MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer

source: ANSM - Mis à jour le : 20/04/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Un comprimé à croquer contient 5 mg de montélukast, sous forme de montélukast sodique.

Excipient : 1,5 mg d'aspartam par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé à croquer.

Comprimé de couleur rose à rouge, tacheté, rond, biconvexe, gravé MT5 sur une face et sans inscription sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer, est indiqué en traitement additif chez les patients âgés de 6 à 14 ans présentant un asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par corticothérapie inhalée et chez qui les bêta-2-mimétiques à action immédiate et de courte durée administrés « à la demande » n'apportent pas un contrôle clinique suffisant de l'asthme.

·MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer peut également être une alternative aux corticoïdes inhalés à faibles doses chez les patients âgés de 6 à 14 ans présentant un asthme persistant léger sans antécédent récent de crises d'asthme sévères ayant justifié une corticothérapie orale, et dont l'incapacité à adhérer à un traitement par corticoïdes inhalés est démontrée (voir rubrique 4.2).

·MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer est également indiqué en traitement préventif de l'asthme induit par l'effort physique chez les patients âgés de 6 à 14 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Mode d'administration :

Voie orale.

Posologie :

Chez l'enfant de 6 à 14 ans, asthmatiques, la posologie préconisée est de 1 comprimé à croquer 5 mg par jour le soir. Il conviendra de respecter un certain délai à distance des repas d'au moins une heure avant ou deux heures après la prise alimentaire. Il n'y a pas lieu de prévoir une adaptation de la posologie dans cette tranche d'âge.

Recommandations générales :

L'effet thérapeutique de MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer sur les symptômes de l'asthme apparaît dès le premier jour. Les patients devront être informés du fait quils doivent poursuivre leur traitement même si l'asthme est stabilisé, ainsi que durant les périodes d'exacerbation des symptômes.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés, les sujets présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'existe pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La posologie est la même quelque soit le sexe du patient.

MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer, utilisé comme une alternative à la corticothérapie par voie inhalée à faibles doses dans l'asthme persistant léger :

Le montélukast n'est pas recommandé en monothérapie chez les patients présentant un asthme persistant modéré. L'utilisation du montélukast comme alternative thérapeutique aux corticoïdes inhalés à faibles doses ne doit être envisagée que chez les enfants présentant un asthme persistant léger et n'ayant pas présenté d'épisodes récents de crises d'asthme sévères ayant nécessité une corticothérapie par voie orale et dont l'incapacité à adhérer à une corticothérapie par voie inhalée est démontrée (voir rubrique 4.1). Un asthme persistant léger est caractérisé par des symptômes diurnes se manifestant plus d'une fois par semaine mais moins d'une fois par jour, des symptômes nocturnes plus de deux fois par mois mais moins d'une fois par semaine, une fonction pulmonaire normale entre les crises. Si au cours du suivi le contrôle de l'asthme est jugé insuffisant (en général, dans le mois qui suit), l'utilisation d'un traitement anti-inflammatoire additionnel ou différent doit être envisagée selon un schéma de prise en charge par étape. Le contrôle de l'asthme doit être régulièrement évalué chez ces patients.

Administration de MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer avec les autres traitements de l'asthme

Lorsque MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer est utilisé en traitement additif aux corticoïdes inhalés, il n'y a pas lieu d'envisager de le substituer brutalement aux corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.4).

Des comprimés à croquer et forme en granules à 4 mg sont disponibles pour les enfants de 2 à 5 ans.

Des comprimés pelliculés à 10 mg sont disponibles pour ladulte et ladolescent à partir de 15 ans.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité (allergie) au montélukast ou à lun des excipients (voir rubrique 6.1. Liste des excipients).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Il conviendra d'avertir les patients que le montélukast par voie orale n'est pas destiné à traiter une crise aigue d'asthme, et qu'ils doivent toujours avoir à disposition dès la survenue d'une dyspnée, le médicament destiné à les soulager immédiatement. En cas de dyspnée ou de crise d'asthme, un bêta-2-mimétique à action immédiate et de courte durée par voie inhalée doit être utilisé. Les patients devront être informés de la nécessité d'une consultation médicale rapide si les besoins en bêta-2-mimétiques à action immédiate et de courte durée par voie inhalée venaient à augmenter.

Le montélukast ne doit pas se substituer aux corticoïdes administrés par voie inhalée ou par voie orale. Il n'existe pas de données permettant de démontrer qu'il est possible de diminuer la dose de corticoïdes administrés par voie orale lorsqu'un traitement par le montélukast est instauré.

