MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule

source: ANSM - Mis à jour le : 25/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Mycophénolate mofétil. 250 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule.

Gélule en gélatine de taille « 1 » de couleur bleue claire/pêche, portant l'inscription « MMF » sur la coiffe et « 250 » sur le corps, contenant une poudre de couleur blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticostéroïdes pour la prévention des rejets aigus d'organes chez les patients ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La mise en uvre et le suivi du traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE doivent être effectués par des médecins spécialistes des transplantations ayant les compétences correspondantes.

Posologie

Utilisation en transplantation rénale :

Adultes :

Par voie orale, le mycophénolate mofétil oral doit être initié dans les 72 heures suivant la greffe rénale. La dose recommandée chez les transplantés rénaux est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).

Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans) :

La dose recommandée de mycophénolate mofétil est de 600 mg/m2 administrée par voie orale deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g par jour). Les gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE ne doivent être prescrites qu'aux patients dont la surface corporelle est supérieure à 1,25 m2. Lorsque la surface corporelle est comprise entre 1,25 et 1,5 m2, la posologie de mycophénolate mofétil est de 750 mg deux fois par jour (dose quotidienne de 1,5 g). Lorsque la surface corporelle est supérieure à 1,5 m2, la posologie de mycophénolate mofétil gélules est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g). Etant donné que certains effets indésirables surviennent à une fréquence supérieure dans cette tranche d'âge (voir rubrique 4.8) par rapport aux adultes, une réduction temporaire de la dose ou une interruption peut être nécessaire ; ceci devra prendre en compte les facteurs cliniques pertinents dont la gravité de la réaction.

Population pédiatrique (enfants âgés de moins de 2 ans) :

Les données d'efficacité et de tolérance chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées. Elles sont insuffisantes pour recommander une posologie et par conséquent, l'utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.

Utilisation en transplantation cardiaque :

Adultes :

Par voie orale, MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE oral doit être initié dans les 5 jours suivant la greffe cardiaque. La dose recommandée chez les transplantés cardiaques est de 1,5 g deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).

Enfants et adolescents :

Aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.

Utilisation en transplantation hépatique :

Adultes :

Le mycophénolate mofétil devra être administré par voie intraveineuse pendant les 4 premiers jours suivant la transplantation hépatique, avec un relais par mycophénolate mofétil par voie orale commencé dès qu'il peut être toléré. La dose recommandée chez les transplantés hépatiques est de 1,5 g deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).

Population pédiatrique : Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.

Utilisation chez les populations particulières :

Patient âgé (65 ans ou plus):

La dose recommandée de 1 g deux fois par jour chez les transplantés rénaux et de 1,5 g deux fois par jour chez les transplantés cardiaques ou hépatiques convient aux personnes âgées.

Insuffisance rénale :

Chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (taux de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m2), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe. Ces patients doivent en outre faire l'objet d'une surveillance attentive. Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal il n'est pas nécessaire d'adapter la dose (voir rubrique 5.2). Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques ou hépatiques atteints d'une insuffisance rénale chronique sévère.

Insuffisance hépatique sévère :

Aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les transplantés rénaux atteints de maladie hépatique parenchymateuse sévère. Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques atteints de maladie hépatique parenchymateuse sévère.

Traitement pendant les épisodes de rejet :

L'acide mycophénolique (MPA) est le métabolite actif du mycophénolate mofétil. Le rejet de greffe rénale n'entraîne aucune modification de la pharmacocinétique du MPA; une diminution de la posologie de mycophénolate mofétil ou une interruption du traitement n'est pas nécessaire. L'ajustement de la dose de mycophénolate mofétil en cas de rejet de greffe cardiaque n'est pas justifié. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible en cas de rejet de greffe hépatique.

Mode dadministration

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule doit être pris par voie orale.

Précautions à prendre avant la manipulation ou ladministration du médicament

Le mycophénolate mofétil ayant montré des effets tératogènes chez le rat et le lapin, il ne faut pas ouvrir ni écraser les gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE afin déviter linhalation ou le contact direct de la poudre contenue dans les gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE avec la peau et les muqueuses. Si un tel contact a lieu, laver abondamment avec de l'eau et du savon ; rincer les yeux à l'eau courante.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité au principe actif ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Par conséquent, le mycophénolate mofétil est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au mycophénolate mofétil ou à l'acide mycophénolique ou à lun des excipients.

Le Mycophénolate Mofétil est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de méthodes contraceptives hautement efficaces (voir rubrique 4.6).

Le Mycophénolate Mofétil est contre-indiqué en labsence de test de grossesse négatif à linitiation du traitement chez les femmes en âge de procréer, afin déviter toute utilisation involontaire pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).

Le Mycophénolate Mofétil est contre-indiqué pendant la grossesse sauf en labsence dalternative thérapeutique appropriée afin de prévenir un rejet de greffe (voir rubrique 4.6).

Le Mycophénolate Mofétil est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6).

Pour des informations sur l'utilisation pendant la grossesse et les exigences en matière de contraception, voir la rubrique 4.6.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Néoplasies

Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant des associations de médicaments dont le mycophénolate mofétil, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs, en particulier de la peau (voir rubrique 4.8). Le risque semble plus lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un produit donné. Comme recommandation générale pour limiter le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l'utilisation d'un écran solaire à indice de protection élevé.

Infections

Les patients traités par des immunosuppresseurs, dont le mycophénolate mofétil, présentent un risque accru d'infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et à protozoaires), d'infections mortelles et de septicémie (voir rubrique 4.8). Ces infections comprennent la réactivation dune infection virale latente, telle que la réactivation du virus de lhépatite B ou de lhépatite C et les infections causées par les virus du polyome(néphropathie à virus BK, leucoencéphalopathie multifocale progressive à virus JC (LEMP)). Des cas dhépatite dus à la réactivation de lhépatite B ou de lhépatite C ont été rapportés chez des patients porteurs traités par des immunosuppresseurs. Ces infections sont souvent liées au degré d'immunosuppression élevée et peuvent conduire à des affections graves ou fatales que les médecins doivent considérer dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés ayant une altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.

Des cas dhypogammaglobulinémie associés à des infections récurrentes ont été rapportés chez des patients traités par du mycophénolate mofétil en association avec dautres immunosuppresseurs. Dans certains cas, la substitution du mycophénolate mofétil par un autre immunosuppresseur a résulté en un retour à la normale des taux dIgG sériques. Les taux dimmunoglobulines sériques doivent être contrôlés chez les patients traités par du mycophénolate mofétil qui souffrent dinfections récurrentes. En cas de persistance dune hypogammaglobulinémie cliniquement significative, une prise en charge clinique appropriée doit être considérée en tenant compte des potentiels effets cytostatiques que génère le mycophénolate mofétil sur les lymphocytes T et B.

Des cas de bronchectasie ont été rapportés chez les adultes et les enfants traités par du mycophénolate mofétil en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains cas, la substitution de mycophénolate mofétil par un autre immunosuppresseur a résulté en une amélioration des symptômes respiratoires. Le risque de bronchectasie peut être lié à une hypogammaglobulinémie ou à un effet direct sur le poumon. Des cas isolés de maladie pulmonaire interstitielle et de fibrose pulmonaire ont également été rapportés, dont certains dévolution fatale (voir rubrique 4.8). Un suivi particulier est recommandé chez les patients développant des symptômes pulmonaires persistants, tels que toux et dyspnée.

Hématologie et système immunitaire

Chez les patients traités par mycophénolate mofétil, il convient de surveiller l'apparition d'une éventuelle neutropénie, qui peut être liée au mycophénolate mofétil lui-même, aux traitements concomitants, aux infections virales, ou à une quelconque association de ces facteurs. Chez les patients traités par mycophénolate mofétil, la numération sanguine complète doit être contrôlée chaque semaine au cours du premier mois, deux fois par mois le second et le troisième mois puis une fois par mois pendant le reste de la première année. Si une neutropénie apparaît (taux absolu des polynucléaires neutrophiles <1,3 x 103/μl) il peut être approprié de suspendre ou d'interrompre le traitement par mycophénolate mofétil.

