MIFFEE 200 mg, comprimé

source: ANSM - Mis à jour le : 09/02/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

MIFFEE 200 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé contient 200 mg de mifépristone.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimé blanc à blanc cassé, rond, de 11 mm de diamètre, portant la marque MF" sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Dans l'interruption de grossesse, la prescription et l'administration de MIFFEE 200 mg, comprimé et de prostaglandines doivent respecter la législation en vigueur.

Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive en association séquentielle avec un analogue des prostaglandines, au plus tard au 63ième jour daménorrhée.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Population pédiatrique

Aucune donnée nest disponible pour les femmes de moins de 18 ans.

Mode dadministration

Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, au plus tard au 63ème jour daménorrhée.

Le schéma thérapeutique est de 200 mg de mifépristone en une dose orale unique suivie, 36 à 48 heures plus tard, par ladministration dune dose de 1 mg de géméprost, analogue de prostaglandine, par voie vaginale.

La dose de 200 mg ne doit pas être dépassée.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les cas suivants:

·Hypersensibilité connue à la substance active ou à lun des excipients listés à la rubrique 6.1,

·Insuffisance surrénale chronique,

·Asthme sévère non contrôlé par le traitement,

·Porphyrie héréditaire,

·Grossesse non confirmée par échographie ou biologiquement,

·Grossesse au-delà de 63 jours daménorrhée,

·Suspicion de grossesse extra-utérine,

·Contre-indication à lanalogue de prostaglandine utilisé.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

·Mises en garde

En labsence détudes spécifiques, MIFFEE est généralement déconseillé chez les patientes souffrant :

oDinsuffisance rénale,

oDinsuffisance hépatique,

oDe malnutrition

Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive

Linterruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive requiert la participation active de la femme qui doit être informée des contraintes de la méthode:

onécessité de la prise associée dune prostaglandine lors d'une seconde consultation,

onécessité d'une consultation de suivi impérative (3ème consultation) dans un délai de 14 à 21 jours après la prise de MIFFEE afin de vérifier que l'expulsion a été complète,

orisque non négligeable déchec (voir rubrique 5.1) de la méthode qui impliquerait une interruption de grossesse par une autre méthode.

Si la grossesse est survenue malgré la présence d'un dispositif intra-utérin en place, ce dispositif doit être retiré avant l'administration de MIFFEE.

Il est possible que l'expulsion ait lieu avant l'administration de prostaglandine (environ 3 % des cas). Cela ne dispense pas la patiente d'une visite de contrôle destinée à vérifier que l'expulsion a été complète et que la cavité utérine est vide.

Les risques liés à la méthode doivent être pris en compte et expliqués à la femme.

oEchecs

Le risque non négligeable d'échecs de la méthode, de l'ordre de 7.6 % des cas, rend obligatoire la visite de contrôle destinée à vérifier si l'expulsion a été complète.

Dans les rares cas dexpulsion non complète, le recours à la chirurgie sera nécessaire.

Lefficacité de la méthode diminue avec la parité et par conséquent avec lâge avancé de la patiente.

oMétrorragies

La patiente doit être informée de la survenue de métrorragies prolongées (en moyenne 10 à 16 jours après la prise de MIFFEE) parfois abondantes. Les métrorragies surviennent dans la quasi-totalité des cas et ne sont nullement une preuve d'expulsion complète (voir rubrique 4.8).

On recommandera à la patiente de ne pas s'éloigner du centre médical prescripteur tant que l'expulsion complète n'aura pas été constatée. Il lui sera indiqué précisément qui contacter et où se rendre en cas de phénomène anormal, notamment en cas de métrorragies très abondantes.

Une consultation de contrôle doit avoir lieu impérativement dans un délai de 14 à 21 jours suivant la prise de MIFFEE pour vérifier par des moyens appropriés (examen clinique, échographie, dosage des bêta-hCG) que l'expulsion a été complète et que les métrorragies ont disparu. En cas de saignement (même minime) persistant au-delà de cette consultation, on en vérifiera la disparition au bout de quelques jours.

En cas de doute sur la persistance de la grossesse, une échographie peut s'avérer nécessaire pour juger de son évolutivité.

La persistance de métrorragies lors de cette consultation de contrôle peut signifier un avortement incomplet ou une grossesse extra-utérine passée inaperçue, et doit conduire à un traitement approprié.