Rarement, il a été décrit chez des patients recevant des médicaments antiasthmatiques dont fait partie le montélukast, la survenue d'une hyperéosinophilie parfois associée à des symptômes de vascularite s'inscrivant dans le syndrome de Churg-Strauss qui lui-même est souvent traité par la corticothérapie par voie systémique. Ces cas ont souvent, mais pas toujours, été décrits lors de la réduction ou de l'arrêt d'une corticothérapie orale. L'imputabilité des inhibiteurs des récepteurs aux leucotriènes dans l'émergence de syndrome de Churg-Strauss ne peut ni être affirmée ni être exclue. Les médecins doivent rester vigilants lors de l'apparition d'une hyperéosinophilie, de signes de vascularite, d'une aggravation des symptômes respiratoires, d'une complication cardiaque et/ou de neuropathie chez leurs patients. Le cas des patients développant de tels symptômes doit être réévalué ainsi que les traitements administrés.

Les comprimés à croquer Montelukast RaNbaxyà 5 mg contiennent de l'aspartam, une source de phénylalanine. Les patients atteints de phénylcétonurie doivent tenir compte du fait que chaque comprimé à croquer à 5 mg contient l'équivalent de 0, 842 mg de phénylalanine par dose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le montélukast peut être administré avec les autres traitements habituellement utilisés en prévention et en traitement de fond de l'asthme. Les études d'interactions réalisées aux doses préconisées de montélukast n'ont pas mis en évidence de conséquences cliniques importantes liées à un effet sur la pharmacocinétique des médicaments suivants : théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol/noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.

L'administration de phénobarbital chez les sujets traités par montélukast a entraîné une diminution d'environ 40 % de l'aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques du montélukast. Le montélukast est métabolisé par le CYP 3A4. Par conséquent, la prudence est requise, en particulier chez les enfants, lors de l'administration concomitante de montélukast et de médicaments inducteurs du CYP 3A4 comme la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.

Des études in vitro ont montré que le montélukast est un puissant inhibiteur du cytochrome CYP 2C8. Néanmoins, les résultats d'une étude clinique ayant pour objectif l'étude des interactions entre montélukast et rosiglitazone (substrat de référence du CYP 2C8) n'ont pas mis en évidence d'effet inhibiteur du montélukast sur le CYP 2C8 in vivo. Par conséquent, il n'est pas attendu d'interactions pharmacocinétiques significatives lorsque montélukast est utilisé en association à des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple : paclitaxel, rosiglitazone, et répaglinide).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Utilisation pendant la grossesse

Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur le déroulement de la grossesse ou le développement embryonnaire/ftal.

Des données limitées issues des bases de données disponibles sur la grossesse ne suggèrent pas de relation causale entre le montélukast et des malformations (telles que anomalies des membres) rarement rapportées au plan mondial depuis la mise sur le marché du produit.

Le montélukast sera utilisé éventuellement pendant la grossesse que s'il est considéré comme indispensable.

Allaitement

Utilisation pendant l'allaitement

Des études chez le rat ont montré que le montélukast est excrété dans le lait (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le montélukast est excrété dans le lait maternel humain.

Le montélukast sera administré au cours de lallaitement que s'il est considéré indispensable.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Il n'est pas attendu que le montélukast ait un effet sur l'aptitude d'un patient à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cependant, dans de très rares cas, des patients ont rapporté une somnolence ou des étourdissements.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le montélukast a été étudié au cours d'essais cliniques comme suit :

·en comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 4000 patients asthmatiques adultes âgés de 15 ans et plus,

·en comprimés à croquer à 5 mg chez environ 1750 enfants asthmatiques âgés de 6 à 14 ans,

·en comprimés à croquer à 4 mg chez 851 enfants âgés de 2 à 5 ans.

Au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants, imputables au médicament, ont été rapportés fréquemment (≥ 1/100 à < 1/10) chez des patients asthmatiques traités par montélukast et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo :

Classes organes

Adultes âgés de 15 ans et plus (deux études de 12 semaines ; n = 795)

Enfants âgés de 6 à 14 ans (une étude de 8 semaines ; n = 201) (deux études de 56 semaines ; n = 615)

Enfants âgés de 2 à 5 ans (une étude de 12 semaines ; n = 461) (une étude de 48 semaines ; n = 278)

Affections du système nerveux

céphalées

céphalées

Affections gastro-intestinales

douleurs abdominales

douleurs abdominales

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

soif

Dans les essais cliniques, le profil de sécurité ne s'est pas modifié chez les quelques patients ayant reçu un traitement prolongé allant jusqu'à 2 ans pour des adultes et jusqu'à 12 mois pour des enfants de 6 à 14 ans.