Des cas dérythroblastopénie chronique acquise ont été rapportés chez des patients traités par le Mycophénolate Mofétil en association avec dautres immunosuppresseurs. Le mécanisme de lérythroblastopénie chronique acquise induite par le Mycophénolate Mofétil nest pas connu. Cette érythroblastopénie chronique acquise peut disparaître avec une diminution de la dose ou à larrêt du traitement par le Mycophénolate Mofétil. Les modifications apportées au traitement par le Mycophénolate Mofétil doivent uniquement être effectuées sous un contrôle approprié chez les receveurs de greffes de manière à limiter le risque de rejet (voir rubrique 4.8).

Les patients traités par Mycophénolate Mofétil doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin pour toute infection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou tout autre symptôme de myélosuppression.

Les patients devront être avertis que pendant le traitement au mycophénolate mofétil, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu'il convient d'éviter l'utilisation de vaccins à virus vivant atténué (voir rubrique 4.5). La vaccination antigrippale peut s'avérer utile. Les prescripteurs doivent se référer aux directives nationales relatives à la vaccination antigrippale.

Appareil digestif

Le traitement par mycophénolate mofétil ayant entraîné une augmentation de la fréquence des effets indésirables digestifs, dont de rares cas d'ulcération gastro-intestinale, d'hémorragie ou de perforation, le mycophénolate mofétil devra être administré avec prudence chez les patients ayant une affection digestive sévère évolutive.

Le mycophénolate mofétil est un inhibiteur de l'IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase). Il doit donc être évité chez les patients présentant des déficits héréditaires rares en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) tels que le syndrome de Lesch-Nyhan et le syndrome de Kelley-Seegmiller.

Interactions

La prudence est de rigueur en cas de modification des schémas thérapeutiques lors de lassociation à des immunosuppresseurs qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique du MPA. Par exemple si lon passe de la ciclosporine à des immunosuppresseurs dépourvus de cet effet, tels que sirolimus ou belatacept, et inversement. Cela peut modifier lexposition au MPA. Les médicaments des autres classes thérapeutiques qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique du MPA, tels que cholestyramine, doivent être utilisés avec prudence en raison dune possible diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de mycophénolate mofétil (voir également rubrique 4.5).

Il est recommandé de ne pas administrer mycophénolate mofétil en même temps que l'azathioprine, car une telle association n'a pas été étudiée.

Le rapport bénéfice/risque de lassociation du mycophénolate mofétil avec du tacrolimus ou du sirolimus na pas été établi (voir également rubrique 4.5).

Populations particulières

Par rapport à des individus plus jeunes, les patients âgés peuvent avoir un risque augmenté de survenue dévénements indésirables tels que certaines infections (incluant la maladie à cytomégalovirus avec invasion tissulaire) et de possibles hémorragies gastro-intestinales et dèmes pulmonaires (voir rubrique 4.8).

Effets tératogènes

Le mycophénolate est un tératogène majeur chez lHomme. Des avortements spontanés (taux de 45- 49%) et des malformations congénitales (taux estimé de 23-27%) ont été rapportés après exposition au mycophénolate mofétil (MMF) pendant la grossesse. Cest pourquoi, le mycophénolate mofétil est contre-indiqué pendant la grossesse sauf en labsence dalternative thérapeutique appropriée afin de prévenir un rejet de greffe. Les patients hommes et femmes en âge de procréer doivent être avertis des risques et suivre les recommandations fournies en rubrique 4.6 (par exemple les méthodes de contraception, les tests de grossesse) avant, pendant et après le traitement avec le mycophénolate mofétil. Les médecins doivent sassurer que les patients hommes et femmes prenant du mycophénolate comprennent les risques de malformations pour lenfant à naître, la nécessité dune contraception efficace et la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de suspicion de grossesse.

Contraception (voir rubrique 4.6)

Etant donné le potentiel génotoxique et tératogène du mycophénolate mofétil, les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux méthodes contraceptives efficaces avant le début du traitement, pendant le traitement, ainsi que six semaines après larrêt du traitement par le mycophénolate mofétil ; à moins que labstinence ne soit la méthode de contraception choisie (voir rubrique 4.5). Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs dutiliser des préservatifs pendant le traitement et durant au moins 90 jours après larrêt du traitement. Lutilisation de préservatifs sapplique à tous les hommes, y compris après une vasectomie en raison du risque de passage dans le liquide séminal. De plus, il est recommandé aux partenaires féminines de ces patients, dutiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et durant les 90 jours qui suivent la dernière prise de mycophénolate mofétil par le partenaire masculin.

Matériel éducationnel

Afin daider les patients à éviter une exposition foetale au mycophénolate et afin de fournir des informations supplémentaires de sécurité importantes, le titulaire de lautorisation de mise sur le marché fournira aux professionnels de santé un matériel éducationnel, visant à renforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité du mycophénolate, proposant des conseils pour la mise en place dune contraception préalable au traitement et fournissant des explications sur les tests de grossesse nécessaires. Des informations complètes sur le risque de tératogénicité et sur les mesures de prévention de la grossesse doivent être données par le prescripteur aux femmes en âge de procréer et, le cas échéant, aux hommes.

Précautions additionnelles

Les patients ne doivent pas faire de don du sang pendant le traitement et sur une période dau moins 6 semaines après larrêt du mycophénolate. Les hommes ne doivent pas faire de don de sperme pendant le traitement ainsi que sur une période dau moins 90 jours après larrêt du mycophénolate.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

+ Aciclovir :

Des concentrations plasmatiques d'aciclovir plus élevées ont été observées lors de l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et d'aciclovir comparativement à l'administration d'aciclovir seul. Les modifications de la pharmacocinétique du MPAG (le glucoronide phénolique du MPA) ont été minimales (augmentation du MPAG de 8 %) et ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Etant donné que les concentrations plasmatiques du MPAG sont augmentées en cas d'insuffisance rénale, tout comme les concentrations d'aciclovir, il est possible que le mycophénolate mofétil et l'aciclovir, ou ses prodrogues, par exemple, le valaciclovir, soient en compétition au niveau de la sécrétion tubulaire et que cela entraîne une augmentation supplémentaire de la concentration de ces deux substances.

+ Antiacides et inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) :

Une diminution de lexposition à lacide mycophénolique (MPA) a été observée lorsque des antiacides, tels que les hydroxydes de magnésium et daluminium, et les IPP, dont le lansoprazole et le pantoprazole, ont été administrés avec le mycophénolate mofétil. Lorsque lon compare les taux de rejet de greffe ou les taux de perte du greffon entre les patients traités par le mycophénolate mofétil prenant des IPP et les patients traités par le mycophénolate mofétil ne prenant pas dIPP, aucune différence significative na été observée. Ces données permettent dextrapoler cette observation à tous les antiacides car la réduction de lexposition au mycophénolate mofétil lorsquil est administré de façon concomitante aux hydroxydes de magnésium et daluminium est considérablement plus faible que lorsquil est administré avec des IPP.

+ Cholestyramine :

L'administration d'une dose unique de 1,5 g de mycophénolate mofétil à des sujets sains ayant préalablement reçus 4 g de cholestyramine trois fois par jour pendant 4 jours, a entraîné une diminution de 40 % de l'ASC du MPA. (Voir rubrique 4.4 et rubrique 5.2). La prudence est conseillée lors de l'administration concomitante car l'efficacité du mycophénolate mofétil pourrait être diminuée.

+ Médicaments interférant avec le cycle entérohépatique :

La prudence est de rigueur avec les médicaments qui interfèrent avec le cycle entérohépatique car l'efficacité du mycophénolate mofétil pourrait être diminuée.