Au cas où une grossesse évolutive serait diagnostiquée après la visite de contrôle, une interruption de la grossesse par une autre technique sera proposée à la patiente.

En raison de métrorragies sévères nécessitant un curetage hémostatique dans 5% des cas lors de l'interruption médicamenteuse de grossesse, la prudence s'impose chez les patientes souffrant de troubles hémostatiques associés à une hypocoagulabilité ou une anémie. La décision de recourir à une interruption de grossesse médicamenteuse ou chirurgicale sera prise en accord avec des spécialistes en fonction du type de trouble de l'hémostase et du degré de l'anémie.

oInfection

De très rares cas de choc toxique fatal dû à une endométrite à Clostridium sordellii, sans fièvre ni autres symptômes évocateurs ont été rapportés après la prise de 200 mg de mifépristone suivie par l'administration vaginale hors indication de comprimés de misoprostol destinés à l'utilisation orale. Les cliniciens doivent être avertis du risque de survenue de cette complication fatale.

·Dans tous les cas

L'emploi de MIFFEE impose la détermination du groupe sanguin et la prévention éventuelle de l'allo-immunisation et, d'une façon générale, la mise en uvre des mesures prises habituellement lors d'une interruption de grossesse.

Au cours des essais cliniques, des grossesses se sont produites entre l'expulsion ovulaire et le retour des règles.

Pour éviter l'exposition d'une grossesse ultérieure à la mifépristone, il est recommandé d'éviter une conception au cours du cycle menstruel suivant. Une méthode contraceptive efficace doit donc être instaurée dès que possible après la prise de mifépristone.

En cas de suspicion d'insuffisance surrénale aiguë, l'administration de dexaméthasone est recommandée. 1 mg de dexaméthasone peut neutraliser l'action d'une dose de 400 mg de mifépristone.

En raison de l'activité anti-glucocorticoïde de la mifépristone, l'efficacité d'un traitement chronique par les corticostéroïdes y compris corticostéroïdes inhalés dans l'asthme, peut être diminuée pendant 3 à 4 jours après la prise de MIFFEE. Un ajustement thérapeutique est recommandé.

Il existe un risque de diminution de l'efficacité de linterruption médicale de grossesse du fait des propriétés inhibitrices des prostaglandines des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine (acide acétylsalicylique). Des preuves limitées suggèrent toutefois que l'administration concomitante d'AINS le jour de l'administration de la prostaglandine n'affecte pas les effets de la mifépristone ou des prostaglandines sur la maturation du col ou la contractilité utérine et ne diminue pas l'efficacité de la méthode dinterruption médicamenteuse de grossesse.

Les précautions d'emploi relatives aux prostaglandines utilisées doivent être respectées :

Des accidents cardiovasculaires rares mais sérieux ont été rapportés après linjection intramusculaire d'un analogue de prostaglandines. Pour cette raison, les femmes présentant des facteurs de risques de maladies cardiovasculaires ou des affections cardiovasculaires établies doivent être traitées avec précaution.

Conditions d'administration des prostaglandines

Pendant la prise du médicament et pendant les trois heures qui suivent ladministration, la patiente doit être sous surveillance au centre prescripteur afin de déceler les effets potentiels aigus de l'administration de prostaglandines. Le centre de traitement doit être équipé d'installations médicales appropriées.

Lorsquelles quittent le centre de traitement, toutes les femmes doivent disposer de médicaments appropriés nécessaires et recevoir une information complète sur les signes et symptômes éventuels qu'elles sont susceptibles de présenter. Aussi, elles doivent avoir un accès direct au centre de traitement que ce soit par téléphone ou par accès local.

Les précautions demploi relatives aux prostaglandines utilisées doivent être respectées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Sur la base du métabolisme de ce médicament par le CYP3A4, il est possible que le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine et le jus de pamplemousse inhibent son métabolisme (en augmentant les taux sériques de mifépristone). En outre, la rifampicine, la dexaméthasone, le millepertuis et certains anti-convulsivants (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) peuvent induire le métabolisme de la mifépristone (diminution des taux sériques de la mifépristone).