Au total, 502 enfants de 2 à 5 ans ont été traités par le montélukast pendant au moins 3 mois, 338 pendant au moins 6 mois et 534 pendant au moins 12 mois. Le profil de sécurité ne s'est pas modifié non plus chez ces patients en cas de traitement prolongé.

Depuis la mise sur le marché, les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Infections et infestations : Infection des voies respiratoires supérieures.

Troubles hématologiques et du système lymphatique : augmentation du risque de saignement.

Troubles du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité incluant anaphylaxie, infiltration éosinophile hépatique.

Troubles psychiatriques : cauchemars ou rêves anormaux, hallucinations, insomnie, somnambulisme, irritabilité, anxiété, nervosité, agitation avec comportement agressif ou hostile, tremblements, dépression, idées suicidaires et tentatives de suicides (de très rares cas).

Troubles du système nerveux : vertiges, somnolence, paresthésie/hypoesthésie, convulsions.

Troubles cardiaques : palpitations.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : épistaxis.

Troubles gastro-intestinaux : diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, nausées, vomissements.

Troubles hépatobiliaires : augmentation des transaminases hépatiques (ALAT, ASAT), hépatite (y compris atteinte hépatique cholestatique, cytolytiques ou mixte).

Troubles cutanés et sous-cutané : angio-dème, ecchymoses, urticaire, prurit, éruption cutanée, érythème noueux.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : arthralgie, myalgie et crampes musculaires.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie/fatigue, malaise, dème, fièvre.

De très rares cas de syndrome de Churg-Strauss ont été rapportés chez des patients asthmatiques traités par le montélukast (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'y a pas de données spécifiques disponibles sur le traitement d'un surdosage par le montélukast. Au cours des études menées dans l'asthme persistant, le montélukast a été administré aux patients adultes à des doses allant jusqu'à 200 mg par jour pendant 22 semaines et, dans des études à court terme, à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour pendant 1 semaine environ, sans effets indésirables importants sur le plan clinique.

Des cas de surdosage aigu ont été rapportés depuis la mise sur le marché et au cours des études cliniques réalisées avec le montélukast. Ces cas concernaient des enfants et des adultes ayant absorbé des doses allant jusqu'à 1000 mg (environ 61 mg/kg chez un enfant de 42 mois). Les données cliniques et les résultats biologiques correspondaient au profil de sécurité décrit chez les adultes et les enfants. Il n'a pas été rapporté d'effet indésirable dans la majorité des cas décrits. Les événements les plus fréquemment rapportés correspondaient au profil de sécurité connu du montélukast, incluant douleurs abdominales, somnolence, soif, céphalées, vomissements, et hyperactivité psychomotrice.

Aucune donnée permettant d'établir si le montélukast est dialysable par voie péritonéale ou par hémodialyse n'est disponible

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments systémiques pour les syndromes obstructifs des voies aériennes Antagoniste des récepteurs aux leucotriènes, code ATC : R03D C03

Les cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) sont des eicosanoïdes exerçant un effet inflammatoire puissant; ils sont produits par différentes cellules de l'organisme notamment les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs pro-asthmatiques se lient aux récepteurs des cystéinyl-leucotriènes (CysLT) présents dans les voies aériennes respiratoires de l'homme où ils induisent un effet bronchoconstricteur, une augmentation de la sécrétion de mucus, de la perméabilité vasculaire et du recrutement des éosinophiles.

Le montélukast est actif par voie orale et se lie sélectivement au récepteur CysLT1 avec une grande affinité. Dans les études cliniques réalisées, le montélukast a inhibé la bronchoconstriction induite par linhalation de LTD4 dès la dose de 5 mg. Une bronchodilatation a été observée dans les 2 heures suivant ladministration orale de montélukast. L'ajout d'un bêta-2-agoniste a provoqué un effet additif sur la bronchodilatation induite par le montélukast. Le traitement par montélukast a inhibé la bronchoconstriction précoce et tardive induite par un test de provocation allergénique. Comparativement au placebo, l'administration de montélukast a entraîné une diminution du taux d'éosinophiles dans le sang périphérique chez les adultes et les enfants. Dans une autre étude, le traitement par montélukast a entraîné une diminution significative du taux d'éosinophiles mesuré dans l'expectoration et dans le sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme. Chez les adultes et les enfants âgés de 2 à 14 ans il a été observé une diminution du taux d'éosinophiles mesuré dans le sang périphérique à un control clinique de lasthme avec le montélukast comparativement au placebo.