+ Ciclosporine A :

La pharmacocinétique de la ciclosporine A (CsA) n'est pas affectée par le mycophénolate mofétil. Par contre, en cas d'arrêt d'un traitement concomitant par la ciclosporine, on peut s'attendre à une augmentation de l'ASC du MPA d'environ 30 %. La CsA interfère avec le cycle entéro-hépatique du MPA. Cela entraîne une diminution de 30 à 50% de lexposition au MPA chez les patients transplantés rénaux traités par le mycophénolate mofétil et CsA, par rapport à ceux recevant des doses similaires de mycophénolate mofétil et sirolimus ou belatacept (voir également rubrique 4.4). Inversement, des modifications de lexposition au MPA sont attendues lorsque les patients sont traités par un immunosupresseur qui ninterfère pas avec le cycle entéro-hépatique du MPA en remplacement de la ciclosporine.

+ Telmisartan :

Telmisartan Ladministration concomitante de telmisartan et de mycophénolate mofétil entraîne une diminution des concentrations de MPA denviron 30%. Le telmisartan modifie lélimination du MPA en augmentant lexpression du PPAR gamma (récepteur gamma activé par les proliférateurs de péroxysomes), ce qui résulte en une augmentation de lexpression et de lactivité de lUGT1A9. La comparaison des taux de rejet, des taux de perte du greffon ou des profils dévènements indésirables entre les patients traités par le mycophénolate mofétil seul ou en association avec le telmisartan na pas mis en évidence de conséquences cliniques de cette interaction pharmacocinétique.

+ Ganciclovir :

Du fait d'une part, des résultats d'une étude d'administration en dose unique selon les posologies recommandées de mycophénolate oral et de ganciclovir par voie intraveineuse et d'autre part des effets connus de l'insuffisance rénale sur les paramètres pharmacocinétiques du mycophénolate mofétil (voir rubrique 4.2) et du ganciclovir, on peut prévoir que l'administration simultanée de ces molécules (qui exercent une compétition au niveau de l'élimination tubulaire rénale) entraînera des augmentations des taux sanguins de MPAG et de la concentration de ganciclovir. Aucune modification importante des paramètres pharmacocinétiques du MPA n'est prévisible et l'adaptation des doses du mycophénolate mofétil n'est pas nécessaire. Lorsque les patients traités simultanément par mycophénolate mofétil et ganciclovir ou ses prodrogues comme par exemple le valganciclovir, présentent une insuffisance rénale, ils doivent recevoir les doses recommandées de ganciclovir et être soumis à une surveillance rigoureuse.

+ Contraceptifs oraux :

La pharmacocinétique et la pharmacodynamique des contraceptifs oraux n'ont pas été affectées lors de l'administration simultanée du mycophénolate mofétil (voir également la rubrique 5.2).

+ Rifampicine :

Chez les patients ne prenant pas également de ciclosporine, l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et de rifampicine a entraîné une diminution de l'exposition au MPA (ASC0-12 h) de 18 % à 70 %. Il est recommandé de surveiller les niveaux d'exposition au MPA et d'adapter les doses de mycophénolate mofétil en conséquence afin de maintenir l'efficacité clinique lorsque la rifampicine est administrée de façon concomitante.

+ Sévélamer :

Une diminution de la concentration maximale (Cmax) du MPA et de l'ASC0-12h de 30 % et 25 % respectivement, a été observée de l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et de sévélamer sans aucune conséquence clinique (c'est-à-dire rejet du greffon). Il est cependant recommandé d'administrer le mycophénolate mofétil au moins une heure avant ou trois heures après la prise de sévélamer afin de limiter l'impact sur l'absorption du MPA. Il n'existe aucune donnée sur le mycophénolate mofétil administré avec des chélateurs du phosphate autres que le sévélamer.

+ Triméthoprime/sulfaméthoxazole :

Aucun effet sur la biodisponibilité du MPA n'a été observé.

+ Norfloxacine et métronidazole :

Chez des volontaires sains, aucune interaction significative n'a été observée lorsque le mycophénolate mofétil était administré soit en association avec la norfloxacine soit en association avec le métronidazole. Toutefois, l'association de norfloxacine et de métronidazole a diminué l'exposition au MPA d'environ 30 % après administration d'une dose unique de mycophénolate mofétil.

+ Ciprofloxacine et amoxicilline plus acide clavulanique :

Des cas de diminution des concentrations de MPA pré-dose (concentrations résiduelles) denviron 50% ont été rapportés chez des receveurs de greffe rénale dans les jours suivant immédiatement le commencement du traitement oral par ciprofloxacine ou amoxicilline plus acide clavulanique. Cet effet avait tendance à diminuer lorsque le traitement antibiotique était poursuivi et il a disparu quelques jours après larrêt de lantibiotique. Le changement de la concentration pré-dose peut ne pas représenter de façon précise les changements de lexposition globale au MPA. En conséquence, il ne devrait pas normalement être nécessaire de modifier la dose de mycophénolate mofétil en labsence de preuves cliniques de dysfonctionnement du greffon. En revanche, il convient de procéder à une surveillance clinique attentive pendant lassociation thérapeutique et peu après le traitement antibiotique.

+ Tacrolimus :

Chez les patients transplantés hépatiques recevant le mycophénolate mofétil et le tacrolimus, l'ASC et la Cmax du MPA, le métabolite actif du mycophénolate mofétil, n'ont pas été affectées de manière significative par l'administration concomitante de tacrolimus. Par contre une augmentation d'environ 20 % de l'ASC du tacrolimus a été observée lors de l'administration de doses réitérées de mycophénolate mofétil (1,5 g deux fois par jour) chez des patients transplantés hépatiques recevant du tacrolimus. Cependant, chez les patients transplantés rénaux, la concentration en tacrolimus n'a pas semblé affectée par le mycophénolate mofétil (voir également la rubrique 4.4).

+ Autres interactions :

L'administration simultanée de probénécide et de mycophénolate mofétil chez le singe multiplie par trois l'ASC du MPAG plasmatique. D'autres substances connues comme pour être sécrétées dans les tubules rénaux peuvent entrer en compétition avec le MPAG, d'où une possible augmentation de concentration plasmatique du MPAG ou de l'autre substance soumise à la une sécrétion tubulaire.

+ Vaccins à virus vivant :

Les vaccins à virus vivant ne devront pas être administrés aux patients ayant une réponse immunitaire altérée. La réponse humorale aux autres vaccins risque peut être diminuée (voir également la rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Les études dinteractions nont été réalisées que chez ladulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Contraception chez les hommes et les femmes

Le mycophénolate mofétil est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de méthodes contraceptives hautement efficaces.

Etant donné le potentiel génotoxique et tératogène de mycophénolate mofétil, les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux méthodes contraceptives efficaces avant le début du traitement, pendant le traitement, ainsi que six semaines après larrêt du traitement par mycophénolate mofétil; à moins que labstinence ne soit la méthode de contraception choisie (voir rubrique 4.5).

Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs dutiliser des préservatifs pendant le traitement et durant au moins 90 jours après larrêt du traitement. Lutilisation de préservatifs sapplique à tous les hommes, y compris après une vasectomie en raison du risque de passage dans le liquide séminal. De plus, il est recommandé aux partenaires féminines de ces patients dutiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et durant les 90 jours qui suivent la dernière prise de mycophénolate par le partenaire masculin.

Grossesse

Le mycophénolate mofétil est contre indiqué pendant la grossesse sauf en labsence dalternative thérapeutique appropriée pour prévenir un rejet de greffe. Le traitement ne doit pas être initié en labsence de test de grossesse négatif afin déviter une utilisation involontaire pendant la grossesse.

Les patients et les patientes en âge de procréer doivent être avertis dune augmentation du risque de fausse couche et de malformations congénitales en début de traitement et doivent être informés et conseillés sur la prévention et la planification dune grossesse.

Avant de débuter un traitement par mycophénolate mofétil, les femmes en âge de procréer doivent disposer dun test de grossesse négatif afin déviter une exposition involontaire de lembryon au mycophénolate. Deux tests de grossesse sanguin ou urinaire avec une sensibilité dau moins 25 mUI/mL sont recommandés ; le deuxième test doit être réalisé dans les 8 à 10 jours après le premier et immédiatement avant de débuter le mycophénolate mofétil. Des tests de grossesse doivent être répétés si cela est jugé cliniquement pertinent (par exemple après une mauvaise observance de la contraception). Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec la patiente. Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de grossesse.