Sur la base des données d'inhibition in vitro, l'administration concomitante de mifépristone peut entraîner une augmentation des taux sériques des médicaments substrats de CYP3A4. Compte tenu de la lente élimination de la mifépristone de l'organisme, cette interaction peut être observée pendant une durée prolongée après son administration. Par conséquent, la prudence est de rigueur lorsque la mifépristone est administrée avec des médicaments qui sont des substrats de CYP3A4 et ont un intervalle thérapeutique étroit, comprenant certains agents utilisés au cours d'une anesthésie générale.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Chez l'animal (voir rubrique 5.3), le pouvoir abortif de la mifépristone ne permet pas d'évaluer convenablement un éventuel effet tératogène de la molécule.

Aux doses subabortives, des cas isolés de malformations observées chez le lapin mais non chez le rat ou la souris étaient trop rares pour être significatifs ou imputables à la mifépristone.

En clinique, les rares cas rapportés de malformations ne permettent pas d'établir la responsabilité de la mifépristone seule ou associée aux prostaglandines. Par conséquent, les données sont insuffisantes pour apprécier un éventuel effet malformatif de cette substance active (voir rubrique 4.8).

En conséquence:

oLa patiente devra être informée du fait que, compte tenu du risque d'échec de la méthode médicamenteuse d'interruption de grossesse et des risques inconnus pour le ftus, la visite de contrôle est obligatoire (voir rubrique 4.4)

oSi lors d'une visite de contrôle, on constate l'échec de la méthode (grossesse viable), une autre méthode d'interruption de grossesse doit être proposée à la patiente si elle souhaite toujours l'interrompre.

Si la patiente envisage de poursuivre sa grossesse, il convient de noter que les données disponibles sont trop limitées pour justifier une interruption systématique de grossesse. Dans ce cas, une surveillance échographique prénatale soigneuse sera mise en uvre.

Allaitement

La mifépristone est un composé lipophile qui est susceptible d'être éliminé dans le lait maternel.

Toutefois, on ne dispose d'aucune donnée pharmacocinétique à ce sujet. En conséquence, il est recommandé d'éviter la prise de MIFFEE pendant l'allaitement.

Fertilité

La mifépristone inhibe le cycle ovarien chez les rats lorsquelle est administrée par voie orale à des doses de 0.3 à 1 mg/kg/jour (doses inférieures la dose clinique ajustée en fonction de la surface corporelle) pendant 3 semaines. Ces effets sont réversibles 2 à 3 semaines après larrêt du traitement. Aucun effet sur la fécondité na été révélé.

Chez lHomme, aucune donnée clinique sur leffet du principe actif mifépristone sur la fécondité nest disponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables rapportés avec mifepristone, classifiés selon leur fréquence et la classe de systèmes dorganes, sont résumés dans le tableau suivant :

MedDRA

Effets indésirables (fréquence)

Classe de systèmes dorganes

Très fréquents

> 1/10

Fréquents

> 1/100 à

< 1/10

Peu fréquents

> 1/1000 à

< 1/100

Rares

> 1/10000 à < 1/1000 et très rares

(< 1/10000)*

Infections

Infections

Syndrome du choc toxique

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées

Augmentation de lalpha foetoprotéine

Augmentation de lantigène carcino-embryonnaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Purpura thrombotique thrombocytopénique Thrombocytopénie Lupus érythémateux induit

Affections psychiatriques

Délire

Affection du système nerveux central

Céphalées

Epilepsie

Acouphènes

Affections oculaires

Ophtalmoplégie

Affections cardiaques

Infarctus du myocarde

Syndrome dAdam-Stokes induit

Affections vasculaires

Bouffées de chaleur

Hypotension (0.25%)

Thrombophlébites superficielles

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasmes

Asthme bronchique induit

Affection gastro-intestinales

Nausées

Vomissements

Diarrhées

Troubles gastriques

Douleurs abdominales

Crampes, légères ou modérées

Saignements gastriques

Affections hépatobiliaires

Anomalies des tests de fonction hépatique Insuffisance hépatique Insuffisance hépato rénale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire/Prurit

Réaction urticaire

Nécrose cutanée toxique

Erythème noueux

Angio-dème (dème de Quincke)

Affections musculo squelettiques et systémiques

Spasmes lombaires

Affections des reins et des voies urinaires

Insuffisance rénale

Affections gravidiques, puerpérales et périnatales

Contractions utérines ou crampes (10% à 45%) dans les heures qui suivent la prise de prostaglandines

