source: ANSM - Mis à jour le : 06/04/2010

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Mitoxantrone 2 mg

sous forme de chlorhydrate de mitoxantrone

Pour 1 ml.

Un flacon de 5 ml contient 10 mg de mitoxantrone.

Un flacon de 10 ml contient 20 mg de mitoxantrone.

Un flacon de 12,5 ml contient 25 mg de mitoxantrone.

Excipient: sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution à diluer pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Cancer du sein: la mitoxantrone est indiquée dans le cancer du sein métastatique. Utilisée seule, elle permet d'obtenir un taux de réponse de 40 % chez les patientes non antérieurement traitées, et de 20 % chez les patientes antérieurement traitées par différentes chimiothérapies. L'association d'autres agents anticancéreux à la mitoxantrone permet d'augmenter le taux et l'importance de ces réponses.

·Leucémies aiguës myéloïdes: utilisée seule, la mitoxantrone permet d'obtenir un taux de réponse complète de 30 à 50 % chez des patients en rechute. L'association à d'autres produits anticancéreux tels que la cytosine arabinoside permet d'augmenter le taux de réponse.

·Lymphomes non hodgkiniens: en monochimiothérapie, elle permet d'obtenir un taux de réponse de 30 à 40 % dans le lymphome en rechute ou résistant aux thérapeutiques antérieures. L'association à d'autres produits anticancéreux permet d'augmenter ce taux de réponse. Cette efficacité a été notée dans toutes les formes histologiques de lymphomes non hodgkiniens (malignité réduite, moyenne ou élevée).

·Traitement palliatif (diminution de la douleur, augmentation de la qualité de vie) du cancer avancé de la prostate hormonorésistant, en association avec de faibles doses de corticostéroïdes par voie orale.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Cancer du sein et lymphomes non hodgkiniens:

De 12 à 14 mg/m2 de surface corporelle en administration intraveineuse unique tous les 21 à 28 jours.

La dose initiale pourra être répétée en cas de récupération hématologique (leucocytes et plaquettes) convenable avant l'administration ultérieure.

Une dose initiale plus faible est recommandée chez les patients en mauvais état général, ou présentant un risque médullaire en raison de traitements antérieurs, ou lorsque la mitoxantrone est prescrite en association avec d'autres produits myélosuppressifs.

Les modifications de la posologie et l'espacement des cycles pourront être envisagés en fonction du degré et de la durée de la myélodépression.

Il n'apparaît pas nécessaire d'envisager une diminution de la posologie en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, bien que l'élimination par la voie biliaire soit préférentielle.

Leucémies aiguës myéloïdes:

En monochimiothérapie, la dose efficace est de 10 à 12 mg/m2/jour pendant 5 jours, en administration intraveineuse (10 à 15 minutes).

En polychimiothérapie, la mitoxantrone a été utilisée à la posologie de 10 à 12 mg/m2 par jour pendant 3 à 5 jours en association avec de la cytarabine en perfusion continue à la posologie de 100 mg/m2/j pendant 5 à 7 jours. Des myélodépressions sévères sont constantes.

Traitement palliatif du cancer avancé de la prostate hormonorésistant:

La posologie recommandée pour MITOXANTRONE EBEWE est de 12 mg/m2 (perfusion intraveineuse courte) tous les 21 jours, en association avec de faibles doses de corticostéroïdes par voie orale. La dose cumulée de mitoxantrone ne devra pas dépasser 120 mg/m2.

Mode d'administration

La solution devra être diluée dans au moins 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %.

Cette solution sera introduite lentement dans la tubulure d'une perfusion en cours (solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %) en 3 à 5 minutes au minimum. La solution est stable pendant 48 heures au moins.

En cas d'injection hors de la veine, la perfusion sera interrompue immédiatement et replacée ailleurs. Les propriétés non vésicantes de MITOXANTRONE EBEWE réduisent la possibilité de réaction locale sévère après extravasation.

La mitoxantrone ne doit jamais être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire, intra-artérielle ou intrathécale.

Attention, l'administration par voie intrathécale peut être fatale.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

·En association avec le vaccin contre la fièvre jaune (vaccin antiamarile), (voir rubrique 4.5),

·Hypersensibilité à la mitoxantrone ou à l'un des excipients,

·Femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

La mitoxantrone doit être administrée sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'administration d'agents de chimiothérapie cytotoxiques.

La mitoxantrone doit être lentement administrée par perfusion intraveineuse à écoulement libre. Elle ne doit jamais être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire, intra-artérielle ou intrathécale. En cas d'extravasation en cours d'administration, les tissus environnants peuvent être sévèrement atteints. (voir rubrique 4.2, 4.8).

