophénolate mofétil comme composante dun traitement immunosuppresseur, peuvent présenter un risque accru par rapport aux patients plus jeunes dapparition de certaines infections (incluant les infections tissulaires invasives à cytomégalovirus) ainsi que dhémorragie gastrointestinale ou ddème pulmonaire.

Autres réactions indésirables :

Les réactions indésirables probablement ou possiblement liées au mycophénolate mofétil rapportées chez ≥1/10 et chez ≥1/100 à <1/10 des patients traités par du mycophénolate mofétil au cours des études cliniques contrôlées chez les transplantés rénaux (2 g par jour) cardiaques et hépatiques sont résumées dans le tableau suivant :

Réactions indésirables probablement ou possiblement liées au mycophénolate mofétil rapportées chez des patients traités par mycophénolate mofétil associé à la ciclosporine et à la corticothérapie lors dessais cliniques chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques.

Dans chaque classe de systèmes dorganes, les effets indésirables sont présentés par ordre de fréquence, utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classe de systèmes dorganes

Réactions indésirables

Infections et infestations

Très fréquent

Septicémie, candidose gastrointestinale, infection des voies urinaires, herpès, zona.

Fréquent

Pneumonie, syndrome grippal, infection des voies respiratoires, candidose respiratoire, infection gastrointestinale, candidose, gastroentérite, infection, bronchite, pharyngite, sinusite, mycose cutanée, candidose cutanée, candidose vaginale, rhinite.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Très fréquent

-

Fréquent

Carcinome cutané, tumeur cutanée bénigne

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Leucopénie, thrombopénie, anémie

Fréquent

Pancytopénie, leucocytose

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

-

Fréquent

Acidose, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyperglycémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, goutte, anorexie.

Affections psychiatriques

Très fréquent

-

Fréquent

Agitation, confusion, dépression, anxiété, troubles de la pensée, insomnie.

Affections du système nerveux

Très fréquent

-

Fréquent

Convulsions, hypertonie, tremblements, somnolence, syndrome myasthénique, vertiges, céphalées, paresthésies, dysgueusie.

Affections cardiaques

Très fréquent

-

Fréquent

Tachycardie

Affections vasculaires

Très fréquent

-

Fréquent

Hypotension, hypertension, vasodilatation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

-

Fréquent

Epanchement pleural, dyspnée, toux.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Vomissements, douleur abdominale, diarrhée, nausées.

Fréquent

Hémorragie digestive, péritonite, iléus, colite, ulcère gastrique, ulcère duodénal, gastrite, oesophagite, stomatite, constipation, dyspepsie, flatulence, éructation.

Affections hépatobiliaires

Très fréquent

-

Fréquent

Hépatite, ictère, hyperbilirubinémie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

-

Fréquent

Hypertrophie cutanée, rash, acné, alopécie.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent

-

Fréquent

Arthralgie

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquent

-

Fréquent

Altération de la fonction rénale

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Très fréquent

-

Fréquent

Oedème, fièvre, frissons, douleur, malaise, asthénie

Investigations

Très fréquent

-

Fréquent

Augmentation des enzymes hépatiques, hypercréatininémie, augmentation de la lactate déshydrogénase, hyperurémie, augmentation des phosphatases alcalines plasmatiques, perte de poids.

Note : lors des études de phase III, 501 patients ont été traités pour la prévention des rejets en transplantation rénale par 2 g de mycophénolate mofétil oral par jour; en ce qui concerne la transplantation cardiaque 289 patients ont reçu 3 g de mycophénolate mofétil oral par jour et en transplantation hépatique 277 patients ont été traités par 2 g par jour de mycophénolate mofétil en perfusion avec un relais de 3 g par jour de mycophénolate mofétil par voie orale.

Les effets indésirables suivants concernent les réactions inattendues observées depuis la commercialisation de mycophénolate mofétil:

Les réactions indésirables observées avec mycophénolate mofétil depuis sa commercialisation sont comparables à celles observées lors des études contrôlées en greffe rénale, cardiaque ou hépatique.

Les autres réactions indésirables rapportées depuis sa commercialisation sont décrites ci-après avec leurs fréquences rapportées entre parenthèse si elles sont connues.

