MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV)

source: ANSM - Mis à jour le : 11/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorure de mivacurium ... 10,70 mg

Quantité correspondant à mivacurium ........... 10,00 mg

Pour une ampoule de 5 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Le mivacurium est un curarisant non dépolarisant très sélectif, de courte durée d'action et ayant une activité rapidement réversible.

Le mivacurium est indiqué comme adjuvant de l'anesthésie générale pour relâcher les muscles striés, faciliter l'intubation trachéale et la ventilation artificielle chez ladulte, lenfant et le nourrisson âgé de 2 mois et plus.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Comme avec tous les curares, la surveillance instrumentale de la curarisation (stimulateur de nerf) lors de l'utilisation du mivacurium est recommandée afin d'ajuster individuellement les besoins.

Chez ladulte

Mivacron est administré par voie intraveineuse. Chez les adultes, la dose moyenne nécessaire pour produire 95% de suppression (DE95) de T1 (simple twitch ou première composante d'une réponse au train-de-quatre du muscle adducteur du pouce après stimulation électrique supramaximale du nerf cubital) est de 0,07 mg/kg (entre 0,06 et 0,09).

Les posologies recommandées pour l'intubation trachéale sont les suivantes :

oUne dose de 0,2 mg/kg, administrée sur une durée de 30 secondes, procure de bonnes voire dexcellentes conditions dintubation trachéale en 2 à 2,5 minutes.

oUne dose de 0,25 mg/kg, administrée en dose fractionnée (0,15 mg/kg suivi 30 secondes plus tard par 0,1mg/kg), procure de bonnes voire dexcellentes conditions dintubation trachéale en 1,5 à 2,0 minutes après l'administration de la première dose.

Chez les adultes sains, la dose recommandée est de 0,07 à 0,25 mg/kg en bolus. La durée du blocage neuromusculaire (curarisation) dépend de la dose administrée. Les doses de 0,07 ; 0,15 ; 0,20 et 0,25 mg/kg procurent un bloc cliniquement efficace sur des durées denviron 13, 16, 20 et 23 minutes, respectivement.

Les doses inférieures ou égales à 0,15 mg/kg peuvent être administrées sur une durée de 5 à 15 secondes. Les doses plus élevées doivent être administrées sur une durée dau moins 30 secondes afin de minimiser le risque de survenue d'effets cardiovasculaires.

La curarisation peut être prolongée par des doses d'entretien de mivacurium. Des doses de 0,1 mg/kg administrées au cours d'une anesthésie aux morphiniques procurent environ 15 minutes de curarisation supplémentaire. Plusieurs doses d'entretien peuvent être successivement administrées sans que l'on observe d'effet curarisant cumulatif. Cependant, le délai entre deux injections doit être ajusté en fonction du monitorage neuromusculaire.

L'action curarisante du mivacurium est potentialisée par l'isoflurane ou l'enflurane. Lorsque l'anesthésie avec ces produits est stabilisée, il est recommandé de réduire la dose initiale d'environ 25 %. L'halothane semble avoir un effet potentialisateur minime sur le mivacurium et il n'est probablement pas nécessaire de réduire les doses de mivacurium.

Une fois la décurarisation commencée, celle-ci est en règle générale achevée de façon complète en 15 minutes environ et le délai de décurarisation est indépendant de la dose de mivacurium administrée.

La décurarisation sera monitorée à l'aide d'un stimulateur de nerf.

Utilisation en perfusion intraveineuse chez l'adulte

MIVACRON est compatible avec les liquides de perfusion suivants (concentration à 0,5 mg/ml : dilution au 1/4):

·solution de chlorure de sodium (0,9 % poids/volume),

·solution de glucose (5 % poids/volume),

·solution glucosée (4% poids/volume) sodique (0,18% poids/volume),

·liquide de Ringer, Pharmacopée américaine (USP).

MIVACRON, une fois dilué, est stable chimiquement et physiquement pendant au moins 48 heures à la température de 30°C. MIVACRON ne contenant aucun conservateur anti-microbien, la dilution doit être effectuée immédiatement avant l'utilisation et l'administration doit commencer dès que possible. Toute solution restante doit être éliminée.

La solution de MIVACRON est acide et compatible avec le fentanyl, l'alfentanil, le sufentanil, le droperidol et le midazolam.

MIVACRON ne doit pas être mélangé dans la même seringue ou administré simultanément avec la même aiguille que le thiopental ou tout autre produit alcalin.

Lorsque dautres agents anesthésiques sont administrés au travers de la même aiguille ou canule et que la compatibilité na pas été démontrée, un rinçage entre chaque produit avec du sérum physiologique est recommandé.