Le mycophénolate est un tératogène majeur chez lHomme, qui augmente le risque davortements spontanés et de malformations congénitales en cas dexposition pendant la grossesse ;

·Des avortements spontanés ont été rapportés chez 45 à 49 % des femmes enceintes exposées au mycophénolate mofétil, comparé à un taux rapporté de 12 et 33 % chez les patientes ayant bénéficié dune transplantation d'organe solide et traités par des immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil ;

·Sur la base des données de la littérature, des malformations apparaissent chez 23 à 27% des naissances vivantes chez les femmes exposées au mycophénolate mofétil pendant la grossesse (comparé à 2 à 3% des naissances vivantes dans la population générale et approximativement 4 à 5 % des naissances vivantes chez les patientes ayant bénéficié dune transplantation d'organe solide et traitées par des immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil). Des malformations congénitales, incluant des cas rapportant des malformations multiples, ont été observées après commercialisation chez des enfants de patientes exposées à mycophénolate mofétil en association avec dautres immunosuppresseurs durant la grossesse.

Les malformations les plus fréquemment rapportées sont les suivantes :

·Anomalies de loreille (par exemple oreille externe/moyenne anormalement formée ou absente), atrésie du conduit auditif externe ;

·Cardiopathie congénitale telle que communications interauriculaire et interventriculaire ;

·Malformations faciales telles que : fente labiale, fente palatine, micrognatie, hypertélorisme des orbites ;

·Anomalies de lil (par exemple colobomes) ;

·Malformations des doigts (par exemple polydactylie, syndactylie) ;

·Malformations trachéo-sophagiennes (par exemple atrésie de lsophage) ;

·Malformations du système nerveux telles que spina bifida ;

·Anomalies rénales.

De plus, les malformations suivantes ont été isolément rapportées:

·Microphtalmie ;

·Kyste congénital du plexus choroïde ;

·Agénésie du septum pellucidum ;

·Agénésie du nerf olfactif.

Des études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Il a été montré que le mycophénolate mofétil était excrété dans le lait de rates allaitantes. On ignore si c'est également le cas chez l'être humain. Mycophénolate mofétil est contre-indiqué chez la femme allaitante du fait déventuelles réactions indésirables sévères chez lenfant allaité (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets du mycophénolate mofétil sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Le profil pharmacodynamique et les effets indésirables rapportés indiquent qu'un effet est peu probable.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques :

Les principaux effets indésirables liés à l'administration du mycophénolate mofétil en association à la ciclosporine et aux corticostéroïdes sont notamment: diarrhée, leucopénie, septicémie et vomissements. On a constaté une fréquence plus élevée de certains types d'infections (voir rubrique 4.4).

Tumeurs malignes :

Les patients recevant un traitement immunosuppresseur, comportant plusieurs médicaments en association dont le mycophénolate mofétil, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.4). Lors d'essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux recevant le mycophénolate mofétil (2 g par jour), cardiaques ou hépatiques (2 ou 3 g par jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs et suivis pendant plus d'un an, 0,6 % des patients ont développé un syndrome lymphoprolifératif ou un lymphome.

Des cancers cutanés non mélanomateux sont survenus chez 3,6 % des patients; d'autres types de tumeurs sont survenus chez 1,1 % des patients. Comparées aux données à 1 an, la fréquence de tumeurs malignes n'a pas été modifiée dans les données de tolérance à 3 ans obtenues chez les patients transplantés rénaux ou cardiaques.

Les patients transplantés hépatiques ont été suivis pendant plus d'un an mais moins de 3 ans.

Infections opportunistes :

Tous les patients transplantés présentent un risque accru de développer des infections opportunistes; ce risque augmente avec la charge totale d'immunosuppression (voir rubrique 4.4). Chez les patients recevant le mycophénolate mofétil (2 g ou 3 g par jour) avec d'autres immunosuppresseurs dans le cadre d'essais cliniques contrôlés réalisés chez des patients transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques et hépatiques suivis pendant au moins 1 an, les infections opportunistes les plus fréquemment observées étaient les candidoses cutanéo-muqueuses, virémie ou syndrome à cytomégalovirus CMV et herpès. Le pourcentage de patients présentant une virémie ou un syndrome CMV était de 13,5 %.

Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans) :

Lors d'un essai clinique conduit chez 92 patients âgés de 2 à 18 ans ayant reçu par voie orale 600 mg/m2 de Mycophénolate Mofétil deux fois par jour, le type et la fréquence des effets indésirables ont été généralement semblables à ceux observés chez les patients adultes ayant reçu 1 g de mycophénolate mofétil deux fois par jour. Toutefois, les effets indésirables suivants, considérés comme liés au traitement, étaient plus fréquents parmi la population pédiatrique, en particulier chez les enfants de moins de 6 ans, comparés aux adultes: diarrhée, septicémie, leucopénie, anémie et infections.

Personnes âgées (65 ans ou plus) :

Les patients âgés (65 ans ou plus) peuvent présenter un risque plus élevé d'effets indésirables dus aux immunosuppresseurs. Les patients âgés traités par mycophénolate mofétil comme composante d'un traitement, peuvent présenter un risque accru, par rapport aux patients plus jeunes, d'apparition de certaines infections (incluant les infections tissulaires invasives à cytomégalovirus) ainsi que d'hémorragie gastro-intestinale ou d'dème pulmonaire.

Autres effets indésirables :

Les effets indésirables, probablement ou possiblement liés au mycophénolate mofétil, rapportés chez ≥ 1/10 et chez ≥ 1/100 à <1/10 des patients traités par le mycophénolate mofétil lors des essais cliniques contrôlés réalisés chez des patients transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques et hépatiques sont répertoriés dans le tableau ci-dessous.

Effets indésirables, probablement ou possiblement liés au mycophénolate mofétil, rapportés chez les patients traités au mycophénolate mofétil lors des essais cliniques réalisés chez des transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques, administré en association avec la ciclosporine et des corticostéroïdes.

Au sein des classes de systèmes-organes, les effets indésirables sont présentés par ordre de fréquence, utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1.000 à <1/100) ; rare (≥1/10.000 à < 1/1.000) ; très rare (< 1/10.000) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classe de système-organe

Effets indésirables

Infections et infestations

Très fréquent

Septicémie, candidose gastro-intestinale, infection urinaire, herpès simplex, herpès zoster

Fréquent

Pneumonie, grippe, infection respiratoire, moniliase respiratoire, infection gastro-intestinale, candidose, gastroentérite, infection, bronchite, pharyngite, sinusite, infection fongique cutanée, candidose cutanée, candidose vaginale, rhinite

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)

Très fréquent

Fréquent

Cancer cutané, tumeur bénigne de la peau

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Leucopénie, thrombocytopénie, anémie

Fréquent

Pancytopénie, leucocytose

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Fréquent

Acidose, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyperglycémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, goutte, anorexie

Affections psychiatriques

Très fréquent

Fréquent

Agitation, état de confusion, dépression, anxiété, pensées anormales, insomnie

Affections du système nerveux

Très fréquent

Fréquent

Convulsion, hypertonie, tremblements, somnolence, syndrome myasthénique, étourdissements, céphalées, paresthésie, dysgueusie

Affections cardiaques

Très fréquent

Fréquent

Tachycardie

Affections vasculaires

Très fréquent

Fréquent

Hypotension, hypertension, vasodilatation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Fréquent

Épanchement pleural, dyspnée, toux

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Vomissements, douleur abdominale, diarrhée, nausées

Fréquent

Hémorragie gastro-intestinale, péritonite, iléus, colite, ulcère gastrique, ulcère duodénal, gastrite, sophagite, stomatite, constipation, dyspepsie, flatulence, éructation

Affections hépatobiliaires

Très fréquent

Fréquent

Hépatite, ictère, hyperbilirubinémie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Fréquent

Hypertrophie cutanée, rash, acné, alopécie,

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent

Fréquent

Arthralgie

Affections rénales et urinaires

Très fréquent

Fréquent

Insuffisance rénale

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Très fréquent

Fréquent

dème, pyrexie, frissons, douleur, malaise, asthénie,

Investigations

Très fréquent

Fréquent

Augmentation des enzymes hépatiques, hypercréatininémie, élévation de la lactate déshydrogénase sanguine, hyperurémie, élévation de la phosphatase alcaline sanguine, diminution pondérale

Remarque : Lors d'études de phase III 501 patients ont été traités pour la prévention du rejet en transplantation rénale par 2 g de mycophénolate mofétil par jour, en transplantation cardiaque 289 ont reçu 3 g de mycophénolate mofétil par jour) et en transplantation hépatique 277 ont été traités par 2 g de mycophénolate mofétil IV avec un relais de 3 g de mycophénolate mofétil par jour par voie orale.