Dans les études cliniques menées chez les adultes, l'administration de montélukast 10 mg en une prise par jour, a montré des améliorations significatives, par rapport au placebo, du volume expiratoire maximal seconde (VEMS) matinal (10,4 % contre 2,7 % par rapport aux valeurs initiales), du débit expiratoire de pointe (DEP) du matin (24,5 L/mn contre 3,3 L/mn par rapport aux valeurs initiales) et une diminution significative de la consommation totale de bêta-2-mimétiques utilisés « à la demande » (-26,1 % contre -4,6 % par rapport aux valeurs initiales). L'amélioration des scores symptomatiques diurnes et nocturnes de l'asthme a été significativement plus importante que sous placebo.

Les études menées chez les adultes ont montré que l'effet clinique du montélukast s'ajoute à celui des corticoïdes administrés par voie inhalée (% de changement par rapport au début de l'étude pour l'association béclométasone inhalée et montélukast contre béclométasone utilisée seule, concernant respectivement : le VEMS : 5,43 % contre 1,04 %; la consommation de bêta-mimétiques utilisés « à la demande » : -8,70 % contre 2,64 %). Comparée à l'administration de béclométasone par voie inhalée (200 µg 2 fois par jour administrés par l'intermédiaire d'une chambre d'inhalation), l'administration de montélukast a entraîné une réponse initiale plus rapide, bien qu'après 12 semaines un effet thérapeutique supérieur en moyenne ait été mis en évidence avec la béclométasone (% de changement par rapport au début de l'étude pour le montélukast contre la béclométasone, concernant respectivement le VEMS : 7,49 % contre 13,3 %; la consommation de bêta-2-mimétiques utilisés « à la demande » : -28,28 % contre -43,89 %). Cependant, comparé à la béclométasone, chez un fort pourcentage de patients traités par montélukast, une réponse clinique similaire a été observée (exemple : chez 50 % des patients traités par la béclométasone il a été observé une amélioration du VEMS de l'ordre de 11 % ou plus par rapport aux valeurs initiales, alors que seulement 42 % des patients traités par montélukast ont obtenu la même réponse).

Dans une étude de 8 semaines menée chez des enfants âgés de 6 à 14 ans, le montélukast 5 mg administré en une prise par jour, a amélioré la fonction respiratoire (VEMS 8,71 % contre 4,16 % par rapport aux valeurs initiales; débit expiratoire de pointe matinal 27,9 L/mn contre 17,8 L/mn par rapport aux valeurs initiales) et diminué la consommation de bêta-2-mimétiques « à la demande » (-11,7 % contre +8,2 % par rapport aux valeurs initiales) de façon significative par rapport au placebo.

Une étude réalisée sur 12 mois a comparé l'efficacité du montélukast (5 mg/jour) à celle de la fluticasone inhalée (200 µg/j) sur le contrôle de l'asthme, chez des enfants de 6 à 14 ans présentant un asthme persistant léger. Sur le critère principal de l'étude, pourcentage de jours sans recours à un traitement symptomatique de secours, l'analyse des résultats retrouve une non-infériorité du montélukast par rapport à la fluticasone. En moyenne, sur la période de traitement de 12 mois, le pourcentage de jours sans utilisation d'un traitement symptomatique de secours a augmenté de 61,6 % à 84,0 % dans le groupe montélukast et de 60,9 % à 86,7 % dans le groupe fluticasone. La différence retrouvée entre les deux groupes de -2,8 % IC 95 % = [-4,7 %; - 0,9 %], était statistiquement significative (méthode des moindres carrés), mais dans les limites de non-infériorité clinique prédéfinies. Le montélukast et la fluticasone ont tous deux également amélioré les critères secondaires choisis dans l'étude pour évaluer le contrôle de l'asthme au cours des 12 mois de traitement :

·La moyenne des VEMS a augmenté de 1,83 L à 2,09 L dans le groupe montélukast et de 1,85 L à 2,14 L dans le groupe fluticasone. La différence entre l'augmentation moyenne du VEMS dans les groupes montélukast et fluticasone, établie par la méthode des moindres carrés, était de -0,02 L (IC 95 % = [- 0,06 L; 0,02 L]). Ces augmentations moyennes du VEMS par rapport à la valeur initiale, exprimées en pourcentage des valeurs individuelles théoriques, ont été de 0,6 % dans le groupe montélukast et de 2,7 % dans le groupe fluticasone. La différence retrouvée sur ce critère entre les deux groupes : - 2,2 % par rapport aux valeurs initiales (IC 95 % = [- 3,6 %; - 0,7 %]) était significative (méthode des moindres carrés).

·Le pourcentage de jours avec utilisation de bêta-2-mimétiques a diminué de 38,0 à 15,4 % dans le groupe montélukast et de 38,5 % à 12,8 % dans le groupe fluticasone. La différence retrouvée entre les 2 groupes sur ce critère : 2,7 % (IC 95 % = [0,9; 4,5]) était significative (méthode des moindres carrés).