Appareil digestif : hyperplasie gingivale (≥1/100 à <1/10), colite y compris colite à cytomégalovirus (≥1/100 à <1/10), pancréatite (≥1/100 à <1/10) et cas isolés d'atrophie villositaire intestinale.

Troubles liés à limmunosuppression : infections graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital du patient, notamment méningite, endocardite, tuberculose et infections à mycobactéries atypiques. Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, dont le mycophénolate mofétil.

Des agranulocytoses (≥1/1 000 à <1/100) et des neutropénies ont été rapportées ; par conséquent une surveillance régulière des patients prenant du mycophénolate mofétil est recommandée (voir rubrique 4.4). Des cas isolés danémie aplasique et daplasie médullaire dont certains ont été dévolution fatale ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil.

Affections hématologiques et du système lymphatique : des cas dérythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil (voir rubrique 4.4).

Des cas isolés de morphologie anormale des neutrophiles, dont lanomalie acquise de Pelger-Huet, ont été observés chez des patients traités par mycophénolate mofétil. Ces changements ne sont pas associés à une altération de la fonction des neutrophiles. Ces changments suggèrent un retard dans la maturation des neutrophiles (« ou left shift ») lors des analyses hématologiques, ce qui peut être interprété de façon erronée comme un signe dinfection chez les patients immunodéprimés tels que ceux traités par mycophénolate mofétil.

Hypersensibilité : des réactions dhypersensibilité, incluant angioedème et réaction anaphylactique, ont été rapportées.

Affections congénitales : voir rubrique 4.6 pour des informations complémentaires.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : des cas isolés de pathologie pulmonaire interstitielle et de fibrose pulmonaire, certains ayant eu une évolution fatale, ont été rapportés chez des patients traités par Mycophénolate mofétil en association avec dautres immunosuppresseurs.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas de surdosage par le mycophénolate mofétil ont été rapportés au cours détudes cliniques ainsi que depuis la commercialisation. Dans plusieurs de ces cas, aucun événement indésirable na été rapporté. Dans les cas de surdosage au cours desquels des événements indésirables ont été rapportés, les événements reflètaient le profil de tolérance connu du produit.

Il est attendu quun surdosage par le mycophénolate mofétil puisse conduire à une immunosuppression excessive et augmente la sensibilité aux infections et à la myélosuppression (voir rubrique 4.4). Si une neutropénie apparaît, le traitement par Mycophénolate MOFETIL Actavis doit être interrompu ou la posologie diminuée (voir rubrique 4.4).

Lhémodialyse ne semble pas permettre une élimination de quantités cliniquement significatives de AMP ou de MPAG. Les agents chélatants des acides biliaires, comme la cholestyramine, peuvent éliminer le AMP en diminuant la recirculation liée au cycle entéro-hépatique du médicament (voir rubrique 5.2).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs sélectifs ; code ATC : L04AA06

Le mycophénolate mofétil est l'ester 2-morpholinoéthylique du AMP. Le AMP est un puissant inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase ; il inhibe donc, sans être incorporé à l'ADN, la synthèse de novo des nucléotides à base de guanine. Etant donné que la prolifération des lymphocytes B et T est essentiellement dépendante de la synthèse de novo des purines, et que d'autres types de cellules peuvent utiliser des voies métaboliques "de suppléance", le AMP a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Nom modifié

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Dans des modèles expérimentaux, le mycophénolate mofétil n'a fait preuve d'aucun effet oncogène. La dose la plus forte testée dans les études d'oncogénèse chez l'animal a conduit à une exposition systémique (ASC ou Cmax) 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez des transplantés rénaux traités par du mycophénolate mofétil à la dose de 2 g/jour et 1,3 à 2 fois supérieure à celle relevée chez les transplantés cardiaques traités par du mycophénolate mofétil à la dose clinique recommandée de 3 g/jour.

Deux tests du potentiel génotoxique (test in vitro du lymphome de souris et test in vivo du micronoyau de mlle osseuse de souris) ont montré que le mycophénolate mofétil est potentiellement capable d'induire des aberrations chromosomiques. Ces effets peuvent être liés au mode d'action pharmacodynamique, c'est-à-dire l'inhibition de la synthèse des nucléotides des cellules sensibles. D'autres tests in vitro, mettant en évidence la mutation génique, n'ont pas démontré d'activité génotoxique.