L'administration de la mitoxantrone par voie intrathécale est contre-indiquée en raison du risque de neurotoxicité centrale ou périphérique (attaques pouvant conduire au coma, séquelles neurologiques sévères, paralysies avec troubles intestinaux et vésicaux) parfois irréversible.

A l'exception du traitement des leucémies aiguës myéloïdes, la mitoxantrone ne doit généralement pas être administrée aux patients ayant une numération basale de polynucléaires neutrophiles inférieure à 1500 cellules/ mm3.

L'utilisation de mitoxantrone a été associée à une cardiotoxicité; ce risque augmente avec la dose cumulée et les facteurs favorisants (administrations antérieures d'anthracyclines, radiothérapies médiastinales, cardiopathies sous-jacentes).

Des doses cumulatives de 160 mg/m2 chez des patients sans facteurs de risque, et de 120 mg/m2 chez des patients présentant des facteurs de risque, peuvent être utilisées.

En l'absence de données d'efficacité suffisantes dans le traitement adjuvant du cancer du sein, et compte tenu du risque leucémogène élevé, la mitoxantrone ne doit pas être administrée dans cette indication.

Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux (voir rubrique 4.8) peuvent être curables à condition d'une prise en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par la mitoxantrone doit faire l'objet d'une surveillance hématologique.

Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'A DN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant la mitoxantrone.

Avec les inhibiteurs de la topoisomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une courte période de latence (de 1 à 3 ans). Ces formes, accessibles à un traitement curateur, nécessitent un diagnostic précoce et un traitement adapté à visée curative (cf 4.4 Mises en garde et précautions d'emploi).

Myélodépression

La mitoxantrone produisant une myélodépression devra être utilisée avec précaution chez les patients en mauvais état général, ou présentant une hypoplasie médullaire. Le laboratoire et les ressources médicales appropriées doivent être disponibles pour une surveillance hématologique et biochimique ainsi que la mise en uvre des traitements adjuvants, dont des antibiotiques. Du sang et des produits sanguins doivent être disponibles pour aider les patients pendant la période prévue d'hypoplasie médullaire et de myélodépression sévère. Une attention particulière doit être portée afin de s'assurer de la récupération hématologique complète avant le traitement de consolidation (si celui-ci est utilisé) et les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette phase. Quelle que soit la dose de mitoxantrone administrée, celle-ci peut induire une myélodépression.

Insuffisants hépatiques

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la sécurité de la mitoxantrone n'a pas été établie. (voir rubrique 4.2, 4.4 Précautions d'emploi)

Effets cardiaques

Une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (par échocardiogramme ou par méthode isotopique (MUGA)) est recommandée avant la première administration de mitoxantrone. Des évaluations ultérieures de la fraction d'éjection ventriculaire gauche sont recommandées en cas d'apparition de signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive ainsi qu'avant chaque nouvelle administration chez des patients qui ont reçu une dose cumulée supérieure à 100 mg/m2. (cf. encadré de mises en garde)

En cas d'altération nette de la fonction ventriculaire gauche (anomalies électrocardiographiques ou diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche) pouvant préluder à l'installation d'une insuffisance cardiaque, la poursuite de l'utilisation de mitoxantrone est contre-indiquée.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent être informées d'éviter une grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse avant chaque administration du traitement dont les résultats doivent être connus avant celle-ci. Si ce médicament est administré en cours de la grossesse ou la patiente débute une grossesse au cours du traitement, la patiente doit être informée du risque potentiel sur le ftus. (voir rubrique 4.6)

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne), avec les vaccins vivants atténués (sauf antiamarile) (voir rubrique 4.5).

Précautions particulières d'emploi:

Une surveillance cardiaque sera pratiquée en cours de traitement:

·chez les patients ayant reçu une dose cumulée de mitoxantrone dépassant 160 mg/m2,

·chez les patients ayant reçu antérieurement des anthracyclines, ou d'autres drogues cardiotoxiques ou une radiothérapie médiastinale,

·chez les patients pour lesquels il existe une atteinte cardiaque ou un risque d'ordre cardiologique.

Une numération formule sanguine complète, comprenant les plaquettes, doit être effectuée avant chaque cure de mitoxantrone et lors de l'apparition de signes ou symptômes d'infection.

Un bilan hépatique doit être réalisé avant l'initiation du traitement par mitoxantrone.