·Le pourcentage de patients ayant présenté une crise d'asthme (définie dans l'étude par la nécessité soit d'une corticothérape orale, soit d'une consultation non prévue chez le médecin ou dans un service d'urgence, soit d'une hospitalisation) était de 32,2 % dans le groupe montélukast et de 25,6 % dans le groupe fluticasone, le odd-ratio marquant une différence significative entre les 2 groupes : valeur = 1,38; (IC 95 % = [1,04; 1,84]).

·Le pourcentage de patients ayant eu recours aux corticoïdes systémiques durant l'étude (pour la majorité par voie orale) était de 17,8 % dans le groupe montélukast et de 10,5 % dans le groupe fluticasone. La différence entre les deux groupes était significative : 7,3 % (IC 95 % = [2,9; 11,7]) (Méthode des moindres carrés).

Une réduction significative par rapport au placebo de la bronchoconstriction induite par l'effort a été mise en évidence dans une étude de 12 semaines menée chez les adultes (baisse maximale du VEMS de 22,33 % dans le groupe traité par montélukast contre 32,40 % dans le groupe traité par le placebo; temps de retour à une valeur de VEMS proche d'au moins 5 % du VEMS initial : 44,22 minutes contre 60,64 minutes). Cet effet a persisté pendant les 12 semaines de l'étude. Une réduction de la bronchoconstriction induite par l'effort a également été mise en évidence dans une étude à court terme menée chez les enfants (diminution maximale du VEMS de 18,27 % contre 26,11 %; temps de retour à une valeur du VEMS proche d'au moins 5 % du VEMS initial : 17,76 minutes contre 27,98 minutes). Cet effet, retrouvé dans les deux études, a été observé au terme de l'intervalle de 24 heures séparant chaque prise.

Chez les patients asthmatiques intolérants à l'aspirine recevant de façon concomitante un traitement par corticoïdes inhalés et/ou per os, le traitement par montélukast a entraîné une amélioration significative par rapport au placebo du contrôle de l'asthme (VEMS : +8,55 % contre -1,74 % par rapport aux valeurs initiales et diminution de la consommation totale de bêta-mimétiques, -27,78 % contre 2,09 % par rapport aux valeurs initiales).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Le montélukast est rapidement absorbé après administration orale. Pour le comprimé pelliculé à 10 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) est atteinte trois heures (Tmax) après administration chez l'adulte à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 64 %. La biodisponibilité orale et la Cmax ne sont pas influencées par un repas standard. La sécurité demploi et lefficacité ont été établies lors d'études cliniques durant lesquelles des comprimés pelliculés à 10 mg de montélukast ont été administrés sans tenir compte de l'heure des prises alimentaires.

Pour le comprimé à croquer à 5 mg, la Cmax est atteinte deux heures après administration chez l'adulte à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 73 % et abaissée à 63 % par un repas standard.

Après administration des comprimés à croquer à 4 mg chez des enfants âgés de 2 à 5 ans à jeun, la Cmax est atteinte en 2 heures. La Cmax moyenne est 66 % plus élevée et la Cmin moyenne plus faible que chez les adultes prenant les comprimés à 10 mg.

Distribution

La liaison du montélukast aux protéines plasmatiques est supérieure à 99 %. A léquilibre, le volume de distribution moyen du montélukast est de 8 à 11 litres. Des études menées chez le rat ont montré un faible passage du montélukast radiomarqué à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, les concentrations des produits radiomarqués mesurées dans les autres tissus 24 h après la prise étaient faibles.

Métabolisme

Le montélukast est largement métabolisé. Dans les études menées aux doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast sont indétectables à létat déquilibre chez les adultes et les enfants.

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains révèlent que les cytochromes P450 3A4, 2A6 et 2C9 sont impliqués dans le métabolisme du montélukast. D'après d'autres résultats obtenus in vitro sur des microsomes hépatiques humains, les concentrations plasmatiques thérapeutiques du montélukast n'inhibent pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites à leffet thérapeutique du montélukast est minimale.

Élimination

La clairance plasmatique moyenne du montélukast est de 45 ml/min chez ladulte sains. Après l'administration orale dune dose de montélukast radiomarqué, 86 % de la radioactivité a été retrouvée dans les fèces recueillis sur 5 jours et moins de 0,2 % dans les urines. Ajouté aux estimations de la biodisponibilité orale du montélukast, ces données indiquent que le montélukast et ses métabolites sont excrétés quasi exclusivement par voie biliaire.

