MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable ou perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 25/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable ou perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque flacon contient nominalement :

1000 UI de facteur IX de coagulation humaine (FIX)

Facteur IX de coagulation humain.............. 100 UI/ml

MONONINE contient approximativement 100 UI/ ml de facteur IX après reconstitution avec 10 ml deau pour préparations injectables.

Lactivité (UI) est déterminée à laide dune méthode de coagulation en un temps de la Pharmacopée européenne. Lactivité spécifique moyenne de MONONINE nest pas inférieure à 190 UI/mg de protéine.

Produit à partir de plasma de donneurs humains

Excipient(s) à effet notoire :

Sodium approximativement 66 mmol/l (1.5 mg/ml)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre et solvant pour solution injectable ou perfusion.

Poudre blanche et claire, solvant pour solution pour injection ou perfusion

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints dhémophilie B (déficit congénital en facteur IX).

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de lampleur de lhémorragie et de létat clinique du patient.

Le nombre dunités de facteur IX administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées en accord avec la norme OMS pour le facteur IX. Lactivité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à la norme internationale pour le facteur IX plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) dactivité facteur IX correspond à la quantité de facteur IX présente dans un ml de plasma humain normal.

Traitement à la demande :

Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX repose sur lobservation empirique selon laquelle 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel augmente lactivité plasmatique du facteur IX de 1,0 % par rapport à lactivité normale. La dose requise est calculée au moyen de la formule suivante :

Nombre dunités requises = poids corporel [kg] x augmentation de facteur IX souhaitée [% ou UI/dl] x 1,0

(1 : inverse de la récupération observée)

La quantité à administrer, le mode ainsi que la fréquence dadministration doivent toujours être déterminés en fonction de lefficacité clinique dans chaque cas individuel.

Dans le cas des accidents hémorragiques suivants, lactivité du facteur IX ne doit pas descendre sous le taux dactivité plasmatique indiqué (en % par rapport à la normale ou UI/dl) pour la période correspondante. Les tableaux suivants fournissent des indications concernant le dosage en cas dhémorragies et de chirurgie :

Tableau 1 : Injection Intraveineuse Unique

Ampleur de lhémorragie/ Type de procédure chirurgicale

Niveau de facteur IX requis (% ou UI/dl)

Fréquence des injections (heures)/Durée de la thérapie (jours)

Hémorragie

Hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou buccale.

20 40

Répéter toutes les 24 heures. Au moins 1 jour, jusquà larrêt de lépisode hémorragique, représenté par larrêt des douleurs ou la cicatrisation.

Hémarthrose étendue, hémorragie musculaire ou hématome

30 60

Répéter la perfusion toutes les 24 heures pendant 3 4 jours ou davantage, jusquà disparition de linvalidité et de la douleur.

Hémorragies menaçant le pronostic vital

60 100

Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusquà disparition de la menace.

Chirurgie

Mineure, y compris extraction dentaire

30 60

Toutes les 24 heures, au minimum pendant 1 jour, jusquà cicatrisation

Majeure

80 100

(pré- et postopératoire)

Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusquà cicatrisation adéquate de la plaie, puis poursuivre la thérapie au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir une activité du facteur IX entre 30 % et 60 % (UI/dl).

Tableau 2 : Perfusion Continue en Chirurgie

Niveau de facteur IX souhaité pour lhémostase

40 100 % (ou UI/dl)

Dose de charge initiale pour atteindre le niveau souhaité

Bolus unique de 90 UI par kg (intervalle 75 100 UI/kg) de poids corporel ou posologie déterminée par la pharmacocinétique

Fréquence dadministration

Perfusion IV continue, en fonction de la clairance et des taux de facteur IX mesurés

Durée du traitement

Jusquà 5 jours, un traitement supplémentaire peut être nécessaire en fonction de la nature de la chirurgie

Prophylaxie :

Pour la prophylaxie à long terme visant à prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B sévère, les doses usuelles sont de 20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel à des intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, des intervalles posologiques plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.

Pendant la durée du traitement, il est recommandé deffectuer des dosages du facteur IX plasmatique afin dajuster les doses à administrer et la fréquence des perfusions. Une surveillance étroite du traitement de substitution au moyen de bilans de la coagulation (activité plasmatique du facteur IX) est indispensable, en particulier dans le cas dinterventions chirurgicales majeures. La réponse à ladministration de facteur IX peut varier selon les patients, avec des valeurs différentes de la récupération in vivo et avec différentes valeurs de la demi-vie.

Pour la prophylaxie anti-hémorragique à long terme chez les patients atteints dune forme sévère dhémophilie B, les doses habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel, à intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en particulier chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire denvisager des intervalles dadministration plus rapprochés ou des doses supérieures.

Les patients doivent être surveillés par la recherche de lapparition dinhibiteurs du facteur IX. Dans les cas où les taux dactivité plasmatique du facteur IX prévus ne sont pas atteints, ou lorsque lhémorragie nest pas maîtrisée après une dose pourtant appropriée, un test devra être effectué afin de déterminer la présence dun inhibiteur du facteur IX. Chez les patients présentant un titre élevé dinhibiteur, la thérapie par le facteur IX peut ne pas être efficace et dautres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées.

Voir également la rubrique 4.4.

Patients non préalablement traités :

La sécurité et l'efficacité de MONONINE chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été établies.

Population pédiatrique

La posologie chez les enfants est basée sur le poids corporel et est donc généralement basé sur les mêmes lignes directrices que pour les adultes. La fréquence d'administration doit toujours être orientée par l'efficacité clinique dans chaque cas individuel.