Des saignements abondants surviennent dans 5%. des cas. Ils peuvent nécessiter un curetage hémostatique dans 1.4% des cas

Môle hydatiforme

Grossesse extra-utérine

Syndrome des bandes amniotiques

Tumeur trophoblastique gestationnelle

Apoplexie utéroplacentaire

Affections du système de reproduction

Métrorragies

Contractions utérines

Métrorragies prolongées post expulsion

Hémorragies sévères

Endométriose

Tension mammaire

Métrorragies abondantes

Chocs hémorragiques

Salpingites

Masse annexielle bilatérale

Adhérence intra-utérine

Ruptures de kystes ovariens

Abcès mammaire Hématosalpinx

Rupture utérine

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fatigue

Frissons / fièvre

Vertiges

Evanouissement

Anaphylaxie

dème périorbital

Symptômes de malaise vagal (vertiges, frissons, fièvre)

* Incluant des cas isolés.

Quels que soient la prostaglandine utilisée ou le terme de la grossesse, les saignements sont un phénomène constant dans la procédure, bien quils soient généralement plus abondants lorsque lâge de la grossesse augmente. Ils peuvent intervenir après administration de mifépristone seule. Lorsquils sont très abondants, ils sont souvent le reflet dune interruption de grossesse incomplète conduisant à une intervention chirurgicale dans environ 5 pour cent des cas. Ils peuvent également nécessiter une transfusion sanguine dans 0.5 à 1 pour cent des cas.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

En cas d'absorption massive accidentelle, des signes d'insuffisance surrénalienne pourraient apparaître. Toute notion d'intoxication aiguë impose donc un traitement approprié avec notamment l'administration de dexaméthasone.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES HORMONES SEXUELLES ET MODULATEURS DE LA FONCTION REPRODUCTRICE / ANTI-PROGESTATIFS, code ATC: GO3XB01

La mifépristone est un stéroïde synthétique à action anti-progestative par compétition avec la progestérone au niveau de ses récepteurs.

A des doses de 3 à 10 mg/kg par voie orale, elle inhibe l'action de la progestérone endogène ou exogène chez différentes espèces animales (rat, souris, lapin et singe). Cette action se manifeste par une interruption de la gestation chez le rongeur.

Chez la femme, à des doses supérieures ou égales à 1 mg/kg, la mifépristone antagonise les effets endométriaux et myométriaux de la progestérone. Pendant la grossesse, elle sensibilise le myomètre aux contractions induites par les prostaglandines. Au cours du premier trimestre, elle permet la dilatation et l'ouverture du col utérin. Des données cliniques ont démontré que la mifépristone facilite la dilatation cervicale mais on ne dispose pas de résultats à long terme indiquant que cet effet permet de réduire le taux de complications observées précocement ou tardivement dans le cadre du processus de dilatation.

Dans l'interruption de grossesse du premier trimestre, l'utilisation séquentielle de la mifépristone et d'un analogue de prostaglandine permet d'augmenter le taux de succès et d'accélérer l'expulsion ovulaire.

Dans les essais cliniques, les résultats varient légèrement en fonction de la prostaglandine utilisée et de la date de l'administration.

Lorsque lon administre en combinaison 200 mg de mifépristone suivis de 1 mg de géméprost par voie vaginale, le taux defficacité du traitement pour des grossesses âgées de 57 à 63 jours daménorrhée est de 92.4% (intervalle de confiance 95% : 89.6 à 94.7).

Les échecs sont dus soit à un avortement incomplet, soit à une grossesse évolutive : en pratique et quelle que soit leur nature, les échecs nécessitent une intervention chirurgicale (aspiration ou dilatation et curetage).

La mifépristone se lie au récepteur des glucocorticoïdes. Chez l'animal, à des doses de 10 à 25 mg/kg, elle inhibe l'action de la dexaméthasone. Chez l'être humain, l'action anti-glucocorticoïde se manifeste à une dose supérieure ou égale à 4,5 mg/kg par une élévation compensatoire de l'ACTH et du cortisol. Laction des glucocorticoïdes peut être diminuée pendant plusieurs jours après une administration unique de 200 mg de mifépristone dans le cadre de l'interruption de grossesse. Les implications cliniques de cet effet ne sont pas claires, toutefois, vomissements et nausées peuvent être accrus chez les femmes sensibles à cet effet.