Patients à risque :

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés ou présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas eu d'études réalisées chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Le montélukast et ses métabolites étant éliminés par voie biliaire, il ne semble pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucune donnée de pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9).

L'administration de doses élevées de montélukast (20 et 60 fois la dose recommandée chez l'adulte) a entraîné une diminution des taux plasmatiques de théophylline. Cet effet n'a pas été observé à la posologie recommandée de 10 mg en une prise quotidienne.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Des modifications mineures et transitoires des paramètres sanguins : transaminases (ALAT), glucose, phosphore et triglycérides ont été observés dans les études de toxicité menées chez l'animal. Les signes de toxicité observés chez lanimal ont été : augmentation de la sécrétion salivaire, symptômes gastro-intestinaux, émission de selles molles et modifications électrolytiques. Ces effets ont été observés aux doses correspondant à une exposition systémique > 17 fois celle observée avec la dose thérapeutique. Chez les singes, les effets indésirables sont apparus aux doses de 150 mg/kg/jour (correspondant à une exposition systémique supérieur à 232 fois celle observée à la dose thérapeutique). Dans des études effectuées chez l'animal, le montélukast n'a pas affecté la fertilité ni les fonctions de reproduction lors d'expositions systémiques allant jusqu'à 24 fois celles observées à la dose utilisée en thérapeutique. Une légère baisse du poids des nouveau-nés a été mise en évidence dans des études sur la fertilité des rates à 200 mg/kg/jour (soit une exposition systémique 69 fois supérieure à celle observée à la dose thérapeutique en clinique). Dans les études conduite chez le lapin, une incidence plus importante d'ossification incomplète a été observée dans le groupe traité par rapport au groupe contrôle pour une exposition systémique 24 fois supérieure à celle observée à la dose thérapeutique en clinique humaine. Aucune anomalie n'a été observée chez les rats.

Chez l'animal, le montélukast passe la barrière placentaire et est excrété dans le lait.

Aucune mortalité n'est apparue chez les souris et les rats après une administration orale unique de doses de montélukast sodique allant jusqu'à 5000 mg/kg (correspondant respectivement à 15000 mg/m2 et 30000 mg/m2 chez les souris et les rats), dose maximale testée. Cette dose est équivalente à 25000 fois la dose quotidienne recommandée en clinique (soit pour un homme adulte d'un poids de 50 kg).

Le montélukast ne s'est pas révélé phototoxique chez les souris exposées aux UVA, UVB ou à la lumière visible, pour des doses supérieures à 500 mg/kg/jour (plus de 200 fois environ l'exposition systémique).

Le montélukast ne s'est pas révélé être mutagène lors des tests réalisés in vitro et in vivo ni carcinogène chez les rongeurs.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Mannitol, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, oxyde de fer rouge (E172), croscarmellose sodique, arôme cerise (arômes, maltodextrine de maïs, eau), aspartam (E951), stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver dans lemballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

28, 30 ou 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium) ou sous plaquettes thermoformées suremballées dans un sachet contenant un dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 quai de Dion Bouton

92800 Puteaux

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·220 613-1 ou 34009 220 613 1 3 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium).

·220 614-8 ou 34009 220 614 8 1 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium).

·220 615-4 ou 34009 220 615 4 2 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/PVC/Aluminium).

·220 616-0 ou 34009 220 616 0 3 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées suremballées dans un sachet contenant un dessicant.

·220 617-7 ou 34009 220 617 7 1 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées suremballées dans un sachet contenant un dessicant.

·220 618-3 ou 34009 220 618 3 2 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées suremballées dans un sachet contenant un dessicant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 20/04/2012

Dénomination du médicament

MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer

Montélukast

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si leurs symptômes sont identiques aux vôtres.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez tout effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ?

3. Comment prendre MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Le montélukast, principe actif contenu dans ce médicament, est un antagoniste des récepteurs aux leucotriènes.

Les leucotriènes provoquent un rétrécissement et une inflammation des voies respiratoires dans les poumons. En bloquant laction des leucotriènes, MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer aide à améliorer les symptômes de l'asthme et contribue au contrôle de lasthme.

Indications thérapeutiques

MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer a été prescrit pour le traitement de lasthme.

·Il est indiqué chez les enfants âgés de 6 à 14 ans insuffisamment contrôlés par leur traitement qui nécessitent l'ajout d'un traitement complémentaire.

·Il peut également être une alternative aux corticoïdes inhalés chez les enfants âgés de 6 à 14 ans qui n'ont pas nécessité récemment de corticoïdes par voie orale pour leur asthme et qui montrent une incapacité à l'utilisation de la voie inhalée pour administrer des corticoïdes.