Les effets indésirables suivants concernent les réactions inattendues observés depuis la commercialisation :

Le type d'effets indésirables observés depuis la commercialisation est semblable à ceux constatés lors des essais contrôlés en greffe rénale, cardiaque ou hépatique. Les autres effets indésirables rapportés depuis la commercialisation sont décrits ci-dessous avec les fréquences rapportées entre parenthèses lorsqu'elles sont connues.

Troubles digestifs :

Hyperplasie gingivale (≥1/100 à <1/10), colite, dont colite par cytomégalovirus (≥1/100 à <1/10), pancréatite (≥1/100 à <1/10) et atrophie intestinale villeuse.

Troubles liés à l'immunosuppression :

Infections graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital, incluant, méningite, endocardite, tuberculose et infections à mycobactéries atypiques. Des cas de néphropathie à virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) à virus JC ont été rapportés chez des patients traités avec des immunosuppresseurs, dont le mycophénolate mofétil. Des cas d'agranulocytose (≥1/1000 à <1/100) et de neutropénie ont été rapportées, par conséquent une surveillance régulière des patients prenant le mycophénolate mofétil est conseillée (voir rubrique 4.4). Des cas d'anémie aplasique et de dépression médullaire dont certains d'évolution fatale ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Des cas dérythroblastopénie chronique acquise ont été rapportés chez des patients traités par le mycophénolate mofétil (voir rubrique 4.4).

Des cas isolés danomalies morphologiques des neutrophiles, notamment lanomalie acquise de Pelger-Huët, ont été observés chez des patients traités par le mycophénolate mofétil. Ces changements ne sont pas associés à une diminution de la fonction des neutrophiles, mais ils peuvent suggérer un déplacement vers la gauche de la maturité des neutrophiles dans les investigations hématologiques, qui peut être interprété à tort comme un signe dinfection chez les patients immunosupprimés tels que ceux qui reçoivent le mycophénolate mofétil.

Hypersensibilité :

Des réactions d'hypersensibilité, incluant dème angioneurotique et réaction anaphylactique, ont été rapportées.

Grossesse, puerperium et conditions périnatales

Des cas davortements spontanés ont été rapportés chez des patientes exposées au mycophénolate mofétil, surtout au cours du premier trimestre, voir rubrique 4.6.

Affections congénitales :

Des malformations congénitales ont été observées après commercialisation chez des enfants de patientes exposées au mycophénolate mofétil en association avec dautres immunosuppresseurs, voir rubrique 4.6.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Quelques cas isolés de maladie pulmonaire interstitielle et de fibrose pulmonaire, dont certains dévolution fatale, ont été rapportés chez des patients recevant du mycophénolate mofétil en association avec dautres immunosuppresseurs.

Des cas de bronchectasie ont également été rapportés chez des enfants et des adultes traités par du mycophénolate mofétil.

Troubles du système immunitaire :

Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez les patients recevant du mycophénolate mofétil en association avec dautres immunosuppresseurs.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas de surdosage au mycophénolate mofétil ont été rapportés au cours d'essais cliniques ainsi que depuis la commercialisation. Dans un grand nombre de ces cas, aucun effet indésirable n'a été rapporté. Dans les cas de surdosage au cours desquels des effets indésirables ont été rapportés, ces événements reflétaient le profil de tolérance connu du médicament.

On s'attend à ce qu'un surdosage de mycophénolate mofétil entraîne éventuellement une immunosuppression excessive et augmente la sensibilité aux infections et à la myélosuppression (voir rubrique 4.4). S'il apparaît une neutropénie, le traitement par mycophénolate mofétil doit être immédiatement interrompu ou la dose réduite (voir rubrique 4.4).

L'hémodialyse ne semble pas permettre une élimination de quantités cliniquement importantes de MPA ou de MPAG. Les agents chélateurs des acides biliaires, tels que la cholestyramine, peuvent éliminer le MPA en diminuant la recirculation liée au cycle entéro-hépatique du médicament (voir rubrique 5.2).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : agents immunosuppresseurs

Code ATC : L04AA06

Mécanisme daction

Le mycophénolate mofétil est l'ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). Le MPA est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase; il inhibe donc, sans être incorporé à l'ADN, la synthèse de novo de la synthèse des nucléotides à base de guanidine. Etant donné que la prolifération des lymphocytes T et B dépend essentiellement de la synthèse de novo des purines et que d'autres types de cellules peuvent utiliser des voies métaboliques de suppléance, le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après administration orale, le mycophénolate mofétil subit une absorption rapide et complète et est complètement transformé en son métabolite actif, le MPA. La suppression du rejet aigu suite à une transplantation rénale montre que l'activité immunosuppressive du mycophénolate mofétil est corrélée à la concentration du MPA. La biodisponibilité moyenne du mycophénolate mofétil oral, basé sur l'ASC du MPA, est de 94 % par rapport au mycophénolate mofétil intraveineux. L'alimentation n'a aucun effet sur l'absorption (ASC du MPA) du mycophénolate mofétil lorsqu'il est administré à des doses de 1,5 deux fois par jour à des patients transplantés rénaux. Toutefois, la Cmax du MPA a été diminuée de 40 % en présence d'aliments. Le mycophénolate mofétil n'est pas mesurable dans le plasma suite après administration orale

Distribution

Du fait du cycle entérohépatique, on observe en général 6 à 12 heures après l'administration du médicament des augmentations secondaires de la concentration plasmatique du MPA. l'ASC du MPA diminue d'environ 40 % lorsque le mycophénolate mofétil est administré en même temps que la cholestyramine (4 g trois fois par jour), indiquant qu'il existe une importante recirculation liée au cycle entérohépatique.

Aux concentrations cliniquement efficaces, le MPA est lié à 97 % à l'albumine plasmatique.

Biotransformation

Le MPA est métabolisé principalement par la glucuronyl-transférase (isoforme UGT1A9) en glucuronide phénolique du MPA (MPAG), inactif. In vivo, MPAG est reconverti en MPA libre via le cycle entéro-hépatique. Un acyl-glucuronide (AcMPAG) minoritaire est également formé. LAcMPAG est pharmacologiquement actif et pourrait être responsable de certains des effets indésirables du MMF (diarrhée, leucopénie).

Élimination

Une quantité négligeable de substance est excrétée dans l'urine sous forme de MPA (< 1 % de la dose administrée). Une dose de mycophénolate mofétil radiomarqué administrée par voie orale a été intégralement retrouvée à raison de 93 % dans l'urine et 6 % dans les selles. La majorité (environ 87 %) de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de MPAG.

Aux doses utilisées en clinique, le MPA et MPAG ne sont pas soustraits par hémodialyse. Toutefois, à des concentrations plasmatiques de MPAG élevées (> 100 μg/ml), de faibles quantités de MPAG sont éliminées. En interférant avec le cycle entéro-hépatique du médicament, les chélateurs des acides biliaires tels que la cholestyramine diminuent lAUC du MPA (voir section 4.9). Lélimination du MPA dépend de plusieurs transporteurs. Les polypeptides transporteurs danions organiques (OATPs) et la protéine 2 associée à la multirésistance aux médicaments (MRP2) sont impliqués dans lélimination du MPA. Les isoformes OATP, MRP2 et la protéine de résistance des cancers du sein (BCRP) sont des transporteurs associés à lexcrétion biliaire des glucuronides. La protéine 1 de mutirésistance médicamenteuse (MDR1) est également capable de transporter le MPA, mais sa contribution semble limitée au processus dabsorption. Dans le rein, le MPA et ses métabolites interagissent fortement avec les transporteurs rénaux des anions organiques.