La mifépristone a une faible action anti-androgène qui n'apparaît chez l'animal que lors d'administration prolongée de doses très élevées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après l'administration orale d'une dose unique de 200 mg, la mifépristone est rapidement absorbée. La concentration maximale de 2.7 mg/l est atteinte après environ 0.75 heures (moyenne de 49 sujets). La demi-vie de mifépristone est de 38.3 heures.

La cinétique de mifépristone nest pas linéaire. Après une phase de distribution, l'élimination est d'abord lente, la concentration diminuant de moitié entre 12 et 72 heures environ, puis plus rapide, pour aboutir à une demi-vie d'élimination de 18 heures. La technique de mesure par radiorécepteur a permis d'évaluer la demi-vie terminale à 90 heures, incluant tous les métabolites de la mifépristone se liant aux récepteurs de la progestérone.

Après administration de faibles doses de mifépristone (20 mg par voie orale ou intraveineuse), la biodisponibilité absolue est de 69 %.

Dans le plasma, la mifépristone est liée à 98 % aux protéines plasmatiques: albumine et essentiellement, alpha-1-glycoprotéine acide (AAG), la fixation étant saturable. En raison de cette fixation particulière, le volume de distribution et la clairance plasmatique de la mifépristone sont inversement proportionnels à la concentration plasmatique d'AAG.

La N-déméthylation et l'hydroxylation terminale de la chaîne 17-propynyle sont les voies métaboliques principales du métabolisme hépatique oxydatif.

Les métabolites sont détectables dans le plasma 1 heure après ingestion de mifépristone. Laffinité des métabolites pour les récepteurs de la progestérone est denviron 10 à 20% de celle de mifépristone et leur contribution à lactivité pharmacologique de la mifépristone nest pas connue.

In vitro CYP3A4 apparait comme étant lisoenzyme primitivement responsable de la déméthylation de la mifépristone et de son hydroxylation dans les microsomes du foie.

Les substrats de CYP3A4, progestérone et midazolam, inhibent jusquà 77% la formation des métabolites. Les autres isoenzymes (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1) nont apparemment aucune action sur le métabolisme de la mifépristone.

Après administration d'une dose radiomarquée de 600 mg, 10 % de la radioactivité totale sont éliminés dans l'urine et 90 % dans les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Au cours d'études toxicologiques réalisées chez le rat et le singe pendant une durée maximale de 6 mois, la mifépristone a entraîné les effets liés à son activité anti-hormonale (anti-progestérone, anti-glucocorticoïde et anti-androgène).

Dans les études de toxicologie de la reproduction, la mifépristone agit comme un abortif puissant. Aucun effet tératogène de la mifépristone n'a été observé chez les rats et souris ayant survécu à l'exposition du produit pendant le développement ftal. Chez le lapin, des malformations isolées ont été observées (cavité crânienne, cerveau et moelle épinière). Le nombre de ftus atteints n'est pas statistiquement significatif et aucun effet dose-dépendant n'a été observé. Chez le singe, l'effet abortif de la mifépristone ne permet pas d'obtenir suffisamment de nouveau-nés pour conclure.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Povidone, amidon de maïs, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Conserver la plaquette dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

1 comprimé sous plaquette PVC/PVDC/Aluminium.

Boites de 1 comprimé, 30 comprimés (conditionnement hospitalier)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

LINEPHARMA INTERNATIONAL LIMITED

338 REGENTS PLACE

EUSTON ROAD

LONDON

NW1 3BT

ROYAUME UNI

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·267 678-2 ou 34009 267 678 2 2 : 1 comprimé sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

·583 774-8 ou 34009 583 774 8 8 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Hors établissements de santé : médicament réservé à l'usage professionnel des médecins et centres habilités conformément à l'article L. 2212-1 du code de la santé publique.

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source: ANSM - Mis à jour le : 09/02/2015

Dénomination du médicament

MIFFEE 200 mg, comprimé

Mifépristone

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE MIFFEE 200 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MIFFEE 200 mg, comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE MIFFEE 200 mg, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER MIFFEE 200 mg, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE MIFFEE 200 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

AUTRES HORMONES SEXUELLES ET MODULATEURS DE LA FONCTION REPRODUCTRICE/ANTI-PROGESTATIFS : G03XB01.