Après administration du bolus initial, la curarisation peut être prolongée en administrant le mivacurium en perfusion intraveineuse. Dès l'observation des premiers signes de décurarisation, observés grâce au monitorage instrumental, une perfusion peut être débutée avec un débit de 8 à 10 µg/kg/min (0,5 à 0,6 mg/kg/h). Le débit de la perfusion doit être ajusté en fonction du monitorage neuromusculaire. Comme les doses nécessaires à l'obtention d'un niveau donné de curarisation sont très variables d'un patient à l'autre, l'utilisation d'un stimulateur périphérique de nerf est recommandée pour éviter au mieux le risque de surdosage ou l'inconvénient d'un sous-dosage.

L'ajustement du débit de perfusion doit être fait par palier d'environ 1 µg/kg/min (0,06 mg/kg/h).

En général, un débit de perfusion donné doit être maintenu pendant au moins 3 minutes avant d'en changer. Un débit de perfusion de 6 à 7 µg/kg/min permet un bloc neuromusculaire d'environ 89 à 99 % au cours d'une anesthésie aux morphiniques.

Au cours d'une anesthésie à l'isoflurane et à l'enflurane, lorsque l'anesthésie est stabilisée, il peut être nécessaire de réduire le débit de perfusion jusqu'à 40 %. Avec l'halothane les réductions sont plus faibles.

Daprès une étude, le débit de perfusion du mivacurium doit être réduit jusquà 50% avec le sévoflurane.

La réversibilité de la curarisation induite par le mivacurium est indépendante de la durée de la perfusion et les délais de décurarisation sont comparables à ceux observés après administration du produit en bolus.

Chez ladulte, le mivacurium injectable 2 mg/ml peut être utilisé en perfusion sans être dilué.

Utilisation en perfusion intraveineuse chez l'enfant de 7 mois à 12 ans

Le blocage neuromusculaire par mivacurium est potentialisé par les agents inhalés.

Chez l'enfant, les études de curarisation ont toutes été faites sous anesthésie à l'halothane.

Chez l'enfant de 7 mois à 12 ans, le mivacurium possède une DE95 plus élevée (approximativement 0,1 mg/kg), un délai d'action plus rapide, une durée d'action plus courte et une réversibilité plus rapide que chez l'adulte.

La dose initiale recommandée est de 0,1 à 0,2 mg/kg administrée en 5 à 15 secondes.

Une dose de 0,2 mg/kg administrée au cours d'une anesthésie stabilisée à l'halothane ou aux morphiniques procure une curarisation pendant environ 9 minutes.

La dose recommandée pour intuber dans de bonnes conditions est de 0,2 mg/kg. La curarisation est maximale 2 minutes environ après l'administration, c'est-à-dire 0,5 à 1 minute plus vite que chez l'adulte.

L'administration de doses d'entretien doit se faire plus fréquemment que chez l'adulte. Une dose d'entretien de 0,1 mg/kg procure une curarisation profonde pendant 6 à 9 minutes supplémentaires.

Le débit de perfusion nécessaire chez les enfants est généralement plus élevé que chez l'adulte. Au cours d'une anesthésie à l'halothane, le débit de perfusion nécessaire pour maintenir un bloc neuromusculaire entre 89 et 99 %, chez les enfants âgés de 7 à 23 mois, est en moyenne de 11 µg/kg/min (0,7 mg/kg/h).

Chez les enfants âgés de 2 à 12 ans, le débit de perfusion est en moyenne de 13 à 14 µg/kg/min (0,8 mg/kg/h) au cours d'une anesthésie à l'halothane ou aux morphiniques.

Une fois un début de récupération obtenue, celle-ci est complète en approximativement 10 minutes.

Daprès une étude, le débit de perfusion du mivacurium doit être réduit jusqu'à 70% avec le sévoflurane chez les enfants âgés de 2 à 12 ans.

Chez le nourrisson de 2 à 6 mois

Chez le nourrisson, les études de curarisation ont toutes été faites sous anesthésie à l'halothane.

La DE95 est identique à celle de l'adulte (0,07 mg/kg).

Chez le nourrisson de 2 à 6 mois, le mivacurium possède un délai d'action plus rapide, une durée d'action plus courte et une réversibilité plus rapide que chez l'adulte.

Chez les nourrissons âgés de 2 à 6 mois, la dose recommandée est de 0,1 à 0,15 mg/kg administrée en bolus sur une durée de 5 à 15 secondes. Une dose de 0,15 mg/kg administrée au cours d'une anesthésie stable à l'halothane procure une curarisation profonde pendant 9 minutes environ. La dose recommandée pour intuber dans de bonnes conditions est de 0,15 mg/kg. La curarisation est maximale 1,4 minute environ après l'administration.

L'administration de doses d'entretien doit se faire plus fréquemment que chez l'adulte.