Le mycophénolate mofétil n'a eu aucune influence sur la fertilité de rats mâles à des doses orales atteignant 20 mg.kg-1.jour-1. L'exposition systémique observée à cette dose représente 2 - 3 fois celle obtenue chez l'homme à la dose de 2 g/jour chez les transplantés rénaux et 1,3 à 2 fois celle enregistrée chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/jour. Dans une étude sur la reproduction et la fertilité de rats femelles, des doses orales de 4,5 mg.kg-1.jour-1 ont provoqué des malformations (comprenant anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) chez la première génération, sans que des symptômes toxiques aient été constatés chez les mères. L'exposition systémique observée à cette dose représente environ la moitié de celle obtenue chez les transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/jour et environ 0,3 fois celle relevée chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/jour. Aucun effet sur la fertilité ou la reproduction n'a été observé chez les femelles de la première génération, ni à la génération suivante.

Au cours d'études de tératogenèse chez le rat et le lapin, des résorptions et des malformations ftales se sont produites chez le rat à la dose de 6 mg.kg-1.jour-1 (comprenant anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à la dose de 90 mg.kg-1.jour-1 (comprenant malformations cardiovasculaires et rénales telles que cordon ombilical ectopique ou rein ectopique, hernie ombilicale ou diaphragmatique), sans manifestations toxiques chez la mère. L'exposition systémique observée à ces doses est environ inférieure ou égale à la moitié de celle obtenue chez les transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/jour, et environ 0,3 fois celle obtenue chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/jour (s e reporter à la rubrique 4.6).

Dans les études de toxicologie conduites avec le mycophénolate mofétil chez le rat, la souris, le chien et le singe, l'hématopoïèse et les organes lymphoïdes ont été principalement atteints. Ces effets sont apparus pour des taux sanguins identiques ou même inférieurs à ceux obtenus chez les transplantés rénaux après administration de 2 g/jour. Des effets sur le tube digestif ont été observés chez le chien pour des taux sanguins identiques ou même inférieurs à ceux obtenus chez l'homme à la dose recommandée. Des effets rénaux et digestifs correspondant à une déshydratation ont aussi été observés chez le singe à la dose la plus forte (taux sanguins équivalents ou supérieurs à ceux obtenus chez l'homme). Ce profil de toxicité du mycophénolate mofétil chez l'animal correspond aux effets secondaires observés au cours des essais cliniques. Les données de tolérance chez l'homme se trouvent ainsi confirmées (voir rubrique 4.8).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Gélule: Cellulose microcristalline, povidone (K90), hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, talc, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, laurilsulphate de sodium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune(E 172), laque aluminique d'indigotine (E132)

Encre d'impression: gomme laque, oxyde de fer noir (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

100 ou 300 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, il ne faut pas ouvrir ou écraser les gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS. La poudre contenue dans les gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS ne doit pas être inhalée, ni entrer en contact avec la peau et les muqueuses. En cas de contact accidentel, bien laver au savon et à l'eau; rincer les yeux à l'eau courante.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ACTAVIS GROUP PTC EHF

REYKJAVIKURVEGI 76-78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·395 331-5 ou 34009 395 331 5 5: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·395 332-1 ou 34009 395 332 1 6: 300 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament à prescription initiale hospitalière de 6 mois.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 12/06/2013

Dénomination du médicament

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule

Mycophénolate mofétil

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule ?

3. COMMENT PRENDRE MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS appartient aux groupes des immunosuppresseurs.

Indications thérapeutiques

Les gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS sont utilisées pour prévenir le rejet, par votre organisme, du rein, du cur ou du foie qui vous a été greffé.

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS est prescrit en même temps que d'autres médicaments qui sont la ciclosporine et les corticoïdes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au mycophénolate mofétil, à l'acide mycophénolique ou à l'un des autres composants de Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule (listés à la rubrique 6),

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Ne prenez pas ce médicament si vous êtes concerné par lune des situations mentionnées ci-dessus. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule :

Prévenez immédiatement votre médecin avant de prendre Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule si:

vous présentez des signes dune infection tels que de la fièvre ou un mal de gorge, vous constatez des ecchymoses (« bleus ») inexpliquées et/ou des saignements.

vous avez ou avez eu tout type de problème digestif comme par exemple un ulcère à l'estomac.

vous désirez être enceinte ou si vous devenez enceinte pendant votre traitement par Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule.