Indications thérapeutiques

MIFFEE est un médicament qui bloque l'action de la progestérone, une hormone nécessaire au maintien de la grossesse. MIFFEE peut donc provoquer une interruption de grossesse.

MIFFEE est préconisée dans linterruption médicamenteuse de grossesse :

·au plus tard jusqu'au 63ème jour depuis la date de vos dernières règles,

·en association à un autre médicament appelé prostaglandine (substance qui augmente les contractions de l'utérus), administrée 36 à 48 heures après la prise de MIFFEE.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MIFFEE 200 mg, comprimé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais MIFFEE 200 mg, comprimé :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la mifépristone ou à lun des autres composants contenus dans MIFFEE,

·si vous souffrez d'une insuffisance de fonctionnement des glandes surrénales,

·si vous souffrez dune maladie sévère pour laquelle il est nécessaire de prendre des stéroïdes (e.g. asthme sévère non équilibré par le traitement),

·si vous souffrez de porphyrie héréditaire,

·si le diagnostic de grossesse n'a pas été confirmé par un examen biologique ou par une échographie,

·si le premier jour de vos dernières règles remonte à plus de 63 jours (9 semaines),

·si votre médecin suspecte une grossesse extra-utérine (l'uf est implanté dans la trompe et non à l'intérieur de l'utérus),

·en raison de la nécessité de prescrire une prostaglandine en association à MIFFEE, ne prenez pas ce médicament si vous êtes allergique aux prostaglandines.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec MIFFEE 200 mg, comprimé :

Dans certaines conditions, ce traitement pourrait ne pas vous convenir. Informez votre médecin dans les cas suivants :

·si vous souffrez de problèmes cardiaques,

·si vous présentez des facteurs de risque d'affections cardiaques telles qu'hypertension ou hypercholestérolémie (augmentation du taux de lipides dans le sang),

·si vous souffrez dasthme,

·si vous souffrez d'une maladie susceptible d'affecter la coagulation sanguine,

·si vous souffrez d'une maladie hépatique ou rénale,

·en cas d'anémie ou de malnutrition.

Votre médecin discute alors avec vous le choix dun traitement adéquate.

Vous pouvez avoir un saignement abondant et/ou prolongé (environ 12 jours ou plus après traitement par MIFFEE). La survenue de ce saignement nest pas liée à lefficacité de ce traitement dinterruption médicamenteuse de grossesse.

Cette méthode requiert une participation active de la femme qui doit être informée des contraintes de la méthode:

oNécessité de la prise associée dune prostaglandine lors d'une seconde consultation,

oNécessité d'une consultation de suivi impérative dans un délai de 14 à 21 jours après la prise de MIFFEE afin de vérifier que l'expulsion a été complète,

oRisque non négligeable déchec de la méthode qui impliquerait une interruption de grossesse par une autre méthode, dans de rares cas, le recours à la chirurgie sera nécessaire.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Les médicaments contenant les principes actifs suivants peuvent interférer avec l'action de MIFFEE :

·corticostéroïdes (utilisés dans le traitement de l'asthme ou autres traitements anti-inflammatoires),

·kétoconazole, itraconazole (utilisés en traitement antifongique),

·érythromycine, rifampicine (antibiotiques),

·millepertuis (remède naturel utilisé dans le traitement de la dépression légère),

·phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine (utilisés dans le traitement des crises d'épilepsie).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin

Interactions avec les aliments et les boissons

Prise de MIFFEE 200 mg, comprimé avec des aliments et boissons

Ne pas prendre de jus de pamplemousse lors du traitement par MIFFEE.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte :

Peu dinformations sont disponibles concernant le risque encouru par le ftus.

Si vous souhaitez poursuivre la grossesse, discutez-en avec votre médecin. Une surveillance échographique prénatale soigneuse sera mise en uvre.

Si vous allaitez :

En raison du passage éventuel de MIFFEE dans le lait maternel et de son absorption éventuelle par le bébé, il est recommandé de suspendre l'allaitement lorsque vous prenez ce médicament.

Fécondité

Il est recommandé d'éviter une nouvelle grossesse avant le retour des règles après la prise de MIFFEE.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE MIFFEE 200 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mifépristone Linepharma est un produit à usage oral.