Une dose d'entretien de 0,1 mg/kg au cours d'une anesthésie à l'halothane procure une curarisation profonde pendant 7 minutes supplémentaires.

Le débit de perfusion nécessaire chez le nourrisson est généralement plus élevé que chez l'adulte.

Au cours d'une anesthésie à l'halothane, le débit de perfusion nécessaire pour maintenir un bloc neuromusculaire entre 89 et 99 %, est en moyenne de 11 µg/kg/min (de 4 à 24 µg/kg/min) (0,7 mg/kg/h).

Une fois la décurarisation commencée, elle est complète en 10 minutes environ.

Chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 2 mois

La sécurité et lefficacité du mivacurium chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 2 mois nont pas encore été établies. Aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

Chez le sujet âgé

Le mivacurium administré en bolus a une durée d'action et un délai de réversibilité plus longs de 20 à 30 % que chez l'adulte, à doses égales. Les sujets âgés peuvent nécessiter un débit de perfusion moindre que chez l'adulte ou encore l'administration de bolus d'entretien plus faibles et moins fréquents.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale

Une dose de 0,15 mg/kg de chlorure de mivacurium est recommandée pour faciliter l'intubation trachéale.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale, la durée de curarisation cliniquement efficace induite par cette dose est environ 1,5 fois plus longue que chez les patients à fonction rénale normale avec la même dose.

En conséquence, la dose administrée doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle de chaque patient.

Un bloc neuromusculaire prolongé et intensifié peut également survenir chez les patients ayant une insuffisance rénale aiguë ou chronique en raison dun taux réduit de cholinestérases plasmatiques (voir rubrique 4.4).

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique

Une dose de 0,15 mg/kg de mivacurium est recommandée pour faciliter l'intubation trachéale. Chez les malades ayant une insuffisance hépatique terminale, la durée de curarisation cliniquement efficace induite par cette dose est environ 3 fois plus longue que chez les patients à fonction hépatique normale. Cette prolongation de curarisation est due à une réduction notable de l'activité des cholinestérases plasmatiques (pseudocholinestérases) chez ces patients.

En conséquence, la dose administrée doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle de chaque patient.

Chez les sujets présentant une pathologie cardio-vasculaire sévère

La dose initiale de mivacurium doit être administrée lentement en 60 secondes. L'injection lente de mivacurium chez des sujets subissant un remplacement valvulaire ou un pontage coronarien n'a pas eu d'effets hémodynamiques significatifs.

Chez les patients ayant une activité cholinestérase plasmatique (pseudocholinestérasique) réduite d'au moins 20 %

Le mivacurium est métabolisé par les pseudocholinestérases plasmatiques. L'activité de ces cholinestérases plasmatiques est diminuée chez les patients ayant une anomalie génétique des cholinestérases plasmatiques (patients hétérozygotes ou homozygotes pour un gène atypique des cholinestérases plasmatiques), dans diverses conditions pathologiques (voir rubrique 4.4), et lors de l'administration concomitante d'autres médicaments (voir rubrique 4.5).

On peut observer une curarisation prolongée après administration de mivacurium chez les patients avec une activité cholinestérase plasmatique réduite. Des réductions modérées de cette activité (dans les 20 % de la limite basse de la normale) ne sont pas associées à des effets cliniquement significatifs sur la durée de curarisation (voir rubriques 4.3 et 4.4 pour les informations concernant les patients homozygotes et hétérozygotes).

Chez le patient obèse(pesant 30 % de plus que son poids idéal), la dose initiale de mivacurium doit être calculée en fonction du poids idéal et non du poids réel.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité au mivacurium.

·Patients ayant des antécédents de curarisation prolongée avec un curare métabolisé par les cholinestérases plasmatiques, ou ayant un déficit homozygote connu en cholinestérases plasmatiques.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE dans le cas suivant :

·Association avec la toxine botulique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Le mivacurium ne doit être administré que par des anesthésistes ou des praticiens familiarisés avec l'utilisation et l'action des curares, ou sous leur contrôle. Du matériel d'intubation trachéale, d'assistance respiratoire et d'oxygénation artérielle adéquat doit être disponible.

Le mivacurium doit être utilisé sous contrôle du niveau de curarisation (aussi bien chez les nourrissons que chez les enfants et les adultes).

Lutilisation chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 2 mois nest pas recommandée en raison de données limitées (voir rubrique 4.2).

Précautions demploi

Des réactions anaphylactiques aux curares en général ont été décrites (parfois sévères, telles que : choc, arrêt cardiaque). Bien que ces phénomènes ne se produisent que très rarement avec le mivacurium, des précautions doivent toujours être prises pour pallier la survenue éventuelle de ces réactions.

Il convient de prendre des précautions particulières dans les cas d'antécédents connus de réactions anaphylactiques aux curares, car un taux élevé de réactions allergiques croisées (supérieur à 50 %) entre les curares a été rapporté.