Une augmentation de la demi-vie d'élimination de la mitoxantrone a été observée chez des patients présentant une altération de la fonction hépatique. Une surveillance clinique et biologique des patients avec perturbation du bilan hépatique est recommandée.

Les patients doivent être informés de la possibilité de coloration bleu-vert des urines durant les 24 heures qui suivent l'administration de mitoxantrone. Une coloration bleutée de la sclérotique peut également survenir.

Il est recommandé de ne pas mélanger dans la même perfusion MITOXANTRONE EBEWE à d'autres médicaments, notamment à l'héparine: voir rubrique 6.2.

Liées aux excipients:

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 0,1431 mmol soit 3,29 mg de sodium par ml de solution à diluer pour perfusion. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Vaccin antiamarile

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle (voir rubrique 4.3).

Associations déconseillées

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de la perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne (voir rubrique 4.4).

+ Vaccins vivants atténués (sauf antiamarile)

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

(voir rubrique 4.4).

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Contre-indiquée, la preuve de l'innocuité de la mitoxantrone n'ayant pas été établie chez la femme enceinte.

Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence de modification de la fertilité ni d'effet tératogène.

Allaitement

Contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Ils sont rarement importants ou sévères.

·Toxicité hématologique Lors de l'administration en dose unique de 12 à 14 mg/m2 toutes les trois semaines, la leucopénie et/ou neutropénie suivant chaque administration est généralement transitoire avec un nadir vers le 10ème jour et une récupération spontanée vers le 20ème jour. Par conséquent, des infections peuvent survenir au cours de cette période. Il peut se produire une thrombocytopénie également réversible pouvant entraîner des hémorragies. La sévérité de la myélodépression sera d'autant plus grande que les patients auront déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie.

·Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant la mitoxantrone. Avec les inhibiteurs de la topoisomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une courte période de latence (de 1 à 3 ans). Ces formes, accessibles à un traitement curateur, nécessitent un diagnostic précoce et un traitement adapté à visée curative (voir rubrique 4.4).

·Toxicité digestive Les nausées et vomissements sont de faible intensité et transitoires. Des mucites et stomatites ont été fréquemment rapportées dans les études. Occasionnellement ont été signalées: diarrhées, anorexies, hémorragies gastro-intestinales.

·Alopécie L'alopécie, si elle se produit, est généralement modérée et réversible à l'arrêt du traitement. Par contre, en association avec d'autres agents anticancéreux connus pour avoir cet effet, l'alopécie est fréquente.

·Tolérance cardiaque Des anomalies de l'ECG, des insuffisances cardiaques congestives avec fonction d'éjection ventriculaire gauche en dessous de la valeur limite basse de 50 %, des cardiomyopathies ont été rapportées chez des patients traités par MITOXANTRONE EBEWE. Parmi ces patients, 70 % d'entre eux présentaient des facteurs favorisants (administrations antérieures d'anthracyclines, radiothérapies médiastinales, cardiopathies). Des doses cumulatives de 160 mg/m2 chez des patients sans facteurs de risque et de 120 mg/m2 chez des patients présentant des facteurs de risque, peuvent être utilisées. Rarement d'autres effets cardiaques ont été rapportés comme des bradycardies sinusales, des infarctus du myocarde, des arythmies. Une surveillance de la fonction cardiaque doit être effectuée régulièrement (voir rubrique 4.4). Expérimentalement, la cardiotoxicité de MITOXANTRONE EBEWE est faible: ce que confirme la clinique, car moins de 1,5% des patients traités par MITOXANTRONE EBEWE a présenté des signes de toxicité cardiaque (insuffisance cardiaque, diminution de l'i ndex d'éjection systolique) et, parmi ces patients, 70% d'entre eux présentaient des facteurs favorisants (administrations antérieures d'anthracyclines, radiothérapies médiastinales, cardiopathies).

·Peau et annexes Des douleurs, brûlures au site d'injection, des modifications de l'ongle ont été rapportées ainsi que de rares éruptions cutanées. En cas d'extravasation, ont été signalées de rares colorations bleutées de la peau et d'exceptionnelles nécroses des tissus.

·Troubles biologiques Rares augmentations réversibles de la créatinine et de l'urée sanguines.

·Troubles hépato-biliaires Rares augmentations réversibles des transaminases et perturbations du bilan hépatique ayant pu entraîner occasionnellement des hépatites.

Une coloration bleu-vert des urines et (ou) de la sclérotique peut survenir en cours de traitement.