Mode dadministration

Voie intraveineuse

Reconstituer le produit comme décrit à la rubrique 6.6. Avant administration, la préparation doit être amenée à la température ambiante ou corporelle. MONONINE doit être administré par voie intraveineuse, lentement, de manière à pouvoir surveiller léventuelle survenue dune réaction immédiate. En cas de survenue dune réaction paraissant liée à ladministration de MONONINE, la perfusion devra être ralentie ou interrompue, selon létat clinique du patient (voir également rubrique 4.4).

Injection intraveineuse unique

Piquer la veine avec le set de perfusion fourni. Relier la seringue à lextrémité luer-lock du dispositif.

Injecter lentement par voie intraveineuse à un débit confortable pour le patient (max. 2 ml/min).

Perfusion continue

MONONINE doit être reconstitué avec de leau pour préparations injectables comme décrit en rubrique 6.6. Après reconstitution, MONONINE peut être administré sous perfusion continue non dilué à laide dune seringue électrique.

Lactivité de la solution reconstituée, non diluée de MONONINE est denviron 100 UI/ml.

Une solution diluée est obtenue de la façon suivante :

·Diluer la solution reconstituée et filtrée par transfert dune quantité appropriée de MONONINE dans le volume souhaité de sérum physiologique de manière aseptique.

·Pour les dilutions jusquà 1 : 10 (concentration de 10 UI de facteur IX/ml), lactivité du facteur IX reste stable jusquà 24 heures.

·Une diminution de lactivité facteur IX peut apparaître pour des facteurs de dilution plus importants. Lactivité facteur IX doit être surveillée afin de maintenir le taux sanguin souhaité.

Exemple pour diluer 1000 UI de solution MONONINE reconstituée :

Activité souhaitée après dilution

10 UI/ml

20 UI/ml

Volume de solution reconstituée de MONONINE

10,0 ml

10,0 ml

Volume de sérum physiologique nécessaire

90,0 ml

40,0 ml

Facteur de dilution

1 : 10

1 : 5

·Lutilisation de poches et de tubulures IV en chlorure de polyvinyle (PVC) est recommandée.

·Mélanger soigneusement et vérifier labsence de fuites au niveau de la poche.

·Il est recommandé de remplacer les poches par une nouvelle solution diluée de MONONINE toutes les 12 24 heures.

Le débit recommandé pour la perfusion continue de MONONINE destinée à maintenir un niveau stable de facteur IX denviron 80 % est de 4 UI/kg de poids corporel/heure, mais il peut varier en fonction du profil pharmacocinétique du patient et du niveau du facteur IX que lon souhaite atteindre. Chez les patients dont la clairance du facteur IX est connue, le débit de perfusion peut être calculé pour un patient donné.

Débit (UI/kg de poids corporel/h) = Clairance (ml/h/kg de poids corporel) augmentation souhaitée du facteur IX (UI/ml)

La tolérance et lefficacité chez les enfants nont pas été étudiées pour les perfusions continues (voir rubrique 4.4).

Cest pourquoi, chez lenfant et ladolescent, la perfusion continue de MONONINE sera envisagée seulement si les données pharmacocinétiques pré-chirurgicales (à savoir récupération progressive et clairance) sont disponibles pour le calcul de la dose et si les taux sont soigneusement surveillés en péri-opératoire.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Allergie connue aux protéines murines.

Risque élevé de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (voir également rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Hypersensibilité

Des réactions dhypersensibilité de type allergique sont possibles avec MONONINE. Le produit contient des traces de protéines murines (lanticorps monoclonal murin utilisé dans son procédé de purification). Bien que les taux de protéines murines soient extrêmement faibles ( 50 ng de protéines murines/100 UI), la perfusion de telles protéines peut théoriquement induire des réponses dhypersensibilité.

Si des symptômes dhypersensibilité apparaissent, les patients doivent être prévenus de la nécessité darrêter immédiatement le produit et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions dhypersensibilité tels quurticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension, et anaphylaxie.

En cas de choc, le traitement médical habituel de létat de choc doit être observé.

Une dose standard de 2000 UI de MONONINE contient jusquà 30.36 mg de sodium . Ceci est à prendre en considération en cas de régime hyposodé contrôlé.

Inhibiteurs

Après un traitement répété par un facteur IX de coagulation humain, les patients doivent être surveillés afin de détecter le développement danticorps neutralisants (inhibiteurs), quil convient de quantifier en Unités Bethesda (UB) à laide dun test biologique approprié.

La littérature a montré une corrélation entre la présence dun inhibiteur du facteur IX et certaines réactions allergiques. Cest pourquoi il convient de rechercher chez les patients présentant des réactions allergiques la présence dun inhibiteur. Il doit être noté que les patients ayant des inhibiteurs du facteur IX peuvent présenter un risque accru danaphylaxie lors dinjection ultérieure de facteur IX.

Etant donné le risque de réactions allergiques avec les concentrés de facteur IX, les premières administrations de facteur IX doivent, si le médecin traitant le juge opportun, être effectuées sous surveillance médicale avec possibilité de prise en charge des réactions allergiques.

Evénements thromboemboliques

En raison du risque potentiel de complications thromboemboliques, une surveillance clinique destinée à détecter les signes précoces de coagulopathie thrombotique ou de coagulation de consommation devra être initiée à laide de tests biologiques appropriés lors de ladministration de ce produit chez des patients atteints daffection hépatique, en période postopératoire, chez les nouveau-nés ou chez les patients présentant un risque de phénomène thrombotique ou de CIVD. Dans chacune de ces situations, le bénéfice du traitement par MONONINE doit être évalué par rapport au risque de ces complications.