Antagonisme du bloc neuromusculaire :

Comme les doses nécessaires à l'obtention d'un niveau donné de curarisation sont très variables d'un patient à l'autre, l'utilisation d'un stimulateur périphérique de nerf est fortement recommandée, avant et jusqu'à complète réversibilité du bloc neuromusculaire, pour éviter au mieux le risque de surdosage ou l'inconvénient d'un nouveau sous-dosage.

Comme avec tous les curares, une récupération spontanée doit être observée avant ladministration danticholinestérasiques (néostigmine).

En cas d'apnée prolongée, il faut maintenir la ventilation assistée jusqu'à réapparition spontanée d'une respiration et d'une activité musculaire efficace.

Le mivacurium est hydrolysé par les pseudocholinestérases ou butyrylcholinestérases et le seul anti-cholinestérasique injectable d'action rapide disponible en France est la néostigmine qui est un inhibiteur partiel des pseudocholinestérases.

Dans tous les cas, un monitorage précis de la curarisation et donc de la décurarisation est indispensable ainsi que le maintien d'une ventilation assistée jusqu'à réapparition spontanée d'une respiration et d'une activité musculaire efficace.

Le mivacurium doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de myasthénie ou d'autres maladies neuromusculaires et chez les patients cachexiques, en raison de la possibilité daugmentation de la sensibilité aux curares. Le mivacurium doit également être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents familiaux de curarisation prolongée avec un curare métabolisé par les cholinestérases plasmatiques.

Le mivacurium doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des anomalies acido-basiques sévères ou anomalies électrolytiques (hypokaliémie, hypocalcémie) qui peuvent augmenter ou réduire la sensibilité au mivacurium.

Chez les patients ayant une diminution de l'activité des cholinestérases plasmatiques,il est possible d'observer une prolongation et une intensification du bloc neuromusculaire dans les états suivants ou conditions biologiques ou cliniques pathologiques suivantes :

·en cas de modification physiologique comme la grossesse ou la période puerpérale (voir rubrique 4.6),

·en cas danomalies génétiques identifiées des cholinestérases plasmatiques (voir ci-dessous et rubrique 4.3),

·en cas de tétanos sévère généralisé, de tuberculose ou dautres infections sévères ou chroniques,

·lors de maladie chronique débilitante, de tumeurs malignes, danémie chronique ou de malnutrition,

·en cas de myxdème ou de collagénose,

·en cas de pathologie cardiaque décompensée,

·en cas dulcère gastrique,

·chez les brûlés (voir ci-dessous),

·en cas dinsuffisance hépatique au stade terminal (voir rubrique 4.2),

·en cas dinsuffisance rénale aiguë, chronique ou au stade terminal (voir rubrique 4.2),

·en cas de cause iatrogène : après un échange plasmatique, une plasmaphérèse, une circulation extracorporelle, ou après ladministration concomitante dautres médicaments (voir rubrique 4.5).

En effet, le mivacurium est métabolisé par les cholinestérases plasmatiques (pseudocholinestérases), (voir rubrique 4.2).

Chez les patients porteurs d'une anomalie génétique des cholinestérases plasmatiques :

Comme avec la succinylcholine, les patients homozygotes ayant un déficit en cholinestérase plasmatique (1/2500 patients environ) sont extrêmement sensibles aux effets curarisants de MIVACRON (voir rubrique 4.3).

Chez 3 patients homozygotes adultes, une faible dose de mivacurium de 0,03 mg/kg (correspondant approximativement à DE10-20 chez les patients non porteurs danomalie génétique des cholinestérases plasmatiques) a conduit à un bloc neuromusculaire complet de 26 à 128 min.

La décurarisation complète spontanée peut ne survenir qu'au bout de 12 heures.

Chez les patients hétérozygotes ayant un déficit en cholinestérases plasmatiques, la durée de curarisation cliniquement efficace induite par une dose de mivacurium de 0,15 mg/kg est plus longue denviron 10 minutes que chez les patients ayant une activité des cholinestérases plasmatiques normales.

Le bloc neuromusculaire chez ces patients a été antagonisé avec des doses conventionnelles de néostigmine dès le démarrage de la récupération spontanée.

On peut observer au cours de l'administration de mivacurium une libération d'histamine. Le mivacurium doit être utilisé avec précaution chez les sujets atopiques ou sensibles aux effets de l'histamine comme par exemple chez l'asthmatique. Dans ce cas, l'administration se fait en plus de 60 secondes.

Chez les sujets sensibles à une diminution de pression artérielle (par exemple hypovolémiques), le mivacurium doit être administré lentement en 60 secondes.