D'autres effets indésirables ont été signalés: fatigue, accès fébriles, aménorrhées, paresthésies, dyspnée.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'existe aucun antidote spécifique connu pour la mitoxantrone. Des cas de surdosages accidentels ont été rapportés. Des patients recevant 140-180 mg/m2 en bolus en une seule injection sont décédés suite à des leucopénies sévères avec infections. Un traitement adjuvant hématologique et antimicrobien peut être nécessaire au cours des périodes prolongées de myélodépression sévère.

Bien qu'aucune étude n'ait été pratiquée chez des patients présentant une insuffisance rénale, la liaison tissulaire de la mitoxantrone est importante et il est peu probable que l'effet thérapeutique ou la toxicité soit atténué par une dialyse péritonéale ou une hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique:ANTHRACYCLINES ET APPARENTES, Code ATC: L01DB07.

(L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs)

La mitoxantrone est un antinéoplasique cytostatique appartenant à la famille des anthracène-diones de synthèse. Son mode d'action principal est l'activité intercalante, son point d'impact se situerait au niveau de l'ADN. In vitro, son action cytotoxique s'exerce sur les cellules tant en phase de prolifération qu'en phase de repos.

Chez les patients symptomatiques atteints de cancer de la prostate hormonorésistant, l'association mitoxantrone et corticostéroïde a montré une amélioration significative de la douleur et de la qualité de vie. Il n'a pas été montré d'amélioration significative de la survie globale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la mitoxantrone sont: une clairance plasmatique rapide, une longue demi-vie d'élimination sans modification très significative en cas d'anomalies fonctionnelles rénale ou hépatique et des concentrations tissulaires persistantes.

Absorption

La mitoxantrone n'est pas absorbée par voie orale.

Distribution

Après administration intraveineuse, la mitoxantrone se concentre, de façon réversible, dans les éléments figurés du sang. La concentration plasmatique décroît rapidement pendant les deux premières heures, plus lentement ensuite.

La cinétique plasmatique de la mitoxantrone peut être décrite selon un modèle à 3 compartiments, avec deux phases initiales de distribution assez brèves (T1/2 α = 2,35 min, T1/2 β = 16,6 min), suivies d'une phase d'élimination lente (T1/2 (γ = 3,24 heures). La phase terminale d'élimination correspondrait à l'existence d'un compartiment profond d'où la mitoxantrone se ibérerait très progressivement. La liaison aux protéines l plasmatiques est de 78 %.

Diffusion tissulaire

La diffusion tissulaire est intense et indépendante de la dose. Les dosages tissulaires effectués 35 jours après l'administration de mitoxantrone marquée ont révélé que la radioactivité au niveau des tissus persiste en particulier au niveau du foie, du pancréas et de la thyroïde.

La mitoxantrone ne traverse pas la barrière hémato-méningée.

Biotransformation

Deux métabolites plus polaires ont été identifi és dans l'urine et dans la bile.

Elimination

L'élimination urinaire est lente et faible. L'excrétion biliaire représente la voie majeure d'élimination. 20 à 32 % de la dose administrée sont excrétés en 5 jours, dont les 2/3 le premier jour (6 à 11 % dans l'urine, 13 à 25 % dans les fécès).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, acétate de sodium trihydraté, acide acétique, sulfate de sodium anhydre, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la voir rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture: 2 ans.

Après 1ère ouverture et dilution dans le chlorure de sodium 0,9% ou le glucose 5%, la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et entre 2 et 8°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après ouverture, dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture: A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après ouverture:voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

5 ml, 10 ml ou 12,5 ml en flacon (verre incolore de type I) de (volume du flacon à préciser par le laboratoire en retour commentaires projet) ml, fermé par un bouchon (fluorobutyle) sellé par une capsule (aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 LEVALLOIS PERRET

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·574 414-2 ou 34009 574 414 2 5: 5 ml en flacon (verre).

·574 415-9 ou 34009 574 415 9 3: 10 ml en flacon (verre).

·574 416-5 ou 34009 574 416 5 4: 12,5 ml en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis à jour le : 06/04/2010

Dénomination du médicament

MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Mitoxantrone

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ANTHRACYCLINES ET APPARENTES

Indications thérapeutiques

Ce médicament est un cytostatique. Il empêche la croissance de certaines cellules. Il est préconisé notamment dans certaines maladies du sein, de la prostate et du sang.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion dans les cas suivants:

·en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (vaccin antiamarile), (voir Prise ou utilisation d'autres médicaments),

·allergie à la mitoxantrone ou à l'un des excipients,

·grossesse et allaitement.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion:

Mises en garde spéciales

Une surveillance hématologique régulière est nécessaire.