Au cours de la période suivant immédiatement la transplantation (moins de 40 jours après la greffe), chez les patients transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax du MPA étaient respectivement d'environ 30 % et 40 % inférieures aux valeurs observées au cours de la période tardive post-transplantation (3 à 6 mois après la greffe).

Populations particulières

Insuffisance rénale :

Dans un essai en dose unique (6 sujets par groupe), l'ASC moyenne du MPA plasmatique chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml/min/ 1.73 m2) était 28 à 75 % supérieures aux ASC moyennes observées chez les sujets sains ou chez les patients souffrant d'insuffisance rénale moins sévère. Cependant, l'ASC moyenne du MPAG après administration d'une dose unique chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère était 3 à 6 fois plus élevée que celle observée chez les sujets sains ou les patients présentant une insuffisance rénale modérée, ce qui concorde avec l'élimination rénale connue du MPAG. Aucune étude n'a été réalisée avec des doses multiples de mycophénolate mofétil chez des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sévère. Aucune donnée n'est disponible pour les patients transplantés cardiaques ou hépatiques atteints d'une insuffisance rénale chronique sévère.

Retard à la reprise de fonction du greffon rénal :

Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal après transplantation, l'ASC moyenne du MPA (entre 0 et 12 h) était comparable à celle observée chez les patients transplantés qui ne présentaient pas de retard à la reprise de fonction du greffon. L'ASC moyenne du MPAG plasmatique (entre 0 et 12 h) était 2 à 3 fois plus importante que chez les patients qui ne présentaient pas de retard à la reprise de fonction du greffon. Il peut se produire une élévation transitoire de la fraction libre et de la concentration plasmatique du MPA chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon. Il n'apparaît pas nécessaire d'adapter la posologie de mycophénolate mofétil.

Atteinte hépatique :

Chez des volontaires atteints de cirrhose alcoolique, le processus de glucuronidation hépatique du MPA a été relativement peu affecté par l'atteinte du parenchyme hépatique. Les effets d'une hépatopathie sur ce processus sont probablement fonction du type d'affection. Toutefois, une hépatopathie consistant en une atteinte prédominante de la fonction biliaire, par exemple une cirrhose biliaire primitive, peut avoir des effets différents.

Population pédiatrique :

Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 49 enfants (âgés de 2 à 18 ans) transplantés rénaux ayant reçu par voie orale 600 mg/m2 de mycophénolate mofétil oral deux fois par jour. Les ASC du MPA obtenues avec cette dose sont équivalentes à celles observées chez les adultes transplantés rénaux recevant du mycophénolate mofétil à la dose de 1 g deux fois par jour en phase précoce et tardive de post transplantation. Quel que soit le groupe d'âge considéré, les ASC du MPA étaient équivalentes en période précoce et tardive de post transplantation.

Patients âgés :

Les paramètres pharmacocinétiques du mycophénolate mofétil chez le sujet âgé (³ 65 ans) n'ont pas été totalement évalués.

Patients sous contraceptifs oraux :

La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n'a pas été modifiée lors de l'administration simultanée de mycophénolate mofétil (voir rubrique 4.5). Une étude a été menée chez 18 femmes non transplantées (ne prenant pas d'autres immunosuppresseurs) auxquelles on administrait simultanément du mycophénolate mofétil (1 g deux fois par jour) et des stro-progestatifs oraux contenant de l'éthinylestradiol (0,02 mg à 0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05 mg à 0,15 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du gestodène (0,05 mg à 0,10 mg) sur 3 cycles menstruels consécutifs. Les résultats de cette étude ont montré l'absence d'influence cliniquement pertinente du mycophénolate mofétil sur l'action suppressive de l'ovulation des contraceptifs oraux. Les taux sériques de l'hormone lutéinisante (LH), de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et de la progestérone n'ont pas été significativement modifiés.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Dans des modèles expérimentaux le mycophénolate mofétil n'a fait preuve d'aucun effet tumorigène. La dose la plus forte testée lors des études animales de carcinogénicité a conduit à une exposition systémique (ASC ou Cmax) 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez des patients transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/jour et 1,3 à 2 fois supérieure à celle observée chez les patients transplantés cardiaques à la dose clinique recommandée de 3 g/jour.

Deux tests du potentiel génotoxique (test in vitro du lymphome de souris et test in vivo du micronoyau de moelle osseuse de souris) ont montré que le mycophénolate mofétil est potentiellement capable d'induire des aberrations chromosomiques. Ces effets peuvent être liés au mode d'action pharmacodynamique, c'est-à-dire l'inhibition de la synthèse des nucléotides des cellules sensibles. D'autres tests in vitro mettant en évidence la mutation génique n'ont pas démontré d'activité génotoxique.

Le mycophénolate mofétil n'a pas eu d'effet sur la fertilité de rats mâles à des doses orales atteignant 20 mg/kg/jour. L'exposition systémique à cette dose représente 2 à 3 fois celle obtenue chez l'homme à la dose recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux et 1,3 à 2 fois celle à la dose recommandée de 3 g /jour chez les patients transplantés cardiaques.

Dans une étude sur la fertilité et la reproduction femelle menée sur des rates, des doses orales de 4,5 mg/kg/jour ont provoqué des malformations (dont une anophtalmie, une agnathie, et une hydrocéphalie) chez les descendants de première génération en l'absence de toxicité maternelle. L'exposition systémique à cette dose représentait environ 0.5 fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux et environ 0,3 fois celle à la dose clinique recommandée de 3 g /jour chez les patients transplantés cardiaques. Aucun effet sur la fertilité ou la reproduction n'a été constaté chez les femelles de première génération ni à la génération suivante.

Lors d'études de tératogénèse chez le rat et le lapin, des résorptions et des anomalies ftales se sont produites chez le rat à 6 mg/kg/jour (dont anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à 90 mg/kg/jour (parmi lesquelles des anomalies cardiovasculaires et rénales, telles qu'ectopia cordis (ectopie cardiaque) et reins ectopiques, hernie diaphragmatique ou ombilicale), en l'absence de toxicité maternelle. L'exposition systémique à ces doses était environ inférieure ou égale à la moitié de celle obtenue chez les patients transplantés rénaux à la dose clinique recommandée de 2 g/jour et environ 0,3 fois celle obtenue chez les patients transplantés cardiaques à la dose clinique recommandée de 3 g/jour (voir rubrique 4.6).

Le système hématopoïétique et les organes lymphoïdes étaient les principaux organes primaires affectés dans les études de toxicologie menés avec le mycophénolate mofétil chez le rat, la souris, le chien et le singe. Ces effets se sont produits à des niveaux d'exposition systémique équivalents ou inférieurs à l'exposition clinique observée à la dose recommandée de 2 g/jour pour les transplantés rénaux. Des effets gastro-intestinaux ont été observés chez le chien à des niveaux d'exposition systémique équivalents ou inférieurs à l'exposition clinique aux doses recommandées. Des effets gastro-intestinaux et des effets rénaux correspondant à une déshydratation ont également été observés chez le singe à la dose la plus élevée (niveaux d'exposition systémique équivalents ou supérieurs à l'exposition clinique). Le profil de toxicité non clinique du mycophénolate mofétil semble correspondre aux effets indésirables observés lors des essais cliniques humains. Les données de tolérance chez les patients sont ainsi confirmées (voir rubrique 4.8).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Contenu de la gélule :

Cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, povidone K 90, croscarmellose sodique, talc, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule :

Gélatine, laurylsulfate de sodium, FD et C Bleu 2 (E132), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

Composition de l'encre noire :

Gomme laque, oxyde de fer noir

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

36 mois

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

100 ou 300 gélules (sous plaquettes thermoformées de 10 gélules) sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 396 112 5 9 : 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 396 113 1 0 : 300 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Prescription initiale hospitalière semestrielle. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement : pour les femmes susceptibles de procréer, la prescription hospitalière semestrielle nécessite le recueil d'un accord de soins ; la délivrance ne peut se faire qu'après avoir vérifié que cet accord de soins a été recueilli.