Chez l'adulte, des doses supérieures ou égales à 0,2 mg/kg (supérieures ou égales à 3 x DE95) ont été associées à des libérations d'histamine quand elles sont administrées par injection de bolus rapides. La libération d'histamine semble liée à la fois à la dose et à la vitesse d'administration. Une administration plus lente d'une dose de 0,2 mg/kg ou d'une dose de 0,25 mg/kg fractionnée diminue les effets cardio-vasculaires (voir rubrique 4.2).

Au cours des études cliniques, la tolérance cardiovasculaire na pas été remise en cause chez les enfants ayant reçu une dose de 0,2 mg/kg par injection en bolus rapide.

Aux doses recommandées, le mivacurium n'a pas d'effet significatif sur le système vagal ni d'effet ganglioplégique. Il n'a donc pas d'effet clinique significatif sur le rythme cardiaque et ne devrait pas antagoniser la bradycardie induite par la plupart des anesthésiques ou par la stimulation vagale au cours de l'acte chirurgical.

Chez les patients insuffisants hépatiques graves et chez les patients traités par certains médicaments (voir rubrique 4.5) la sensibilité au bloc neuromusculaire induit par le mivacurium est augmentée.

Chez les brûlés, une résistance aux curares non dépolarisants peut apparaître et des doses plus importantes peuvent être nécessaires. Cependant, ces patients peuvent également avoir une activité cholinestérase plasmatique réduite, qui nécessite une diminution des doses.

En conséquence, il convient d'administrer à ces patients une dose test initiale de 0,015 à 0,020 mg/kg de mivacurium qui sera suivie d'une dose adaptée en fonction des données du monitorage du bloc avec un stimulateur de nerf périphérique.

Des essais réalisés chez des porcs sensibles à lhyperthermie maligne rapportent que le mivacurium ne déclenche pas ce syndrome. Le mivacurium na pas été étudié chez des patients susceptibles dhyperthermie maligne.

Aucune donnée nest disponible sur lutilisation au long cours de mivacurium chez des patients sous ventilation assistée en Unité de Soins Intensifs.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Certaines substances peuvent modifier l'intensité et/ou la durée de l'effet des curares non dépolarisants.

L'association de MIVACRON avec d'autres curares non dépolarisants peut entraîner un bloc neuromusculaire plus important que celui attendu lors de l'administration d'une dose totale équipotente de mivacurium. L'effet synergique est variable selon le ou les curares associés (voir ci-dessus).

L'administration de suxaméthonium, destinée à prolonger les effets des curares non dépolarisants, peut provoquer un bloc complexe, impossible à antagoniser par les anticholinestérasiques.

Le mivacurium a été administré en toute sécurité après intubation trachéale facilitée par le suxaméthonium.

La preuve de réversibilité spontanée au suxaméthonium doit être observée avant ladministration de mivacurium.

Les médicaments susceptibles de potentialiser l'action des curares non dépolarisants sont :

·les anesthésiques volatils tels que isoflurane, desflurane, sévoflurane ou halothane,

·la kétamine,

·les anesthésiques locaux,

·les antibiotiques (dont les aminosides, les polymyxines, les tétracyclines, les lincosanides),

·les anti-arythmiques (dont le propranolol, les inhibiteurs calciques, la lidocaïne, le procaïnamide et la quinidine),

·les diurétiques (dont le furosémide et probablement les thiazidiques, le mannitol et lacétazolamide),

·les sels de magnésium et de lithium,

·les ganglioplégiques,

·le dantrolène.

Les médicaments susceptibles de diminuer lactivité des cholinestérases plasmatiques peuvent également prolonger la durée daction du mivacurium. Ces médicaments incluent : les antimitotiques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, liodure décothiopate, le pancuronium, les organophosphates, les anti-cholinestérasiques, certaines hormones, le bambutérol et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Rarement, certaines substances peuvent aggraver ou révéler une myasthénie latente, voire déclencher un syndrome myasthénique, provoquant ainsi une augmentation de la sensibilité au mivacurium.

Ces substances comprennent divers antibiotiques, des bêta-bloquants (propranolol, oxprénolol), des anti-arythmiques (quinidine), des médicaments utilisés en rhumatologie (chloroquine, D-pénicillamine), la chlorpromazine, les corticostéroïdes, la phénytoïne et le lithium.

En principe, un monitoring maintenu jusqu'à complète décurarisation permet de pallier toute interaction. Toutefois, une recurarisation non prévue pourrait survenir, dans le cas d'une couverture antibiotique post-opératoire avec un aminoside, par exemple.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Premier trimestre:

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.

En clinique, aucun effet malformatif ou ftotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées au mivacurium est insuffisant pour exclure tout risque.

En conséquence, l'utilisation du mivacurium ne doit être envisagée au cours de la grossesse quen cas de nécessité absolue.