Evénements cardiovasculaires

Chez les patients présentant des facteurs de risques cardiovasculaires existants, le traitement de substitution avec FIX peut augmenter le risque cardio-vasculaire.

Complications liées au cathéter

Si lutilisation dun dispositif daccès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte.

Sécurité virale

Les mesures standard de prévention du risque de transmission dagents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique de donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques dinfection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en uvre dans le procédé de fabrication détapes efficaces dinactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission dagents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci sapplique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types dagents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus dimmunodéficience huamine (VIH), le virus de lhépatite B (VHB) et le virus de lhépatite C (VHC), et des virus non enveloppés tels que le virus de lhépatite A (VHA) et le Parvovirus B19.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.

Population pédiatrique

Les mises en garde et précautions mentionnées sappliquent aussi bien aux adultes quaux enfants.

Il nexiste pas de données sur la tolérance et lefficacité des perfusions continues chez les enfants, en particulier le risque de développement dinhibiteurs est inconnu (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune interaction du facteur IX de coagulation humain avec dautres médicaments na été rapportée.

Il nexiste que peu de données sur lutilisation de lacide є-amino caproïque à la suite dune perfusion initiale de MONONINE dans la prévention ou le traitement de saignements oraux consécutifs à des traumatismes ou à des interventions stomatologiques telles que des extractions dentaires.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Les études sur la reproduction animale nont pas été conduites avec le facteur IX.

Grossesse et allaitement

Etant donné la faible fréquence de lhémophilie B chez la femme, aucune expérience nest disponible sur lutilisation de facteur IX pendant la grossesse et lallaitement.

Cest pourquoi, le facteur IX ne doit être utilisé au cours de la grossesse et de lallaitement quen cas de nécessité absolue.

Fertilité

Il ny a pas de donnée disponible sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

MONONINE na aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants sont issus du suivi post-marketing ainsi que des revues de la littérature.

Résumé du profil de sécurité

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure: angidème, brûlure et picotement au site de perfusion, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) ont été rarement observées et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris le choc). Dans certains cas, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère, et ont eu lieu en association temporelle étroite avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX (voir également rubrique 4.4).

Un syndrome néphrotique a été très rarement rapporté après induction d'une tolérance immune chez les patients atteints d'hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réaction allergique.

Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) au facteur IX. Si de tels inhibiteurs apparaissent, la neutralisation de ces anticorps va se manifester par une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans lhémophilie.

Il y a un risque potentiel d'épisodes thromboemboliques après l'administration de facteur IX, avec un risque plus élevé pour les préparations de faible pureté. L'utilisation de produits de faible pureté du facteur IX a été associée à des cas d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire. L'utilisation du facteur IX de haute pureté est rarement associée à de tels effets secondaires.

Tableau récapitulatif des effets indésirables :

Le tableau présenté ci-dessous est établi conformément à la classification des systèmes dorganes MedDRA (classes de systèmes dorganes et termes préconisés). Les fréquences ont été estimées daprès la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

MedDRA SOC

Effets indésirables

Fréquence

Affections rénales et urinaires

Syndrome néphrotique

Très rare

Affections vasculaires

Episodes thromboemboliques

Inconnu

Troubles généraux et anomalies au site dinjection

Fièvre

Rare

Affection du système immunitaire

Hypersensibilité (réactions allergiques)

Rare

Affections du sang et du système lymphatique

Inhibiteur du FIX

Très rare

Description de certains effets indésirables

Lors dune étude clinique, 2 patients non préalablement traités (PUPs) sur 51 (4 %) ont développé des inhibiteurs, et chez lun de ces patients, cela a été associé, à deux reprises, à une réaction de type anaphylactique.

Pour les informations relatives à la sécurité virale, voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables sont attendus pour être les mêmes chez les enfants que chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucun symptôme de surdosage par le facteur IX de coagulation humain na été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antihémorragiques : facteur IX de coagulation sanguine, code ATC : B02B D04

Le facteur IX est une glycoprotéine monocaténaire dont le poids moléculaire est denviron 68 000 daltons. Il sagit dun facteur de coagulation dépendant de la vitamine K et synthétisé par le foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie intrinsèque de la coagulation et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie extrinsèque.

Associé au facteur VIII activé, le facteur IX activé active le facteur X. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. Celle-ci convertit à son tour le fibrinogène en fibrine, permettant la formation du caillot.

Lhémophilie B est une affection héréditaire de la coagulation sanguine, liée au sexe, due à un taux plasmatique de facteur IX diminué et qui entraîne des hémorragies importantes dans les articulations, les muscles ou les organes internes, soit spontanément soit à la suite dun traumatisme accidentel ou chirurgical. Le traitement substitutif permet daugmenter le taux plasmatique de facteur IX de façon à corriger temporairement la déficience en facteur ainsi que la tendance aux hémorragies.

Après reconstitution selon les recommandations (voir 6.6), la solution obtenue est une préparation limpide et incolore, isotonique et de pH neutre, dont l'activité facteur IX est environ 100 fois supérieure à celle contenue dans le même volume de plasma.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Une perfusion courte de MONONINE chez 38 patients atteints dhémophilie B (étude de récupération) a montré une récupération moyenne progressive de 1,71 UI/dl par UI/kg de poids corporel (intervalle 0,85-4,66). La demi-vie terminale moyenne dans un sous-groupe de 28 patients était de 14,9 heures (intervalle 7,2 à 22,7).

Les paramètres pharmacocinétiques de MONONINE ont également été déterminés chez 12 patients (chirurgie) avant traitement par perfusion continue de MONONINE .