Le schéma thérapeutique est de 200 mg de mifépristone (1 comprimé) pris par voie orale suivi, 36 à 48 heures plus tard, par ladministration dun analogue de prostaglandine (1 ovule contenant 1 mg de géméprost placé dans le vagin).

La dose de 200 mg ne doit pas être dépassée.

Le comprimé de MIFFEE doit être avalé avec de leau en présence dun médecin ou dun membre de son équipe médicale.

Si la grossesse est survenue en présence d'un dispositif intra-utérin en place, ce dispositif doit être retiré.

Il est possible que l'expulsion ait lieu avant l'administration de prostaglandines (environ 3% des cas). Cela ne dispense pas la patiente d'une visite de contrôle destinée à vérifier que l'expulsion a été complète.

Après administration de MIFFEE, vous pourrez rentrer chez vous. Les saignements utérins commencent généralement 1 à 2 jours après la prise de MIFFEE.

Dans de rares cas, une expulsion pourrait également se produire avant votre rendez-vous pour la prise de prostaglandine. Une vérification de l'évacuation complète s'impose et vous devrez donc retourner au centre pour cela.

Vous reviendrez ensuite au centre prescripteur deux jours plus tard pour la prise de la prostaglandine. Vous resterez au repos environ 3 heures après la prise de prostaglandine. L'expulsion de l'uf pourra se produire quelques heures après ladministration de prostaglandine ou dans les jours qui suivent. Les saignements dureront en moyenne 12 jours ou plus. En cas de saignements importants et prolongés, vous devrez contacter immédiatement votre médecin pour avancer la date de consultation.

Vous devrez vous rendre à nouveau au centre prescripteur pour une consultation de contrôle 14 à 21 jours après la prise de MIFFEE. Si la grossesse se poursuit ou si l'expulsion a été incomplète, on vous proposera une autre méthode d'interruption de grossesse.

Il est recommandé de ne pas s'éloigner du centre prescripteur jusqu'à cette date.

En cas d'urgence ou si vous êtes inquiète pour une raison quelconque, vous pouvez appeler votre centre prescripteur ou y retourner avant la date fixée de la prochaine consultation. On vous remettra un numéro de téléphone à appeler en cas d'urgence ou pour tout problème.

L'utilisation de MIFFEE nécessite de prendre des mesures destinées à prévenir une sensibilisation au facteur rhésus (si vous êtes rhésus négatif) en plus des mesures d'ordre général relatives à l'interruption de grossesse.

Une nouvelle grossesse est possible immédiatement après une interruption de grossesse.

Comme certains effets de MIFFEE peuvent persister, il est recommandé d'éviter une nouvelle grossesse avant le retour des règles après la prise de MIFFEE.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de MIFFEE 200 mg, comprimé que vous nauriez dû :

Dans la mesure où la prise de ce médicament s'effectue sous surveillance médicale, il est improbable que vous preniez plus de MIFFEE que vous n'auriez dû.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre MIFFEE 200 mg, comprimé :

Si vous oubliez de prendre votre traitement, il est probable que la méthode ne soit pas efficace. Parlez-en à votre médecin.

Si vous avez des questions relatives à lutilisation de ce produit, demandez à votre médecin.

Utilisation chez lenfant

Aucune donnée nest disponible pour les femmes de moins de 18 ans.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, MIFFEE peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été observés :

Très fréquents (peut survenir chez plus de 1 personne sur 10):

·maux de tête,

·saignements vaginaux,

·effets liés aux prostaglandines tels que nausées, vomissements, diarrhées, fatigue, inconfort abdominal, crampes abdominales, spasmes utérins, fatigue, frissons / fièvre.

·Contractions utérines ou spasmes dans les heures qui suivent ladministration des prostaglandines

Fréquents (peut survenir chez 1 personne sur 10):

·saignements vaginaux abondants,

·saignements prolongés après expulsion,

·faibles saignements vaginaux,

·saignements vaginaux sévères,

·endométrite (inflammation de lutérus),

·tension mammaire,

·évanouissements.

·spasmes

Peu fréquents (peut survenir chez 1 personne sur 100):

·choc hémorragique,

·salpingite (infection des trompes de Fallope),

·infection.