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source: ANSM - Mis à jour le : 25/11/2016

Dénomination du médicament

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule

Létrozole

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule ?

3. Comment prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC :

Immunosuppresseurs.

Les gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE sont utilisées pour empêcher votre organisme de rejeter le rein, le cur ou le foie qui vous a été greffé.

Les gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE sont utilisées en même temps que d'autres médicaments connus tels que la ciclosporine et les corticostéroïdes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

MISESENGARDE

Le mycophénolate provoque des malformations du foetus et des fausses couches. Si vous êtes une femme pouvant tomber enceinte, vous devez fournir un test de grossesse négatif avant de débuter le traitement et devez suivre les consignes relatives à la contraception que vous a donné votre médecin.

Votre médecin va vous présenter, en particulier, les risques deffets du mycophénolate sur les bébés à naitre et vous donner une information écrite. Lisez attentivement ces informations et suivez les instructions. Si vous ne comprenez pas complètement ces instructions, demandez à votre médecin de vous les expliquer à nouveau avant de prendre le mycophénolate. Reportez-vous également aux informations supplémentaires dans les rubriques « Avertissements et précautions » et « Grossesse et allaitement ».

Ne prenez jamais MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule :

·Si vous êtes allergique au Mycophénolate Mofétil, à l'acide mycophénolique et à n'importe quel composant de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE.

·Si vous êtes une femme pouvant être enceinte et que vous navez pas fourni de test de grossesse négatif avant votre première prescription, car le mycophénolate entraîne des malformations pour le foetus ainsi que des fausses couches.

·Si vous êtes enceinte ou désirez être enceinte ou pensez pouvoir être enceinte.

·Si vous nutilisez pas de contraception efficace (voir « Grossesse, contraception et allaitement »).

·Si vous allaitez.

Ne prenezpascemédicamentsi vousêtesconcernéparlunedessituationsmentionnéesci-dessus.Sivousnêtespassûr,parlez-enàvotremédecinouàvotrepharmacienavantdeprendreduMYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE

·Si vous présentez des signes d'infection tels que de la fièvre ou des maux de gorge

·Si vous présentez des ecchymoses (bleus) et/ou saignements inhabituels.

·Si vous avez déjà présenté des problèmes digestifs, par exemple, des ulcères à l'estomac.

·Si vous prévoyezdeconcevoir un enfantousivous tombezenceintependantvotre traitementparMYCOPHENOLATEMOFETILACCORDHEALTHCARE.

Si lun des problèmes ci-dessus sapplique à votre cas (ou en cas de doute), parlez immédiatement à votre médecin avant de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE.

Les effets du soleil

Le Mycophénolate Mofétil réduit les mécanismes de défense de votre organisme. De ce fait, le risque de cancer de la peau est augmenté. Par conséquent, vous devez limiter votre exposition au soleil et aux rayons UV. Pour cela, vous devez :

·porter des vêtements protecteurs appropriés qui couvrent également votre tête, votre cou, vos bras et vos jambes

·utiliser une crème solaire à indice de protection élevé.

Autres médicaments et MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En effet, MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE peut modifier les effets des autres médicaments et certains autres médicaments peuvent modifier les effets de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE.

En particulier, prévenez votre médecin ou votre pharmacien avant de commencer votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE si vous prenez lun des médicaments mentionnés ci-dessous :

·azathioprine ou dautres médicaments qui affaiblissent le système immunitaire donnés après une greffe dorgane

·cholestyramine utilisée pour traiter des taux élevés de cholestérol

·rifampicine un antibiotique utilisé pour prévenir et traiter les infections telles que la tuberculose

·antiacides ou inhibiteurs de la pompe à protons utilisés pour les problèmes dacidité dans lestomac tels que lindigestion

·chélateurs du phosphate utilisés chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique afin de réduire la quantité de phosphate qui est absorbée dans leur sang.

Vaccins

Si vous avez besoin dêtre vacciné(e) (par un vaccin vivant) pendant votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE, parlez-en dabord à votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin devra vous indiquer quels vaccins vous pouvez recevoir.

Vous ne devez pas faire de don du sang pendant le traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE et pendant au moins 6 semaines après avoir arrêté le traitement. Les hommes ne doivent pas faire de don de sperme pendant le traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE et pendant au moins 90 jours après avoir arrêté le traitement.

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule avec des aliments

La prise d'aliments ou de boisson n'a aucun effet sur votre traitement par le Mycophénolate Mofétil.

Grossesse, contraception et allaitement

Contraception chez la femme prenant MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE

Si vous êtes une femme qui peut être enceinte, vous devez toujours utiliser deux méthodes de contraception efficaces avec MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE:

·Avant de commencer votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE

·Pendant la totalité de votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE

·Durant les 6 semaines qui suivent larrêt de votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE.

Discutez avec votre médecin de la méthode de contraception la plus adaptée. Cela dépendra de votre cas. Contactez votre médecin dès que possible, si vous pensez que votre contraception pourrait ne pas avoir été efficace ou si vous avez oublié de prendre votre pilule contraceptive.

Vous êtes une femme qui ne peut pas être enceinte si vous êtes dans lun des cas suivants :

·Vous êtes ménopausée, ce qui signifie que vous avez au moins 50 ans et que vos dernières règles remontent à plus de 12 mois (si vos règles se sont arrêtées parce que vous receviez un traitement contre un cancer, il est encore possible que vous deveniez enceinte)

·Vos trompes de Fallope et vos deux ovaires ont été enlevés par chirurgie (salpingoovariectomie bilatérale)

·Votre utérus a été enlevé par chirurgie (hystérectomie)

·Vos ovaires ne fonctionnent plus (insuffisance ovarienne prématurée qui a été confirmée par un gynécologue spécialisé)

·Vous êtes née avec lune des rares anomalies suivantes qui rendent une grossesse impossible : génotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine.

·Vous êtes une jeune fille ou une adolescente qui na pas encore ses règles.

Contraception chez lhomme prenant MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE

Vous devez toujours utiliser des préservatifs pendant le traitement et durant les 90 jours qui suivent larrêt de votre traitement. Si vous désirez avoir un enfant, votre médecin discutera avec vous des risques et des traitements alternatifs que vous pouvez prendre afin de prévenir le rejet de votre organe greffé.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou allaitante, ou que pensez pouvoir être enceinte ou désirez avoir un bébé, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous parlera des risques en cas de grossesse ainsi que des alternatives possibles pour prévenir le rejet de votre organe transplanté si :

·Vous désirez être enceinte.

·Vous avez manqué une période du traitement ou que vous pensez avoir manqué une prise du traitement, ou si vous avez des saignements menstruels inhabituels, ou suspectez dêtre enceinte

·Vous avez eu une relation sexuelle sans avoir utilisé une méthode de contraception efficace.

Si vous tombez enceinte pendant le traitement avec mycophénolate, vous devez informer votre médecin immédiatement. Cependant, continuez à prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE jusquà ce que vous le/la consultiez.

Grossesse

Le mycophénolate provoque une proportion très importante davortements spontanés (50%) et de malformations sévères à la naissance (23-27%) chez le bébé à naître. Les malformations à la naissance qui ont été rapportées incluent anomalies des oreilles, des yeux, de la face (lèvre/palais fendu), du développement des doigts, du cur, de lsophage (tube qui connecte la gorge avec lestomac), des reins et du système nerveux (par exemple spina-bifida (les os de la colonne vertébrale ne sont pas normalement développés). Votre bébé peut être touché par une ou plusieurs de ces malformations. Si vous êtes une femme pouvant tomber enceinte, vous devez fournir un test de grossesse négatif avant de débuter le traitement et devez suivre les conseils en matière de contraception qui vous ont été donnés par votre médecin. Votre médecin peut vous demander plus dun test afin de sassurer que vous nêtes pas enceinte avant de débuter le traitement.