Fin de grossesse:

La fin de grossesse doit être considérée, d'un point de vue anesthésique, comme un «estomac plein» exposant au syndrome de Mendelson (pneumopathie acide par inhalation du suc gastrique).

Dans ces conditions, l'intubation doit être rapide et il importe de privilégier un curare à délai d'action bref (inférieur à 1 minute).

Le relais peut ensuite être pris par un curare à action plus lente.

Le passage transplacentaire des curares est faible et le risque de curarisation néonatal est exceptionnel.

Le taux de cholinestérases plasmatiques diminue pendant la grossesse. Le mivacurium a été utilisé pour maintenir le bloc neuromusculaire pendant la césarienne, mais en raison de la diminution du taux de cholinestérases plasmatiques, un ajustement du débit de perfusion sest avéré nécessaire.

Une nouvelle réduction du débit de perfusion peut également savérer nécessaire au cours de la césarienne chez les patientes prétraitées avec le sulfate de magnésium en raison des effets de potentialisation du magnésium.

Allaitement

En l'absence de donnée, en cas d'administration de curare, l'allaitement doit être suspendu.

Fertilité

Il nexiste pas de donnée sur la fécondité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Cette précaution nest pas pertinente compte tenu de lutilisation du mivacurium en association à dautres agents anesthésiques. Ainsi, les précautions habituelles concernant laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après une anesthésie générale doivent toujours sappliquer.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La classification selon la fréquence utilise la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).

Affections du système immunitaire

Très rare : réaction anaphylactique.

Très rarement des réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques sévères telles que choc ou arrêt cardiaque ont été rapportées chez des patients ayant reçu MIVACRON en association avec un ou plusieurs agents anesthésiques.

Des précautions doivent toujours être prises pour pallier à la survenue éventuelle de ces réactions.

Il convient de prendre des précautions particulières dans les cas d'antécédents connus de réactions anaphylactiques aux curares, une réactivité allergique croisée pouvant se produire avec ces agents (voir rubrique 4.4).

Affections cardiaques

Peu fréquent : tachycardie transitoire.

Affections vasculaires

Très fréquent : rougeur cutanée.

Peu fréquent : hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : bronchospasme.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : érythème, urticaire.

Les myorelaxants peuvent induire une libération d'histamine, à la fois au niveau local et systémique.

Des effets indésirables liés à la libération d'histamine (rougeurs cutanées, érythème, urticaire, hypotension, tachycardie transitoire et bronchospasme) ont été rapportés.

Ces effets indésirables liés à la dose sont plus fréquents pour des doses initiales supérieures ou égales à 0,2 mg/kg administrées rapidement.

L'administration lente en 30 à 60 secondes ou en dose fractionnée sur la même durée permet d'éviter ou de diminuer ces effets indésirables.

Des cas de curarisation prolongée jusqu'à 12 heures ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Le profil de sécurité chez lenfant est similaire à celui observé chez ladulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Signes et symptômes

·Paralysie musculaire prolongée et ses conséquences sont les principaux signes de surdosage.

·Effets indésirables d'ordre hémodynamique: hypotension artérielle.

Conduite à tenir

Il n'existe pas d'antidote du mivacurium.

Il est essentiel de maintenir la ventilation pulmonaire artificielle jusquà lobtention dune respiration spontanée adéquate. La sédation totale est nécessaire puisque la vigilance n'est pas modifiée par le mivacurium.

La récupération peut être accélérée par ladministration danticholinestérasiques associés à latropine, dès lobservation des premiers signes de récupération spontanée.

Une assistance cardio-vasculaire peut être éventuellement nécessaire avec utilisation de solutions de remplissage et de médicaments vasoconstricteurs.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : relaxants musculaires à action périphérique, autres ammonium quaternaire, code ATC : M03AC10.

Le mivacurium est un agent curarisant de courte durée d'action, d'environ 15 minutes, exerçant ses effets pharmacologiques par blocage non dépolarisant de la jonction neuromusculaire.

Le profil de réversion du mivacurium est très rapide et il ne s'accumule pas après administration répétée de doses d'entretien en l'absence de déficit en cholinestérases (pseucholinestérases) plasmatiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après injection IV d'une dose curarisante, l'action du mivacurium est brève. La durée du bloc neuromusculaire induit est principalement dépendante de l'hydrolyse du produit par les pseudocholinestérases plasmatiques et secondairement par les estérases hépatiques. L'élimination des produits d'hydrolyse se fait principalement par voie biliaire et rénale.

Chez le sujet sain, le volume de distribution est faible et varie entre 0,065 et 0,15 l/kg. La clairance plasmatique totale est d'environ 40 à 70 ml/min/kg et la demi-vie d'élimination est d'environ 2 minutes.