Paramètre

Etude de récupération (n = 38)

Moyenne (intervalle)

Chirurgie (n = 12)

Moyenne (intervalle)

Récupération progressive

(UI/dl par UI/kg)

1,71 (0,85 4,66)

1,21 (0,83 1,60)

Demi-vie terminale (h)

14,9 (7,2 22,7) ++

16,4 (8,7 36,6)

Demi-vie initiale+++ (h)

n.d.

2,46 (0,34 6,2)

Aire sous la courbe+

(h ´ kg/ml)

n.d.

0,254 (0,147 0,408)

Volume à létat déquilibre (ml/kg)

n.d.

111 (77 146)

Clairance (ml/h/kg)

n.d.

4,27 (2,45 6,78)

Durée moyenne de présence (h)

n.d.

27,4 (17,7 42,6)

+ Standardisé à 1 UI/kg n.d : non disponible

++ Déterminé à partir dun sous-groupe de 28 patients

+++ Données provenant uniquement de 4 patients sur 12. Les 8 autres patients suivirent un modèle mono-compartimental. Un procédé de distribution de MONONINE observé uniquement occasionnellement.

Population pédiatrique

Aucune donnée pharmacocinétique nest disponible pour les patients ayant moins de 12 ans.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Le facteur IX de coagulation humain est un constituant normal du plasma et se comporte comme le facteur IX endogène. Une étude de toxicité après dose unique a été jugée sans intérêt car des doses plus fortes peuvent entraîner une surcharge.

La production danticorps contre les protéines hétérologues (humaines) rend infaisable l'étude de la toxicité à doses réitérées chez l'animal.

Puisque l'expérience clinique névoque aucun effet tumorigène ou mutagène du facteur IX de coagulation plasmatique humain, il n'a pas été considéré comme pertinent de mener des études expérimentales, notamment sur des espèces hétérologues.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Histidine,

Mannitol,

Chlorure de sodium,

HCl ou NaOH (en petite quantité pour ajustement du pH)

Solvant fourni :

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit être mélangé avec dautres médicaments, solvants et diluants, à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.1 et du sérum physiologique.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

La stabilité chimique et physique en cours dutilisation a été démontrée pendant 24 heures à ≤25°C. Dun point de vue microbiologique, le produit reconstitué devra être utilisé immédiatement.

Suivant la dilution de la solution reconstituée de MONONINE (jusquà 1 : 10), la stabilité jusquà 24 heures a été démontrée.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans lemballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

Au cours de sa durée de conservation, le produit (lorsquil est conservé dans son emballage extérieur) peut être conservé à température ambiante (jusquà +25°C) jusquà un mois sans être réfrigéré à nouveau pendant cette période. La date de transfert à température ambiante et la fin de la période dun mois doivent être enregistrées sur lemballage extérieur. A la fin de cette période, le produit doit être utilisé ou éliminé.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Emballages primaires

1000 UI de poudre et 10 ml de solvant en flacons (verre type I) avec bouchons (caoutchouc en chlorobutyl).

Présentation

Une boite de 1000 UI contient :

1 flacon de poudre

1 flacon contenant 10 ml deau pour préparations injectables

Une boîte de dispositif contient :

1 dispositif de transfert avec filtre 20/13

1 seringue jetable de 10 ml

1 nécessaire de ponction veineuse

2 tampons alcoolisés

1 pansement non stérile

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Instructions générales

La reconstitution et le prélèvement doivent être faits sous conditions aseptiques.

Habituellement la solution est limpide ou légèrement opalescente. Le produit reconstitué doit être contrôlé visuellement après filtration/prélèvement (voir ci-dessous) et avant administration pour y déterminer la présence éventuelle de particules de matière ou un jaunissement. Nutilisez pas de solutions troubles ou contenant des résidus (dépôts/particules).

Reconstitution

Amener le solvant à température ambiante. Retirer la capsule des flacons du solvant et de la poudre puis appliquer une solution antiseptique sur les bouchons et laisser sécher avant douvrir lemballage du dispositif Mix2Vial.

1

1. Ouvrez l'emballage Mix2vial en enlevant le couvercle. Ne retirez pas le Mix2vial de l'emballage blister!

2

2. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et propre et le maintenir fermement. Prenez le dispositif Mix2Vial à travers son emballage et pousser la pointe de l'extrémité de l'adaptateur bleu tout droit à travers le bouchon du flacon de solvant.

3

3. Retirez délicatement l'emballage blister du Mix2Vial en tenant les bords, et en tirant verticalement vers le haut. Assurez-vous que vous ne retirez que lemballage et que le dispositif Mix2Vial reste bien en place.

4

4. Posez le flacon de produit sur une surface plane et ferme. Retourner le flacon de solvant avec le Mix2Vial et pousser la pointe de l'extrémité de l'adaptateur transparent vers le bas à travers le bouchon du flacon de poudre. Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de produit.

5

5. En maintenant le flacon de produit reconstitué dune main et le flacon de solvant de lautre, séparer les flacons en dévissant le Mix2Vial en dévissant dans le sens des aiguilles dune montre. Jeter le flacon de solvant avec l'adaptateur Mix2Vial bleu .

6

6. Agitez doucement le flacon de produit avec l'adaptateur transparent fixé jusquà ce que la substancesoitcomplètement dissoute. Ne secouez pas.

7

7. Aspirez de l'air dans une seringue stérile vide. Tout en maintenantverticalement le flacon de produit reconstitué, visser la seringue au raccord Luer Lock du Mix2Vial's en vissantdans le sens inverse des aiguilles dune montre. Injecter de l'air dans le flacon de produit.