·Il est également indiqué en prévention des symptômes d'asthme déclenchés par l'exercice physique.

Votre médecin déterminera comment MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer doit être pris en fonction des symptômes et de la gravité de lasthme.

Qu'est-ce que l'asthme ?

L'asthme est une affection de longue durée.

L'asthme entraîne :

·des difficultés à respirer en raison du rétrécissement des voies aériennes. Ce rétrécissement des voies aériennes s'aggrave ou s'améliore en réaction à divers facteurs.

·une sensibilité particulière des voies aériennes qui réagissent à de nombreux facteurs environnementaux comme la fumée de cigarette, le pollen, l'air froid ou l'effort physique.

·un épaississement de la paroi des voies aériennes due à leur inflammation.

Les symptômes de l'asthme comprennent : toux, respiration sifflante et sensation doppression thoracique.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Informez votre médecin en cas de problèmes médicaux ou d'allergies actuels ou survenus dans le passé.

Contre-indications

Ne prenez jamais MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer :

en cas dallergie (hypersensibilité) au montélukast ou à l'un des autres composants contenus dans MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer (voir liste des excipients).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer :

·Si votre asthme ou celui de votre enfant s'aggrave, si votre respiration ou celle de votre enfant s'aggrave, informez immédiatement votre médecin.

·MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer n'est pas destiné à traiter les crises aiguës d'asthme. En cas de crise dasthme, suivez les instructions que votre médecin vous a données ou a données à votre enfant. Ayez toujours sur vous votre traitement de secours par voie inhalée en cas de survenue d'une crise d'asthme.

·Il est important que vous ou votre enfant preniez tous les médicaments pour l'asthme prescrits par votre médecin. MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ne doit pas être utilisé à la place d'autres médicaments que votre médecin vous a prescrits pour vous ou votre enfant pour le traitement de lasthme.

·Tout patient traité par un médicament anti-asthmatique doit être informé qu'il doit contacter son médecin en cas de dapparition de symptômes tels que ceux évoquant une grippe (syndrome pseudo-grippal), des fourmillements/engourdissements des bras ou des jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une éruption cutanée.

·Vous ou votre enfant ne devez pas prendre d'aspirine (acide acétylsalicylique) ou d'anti-inflammatoires (connus également sous le nom d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS) s'ils aggravent ou déclenchent les symptômes de lasthme.

Utilisation chez l'enfant

Pour les enfants de 2 à 5 ans, des comprimés à croquer de montélukast 4 mg sont disponibles.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise dautres médicaments

Certains médicaments peuvent modifier leffet du montélukast. Leffet des autres médicaments peut également être modifié par ladministration de montélukast.

Si vous ou votre enfant prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Avant de débuter le traitement par MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer, informez votre médecin si vous ou votre enfant prenez les médicaments suivants :

·du phénobarbital (utilisé pour le traitement de l'épilepsie),

·de la phénytoïne (utilisée pour le traitement de l'épilepsie),

·de la rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et d'autres infections).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ne doit pas être pris en même temps que de la nourriture ; il doit être pris au moins 1 heure avant, ou 2 heures après, la prise de nourriture.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Utilisation pendant la grossesse

Les femmes enceintes ou qui envisagent une grossesse doivent consulter leur médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin établira si vous pouvez prendre ou non du montélukast dans votre situation.

Utilisation pendant l'allaitement

Le passage du montélukast dans le lait maternel n'est pas connu. Vous devez consulter votre médecin avant de prendre MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer si vous allaitez ou envisagez l'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'est pas attendu que le montélukast ait un effet sur l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cependant, la réponse au médicament peut varier d'une personne à l'autre. Certains effets indésirables (tels que étourdissements et somnolence), rapportés très rarement avec le montélukast peuvent chez certains patients affecter l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer

MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer contient de l'aspartam, source de phénylalanine. En cas de phénylcétonurie (déficit héréditaire empêchant l'organisme de dégrader correctement un acide aminé appelé phénylalanine), il faut savoir que chaque comprimé à croquer à 5 mg contient léquivalent de 0,842 mg de phénylalanine par comprimé à croquer à 5 mg. Demander lavis de votre médecin.

3. COMMENT PRENDRE MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Respectez toujours la posologie de MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer indiquée par votre médecin soit un seul comprimé à croquer une fois par jour. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Les comprimés de MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer

·doivent être pris par voie orale (avaler les comprimés).

·doivent être pris de façon continue aussi bien dans les périodes où les symptômes dasthme ont régressé que dans les périodes où ils réapparaissent.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

La dose habituelle pour les patients âgés de 6 à 14 ans est un comprimé par jour à prendre le soir.

MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ne doit pas être pris en même temps que de la nourriture ; il doit être pris au moins 1 heure avant, ou 2 heures après, la prise de nourriture.

Si vous ou votre enfant prenez MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer, veillez à ne pas prendre d'autres médicaments contenant le même principe actif, le montélukast.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous ou votre enfant avez pris plus de MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer que vous nauriez dû :

Consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Les symptômes rapportés le plus souvent chez ladulte et lenfant en cas de surdosage comprennent douleurs abdominales, somnolence, soif, maux de tête, vomissements ou hyperactivité psychomotrice (incluant irritabilité, nervosité, agitation avec comportement agressif et tremblements).

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ou de donner MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer à votre enfant :

Ne prenez pas de dose double pour compenser celle que vous avez oubliée. Ne pas tenir compte de la dose oubliée et prendre le comprimé suivant à l'heure habituelle.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous ou votre enfant arrêtez de prendre MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer :

MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ne peut traiter votre asthme ou lasthme de votre enfant que si vous ou votre enfant continuez à prendre le médicament.

Il est important que vous ou votre enfant continuiez à prendre MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer pendant toute la période prescrite par le médecin. Ceci aidera à contrôler votre asthme ou lasthme de votre enfant.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Dans les études cliniques réalisées avec les comprimé pelliculés de montélukast 5 mg comprimé à croquer, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (touchant de 1 à 10 patients traités sur 100) considérés comme liés à Montélukast 5 mg comprimé à croquer étaient les suivants :

·maux de tête

En outre, leffet indésirable suivant a été rapporté dans les études cliniques réalisées avec les comprimés pelliculés à 10 mg :

·douleurs abdominales

Ces effets étaient généralement légers et sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par le montélukast que par placebo (comprimé ne contenant aucun médicament).

Par ailleurs, depuis la mise sur le marché du médicament, les effets suivants ont été rapportés :

·infection des voies aériennes supérieures

·augmentation de la tendance aux saignements

·réactions allergiques incluant éruption cutanée, gonflement du visage, des lèvres, de la langue, et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler,

·modification du comportement et de lhumeur [cauchemars, rêves anormaux, hallucinations, irritabilité, anxiété, fébrilité, agitation incluant agressivité ou hostilité, tremblements, dépression, insomnie, somnambulisme, idées suicidaires et tentative de suicide (dans des cas très rares),

·étourdissements, somnolence, fourmillements/engourdissement des membres, convulsions

·palpitations

·saignement du nez

·diarrhée, sécheresse de la bouche, troubles digestifs, nausées, vomissements,

·hépatite

·ecchymoses, démangeaisons, urticaire, apparition de nodules rouges et sensibles sous la peau se situant le plus souvent au niveau des tibias (érythème noueux),

·douleurs articulaires ou musculaires, crampes musculaires,

·sensation de fatigue, malaises, dème, fièvre.

Chez les patients asthmatiques traités par le montélukast, de très rares cas dune association de symptômes incluant maladie de type grippal, fourmillements ou engourdissements dans les bras ou les jambes, aggravation des symptômes pulmonaires et/ou éruption cutanée (syndrome de Churg-Strauss) ont été rapportés. Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous ou votre enfant développez un ou plusieurs de ces symptômes.

Pour obtenir plus dinformations sur les effets indésirables, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien. Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer après la date de péremption mentionnée sur la plaquette thermoformée par les six chiffres qui suivent EXP. Les deux premiers chiffres indiquent le mois, les quatre derniers chiffres indiquent l'année. La date dexpiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver dans lemballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer ?

La substance active est : montélukast.

Montélukast (sous forme de montélukast sodique).5 mg

Pour un comprimé à croquer

Les autres composants sont :

Mannitol, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, oxyde de fer rouge (E172), croscarmellose sodique, arôme cerise, aspartam (E951), stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Quest ce que MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer et contenu de lemballage extérieur ?

MONTELUKAST RANBAXY 5 mg, comprimé à croquer sont des comprimés de couleur rose à rouge, tachetés, ronds, biconvexes, gravés MT5 sur une face et sans inscription sur lautre face.

Boîte de 28, 30 ou 50 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 quai de Dion Bouton

92800 Puteaux

FRANCE

Exploitant

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 quai de Dion Bouton

92800 Puteaux

FRANCE

Fabricant

Ranbaxy Ireland Ltd.

Spafield, Cork Road

Cashel

Co. Tipperary

IRLANDE

Ou

Basics GmbH

Hemmelrather Weg 201

51377 Leverkusen

ALLEMAGNE

Ou

Terapia SA

124 Fabricii Street

400 632 Cluj Napoca

ROUMANIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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