Chez l'insuffisant hépatique terminal, la clairance plasmatique moyenne est plus faible (33,3 ml/min/kg) et la demi-vie d'élimination allongée (4,35 minutes) du fait de la diminution de l'activité des pseudocholinestérases plasmatiques mais il n'y a pas de variation du volume de distribution.

Chez l'insuffisant rénal terminal, la clairance plasmatique totale (76,6 ml/min/kg), le volume de distribution (0,15 l/kg) et la demi-vie d'élimination (1,8 min) ne sont pas significativement différents des paramètres retrouvés chez l'adulte sain.

Chez le sujet âgé, la clairance plasmatique (47 ml/min/kg), le volume de distribution (0,07 l/kg) et la demi-vie d'élimination (1,7 min) ne sont pas significativement différents de ceux du sujet sain.

Chez le nourrisson de 2 à 6 mois et l'enfant de 7 mois à 12 ans, les paramètres pharmacocinétiques sont comparables à ceux obtenus chez l'adulte jeune.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

18 mois.

Après ouverture/reconstitution/dilution : voir rubrique 4.2.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température inférieure à 25 °C et à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Ampoule (verre) de 5 ml. Boîte de 5 ou 10.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Les ampoules sont munies d'un système d'ouverture OPC (One Point Cut) et doivent être cassées selon les instructions suivantes :

·Maintenir avec la main la partie inférieure de l'ampoule comme indiqué sur la figure 1.

·Saisir la partie supérieure de l'ampoule avec l'autre main, le pouce posé sur le point coloré et exercer une pression comme indiqué sur la figure 2.

Figure 1

Figure 2

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ASPEN PHARMA TRADING LIMITED

3016 LAKE DRIVE

CITYWEST BUSINESS CAMPUS

DUBLIN 24

IRLANDE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 558 311 8 1 : 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.

·34009 565 116 2 4 : 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à lusage hospitalier.

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source: ANSM - Mis à jour le : 11/08/2017

Dénomination du médicament

MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV)

Chlorure de mivacurium

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) ?

3. Comment utiliser MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : relaxants musculaires à action périphérique, autres ammonium quaternaire, code ATC : M03AC10.

Mivacron appartient à une famille de médicaments appelée relaxant musculaire.

Le mivacurium peut être utilisé comme adjuvant de lanesthésie générale pour relâcher les muscles striés, faciliter lintubation trachéale et la ventilation artificielle chez ladulte, lenfant et le nourrisson âgé de 2 mois et plus.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) dans les cas suivants :

·Si vous êtes allergiques au mivacurium

·Patients ayant des antécédents de curarisation prolongée avec un curare métabolisé par les pseudocholinestérases plasmatiques, ou ayant un déficit homozygote connu en cholinestérases plasmatiques.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE dans le cas suivant :

·Association avec la toxine botulique.

Avertissements et précautions

Faites attention avec MIVACRON, solution injectable (IV) :

Le mivacurium ne doit être administré que par des anesthésistes ou des praticiens familiarisés avec lutilisation et laction des curares, ou sous leur contrôle. Du matériel dintubation trachéale, dassistance respiratoire et doxygénation artérielle adéquat doit être disponible.

Ce médicament doit être utilisé sous contrôle du niveau de curarisation (aussi bien chez les nourrissons que chez les enfants et les adultes).

Lutilisation chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 2 mois nest pas recommandée en raison de données limitées.

Avant de prendre ce médicament, prévenez votre médecin si vous souffrez ou avez souffert des maladies suivantes :

·tétanos,

·infections sévères ou de longue durée comme la tuberculose,

·toute maladie de longue durée qui vous a affaibli,

·cancer,

·anémie (diminution des globules rouges),

·malnutrition,

·myxoédème (fonctionnement insuffisant de la thyroïde),

·affection cardiaque,

·ulcère de lestomac,

·brûlures,

·maladie rénale ou hépatique.

Informez votre médecin si :

·vous êtes enceinte ou avez été enceinte récemment ou avez accouché dans les 6 derniers mois,

·vous avez une anomalie génétique de lactivité des cholinestérases plasmatiques (enzymes permettant la dégradation du mivacurium),

·vous avez déjà eu une réaction allergique à un curare administré au cours dune opération.

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de :

·myasthénie (fatigue musculaire anormale) ou autres maladies neuromusculaires,

·anomalies acido-basiques et/ou électrolytiques (anomalies des acides, de leau et des sels minéraux du sang, principalement le potassium et le calcium),

·cachexie (altération profonde de létat général avec maigreur extrême),

·patients exposés aux allergies (sujets atopiques, asthmatiques) : ladministration doit se faire en plus de 60 secondes,

·patients sensibles à une diminution de tension artérielle (hypovolémiques) ; ladministration doit se faire lentement en 60 secondes,

·diminution de lactivité des cholinestérases plasmatiques (enzymes permettant la dégradation du mivacurium),

·patients ayant des antécédents familiaux de curarisation prolongée avec un curare métabolisé par les cholinestérases plasmatiques,

·insuffisance hépatique.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV)

Il est important dinformer votre médecin et le médecin anesthésiste, avant linjection de mivacurium, de TOUS les médicaments qui vous sont actuellement prescrits, qui vous ont été récemment prescrits, que vous prenez actuellement sans prescription médicale, ou que vous avez pris récemment sans prescription médicale.