Prélèvement et mode dadministration :

8

8. Tout en maintenant le piston de la seringue appuyé, retourner lensemble et prélever la solution dans la seringue en tirant doucement sur le piston.

9

9. Une fois que la solution a été transférée dans la seringue, tenir le corps de la seringue fermement (en maintenant le piston de la seringue dirigé vers le bas) et séparer ladaptateur Mix2vial transparent de la seringue en dévissant dans le sens inverse des aiguilles dune montre.

Administrer immédiatement par injection intraveineuse lente ou par perfusion (voir rubrique 4.2).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·CIP 559 772-9 : poudre en flacon (verre de type I) + 10 ml de solvant en flacon (verre de type I) munis de bouchons (caoutchouc), cerclage (aluminium et disque (plastique flip-off) avec un dispositif de transfert avec filtre 20/13, une seringue à usage unique de 10 ml, un nécessaire de ponction veineuse, 2 tampons alcoolisés, un pansement non stérile.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation : {JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement : {JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à une prescription initiale hospitalière de six mois (les établissements de transfusion sanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sang aux malades qui y sont traités, inclus).

La délivrance est réservée aux pharmaciens à usage intérieur des établissements de santé ou aux établissements de transfusion sanguine pour les malades qui y sont traités.

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source: ANSM - Mis à jour le : 25/11/2016

Dénomination du médicament

MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion

Facteur IX de coagulation humain

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MONONINE et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser MONONINE ?

3. Comment utiliser MONONINE ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MONONINE ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE MONONINE ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques (médicament pour arrêter un saignement) : facteur IX de coagulation sanguine - code ATC : B02B D04

Quest-ce que MONONINE ?

MMONONINE est fabriqué à partir de plasma humain (partie liquide du sang) et il contient du facteur IX de coagulation humain. Il est utilisé pour prévenir ou arrêter lhémorragie due à un déficit congénital en facteur IX (hémophilie B) dans le sang.

Dans quelle indication MONONINE est-il utilisé ?

Le facteur IX est très important pour la formation du caillot sanguin (coagulation). Le déficit du facteur IX signifie que le sang ne coagule pas aussi vite quil devrait et ainsi il y a une tendance croissante à saigner. La substitution du facteur IX par MONONINE rétablie provisoirement les mécanismes de coagulation.

La solution reconstituée doit être injectée ou perfusé dans une veine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER MONONINE ?  Retour en haut de la page

Les rubriques suivantes contiennent des informations que vous ou votre médecin doivent considérer avant dutiliser MONONINE.

Nutilisez jamais MONONINE :

·Si vous êtes allergique au facteur IX de coagulation humain ou à lun des autres composants de ce médicament (listés en rubrique 6.) ou aux protéines de souris. Veuillez informer votre médecin si vous êtes allergique à un médicament ou à un aliment.

·Si vous avez un risque élevé de formation de caillots (thrombose) ou si vous êtes susceptible de former plus des caillots que la normale (coagulation intravasculaire disséminée).

Avertissements et précautions

·Comme avec tout produit intraveineux à base de protéines, des réactions allergiques sont possibles. Les signes précoces comprennent urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension, et anaphylaxie (une réaction allergique grave qui entraîne de sévères difficultés à respirer, ou des vertiges). Si ces symptômes apparaissent, vous devez immédiatement arrêter dutiliser le produit immédiatement et contacter votre médecin.

·MONONINE contient des traces de protéines murines (restes dun procédé particulier de purification). Bien que les taux de protéines murines soient extrêmement faibles, la perfusion de telles protéines est susceptible d induire des réactions allergiques.

·La formation dinhibiteurs (anticorps neutralisants) du facteur IX est une complication connue du traitement et il signifie que le traitement ne marche plus. Si votre saignement nest plus contrôlé par MONONINE 1000, dites-le à votre médecin immédiatement. Vous serez surveillé attentivement dans le développement dun inhibiteur.

Il y a un risque de formation croissante de caillots dans un vaisseau sanguin (complications thromboemboliques), particulièrement :si vous présentez une affection hépatique

osi vous venez dêtre opéré

ochez les nouveau-nés

osi vous avez des facteurs de risque thrombotiques supplémentaires tels que la grossesse, la contraception orale, lobésité, le tabac.

·Si vous présentez des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitement par facteur IX peut augmenter ce risque cardiovasculaire.

·Si lutilisation dun dispositif daccès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte.

·La tolérance et lefficacité chez les enfants nont pas été étudiées pour les perfusions continues, en particulier la possibilité de développer des inhibiteurs est inconnue.

Votre médecin évaluera attentivement le bénéfice du traitement par MONONINE par rapport au risque de ces complications.

Sécurité virale

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang humain ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission dagents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant dêtre porteurs dinfections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/dinfection.

Les fabricants de ces médicaments mettent également en uvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables déliminer ou dinactiver les virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission des maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci sapplique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types dagents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque dinfection par le virus de limmunodéficience humaine (VIH), le virus de lhépatite B, le virus de lhépatite (VHC), le virus de l'hépatite A et le parvovirus B19.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.

Autres médicaments et MONONINE

·Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment ou pourriez prendre un autre médicament

·Le facteur IX et lacide ε-amino caproïque (médicament arrêtant la dissolution des caillots) peut être utilisé dans le traitement de saignement de la bouche, même si cela arrive après une blessure ou après une chirurgie dentaire, telles que des extractions dentaires). Cependant, Il nexiste que peu dinformation sur les conséquences de lutilisation simultanée de lacide ε-amino caproïque et de MONONINE.

·MONONINE ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments, diluants et solvants à lexception de ceux recommandés par le fabricant (voir rubrique 6).