Si vous êtes concerné par lune des situations mentionnées ci-dessus (ou si vous avez un doute), parlez-en immédiatement à votre médecin avant de prendre Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule.

Les effets du soleil

Mycophénolate mofétil Actavis réduit vos défenses immunitaires. Par conséquent, le risque de cancer de la peau est augmenté. Vous devez donc limiter vos expositions au soleil et aux rayonnements UV. Pour cela vous devez :

·porter des vêtements qui vous protègent et couvrent votre tête, votre cou, vos bras et vos jambes

·utiliser une crème solaire à indice de protection élevé.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et Mycophénolate mofétil Actavis :

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

En effet, Mycophénolate mofétil Actavis peut modifier les effets des autres médicaments et certains autres médicaments peuvent modifier les effets de Mycophénolate mofétil Actavis.

En particulier, prévenez votre médecin ou votre pharmacien avant de commencer votre traitement par Mycophénolate mofétil Actavis si vous prenez lun des médicaments mentionnés ci-dessous :

·azathioprine ou dautres médicaments qui diminuent fortement votre immunité médicaments données après une greffe dorgane

·cholestyramine utilisée pour traiter des taux élevés de cholestérol

·rifampicine antibiotique utilisé pour prévenir et traiter des infections telles que la tuberculose

·antiacides ou inhibiteurs de pompes à protons utilisés pour des problèmes dacidité dans lestomac tels que des brûlures destomac

·chélateurs du phosphate utilisés chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique afin de réduire la quantité de phosphate absorbé dans le sang.

Vaccins

Si vous avez besoin dêtre vacciné (par un vaccin vivant) au cours de votre traitement par Mycophénolate mofétil Actavis, parlez-en dabord à votre médecin ou à votre pharmacien. Votre médecin vous conseillera sur les vaccins que vous pouvez recevoir.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons:

Prendre des aliments et des boissons n'a aucun effet sur votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Lutilisation de Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, géluledurant la grossesse peut causer une fausse couche ou des dommages à votre futur bébé à naître (développement anormal des oreilles par exemple)

Si vous envisagez de tomber enceinte, discutez avec votre médecin des médicaments alternatifs qui permettraient de prévenir au mieux le rejet de votre organe transplanté. Dans certains cas, vous et votre médecin peuvent décider que les bénéfices de la prise de Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule sont plus importants pour votre santé que les risques possibles pour votre bébé à naître.

Si vous tombez enceinte alors que vous êtes traitée par Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule, ninterrompez pas votre traitement mais informez, dès que possible, votre médecin, de votre grossesse.

Ne prenez pas Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule si :

·vous allaitez

·vous êtes enceinte (à moins que votre médecin ne vous lai clairement dit)

Informez immédiatement votre médecin :

·si vous pensez que vous êtes enceinte,

·si vous allaitez,

·si vous avez lintention de fonder une famille dans un proche avenir.

Vous devez toujours utiliser une méthode de contraception efficace :

·avant de commencer à prendre Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule,

·pendant toute la durée de votre traitement par Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule,

·jusquà 6 semaines après avoir arrêté le traitement par Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule.

Nhésitez pas à discuter avec votre médecin des méthodes de contraception les plus appropriées pour vous en fonction de votre situation personnelle.

Les femmes qui sont en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse NEGATIF avant de commencer le traitement par Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule.

Vous êtes une femme qui ne peut pas être enceinte si vous êtes dans lun des cas suivants :

·vous êtes ménopausée, ce qui signifie que vous avez au moins 50 ans et que vos dernières règles remontent à plus de 12 mois (si vos règles se sont arrêtées parce que vous receviez un traitement contre un cancer, il est encore possible que vous deveniez enceinte).

·vos trompes de Fallope et vos deux ovaires ont été enlevés par chirurgie (salpingo-ovariectomie bilatérale)

·votre utérus a été enlevé par chirurgie (hystérectomie).

·vos ovaires ne fonctionnent plus (insuffisance ovarienne prématurée qui a été confirmée par un gynécologue spécialisé).

·Vous êtes née avec lune des rares anomalies suivantes qui rendent une grossesse impossible: génotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine.