Allaitement

Ne prenez pas MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE si vous allaitez. En effet, de faibles quantités du médicament peuvent passer dans le lait maternel.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'a pas été montré que le Mycophénolate Mofétil pouvait altérer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule contient < >

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La posologie recommandée du MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE est la suivante :

La posologie dépend du type de greffe dont vous avez bénéficié. Les doses habituelles sont présentées ci-dessous. Le traitement sera poursuivi aussi longtemps quil sera nécessaire pour prévenir le rejet de lorgane greffé.

Greffe du rein :

Adultes :

La première dose sera administrée dans les 72 heures suivant la greffe. La dose quotidienne recommandée est de 8 gélules (2 g de substance active) prises en 2 doses séparées. Cela signifie que vous devez prendre 4 gélules le matin et 4 gélules le soir.

Enfants (âgés de 2 à 18 ans) :

La dose administrée dépend de la taille de l'enfant. Votre médecin décidera de la dose appropriée en fonction de la surface du corps (taille et poids). La dose recommandée est de 600 mg/m2 prise deux fois par jour.

Greffe du cur :

Adultes :

La première dose sera administrée dans les 5 jours suivant la greffe. La dose quotidienne recommandée est de 12 gélules (3 g de substance active) prises en 2 doses séparées. Cela signifie que vous devez prendre 6 gélules le matin et 6 gélules le soir.

Enfants :

Il n'existe pas de données disponibles qui permettraient de recommander l'utilisation du Mycophénolate Mofétil chez les enfants qui ont subi une greffe du cur.

Greffe du foie :

Adultes :

La première dose de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE oral vous sera administrée au moins 4 jours après la greffe et lorsque vous êtes capable d'avaler des médicaments. La dose quotidienne recommandée est de 12 gélules (3 g de substance active) prises en 2 doses séparées. Cela signifie que vous devez prendre 6 gélules le matin et 6 gélules le soir.

Enfants :

Aucune donnée n'est disponible qui permettrait de recommander l'utilisation du Mycophénolate Mofétil chez les enfants qui ont subi une greffe du foie.

Mode et voie(s) d'administration :

Voie orale.

·Avalez vos gélules entières avec un verre d'eau.

·Ne pas les casser ou les écraser et ne pas prendre des gélules fendues ou ouvertes.

·Evitez tout contact avec la poudre qui se répand hors des gélules endommagées.

Si une gélule s'ouvre par inadvertance, lavez la peau à l'eau et au savon. En cas de contact de la poudre avec les yeux ou la bouche, rincez abondamment la zone affectée à l'eau claire.

Le traitement se poursuivra aussi longtemps que vous avez besoin d'une immunosuppression pour empêcher le rejet de votre organe greffé.

Si vous avez pris plus de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule

Si vous avez pris plus de gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE que ce qui vous a été prescrit, ou si quelqu'un d'autre a pris votre médicament par inadvertance, consultez immédiatement un médecin ou allez directement à l'hôpital.

Si vous oubliez de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule

Si vous oubliez de prendre votre médicament à un moment donné, prenez-le dès que vous vous en souvenez, et par la suite continuez à le prendre aux heures habituelles. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule

L'arrêt de votre traitement par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE peut augmenter le risque de rejet de l'organe greffé. N'arrêtez jamais de prendre votre médicament sauf indication contraire de votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Informez immédiatement un médecin si vous remarquez lun des effets indésirables graves suivants vous pourriez avoir besoin dun traitement médical urgent :

·vous avez des signes dinfection tels que de la fièvre ou des maux de gorge

·vous avez des ecchymoses (bleus) ou saignements inexpliqués

·vous avez une éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, avec des difficultés respiratoires vous faites peut-être une réaction allergique grave au médicament (telle quune anaphylaxie, un angio-dème).

Problèmes fréquents

Parmi les inconvénients les plus fréquents, on peut citer les diarrhées, la diminution du nombre de globules blancs ou de globules rouges dans le sang, les infections et les vomissements. Votre médecin vous prescrira régulièrement des analyses de sang, afin de contrôler les modifications éventuelles :

·du nombre de vos cellules sanguines

·du taux dans votre sang de substances telles que le sucre, les graisses ou le cholestérol.

Les enfants peuvent être plus susceptibles de présenter certains effets indésirables que les adultes, notamment des diarrhées, des infections, une diminution du nombre de globules blancs et du nombre de globules rouges dans le sang.

Défenses contre les infections

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE réduit les défenses de votre organisme afin dempêcher le rejet de votre organe greffé. Par conséquent, votre organisme ne sera plus en mesure de lutter de manière aussi efficace que dhabitude contre les infections. Cela signifie que vous pourrez contracter davantage dinfections que dhabitude, notamment des infections au niveau du cerveau, de la peau, de la bouche, de lestomac et des intestins, des poumons et de lappareil urinaire.

Lymphome et cancer de la peau

Comme cela peut se produire chez les patients qui prennent ce type de médicament (immunosuppresseurs), un très petit nombre de patients traités par MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE ont développé des lymphomes et des cancers de la peau.

Effets indésirables généraux

Il est possible que vous présentiez des effets indésirables généraux qui affectent lensemble de lorganisme. Il peut sagir de réactions allergiques graves (telles quune anaphylaxie, un angio-dème), fièvre, sensation de grande fatigue, difficultés pour dormir, douleurs (de lestomac, de la poitrine, des articulations ou des muscles, douleur en urinant), maux de tête, symptômes grippaux et gonflement.

Les autres effets indésirables peuvent inclure :

Problèmes de peau tels que :

·acné, boutons de fièvre, zona, excroissance de peau, chute des cheveux, éruption cutanée, démangeaisons.

Troubles urinaires tels que :

·problèmes rénaux ou le besoin urgent duriner.

Troubles de lappareil digestif et de la bouche tels que :

·gonflement des gencives et aphtes

·inflammation du pancréas, du colon ou de lestomac

·troubles gastro-intestinaux, notamment des saignements, des problèmes de foie

·constipation, sensation de nausées (envie de vomir), indigestion, perte dappétit, flatulence.

Troubles du système nerveux tels que :

·sensations vertigineuses, somnolence ou engourdissement

·tremblements, spasmes musculaires, convulsions

·anxiété ou dépression, troubles de lhumeur ou de la pensée.

Troubles cardiaques et des vaisseaux sanguins, tels que :

·modification de la pression artérielle, battement cardiaque inhabituel, dilatation des vaisseaux sanguins

Troubles pulmonaires tels que :

·pneumonie, bronchite

·essoufflement, toux, qui peuvent être dus à une bronchectasie (affection dans laquelle les voies pulmonaires sont anormalement dilatées) ou à une fibrose pulmonaire (cicatrisation du poumon). Si vous développez une toux ou un essoufflement persistant, parlez-en à votre médecin.

·présence de liquide au niveau des poumons ou dans la poitrine

·sinusite.

Autres effets indésirables tels que :

·perte de poids, goutte, taux de sucre élevé, saignements, ecchymoses (bleus).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet:www.ansm.sante.fr.

5. COMMENT CONSERVER MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la la vue et de portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C

Ne pas utiliser les gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Mycophénolate mofétil.......... 250 mg

Pour une gélule

·Les autres composants est sont :

Cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, povidone K 90, croscarmellose sodique, talc et stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), FD et C Bleu 2 (E132).

Composition de l'encre noire :

Gomme laque, oxyde de fer noir

Quest-ce que MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Les gélules de MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg sont des gélules en gélatine de taille «1 » et de couleur bleue claire/pêche, portant l'inscription « MMF » sur la coiffe et «250 » sur le corps, et contenant une poudre de couleur blanche à blanc cassé.

MYCOPHENOLATE MOFETIL ACCORD HEALTHCARE 250 mg, gélule se présente en boîte de 100 et 300 gélules sous plaquettes thermoformées.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Fabricant  Retour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

SAGE HOUSE, 319, PINNER ROAD,

NORTH HARROW, MIDDLESEX,

HA1 4HF,

ROYAUME-UNI

ou

WESSLING HUNGRAY LIMITED

1047 Budapest, Fóti út 56.

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

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Source : ANSM

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