La mitoxantrone doit être administrée sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'administration d'agents de chimiothérapie cytotoxiques.

La mitoxantrone doit être lentement administrée par perfusion intraveineuse à écoulement libre. Elle ne doit jamais être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intra-artérielle.

L'administration de la mitoxantrone par voie intrathécale est contre-indiquée en raison du risque de neurotoxicité centrale ou périphérique parfois irréversible.

Ce médicament doit être évité, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins vivants atténués sauf la fièvre jaune (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), avec certains anti-épileptiques (phénytoïne, fosphénytoïne) (voir Prise ou utilisation d'autres médicaments).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi

Des hémogrammes complets et un bilan hépatique doivent être systématiquement pratiqués avant et en cours de traitement.

Prévenez votre médecin en cas de maladie cardiaque ou d'antécédent de maladie cardiaque. Le port de gants pendant la préparation et l'administration de ce médicament est vivement recommandé.

Il est recommandé de ne pas mélanger dans la même perfusion MITOXANTRONE EBEWE à d'autres médicaments.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 0,1431 mmol soit 3,29 mg de sodium par ml de solution à diluer pour perfusion. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Ce médicament ne doit pas être utilisé en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (N'utilisez jamais MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion).

Ce médicament est déconseillé dans les cas suivants, sauf avis contraire de votre médecin:

·en association avec les vaccins vivants atténués sauf fièvre jaune (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle),

·en association avec certains anti-épileptiques (phénytoïne, fosphénytoïne) (voir Mises en garde).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse et d'allaitement.

En cas de grossesse ou d'allaitement, prévenez votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire:sodium.

3. COMMENT UTILISER MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie est variable.

Se conformer strictement à la prescription du médecin.

Mode et voie d'administration

Voie intraveineuse.

La manipulation doit être rigoureusement stérile.

La solution sera diluée dans au moins 50 ml de soluté de chlorure de sodium à 0,9 pour cent ou de glucose à 5 pour cent.

Cette solution sera introduite lentement dans la tubulure d'une perfusion en cours (soluté de chlorure de sodium à 0.9 % ou de glucose à 5 %) en 3 à 5 minutes au minimum.

En cas d'injection hors de la veine, la perfusion sera interrompue immédiatement et replacée ailleurs.

La mitoxantrone ne doit jamais être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire, intra-artérielle ou intrathécale.

Attention, l'administration par voie intrathécale peut être fatale.

Les propriétés non vésicantes de la MITOXANTRONE EBEWE réduisent la possibilité de réaction locale sévère après extravasation. La manipulation de la MITOXANTRONE EBEWE doit être attentive en raison d'une possible absorption cutanée et/ou muqueuse (irritation oculaire).

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

·Anomalies au niveau du sang (neutropénie: diminution d'une variété de globules blancs dans le sang; thrombocytopénie: diminution du nombre de plaquettes).

·Troubles digestifs: nausées, vomissements, perte de l'appétit, diarrhées, saignements gastro-intestinaux, inflammation de la bouche

·Alopécie (chute réversible générale ou partielle des cheveux ou des poils).

·Troubles cardiaques.

·Autres effets secondaires: coloration bleu-vert des urines, fièvre, fatigue, anomalies au niveau du rein ou du foie, manifestations allergiques, sensations de picotements, de fourmillements, essoufflements.

·Des leucémies ont été rapportées. Elles sont accessibles à un traitement curateur.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Après 1ère ouverture et dilution dans le chlorure de sodium 0,9% ou le glucose 5%, la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et entre 2 et 8°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après ouverture, dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Avant ouverture: A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion?

La substance active est:

Mitoxantrone 2 mg

sous forme de chlorhydrate de mitoxantrone

Pour 1 ml.

Un flacon de 5 ml contient 10 mg de mitoxantrone.

Un flacon de 10 ml contient 20 mg de mitoxantrone.

Un flacon de 12,5 ml contient 25 mg de mitoxantrone.

Les autres composants sont:

Chlorure de sodium, acétate de sodium trihydraté, acide acétique, sulfate de sodium anhydre, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que MITOXANTRONE EBEWE 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion. Flacon de 5 ml, 10 ml ou 12,5 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 LEVALLOIS PERRET

Exploitant

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant

EBEWE PHARMA GESMBH NFG. KG

MONDSEESTRASSE 11

4866 UNTERACH

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

A l'attention du personnel soignant:

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

·mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

·porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

·mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

·préparer la solution sur un champ de travail,

·arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

·éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

·détruire les déchets toxiques,

·manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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