·vous êtes une jeune fille ou une adolescente qui n'a pas encore ses règles.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

·Mycophénolate mofétil Actavis nest pas susceptible daltérer votre capacité à conduire ou à utiliser certains outils ou machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie de Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule indiquée par votre médecin. En cas dincertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Combien de gélules de Mycophénolate mofétil Actavis doit-on prendre ?

La posologie dépend du type de greffe dont vous avez bénéficié. La posologie standard est présentée ci-dessous. Le traitement sera poursuivi tant quil sera nécessaire afin déviter le rejet de lorgane qui vous a été greffé.

Transplantation rénale

Adultes

·La première dose est administrée au cours des 3 jours suivant la greffe.

·La dose quotidienne est de 8 gélules (2 g de substance active) par jour, en 2 prises distinctes.

·Prenez 4 gélules le matin, et 4 gélules le soir.

Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans)

·La dose administrée dépendra de la taille de l'enfant.

·Votre médecin décidera de la dose la plus appropriée en se basant sur la taille et le poids de lenfant (surface corporelle mesurée en m2). La dose recommandée est de 600 mg/m2 prise deux fois par jour.

Transplantation cardiaque

Adultes

·La première dose est administrée dans les 5 jours suivant la greffe.

·La dose quotidienne est de 12 gélules (3 g de substance active) par jour, en 2 prises distinctes.

·Prenez 6 gélules le matin, et 6 gélules le soir.

Enfants et adolescents

Il n'existe pas de données disponibles pour l'utilisation de Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule chez l'enfant qui a reçu un greffon cardiaque.

Transplantation hépatique

Adultes

·La première dose orale de Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule vous sera donnée au moins 4 jours après la transplantation et lorsque vous serez capable d'avaler les médicaments.

·La dose quotidienne est de 12 gélules (3 g desubstance active), en 2 prises distinctes en deux fois.

·Prenez 6 gélules le matin, et 6 gélules le soir.

Enfants et adolescents

Il n'existe pas de données disponibles pour l'utilisation de Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule chez l'enfant qui a reçu un greffon hépatique.

Comment prendre Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule ? Avalez les gélules entières avec un verre d'eau.

·Ne les cassez pas, ne les écrasez pas, et ne prenez pas une gélule ouverte ou fendue.

·Si de la poudre provenant d'une gélule endommagée pénètre dans vos yeux ou dans votre bouche, rincez soigneusement et abondamment à l'eau courante.

·Si de la poudre provenant d'une gélule endommagée entre en contact avec votre peau, lavez au savon et à leau la zone de peau concernée.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule que vous n'auriez dû :

Si vous avez pris plus de gélules que vous n'auriez dû, ou si une autre personne avale accidentellement votre médicament, consultez immédiatement votre médecin ou allez directement à l'hôpital. Prenez la boite de médicament avec vous.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule :

Si vous oubliez de prendre votre médicament à n'importe quel moment, prenez-le dès que vous vous en rappelez et par la suite continuez à le prendre comme d'habitude.

Ne prenez pas une double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre Mycophénolate mofétil Actavis® 250 mg, gélule :

N'interrompez pas votre médicament à moins que le médecin ne vous l'ait demandé. Si vous arrêtez votre traitement, vous pouvez augmenter le risque de rejet de votre organe greffé.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, Mycophénolate mofétil Actavis® est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez lun des effets indésirables graves suivants vous pourriez avoir besoin dun traitement médical urgent :

·Vous avez des signes dinfection tels que de la fièvre ou mal de gorge

·Vous avez des ecchymoses (bleus) ou des saignements inexpliqués

·Vous avez une éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, avec des difficultés respiratoires vous avez peut-être une réaction allergique grave au médicament (telle que quune anaphylaxie, un angio-dème).

Effets indésirables courants

Parmi les inconvénients les plus courants, on note les diarrhées, la diminution du nombre de globules blancs ou du nombre de globules rouges dans votre sang, linfection et les vomissements. Votre médecin fera régulièrement contrôler par analyse sanguine les variations:

·du nombre de vos cellules sanguines

·du changement du taux des substances contenues dans votre sang : sucre, graisses ou cholestérol.

Les enfants sont plus susceptibles que les adultes de développer des effets indésirables, dont des diarrhées, des infections, une diminution du nombre de globules blancs et du nombre de globules rouges dans le sang.