MONONINE avec des aliments et des boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Au cours de la grossesse et de lallaitement, MONONINE ne doit être utilisé quen cas de nécessité absolue.

·Aucune donnée sur la fertilité nest disponible.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

MONONINE contient du sodium

Une dose standard de 200 UI de MONONINE contient jusquà 30.36 mg de sodium. Veuillez le prendre en compte si vous suivez un régime hyposodé contrôlé.

3. COMMENT UTILISER MONONINE ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

Le traitement de lhémophilie B doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le type de maladie.

Posologie

La dose de facteur IX dont vous avez besoin et la durée du traitement de substitution dépendront de plusieurs facteurs, tel que poids corporel, la sévérité de la maladie, la localisation et lampleur de lhémorragie ou la nécessité de prévenir le saignement pendant une opération ou une investigation.

Si MONONINE vous a été prescrit pour un usage à domicile, votre médecin sassurera que vous savez comment injecter ou perfuser le médicament et la quantité à utiliser.

Suivez les instructions données par votre médecin ou par les infirmières des centres dhémophilie.

Reconstitution et mode d'administration

Instructions générales

·La reconstitution et le prélèvement doivent être faits dans des conditions aseptiques.

·La solution reconstituée est limpide ou légèrement opalescente, cest à dire des bulles peuvent être observée à la lumière mais elle ne doit pas contenir de particules évidentes. Après filtration/prélèvement (voir ci-dessous), la solution doit être vérifiée visuellement pour y déterminer la présence éventuelle de particules de matière ou un jaunissement. Nutilisez pas de solutions troubles ou contenant des résidus (dépôts/particules).

·Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Reconstitution :

Amener le solvant et le flacon de poudre MONONINE à température ambiante ou corporelle sans ouvrir les flacons. Ceci peut être fait soit en laissant les flacons à température ambiante environ une heure, soit en les tenant dans les mains pendant quelques minutes.

NE PAS exposer les flacons à une source de la chaleur directe. Les flacons ne doivent pas être chauffés au-delà de la température du corps (37°C).

Avec précaution retirer les capsules des flacons de la poudre et du solvant, nettoyer les bouchons avec un tampon alcoolisé. Laisser sécher avant douvrir lemballage du dispositif Mix2Vial, ensuite suivre les instructions fournies ci-dessous.

1

1. Ouvrez l'emballage Mix2vial en enlevant le couvercle. Ne retirez pas le Mix2vial de l'emballage blister!

2

2. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et propre et le maintenir fermement. Prenez le dispositif Mix2Vial à travers son emballage et pousser la pointe de l'extrémité de l'adaptateur bleu tout droit à travers le bouchon du flacon de solvant.

3

3. Retirez délicatement l'emballage blister du Mix2Vial en tenant les bords, et en tirant verticalement vers le haut. Assurez-vous que vous ne retirez que lemballage et que le dispositif Mix2Vial reste bien en place.

4

4. Posez le flacon de produit sur une surface plane et ferme. Retourner le flacon de solvant avec le Mix2Vial et pousser la pointe de l'extrémité de l'adaptateur transparent vers le bas à travers le bouchon du flacon de poudre. Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de produit.

5

5. En maintenant le flacon de produit reconstitué dune main et le flacon de solvant de lautre, séparer les flacons en dévissant le Mix2Vial en dévissant dans le sens des aiguilles dune montre. Jeter le flacon de solvant avec l'adaptateur Mix2Vial bleu .

6

6. Agitez doucement le flacon de produit avec l'adaptateur transparent fixé jusquà ce que la substancesoitcomplètement dissoute. Ne secouez pas.

7

7. Aspirez de l'air dans une seringue stérile vide. Tout en maintenantverticalement le flacon de produit reconstitué, visser la seringue au raccord Luer Lock du Mix2Vial's en vissantdans le sens inverse des aiguilles dune montre. Injecter de l'air dans le flacon de produit.

Prélèvement et mode dadministration :

8

8. Tout en maintenant le piston de la seringue appuyé, retourner lensemble et prélever la solution dans la seringue en tirant doucement sur le piston.

9

9. Une fois que la solution a été transférée dans la seringue, tenir le corps de la seringue fermement (en maintenant le piston de la seringue dirigé vers le bas) et séparer ladaptateur Mix2vial transparent de la seringue en dévissant dans le sens inverse des aiguilles dune montre.

Injection intraveineuse unique

Piquer la veine avec le nécessaire de ponction veineuse fourni. Laisser la circulation sanguine de retour à lextrémité du tube. Fixer la seringue à l'extrémité luer-lock du dispositif.

Injecter la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse suivant les instructions données par votre médecin. Faire attention de ne pas souiller de sang la seringue contenant la solution reconstituée.

Le débit maximum confortable dadministration est de 2 ml par minute.

Perfusion continue

MONONINE peut aussi être administré sous perfusion continue pendant plusieurs heures ou jours. Ceci doit être réalisé et contrôlé par votre médecin.

Vérifier quaucun des effets indésirables napparaissent immédiatement. Si vous avez un des effets indésirables qui pourraient être lié à ladministration de MONONINE , linjection ou la perfusion doit être arrêtée (voir rubrique « Mises en gardes et précautions »).

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avez utilisé plus de MONONINE que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Aucun symptôme de surdosage par le facteur IX na été rapporté.

Si vous oubliez de prendre dutiliser MONONINE :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre dutiliser MONONINE :

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si un des effets suivants survient, contactez immédiatement votre médecin ou allez aux urgences ou centre dhémophilie de lhôpital le plus proche :

·une réaction allergique soudaine (telles que éruption cutanée ou urticaire, démangeaisons, gonflement de la face, des lèvres, de la langue ou dautres parties du corps),

·oppression thoracique, sifflement ou difficulté à respirer

·convulsions,

·perte de leffet (saignement continu).