AFIN DEVITER DEVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS (et notamment les médicaments susceptibles de diminuer lactivité des cholinestérases plasmatiques, les antibiotiques, les médicaments des troubles cardiaques et vasculaires, les diurétiques, les médicaments utilisés dans le traitement des rhumatismes, les médicaments du système nerveux, la cortisone, les anticonvulsivants, le magnésium, le lithium) INFORMEZ VOTRE MEDECIN OU PHARMACIEN SI VOUS UTILISEZ, AVEZ RECEMMENT UTILISE OU POURRIEZ UTILISER TOUT AUTRE MEDICAMENT.

MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse, que si votre médecin le juge nécessaire.

Lallaitement doit être suspendu temporairement en cas dutilisation de ce médicament.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Après une anesthésie, vous ne devez ni conduire, ni utiliser de machines potentiellement dangereuses avant que votre médecin ait décidé du moment de reprise de ces activités. Il est prudent que vous soyez accompagné lors de votre retour à domicile.

MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV)?  Retour en haut de la page

Posologie

La dose de mivacurium est calculée en fonction du poids du patient, de lintensité, du mode et de la durée de la curarisation recherchée et doit être ajustée en fonction de la surveillance musculaire et neurologique (monitorage neuromusculaire).

Mode et voie dadministration

Ce médicament vous sera administré par voie intraveineuse en injection unique ou en perfusion.

Les ampoules sont munies dun système douverture OPC (One Point Cut) et doivent être cassées selon les instructions suivantes :

Mode demploi pour louverture des ampoules

1. Tenir lampoule en orientant le point de couleur vers le haut. Si du liquide se trouve dans la partie haute de lampoule, tapoter pour le faire descendre dans le corps de lampoule.

2. Puis saisir lextrémité de lampoule (sur le point de couleur) et exercer une pression pour casser lampoule.

Figure 1

Figure 2

Si vous avez utilisé plus de MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) que vous nauriez dû

Signes

·Paralysie musculaire prolongée et ses conséquences.

·Effets indésirables dordre hémodynamique : chute de la pression artérielle.

Traitement

Il nexiste pas dantidote du mivacurium.

Il est essentiel de maintenir une ventilation pulmonaire artificielle jusquà lobtention dune respiration spontanée adéquate. Une sédation totale est nécessaire puisque la vigilance nest pas modifiée par le mivacurium.

Une assistance cardiovasculaire peut être éventuellement nécessaire.

La récupération spontanée peut être accélérée par ladministration danticholinestérasiques associés à latropine, dès lobservation des premiers signes de récupération spontanée.

Si vous oubliez dutiliser MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV)

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV)

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Ces effets indésirables sont dautant plus marqués que la dose est élevée :

Très fréquemment :

·rougeurs cutanées.

Peu fréquemment :

·accélération du rythme cardiaque,

·chute de la pression artérielle,

·bronchospasmes (gêne respiratoire),

·éruptions cutanées.

Très rarement :

· Réactions allergiques graves.

Des cas de curarisation prolongée ont été rapportés.

Les effets indésirables chez lenfant sont similaires à ceux observés chez ladulte.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV) ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament doit être conservé à une température inférieure à 25°C et à labri de la lumière.

Il ne doit pas être congelé.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient MIVACRON 10 mg/5 ml, solution injectable (IV)  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Chlorure de mivacurium ............ 10,70 mg

Quantité correspondant à mivacurium........ 10,00 mg

Pour une ampoule de 5 ml.

·Les autres composants sont :

Acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que MIVACRON 10mg/5ml, solution injectable (IV) et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable. Boîte de 5 ou 10 ampoules de 5 ml.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ASPEN PHARMA TRADING LIMITED

3016 LAKE DRIVE

CITYWEST BUSINESS CAMPUS

DUBLIN 24

IRLANDE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ASPEN FRANCE

100 ROUTE DE VERSAILLES

78160 MARLY-LE-ROI

Fabricant  Retour en haut de la page

ASPEN PHARMA IRELAND LIMITED

ONE GEORGE`S QUAY PLAZA

DUBLIN 2

IRLANDE

OU

GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.P.A.

STRADA PROVINCIALE ASOLANA,.90

43056 SAN POLO DI TORRILE - PARME

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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