Défense contre les infections

Mycophénolate mofétil Actavis réduit les défenses de votre organisme pour lempêcher de rejeter lorgane qui vous a été greffé.

De ce fait, votre organisme ne sera plus en mesure de lutter tout aussi efficacement que dhabitude contre les infections. Cela signifie que vous pouvez présenter plus dinfections que dhabitude. Cela inclut des infections au niveau du cerveau, de la peau, de la bouche, de lestomac, de lintestin, des poumons et du système urinaire.

Lymphome et cancer de la peau

Comme dautres patients prenant le même type de médicament (immunosuppresseurs), un très petit nombre de malades traités par Mycophénolate mofétil Actavis ont développé des lymphomes (cancer des cellules du sang et des ganglions lymphoïdes) et des cancers de la peau.

Effets indésirables généraux

Des effets indésirables généraux affectant lensemble de lorganisme peuvent survenir. Cela inclut des réactions allergiques graves (telles quune anaphylaxie, un angiodème), fièvre, sensation de grande fatigue, troubles du sommeil, douleurs (de lestomac, de la poitrine, des muscles ou des articulations, douleurs en urinant), maux de tête, syndrome grippal et dème.

Les autres effets indésirables peuvent inclure :

Problèmes de peau tels que :

·acné, herpès labial, zona, augmentation de la croissance des cellules de la peau, chute des cheveux, rash, prurit (démangeaisons).

Troubles urinaires tels que :

·problèmes rénaux ou envie pressante duriner.

Troubles du système digestif et de la bouche tels que :

·gonflement des gencives et ulcérations buccales

·inflammation du pancréas, du colon ou de lestomac

·troubles intestinaux dont saignements, troubles hépatiques (problèmes de foie)

·constipation, sensation de nausées, troubles de la digestion, perte dappétit, flatulence.

Troubles du système nerveux tels que :

·sensation détourdissement, de somnolence ou dengourdissement

·tremblements, spasmes musculaires, convulsions

·anxiété ou dépression, troubles de la pensée ou de lhumeur.

Troubles cardiaques et vasculaires tels que :

·modification de la pression artérielle, rythme cardiaque inhabituel, dilatation des vaisseaux sanguins.

Troubles pulmonaires tels que :

·pneumonie, bronchite,

·essoufflement, toux,

·présence de liquide au niveau des poumons ou dans la poitrine,

·sinusite.

Autres effets indésirables tels que :

·perte de poids, goutte, glycémie (taux de sucre dans le sang) élevé, saignements, ecchymoses (bleus).

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien de tout effet indésirable que vous ressentiriez. Cela inclut les possibles effets indésirables non mentionnés dans cette notice. Toutefois, n'arrêtez pas de prendre votre médicament avant d'en avoir discuté au préalable avec votre médecin.

5. COMMENT CONSERVER MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et les plaquettes thermoformées (EXP). La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg gélule ?

La substance active est:

Le mycophénolate mofétil.

Chaque gélule contient 250 mg de mycophénolate mofétil.

Les autres composants sont:

Gélule: cellulose microcristalline, povidone (K90), hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, talc, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, laurilsulphate de sodium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E 172), laque aluminique d'indigotine (E132)

Encre: gomme laque, oxyde de fer noir (E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg gélule et contenu de l'emballage extérieur ?

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACTAVIS 250 mg, gélule se présente sous forme de gélule de couleur bleue claire/pêche, de taille 1, imprimée MMF sur la coiffe et 250 sur le corps de la gélule et contenant une poudre blanche ou presque blanche. Boîte de 100 ou 300 gélules sous plaquette thermoformée blanche opaque PVC/PVDC/Aluminium.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

ACTAVIS GROUP PTC EHF

REYKJAVIKURVEGI 76-78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

Exploitant

ACTAVIS FRANCE

CENTRE D'AFFAIRES LA BOURSIDIERE

92357 LE PLESSIS-ROBINSON CEDEX

FRANCE

Fabricant

ACTAVIS GROUP PTC EHF

REYKJAVIKURVEGur 76-78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

OU

ACTAVIS NORDIC A/S

ORNEGARDSVEJ 16

2820 GENTOFTE

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la règlementation.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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