Les autres effets indésirables sont :

·réactions allergiques, lesquelles peuvent comprendre :

obrûlure et picotement, rougeurs et gonflement de la veine au point dinjection/de perfusion

ogonflement de la face, de la gorge, ou autres parties du corps, frissons, rougeur, éruption cutanée sur tout le corps, démangeaisons

omaux de tête

ohypotension, agitation, tachycardie (accélération du pouls), sensation doppression au niveau de la poitrine, sifflement

ofatigue (léthargie)

osensation de malaise/nausée

ofourmillements

Ces effets indésirables ont été observés rarement, et peuvent dans certains cas évoluer vers des réactions allergiques sévères (anaphylaxie) incluant le choc allergique (ceci est étroitement lié avec lapparition dinhibiteurs du facteur IX).

·Plus rarement, des états fébriles ont été observés.

·Très rarement, une forme spéciale dinflammation des reins (syndrome néphrotique) a été observée après le traitement de patients porteurs dinhibiteurs du facteur IX. Ces patients étaient aussi connus pour avoir des antécédents de réactions allergiques.

·Il existe un risque potentiel daugmentation de formation de caillots sanguins qui peut conduire à des cas dinfarctus du myocarde (crise cardiaque), de thrombose veineuse (caillots sanguins par exemple dans les jambes) et dembolie pulmonaire (caillots sanguins dans les poumons), après administration de produits contenant du facteur IX. Lutilisation de MONONINE est rarement liée à ces effets indésirables.

·Très rarement, vous pouvez développer un inhibiteur (anticorps neutralisant) dirigé contre le facteur IX, dans ce cas la réponse clinique au facteur IX ne fonctionnera plus correctement. Dans de tels cas, il est recommandé de faire appel à un centre spécialisé dans lhémophilie.

Les effets secondaires chez les enfants et les adolescents

La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants devraient être les mêmes que chez les adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MONONINE ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette et lemballage

Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans lemballage extérieur à labri de la lumière.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Au cours de sa durée de conservation, le produit (lorsquil est conservé dans son emballage extérieur) peut être conservé à température ambiante (jusquà 25°C) jusquà un mois sans être réfrigéré à nouveau pendant cette période. La date de transfert à température ambiante et la fin de la période dun mois doivent être enregistrées sur lemballage extérieur. A la fin de cette période, le produit doit être utilisé ou éliminé.

La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

Si la solution reconstituée est diluée (jusquà 1 : 10), la solution doit être utilisée immédiatement, toutefois la stabilité a été démontrée dans les 24 heures.

Votre médecin vous indiquera comment éliminer le produit non utilisé ou les déchets.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient MONONINE  Retour en haut de la page

MONONINE contient 1000 UI de facteur IX de coagulation humain par flacon.

Une fois dissoute avec 10 ml de solvant, la solution reconstituée contient approximativement 100 UI de facteur IX de coagulation humain par ml.

Les autres composants sont :

Histidine, mannitol, chlorure de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (en petites quantités pour ajustement du pH). Solvant : eau pour préparations injectables.

Quest-ce que MONONINE et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

MONONINE se présente sous forme dune poudre blanche et est fourni avec de leau pour préparations injectables comme solvant.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente, cest à dire des bulles peuvent être observées à la lumière mais la solution ne doit pas contenir de particules.

Présentations

Une boîte contenant 1000 UI :

·1 flacon de poudre

·1 flacon contenant 10 ml deau pour préparations injectables

Une boîte de dispositif :

·1 dispositif de transfert avec filtre 20/20

·1 seringue à usage unique de 10 ml

·1 nécessaire de ponction veineuse

·2 tampons alcoolisés

·1 pansement non stérile

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

CSL BEHRING SA

7/11 QUAI ANDRE CITROEN

TOUR CRISTAL

75015 PARIS

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{MM/AAAA}

Autres  Retour en haut de la page

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Posologie

Le nombre dunités de facteur IX administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées en accord avec la norme OMS pour le facteur IX. Lactivité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à la norme internationale pour le facteur IX plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) dactivité facteur IX correspond à la quantité de facteur IX présente dans un ml de plasma humain normal.

Traitement à la demande

Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX repose sur lobservation empirique selon laquelle 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel fait augmenter lactivité plasmatique du facteur IX plasmatique de 1,0 % par rapport à lactivité de la valeur normale. La dose requise est calculée au moyen de la formule suivante :

Nombre dunités requises = poids corporel [kg] x augmentation souhaitée en de facteur IX souhaitée [% ou UI/dl] x 1,01

Important :

Dans le cas des accidents hémorragiques suivants, lactivité du facteur IX plasmatique ne doit pas descendre sous le taux dactivité plasmatique indiquée (en % par rapport à la normale ou UI/dl) pour la période correspondante. Les tableaux suivants fournissent des indications concernant le dosage en cas dhémorragies et de chirurgie :

Tableau 1 : Injection Intraveineuse Unique

Ampleur de lhémorragie/ Type de procédure chirurgicale

Niveau de facteur IX requis (% ou UI/dl)

Fréquence des injections (heures)/Durée de la thérapie (jours)

Hémorragie

Hémarthrose précoces, hémorragie musculaire ou buccale.

20 40

Répéter toutes les 24 heures. Au moins 1 jour, jusquà larrêt de lépisode hémorragique, représenté par larrêt des douleurs ou la cicatrisation.