·hypotension

Rares (peut survenir chez 1 personne sur 1.000) et très rares (peut survenirt chez 1 personne sur 10.000):

·cas de choc septique fatal dû à une endométrite à Clostridium sordellii, sans fièvre ni autres symptômes d'infection,

·grossesse extra-utérine,

·masse annexielle bilatérale (augmentation de la taille des trompes de Fallope),

·adhérence intra-utérine, rupture utérine, hématosalpinx (saignements dans les trompes de Fallope),

·rupture de kyste ovarien,

·Abcès mammaire,

·Môle hydatiforme, tumeur trophoblastique, alpha foetoprotéine élevée, antigène carcino-embryonnaire élevé, syndrome des bandes amniotiques, apoplexie utéroplacentaire,

·anaphylaxie, réaction urticarienne, oedème périorbital,

·bronchospasme, asthme,

·tests hépatiques anormaux,

·insuffisance hépatique,

·saignement gastrique,

·épilepsie,

·acouphènes (bourdonnements doreille),

·délire,

·thrombophlébite superficielle

·infarctus du myocarde,

·arythmie cardiaque,

·nécrose toxique de lépiderme,

·purpura thrombopénique (anomalie de la coagulation),

·thrombocytopénie,

·lupus érythémateux systémique induit,

·insuffisance rénale,

·spasmes musculaires,

·ophtalmoplégie.erythème noueux

·angio-oedème

·symptômes vagaux (bouffées de chaleur, éruption cutanée)

·malaise

·fièvre

Dans un très petit nombre de cas, en particulier chez les femmes qui ont subi une opération de l'utérus ou une césarienne, il existe un risque de déchirure de l'utérus au cours dune grossesse ultérieure.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez en à votre médecin. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MIFFEE 200 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser MIFFEE après la date de péremption mentionnée sur la boite et la plaquette thermoformée après EXP. La date dexpiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

conserver la plaquette thermoformée dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient MIFFEE 200 mg, comprimé?

·La substance active est :

Mifépristone ............ 200 mg

Pour un comprimé

·Les autres composants sont :

povidone, amidon de maïs, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline.

Forme pharmaceutique et contenu

Quest ce que MIFFEE 200 mg, comprimé et contenu de lemballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme dun comprimé blanc à blanc cassé, rond, de 11 mm de diamètre, portant la marque MF sur une face.

Contenu de lemballage extérieur : plaquette thermoformée PVC/PVDC/Aluminium de 1 comprimé et 30 comprimés (conditionnement hospitalier).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

LINEPHARMA INTERNATIONAL LIMITED

338 REGENTS PLACE

EUSTON ROAD

NW13BT LONDON

Exploitant

PHARMA SERVICES

55 RUE DE TURBIGO

75003 PARIS FRANCE

Fabricant

Laboratorios León Farma, S.A.

POLIGONO INDUSTRIAL NAVATEJERA

C/LA VALLINA, S/N

24008 VILLAQUILAMBRE , LEON

ESPAGNE

ou

DELPHARM LILLE S.A.S

ZI ROUBAIX-EST - RUE DE TOUFFLERS

59452 LYS-LÈS-LANNOY CEDEX

FRANCE

et/ou

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

76-78 AVENUE DU MIDI

CS 30077

63808 COURNON DAUVERGNE CEDEX

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Autriche : Mifepriston Linepharma 200 mg tabletten

Belgique, France, : Luxembourg, Pays Bas : MIFFEE 200 mg comprimé / tablet / tablette / tabletten

Bulgarie : Мифепристон Линефарма 200 mg таблетка

Danemark : Mifepriston Linepharma 200 mg tablet

Espagne : Mifepristona Linepharma 200 mg, comprimidos

Estonie : Mifepristone Linepharma 200 mg, tabletid

Finlande : Mifepristone Linepharma 200 mg tabletti

Islande : Mifepristone Linepharma 200 mg tafla

Lettonie : Mifepristone Linepharma 200 mg, tabletes

Lituanie : Mifepristone Linepharma 200 mg, tabletė

Norvège Suède ::Mifepristone Linepharma 200 mg tablett

Portugal : Mifepristona Linepharma 200 mg comprimidos

Roumanie : Mifepristona Linepharma 200 mg comprimate

Royaume Uni : Mifepristone Linepharma 200 mg tablet

Slovénie : Mifepristone Linepharma 200 mg tableta.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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