Hémarthrose étendue, hémorragies musculaires ou hématome

30 60

Répéter la perfusion toutes les 24 heures pendant 3 4 jours ou davantage, jusquà disparition de linvalidité et de la douleur.

Hémorragies menaçant le pronostic vital

60 100

Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusquà disparition de la menace.

Chirurgie

Mineure, y compris extraction dentaire

30 60

Toutes les 24 heures, au minimum pendant 1 jour, jusquà cicatrisation

Majeure

80 100

(pré- et postopératoire)

Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusquà cicatrisation adéquate de la plaie, puis poursuivre la thérapie au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir une activité du facteur IX entre 30 % et 60 % (UI/dl).

Tableau 2 : Perfusion Continue en Chirurgie

Niveau de facteur IX souhaité pour lhémostase

40 100 % (ou UI/dl)

Dose de charge initiale pour atteindre le niveau souhaité

Bolus unique de 90 UI par kg (intervalle 75 100 UI/kg) de poids corporel ou posologie déterminée par la pharmacocinétique

Fréquence dadministration

Perfusion IV continue, en fonction de la clairance et des taux de facteur IX mesurés

Durée du traitement

Jusquà 5 jours, un traitement supplémentaire peut être nécessaire en fonction de la nature de la chirurgie

Prophylaxie

Pour la prophylaxie antihémorragique à long terme chez les patients atteints dune forme sévère dhémophilie B, les doses habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel, à intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en particulier chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire denvisager des intervalles dadministration plus rapprochés ou des doses supérieures.

Pendant la durée du traitement, il est recommandé deffectuer des dosages du facteur IX plasmatique afin dajuster les doses à administrer et la fréquence des perfusions. Une surveillance étroite du traitement de substitution au moyen de bilans de la coagulation (activité plasmatique du facteur IX) est indispensable, en particulier dans le cas dinterventions chirurgicales majeures. La réponse à ladministration de facteur IX peut varier selon les patients, avec des valeurs différentes de la récupération in vivo et avec différentes valeurs de la demi-vie.

Perfusion continue

Avant la chirurgie, une analyse pharmacocinétique doit être réalisée pour obtenir une estimation de la clairance.

Le débit de perfusion initial peut être calculé comme suit :

Clairance x état déquilibre désiré = vitesse de perfusion (UI / kg / h).

Après les 24 premières heures de la perfusion continue, la clairance doit être calculée à nouveau chaque jour en utilisant l'équation d'état d'équilibre avec le niveau mesuré et le taux d'infusion connus.

Patients non préalablement traités

La sécurité et l'efficacité de MONONINE chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été établies.

Population pédiatrique

La posologie chez les enfants est basée sur le poids corporel et est donc généralement basé sur les mêmes lignes directrices que pour les adultes. La fréquence d'administration doit toujours être orientée par l'efficacité clinique dans chaque cas individuel. Une certaine expérience du traitement des enfants de moins de 6 ans existe.

Mode dadministration

MONONINE doit être administré soit par voie intraveineuse (voir instructions rubrique 3), ou soit par perfusion continue (voir instructions ci-dessous)

Perfusion continue

MONONINE doit être reconstitué avec de leau pour préparations injectables comme décrit dans la rubrique « Reconstitution et mode dadministration ». Après reconstitution, MONONINE peut être administré sous perfusion continue soit non dilué soit dilué à laide dune seringue électrique ou set de perfusion approuvé.

Lactivité du MONONINE non dilué, reconstitué est d'environ 100 UI / ml.

Une solution diluée peut être obtenue de la façon suivante :

·Diluer la solution reconstituée et filtrée par transfert dune quantité appropriée de MONONINE dans le volume souhaité de sérum physiologique de manière aseptique.

·Pour les dilutions jusquà 1 : 10 (concentration de 10 UI de facteur IX/ml), lactivité du facteur IX reste stable jusquà 24 heures.

·Une diminution de lactivité facteur IX peut apparaître pour des facteurs de dilution plus importants. Lactivité facteur IX doit être surveillée afin de maintenir le taux sanguin souhaité.

Exemple pour diluer 1000 UI de solution MONONINE reconstituée :

Activité souhaitée après dilution

10 UI/ml

20 UI/ml

Volume de solution reconstituée de MONONINE

10,0 ml

10,0 ml

Volume de sérum physiologique nécessaire

90,0 ml

40,0 ml

Facteur de dilution

1 : 10

1 : 5

·Lutilisation de poches et de tubulures IV en chlorure de polyvinyle (PVC) est recommandée.

·Mélanger soigneusement et vérifier labsence de fuites au niveau de la poche.

·Il est recommandé de remplacer les poches par une nouvelle solution diluée de MONONINE toutes les 12 24 heures.

Le débit recommandé pour la perfusion continue de MONONINE destinée à maintenir un niveau stable de facteur IX denviron 80 % est de 4 UI/kg de poids corporel/heure, mais il peut varier en fonction du profil pharmacocinétique du patient et du niveau du facteur IX que lon souhaite atteindre. Chez les patients dont la clairance du facteur IX est connue, le débit de perfusion peut être calculé pour un patient donné.

Débit (UI/kg de poids corporel/h) = Clairance (ml/h/kg de poids corporel) augmentation souhaitée du facteur IX (UI/ml)

La tolérance et lefficacité chez les enfants nont pas été étudiées pour les perfusions continues. Cest pourquoi, chez lenfant et ladolescent, la perfusion continue de MONONINE sera envisagée seulement si les données pharmacocinétiques pré-chirurgicales (à savoir récupération progressive et clairance) sont disponibles pour le calcul de la dose et si les taux sont soigneusement surveillés en péri-opératoire.

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Source : ANSM

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